Introducción a la Microbiología: Los Orígenes y Descubrimientos Fundamentales

Microbiologa Alejandro Marav V.
U.N. ICA
UNIVERSIDAD NACIONAL SAN LUIS GONZAGA DE ICA
Preparada por: Asignatura:
Alejandro Ovidio MARAVI VILLANTOY Bilogo - Microbilogo MICROBIOLOGA 2012
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I.
MICROBIOLOGA
La Microbiologa, etimolgicamente, es la ciencia que trata de los seres vivos muy pequeos, llamados microorganismos (MO), cuyo tamao se encuentra por debajo del poder resolutivo del ojo humano (< 100u). Micro = pequeo, Bio = vida; logos = estudio. El estudio lo hace desde el punto de vista morfolgico, estructural, fisiolgico y de las relaciones que estos tienen en la naturaleza, observndose dos tipos de MO, los beneficiosos y los perjudiciales. El origen de la microbiologa con relacin a otras ciencias biolgicas, y el reconocimiento de las mltiples actividades desplegadas por los microorganismos, se debe a la carencia, durante mucho tiempo, de los instrumentos y tcnicas pertinentes. Con la invencin del microscopio en el siglo XVII comienza el despegue de esta rama, inexistente hasta entonces. 1.1. Descubrimiento de los microorganismos El que los descubri fue un holands, Anthony Van Leeuwenhoek, nacido en Delft, quien en sus ratos de ocio tallaba y pula lentes y que a travs de ellos poda observar cosas de mayor tamao que a simple vista. Observ fibras musculares de pescados, escamas desprendidas de su propia piel, lana de oveja cerebro de mosca, patas de un piojo quedando maravillado. Hasta que se le ocurri observar una gota de agua de lluvia, visualizando animalejos que nadaban y corran por todas partes (1674). Finalmente, se anim a comunicar a la Real Sociedad de Londres sobre su hazaa, posteriormente Leeuwenhoek fue admitido entre sus miembros. 1.2. Clasificacin de los microorganismos Antes del descubrimiento de los MO se crea que todos los seres vivos conocidos eran animales y plantas, debido a que se desconoca la existencia de tipos de transicin. Los reinos animal y vegetal podan separarse de forma precisa; mientras que los conocimientos sobre los MO eran escasos. Con el objeto de evitar clasificaciones arbitrarias, Ernest Haeckel, en 1866, propuso el reino de los PROTISTAS, que inclua a las algas, hongos, protozoarios y bacterias. A medida que se profundizaba el conocimiento de la estructura celular, los MO a su vez se dividieron en dos categoras: Protistas inferiores o procariotas, sin membrana nuclear como las algas azul verdosas y bacterias. Protistas superiores o eucariotas, con membrana nuclear como los protozoarios, algas y hongos. Pero, a pesar de ellos todava se generaba confusin en su clasificacin, por lo que, finalmente se propuso lo siguiente: Procariontes, incluye a eubacterias, arqueobacterias y cianobacterias. Protistas, que incluye a hongos, algas y protozoarios. 1.3. Teoras del origen de la enfermedad Antes de que se establezca una base firme de la naturaleza causal de la enfermedad infecciosa (a mediados del siglo XIX), se pas por las siguientes teoras a) Teora teolgica; donde se crea que la enfermedad era producto de la ira de los dioses, teora incuestionable por mucho tiempo.
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b) Teora miasmtica; que argumentaba que la enfermedad eran producida por las emanaciones que se desprendan de la descomposicin de las sustancias (miasmas) que al penetrar al organismo vivo alteraban su equilibrio corporal. c) Teora microbiana; A mediados del siglo XIX una enfermedad infecciosa (pebrina) comenz a diseminarse por los criaderos de gusano de seda de toda Europa. Pasteur acept el reto para investigar esta enfermedad que estaba dejando en la ruina a los industriales sederos, a pesar de que nunca hasta entonces se haba enfrentado con un problema de patologa. Tras una serie de tanteos, y en medio de una intensa actividad intelectual que le obligaba a repasar continuamente los experimentos y las conclusiones extradas, Pasteur llega finalmente, en 1869, a identificar al protozoo Nosema bombycis como el responsable de la epidemia, y por medio de una serie de medidas de control, sta comienza a remitir de modo espectacular. En 1880 estudi el clera aviar. Trabaj en la rabia La intervencin de bacterias como agentes de enfermedades fue descubierta a raz de investigaciones sobre el carbunco o ntrax. Robert Koch, con su tcnica de cultivo puro logr, en 1876, el primer aislamiento y propagacin in vitro del bacilo del ntrax (Bacillus anthracis). Pero ms fundamental fue su demostracin de que la enfermedad se poda transmitir sucesivamente a ratones sanos inoculndoles bacilos en cultivo puro, obtenidos tras varias transferencias en medios lquidos. Este tipo de estrategias para demostrar el origen bacteriano de una enfermedad fue llevado a una ulterior perfeccin en 1882, con la publicacin de "Die thiologie der Tuberkulose", donde se comunica por primera vez la aplicacin de los postulados, que hoy van asociados Koch: El microorganismo (MO) debe estar presente en el individuo enfermo. El MO debe aislarse del enfermo y mantenerse en cultivo puro. La inoculacin de este MO a una persona sana debe provocar la aparicin de la misma enfermedad. El MO debe ser reaislado de este enfermo. Estos trabajos abren definitivamente el campo de la Microbiologa Mdica sobre firmes bases cientficas. Durante las dos dcadas siguientes la microbiologa experiment una autntica edad de oro, en la que se aislaron y caracterizaron muchas bacterias patgenas productores del clera asitico, de la difteria (1884), del ttanos (1885), de la neumona (1886), de la meningitis (1887), de la peste (1894), de la sfilis (1905), etc. 1.4. Desarrollo de la asepsia, quimioterapia y antibioterapia Los avances de las tcnicas quirrgicas hacia mediados del siglo XIX, impulsados por la introduccin de la anestesia, trajeron consigo complicaciones post-operatorias derivadas de infecciones. Un mdico britnico, Joseph Lister, que haba ledo los trabajos de Pasteur, y que crea que estas infecciones se deban a grmenes presentes en el aire, comprob que la aplicacin de compuestos como el fenol o el bicloruro de mercurio en el lavado del instrumental quirrgico, de las manos y de las heridas, disminua notablemente la frecuencia de infecciones postquirrgicas y puerperales. Ms tarde, Paul Ehrlich, concibi la posibilidad de que algunos de los compuestos de sntesis que la industria qumica estaba produciendo pudieran actuar como "balas mgicas" que fueran txicas para las bacterias pero inocuas para el hospedador. Trabajando en el laboratorio de Koch, prob que derivados del atoxilo era eficaz contra la tripanosomiasis, y en 1909 inform de que el compuesto
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606 (salvarsn) era efectivo contra la sfilis. Aunque el salvarsn presentaba efectos colaterales, fue durante mucho tiempo el nico agente disponible contra enfermedades producidas por espiroquetas, y sirvi para ilustrar brillantemente la validez del enfoque de la llamada quimioterapia. Fleming, en 1929, atribuye a una sustancia qumica concreta, la penicilina, la accin inhibidora sobre bacterias producida por el hongo Penicillium notatum. Inmediatamente comenz una bsqueda sistemtica de microorganismos del suelo que mostraran actividades antibiticas. Los diez aos que siguieron al trmino de la segundad guerra mundial vieron la descripcin de 96 antibiticos distintos producidos por 57 especies de microorganismos. En la dcada de los 60 se abri una nueva fase en la era de los antibiticos al obtenerse compuestos semisintticos por modificacin qumica de antibiticos naturales, palindose los problemas de resistencia bacteriana a drogas que haban empezado a aparecer, disminuyndose en muchos casos los efectos secundarios, y amplindose el espectro de accin.
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II.
BACTERIAS
Son organismos procariontes, unicelulares y pequeos, sin cloroplastos que se multiplican por fisin binaria. Toman alimentos simples por difusin y tienen una pared celular rgida; las clulas son fisiolgicamente independientes, pero quedan bajo la influencia de los cambios ambientales provocados por las clulas vecinas i por productos celulares. 2.1. Tamao Las bacterias presentan un pequeo tamao, por lo general menor que el de una clula eucaritica tpica, sus medidas se expresan en micras (u), pudiendo medir entre 0.2 a 3 u. 2.2. Forma Los principales tipos de formas bacterianas son: Cocos (clulas ms o menos esfricas); que a su vez pueden tener varias disposiciones de presentacin, tal como diplococos (Streptococcus pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae), estreptococos (Streptococcus pyogenes), estafilococos (Staphylococcus aureus), ttradas, sarcinas. Bacilos (en forma de bastn, alargados), que a su vez pueden tener varios aspectos: diplobacilos, estreptobacilos (Bacillus anthracis), disposicin en empalizada (Corynebacterium dphtheriae), ramificados, etc. Vibriones: proyectada su imagen sobre el plano tienen forma de coma (Vibrio cholerae, Aeromonas, Campylobacter jejuni) Espirilos: al igual que los bacilos, tienen un eje ms largo que otro, pero dicho eje no es recto, sino que sigue una forma de espiral, con una o ms de una vuelta de hlice (Treponema pallidum, Borrelia, Leptospira)
2.3.
Estructura Haremos una enumeracin desde el exterior al interior celular. Los asteriscos (*) indican los componentes obligatorios (constantes) de cualquier bacteria, mientras que los dems son "dispensables" (inconstantes) en el sentido de que no son obligatorios: Cpsula Pared celular* Membrana citoplasmtica*, Citoplasma*, que incluye: genoma*, constituido obligatoriamente por un cromosoma* y accesoriamente por plsmidos, ribosomas* Pueden existir, adems: flagelos, fimbrias (= pelos), espora Pared celular Consiste en un esqueleto rgido, llamado peptidoglucano (mucopptido o murena), constituida por dos aminoazcares: N-acetilglucosamina (NAG) y Nacetilmurmico (NAM). Adems, se encuentra unido el tetrapptido: L-alanina, Dglutmico, meso-diaminopimlico, D-alanina. Esta estructura confiere una serie de importantes propiedades: La confiere rigidez, que contrarresta las fuerzas osmticas a que est sometido el protoplasto (aguanta presiones de unas 5 a 15 atmsferas). Da la forma celular, es su disposicin espacial la responsable principal de esta forma.
