FARMACOLOGIA

ESTUDIANTES SEXTO SEMESTRE DE MEDICINA UAN

6 DE FEBRERO 2009

GENERALIDADES DE FARMACOLOGIA
FARMACOLOGIA
Ciencia que estudia el origen, la acci
on y las propiedades que los farmacos ejercen
sobre los organismos vivos.
Se divide en:

.i Farmacologa pura: estudia las interacciones de los farmacos con el ser vivo
sin tener en cuenta la accion del farmaco.
.ii Farmacologa aplicada: estudia farmacos que devuelven un efecto beneficioso
para el ser vivo.

A su vez tambien puede dividirse en cuanto a la acci

on de los farmacos en los diferentes
sistemas del organismo.

APLICACION
.i Forma terap
eutica
.ii En la agricultura

FARMACO
Sustancia biol
ogicamente activa capaz de estabilizar o normalizar la homeostasis
perdida por un proceso patologico.
Funcion:
.i Al interactuar el f
armaco con el organismo puede dar lugar a un beneficio (medicamen
o a un perjuicio (toxico).
.ii Puede regular, estimular e inhibir una funcion alterada.

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Origen:

.i Vegetal (principio activo procede de una planta)

.ii Animal (hormonas)
.iii Sint
etico

MECANISMO DE ACCION
Es consecuencia de una interaccion con componentes del organismo, los medicamentos
no crean acciones fisiologicas nuevas sino modificaciones que produce una sustancia
en las funciones de un organismo incrementandolas o deprimi
endolas.
MEDICAMENTO
Es el agente o sustancia simple o compuesta que se administra al interior o exterior
con un objeto terapeutico destinado para personas o en los animales dotado de propiedade
para prevenir, diagnosticar, tratar, aliviar o curar enfermedades.
 FARMACOLOGICA
ACCION 
Es la que actua sobre una acci
on determinada,modificandola para ello interactua
con receptores celulares y produce una respuesta.

EFECTO FARMACOLOGICO

.i Es la manifestacion externa de la acci

on farmacol
ogica.
.ii Para que exista un efecto farmacol
ogico debe estar primero una acci
on farmacologica.
.iii Para que halla una acci
on farmacol
ogica no es indispensable un efecto farmacologico.

La acci
on farmacologica produce en el organismo una accion estimulante, depresora,
sustitutiva y antinfecciosa, existen farmacos de accion local o sistemica (generalizada)

.i Accion local es aquella que se produce en el lugar donde se administra el farmaco,

.ii Accion sistemica o generalizada es aquella accion del farmaco cuando es adsorbida
y se distribuye por la sangre.

El efecto farmacol
ogico depende de la interaccion del medicamento y de los receptores.
La magnitud de la respuesta del efecto farmacologico esta determinada por el n
umero
de receptores ocupados.
Afinidad: es la tendencia de un farmaco a formar un complejo uni
on estable con el
receptor.

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Efecto aldost
erico: son aquellos que ocurren a distancia del receptor y que se manifiest
a nivel de la configuraci
on de la mol
ecula.
REACCION  ADVERSA A UN MEDICAMENTO
Una reacci
on adversa a medicamento o RAM es un efecto indeseado que se produce
en un paciente al ser tratado con uno o varios medicamentos. Se suele denominar
tambien efecto secundario o efecto colateral.
Las reacciones adversas se clasifican en:

.i Esperadas o tipo A, cuando la reaccion se produce por el mismo efecto Hfarmacol

ogico
del medicamento, pero exagerado.
.ii Inesperadas o tipo B, cuando es una reacci
on poco com
un no relacionada con el
efecto farmacol
ogico y que se produce por una susceptibilidad particular del
paciente al f
armaco. Ejemplos: reacci
on al
ergica a penicilinas o leucopenia
producida por clozapina.

Tambien se pueden dividir en leves o tolerables y en graves, incluso letales.

Los profesionales sanitarios, los fabricantes y los titulares de medicamentos, tienen
el deber de comunicar con celeridad a las autoridades sanitarias o a los centros
especializados las RAMs, en gran cantidad nunca es buena, ya que los microorganismos
desarrollan la inmunidad, y pueden llegar a afectar las c
elulas que circulan atontadas
por efectos colaterales La farmacovigilancia consiste en recoger, clasificar y elaborar
la informaci
on sobre las reacciones adversas a los medicamentos.
 TICA
FARMACOCINE
Rama de la farmacologa que estudia los procesos a los que el farmaco es sometido
a trav
es de su paso por el organismo y como son sus concentraciones dentro del organismo
en funci
on del tiempo y la dosis, es decir lo que el organismo le hace al f armaco.
Primer paso es la absorcion para el cual el medicamento traspasa una barrera dada
por la va de administraci
on (cut
anea, subcutanea, respiratoria, oral, rectal, vaginal.
Muscular) o por va intravenosa.
DISTRIBUCION
Cuando el farmaco es absorbido se distribuye en el lquido intersticial y celular,
distinguiendose dos fases:
FASE 1:
Interviene gasto cardiaco y flujo sanguneo regional, as organos como ri~non, h
gado,
cerebro y corazon que tienen riego sanguneo abundante reciben gran parte del farmaco
despues de haberse absorbido.
FASE 2:

