El autismo es un trastorno complejo del neurodesarrollo que presenta alteraciones en las relaciones sociales, en la comunicacin y en un espectro restringido de conductas

e intereses. - Inmunolgico: Los linfocitos de los autistas muestran respuestas intensamente deprimidas. Reducido el nmero de linfocitos T. - Txico: causado por la misma acumulacin de aminocidos. - Enzimtico: deficiencias y mala funcin de las enzimas.

Tipos de autismo autismo idioptico autismo sindrmico Diferencias entre autismo idioptico y autismo sindrmico. Idioptico Sindrmico Causa desconocida conocida Trastorno puro manifestaciones Base gentica conoce poco esclarecida gentica Pronstico inicial incierto determinado de base Causa

Asociado a otras

En muchos casos se la base

Pronstico por la enfermedad

Ausencia de marcador biolgico marcadores biolgicos

Pueden haber del trastorno de base

Predominio en sexo masculino determinado primario

Predominio por el trastorno

Retraso mental en el 70% constante clsico

Retraso mental casi en el autismo

Amplio espectro de gravedad graves Trastornos del espectro autista

Predominan casos

Sndrome autista: impedimentos cualitativos en las siguientes reas del comportamiento: interaccin social recproca; lenguaje, comunicacin y juego; y patrones restringidos de comportamiento repetitivo y estereotipado. Sndrome de Rett: es un trastorno que slo afecta a las nias y que cursa con microcefalia adquirida; regresin del lenguaje, de funciones motoras y de comunicacin; prdida de la funcin manual propositiva; movimientos estereotipados de las manos; retraso mental y otros problemas neurolgicos asociados. Trastorno desintegrativo de la niez (sndrome de Heller): ocurre en nios previamente normales que sufren una regresin masiva de sus funciones corticales entre los 2-10 aos, lo que da como resultado una regresin autista grave con prdida de habilidades cognitivas. Se debe diferenciar de las encefalopatas regresivas y de la esquizofrenia. Sndrome de Asperger: presentan una interaccin social recproca deficitaria y un rango de intereses limitado, pero no tienen retraso mental ni retraso del lenguaje. Existen alteraciones llamativas en el simbolismo del lenguaje. Trastorno no especificado: son nios con comportamiento autista que no cumplen criterios para ser incluidos en ninguno de los trastornos anteriormente mencionados

METABOLOPATAS QUE PUEDEN ASOCIARSE A AUTISMO Los errores congnitos del metabolismo (ECM) o enfermedades metablicas hereditarias se deben a mutaciones del ADN que originan una modificacin de la estructura de las protenas, con alteracin de su funcin. Estos trastornos bioqumicos, cuando afectan a protenas enzimticas, pueden dar lugar a desequilibrios qumicos importantes en el organismo, incluyendo el sistema nervioso, provocando un deterioro gradual de la salud o crisis repentinas que concluyan con la muerte.

