UNIVERSIDAD NACIONAL DEL CENTRO PROV.

. DE BUENOS AIRES (TANDIL) - ARGENTINA FACULTAD CIENCIAS VETERINARIAS rea de Clnica Mdica y Quirrgica de Pequeos Animales

MASTOCITOMA CUTNEO CANINO: Tratamiento quimioterpico en un caso de ubicacin gnito-inguinal

Violeta Mahli*, Agustn Romero**, Fernando Romero**, Laura Denzoin***

OBJETIVO Comunicar el tratamiento quimioterpico del mastocitoma canino aplicado en base a la estadificacin clnica y a la clasificacin histolgica.

FACTOR CLAVE

Importancia de la quimioterapia en aquellos pacientes con un tumor de grado 1 y estado III

FACTORES IMPORTANTES

Correcta estadificacin clnica y graduacin histolgica del tumor, para poder emitir un pronstico y justificar el tratamiento. Los tumores situados en regin inguinal (as como los de ubicacin perineal, digital y extracutnea) parecen tener mayor capacidad de diseminacin que las masas de grado similar en otras ubicaciones. Hallar las dosis adecuadas de las drogas utilizadas en el tratamiento quimioterpico para la remisin de los signos clnicos. Para evaluar la relacin mejora clnica toxicidad lograda con la terapia, deben realizarse controles peridicos de los parmetros hematolgicos y/o serolgicos, segn las drogas empleadas.

*Alumno residente: viole125@hotmail.com ** Tutores externos del rea de Clnica Mdica y Quirrgica de Pequeos Animales de la UNICEN: veteromero@coopenet.com.ar ***Tutor interno del Departamento de Fisiopatologa de la UNICEN: laura@vet.unicen.edu.ar

Palabras claves: mastocitoma, perro, c KIT, masitinib, lomustina

INTRODUCCIN Los mastocitomas son tumores originados a partir de clulas cebadas. Otras denominaciones que pueden encontrarse y que hacen referencia a la misma patologa son tumor de clulas cebadas, tumor de mastocitos y sarcoma de clulas cebadas. Esta ltima sera la forma ms correcta de referirse a la neoplasia, debido a lo agresivo de su comportamiento (1) (11). Los mastocitos son clulas que se originan en la mdula sea a partir de clulas pluripotenciales y se distribuyen a los tejidos por va sangunea donde adquieren grnulos intracitoplasmticos y terminan su diferenciacin. Estas clulas constituyen un componente normal del tejido conectivo laxo que forma parte de la dermis y de las mucosas; tienen participacin central en el control local del tono vascular y contienen un conjunto de molculas bioactivas intracitoplasmticas entre las que se incluyen heparina, histamina, leucotrienos y diversas citocinas (2).

Epidemiologa Los mastocitomas son uno de los tumores cutneos y subcutneos malignos que se ven con mayor frecuencia en la clnica diaria, representando entre el 11% y el 27% del total de ellos (1) (4). Aproximadamente el 50% de los tumores se localizan en el tronco y perineo, 40% en las extremidades y 10% en la cabeza y la regin cervical. (1) Tienden a afectar a animales maduros, con una edad promedio de 8 aos, pero puede presentarse a cualquier edad, desde los 4 meses hasta los 18 aos (1). No hay predileccin sexual (2). Hay razas que parecen tener mayor predisposicin para el desarrollo de este tumor, entre las que se incluyen (2): Boxer Terrier de Boston Buldog Ingles Bull Terrier Fox Terrier Retriever Labrador Dachshund Beagle Pug Retriever Dorado Weimaraner Sharpei

Se ha postulado que Boxer y Terrier de Boston poseen oncogenes que se transmiten a la descendencia, lo cual combinado con una deficiencia gentica de vigilancia inmunolgica, determinara una mayor incidencia del tumor en estas razas (2). Sin embargo, en ensayos de investigacin sobre mastocitoma canino no se encontraron correlaciones entre las razas de los animales y las variables estudiadas, las cuales incluan expresin del receptor CD 117 (KIT) normal y aberrante, y marcadores de proliferacin celular en clulas tumorales (5).De lo antedicho se deduce que la mayor incidencia de la neoplasia en las razas mencionadas puede deberse a que las mismas representan una proporcin importante de la poblacin canina que se presenta a consulta veterinaria, y no a que la etiologa de la enfermedad tenga un componente racial.

