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del
envejecimiento
Docente:
ELVIA MEJIA VARGAS
Desde un punto de vista estrictamente
médico, la vejez se define como aquella
etapa del ciclo vital que comprende una
serie de alteraciones biológicas, físicas y
psicológicas de carácter progresivo que
conducen, finalmente, a la muerte.
Características
Continuo: progresivo y gradual
Continuo:
Heterogéneo
Cada especie tiene una velocidad característica
La velocidad de declinación varia de sujeto a sujeto y
de órgano a órgano
Universal:Todos los miembros de una especie
Universal:Todos
revelan los déficits
Deletéreo:: pérdida progresiva de función
Deletéreo
Intrínseco:: No debido a factores ambientales
Intrínseco
modificables
El envejecimiento (declinación fisiológica)
y la enfermedad son dos fenómenos
paralelos
El envejecimiento es independiente del
desarrollo de la enfermedad
TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO
Teorías Estocásticas
Teorías genéticas
estocásticas
Teoría de la Mutación
somática
Teoría del error catastrófico
Teoría del entrecruzamiento
Teoría de la Acumulación de
Productos de Desecho
Teoría inmunológica
Teoría del desgaste
Teoría de los radicales libres
Teorías no Estocásticas
Teoría del marcapasos
Teoría genética
•Teorías
Genéticas
Estocásticas
Teorías Genéticas Estocásticas
Teorías de la regulación Génica:
Génica:
El desequilibrio de los genes que regulan el
desarrollo y la reproducción causa el
envejecimiento
Teoría de la diferenciación terminal
Cambios en la expresión genética
Teoría de la inestabilidad del genoma
Inestabilidad del genoma como causa del
envejecimiento
Las células producen un producto de desecho que es
perjudicial para la reproducción.
La Lipofucsina : se acumula dentro de las células, pero
no está claro si la lipofuscina es perjudicial para las
funciones metabólicas celulares o para las funciones
reproductoras.
hay pruebas de que los lisosomas pueden degradarla.
El producto de desecho no puede destruirse o
transportarse a través de las membranas más externas
de las células.
Su concentración puede reducirse por la "dilución" en la
división celular
Teoría de los Radicales Libres
Denham Harman en 1956
Pretendía explicar varios aspectos:
El origen de la vida y su evolución
El aumento de la longevidad en especies
animales sometidas a manipulaciones dietéticas
y ambientales
El proceso de envejecimiento
El gran número de enfermedades en cuya
patogenia están implicados los radicales libres
del oxígeno.
El envejecimiento resulta de los efectos
perjudiciales fortuitos causados a tejidos por
reacciones de los radicales libres
Vivimos en una atmósfera oxigenada y por lo
tanto oxidante
El oxigeno ambiental promueve el metabolismo
celular produciendo energía a través de la
cadena respiratoria (Ciclo de Krebs
En el proceso de fosforilación oxidativa se producen los
radicales libres entre ellos el radical SUPEROXIDO
Los radicales libres son moléculas inestables y
altamente reactivas, produciendo daño a su alrededor a
través de reacciones OXIDATIVAS
Las reacciones perjudiciales de los radicales libres se
producen sobre todo en los lípidos, los cuales son los
más susceptibles, pero dañan los cromosomas y otras
macromoléculas: Colágeno, elastina, mucopolisacaridos,
La lipofucsina.
Existe buena correlación entre los niveles
celulares de SUPEROXIDO DISMUTASA,
(enzima de acción antioxidante) y la
longevidad de diferentes especies
Estudios en ratas con restricción calórica
han demostrado un aumento en su
longevidad, pero las dietas ricas en
antioxidantes no han demostrado lo
mismo
Lo que ha quedado bien claro es el importante
papel que juega el daño producido por la
liberación de los radicales libres en ciertas
patologías relacionadas al envejecimiento tales
como las enfermedades cardiovasculares,
cáncer, cataratas, enfermedad de Alzheimer
entre otras
Esta teoría es la de mayor aceptación en la
actualidad
TEORIAS
NO
ESTOCASTICAS
Estas teorías proponen que el
envejecimiento sería la continuación del
proceso de desarrollo y diferenciación, y
correspondería a la última etapa dentro de
una secuencia de eventos codificados en
el genoma
El envejecimiento constituye actualmente
el más significativo y universal de los
problemas a los cuales médicos y
biólogos están confrontados
confrontados..