Metabolopatas que pueden asociarse a autismo. Deficiencia de adenilosuccinasa [17] Hiperactividad del citosol 5 nucleotidasa Leucodistrofia metacromtica Mucopolisacaridosis Sndrome de Sanfilippo Sndrome de Hurler Enfermedades peroxosimales Fenilcetonuria Sndrome de piridoxindependencia Dficit de succnico semialdehdo dehidrogenasa Dficit de biotinidasa [18] Acidemia isovalrica Histidinemia Deficiencia de dihidropirimidina dehidrogenasa Deficiencia de fosforribosilpirofosfato sintetasa Xantinuria hereditaria tipo II [19] Dficit de acil-CoA dehidrogenasa de cadena larga [20] TRASTORNOS Y SUS ENZIMAS: 1) Fenilcetonuria (PKU): Dao irreversible al SNC si no se detecta a tiempo. Carencia de fenilalanina hidroxilasa: incapacidad para convertir lafenilalanina en tirosina. Bajos niveles de serotonina: afectacin en la conversin de triptofano en 5-hidroxitriptofano (5HTP). Fenilalanina (Phe), cido fenilpirvico, cido fenilctico y otrosmetabolitos ceto cidos: - Interferencia con la sinaptognesis en el tejido cerebral,pueden impedir la mielinizacin o causar desmielinizacin.- Altera el transporte de aminocidos en el SNC.- Inhibe la sntesis de neurotransmisores en el cerebro. La fenilalanina hidroxilasa es una monooxigenasa. La enzima requiere de un cofactor para su catlisis la tetrahidrobiopterina, la cual transporta electrones del NADH al O2 en la hidroxilacin de la fenilalanina. Durante este proceso, la coenzima es oxidada a hidrobiopterina; finalmente es reducida por la dihidrobiopterinareductasa en una reaccin que requiere NADH. Cuando la fenilalanina hidroxilasa es defectuosa genticamente una segunda va del metabolismo de la fenilalanina que normalmente se utiliza muy poco, entra en accin. En este proceso, la fenilalanina sufre de transaminacin con el piruvato formando fenilpiruvato; tanto la fenilalanina como el fenilpiruvato se acumulan en sangre y otros tejidos y se excretan en la orina, de ah el nombre de la enfermedad FENILCETONURIA. El fenilpiruvato puede ser descarboxilado formando fenilacetato o reducido formando fenillactato. El primero da un olor caracterstico a la orina, lo cual es parte de la sintomatologa. 2) Histinidemia

 Presencia de aminocidos en orina. Defecto en enzima histidasa: incremento en la concentracin de histidina en sangre y orina. Afectacin en el transporte de aminocidos al SNC. Interferencia con el crecimiento neuronal y formacin de mielina. La Histidinemia se debe a un dficit de Histidina--desaminasa (Histidasa). Este dficit de Histidasa fue estudiado en el estrato corneo y en biopsias hepticas. En consecuencia, los enfermos de Histidinemia son incapaces de convertir la Histidina en cido urocnico en el hgado y en la piel. La histidina es convertida por la histidasa en cido urocnico, que es metabolizado luego a cido formiminoglutmico y por ltimo, a cido glutmico. La histidina, a travs de cinco vas principales, se convierte en diversos derivados: 1) La va principal de degradacin de la Histidina acaba produciendo Glutamato o bien apoya la sntesis de purinas y pirimidinas 2) Por transaminacin o desaminacin de la Histidina se forma cido imidazolpirvico, aunque tambin puede metabolizarse para dar lugar a sus derivados, lactato, acetato y acetatoribsido 3) La descarboxilacin de la Histidina produce histamina y cido imidazolactico por desaminacin oxidativa 4) Tambin la Histidina puede incorporarse a la -alanina activada para formar carnosina muscular y al cido aminobutrico para formar homocarnosina en el cerebro, y 5) Finalmente la Histidina puede activarse e incorporase a las protenas. 3) Acidosis lctica. Niveles de cido lctico/pirvico elevados en sangre. Seal de mala utilizacin de carbohidratos, posibles trastornos en mitocondria. Este trastorno no es especfico del autismo, sin embargo se ha diagnosticado muy frecuentemente en pacientes autistas, que se sospecha de una relacin. Esto an se est investigando a fondo junto con los problemas digestivos que tienen los nios autistas. 4) Sndrome de San Filippo Mucopolisacaridosis III. Deficiencia de enzimas lisosmicas: acumulacin de mucopolisacridos (glucosaminoglucanos). Heparn-N-sulfatasa, alfa-N-acetilglucosaminidasa, acetil-CoAlfa-glusosaminida acetiltransferasa, N-acetilglucosamina-6-sulfatasa. El sndrome de Sanfilippo ocurre cuando hay carencia o defectos en las sustancias (enzimas) necesarias para descomponer la cadena de azcares de heparn sulfato.

Existen cuatro tipos principales del sndrome de Sanfilippo, tambin llamado MPS III. El tipo determinado que tenga una persona depende de cul enzima est afectada.

