METABOLISMO cidos nucleicos, purinas y pirimidinas.

Estructura Purinas y pirimidinas

METABOLISMO ACIDOS NUCLEICOS Anabolismo: Proceso del metabolismo mediante el que pequeas molculas se unen para generar molculas mayores o macromolculas. La energa que requiere este proceso es aportada por el adenosintrifosfato (ATP). Catabolismo: Fase destructiva del metabolismo en la cual se obtienen molculas sencillas, que servirn para construir las propias biomolculas, y energa para la realizacin de otras funciones celulares. Son procesos oxidativos en los que las molculas orgnicas complejas van descendiendo progresivamente de nivel energtico.

Metabolismo de los cidos nucleicos: De acuerdo a la composicin qumica, los cidos nucleicos se clasifican en cidos desoxirribonucleicos (ADN) que se encuentran residiendo en el ncleo celular y algunos organelos, y en cidos ribonucleicos (ARN) que actan en el citoplasma. A las unidades qumicas que se unen para formar los cidos nucleicos se les denominan nucletidos y al polmero se le denomina polinucletido o cido nucleico. Los nucletidos estn formados por una base nitrogenada, un grupo fosfato y un azcar; ribosa en caso de ARN y desoxirribosa en el caso de ADN. Las bases nitrogenadas son las que contienen la informacin gentica y los azcares y los fosfatos tienen una funcin estructural formando el esqueleto del polinucletido. En el caso del ADN las bases son dos purinas y dos pirimidinas. Las purinas son A (Adenina) y G (Guanina). Las pirimidinas son T (Timina) y C (Citosina). En el caso del ARN tambin son cuatro bases, dos purinas y dos pirimidinas. Las purinas son A y G y las pirimidinas son C y U (Uracilo).

Esquema Clula madre DNA ------- RNA -------- protena

El cido desoxirribonucleico (DNA), que est localizado principalmente en el ncleo, es la molcula informacional maestra de la clula: contiene toda la informacin gentica necesaria para la replicacin exacta de las clulas. Es una molcula muy larga en forma de cadena que contiene una secuencia caracterstica de cuatro clases diferentes de unidades estructurales: los desoxirribonucletidos.

La informacin gentica de la molcula de DNA se utiliza en ltima instancia para especificar la secuencia caracterstica de las unidades estructurales de las protenas durante su sntesis. Sin embargo, en este proceso no se utiliza directamente el mismo DNA como molde; debe considerarse ms bien como una banda maestra que se guarda encerrada en el ncleo. A partir de esta banda maestra se transcriben bandas de cuando en cuando para ser utilizadas como moldes para la sntesis de las protenas celulares. Estas bandas, que llevan el mensaje gentico desde el ncleo a los ribosomas, son molculas de RNA especializadas llamadas molculas de RNA mensajero. Los RNA mensajeros son tambin molculas largas en forma de cadena. Dichas molculas contienen cuatro unidades estructurales diferentes, los ribonucletidos, en una secuencia que es exactamente complementaria a la de la banda de DNA de la que han sido transcritas.

La sntesis de molculas de RNA mensajero se conoce con el nombre de transcripcin; tiene lugar en el ncleo, directamente a lo largo de la banda de DNA que se transcribe. Evidentemente, si cada clula ha de tener un genotipo (o conjunto de caracteres hereditarios) especial, la transcripcin debe desarrollarse con igual precisin molecular que la replicacin del DNA.

Finalmente, en la ltima gran etapa de la transferencia de informacin gentica, las secuencias de los elementos codificadores inherentes a la estructura de las molculas de RNA mensajero, se utilizan como moldes para la construccin de muchas clases diferentes de molculas proteicas que, en ltima instancia, determinan l tamao, la forma, la estructura y las actividades caractersticas de cada tipo de clula. Las protenas, como los cidos nucleicos, son molculas constituidas por unidades recurrentes enlazadas en forma covalente, veinte unidades estructurales simples diferentes: los aminocidos. Durante la sntesis de protenas, el lenguaje de cuatro smbolos del DNA y de su correspondiente mensajero RNA se debe traducir al lenguaje de veinte letras de la estructura proteica. En consecuencia, esta fase de la transferencia de informacin gentica recibe el nombre de traduccin.