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Su permeabilidad, deja pasar cualquier tipo de sustancia a travs de la pared En algunas bacterias puede comportarse como determinante antignico, conocido como antgeno somtico (O) Membrana citoplsmica La membrana citoplsmica bacteriana es la estructura de tipo bicapa proteolipdica que delimita al protoplasto. Su proporcin protenas: lpidos es superior a la de las membranas celulares eucariticas, llegando a alcanzar valores relativos de 80:20. Las principales funciones de la membrana: Merced a sistemas de transporte, permite selectivamente el paso de sustancias entre el exterior y el interior (y viceversa). Interviene, adems, en procesos bioenergticos (fotosntesis, respiracin) Participa en la biosntesis de componentes de membrana, de pared y de cpsulas, Citoplasma bacteriano El citoplasma bacteriano es la masa de materia viva delimitada por la membrana citoplsmica. En su interior se albergan: el nucleoide, plsmidos (no en todas las cepas bacterianas); ribosomas; inclusiones (no en todas); orgnulos (no en todas): El nucleoide, el ADN es el material gentico de las bacterias, al igual que del resto de seres vivos (celulares). Dicho ADN est contenido en una regin concreta del citoplasma, denominada nucleoide, sin estar separado por membrana. El genoma es el conjunto de genes y secuencias de ADN de un organismo. En el caso de bacterias, el elemento obligatorio del genoma es el cromosoma, aunque es frecuente encontrar unidades de replicacin autnomas llamadas plsmidos, que son dispensables (si se pierden, la bacteria sigue siendo viable). Plsmidos, se definen como elementos genticos extracromosmicos con capacidad de replicacin autnoma. Todos los plsmidos bacterianos estudiados son de ADN de cadena doble. Una de sus funciones es la de dar resistencia ante los frmacos Ribosomas, en las micrografas electrnicas de cortes finos de bacterias el citoplasma aparece muy granulado, correspondiendo estos granos a los 10.000 a 15.000 ribosomas que posee cada clula (dependiendo de la fase de crecimiento). Est implicada principalmente en decodificar la informacin del ARNm, Contiene los sitios de unin para los ARNt cargados y Tiene un papel central en el inicio de la traduccin. Espora, Algunas especies de bacterias Gram positivas (principalmente los bacilos, disponen de una serie de estrategias adaptativas cuando se ven sometidas a privacin de nutrientes en su medio ambiente: en principio, intentan alcanzar un medio ambiente ms propicio, pero si finalmente la situacin de hambre de nutrientes se mantiene, las clulas se preparan para un largo perodo de carencia nutricional. En este caso se embarcan en un proceso de diferenciacin celular que conduce a la produccin de una estructura especial llamada espora o endospora, que al microscopio ptico, aparecen como cuerpos esfricos, ovoides muy refringentes, libres, o an incluidos en la clula vegetativa (clula madre). Sus componentes estn dados por iones Ca++ y cido dipicolnico, que le confieren elevado poder de resistencia a las condiciones hostiles. Segn que el dimetro de la espora sea o no mayor que el de la clula vegetativa hay esporas deformantes o
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esporas no deformantes. Segn la localizacin de la espora dentro de la clula bacteriana: terminal, subterminal y central. Flagelos, Las bacterias capaces de moverse lo hacen por flagelos, que son largos filamentos extracelulares, helicoidales, compuestos por flagelina. Tambin es antignico (antgeno flagelar o H). El nmero y localizacin de los flagelos vara entre especies: Un solo flagelo: bacterias monotricas. Dos o ms flagelos formando un penacho, normalmente en un polo: lofotricas. Dos penachos de flagelos, uno en cada polo: bacterias anfitricas. Flagelos repartidos por toda la superficie: bacterias peritricas Fimbrias, Son apndices filamentosos rectos y rgidos, ms cortos y ms finos que los flagelos, compuestos por una protena (la pilina), de nmero variable: desde 1 a varios cientos o miles por clula. Existen dos tipos principales de pili (pilus, en singular): fimbrias adhesivas y fimbrias sexuales. Condicionan varias propiedades biolgicas, derivadas de sus propiedades adhesivas: adhesin superficies vivas, en caso de bacterias patgenas, esta capacidad tiene que ver con su virulencia, invasividad del tejido. Ejemplos de funcin como adhesinas: en la formacin de la placa dental, por coagregacin de individuos de distintas especies sobre el diente; factores de colonizacin de tejidos, por ejemplo en el gonococo (Neisseria gonorrhoeae) y en las cepas uropatognicas de Escherichia coli. Cpsula Es una estructura que presentan muchas bacterias, de material mucoso o viscoso, situado externamente respecto de la pared celular. Constituidas por: levanos, dextranos, celulosa, etc. Las cpsulas y capas mucilaginosas bacterianas constituyen el llamado antgeno K (capsular). Las cpsulas se pueden describir en funcin de: su grado de asociacin con la superficie celular subyacente (sobre todo pared); su consistencia y sus lmites externos, segn ello, podemos tener varios tipos de cpsula: Cpsulas en sentido estricto son aquellas de tipo rgido e integral. Glicoclix es el conjunto de estructuras superficiales bacterianas, exteriores respecto de la PC, y compuestas de polisacrido. Capa mucilaginosa son las de tipo flexible y perifrico. Entre sus funciones se mencionan: proteccin contra la desecacin, proteccin contra la predacin por parte de protozoos, proteccin contra agentes antibacterianos (metales pesados, bacterifagos, fagocitosis, detergentes, anticuerpos) 2.4. Reproduccin Las bacterias se reproducen por biparticin o fisin binaria, en la que a partir de una clula madre se originan dos clulas hijas idnticas a la primera. El tiempo requerido para la formacin de 2 clulas a partir de una se denomina tiempo de generacin, que puede ser de minutos, varias horas, das.
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III.
HONGOS
Son organismos celulares hetertrofos que poseen paredes celulares engrosadas mediante quitina, celulosa, y clulas con especializacin funcional. La especialidad que se ocupa de los hongos se llama Micologa. Los hongos son organismos eucariticos que realizan una digestin externa de sus alimentos, secretando enzimas. Son los descomponedores primarios de la materia muerta de plantas y de animales en muchos ecosistemas, y se ven comnmente en el pan aejo. Tienen una gran importancia econmica para los humanos: las levaduras son las responsables de la fermentacin de la cerveza y el pan, y el cultivo de setas es una gran industria en muchos pases. Son pluricelulares en general, con clulas en filamentos llamados hifas, cuyo conjunto forma un micelio. No todos los hongos forman hifas. Las levaduras no forman hifas, son unicelulares. Las hifas tienen una masa citoplasmtica multinucleada o mononucleada que se contiene dentro de una estructura tubular rgida que se desplaza caractersticamente hacia el extremo. Las hifas que no tienen divisiones en su interior son hifas cenocticas, en cambio aquellas que tienen divisiones, se llaman hifas septadas. Los septos se forman siempre de la pared hacia dentro y no son completos, siempre tienen unos poros ms o menos grandes. Siempre en el extremo de la hifa hay un gran nmero de estructuras de reproduccin que se llaman esporas, que germinan y comienzan a formar una estructura tubular que dar el micelio. El micelio es de dos tipos: el areo, responsable de la reproduccin formando esporas; y el vegetativo, responsable de la nutricin, este ltimo se introduce en el substrato para poder cumplir con su funcin. 3.1. Fisiologa Los hongos son los nicos microorganismos que tienen una elevada adaptabilidad a condiciones extremas, que otros no pueden hacerlo, entre estas podemos mencionar a las siguientes: Pueden crecer en concentraciones elevadas de azcar (osmtrofos) Algunos presentan dimorfismo, es decir que pueden presentar 2 formas diferentes segn las condiciones ambientales: en micosis profundas, tienen forma de levadura, pero sobre la materia vegetal (saprofito), forma micelio. Pueden crecer a temperaturas cercanas a 0C (psicrfilos) Son muy resistentes a los antibacterianos; pero muy sensibles a la griseofulvina 3.2. Nutricin En cuanto al tipo de nutricin, estos organismos desprovistos de clorofila e incapaces de sintetizar los glcidos que necesitan para vivir, han desarrollado tres sistemas de vida: 1) Los saprobios, que pueden descomponer residuos orgnicos para alimentarse. Este es el caso de los hongos comnmente hallados sobre troncos muertos, como los "Pleurotos" u hongo ostra, e incluso el ms conocido "Champin". 2) Otros son parsitos y extraen las sustancias orgnicas que necesitan de un hospedador al que debilitan y a la larga lo matan.
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3) El tercer modo de vida es el de los hongos simbiticos, que extraen las sustancias orgnicas de un hospedador, pero que en contrapartida le procuran cierto nmero de ventajas. Los ms conocidos son los "Boletos" y las "Trufas". Existen hongos con distintas afinidades filogenticas que encontraron solucin a sus requerimientos nutritivos, asocindose simbiticamente con algas. Esta unin, que representa un ejemplo de convergencia fisiolgica en el proceso evolutivo, constituye un grupo particular de organismos: los lquenes. Este tipo de relacin entre hongos y algas, se conoce como simbiosis. Este hecho demuestra que los lquenes no pueden constituir un grupo taxonmico natural. La sistemtica moderna considera el concepto de liquen como biolgico y los clasifica dentro del gran reino de los hongos. 3.3. Reproduccin Reproduccin y desarrollo: reproduccin sexual, con gametos generalmente iguales, y multiplicacin asexual por esporas resistentes que pueden ser de origen sexual y asexual a) Esporas asexuales. El hongo siempre produce gran cantidad de este tipo de esporas. Es el mecanismo para la diseminacin de la especie, se mencionan a las siguientes: Esporangiosporas, se forma dentro del esporangio. Estas esporas se llaman esporangiosporas y pueden ser mviles (zoosporas) o inmviles. Conidiosporas, se forma en estructuras inmviles y caduca que no se origina dentro de un esporangio. Pueden ser macroconidios o microconidios. Clamidosporas, son redondas y gruesas que se forman entre las hifas o al final de ellas. Artrosporas u oidiosporas, se forman por fragmentacin de la hifa y cada fragmento da origen a un nuevo individuo. Blastosporas, observada en las levaduras. b) Sexuales, durante su produccin siempre hay meiosis. El nmero de esporas formadas es menor que en las asexuales. Estas estructuras son siempre de pared gruesa y muy resistente a las condiciones ambientales. Zigosporas, Fusin de gametangios. Dentro del zigoto. Especfico de Zygomycota. Ascosporas, dentro de la ascospora Ascomycota. Basidiosporas, sobre el basidio Basidiomycota. Oosporas, formadas dentro de una estructura conocida como osfera. 3.4. Clasificacin Los hongos verdaderos, habitualmente filamentosos y que se alimentan por absorcin se clasifican en: Phycomycetes: Ficomicetos. Son hongos con el micelio no tabicado. Aqu se incluan tanto grupos de hongos con esporas asexuales como sexuales, son considerados como hongos inferiores. Son habitantes naturales del aire y agua, entre sus principales representantes estn Mucor, Absidia, Rhizopus. Ascomycetes: Ascomicetos. Son hongos con micelio tabicado. La cariogamia y meiosis ocurren en unas clulas denominadas ascos. Son habitantes del suelo, vegetacin. Un representante patgeno es Piedraia hortei, causante de la piedra negra Basidiomycetes: Basidiomicetos. Hongos con micelio tabicado. Cariogamia y meiosis ocurren en los basidios, son los llamados hongos de sombrero. El
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nico representante patgeno es Cryptococcus neoformans, as mismo hay representantes txicos, Amanita phalloides, hongo que causa intoxicacin alimentaria. Deuteromycetes: Hongos imperfectos. Su micelio es tabicado, y no presentan reproduccin sexual. En este grupo estn la mayor parte de los hongos patgenos para el hombre
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IV.
a)
LOS VIRUS
b)
Se pueden citar dos definiciones de virus: La primera, propuesta por Lwoff (1957), establece: "Entidad estrictamente intracelular y potencialmente patognica con una fase infecciosa y, que posee: un solo tipo de cido nucleico, incapaz de crecer y reproducirse por fisin binaria, carente de enzimas para producir energa". La segunda definicin pertenece a Luria y Darnell (1967): "Los virus son entidades cuyo genoma son elementos de cido nucleico que se replican dentro de clulas vivas usando la maquinaria de sntesis celular".