El sndrome de Sanfilippo tipo A es la forma ms severa. Las personas que padecen este tipo carecen o tienen una forma alterada de una enzima llamada heparn N-sulfatasa.

El sndrome de Sanfilippo tipo B ocurre cuando una persona carece o no produce suficiente alfa-N-acetilglucosaminidasa. El sndrome de Sanfilippo tipo C ocurre cuando una persona carece o no

produce suficiente acetil-CoAlfa-glucosaminida acetiltransferasa. El sndrome de Sanfilippo tipo D ocurre cuando una persona carece o no produce suficiente N-acetilglucosamina 6-sulfatasa. La acumulacin de los GAG en los tejidos genera un sndrome de sobrecarga con disfuncin tisular. Los GAG excretados en la orina hacen sospechar el diagnstico, que luego se confirma mediante anlisis enzimolgicos y biomoleculares. Existen siete tipos de MPS (agrupadas segn su presentacin clnica), que se originan en 11 deficiencias enzimticas diferentes. Desde el punto de vista clnico, se trata de afecciones progresivas, con organomegalia, disostosis mltiple y facies anormal. Segn el tipo de MPS, el cuadro puede comprender tambin manifestaciones auditivas, oculares, cardiolgicas y neurolgicas. Todo ello supone un tratamiento sintomtico complejo. El nico tratamiento etiolgico que exista hasta hace muy poco tiempo para algunas formas de MPS era el injerto de mdula. Las MPS de tipo I y VI ya se tratan hoy en da por enzimoterapia sustitutiva, mtodo que pronto se utilizar tambin en las de tipo II.

5) Deficiencia de fructosa-1,6-bifosfatasa: Hereditaria. Inactividad de la enzima: impide llevar a cabo la gluconeognesis. La deficiencia de fructosa-1,6-bifosfatasa es un trastorno de herencia autosmica recesiva que implica importantes alteraciones en la gluconeognesis. La deficiencia de FBPasa se caracteriza por episodios repetidos de hipoglucemia, hiperventilacin, apnea, cetosis y acidosis metablica, y es, a menudo, letal en el perodo neonatal y la infancia. No obstante, una vez efectuado el diagnstico la progresin de la enfermedad es relativamente buena. La excrecin de glicerol en la orina puede ayudar a diferenciar la deficiencia en FBPasa de otros errores metablicos con sntomas similares.

6) Sndrome HHH Hiperornitinemia-Hiperamonemia-Homocitrulinuria. Transporte insuficiente de ornitina hacia mitocondria, acumulacin en c itoplasma. Ureagnesis deficiente, acumulacin de amonia, rechazo al consumo de protenas. Es un trastorno delmetabolismo de los aminocidos causado por una deficiencia del transportador decitrulina-ornitina a travs de la membrana mitocondrial, lo que da lugar a un defecto secundario del ciclo de la urea. Cuando el beb comienza a alimentarse, las protenas de la leche se degradarn y liberarn todos los aminocidos, que a su vez liberarn amonio. El amonio tiene bloqueada parcialmente su va de transformacin en urea, o sea el ciclo de la urea, y comenzar a acumularse. 7) Dficit de glutatin sintetasa Bajos niveles de glutation. Afecciones al SNC, infecciones bacterianas recurrentes. El dficit de la GS es un desorden autosmico recesivo asociado con anemia hemoltica crnica, desrdenes neurolgicos y acidosis metablica. El dficit de GS se caracteriza por anemia hemoltica crnica no esferoctica acompaada de un cuadro de acidosis metablica, con eliminacin urinaria de cido piroglutmico u oxoprolina (piroglutanuria u oxoprolinuria) y en algunos pacientes con deterioro neurolgico. Entre las funciones del glutatin figuran el mantenimiento de los grupos SH de las protenas y otras molculas, la destruccin del perxido de hidrgeno y otros radicales libres, la participacin como coenzima en numerosas reacciones, la detoxificacin de compuestos extraos y el transporte de aminocidos a travs de las membranas celulares. 8)Homocitinuria Deficiencia de cistationina -sintetasa. Obstruccin del metabolismo de la metionina; acumulacin de homocistina. Trombosis arterial y venosa, anormalidades esquelticas. En el SNC, convulsiones. La homocistinria clsica por dficit de cistationina beta-sintasa es una enfermedad autosmica recesiva frecuente del metabolismo de la metionina. La cistationina beta-sintasa es un enzima que convierte la homocisteina en cistationina en la ruta de transulfuracin del ciclo de la metionina y requiere de piridoxal 5-fosfatasa como cofactor. 9) Deficiencia de biotinidasa Defecto en la utilizacin de la biotina, deficiencia mltiple de carboxilasa. Cuando existe una deficiencia debiotinidasa (o tambin deholocarboxilasa