Clasificacin Existe estrecha relacin entre el estado clnico y el grado histolgico de estos tumores, aunque debe considerarse que el comportamiento biolgico de los mastocitomas es impredecible. En general puede decirse que los mastocitomas de grado 1 tienen bajo potencial metastsico, mientras que los de grado 2 y 3 tienen altas probabilidades de hacer diseminacin sistmica. Tambin parece ser que los tumores ubicados en ciertas regiones anatmicas (tumores digitales, perineales, inguinales y extracutneos) tienen mayor potencial metastsico que las masas de grado similar en otras ubicaciones (tronco, cuello) (1). Los mastocitomas pueden clasificarse de dos formas considerando sus caractersticas clnicas e histopatolgicas, como se describe en los cuadros 1 y 2:

Estado I

Un tumor confinado a la dermis sin compromiso de ganglios linfticos regionales Un tumor confinado a la dermis con compromiso de ganglios linfticos regionales Mltiples tumores drmicos; grandes tumores infiltrantes con o sin compromiso de ganglios linfticos regionales. Todo tumor con metstasis alejadas o recurrencia con metstasis

Estado II

Estado III

Estado IV

Cuadro 1: Estados clnicos de los mastocitomas. Los de estado I, II y III pueden presentarse con o sin compromiso sistmico.

GRADO GRADO-1 (Bien diferenciado)

DESCRIPCIN MICROSCPICA Lmites citoplasmticos bien definidos con ncleo regular, esfrico u ovoide; figuras mitticas raras; grnulos citoplasmticos abundantes, grandes y con coloracin intensa. Clulas aglomeradas muy juntas con limites citoplasmticos indefinidos; proporcin ncleo: citoplasma ms baja que en el grado III; figuras mitticas poco frecuentes; ms grnulos que en el grado III, Clulas muy abundantes, lmites citoplasmticos indefinidos, ncleos con tamao y forma irregular, figuras mitticas frecuentes; pocos grnulos citoplasmticos.

GRADO-2 (Diferenciacin intermedia)

GRADO-3 (Anaplsico)

Cuadro 2: Clasificacin histolgica de los mastocitomas.

Factores que inciden sobre la recurrencia tumoral La recurrencia tumoral es una de las principales causas por las que falla el tratamiento de los mastocitomas, es por esto que es importante conocer los factores que inciden sobre la misma. Dichos factores

son de valor pronstico para cualquier caso de presentacin de este tumor porque permite predecir su comportamiento, y sera importante considerarlos al momento de seleccionar la terapia a implementar. Los dos primeros factores mencionados a continuacin son de uso en la clnica diaria, mientras que los dems han sido evaluados en diferentes trabajos de investigacin. Grado histolgico: como ya se ha mencionado, los mastocitoma de grado 1 tienen bajo potencial metastsico, mientras que los de grado 2 y 3 se comportan de manera ms agresiva, teniendo altas probabilidades de hacer diseminacin sistmica (1). Localizacin anatmica: tumores ubicados en regin perineal, inguinal, digital y extracutneos parecen tener mayor capacidad de diseminacin que las masas de grado similar en otras ubicaciones (tronco, cuello) (1). La variante subcutnea del mastocitoma canino tiene mejor pronstico que las variantes drmicas (6). Mrgenes quirrgicos: en perros donde la escisin quirrgica del tumor fue incompleta, se han observado mayores tasas de recurrencia y metstasis (7). Expresin del receptor CD 117 en clulas tumorales: esta protena (cuadro 3) fue encontrada en todas las clulas de mastocitomas. En aquellos tumores de comportamiento ms benigno y de menor grado histolgico, el receptor estaba ubicado en la membrana celular y no se presentaba alterado. En las masas tumorales que demostraban malignidad, adems de observarse menor diferenciacin celular (mayor grado histolgico), este receptor se hallaba modificado en su estructura, y su localizacin era anormal (se acumulaba en el citoplasma) (5). CD 117 es un receptor tirosinquinasa dependiente de ligando, su activacin tiene que ver con funciones de proliferacin y diferenciacin celular, resistencia a la apoptosis, movilidad y quimiotaxis, adhesin a fibronectina y aumento de liberacin de serotonina e histamina. Adems de localizarse en mastocitos, se lo encuentra en clulas madre hematopoyticas, melanocitos y clulas germinales. C-kit es el gen que codifica para este receptor. Si sufre mutaciones, la clula sintetiza un receptor anormal, independiente de ligando, lo que se manifiesta con una exagerada proliferacin celular y un patrn de distribucin del receptor alterado (aparece en citoplasma) (5).
Los factores de crecimiento, como el factor de crecimiento celular, estimulan