•La longevidad en la
especie humana es
de 115 a 120 años,
APOPTOSIS:
Muerte Celular Programada
Existen 4 grupos de genes en los
cromosomas 1 y 4 que dan información
sobre el cese de la división celular (genes
inhibidores)
Los oncogenes estimulan el crecimiento y
cuando se activan determinan división
celular infinita, que resulta en una célula
inmortal o Cancerosa
Existe fuerte evidencia de un control
genético del proceso de envejecimiento,
tanto a nivel celular como del organismo
en su totalidad
Faltan más estudios que analicen la
correlación entre este control genético y
los factores ambientales
Células de piel obtenidas de recién
nacidos se pueden dividir 60 veces
Células de adultos viejos se dividen 45 veces
Células de sujetos con Síndrme de Werner se
dividen 30 veces
Genes Del Envejecimiento
Gen modificador, MEDAWAR 1950.
Gen pleiotrópico, WILLIAMS 1957.
Redundancia de genes, MEDVEDEV 1966.
Restricción de codones, STREHLER y
BARROW 1970.
Genes del envejecimiento “per se”.
Genes de deterioro y daño
Genes de la longevidad.
Teoría de la Telomerasa
Olovnikov 1973.
Harley y otros vieron en 1990
Los Telomeros reloj que determina la
pérdida de la capacidad proliferativa de
las células
la longitud de los telómeros desciende
progresivamente en las células somáticas
que se dividen en el organismo, y lo
mismo sucede durante el envejecimiento
de los fibroblastos en cultivo.
Esta hipótesis postula que la telomerasa, enzima
responsable de mantener la longitud del telómero, es
activa durante la gametogénesis, y permite la viabilidad
a largo plazo de las células germinales. Pero esta
enzima se encuentra reprimida durante la diferenciación
de las células somáticas, lo que explica de este modo la
pérdida de ADN telomérico, asociado con la capacidad
replicativa finita de estas células.
Esto demuestra que tanto la longitud del telómero como
la actividad telomerasa son biomarcadores que pueden
estar implicados en el envejecimiento celular e
inmortalización.
Las células tienen un número limitado de
divisiones “pre-
“pre-programadas” que pueden
realizar antes de la muerte.
Reducción de los telómeros.
¿Un reloj o muchos?
efecto bien conocido de la restricción calórica
mutaciones simples llevan a drástico incremento en
la duración de vida
existen diferencias especie específicas en la duración
de vida
Influencia de los Genes
Disminuyen la duración de vida o propician
enfermedad, pero sin efecto directo sobre el
envejecimiento (Fibrosis quística).
2. Modifican un conjunto de rasgos asociados
a la edad (Progeria).
3. Aumentan la duración de vida probablemente
al retardar el proceso de envejecimiento pero no
se perpetúan en poblaciones naturales
(C.elegans).
4. Retardan el envejecimiento y pueden persistir
en las poblaciones naturales (mapaches).
Causas de Envejecimiento
Primarios moleculares:
Genéticos
Defectos de reparación (helicasas)
Síntesis proteica y modificaciones post-
post-
traduccionales
Secundarios celulares:
Defectos en mecanismos de control (síntesis de
proteína)
Defectos en la utilización de energía (mitocondrias)
Alteraciones en el ciclo celular (apoptosis)
Procesos terciarios a nivel orgánico:
Cambios metabólicos.
Alteraciones de la integración y regulación.
Modelos animales
La decodificación del gen de la enzima
Cu/Zn--super-
Cu/Zn super-óxido dismutasa que se
encuentra en el cromosoma 21 ha
permitido identificar y evaluar los efectos
biológicos de la sobre-
sobre-expresión de ésta
enzima
Rata PC12
El gen ha sido transferido al genoma de la
rata PC12, las células así obtenidas han
servido de modelo experimental para
evaluar la sobre-
sobre-expresión de ésta
enzima.
El resultado fue el daño por oxidación de
las macromoléculas biológicamente
importantes.
Las células de la rata PC12 que tienen
una tasa elevada de Cu/Zn-
Cu/Zn-super-
super-óxido
dismutasa muestran una alteración de los
neurotransmisores.
Un efecto similar ha sido constatado en
las células de individuos portadores del
Síndrome de Down.
Caenorhabditis elegans
La manipulación genética en este
nematodo ha permitido alargar su
esperanza de vida de 3 a 4 veces.
Control: 10 días
daf
daf--2 o daf
daf--23: 30 días
daf
daf--2 y daf 12: 45 días
Actualmente aquellas que llaman más la
atención son :
la teoría genética y
la teoría de radicales libres.