sintetasa, que es mucho menos frecuente) la biotina no se metaboliza bien y se produce unadeficiencia mltiple de carboxilasas. Esta deficiencia mltiple causa una acumulacin de compuestos txicosque proceden de las vas metablicasafectadas: lactato, cuerpos cetnicos, derivados del propionato y 3-metilcrotonilglicina, entre otros. La biotinidasa es responsable del reciclaje de la biotina a partir de la biocitina o de pequeos pptidos biotinilados y de la liberacin de la vitamina unida a las protenas de la dieta. En humanos la biotina acta como grupo prosttico de cuatro carboxilasas esenciales en importantes procesos metablicos como la gluconeognesis, la sntesis de cidos grasos y el catabolismo de aminocidos. 10) Tirosinemia Deficiencia de enzima FAH. Acumulacin de tirosina, acumulacin de succinilacetona (txica). Afectaciones en la actividad motora y en habilidades psico-lingsticas. La tirosinemia tipo 1 est causada por la deficiencia de una enzima, la fumaril acetoacetato hidrolasa (FAH). Debido a ello, se acumulan unos aminocidos, como la tirosina y la metionina, y unas sustancias txicas, como lasuccinilacetona ysuccinilacetoacetato, que a su vez inhiben el metabolismo de las porfirinas. La tirosinemia tipo 1 es un error congnito del metabolismo de la tirosina, que causa la acumulacin en plasma, orina y tejidos de este aminocido y tambin de unos productos potencialmente txicos, especialmente la succinilacetona.

(SIN ESQUEMA): 11) Autismo purnico Defecto en deadenosina-deaminasa (AD). Niveles elevados de cido rico en orina 12) Inhibicin de DPP-IV Dipeptidil Peptidasa IV (DPP-4) dbil o inhibida. Exceso de opiceos, desregulacin del SNC, desarrollo neuronal anormal, cambios trficos en tejido cerebral. En la mayor parte de nios autistas hay deficiencia de la enzima Dipeptidil peptidasa IV, lo cual hace que se acumulen en el cuerpo una enorme cantidad de sustancias mucho ms potentes que la morfina (probablemente responsables del estado de aturdimiento).

13) Hipocalcinuria Hallazgo no-especfico (ms del 20% de nios autistas lo presenta). Deficiencia de calcio. Posibles efectos en el pH de electrolitos.

14) Trastorno de Hartnup Falla en el transporte de los aminocidos hacia el intestino delgado y riones. Desequilibrios emocionales: agresin, depresin, confusin, llanto.

TRATAMIENTO Y PREVENCIN. }El autismo no tiene cura. }Medicamentos, suplementos, dieta. Se suministran vitaminas como biotina y dems complejo B para los pacientes. La dieta tambin es importante, y sta depende del trastorno que presente el nio. Puede ir desde evitar el consumo de ciertos carbohidratos, hasta el de ciertos aminocidos. }Terapia psicolgica. }Prevencin en embarazo: }Complejo B, cido flico. En la mayora de los trastornos se encuentra presente la deficiencia de coenzimas del complejo B. }Pruebas genticas. Es importante conocer la gentica de los progenitores para conocer el riesgo de que el beb nazca con autismo. }Evitar intoxicacin por metales pesados.