METABOLISMO DE PURINAS

Catabolismo de purinas. La degradacin de DNA y RNA por nucleasas produce nucletidos (ribo y desoxiribonucletidos) y estos a su vez son sometidos a hidrlisis de nucleotidasas con accin

fosfatasa dando nuclesidos libres, en el caso de las purinas, adenosina y guanosina; esta ltima es degradada a guanina y ribosa-1-fosfato por la nuclesido purnico fosforilasa. El nuclesido adenosina, por accin de la adenosina desaminasa, se convierte en inosina, luego una nuclesido fosforilasa divide a la inosina en hipoxantina y pentosa-1-fosfato. La hipoxantina se oxida a xantina por la xantina oxidasa, flavoprotena que contiene Fe y Mo (molibdeno). Por otro lado la guanina, por accin de la guanasa, se convierte tambin en xantina. Tanto adenina como guanina convergen en xantina. Este metabolito es sustrato de la xantina oxidasa, nuevamente en escena, que lo convierte en cido rico, producto terminal de la degradacin de purinas, el cual es escretado principalmente por orina. La figura 15 muestra la va de degradacin de las purinas. METABOLISMO DE PIRIMIDINAS.

Catabolismo de pirimidinas. El recambio de los cidos nucleicos da lugar a la liberacin de nucletidos de pirimidina y purina. La degradacin de los nucletidos pirmidnicos siguen la ruta que los convierte en nuclesidos por accin de fosfatasas inespecficas. La citidina y desoxicitidina son desaminadas a uridina y desoxiuridina, por la nuclesido pirimidina desaminasa. La uridina fosforilasa cataliza la fosforlisis de la uridina, desoxiuridina y timidita, para formar las bases pirimdinicas uracilo y timina como producto final Las bases pirmdicas son degradadas hasta productos muy solubles y fcilmente eliminados o utilizados por las clulas. El uracilo recibe dos hidrgenos donados por NADPH para convertirse en dihidrouracilo. Posteriormente se produce, por hidrlisis, apertura y ruptura del anillo pirimidnico para formar alanina, CO2 y NH3 como producto final. Ninguno de estos productos es exclusivo de la degradacin del uracilo, por lo que no puede estimarse el recambio de los nucletidos de citosina y de uracilo a partir de los productos finales de esta va. La timina es hidrogenada a dihidrotimina en una reaccin en la cual participa NADPH. Luego el ciclo se abre y se produce -aminoisobutirato, CO2 y NH3. Eventualmente, el -aminoisobutirato puede convertirse en succinil-CoA, que puede ingresar al ciclo del cido ctrico. Por otro lado, el cido -aminoisobutrico es excretado por la orina en el hombre, y se origina exclusivamente a partir de la degradacin de timina. Se puede, por tanto, estimar el recambio de DNA o de los nucletidos de timidina midiendo la excrecin de -amino-isobutirato. Pacientes con cncer sometidos a quimioterapia o radioterapia, procesos en los que se matan grandes cantidades de clulas y se degrada DNA, excretan niveles aumentados de cido -aminoisobutirico.

SEMEJANZAS Y DIFERENCIAS DE PURINAS Y PIRIMIDINAS

| |Bases | | |Ambas vas requieren |Purinas |glutamina, un aminocido | | el esqueleto del| | regulacin | | | | | |Pirimidinas | | |

| |Diferencias

| |Semejanzas

|El ensamble de la base es sobre la pentosa. | |El esqueleto de la base es glicina.

|La va se lleva a cavo solo en citosol | |

|constituye |heterociclo. La |se realiza por feed-back. | | |

|El ensamblaje de la base no requiere la pentosa. |El esqueleto de la base es aspartato. |La va se lleva a cabo en el citosol y en mitocondria.

ESTRUCTURA QUMICA DE PURINAS Las bases nitrogenadas del tipo purinas son: | |Adenina | |Guanina | |