Sntesis de Hantzsch Objetivo. Aplicacin de la sntesis de Hantzsch para la obtencin de piridinas sustituidas.

Las piridinas que se buscan sintetizar son la 2,4,6-trimetil piridina y la 2,6-dimetil piridina. Introduccin. La piridina es un derivado del benceno en el cual un grupo metileno es sustituido por un tomo de nitrgeno. Las bases piridnicas fueron aisladas y caracterizadas por primera vez en Inglaterra por Anderson entre 1846-1957. Anderson obtuvo tambin picolina (metilpiridina y lutina (dimetilpiridina) puras. Estas piridinas no se encuentran libres en los huesos sino que se forman trmicamente durante la destilacin. La alfa picolina, la primera que se aisl como sustancia pura, se obtuvo en 1846 de los componentes bsicos del alquitrn de hulla. La piridina y varios de sus homlogos fueron extrados, poco despus del aceite de animal de Dippel (aceite obtenido por destilacin seca de los huesos) Los compuestos que contiene un anillo piridnico se encuentran ampliamente distribuidos en la naturaleza. Algunos de ellos, como la vitamina B6 y los fosfatos del dinucletido nicotinamidaadenina son los de mayor importancia bioqumica. El anillo de la piridina es la base de muchos frmacos, colorantes y alcaloides. El ncleo de la piridina se encuentra en diversos alcaloides como los de la granada, lobelina,, cicuta, areca y tabaco. Dos vitaminas del complejo B, el cido nicotnico y la piridoxina son derivados piridnicos de gran importancia fisiolgica y comercial. En 1860 se emple el primer dispositivo para condensar los productos voltiles de los hornos de coque y desde entonces se ha podido disponer de las bases piridnicas. La piridina es un lquido incoloro miscible en agua de olor caracterstico y desagradable. Es un disolvente polar, es una base y puede disolver muchas sales produciendo soluciones conductoras. Es un compuesto muy estable, en muchos aspectos se asemeja al benceno y al mismo tiempo contiene un nitrgeno terciario que posee las propiedades de una amina terciaria tpica. Es una base monoacdica que forma sales estables con cidos fuertes. El par electrnico es susceptible de protonacin y alquilacin. El ataque electroflico ocurre las posiciones 3 y sufre ataque nucleoflico alfa. Fundamento. La sntesis ms antigua de derivados piridnicos es la de Hantzsch para la obtencin de la colidina sinttica, que consiste en hacer actuar el acetaldehdo, en presencia de amoniaco, sobre 2 molculas de ster actico. Primero se forma la dihidopiridina sustituida que oxidndola forma la piridina. Por condensacin del ster acetoactico con un aldehdo, en presencia de amoniaco, se forma un derivado de la dihidropiridina, esta es la sntesis de Hantzsch, procedimiento general que puede modificarse variando el aldehdo o el -cetoester. Puesto que el derivado de la dihidropiridina se oxida con facilidad formando el derivado de la piridina, este constituye un mtodo de gran aplicacin para preparar piridinas sustituidas.

Mecanismo de reaccion primera

La imagen la tome en dos partes para que se viera mejor el mecanismo.

Mecanismo General de la Reaccin

SNTESIS DE LA 2,4,6-TRIMETIL PIRIDINA

Material.

Equipo Quickfit Vasos de precipitado Pipetas Probeta Matraz Kitazato Embudo buchner Barra magntica de agitacin Parrilla con agitacin magntica Matraz Erlenmeyer Mangueras de hule Papel filtro Reactivos. Acetaldehdo Hidrxido de amonio conc Solucin 1:1 de agua-etanol cido clorhdrico Acetoacetato de etilo

Tcnica.