Molcula seal

receptores como KIT

Dominio tirosinquinasa

CITOSOL

Receptor tirosin-quinasa inactivo

Actividad quinasa estimulada por fosforilacin cruzada

Receptores como KIT inician una respuesta celular (como crecimiento) cuando son estimulados con su correspondiente factor de crecimiento

Cuadro 3: Receptor CD 117 (KIT)

 Expresin de Ki-67: es una protena que est presente en todas las fases activas del ciclo celular y en
mitosis, y ausente en clulas en reposo. Es un excelente indicador de proliferacin celular. En los mastocitomas caninos es de valor pronstico y ha demostrado correlacin significativa con la manifestacin clnica y grado histolgico del tumor (7). IMVD (densidad de la microvasculatura intratumoral): una mayor IMVD se observo en los tumores ms invasivos, con clulas con alto ndice mittico y con mayor grado histolgico. Este parmetro puede evaluarse despus de la ciruga, sin embargo la evaluacin histopatolgica de los mrgenes quirrgicos es esencial para elegir una terapia adecuada (8).

PCNA (antgeno nuclear de proliferacin celular): es una protena cuyo conteo esta aumentado cuando hay altos niveles de proliferacin celular (6). AgNOR (regiones de organizacin nucleolar argiroflicas): son fragmentos de ADN ribosomal involucrados en la trascripcin de ARN para la sntesis de subunidades ribosomales. Los conteos de AgNOR son ms elevados en tumores de mayor grado histolgico (donde las clulas se dividen ms rpidamente) (6). Tratamiento La modalidad teraputica recomendada para cada caso se basa en el estado clnico y el grado histopatolgico del tumor (3) (cuadro 4). El manejo clnico consiste en la escisin quirrgica amplia, criociruga, electrociruga, radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia y alguna combinacin de estas modalidades. Los mastocitomas caninos siempre se deben tratar como neoplasias potencialmente malignas, porque la metstasis se verifica en el 30% de los casos (2). Independientemente del tratamiento elegido, es recomendable administrar antihistamnicos anti H 2 como cimetidina o ranitidina a todo animal que padezca un mastocitoma para prevenir lceras gastroduodenales (1) (12).

ESTADO

GRADO

TRATAMIENTO RECOMENDADO Escisin quirrgica

SEGUIMIENTO

1,2

Observar si la escisin es completa. Si no, ciruga o radioterapia Radioterapia.