4.1.
Caractersticas generales Las primeras caractersticas diferenciales de los virus con otros agentes fueron: el tamao estimado por su capacidad de atravesar filtros que retienen a las bacterias y la incapacidad para reproducirse en medios biolgicos inertes (como medios de cultivos para bacterias), requiriendo para su propagacin de animales o cultivos celulares. Hoy da se sabe que estas caractersticas no alcanzan para diferenciar a los virus de otros agentes biolgicos, ya que existen bacterias cuyo tamao puede ser similar al de los virus ms grandes, y que otros agentes como Chlamydias y Rickettsias, tambin son parsitos intracelulares obligatorios. Los virus poseen un solo tipo de cido nucleico de tamao relativamente pequeo con respecto a otros agentes biolgicos (ADN O ARN), rodeado por una cpside formada por numerosas copias de una protena o de un nmero limitado de ellas, denominados capsmeros. Algunos grupos de virus presentan por fuera de la cpside una envoltura lipdica de origen celular en la que se insertan glicoprotenas. No presentan sistemas enzimticos propios, por lo que por s solos no son capaces de replicarse y requieren para su propagacin y mantenimiento de clulas animales, vegetales o bacterias para cumplir su ciclo de reproduccin, lo que define su parasitismo celular obligatorio. Acido nucleico + cpside = virin Acido nucleico + cpside + envoltura = virin Es decir que el virin viene a ser la partcula infecciosa de los virus Adems de su estructura tan simple y particular el modo de reproduccin de los virus tal vez sea la caracterstica que justifica que tengan un lugar propio en la escala biolgica. A diferencia de lo que sucede con las clulas, en el momento de su multiplicacin, los virus no aumentan de tamao para su divisin, por el contrario, la partcula viral es desintegrada y luego sintetizada en cada uno de sus componentes para luego reunirse por ensamblaje. Esta forma tan peculiar de multiplicacin en la cual se producen rplicas del virus progenitor es conocida con el nombre de replicacin viral, y diferencia claramente a este fenmeno del proceso de divisin celular utilizado por procariotas y eucariotas. Viroides Son entidades extremadamente simples constituidos por ARN circular de muy bajo peso molecular, sin cpside protectora. Producen enfermedades hasta el momento exclusivamente en plantas. Diferencias con los virus: Existe in vivo como ARN desnudo. En los tejidos infectados no se encuentran partculas parecidas al virin.
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El ARN infeccioso es de bajo peso molecular (1.1 x 105 1.3 x 105) El ARN se duplica en forma autnoma dentro de las clulas susceptibles. El ARN infeccioso consiste slo de una especie. Prin Prin es un trmino que define el agente infeccioso responsable de varias enfermedades neurodegenerativas, deriva de la palabra "proteinaceus infectious particle". Este agente infeccioso est constituido por partculas proteicas carentes de ADN y puede replicarse sin genes. Es ms pequeo que la mayora de los virus. Este agente no causa reacciones inflamatorias e inmunitarias detectables, ni se ha observado al microscopio ptico y electrnico. No se dispone de pruebas de deteccin en seres vivos, salvo el estudio patolgico. 4.2. Morfologa y estructura Tamao y forma La caracterizacin de los virus que han sido estudiados ha permitido observar la gran variedad en el tamao y forma que estos poseen. Es as, que se puede observar un tamao entre 28 nanmetros (nm) en los virus ms pequeos denominados precisamente picornavirus (pico de pequeo) hasta 300 nm en los virus ms grandes que se conocen como son los poxvirus La forma es tambin muy variada entre los diferentes virus, pudindose observar formas icosadricas o helicoidales en virus que no tiene envoltura por fuera de la cpside hasta formas esfricas, filamentosa o pleomrficas en los virus con envoltura o muy complejos como el virus de la rabia 4.3. Replicacin viral Las etapas fundamentales de la replicacin viral son: 4.3.1. Adsorcin Intervienen varios factores. El factor importante en esta etapa es la interaccin de sitios especficos de la partcula viral con receptores celulares especficos. Esto determina la especificidad de los virus para crecer en clulas de origen especfico, por ejemplo, el CD4 presente en los linfocitos T es el sitio receptor para los virus de la inmunodeficiencia humana. 4.3.2. Penetracin La penetracin de los virus una vez adsorbidos, puede realizarse de varias maneras: a. Por viropexis, Es un proceso de fagocitosis, por el cual se produce una invaginacin de la membrana plasmtica, de modo que el virus queda englobado en una vescula dentro del citoplasma celular. Es el mecanismo ms comn de penetracin de los virus. b. Por fusin, Otro tipo de penetracin se da por fusin de la envoltura viral con la membrana plasmtica. Tambin en este caso el virus es directamente incorporado al citoplasma. 4.3.3. Denudacin y eclipse En esta etapa se produce la desintegracin del virin, dejando libre al cido nucleico, que comanda su propia replicacin y la de las protenas necesarias para integrar nuevas partculas. La forma en que un virus pierde la cpside y su envoltura, en el caso de tenerla, es caracterstico de cada grupo de virus. Los fenmenos descritos (adsorcin, penetracin y denudacin) culminan con la desintegracin de las partculas, pero no siempre el proceso progresa hasta la replicacin viral. Si interrumpimos el ciclo en esta etapa llamada eclipse, el cido nucleico liberado de sus envolturas puede recobrarse por disrupcin de la clula husped, pero habra perdido su infectividad. Si el proceso normal contina,
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comienza la replicacin del cido nucleico y sntesis de las protenas estructurales y no estructurales necesarias para la produccin de virus. 4.3.4. Replicacin del cido nucleico La replicacin es un fenmeno muy heterogneo por cuanto existe mucha variedad en los cidos nucleicos de origen viral; se recordar que hay ADN y ARN muy diferentes. En ambos casos, el genoma viral es el elemento capaz de gobernar su autorreplicacin y de trasmitir la informacin estructural y funcional a la progenie resultante de una infeccin. La replicacin puede producirse en el ncleo o en el citoplasma de la clula, y eso depender del tipo de cido nucleico que constituye el genoma viral. Los virus que contienen ARN se replican en el citoplasma, mientras que aquellos que tienen ADN se replican en el ncleo. La replicacin del ARN viral es independiente de las sntesis de ADN de la clula hospedadora. Sea cual sea el cido nucleico, siempre se diferencian dos conjuntos de genes, los precoces y los tardos. Los primeros son los encargados de codificar protenas necesarias para la copia de la molcula de cido nucleico (traduccin temprana), y los tardos encargados de codificar protenas estructurales para formar la cpside (traduccin tarda) Los pasos biosintticos descritos se relacionan con el desarrollo y la formacin de nuevas partculas virales completas (trmino del eclipse). 4.3.5. Maduracin y liberacin Hay virus cuya nica cubierta es la cpside, son virus desnudos, en contraposicin a aquellos que poseen envoltura por fuera de la cpside que son los virus envueltos. Es conveniente considerarlos por separado en este punto que significa la culminacin en la formacin de una progenie viral. Para los virus desnudos, el fenmeno de maduracin consiste simplemente en la unin de los capsmeros para formar la cpside y la posterior unin de esta con el genoma. Parece existir una diferencia en la maduracin de este grupo de virus dependiendo de que el cido nucleico sea ADN o ARN. La liberacin en los virus con cpside desnuda (con ARN generalmente), se lleva a cabo por autlisis celular. En los virus que poseen envoltura, la maduracin es ms compleja, ya que adems de la unin del cido nucleico con la cpside, el virus debe rodearse de la envoltura. Luego de haberse formado la cspide, la partcula se aproxima a la membrana plasmtica, producindose la evaginacin de la membrana con el posterior desprendimiento del brote. El brotamiento puede ser explicado por una relacin entre las protenas de la membrana plasmtica y la nucleocpside. Por lo general, la liberacin de la partcula se da al culminar el brotamiento de la membrana celular.
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V.
5.1.