Los Genes:
El cuerpo humano está constituido por billones de células
que se renuevan continuamente a un ritmo definido por su
ADN.
Cuando el equilibrio natural se rompe y la renovación
comienza a ralentizarse, la decrepitud orgánica y mental
se acelera.
Es el principio del envejecimiento.
El Ambiente
Los seres humanos envejecemos a ritmos diferentes, algo
marcado también por nuestras pautas de alimentación,
estilo de vida...
La influencia ambiental y el estilo de vida condicionan
hasta en un 75% nuestra longevidad.
Síndrome De Werner
Es un desorden genético
recesivo.
La gente que está afectada
empieza a envejecer rápidamente
a los 20 o 30 años y parece que
son unos 20 años más viejos de
lo que realmente son.
Además de parecer más viejos,
estos pacientes desarrollan otros
tipos de enfermedades y
desordenes.
Este síndrome se da con una
incidencia de 3 / 1.000.000
mundialmente,
Progeria
Padecimiento raro
Se presenta en niños
pequeños.
90 % de los niños tienen una
mutación en el gen que
codifica la proteína Lamin A.
Desarrollan aterosclerosis
temprana y el promedio de
vida llega hasta los primeros
años de la adolescencia,
aunque algunos pacientes
pueden vivir hasta los 30
años.
CAMBIOS
FISIOPATOLOGICOS
Longevidad PAIS EVN EVCS (EVN-EVCS)
1 Japon 81.9 75.0 6.9
2 Monaco 81.2 72.9 8.3
3 San Marino 80.6 73.4 7.2
4 Suiza 80.6 73.2 7.4
5 Australia 80.4 72.6 7.8
6 Suecia 80.4 73.3 7.1
WORLD HEALTH ORGANIZATION
7 Andorra 80.3 72.2 8.1
8 Islandia 80.1 72.8 7.3
9 Canada 79.8 72.0 7.8
10 Francia 79.8 72.0 7.8
11 Italia 79.7 72.7 7.0
12 España 79.6 72.6 7.0
20 Alemania 78.7 71.8 6.9
28 Estados Unidos de America 77.3 69.3 8.0
30 Costa Rica 77.1 67.2 9.9
31 Cuba 77.1 68.3 8.8
34 Chile 76.7 67.3 9.4
39 Panama 75.4 66.2 9.2
40 Uruguay 75.2 66.2 9.0
2004
43 Argentina 74.4 65.3 9.1
65 Colombia 71.8 62.0 9.8
80 Ecuador 70.6 61.9 8.7
94 Peru 69.7 61.0 8.7
98 Brasiil 68.9 59.8 9.1
127 Bolivia 63.2 54.4 8.8
179 Mozanbique 42.6 36.9 5.7
JAPON
El País Mas Longevo Del Mundo
Esperanza de vida media de
82 años.
Su gastronomía se considera
uno de los grandes pilares
fundamentales.
Se trata de una cocina sana
y ligera, que utiliza con
moderación las grasas y en
la que predomina
El pescado sobre la carne.
Verduras de hoja
Algas, raíces, semillas
Arroz
servidos en pequeñas
raciones
LUNAHUANA
Perú
Pueblo de la Provincia de
Cañete caracterizado por la
gran longevidad de sus
habitantes: llegan a los 100
años con facilidad y con
mínima discapacidad.
Es un pueblo agrícola,
gracias a sus tierras muy
fértiles y a la abundancia de
agua del río Cañete. El
cultivo principal del lugar y
que ha dado renombre al
pueblo es la uva y el níspero,
famosa por sus jugosos
frutos
Los hábitos saludables de vida, la
adecuada nutrición, los progresos en el
diagnóstico precoz de numerosas
enfermedades y el tratamiento de muchas
de ellas, han logrado duplicar la
expectativa de vida en los últimos cien
años de existencia de la especie.
•De acuerdo con la Mitología griega, el
héroe Titón era hijo de Laomedon, rey
de Troya. La Aurora se enamoró de él y
pidió a Zeus que concediese a Titón el
don de la vida eterna. Zeus así lo hizo,
pero como Aurora olvidó pedirle a
Zeus, simultáneamente, el don de la
juventud, lo que ocurrió es que Titón
envejeció pronto, aunque vivió
eternamente transformado en cigarra
El niño de ayer es el
adulto de hoy y será
la abuela o el abuelo
de mañana
Disminución de la capacidad de mantener
la homeostasis, especialmente en el
proceso de adaptación bajo stress
fisiológico
Composición
Composi ción corporal
Disminución de la
talla
Disminución ponderal
Aumento de la
proporcion entre
grasa y masa magra
corporal
Disminución del agua
corporal total
Aumento de arrugas
Menor elasticidad: calcificación condrocostal.