Escisin-quirrgica-o radioterapia Escisin-quirrgica.o radioterapia

II

1,2,3

Prednisona bucal o CVP (ciclofosfamidavinblastinaprednisona) Continuar quimioterapia

III, IV

1,2,3

Quimioterapia

Cuadro 4

 Escisin quirrgica: la escisin quirrgica precoz se indica en los animales con un tumor solitario. Los
mrgenes quirrgicos deben ser amplios (al menos de 3 cm. entre los bordes y la base del tumor y la incisin) ya que cerca del 50% de los casos recidivan, generalmente a los 4 meses (2) Es por esto tambin que el rea extrada debe remitirse para evaluacin histopatolgica a fin de evaluar la entereza de la ablacin (1). Si la escisin es incompleta, se puede realizar una segunda intervencin quirrgica para eliminar el tumor remanente o irradiar el campo operatorio (1). El tratamiento prequirrgico puede reducir el volumen del tumor y la tumefaccin local, lo cual contribuira a lograr una escisin adecuada (3) (Tabla 2)

TRATAMIENTOS PREQUIRRGICOS Corticoides Radioterapia Agua desionizada Tabla 2

VIA DE ADMINISTRACIN Intralesional, sistmica o ambas

Intralesional, intraquirrgica

Radioterapia: est indicada en casos donde un mastocitoma solitario est en una regin donde la escisin quirrgica es difcil o imposible de realizar, o en sitios donde los resultados cosmticos o funcionales serian inaceptables (parpado, prepucio). Aproximadamente dos tercios de los animales con TCC tratados con radioterapia sola se curan (1). Tiene algunas desventajas como limitada accesibilidad, es costosa y difcil de realizar, y puede causar reacciones agudas en piel (4). Quimioterapia: est indicada en pacientes que desarrollan mastocitomas metastsicos o diseminados, donde rara vez se alcanza la cura. Este tratamiento es paliativo (1). Existen distintos protocolos quimioterpicos:

1) Administracin oral de prednisona (0.5 mg/kg cada 24 hs) (3).

2) Administracin intralesional de triamsinolona (1 mg/cm de dimetro del tumor) (3).

3) Protocolo CVP (Ciclofosfamida Vinblastina Prednisona): se asoci con una tasa de

respuesta del 78% y con una supervivencia media de 150 das en perros con mastocitomas metastticos (3). Se usan dosis de 50 mg/m de ciclofosfamida va oral da por medio, 2-3 mg/m2 de vinblastina va endovenosa una vez por semana, y 20-25 mg/m de prednisona va oral da por medio (1). Durante el tratamiento, el paciente debe ser supervisado por emergencia de mielosupresin. La quimioterapia debe continuarse en forma indefinida (hasta la muerte o recurrencia tumoral), buscando las dosis ms bajas posibles que mantengan la remisin de la enfermedad. Considerando el riesgo de cistitis hemorrgica estril en perros tratados con CVP, despus de 12-18 semanas de tratamiento, la ciclofosfamida es reemplazada por clorambucilo (1).

4) Protocolo lomustina y prednisona: se estudio la aplicacin de estas drogas combinadas a un grupo de perros con mastocitoma grado 2 con escisin quirrgica incompleta, y en ninguno de ellos se observ recurrencia tumoral local ni metstasis regional o a distancia. Hubo una sobrevida promedio de 620 das (4). Las dosis utilizadas fueron de 60 mg/m de lomustina va endovenosa, una vez a la semana inicialmente (luego se redujo a 17mg/m ante la presentacin de efectos adversos), y 40 mg/m de prednisona va oral cada 24 hs los primeros 7 das, luego 20 mg/m cada 48 hs (4). Se vio que el tratamiento no debe durar ms de 6 meses para evitar la manifestacin de los efectos adversos, entre los que se destaca la hepatotoxicidad (la que se observ en un 17% de los perros tratados) y su consecuente insuficiencia heptica (4). Las evaluaciones de los parmetros hematolgicos indicaron que la lomustina no genera neutropenia, anemia no trombocitopenia considerables. Algunos animales manifestaron vmitos y diarreas leves (4)

5)

Protocolo Masitinib: es una droga inhibidora del receptor CD 117. Fue estudiada en un grupo de perros con tumor no extirpable grado 2 o 3 o tumor no extirpable sin metstasis. Ha demostrado ser eficaz, aumentando la sobrevida de los pacientes (ms en aquellos que no haban recibido tratamiento previo como radioterapia o quimioterapia). Los animales que recibieron Masitinib como primer tratamiento tuvieron una sobrevida de 75-253 das, mientras que para el resto fue de 75-118 das (10). La droga es bien tolerada, diarrea leve a moderada y vmitos fueron los efectos adversos ms comunes. Tambin se observaron neutropenia leve, edema disfuncin renal y anemia hemoltica (mdicamente controlable). Estos ltimos cuatro efectos adversos mencionados aparecieron con poca frecuencia (10).