INMUNOLOGA
Concepto Estudia un conjunto de mecanismos que permiten a nuestro organismo protegerse de agentes agresores que se hallan en el medio, eliminar molculas nocivas y clulas daadas a consecuencia del envejecimiento, evita y elimina la generacin de clulas tumorales Las funciones de la inmunidad son llevadas a cabo por un conjunto de clulas, tejidos y rganos; distribuidos estratgicamente en nuestro organismo. Estos elementos actan directamente o a travs de sus productos, frente a estmulos exgenos o endgenos extraos. Estn distribuidas en toda la economa del organismo, predominantemente en: ganglios linfticos, bazo, mdula sea, timo y tejidos linfoides anexos. Las clulas inmunocompetentes son: linfocitos T y B, clulas K, NK, macrfagos y granulocitos. En mamferos el agregado de linfocitos constituye alrededor del 1% del peso corporal total. El humano tiene aproximadamente 1012 linfocitos y cada da se produce 109 linfocitos. Los macrfagos se encuentran en: tejido conectivo, pulmones, hgado, sistema nervioso, cavidad serosa, huesos, articulaciones y rganos linfoides. 5.2. Funciones de la respuesta inmunolgica La respuesta inmunolgica tiene como principio fundamental la capacidad de poder diferenciar lo propio de lo ajeno, la respuesta inmunolgica cumple 3 funciones principales: a. Defensa.- Protege de los microorganismos que se hallan en el medio ambiente, destruyndolos finalmente por diversos mecanismos ya sean celulares y/o humorales b. Homeostasis.- Permite que el equilibrio interno de nuestro organismo se mantenga; esto es posible gracias a que el sistema inmunolgico tiene la capacidad de eliminar las clulas daadas y envejecidas, favoreciendo de este modo su reemplazo. c. Vigilancia.- Se refiere a la eliminacin de clulas mutantes que si no son debidamente controlados por el sistema inmunolgico dara lugar a la aparicin de neoplasia (tumores) 5.3. Estructura anatmica y celular del sistema inmune 5.3.1. rganos linfoides Para optimizar las interacciones celulares necesarias para las fases de reconocimiento y activacin de las respuestas inmunitarias especficas, la mayor parte de los linfocitos, fagocitos mononucleares y otras clulas accesorias se localizan y concentran en tejidos y rganos definidos anatmicamente. Tal compartimentalizacin anatmica no es fija, debido a que muchos linfocitos recirculan y se intercambian constantemente entre la circulacin y los tejidos. 5.3.1.1. Clasificacin de los rganos linfoides Los rganos linfoides pueden clasificarse en dos grupos: a) rganos generadores o primarios.- Son aquellos donde los linfocitos surgen y maduran y donde son capaces de reconocer antgenos propios. Entre ellos tenemos: mdula sea, timo y bolsa de Fabricius (aves). b) rganos perifricos o secundarios.- Son aquellos en los que los linfocitos maduran y responden a antgenos extraos. Entre ellos tenemos: bazo,
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ganglios linfticos y ndulos linfticos. Podemos distinguir dos tipos de rganos linfoides secundarios. Sistmicos: Son el bazo (que responde principalmente a antgenos transportados por sangre), y los ganglios linfticos (que responden a antgenos transportados por linfa) Locales, o Tejido Linfoide Asociado a Mucosas, donde se mencionan a las placas de Peyer y el anillo de Waldeyer 5.3.2. Clulas del sistema inmunitario Las clulas de la sangre se forman mediante la hematopoyesis, el cual ocurre a nivel de los rganos linfoides primarios. Son los siguientes: 5.3.2.1. Leucocitos Son los elementos nucleados de la sangre, de diferentes tamaos, pudiendo variar desde 6 u a 20 u de dimetro.Todos los leucocitos son clulas nucleadas y presentan una variedad morfolgica y funcional. Los valores de referencia para el recuento total de leucocitos en sangre perifrica vara entre 5000 a 10000 / mm3. La misma que en caso de estar aumentada (> 10000) es referida como leucocitosis, en tanto cuando se halla disminuida (< 5000) se conoce como leucopenia. Se mencionan a los polimorfonucleares (eosinfilos, neutrfilos y basfilos) y los mononucleares (monocitos, macrfagos y linfocitos) 5.3.2.2. Clulas asesinas naturales (NK) Adems de los linfocitos T, existen otros linfocitos, de gran importancia en la respuesta inmune natural, conocidos como clulas NK; llamadas tambin "asesinas naturales" (natural killer) son clulas mononucleares que presentan una actividad citotxica frente a clulas infectadas por virus y clulas tumorales destruyndolas. 5.4. Mecanismos de defensa 5.4.1. Externo 5.4.1.1. Barreras fsicas a) Piel La piel normal representa una barrera mecnica de gran eficacia contra los agentes patgenos. Muy pocos grmenes tienen la capacidad innata de penetrar la piel y se requiere una herida, un trauma, una intervencin quirrgica o un vector tipo artrpodo, para que los agentes patgenos del medio ambiente puedan ingresar al organismo. Son varios los factores responsables de esta capacidad de proteccin que tiene la piel. El pH, por ejemplo es generalmente cido de 5 a 6 y muchos microorganismos son destruidos por este solo factor. Esta acidez resulta de la degradacin de cidos grasos. El proceso normal de descamacin del epitelio es una excelente barrera mecnica gracias a estructuras llamadas desmosomas, que unen entre si a las clulas epiteliales a diferentes niveles. 5.4.1.2. Barreras qumicas a) Mucosas Al igual que la piel cumple una funcin mecnica importante a nivel del rbol respiratorio, tracto gastrointestinal y urogenital. Una constante en todos los casos es la presencia de mucus como una cubierta de manera anloga a la capa crnea de la piel. Mucosa respiratoria.- Compuesta por un epitelio pseudoestratificado compuesto por clulas ciliadas, clulas caliciformes, secretoras de mucus y clulas serosas que producen un lquido relativamente fluido. Las clulas ciliadas cumplen un papel importante el de garantizar la eliminacin de partculas extraas.
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Mucosa gastrointestinal.- El bajo pH del estmago debido a la secrecin de cido clorhdrico, enzima del jugo pancretico, la bilis y la flora microbiana normal protegen contra los agentes patgenos, debido a que elimina o inhiben a la mayora de ellos, compiten con ellos por alimentos y receptores de membrana, impidindoles colonizar la mucosa. Mucosa urogenital.- Est defendido por epitelio plano, mucus, rico en anticuerpos y enzimas, presencia de flora microbiana (vagina). En el caso del tracto urinario, el pH cido y la hipertonicidad son bactericidas. La eliminacin de la orina tambin constituye un factor mecnico de barrido que logra expulsar muchos grmenes patgenos. No obstante, la presencia de fimbrias permite a grmenes como el gonococo adherirse a las mucosas y escapar de este barrido. b) Lgrimas Por la lisozima y la gammaglobulina de la que consta, altera y deshace las paredes de las bacterias. c) Saliva Es rica en lisozima, sustancia antimicrobiana que destruye las bacterias contenidas en los alimentos, protegiendo en parte los dientes de las caries y de las infecciones. 5.4.1.3. Flora microbiana autctona La flora microbiana normal no slo resulta importante para la produccin de metabolitos como la vitamina K, sino que evita el crecimiento masivo de microorganismos patgenos y la ulterior infeccin 5.4.2. Interno Si un microorganismo atraviesa las barreras fsicas (piel), qumicas (pH gstrico, enzimas, etc) o biolgicas (microorganismos saprofitos de intestino, etc) de defensa no inmune y no especfica de un organismo, se podrn en marcha una serie de mecanismos inmunolgicos (humorales y celulares) que de forma consecutiva y coordinada respondern a la infeccin. La primera respuesta, est mediada por los diferentes mecanismos de la respuesta natural que se inician de forma inmediata tras la entrada de un agente extrao (4 minutos a 4 horas). Cuando el germen ha logrado atravesar la barrera externa, entonces se produce en la parte interna del organismo una reaccin inespecfica y especfica: 5.4.2.1. Mecanismo inespecfico a) Fagocitosis Los Polimorfonucleares y mononucleares son los encargados de este proceso; estas clulas siempre poseen lisosomas donde contienen gran cantidad de esta enzima hidroltica. Tiene las siguientes etapas: Quimiotaxis Opsonificacin Ingestin Degranulacin Muerte (superxido, perxido de hidrgeno, activacin de halgenos) y digestin b) Inflamacin Es un conjunto de mecanismos de los tejidos vivos frente a la agresin, los cuales determina en los sistemas homeostticos de la sangre y los tejidos una serie de cambios vasculares encaminados a eliminar el agresor y reparar el dao producido por l a) Caractersticas.- Las lesiones inflamatorias se caracterizan por presentar 4 manifestaciones: Rubor, Calor, Tumor y Dolor.
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Rubor y Calor.- El lugar de la reaccin inflamatoria se presenta enrojecido y caliente, esto se debe a la vasodilatacin que aumenta el flujo sanguneo a la zona afectada, asegurando de este modo un suministro adecuado al lugar de la agresin de factores humorales y celulares Tumor y Dolor.- Adems de lo mencionado tambin se observa hinchazn (dolorosa y localizada), esto ocurre como consecuencia de la exudacin de lquidos y la migracin de clulas, en tanto el dolor se debe a la activacin del sistema de las kininas y las prostaglandinas. c) Interfern Sustancia qumica que no va contra el virus, si no va a la clula donde fomentar en la maquinaria biosinttica ciertos agentes que interfieren la formacin de ms viruses; hay especificidad hacia la clula, no hacia el virus. Es una sustancia inespecfica de lucha contra los virus. Ingresa en la clula y esta produce sustancias (protena antiviral) que interfiere la replicacin viral, esta sustancia si es inespecfica para la clula hospedera. El interfern es una glucoprotena 5.4.2.2. Mecanismo especfico La respuesta inmune adquirida es una respuesta especfica inducida por un antgeno concreto que genera una respuesta para ese antgeno. Se pone en marcha tras el fracaso de la respuesta natural y sus primeras acciones comienzan ha observarse entre las 96 y las 120 horas post infeccin. Los agentes extraos o antgenos, no eliminados durante la respuesta natural, son llevados por los macrfagos desde la puerta de entrada hasta los rganos linfoides secundarios (ganglios linfticos) donde las clulas presentadoras comenzaran su procesamiento del antgeno para iniciar la presentacin a los linfocitos T CD 4+ y linfocitos B. 5.5. Anticuerpo 5.5.1. Definicin Los anticuerpos son glucoprotenas especializadas, denominadas tambin inmunoglobulinas por su propiedad defensiva y estn compuestos aproximadamente del 82 al 96% de polipptidos y del 4 al 8% de carbohidratos; son producidos por las clulas plasmticas y tienen como principal caracterstica el de reaccionar especficamente con el antgeno que dio lugar su formacin. Constituyen el 20% del total de las protenas plasmticas. 5.5.2. Tipos de Inmunoglobulinas 5.5.2.1. Inmunoglobulina G Se encuentra representando el 80% del total de Igs, tiene como caracterstica fundamental la capacidad de atravesar la placenta en los humanos y por tanto es la responsable de la proteccin del recin nacido, durante los primeros meses de vida. Adems, la Ig materna se secreta a la leche, donde puede neutralizar algunos microorganismos patgenos que intentan colonizar el intestino del lactante. 5.5.2.2. Inmunoglobulina A Esta inmunoglobulina es la predominante en la inmunidad a nivel de las mucosas y secreciones corporales y representa el 10% del total de las Igs. De modo caracterstico a nivel srico (suero sanguneo) se presenta como unidades monomricas, en tanto que a nivel de las secreciones, esta Ig se presenta como dmeros, principalmente en las clulas epiteliales de rganos tales como el intestino, vagina. Proporciona el mecanismo de defensa contra las infecciones de tipo local, esto debido a su abundancia a nivel de las secreciones corporales como la saliva, lgrimas, secreciones bronquiales, la mucosa nasal, el lquido prosttico, las secreciones vaginales y las secreciones del intestino delgado