Menor actividad ciliar
Engrosamiento del epitelio de las arterias pulmonares
Disminución de la reacc
reacción
ión de los quimioreceptores
centrales y periféricos
Disminución : capacidad vital forzada, volumen
espiratorio forzado.
aumento del volumen residual
Disminución en la captación máxima de oxigeno
Disminución del reflejo tusígeno
Sistema cardiovascular
Reducción de los Perdida progresiva de las células
baroreceptores carotideos y musculares, tejido de
conducción
aórticos
Alargamiento y tortuosidad de las
Alteración de la función arterias
diastolica Engrosamiento de la intima
Mayor turbulencia de flujo arterial
sanguíneo Mayor fibrosis de la capa media
arterial
Disminución de la
Esclerosis de las válvulas
sensibilidad al cambio cardiacas
brusco de volumen Menor gasto cardiaco
Aumento de la presión Menor frecuencia cardiaca en
arterial sistólica, media respuesta al estrés
Disminución de la presión Disminución de la adaptabilidad
arterial diastólica de los vasos sanguíneos
periféricos
Ateroesclerosis
EKG
Aumento de la incidencia de la onda q
Desviación del eje a la izquierda
Aumento del voltaje de las derivaciones
izquierdas
izquierdas
Alteraciones del segmento st
Bloqueos de primer grado
Fibrilación auricular
Aumento del numero de
glomérulos anormales
Mayor fibrosis y deposito
de colágeno en el
intersticio
Disminución de la renina
plasmática
Disminución de la
actividad de la
aldosterona plasmática
Formula de depuración de creatinina calculada
140-edad x peso
72 x creatinina
Mujeres x 0.85
Aparato digestivo
Sequedad de mucosas
Pérdida del apetito
Reducción de la agudeza de las papilas
gustativas
Pérdida de piezas dentales
Utilización de prótesis dentales
Reducción del reflejo del vómito
Reducción de la tolerancia alimentaria
por disminución de la flora bacteriana
Estreñimiento
Incontinencia fecal
Reducción del tamaño del hígado y de
la capacidad de metabolizar ciertos
fármacos.
Sistema nervioso
Disminución del peso
cerebral
Descenso en la cuenta
celular cortical
Aumento del tiempo de
respuesta motora
Menor desempeño
psicomotor
Disminución en el
desempeño intelectual
Menor aprendizaje
complejo
Sistema nervioso
Tomografia axial
computarizada:atrofia
computarizada :atrofia
cerebral y dilatación
ventricular
Atrofia
corticosubcortical
RMN : leucoacariosis
Disminucion de las habilidades
Disminucion
visuoespaciales:
construcción tridimensional
solución de problemas
planificación
conceptos abstractos.
atención centrada
Sistema nervioso periferico
disminución de reflejos
Aumento del tiempo de latencia estimulo-
estimulo-
respuesta
Disminución del umbral doloroso y puntos
dolorosos
Organos de los sentidos
Disminución del gusto:aumenta el umbral
gustativo para lo dulce y lo salado
Olfato disminuye la capacidad de
distinguir olores
Cambios degenerativos
de los huesecillos
Aumento en la
obstruccion de la trompa
de Eustaquio
Atrofia del meato
auditivo externo
Atrofia de las celulas
vellosas cocleares
Perdida de neuronas
auditivas
El envejecimiento de
la población es uno
de los mayores
triunfos de la
humanidad y también
uno de nuestros
mayores desafíos
Menor percepción de frecuencias altas
Menor discriminación de tonos
Perdida progresiva de la audición
aumento de la presencia de ruidos y
voces
Arco senil
disminución del tamaño pupilar
Crecimiento del cristalino
Menor acomodación
acomodación
Hiperopia
Menor agudeza visual
Reducción
Reducc ión en la sensibilidad al color
Disminución en la percepción
percepción de profundidad
Osteoporosis , disminución de la masa
muscular
disminución de la calcitonina y el
metabolito activo de la vitamina D
disminución de la triyodotironina (T3)
aumento de la insulina
Aumento de la vasopresina
disminución de estrogenos Menopausia
disminución progresiva de la
testosterona libre
FSH Y LH
Aumento secrecion ACTH
Aumento de la parathormona
disminución de la hormona de crecimiento
y su mediador factor de crecimiento
disminución de la dihidroepiandrosterona
Sistema inmunológico