Fisiopatología

del
envejecimiento

Docente:
ELVIA MEJIA VARGAS

Desde un punto de vista estrictamente
médico, la vejez se define como aquella
etapa del ciclo vital que comprende una
serie de alteraciones biológicas, físicas y
psicológicas de carácter progresivo que
conducen, finalmente, a la muerte.
 Características

Continuo: progresivo y gradual
Continuo:

Heterogéneo

Cada especie tiene una velocidad característica

La velocidad de declinación varia de sujeto a sujeto y
de órgano a órgano

Universal:Todos los miembros de una especie
Universal:Todos
revelan los déficits

Deletéreo:: pérdida progresiva de función
Deletéreo

Intrínseco:: No debido a factores ambientales
Intrínseco
modificables

El envejecimiento (declinación fisiológica)
y la enfermedad son dos fenómenos
paralelos

El envejecimiento es independiente del
desarrollo de la enfermedad
TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO

Teorías Estocásticas

Teorías genéticas
estocásticas

Teoría de la Mutación
somática

Teoría del error catastrófico

Teoría del entrecruzamiento

Teoría de la Acumulación de
Productos de Desecho

Teoría inmunológica

Teoría del desgaste

Teoría de los radicales libres

Teorías no Estocásticas

Teoría del marcapasos

Teoría genética
•Teorías
Genéticas
Estocásticas
Teorías Genéticas Estocásticas

Teorías de la regulación Génica:
Génica:

El desequilibrio de los genes que regulan el
desarrollo y la reproducción causa el
envejecimiento

Teoría de la diferenciación terminal

Cambios en la expresión genética

Teoría de la inestabilidad del genoma

Inestabilidad del genoma como causa del
envejecimiento

Las células producen un producto de desecho que es
perjudicial para la reproducción.

La Lipofucsina : se acumula dentro de las células, pero
no está claro si la lipofuscina es perjudicial para las
funciones metabólicas celulares o para las funciones
reproductoras.

hay pruebas de que los lisosomas pueden degradarla.

El producto de desecho no puede destruirse o
transportarse a través de las membranas más externas
de las células.

Su concentración puede reducirse por la "dilución" en la
división celular
 Teoría de los Radicales Libres
Denham Harman en 1956

Pretendía explicar varios aspectos:

El origen de la vida y su evolución

El aumento de la longevidad en especies
animales sometidas a manipulaciones dietéticas
y ambientales

El proceso de envejecimiento

El gran número de enfermedades en cuya
patogenia están implicados los radicales libres
del oxígeno.

El envejecimiento resulta de los efectos
perjudiciales fortuitos causados a tejidos por
reacciones de los radicales libres

Vivimos en una atmósfera oxigenada y por lo
tanto oxidante

El oxigeno ambiental promueve el metabolismo
celular produciendo energía a través de la
cadena respiratoria (Ciclo de Krebs

En el proceso de fosforilación oxidativa se producen los
radicales libres entre ellos el radical SUPEROXIDO

Los radicales libres son moléculas inestables y
altamente reactivas, produciendo daño a su alrededor a
través de reacciones OXIDATIVAS

Las reacciones perjudiciales de los radicales libres se
producen sobre todo en los lípidos, los cuales son los
más susceptibles, pero dañan los cromosomas y otras
macromoléculas: Colágeno, elastina, mucopolisacaridos,

La lipofucsina.

Existe buena correlación entre los niveles
celulares de SUPEROXIDO DISMUTASA,
(enzima de acción antioxidante) y la
longevidad de diferentes especies

Estudios en ratas con restricción calórica
han demostrado un aumento en su
longevidad, pero las dietas ricas en
antioxidantes no han demostrado lo
mismo

Lo que ha quedado bien claro es el importante
papel que juega el daño producido por la
liberación de los radicales libres en ciertas
patologías relacionadas al envejecimiento tales
como las enfermedades cardiovasculares,
cáncer, cataratas, enfermedad de Alzheimer
entre otras

Esta teoría es la de mayor aceptación en la
actualidad

TEORIAS
NO
ESTOCASTICAS

Estas teorías proponen que el
envejecimiento sería la continuación del
proceso de desarrollo y diferenciación, y
correspondería a la última etapa dentro de
una secuencia de eventos codificados en
el genoma

El envejecimiento constituye actualmente
el más significativo y universal de los
problemas a los cuales médicos y
biólogos están confrontados
confrontados..
•La longevidad en la
especie humana es
de 115 a 120 años,
 APOPTOSIS:
Muerte Celular Programada

Existen 4 grupos de genes en los
cromosomas 1 y 4 que dan información
sobre el cese de la división celular (genes
inhibidores)

Los oncogenes estimulan el crecimiento y
cuando se activan determinan división
celular infinita, que resulta en una célula
inmortal o Cancerosa

Existe fuerte evidencia de un control
genético del proceso de envejecimiento,
tanto a nivel celular como del organismo
en su totalidad

Faltan más estudios que analicen la
correlación entre este control genético y
los factores ambientales

Células de piel obtenidas de recién
nacidos se pueden dividir 60 veces

Células de adultos viejos se dividen 45 veces

Células de sujetos con Síndrme de Werner se
dividen 30 veces
 Genes Del Envejecimiento

Gen modificador, MEDAWAR 1950.