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5.5.2.3. Inmunoglobulina M Constituye menos del 10% de las Igs y desde el punto de vista estructural es el ms grande de las inmunoglobulinas por ser pentmero, constituido por la unin de 5 inmunoglobulinas en las respuesta inmunitarias de la mayora de los antgenos y de modo caracterstico son aquellos que aparecen y actan en la infeccin aguda; adems se sabe que esta Ig es activa contra los Gram (+) como tambin de otros microorganismos, as mismo se conoce que tienen actividad biolgica contra algunos virus. 5.5.2.4. Inmunoglobulina E Esta Ig se halla en bajas concentraciones (< 1%), se ha llegado a establecer que su produccin puede ser inducida por los antgenos de los parsitos helmintos (nemtodes, tremtodes); pero no as por la accin de antgenos de protozoos. En personas predispuestas genticamente algunos antgenos presentes en el polen, polvo de casa, alimentos (alergenos) tambin inducen su produccin desencadenando reacciones de hipersensibilidad que estos de modo caracterstico a travs de su porcin Fc se ligan fuertemente a la membrana celular de los basfilos y mastocitos y cuando ocurre en estas circunstancias, un nuevo contacto con el antgeno se da el fenmeno denominado degranulacin con la consecuente liberacin de histamina, serotonina y otros mediadores de la inflamacin. 5.5.2.5. Inmunoglobulina D Esta se halla en bajas concentraciones (< 1%) y su accin biolgica no est definida an, sin embargo se ha llegado a establecer su presencia en la membrana celular de los LB y al parecer est asociado con el desarrollo de la tolerancia de los antgenos propios durante la vida intrauterina. 5.6. Antgeno 5.6.1. Definicin El trmino antgeno en la actualidad viene siendo reemplazado por el trmino de inmungeno, para llamar as a todas las sustancias capaces de inducir una respuesta inmunitaria especfica, reconocible ya sea humoral, celular o ms comnmente ambas cuando son introducidas en el organismo humano. 5.6.2. Requerimientos para la Inmunogenicidad Exogenicidad.- La primera condicin y requerimiento fundamental para que cualquier molcula sea inmunognica es que la sustancia provenga de organismos genticamente lejanos, adems debe reunir propiedades fsicas y biolgicas adicionales. Tamao molecular.- Los inmungenos ms potentes son las protenas cuyos pesos superan los 100,000 daltons; las sustancias con un PM menor a 10,000 daltons no son inmungenas. Es necesario remarcar que algunas sustancias de bajo PM como la penicilina o algunas sulfonamidas pueden estimular respuesta inmune especfica; al respecto se cree que ciertos grupos qumicos muy reactivos de estas sustancias se combinan con protenas humanas, actuando a manera de haptenos y por consiguiente desencadenando respuestas inmunolgicas, lo que traer consigo posterior a una segunda aplicacin problema de hipersensibilidad a los medicamentos en este caso a penicilina o sulfonamidas. Complejidad qumica.- Los aminocidos aromticos que constituyen las protenas resultan ser las molculas ms activas inmunolgicamente. Va y dosis de administracin.- Que un antgeno induzca algunas respuestas inmunitarias depende de la va y dosis de administracin, as una suficiente cantidad de antgeno inyectado por va endovenosa resulta
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ineficaz, pero puede desencadenar una respuesta abundante si est fuese inyectada por ejemplo por va subcutnea y conjuntamente con un adyuvante. Presencia de determinantes antignicos.- Llamados tambin eptopes, se denomina as a aquella parte de una molcula que es responsable directa de la induccin de una respuesta inmune. Tales reas determina la especificidad de las reacciones Ag-Ac, el nmero de determinantes antignicos en una molcula vara segn los antgenos, en relacin con su tamao y complejidad qumica. Hapteno Viene del griego Hapten que significa sujetar. Se conoce con este nombre a las molculas qumicas capaces de reaccionar especficamente con los anticuerpos pero que es incapaz de inducir respuesta inmunitaria por si sola. No obstante si se asocia con otras molculas llamadas portadoras logra inducir la produccin de anticuerpos; por estas razones debido generalmente a su bajo PM se le conoce como antgenos incompletos. 5.7. Inmunidad Adems de las barreras fsicas (piel, secreciones de las mucosas, pH cido del estmago, enzimas proteolticas, etc.), de gran importancia en la lucha frente a los antgenos, los mamferos disponen de unos mecanismos no especficos que componen lo que se denomina inmunidad, que en medicina se entiende por la propiedad del organismo de oponerse al desarrollo en su interior de agentes patgenos. 5.7.1. Tipos de inmunidad 5.7.1.1. Inmunidad natural o innata La inmunidad natural viene a ser la resistencia o susceptibilidad del hombre a infecciones del medio ambiente, o bien la falta de receptividad de una determinada especie frente a un microorganismo, explicable considerando los factores genticos, tanto del hospedero como del agresor. a) Inmunidad de especie.- Hay microorganismos que tienen capacidad de infectar y producir enfermedades slo en determinadas especies, mostrando incapacidad para atacar a otras, este hecho refleja "cierta especificidad entre hospedero y parsito", as tenemos por ejemplo: Enfermedad Sensible Resistente Distemper Perro -----Rabia Perro, hombre, etc Rata, murcilago Forunculosis (St. aureus) Hombre, Chimpanc -----b) Inmunidad racial.- Alguna variedades genticas de una misma especie presenta diferencias apreciables en su susceptibilidad a infecciones. Estos procesos obedecen a seleccin evolutiva y son controlados genticamente. As tenemos por ejemplo: Enfermedad Sensible Resistente Paludismo (P. vivax) Raza blanca Raza negra Fiebre amarilla Raza blanca Raza negra Coccidiodomicosis Raza negra Raza blanca Inmunidad individual.- Est relacionado con la susceptibilidad o resistencia individual, as en algunos casos se observa que dentro de un ncleo familiar algunos miembros padecen por ejemplo "resfro", mientras que otros "no lo
c)
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cogen", an teniendo las mismas posibilidades que el resto, esto puede ser explicado considerando la intervencin de varios factores como: Influencias de la nutricin.- Los fagocitos de las personas mal nutridas funciona slo del 10 al 30% de la eficiencia que en el individuo sano "bien nutrido". Por otro lado, las infecciones gastrointestinales son ms prevalentes y complicadas en personas desnutridas, entre otras causas debido a las condiciones de aclorhidria e hipoclorhidria que presentan. Diferencias debidas a la edad.- Los nios y los ancianos son ms susceptibles a las enfermedades infecciosas. Los nios nacen con un sistema inmunitario poco desarrollado, que necesita del contacto con los distintos agentes patgenos para aprender a defenderse de ellos. Despus de los 60 aos, el sistema inmunitario, como los dems rganos, empiezan a decaer en su capacidad funcional y este deterioro conlleva un incremento de enfermedades infecciosas. Modificaciones hormonales.- Los estrgenos influyen directa o indirectamente en el control de algunas infecciones. En la vagina los estrgenos permiten la secrecin de glucgeno, que transformado por los Bacilos de Doderlein en cido lctico torna el pH cido de la secrecin vaginal y por tanto bactericida. Por otro lado, los diabticos son ms susceptibles a las enfermedades provocadas por estafilococos, estreptococos y varios hongos, y especficamente las del tracto genitourinario por aumento de la glucosa y la reduccin de la fagocitosis Influencias meteorolgicas.- Los pases tropicales tienen una mayor frecuencia de infecciones que los de climas templados, esto debido a la elevada humedad y temperatura, propiciando cuadros respiratorios, gastrointestinales y aquellos mediados por vectores biolgicos. Por otro lado, el enfriamiento produce un incremento en la patogenicidad de ciertos grmenes en el rbol respiratorio, y esto explicara la mayor frecuencia de neumonas en los perodos se invierno. 5.7.1.2. Inmunidad Adquirida o Especfica La inmunidad adquirida se induce como respuesta a un antgeno especfico, tras la colaboracin de clulas fagocticas, linfocitos T y B y la produccin de inmunoglobulinas (Ig) La respuesta inmune especfica es una parte de un sistema integrado de defensa del hospedero en el cual intervienen clulas y molculas cooperativamente. Es sistema inmune especfico "recuerda" cada encuentro con el agente extrao, de tal manera que cada contacto con dicho agente estimula en forma creciente los mecanismos de defensa. Esta es la base de la vacunacin para prevenir ciertas enfermedades infecciosas. El sistema inmune especfico "amplifica" los mecanismos protectores de la inmunidad natural, dirigiendo o enfocando estos mecanismos a los lugares de entrada del agente invasor, aumentando la efectividad de estos mecanismos para eliminarlos Natural Transplacentaria calostro Pasiva Artificial Inmunoterapia-Inmunosueros Inmunidad Adquirida Natural Enfermedad Activa
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Artificial Vacunacin Inmunoprofilaxis Inmunidad adquirida pasiva.- Se da cuando el organismo recibe anticuerpos previamente elaborados por otros organismos, ya sea esta de la misma especie o no. La inmunidad pasiva es de accionar inmediato sin la necesidad de ningn perodo de latencia para la formacin de los anticuerpos pero es de muy corta duracin. Inmunidad adquirida pasiva natural.- Es aquella que el organismo adquiere cuando recibe anticuerpos en forma natural, como es el pasaje de la Ig de la madre al feto a travs de la va placentaria o el pasaje a travs del calostro durante las primeras 48 a 72 horas de vida. De una manera general la inmunidad pasiva natural puede proteger al nio durante los primeros 6 meses de vida. Inmunidad adquirida pasiva artificial.- Cuando el organismo adquiere cuando recibe anticuerpos de modo artificial como es la inyeccin parenteral, intramuscular o subcutnea de gammaglobulinas o inmunosueros Inmunidad adquirida activa.- Se establece cuando el organismo tiene contacto efectivo con un agente extrao, lo que trae consigo la formacin por parte de nuestro sistema inmunolgico de los anticuerpos o sub poblaciones de linfocitos activados. Para que esta respuesta se manifieste tiene que existir un periodo de latencia que va de 1 a 2 semanas, pero tiene la ventaja de ser de larga duracin. Inmunidad adquirida activa natural.- Se establece cuando el antgeno ya sean estos MO. o sus productos ingresan al organismo en una forma natural como sucede por ejemplo en las enfermedades infecciosas o las toxiinfecciones alimentarias. Inmunidad adquirida activa artificial.- Esta se llega a establecer cuando el antgeno extrao es administrado artificialmente por cualquier va, ya sea este oral, intramuscular, subcutnea, intradrmica, etc, como sucede por ejemplo en las vacunaciones
a)
b)
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VI.