El chequeo hematolgico del paciente que recibe quimioterapia es el medio ms efectivo para evitar sepsis o sangrado secundarios a la mielosupresin. El hemograma completo debe realizarse cada dos semanas o semana por medio, y los agentes mielosupresores se suspenden temporalmente (o las dosis se reducen) si el recuento neutroflico disminuye hasta menos de 2000 clulas/ mm o si el recuento plaquetario es menor a 50.000 clulas/ mm. La suspensin de la terapia por dos o tres administraciones suele ser suficiente para que los recuentos celulares se normalicen. Cuando se reinstituye la terapia, se recomienda administrar el 75% de las dosis iniciales y se aumentan durante las siguientes dos o tres semanas, hasta alcanzar la posologa recomendada (o las dosis que no ocasionen citopenias marcadas) (9). Si se emplea lomustina como droga quimioterpica, es importante el control de la enzima ALT en la bioqumica srica. Si la ALT se encuentra en niveles mayores a 250 UI/L, debe disminuirse la dosis de lomustina, aumentar el intervalo de administracin o suspender el tratamiento para evitar la insuficiencia heptica (4). Siempre antes de abordar el tratamiento de un mastocitoma debe estimarse el pronstico de la enfermedad, considerando principalmente el grado histolgico, el estado clnico y la localizacin anatmica del tumor. De esta manera, puede seleccionarse la terapia mas adecuada para lograr mejorar la calidad de vida del animal o incluso lograr la cura si se trata de un tumor bien diferenciado, localizado y situado en una regin que permita la ablacin quirrgica completa con mrgenes amplios.

ALGORITMO DE APROXIMACIN DIAGNOSTICA

1) SEMIOLOGA BSICA

A. ANAMNESIS: los dueos relatan observar lesiones en piel de genitales y cara interna de los muslos, y que el animal se lame constantemente esa regin del cuerpo. B. INSPECCION GENERAL: buena condicin fsica. C. INSPECCION PARTICULAR: Lesin eritematosa, pruriginosa, con ppulas y pstulas en testculos, prepucio y cara interna de los muslos. Adenomegalia de ganglios inguinales. Aumento bilateral del tamao testicular. HISTOPATOLOGA: se toma muestra de piel MASTOCITOMA GRADO 1con un punch de 0.8 cm. de dimetro de la cara interna del ESTADIO III 2) MTODOS COMPLEMENTARIOS muslo izquierdo, incluyendo en la misma parte de tejido afectado y parte de tejido sano.

DESCRIPCIN DEL CASO CLNICO

RESEA DEL ANIMAL NOMBRE: AGUSTIN ESPECIE: CANINO RAZA: MESTIZO SEXO: MACHO EDAD: 10 AOS PESO: 45kg

SEMIOLOGA CLNICA
a) ANAMNESIS: Se presenta a consulta un perro mestizo (Agustn). Los dueos observaron desde hace 15 das aumento del tamao de los testculos, y enrojecimiento, inflamacin y erosiones en escroto, prepucio y cara interna de los muslos. Tambin relatan que el animal no deja de lamerse esa zona del cuerpo, y que recibi un tratamiento previo con antibiticos y corticoides, pero que no hubo cura, aunque si mejora temporaria.

b) INSPECCIN GENERAL: El animal presenta buen estado general, se lame la regin inguinal. c) INSPECCIN PARTICULAR: Se observa aumento bilateral del tamao testicular, el escroto est engrosado e hiperpigmentado (Foto1). Hay una lesin eritematosa y pruriginosa, acompaada de ppulas y pstulas de diversos tamaos, que se extiende por prepucio, ingles y cara interna de ambos muslos (Foto 2). Los ganglios inguinales se palpan duros y aumentados de tamao.