Gen pleiotrópico, WILLIAMS 1957.

Redundancia de genes, MEDVEDEV 1966.

Restricción de codones, STREHLER y
BARROW 1970.

Genes del envejecimiento “per se”.

Genes de deterioro y daño

Genes de la longevidad.
 Teoría de la Telomerasa
Olovnikov 1973.
Harley y otros vieron en 1990

Los Telomeros reloj que determina la
pérdida de la capacidad proliferativa de
las células

la longitud de los telómeros desciende
progresivamente en las células somáticas
que se dividen en el organismo, y lo
mismo sucede durante el envejecimiento
de los fibroblastos en cultivo.

Esta hipótesis postula que la telomerasa, enzima
responsable de mantener la longitud del telómero, es
activa durante la gametogénesis, y permite la viabilidad
a largo plazo de las células germinales. Pero esta
enzima se encuentra reprimida durante la diferenciación
de las células somáticas, lo que explica de este modo la
pérdida de ADN telomérico, asociado con la capacidad
replicativa finita de estas células.

Esto demuestra que tanto la longitud del telómero como
la actividad telomerasa son biomarcadores que pueden
estar implicados en el envejecimiento celular e
inmortalización.

Las células tienen un número limitado de
divisiones “pre-
“pre-programadas” que pueden
realizar antes de la muerte.

Reducción de los telómeros.

¿Un reloj o muchos?

efecto bien conocido de la restricción calórica

mutaciones simples llevan a drástico incremento en
la duración de vida

existen diferencias especie específicas en la duración
de vida
 Influencia de los Genes

Disminuyen la duración de vida o propician
enfermedad, pero sin efecto directo sobre el
envejecimiento (Fibrosis quística).

2. Modifican un conjunto de rasgos asociados
a la edad (Progeria).

3. Aumentan la duración de vida probablemente
al retardar el proceso de envejecimiento pero no
se perpetúan en poblaciones naturales
(C.elegans).

4. Retardan el envejecimiento y pueden persistir
en las poblaciones naturales (mapaches).
 Causas de Envejecimiento

Primarios moleculares:

Genéticos

Defectos de reparación (helicasas)

Síntesis proteica y modificaciones post-
post-
traduccionales

Secundarios celulares:

Defectos en mecanismos de control (síntesis de
proteína)

Defectos en la utilización de energía (mitocondrias)

Alteraciones en el ciclo celular (apoptosis)

Procesos terciarios a nivel orgánico:

Cambios metabólicos.

Alteraciones de la integración y regulación.
 Modelos animales

La decodificación del gen de la enzima
Cu/Zn--super-
Cu/Zn super-óxido dismutasa que se
encuentra en el cromosoma 21 ha
permitido identificar y evaluar los efectos
biológicos de la sobre-
sobre-expresión de ésta
enzima
 Rata PC12

El gen ha sido transferido al genoma de la
rata PC12, las células así obtenidas han
servido de modelo experimental para
evaluar la sobre-
sobre-expresión de ésta
enzima.

El resultado fue el daño por oxidación de
las macromoléculas biológicamente
importantes.

Las células de la rata PC12 que tienen
una tasa elevada de Cu/Zn-
Cu/Zn-super-
super-óxido
dismutasa muestran una alteración de los
neurotransmisores.

Un efecto similar ha sido constatado en
las células de individuos portadores del
Síndrome de Down.
 Caenorhabditis elegans

La manipulación genética en este
nematodo ha permitido alargar su
esperanza de vida de 3 a 4 veces.

Control: 10 días

daf
daf--2 o daf
daf--23: 30 días

daf
daf--2 y daf 12: 45 días

Actualmente aquellas que llaman más la
atención son :

la teoría genética y

la teoría de radicales libres.

Los Genes:

El cuerpo humano está constituido por billones de células
que se renuevan continuamente a un ritmo definido por su
ADN.

Cuando el equilibrio natural se rompe y la renovación
comienza a ralentizarse, la decrepitud orgánica y mental
se acelera.

Es el principio del envejecimiento.