INTERACCIN PATGENO HOSPEDERO
6.1. Atributos del patgeno para causar la enfermedad 6.1.1. Patogenicidad; atributo de un agente infeccioso para causar la enfermedad en un hospedero susceptible. 6.1.2. Virulencia; grado de patogenicidad de un microorganismo determinado por el cuadro patolgico que desencadena y por el grado de invasin de los tejidos del husped. La virulencia est dada por la invasividad y la toxigenicidad 6.1.2.1. La invasividad, est representada por la capacidad del agente infeccioso de diseminarse a travs del organismo, hacindolo por medio de enzimas: Catalasa: es una enzima que descompone el perxido de hidrgeno en oxgeno molecular y agua. Proteasa: sustancia en la sangre que destruye las protenas. El VIH en el interior contiene cuatro protenas o enzimas que participan en la invasin y replicacin; estas enzimas son proteasa, integrasa, ribonucleasa H y transcriptasa inversa. Coagulasa inicia la formacin de cogulos de sangre que pueden proteger a las bacterias frente a la fagocitosis. Leucocidinas son citotoxinas que matan leucocitos. Hemolisinas son citotoxinas que lisan los glbulos rojos de la sangre in vitro y adems son txicas para los leucocitos. Hialuronidasa; se encuentra en algunas bacterias patgenas, hidroliza el cido hialurnico de la matriz extracelular. Colagenasa; es una metaloproteasa que presenta actividad degradativa frente a diferentes elementos de la matriz extracelular. 6.1.2.2. La toxigenicidad Las toxinas son protenas o lipopolisacridos que causan daos concretos a un husped. En el hombre, las toxinas son destruidas por accin enzimtica principalmente en el hgado. Las toxinas pueden dividirse, en funcin de sus propiedades qumicas y segn su origen, en grupos fundamentales: a) Exotoxinas, que son protenas solubles generadas por patgenos, y presente en las bacterias de tipo Gram positivos y negativos. Se conocen tres tipos: enterotoxinas, citotoxinas y neurotoxinas. b) Endotoxinas, que corresponden a los lipopolisacridos de las membranas bacterianas Gram negativas. Tambin pueden dividirse segn las partes que atacan y sus consecuencias. Hemotoxina: Ataca la sangre. Estomostoxina: Causa dolor intenso Necrotoxina: Ataca a la piel Neurotoxina: Ataca al Sistema nervioso Conotoxina: Causa parlisis Atraxicotoxina: Causa un aumento del Pulso, presin arterial y asfixia Cardiotoxina: Causa ataques al corazn, asfixia, parada cardio-respiratoria e infartos Miotoxina: Ataca a los msculos
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Batraciotoxina: Es el ms letal de todos, es producido por la rana Dardo Venenoso. EXOTOXINA Protenas Gram (+) y Gram (-) Citoplasma Se excretan Muy alta Elevada Especficos Termolbiles Se vuelven toxoides Sensibles Duradera No producen ENDOTOXINA Lipopolisacridos Gram (-) Pared celular No se excretan Baja Baja Sntomas generales Termoestables No los modifican Resistentes Dbil Si producen
CARACTERSTICAS Naturaleza qumica Bacterias productoras Estructura a la que se asocian Excrecin al medio Antigenicidad Toxicidad Enfermedad que producen Accin de la temperatura Accin del formol Accin de enzimas proteolticas Inmunidad Producen fiebre 6.2.
Infeccin Es el trmino clnico para la colonizacin de un organismo husped por especies exteriores. En la utilizacin clnica del trmino infeccin, el organismo colonizador es perjudicial para el funcionamiento normal y supervivencia del husped, por lo que se califica al microorganismo como patgeno. Aunque todos los organismos pluricelulares son colonizados en algn grado por especies exteriores, la inmensa mayora de estas habitan en una relacin simbitica o sin consecuencias para el husped. Una infeccin activa es el efecto de una lucha en la cual el organismo infectante trata de utilizar los recursos del husped para multiplicarse, a costa del mismo. El estado de la infeccin es, de manera frecuente, simplemente cuestin de las circunstancias. Casi todo organismo, en las condiciones adecuadas, puede volverse patgeno y casi ningn organismo, si est presente en pequeas cantidades y en reas bien protegidas por el sistema inmunitario del husped, puede llevar a cabo una infeccin comprometedora. Las variables que se ven envueltas en la produccin en un husped al que se le ha inoculado un patgeno y el resultado final, son: La ruta de entrada del patgeno y el acceso a las zonas del husped que gana el patgeno. La virulencia intrnseca del organismo particular. La cantidad o carga del microorganismo inicialmente inoculado. El estado inmune del husped que est siendo colonizado. 6.3. Enfermedad Una enfermedad infecciosa es la manifestacin clnica consecuente a una infeccin provocada por un microorganismo, como bacterias, hongos, virus, protozoos, etc., o por priones. En el caso de agentes biolgicos patgenos de tamao macroscpico, no se habla de infeccin sino de infestacin. 6.3.1. Transmisibilidad Las enfermedades infecciosas se dividen en transmisibles y no transmisibles. a) Las enfermedades infecciosas transmisibles se pueden propagar directamente desde el individuo infectado, a travs de la piel o membranas
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mucosas o, indirectamente, cuando la persona infectada contamina el aire por medio de su respiracin, un objeto inanimado o un alimento. b) En las enfermedades infecciosas no transmisibles el microorganismo no se contagia de un individuo a otro, sino que requiere unas circunstancias especiales, sean medioambientales, accidentales, etc., para su transmisin. En estos casos, las personas infectadas no transmiten la enfermedad. 6.3.2. Caractersticas generales de las enfermedades infecciosas Las enfermedades infecciosas se caracterizan por la aparicin de sntomas tales como fiebre, malestar general y decaimiento, toda enfermedad infecciosa pasa por 4 etapas: a) Periodo de incubacin, tiempo comprendido entre la entrada del agente hasta la aparicin de sus primeros sntomas. Aqu el patgeno se puede multiplicar y repartirse por sus zonas de ataque. Vara el tiempo dependiendo de la enfermedad. b) Periodo prodrmico; aparecen los primeros sntomas que no son caractersticos de la enfermedad: cefalea, malestar general, fiebre, etc. c) Periodo de acm: es la etapa aguda de la enfermedad, donde se evidencian los sntomas caractersticos. Si en esta fase no hay un tratamiento adecuado, el hospedero puede llegar a morir, dependiendo del tipo de enfermedad d) Convalecencia; se vence a la enfermedad y el organismo se recupera, que puede ser en crisis o en lisis. 6.3.3. Vas de transmisin en enfermedades transmisibles Las rutas de las enfermedades transmisibles son muchas y variadas. La propagacin puede ser por contacto directo o indirecto, a travs de objetos animados o inanimados, y puede ser horizontal o vertical. Horizontal significa que la enfermedad es propagada en la poblacin de un individuo infectado a otro. Vertical significa transmisin de los padres a los descendientes a travs del vulo, esperma, placenta o leche. Las enfermedades infecciosas transmisibles se pueden dividir en tres grandes grupos: transmisin por contacto directo, transplacentaria y transmisin por contacto indirecto. a) Directa, muchos agentes son transmitidos de una persona a otra por contacto directo, principalmente por las manos, boca (beso, saliva, gotas de Pflugge) u rganos sexuales. b) Transplacentaria, algunas agentes causantes de enfermedades pueden ser transmitidos por va placentaria de la madre al hijo. Como ejemplo de enfermedades bacterianas tenemos la sfilis y de enfermedades virales tenemos la rubola, citomegalovirus, etc. c) Indirecta, este tipo de transmisin ocurre mediante diferentes tipos de agentes intermediarios: Agua o alimentos contaminados Aerosoles conteniendo los microorganismos que provienen del toser, estornudar o hablar Ropas o camas contaminadas Animales infectados Artrpodos vectores La transmisin de los agentes causantes de enfermedades infecciosas depende de varios factores: La fuente del agente infectante El nmero de microorganismos liberados La resistencia del microorganismo para que se mantenga virulento durante el trnsito al nuevo husped
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La frecuencia de contactos efectivos entre individuos infectados e individuos susceptibles Elevada proporcin de individuos susceptibles
VII.
7.1.
CONTROL DE LOS MICROORGANISMOS
Nociones generales Los microorganismos se controlan, inhiben o matan por medio de agentes fsicos o agentes qumicos. Entre los agentes fsicos de control se incluyen: alta y baja temperatura, desecantes, presin osmtica, filtracin y radiacin. El control por medios qumicos se refiere al uso de antibiticos, antispticos y desinfectantes. Las razones principales para controlar los microorganismos son: Prevenir la transmisin de enfermedades e infecciones. Prevenir la contaminacin o proliferacin de microorganismos perjudiciales. Prevenir la destruccin o deterioro de materiales, por accin de los microorganismos. 7.2. Definicin de Trminos Esterilizacin. Es el proceso de destruir todas las formas de vida microbiana. Un objeto esterilizado, en el sentido biolgico, est libre de microorganismos vivos. Desinfectante. Es un agente qumico capaz de matar las formas en desarrollo pero no necesariamente las esporas de microorganismos patgenos, se aplican sobre superficies inertes. Antisptico. Es un agente qumico que impide el desarrollo o la accin de microorganismos, ya sea por destruirlos o por inhibir su crecimiento y actividad, aplicndose sobre la piel y/o mucosas. Bactericida. Agente que mata bacterias. De manera similar, los trminos fungicida, virucida y esporocida se refieren a agentes que matan, respectivamente, hongos, virus y esporas. Bacteriostasis. Es la supresin del desarrollo de bacterias. De forma similar, existen agentes que inhiben el desarrollo de hongos, virus y esporas. Agentes antimicrobianos. Son los agentes que inhiben el crecimiento y actividad de los microorganismos.