Foto 1

Foto 2

MTODOS COMPLEMENTARIOS HISTOPATOLOGA: se realiza una biopsia de la lesin para su evaluacin histopatolgica. La muestra se toma con un punch de 0,8 cm de dimetro de la piel de la cara interna del muslo izquierdo (se incluye parte de tejido afectado y parte de tejido sano) .
Resultado: MASTOCITOMA GRADO 1

Corte histolgico del tumor (40x)

INTERPRETACIN CLNICO-PATOLGICA:
Se clasifica el tumor como mastocitoma grado 1 estadio III, sin compromiso sistmico. Esta lesin primaria predispone a la infeccin del parnquima testicular, lo que explicara la remisin parcial observada por los propietarios del perro cuando se realiz la terapia con antibiticos. Como el tratamiento tambin inclua la administracin de corticoides, se infiere que estos tambin contribuyeron al alivio de los signos. Obviamente, debido al origen tumoral de la patologa, no se alcanz la cura de la enfermedad.

PRONSTICO
Si bien por su grado de diferenciacin este tumor tendra un pronstico ms favorable, debido a su localizacin, y considerando lo impredecible del comportamiento de los mastocitomas, el pronstico es reservado. As todo, recibiendo tratamiento quimioterpico, el animal puede llevar una vida prcticamente normal, sin llegar a la cura pero limitando las posibilidades de diseminacin tumoral.

TRATAMIENTO
Se realiza quimioterapia, acompaada de antibitico-terapia. 1) QUIMIOTERAPIA: Protocolo CVP (ciclofosfamida vinblastina prednisona) TRATAMIENTO: Se busca limitar y reducir la extensin del rea afectada por el tumor. Debe hacerse un seguimiento de los parmetros hematolgicos para evaluar los efectos de toxicidad medular de las drogas citostticas, as como la observacin clnica del paciente por otros posibles efectos txicos (y as ajustar las dosis en niveles ptimos donde se observe la mejor relacin eficacia teraputica toxicidad). La primera semana se emplean dosis de los quimioterpicos menores a las indicadas para la talla del animal, con el objetivo de evaluar su efecto sobre la mdula sea. Si en el hemograma de control que se realiza una semana despus no hay alteraciones considerables de los parmetros sanguneos, se ajustan las dosis a los niveles correspondientes al peso del paciente.

SEMANA 1: Se utilizan dosis para un peso de 30kg (0.96 m) a fin de valuar la respuesta en el paciente. 2 mg/m Vinblastina, va E.V., 1 vez por semana (Vinblastina, Laboratorios Filaxis). 50 mg/m Ciclofosfamida, V.O., da por medio o 4 das a la semana (Ciclofosfamida, Laboratorios Filaxis). 20 mg/m Prednisolona, V.O., da por medio (Prednovet, Laboratorio Zoovet).

Hemograma de control (se citan los valores relevantes y sus valores de referencia (9), se expresan en clulas/mm)

VALORES ENCONTRADOS Recuento de eritrocitos Hematocrito Recuento de leucocitos Recuento de neutrfilos 7.000.000 48% 13.600 10.472

VALORES DE REFERENCIA 5.500.000-8.500.000 37-55% 6.000-17.000 3.000-12.000

Recuento plaquetario

334.000

200.000-900.000

SEMANA 2: Se emplean dosis para 45kg (1,96 m): Hemograma de control:

VALORES ENCONTRADOS Recuento de eritrocitos Hematocrito Recuento de leucocitos Recuento de neutrfilos Recuento plaquetario 6.240.000 43% 11.200 8.064 286.000