Se preparan una mezcla con una solucin 0.2 M de acetaldehdo; cinamaldehdo 6.6. mL, propionaldehdo 3.65 mL o benzaldehdo 5 mLl; 13 mL de acetoacetato de etilo, 10 mL de etanol o metanol y 7.5 o 10 mL de hidrxido de amonio concentrado. Toda la mezcla se calienta a reflujo durante dos horas. La solucin se enfra y vierta 125 mL de hielo. El aceite preparado cristaliza, se filtra al vaco dando el producto crudo. Si se quiere usar menos cantidades se usaran a una quinta parte, tomando en cuenta que el -cetoster deber ser 0.4 M y el hidrxido de amonio 0.3 M. Oxidacin de dihidropiridinas.- Todas las oxidaciones son llevadas a cabo de la misma manera: a una solucin de 1.25 g (0.0078 mol) de la dihidropiridina en 125 mL de cido actico glacial a 15-20 C, se agrega con agitacin 1.25 g o sea 0.48625 mol de nitrito de sodio en pequeas cantidades. Cuando se complete la adicion, se continua agitando hasta que desaparescan los gases caf. La mezcla se vierte en 50 mL de agua helada extrayendose despus con tres porciones de ter de 50 mL cada una.

Los extractos combinados con ella se extraen a su vez con cido clorhdrico en proporcin 1:3.Luego, los extractos combinados con cido se neutralizan con Na2CO3 para dar un precipitado (la piridina pura),el cual se filtra.
Clculos Clculo de moles de acetaldehdo densidad = 0.778 g/mL Peso molecular = 44 g/mol Clculo de moles de acetoacetato de etilo Densidad = 1.021 g/mL Peso molecular = 130 g/mol Clculo de moles de amoniaco a partir del hidrxido de amonio densidad = 0.892 g/mL Peso molecular = 35 g/mol El reactivo limitante es el acetaldehdo con 0.017 moles presentes en la reaccin. Clculo de rendimiento de la sntesis de la 2,4,6-trimetil piridina (121 g/mol) El clculo se hace con los 0.017 moles de reactivo limitante tericos de la 2,4,6-trimetil piridina SNTESIS DE LA 2,6-DIMETIL PIRIDINA

Material. Equipo Quickfit Vasos de precipitado Pipetas Probeta Matraz Kitazato Embudo buchner Barra magntica de agitacin Parrilla con agitacin magntica Matraz Erlenmeyer Mangueras de hule Papel filtro

Reactivos. Formaldehdo (30%) Hidrxido de amonio conc. (30% de NH3) Solucin 1:1 de agua-etanol cido clorhdrico 2 N Acetoacetato de etilo

Clculo de moles de formaldehdo (solucin 30%): densidad = 0.8153 g/mL Peso molecular = 30 g/mol Clculo de moles de acetoacetato de etilo: Densidad = 1.021 g/mL Peso molecular = 130 g/mol Clculo de moles de amoniaco a partir del hidrxido de amonio: Densidad = 0.892 g/mL Peso molecular = 35 g/mol El reactivo limitante en la reaccin es el amonio con 0.038 moles. Clculo de rendimiento de la sntesis de la 2,6-dimetil piridina (107 g/mol) tericos de la 2,6-dimetil piridiina. Conclusiones

Bibliografa.

Ascheson, R.M.; Qumica Heterocclica; 1 edicin en espaol; Mxico 1981; Publicaciones Cultural. Gilrchrist, Thomas L., Heterocyclic Chemistry, Longman 3rd Edition. Katritzky, Handbook of Heterocyclic Chemistry, Pergamon, 2nd Edition. www.chemieonline.de/campus/namensreaktion.php?action=detail&id=66 CRC 60TH Edition. http://www.organic-chemistry.org/frames.htm?http://www.organicchemistry.org/namedreactions/hantzsch-dihydropyridine-synthesis.shtm http://media.payson.tulane.edu:8086/spanish/envsp/Vol328.htm Apndice Acetaldehdo. Propiedades: lquido incoloro; olor picante a fruta; d = 0.778 (18/4C); peb. 20.2C pf = -123.5C presin de vapor 740.0 mm (20C), miscible con agua, alcohol, ter, benceno, gaslina, nafta disolvente, tolueno, xileno, trementina y acetona. Obtencin. oxidacin del etileno oxidacin del etanol en fase de vapor oxidacin de propano y butano en fase de vapor reaccin cataltica del acetileno y agua Peligros. Muy inflamable, txico (narctico). Peligroso riesgo de incendio y explosin. Lmites explosivos en el aire entre 4 y 57% VLU. 100 ppm en el aire Usos Fabricacin de cido actico y anhdrido actico, n-butanol, 2-etilhexanol, cido paractico, aldol, pentaeritritol, piridinas, cloral, 1,3-butilenglicol, y trimetilolpropano, aromas sintticos.