7.3. Control por agentes fsicos 7.3.1. Temperatura La temperatura es el factor ambiental ms importante que influye sobre el crecimiento de los microorganismos. 7.3.1.1. Altas temperaturas, Los microorganismos son generalmente destruidos a temperaturas entre 50 y 70C con calor hmedo. Las endosporas bacterianas, sin embargo, son muy resistentes al calor y es necesaria su exposicin a altas temperaturas durante perodos prolongados para lograr su destruccin. Las altas temperaturas pueden ser aplicadas tanto como calor hmedo o seco. a) Calor Hmedo, El calor hmedo produce desnaturalizacin y coagulacin de protenas:
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Pasteurizacin, Es un tratamiento controlado al cual se someten algunos alimentos, que solamente mata ciertos tipos de microorganismos pero no a todos. La temperatura es de 63C por 30 minutos Ebullicin, El agua en ebullicin generalmente elimina las clulas vegetativas cuando es aplicada durante 10 minutos. Sin embargo, ciertas esporas de hongos y bacterias, as como algunos virus resisten. Autoclavado, Emplea vapor a presin. Durante el autoclavado, los microorganismos son eliminados por vapor a 15 libras de presin y 121C aplicados durante un perodo de 15 a 45 minutos. b) Calor Seco, El calor seco produce desecacin de la clula, efectos txicos por niveles elevados de electrolitos, procesos oxidativos y fusin de membranas. Flameado, consiste en exponer por breve tiempo algn material directamente a la llama del fuego. La estufa de esterilizacin, Se requiere mayor temperatura y tiempo de exposicin que el autoclave. La temperatura vara entre 120 y 180C, requirindose distintos tiempos de exposicin. A 140C se necesitan por lo menos 5 horas de exposicin, mientras que a 160C se requieren al menos 2 horas de exposicin. Incineracin, Este mtodo se emplea para destruir esqueletos, animales de laboratorio infectados y otros materiales contaminados con material biolgico. La destruccin de microorganismos por incineracin tambin se practica rutinariamente en los laboratorios cuando se introduce el asa de inoculacin a la llama de un mechero. 7.3.1.2. Bajas temperaturas, El crecimiento de los microorganismos es inhibido a bajas temperaturas por enlentecimiento del metabolismo, incluye la refrigeracin y el congelamiento. La refrigeracin a 4C enlentece el crecimiento mientras que el congelamiento a 20C generalmente los destruye. 7.3.2. Desecacin La desecacin o secado presenta un efecto esttico sobre los microorganismos pues la ausencia de agua inhibe la accin de las enzimas y detiene los procesos metablicos. El tiempo de supervivencia de los microorganismos despus de desecados depende de muchos factores, entre ellos la especie microbiana. En general, los cocos Gram negativos son ms susceptibles a la desecacin que los microorganismos cocos Gram positivos. Las endosporas bacterianas son muy resistentes a la desecacin pudiendo permanecer viables indefinidamente. 7.3.3. Radiacin 7.3.3.1. Ionizantes, Los rayos gamma y los rayos X llamadas radiaciones ionizantes, tienen suficiente energa para empujar los electrones fuera de las molculas e ionizarlos. Cuando este tipo de radiaciones pasa a travs de las clulas, se produce hidrgeno libre, radicales oxidrilo, algunos perxidos y otros iones, que producen dao intracelular. Rayos gamma: son radiaciones de mucha energa, emitidas por ciertos istopos radioactivos, como ser el Co60, de gran penetracin, por lo que se puede empaquetar primero el producto y luego esterilizarlo. Rayos catdicos: son rayos de gran penetracin, usados para esterilizar material quirrgico, medicamentos y otros materiales. 7.3.3.2. No ionizantes,
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Luz ultravioleta- Afectan a las molculas de DNA de los microorganismos debido a que forman dmeros de pirimidinas adyacentes que inducen errores en la duplicacin y por lo tanto la prdida de la viabilidad de las clulas. Son escasamente penetrantes, por lo que slo los microorganismos que se encuentran sobre la superficie de los objetos que se exponen directamente a la accin de la luz UV son susceptibles de ser destruidos. 7.3.4. Filtracin Algunos materiales son termolbiles, es decir que son destruidos por el calor. Asimismo, son susceptibles a otros agentes fsicos como las radiaciones. En consecuencia, la opcin utilizada para su esterilizacin es la filtracin a travs de filtros de membrana y filtros bacteriolgicos. 7.4. Control por Agentes Qumicos 7.4.1. Agentes Antispticos y Desinfectantes Agentes Antispticos y Desinfectantes son aquellos utilizados en la reduccin o eliminacin de microorganismos. El trmino desinfectante es usa para agentes qumicos utilizados para eliminar microorganismos de objetos inanimados mientras que el trmino antisptico es utilizado para indicar desinfectantes no txicos que pueden ser utilizados sobre tejidos. La accin desinfectante de los agentes qumicos se encuentra influenciada por los siguientes factores: Concentracin del agente qumico Temperatura a la cual es usado el agente qumico. A menor temperatura, menor es su accin. Tipo de microorganismos presentes en el medio. Nmero de microorganismos presentes en el medio. La naturaleza del material que se encuentra presente junto con los microorganismos: la materia orgnica, por ejemplo, interfiere con algunos agentes. 7.4.2. Grupos de agentes desinfectantes y antispticos a) Agentes que daan la membrana Fenoles, son bactericidas a bajas concentraciones, causando: daos a membranas, con prdida de constituyentes citoplsmicos; inactivacin irreversible de oxidasas y deshidrogenasas de membrana; desnaturalizacin de protenas. Tienen baja solubilidad en agua, por lo que se emplean en frmulas que incluyen agentes emulsificadores (jabones) que, adems, aumentan su actividad. Ejemplo: fenol, cresol. Alcoholes, desorganizan las bicapas lipdicas penetrando en la regin hidrocarbonada de los lpidos. No afectan a las esporas, por lo que no son esterilizantes. Su accin desinfectante mejora conforme aumenta la longitud de la cadena aliftica de los alcoholes, hasta aquellos con 8 a 10 tomos de carbono (C8-C10), ya que los alcoholes de cadenas ms largas de C 10 tienen una baja solubilidad en agua. Ejemplo: etanol, isopropanol. Detergentes, provocan una gran disrupcin de membranas, con efectos de lisis. Son activos sobre todo a pH cido, preferentemente sobre bacterias Gram-positivas, pero poco sobre Gram-negativas, ya que stas quedan ms protegidas por la barrera del lipopolisacrido de la membrana externa. b) Agentes que modifican los grupos funcionales Agentes oxidantes, halgenos son bactericidas muy tiles y muy potentes. El yodo, se combina irreversiblemente con residuos de tirosina de las
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protenas (tintura de yodo), no tiene parangn como desinfectante de la piel, agua oxigenada; el cloro no tiene igual en el tratamiento de aguas. Metales pesados y sus compuestos, las sales solubles de Hg, As, Ag, Cu, etc, "envenenan" la actividad enzimtica formando mercptidos con los grupos -SH de la cistena. Tambin interaccionan con -NH 2, -COOH y radicales fosfato. Los ms efectivos son los derivados del mercurio (mercurocromo, merthiolate) y de la plata (nitrato de plata). Agentes alquilantes, son esterilizantes, activos tanto sobre clulas vegetativas como sobre esporas, que ejercen su efecto letal por su accin alquilante de protenas y cidos nucleicos (formalina al 35%, xido de etileno)
7.5.
Antibiticos y otros agentes quimioteraputicos Los agentes quimioteraputicos son sustancias qumicas que se utilizan para el tratamiento de enfermedades infecciosas o causadas por la proliferacin de clulas malignas. Son sustancias preparadas en el laboratorio qumico, u obtenidas de microorganismos y algunas plantas y animales. En general, las que se producen naturalmente se distinguen de los compuestos sintticos con el nombre de antibiticos, algunos de los cuales se preparan sintticamente pero en su mayora son producidos comercialmente por biosntesis. Otros agentes quimioteraputicos son las sulfonamidas. Un agente quimioteraputico ha de tener las siguientes propiedades: Toxicidad selectiva, es decir, actuar segn el principio de bala mgica que daa al microorganismo respetando al hospedador Microbicida, es decir, que mate o inactive irreversiblemente el microorganismo, provocando la prdida total de viabilidad. En el mundo real, sin embargo, hay muchos quimioterpicos microbiostticos. En estos casos, los sistemas de defensa natural del hospedador (mecanismos de inmunidad) hacen el resto, eliminando el agente microbiano previamente inhibido por el quimioterpico. Los microorganismos susceptibles no deberan desarrollar resistencias al quimioterpico. Pero desgraciadamente, en muchos casos, al cabo de un tiempo de uso del antimicrobiano comienzan a surgir cepas microbianas resistentes al mismo. La quimioterapia es una autntica escalada de armamentos entre los microorganismos y los humanos, en los que ante una nueva arma de estos ltimos los microbios pueden responder al cabo del tiempo con estrategias de resistencia, lo que obliga a un uso racional de los quimioterpicos, y a una bsqueda continua de nuevos agentes. Efectivo contra un amplio espectro de microorganismos . Pero no existe (ni existir) un solo agente capaz de inhibir a todos los microorganismos. Algunos antibiticos son de amplio espectro, pero no son eficaces contra todos los microorganismos. Por otro lado, existen quimioterpicos de espectro estrecho, pero muy selectivos contra ciertas bacterias que son patgenas importantes. Que no sea alergnico, y que no tenga efectos secundarios. Que permanezca de forma activa en plasma, tejidos, etc . durante el tiempo necesario. A ser posible, que sea soluble en agua y que alcance pronto la concentracin teraputica en los tejidos. La mayor parte de los antibiticos comerciales se emplea para tratar enfermedades de etiologa bacteriana, aunque algunos se usan contra hongos y levaduras, y unos pocos presentan actividad antitumoral.
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La mayora de los antibiticos son molculas relativamente pequeas pero complejas, con regiones hidrofbicas que facilitan el transporte al interior celular. Muchos poseen varios anillos, algunos de los cuales mejoran la interaccin de la molcula con su diana macromolecular. Para estudiarlos es ms til agrupar a los antibiticos no por clases segn su naturaleza qumica, sino en funcin de las dianas sobre las que actan y con las que interfieren: antibiticos que interfieren con la biosntesis de la pared celular; Vancomicina, Beta lactmicos: peniclinas, cefalosporinas. antibiticos que actan sobre la membrana celular: polimixina antibiticos que inhiben la sntesis de protenas: tetraciclinas, gentamicina, kanamicina, cloranfenicol. antibiticos que actan sobre la sntesis de cidos nucleicos: cido nalidxico, ciprofloxacina, novobiocina
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VIII.RESISTENCIA BACTERIANA A LOS ANTIBIOTICOS

8.1 . BASES GENTICAS DE LA RESISTENCIA Una de las aplicaciones prcticas ms interesantes de los avances realizados en las ltimas dcadas en el campo de la Gentica Bacteriana ha sido comprender los mecanismos gentico-moleculares de la resistencia a antibiticos, lo que est permitiendo un "ataque" ms racional a este problema clnico. Una cepa bacteriana puede volverse resistente a un antibitico por dos tipos principales de mecanismos: a) Mutacin en un gen cromosmico; b) Introduccin de un plsmido R de resistencia. Este segundo mecanismo supone el problema ms serio, ya que: est muy extendido; puede conferir resistencia a varios antibiticos a la vez; a diferencia del mecanismo mutacional, no suele suponer una desventaja adaptativa (no disminuye la tasa de crecimiento de la bacteria ni le hace perder sus propiedades de virulencia). 8.3. RESISTENCIA POR INTERCAMBIO GENTICO La principal amenaza al xito de la quimioterapia est representada por la transmisin gentica de plsmidos de resistencia a antibiticos (plsmidos R), se descubri que existen plsmidos R capaces de diseminarse por conjugacin no slo entre clulas de la misma especie, sino entre especies distintas, incluyendo bacterias patgenas. Al poco tiempo comenzaron a aparecer en Occidente cepas patgenas resistentes a uno o varios antibiticos. Actualmente las cepas con resistencias mltiples codificadas por plsmidos son muy abundantes en todo el mundo, lo que complica (y a veces desaconseja) la quimioterapia. Aparte de los plsmidos R conjugativos existen otros no conjugativos, que sin embargo pueden ser transferidos entre distintas bacterias por otros medios: los plsmidos no conjugativos movilizables pueden ser transferidos por otro plsmido conjugativo compatible residente en la misma clula, por transduccin; por transformacin (ADN desnudo del plsmido puede ser captado por una bacteria sensible receptora) 8.4. MECANISMOS BIOQUIMICOS DE LA RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS Los principales mecanismos se pueden agrupar de la siguiente manera: Disminucin de la permeabilidad hacia el antibitico. Inactivacin enzimtica del antibitico Modificacin qumica de la diana sobre la que acta el antibitico Sntesis de una enzima resistente.