VALORES DE REFERENCIA 5.500.000-8.500.000 37-55% 6.000-17.000 3.000-12.000 200.000-900.000

SEMANA 3: Se administran las mismas dosis de CVP que la semana 2. Hemograma de control (se observa disminucin de los valores respecto a la semana previa):

VALORES ENCONTRADOS Recuento de eritrocitos Hematocrito Recuento de leucocitos Recuento de neutrfilos Recuento plaquetario 4.890.000 35% 11.200 2.961 286.000

VALORES DE REFERENCIA 5.500.000-8.500.000 37-55% 6.000-17.000 3.000-12.000 200.000-900.000

SEMANA 4: Se administran las mismas dosis de CVP que la semana 1, debido al marcado descenso de los parmetros sanguneos. No se realiza hemograma de control, en espera de evaluar la reaccin de la medula sea frente a los menores niveles de las drogas en sangre. Se observa mejora del aspecto de la lesin drmica, aunque los ganglios no han demostrado una disminucin notoria de su tumefaccin (Foto 3).

Foto 3

SEMANA 5: Se administran las mismas dosis de CVP que la semana 1. Hemograma de control:

VALORES ENCONTRADOS Recuento de eritrocitos Hematocrito Recuento de leucocitos Recuento de neutrfilos Recuento plaquetario 4.490.000 33% 24.000 21.600 123.00

VALORES DE REFERENCIA 5.500.000-8.500.000 37-55% 6.000-17.000 3.000-12.000 200.000-900.000

CONTINUACIN DEL TRATAMIENTO: Se evaluar la condicin clnica del paciente y sus valores hematimtricos, y en funcin a ello se ajustarn las dosis de ciclosfosfamida, vinblastina y prednisolona que se continuarn administrando. Si los recuentos celulares descendiesen por debajo de valores seguros para la vida del paciente, el tratamiento se suspender hasta el aumento de los mismos. Entre la semana 12 y 18 de tratamiento, la ciclofosfamida se deber sustituir por clorambucilo, para evitar la cistitis hemorrgica estril que pudiera ocasionar. SEMANA 6: Se suspende la terapia por decisin de los dueos del paciente, se les hace saber las consecuencias que ello implica. Se recomienda administrar morfina para aliviar la sensacin de malestar que sufrir el animal, como esta droga no esta disponible para uso veterinario, se indica continuar la administracin de corticoides.

2) ANTIBIOTICOTERAPIA: Con el objetivo de controlar y prevenir las infecciones secundarias de las lesiones se administra a lo largo de todo el tratamiento:

4.5 ml Penicilina Estreptomicina, va intramuscular, cada 48 hs (Emestryn, Laboratorios Merial)

CONCLUSIONES

La quimioterapia es de gran importancia en el tratamiento de los pacientes con mastocitoma diseminado. Solo aquellas masas tumorales bien localizadas pueden extirparse y prescindir del uso de drogas citostticas (en algunos casos podra aplicarse radioterapia, pero por no estar sta al alcance en nuestro medio, no se la tiene en cuenta como una opcin viable). La utilizacin del protocolo CVP (ciclofosfamida-vinblastinaprednisona) en el paciente con mastocitoma grado 1, estado III controla parcialmente la velocidad de desarrollo del cuadro de enfermedad, lo que hasta cierto punto permitira una mejor sobrevida mientras se mantenga la terapia. Antes de abordar el tratamiento debe estimarse el pronstico de la enfermedad, considerando principalmente el grado histolgico, el estado clnico y la localizacin anatmica del tumor. Si bien en este paciente el pronstico es reservado, se justifica la terapia debido a que no manifiesta signos sistmicos y podra retardarse su aparicin con la administracin de drogas. El tratamiento mejora la calidad de vida del paciente, lo que se logra ajustando las dosis de las drogas empleadas a niveles donde se logre mejora clnica y se observen niveles mnimos de toxicidad. Muchos de los animales tratados experimentan mejora notoria, o al menos no empeoran su condicin, lo que justifica poner en prctica la quimioterapia aunque con ella no se logre la cura definitiva.

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