Formaldehdo Propiedades:

Frmula emprica: Masa molecular relativa: Densidad: Densidad relativa del gas: Punto de ebullicin: Punto de fusin: Punto de inflamacin: Temperatura de ignicin:

CH2O 30,03 g 0,8153 g/cm3 (lquido a -20C) 1,04 -19,2C (sustancia pura) -92,0 -118,0C 32-61C (solucin acuosa) 300-430C (solucin acuosa)

Aplicaciones: Los usos del formaldehdo son muy amplios y dependen de los aditivos (p.ej.: rea, melanina, fenol, amonaco). As se utiliza en diversas concentraciones en adhesivos (p.ej., para la fabricacin de placas de madera aglomerada), plsticos celulares, curtientes, explosivos y colorantes, as como en conservantes, solventes, medicamentos, resinas y fungicidas. Procedencia / fabricacin: El formaldehdo se obtiene por oxidacin del metanol, usando plata u xidos metlicos (hierro y molibdeno) como catalizadores. Adems de las emisiones que resultan de su fabricacin y uso, el formaldehdo es liberado a la atmsfera por combustin incompleta y por la descomposicin fotoqumica de sustancias traza orgnicas. Hidrxido de amonio. Propiedades. Lquido incoloro, fuerte olor, la concentracin de las soluciones llega hasta un 30% de amoniaco Peligros. Lquido y vapor extremadamente irritantes, especialmente para los ojos. Usos. Industria textil, fabricacin de rayn, caucho, fertilizantes, refrigeracin, condensacin, polimerizacin, fotografa (revelado de imgenes latentes), productos farmacuticos, jabones amoniacales, lubricantes, tratamiento de maderas para hacerlas incombustibles, fabricacin de tinas, explosivos, cermica, compuestos amnicos, saponificacin de grasas y aceites, sntesis orgnicas, detergente, aditivo de alimentos, limpiado domstico. Hidrxido de amonio. Propiedades. Lquido incoloro, fuerte olor, la concentracin de las soluciones llega hasta un 30% de amoniaco. Peligros. Lquido y vapor extremadamente irritantes, especialmente para los ojos. Usos. Industria textil, fabricacin de rayn, caucho, fertilizantes, refrigeracin, condensacin, polimerizacin, fotografa (revelado de imgenes latentes), productos farmacuticos, jabones

amoniacales, lubricantes, tratamiento de maderas para hacerlas incombustibles, fabricacin de tinas, explosivos, cermica, compuestos amnicos, saponificacin de grasas y aceites, sntesis orgnicas, detergente, aditivo de alimentos, limpiado domstico. cido clorhdrico Propiedades. Lquido incoloro o ligeramente amarillo, fumante, picante. Se forma un cido de punto de ebullicin constante que contiene 20% de cido clorhdrico. El cido clorhdrico es un cido fuerte y muy corrosivo. El concentrado comercial o cido fumante contiene un 38% de cloruro de hidrgeno y tiene una d =1.19, soluble en agua, alcohol y benceno. No combustible. Obtencin. Disolviendo cloruro de hidrgeno en agua a diversas concentraciones. Peligros. Txico por ingestin e inhalacin, fuerte irritante para los ojos y piel. Usos. Acidificacin de pozos de petrleo, producto intermedio qumico, reduccin de minerales, procesado de alimentos, decapado y limpiado de metales, acidificante industrial, limpieza en general desnaturalizante de alcohol. Acetoacetato de etilo. Este compuesto es tautmero y a temperatura ambiente consta de 93% en forma ceto y 7% en forma enlica. Propiedades. Lquido incoloro,olor a frutas, soluble en agua y disolventes orgnicos comunes, d=1.021 (20/4C). Obtencin por la accin del sodio etlico sobre el acetato de etilo, con destilacin Peligros. Txico por ingestin e inhalacin, irrita los ojos y la piel Usos. Sntesis orgnicas, antipirina, lacas, plsticos, barnices, fabricacin de colorantes, productos farmacuticos, antimalricos, vitamina B, aromas. *ste es el segundo intento de sintetizar la 2,4,6-TRIMETIL PIRIDINA . En el primer intento la causa del fallo fue la temperatura, la cual no fue suficiente para crear un reflujo ptimo para la sntesis. Sntesis de Hantzsch para Piridinas.