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8.4.1. Disminucin de la permeabilidad celular hacia el antibitico Modificacin de una barrera preexistente La membrana externa de Gram-negativas supone una barrera natural que hace que muchas bacterias de este grupo sean insensibles a varios antibiticos (p. ej., la vancomicina y la bacitracina no pueden atravesar las porinas). No todas las bacterias Gram-negativas son igualmente impermeables a los mismos antibiticos: Entre las menos impermeables estn Haemophilus y Neisseria, que dejan pasar a numerosos -lactmicos. Las Enterobacterias suelen ser intermedias. Las bacterias del gnero Pseudomonas son insensibles a la mayora de antibiticos -lactmicos, porque no pueden pasar a travs de la membrana externa. Se han aislado mutantes que se han vuelto resistentes a los lactmicos de ltima generacin: el cambio ha afectado a una determinada porina que ahora no deja pasar a estos nuevos antibiticos. En otros casos, la resistencia se debe a alteraciones en la cpsula: algunos neumococos resistentes a estreptomicina y eritromicina dependen de este tipo de mecanismo. Mecanismo de extrusin activa del antibitico El ejemplo ms tpico estriba en la resistencia a las tetraciclinas desarrollada por muchas bacterias. El efecto inhibidor de las tetraciclinas depende de la acumulacin activa de este tipo de antibiticos por parte de las bacterias. Pues bien, ciertos plsmidos R poseen transposones que codifican un sistema para "bombear" tetraciclina desde el interior bacteriano hacia el exterior, en contra del gradiente de concentracin. Alteracin del mecanismo de transporte del antibitico Cuando el antibitico accede al interior bacteriano por algn mecanismo de transporte especfico, una mutacin que afecte a dicho sistema de transporte supondr una mayor resistencia al antibitico. Por ejemplo, en E. coli la cicloserina entra aprovechando el sistema de transporte de la valina o la glicocola. Determinados mutantes incapaces de transportar estos aminocidos son resistentes a la cicloserina. 8.4.2. Inactivacin enzimtica del antibitico Este tipo de mecanismo depende en muchos casos de plsmidos R. Los ejemplos tpicos son las resistencias a -lactmicos, la resistencia al cloranfenicol y las resistencias a aminoglucsidos. Resistencia a -lactmicos por accin de -lactamasas Ciertas bacterias producen penicilinasa (-lactamasa), capaz de abrir el anillo -lactmico de la penicilina para dar cido peniciloico, que carece de actividad antibacteriana. Lo mismo ocurre con las cefalosporinas, donde la lactamasa (cefalosporinasa) genera un producto inestable inactivo que se descompone rpidamente. Sin embargo, la naturaleza de la cadena lateral (grupo acilo, R) influye notablemente en la susceptibilidad de rotura del anillo -lactmico por las lactamasas. Cul es el origen de las -lactamasas? Aunque la prevalencia de cepas (sobre todo patgenas) resistentes a lactmicos es un fenmeno que se "dispar" desde los aos 50 con el uso masivo de estos antibiticos, est claro que la resistencia deba de existir previamente al uso humano de los antibiticos. La aplicacin clnica a gran escala (incluyendo el abuso) de las penicilinas y cefalosporinas slo ha permitido que veamos en accin
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un caso "acelarado" de evolucin bacteriana, donde las cepas ms aptas han sobrevivido y se han multiplicado, y en el que, merced a los procesos de intercambio gentico y a la construccin "modular" (transposones) de muchos plsmidos R, las entidades genticas responsables se han diseminado de unas especies bacterianas a otras. Se supone que en la Naturaleza (p. ej., en los suelos), ciertas cepas bacterianas, antes de la aparicin de la Quimioterapia, posean ya mecanismos para destruir los -lactmicos segregados por hongos con los que coexistan. Resistencia al cloranfenicol La resistencia al cloranfenicol suele deberse a una enzima inactivante de dicho antibitico, denominada cloranfenicol-acetiltransferasa (CAT), que normalmente est codificada por genes plasmdicos. Uno de los genes de CAT de Gram-negativas ms estudiados forma parte del transposn Tn9. La CAT convierte el cloranfenicol en su derivado 3-acetoxi, usando el acetil-CoA; a continuacin una reaccin qumica (no catalizada por enzima) hace que el grupo acetoxi pase a la posicin 1; finalmente ocurre una segunda acetilacin catalizada enzimticamente, que genera el producto final, 1,3-diacetoxi-cloranfenicol. Los derivados mono o diacetilados del cloranfenicol son inactivos como antibiticos. Resistencia a ciertos aminoglucsidos Los aminoglucsidos son un grupo amplio y abundante de antibiticos, por lo que no es sorprendente que las bacterias hayan evolucionado distintos mecanismos para inactivarlos; se pueden agrupar en tres tipos: fosforilacin, adenilacin y acetilacin. Las fosforilaciones y adenilaciones se dan sobre grupos -OH susceptibles, mientras que las acetilaciones recaen sobre determinados grupos -NH2. La modificacin enzimtica de los aminoglucsidos ocurre en el espacio periplsmico o en la membrana citoplsmica, y produce un doble efecto: el antibitico modificado covalentemente ya no puede usar el mecanismo de transporte facilitado a travs de la membrana; por lo tanto, accede en menor cantidad al citoplasma; el compuesto modificado ya no puede afectar al ribosoma, por lo que no ejecuta accin inhibitoria sobre el crecimiento de la bacteria. 8.4.3. Modificacin qumica de la diana del antibitico Resistencia a la estreptomicina La mutacin cromosmica strA produce una protena ribosmica S12 alterada que impide la unin de la estreptomicina. Resistencia a la eritromicina Ciertos plsmidos de cepas de Staphylococcus aureus y de Streptococcus codifican una metilasa de ARN inducida por la presencia de eritromicina: esta enzima modifica por metilacin un determinado nucletido del ARNr 23S de la subunidad grande del ribosoma. Concretamente introduce dos metilos en el N de una determinada adenina, usando S-adenosilmetionina (SAM) como donador. Esto produce un cambio conformacional en el ribosoma que disminuye su afinidad hacia la eritromicina y hacia la lincomicina (resistencia cruzada a los dos antibiticos). El mecanismo gentico subyacente al carcter inducible de la metilasa es muy interesante; en lugar de un mecanismo a nivel transcripcional, como es habitual en las bacterias se trata de un mecanismo de regulacin traduccional: en las bacterias en ausencia de eritromicina el ARNm de la enzima posee una estructura secundaria que evita su traduccin por los ribosomas, pero en presencia de eritromicina este ARNm cambia de conformacin y puede ser ledo, producindose la metilasa que inactivar la diana del antibitico. Resistencia a las rifamicinas
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Las rifamicinas actan unindose a la subunidad de la ARN polimerasa eubacteriana. La resistencia a estos antibiticos depende de una mutacin cromosmica que altera dicha subunidad, hacindola insensible a estos inhibidores. Resistencia a las quinolonas, novobiocina y coumermicina Las mutaciones cromosmicas que interesan a la subunidad A de la ADN-girasa bacteriana producen resistencia al cido nalidxico. Sin embargo, las quinolonas de ltima generacin (fluoroquinolonas como el ciprofloxacino) no se ven afectadas, quiz debido a la enorme potencia de estos quimioterpicos. Las mutaciones cromosmicas que afectan a la subunidad B de la girasa rinden resistencia a la novobiocina y a la coumermicina 8.4.4. Sntesis de una nueva enzima resistente Resistencia a sulfamidas Determinados plsmidos R portan genes de resistencia a sulfamidas (SuR), que codifican una dihidropteroico sintetasa muy resistente a la accin de estos quimioterpicos, debido a que tienen una afinidad 10 000 veces menor que la enzima normal codificada por el cromosoma. Resistencia a trimetoprim Muchos plsmidos R llevan un gen que codifica una dihidrofolatorreductasa (DHFR) muy resistente al trimetoprim. Resistencia a meticilina En muchos hospitales medran cepas muy peligrosas de Staphylococcus aureus resistentes al -lactmico meticilina. Estas cepas producen una forma especial de protena PBP2 (la llamada PBP2a) que posee una baja afinidad por los -lactmicos, incluyendo la meticilina. Parece que el gen codificador correspondiente reside en un transposn.
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GLOSARIO Epidemiologa Es el estudio de la distribucin y causas de las enfermedades prevalentes en una poblacin. Para entender estudios de tipo epidemiolgico es necesario conocer el significado de una serie de trminos que definiremos a continuacin: Epidemia Aparicin inusual de una enfermedad que involucra grandes segmentos de una poblacin, durante un perodo limitado. Ejemplos: Infecciones por virus del herpes simple, influenza, poliomielitis. Endemia Enfermedad que est constantemente presente, pero que generalmente ataca a un nmero pequeo de personas. Ejemplos: lepra, tuberculosis. Pandemia Epidemia que afecta a una serie de pases o grandes porciones del mundo. Ejemplos: Influenza 1918-1919, SIDA. Tasa de morbilidad Nmero de individuos por unidad poblacional, para un perodo dado, que sufren de una determinada enfermedad. Generalmente estos clculos se realizan tomando 100.000 individuos como unidad poblacional. Tasa de mortalidad Nmero de muertes por unidad de poblacin durante un perodo dado, atribuidas a una determinada enfermedad. Generalmente la unidad de poblacin que se usa es de 1.000 individuos. Zoonosis Enfermedades que afectan principalmente a los animales inferiores pero que pueden tambin ser transmitidos a los seres humanos. Infecciones nosocomiales Son aquellas infecciones adquiridas en las instituciones de salud (clnicas, hospitales, dispensarios, etc.). Las infecciones nosocomiales son el resultado de varios factores, entre ellos tenemos: Aglomeracin de pacientes Deficiencias de personal Uso inadecuado e indiscriminado de antibiticos Procesos quirrgicos complicados Pacientes debilitados o inmunosuprimidos Uso de equipos o dispositivos medios contaminados El control de las infecciones nosocomiales puede hacerse a travs del uso de tcnicas que reduzcan la transmisin directa o indirecta de microorganismos patgenos (asepsia mdica), y prcticas de esterilizacin de reas y objetos involucrados en procedimientos quirrgicos (asepsia quirrgica). Vectores biolgicos Artrpodos que actan como huspedes y como reservorios de agentes patgenos, contribuyendo as a su transmisin. Agente etiolgico
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Agente que causa la enfermedad. Cuarentena Restriccin de las actividades de personas o animales sanos que han estado expuestos a un individuo con una enfermedad transmisible durante el perodo de incubacin o contagio, a fin de evitar la transmisin del agente etiolgico durante ese perodo.
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INTERACCIN PATGENO HOSPEDERO

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