El Ambiente

Los seres humanos envejecemos a ritmos diferentes, algo
marcado también por nuestras pautas de alimentación,
estilo de vida...

La influencia ambiental y el estilo de vida condicionan
hasta en un 75% nuestra longevidad.
Síndrome De Werner

Es un desorden genético
recesivo.

La gente que está afectada
empieza a envejecer rápidamente
a los 20 o 30 años y parece que
son unos 20 años más viejos de
lo que realmente son.

Además de parecer más viejos,
estos pacientes desarrollan otros
tipos de enfermedades y
desordenes.

Este síndrome se da con una
incidencia de 3 / 1.000.000
mundialmente,
Progeria

Padecimiento raro

Se presenta en niños
pequeños.

90 % de los niños tienen una
mutación en el gen que
codifica la proteína Lamin A.

Desarrollan aterosclerosis
temprana y el promedio de
vida llega hasta los primeros
años de la adolescencia,
aunque algunos pacientes
pueden vivir hasta los 30
años.
 CAMBIOS
FISIOPATOLOGICOS
Longevidad PAIS EVN EVCS (EVN-EVCS)
1 Japon 81.9 75.0 6.9
2 Monaco 81.2 72.9 8.3
3 San Marino 80.6 73.4 7.2
4 Suiza 80.6 73.2 7.4
5 Australia 80.4 72.6 7.8
6 Suecia 80.4 73.3 7.1
WORLD HEALTH ORGANIZATION
7 Andorra 80.3 72.2 8.1
8 Islandia 80.1 72.8 7.3
9 Canada 79.8 72.0 7.8
10 Francia 79.8 72.0 7.8
11 Italia 79.7 72.7 7.0
12 España 79.6 72.6 7.0
20 Alemania 78.7 71.8 6.9
28 Estados Unidos de America 77.3 69.3 8.0
30 Costa Rica 77.1 67.2 9.9
31 Cuba 77.1 68.3 8.8
34 Chile 76.7 67.3 9.4
39 Panama 75.4 66.2 9.2
40 Uruguay 75.2 66.2 9.0
2004
43 Argentina 74.4 65.3 9.1
65 Colombia 71.8 62.0 9.8
80 Ecuador 70.6 61.9 8.7
94 Peru 69.7 61.0 8.7
98 Brasiil 68.9 59.8 9.1
127 Bolivia 63.2 54.4 8.8
179 Mozanbique 42.6 36.9 5.7
 JAPON
El País Mas Longevo Del Mundo

Esperanza de vida media de
82 años.

Su gastronomía se considera
uno de los grandes pilares
fundamentales.

Se trata de una cocina sana
y ligera, que utiliza con
moderación las grasas y en
la que predomina

El pescado sobre la carne.

Verduras de hoja

Algas, raíces, semillas

Arroz

servidos en pequeñas
raciones
LUNAHUANA
Perú

Pueblo de la Provincia de
Cañete caracterizado por la
gran longevidad de sus
habitantes: llegan a los 100
años con facilidad y con
mínima discapacidad.

Es un pueblo agrícola,
gracias a sus tierras muy
fértiles y a la abundancia de
agua del río Cañete. El
cultivo principal del lugar y
que ha dado renombre al
pueblo es la uva y el níspero,
famosa por sus jugosos
frutos

Los hábitos saludables de vida, la
adecuada nutrición, los progresos en el
diagnóstico precoz de numerosas
enfermedades y el tratamiento de muchas
de ellas, han logrado duplicar la
expectativa de vida en los últimos cien
años de existencia de la especie.
•De acuerdo con la Mitología griega, el
héroe Titón era hijo de Laomedon, rey
de Troya. La Aurora se enamoró de él y
pidió a Zeus que concediese a Titón el
don de la vida eterna. Zeus así lo hizo,
pero como Aurora olvidó pedirle a
Zeus, simultáneamente, el don de la
juventud, lo que ocurrió es que Titón
envejeció pronto, aunque vivió
eternamente transformado en cigarra

El niño de ayer es el
adulto de hoy y será
la abuela o el abuelo
de mañana

Disminución de la capacidad de mantener
la homeostasis, especialmente en el
proceso de adaptación bajo stress
fisiológico
 Composición
Composi ción corporal

Disminución de la
talla

Disminución ponderal

Aumento de la
proporcion entre
grasa y masa magra
corporal

Disminución del agua
corporal total

Aumento de arrugas

Menor elasticidad: calcificación condrocostal.

Menor actividad ciliar

Engrosamiento del epitelio de las arterias pulmonares

Disminución de la reacc
reacción
ión de los quimioreceptores
centrales y periféricos

Disminución : capacidad vital forzada, volumen
espiratorio forzado.

aumento del volumen residual

Disminución en la captación máxima de oxigeno

Disminución del reflejo tusígeno
Sistema cardiovascular

Reducción de los
baroreceptores carotideos y
aórticos

Alteración de la función
diastolica

Mayor turbulencia de flujo
sanguíneo

Disminución de la
sensibilidad al cambio
brusco de volumen

Aumento de la presión
arterial sistólica, media

Disminución de la presión
arterial diastólica

Perdida progresiva de las células
musculares, tejido de
conducción

Alargamiento y tortuosidad de las
arterias

Engrosamiento de la intima
arterial

Mayor fibrosis de la capa media
arterial

Esclerosis de las válvulas
cardiacas

Menor gasto cardiaco

Menor frecuencia cardiaca en
respuesta al estrés

Disminución de la adaptabilidad
de los vasos sanguíneos
periféricos
Ateroesclerosis
 EKG

Aumento de la incidencia de la onda q

Desviación del eje a la izquierda

Aumento del voltaje de las derivaciones
izquierdas
izquierdas

Alteraciones del segmento st

Bloqueos de primer grado

Fibrilación auricular
Aumento del numero de
glomérulos anormales
Mayor fibrosis y deposito
de colágeno en el
intersticio
Disminución de la renina
plasmática
Disminución de la
actividad de la
aldosterona plasmática
Formula de depuración de creatinina calculada

140-edad x peso
72 x creatinina

Mujeres x 0.85
Aparato digestivo

Sequedad de mucosas

Pérdida del apetito

Reducción de la agudeza de las papilas
gustativas

Pérdida de piezas dentales

Utilización de prótesis dentales

Reducción del reflejo del vómito

Reducción de la tolerancia alimentaria
por disminución de la flora bacteriana

Estreñimiento

Incontinencia fecal

Reducción del tamaño del hígado y de
la capacidad de metabolizar ciertos
fármacos.
 Sistema nervioso

Disminución del peso
cerebral

Descenso en la cuenta
celular cortical

Aumento del tiempo de
respuesta motora

Menor desempeño
psicomotor

Disminución en el
desempeño intelectual

Menor aprendizaje
complejo
 Sistema nervioso

Tomografia axial
computarizada:atrofia
computarizada :atrofia
cerebral y dilatación
ventricular

Atrofia
corticosubcortical

RMN : leucoacariosis

Disminucion de las habilidades
Disminucion
visuoespaciales:

construcción tridimensional

solución de problemas

planificación

conceptos abstractos.

atención centrada
 Sistema nervioso periferico

disminución de reflejos

Aumento del tiempo de latencia estimulo-
estimulo-
respuesta

Disminución del umbral doloroso y puntos
dolorosos
 Organos de los sentidos

Disminución del gusto:aumenta el umbral
gustativo para lo dulce y lo salado

Olfato disminuye la capacidad de
distinguir olores

Cambios degenerativos
de los huesecillos

Aumento en la
obstruccion de la trompa
de Eustaquio

Atrofia del meato
auditivo externo

Atrofia de las celulas
vellosas cocleares

Perdida de neuronas
auditivas

El envejecimiento de
la población es uno
de los mayores
triunfos de la
humanidad y también
uno de nuestros
mayores desafíos

Menor percepción de frecuencias altas

Menor discriminación de tonos

Perdida progresiva de la audición

aumento de la presencia de ruidos y
voces

Arco senil

disminución del tamaño pupilar

Crecimiento del cristalino

Menor acomodación
acomodación

Hiperopia

Menor agudeza visual

Reducción
Reducc ión en la sensibilidad al color

Disminución en la percepción
percepción de profundidad

Osteoporosis , disminución de la masa
muscular

disminución de la calcitonina y el
metabolito activo de la vitamina D

disminución de la triyodotironina (T3)

aumento de la insulina

Aumento de la vasopresina

disminución de estrogenos Menopausia

disminución progresiva de la
testosterona libre

FSH Y LH

Aumento secrecion ACTH

Aumento de la parathormona

disminución de la hormona de crecimiento
y su mediador factor de crecimiento

disminución de la dihidroepiandrosterona
Sistema inmunológico

Involución del TIMO

: disminución de las
celulas t killer :
 disminución de la
inmunidad celular
•Envejecer es un
proceso natural, pero
reforzar cuerpo y mente
ayuda a retrasar su
evolución.
• La calidad de vida que
disfrutarán como abuelos
dependerá de los riesgos
y las oportunidades que
experimenten a través de
toda su vida, así como de
la forma en que las
generaciones sucesivas
proporcionen ayuda y
soporte mutuos cuando
sean necesarios.