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En la que aparte del gasto cardiaco y el flujo sanguneo, intervienen ciertos factores
como la solubilidad y capacidad de uni
on del farmaco y la permeabilidad de la membrana
que determinan la velocidad con que este se difunde.
DEPOSITO DE MEDICAMENTOS
Si la sustancia que esta en el deposito esta en equilibrio con la presente en el
plasma y se disminuye conforme se reduce su concentracion plasmatica, el sitio de
accion se conserva y los efectos farmacologicos se prolongan. Algunos dep
ositos
son:

.i Prote
nas plasmaticas.
.ii Dep
ositos celulares.
.iii Grasa.
.iv Hueso.
.v Dep
ositos transcelulares.

BIOTRANSFORMACION
Las caracter
sticas lipofilicas de los farmacos imposibilita su excreci
on, la biotransfo
es la encargada de transformar estos farmacos en metabolitos inactivos mas polares
que se excretan facilmente al exterior.
FASE 1:
Introduce un grupo funcional del farmaco original y culmina en la p
erdida de la
actividad farmacologica, es una fase de oxido - reducci
on.
FASE 2:
Forma un enlace covalente entre un grupo funcional del compuesto original y un acido
glucuronico, sulfato, aminoacidos, glutation; estos conjugados son fuertemente polares
y suelen ser inactivos, esta condici on hace que se excreten con mayor facilidad.
(Conjugacion).
SITIOS DE BIOTRANSFORMACION

.i H
gado
.ii Ri~
nones.
.iii V
as gastrointestinales
.iv Pulm
on
.v Piel.

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Dentro de una celula particular, gran parte de la actividad farmaco metabolizante
reside en el retculo endopl
asmico y el citosol.
FACTORES QUE MODIFICAN LA BIOTRANSFORMACION.
Los mas importantes son los polimorfismos regidos por mecanismos geneticos, la exposicio
a contaminantes ambientales y sustancias qumicas industriales, enfermedades y la
edad; siendo estos los factores los que explican la menor eficacia, la mayor duraci on
de los efectos farmacologicos y la intensificacion de la toxicidad de los f
armacos.

. INDUCCION: Hace que aumente la tasa de biotransformacion y disminuya la

disponibilidad o actividad del farmaco original.
. INHIBICION: Ocasiona mayores niveles del farmaco original, prolongacion de
los efectos intr
nsecos y una mayor incidencia de intoxicaci
on medicamentosa.
. POLIMORFISMOS GENETICOS: Habla de la capacidad genetica que tiene
cada persona para metabolizar un f
armaco por cualquier v
a, esto ha hecho que
se clasifiquen las personas como metabolizadotes extensos si son rapidos y limitados
si son lentos.
. ENFERMEDADES: Puede verse alterada la actividad de la monooxigenasa del
citocromo p450.

FARMACODINAMIA
Se define como el estudio de los efectos bioqumicos y fisiol
ogicos de los f
armacos
y sus mecanismos de acci
on, ademas busca definir las interacciones qu
micas o f
sicas
entre el medicamento y la c
elula blanco e identificar la sucesion o secuencia completa
y amplitud de acciones de cada agente. En conclusion es lo que el f
armaco le hace
al organismo.
BIODISPONIBILIDAD
Indica cantidad y forma en que un farmaco llega al receptor y produce un efecto,
es decir es la cantidad de farmaco que llega al sitio de accion. La biodisponibilidad
tiene factores que la modifican: alimentos, edad, genero, obesidad y condiciones
patologicas.
BIOTRANSFORMACION
Transformacion qu
mica que sufre un agente xenobi
otico dentro del organismo, catalizada
por reacciones enzimaticos.
Se realiza:
.i Volviendo el farmaco menos liposoluble
.ii Volviendo la molecula no polar

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.iii Menor capacidad de atravesar las membranas celulares
.iv Menor capacidad de ligarse a prote
nas

Se realiza principalmente en hgado tambi

en en bazo, gonadas, ri~non, placenta, epidermis
sangre
Pueden ocurrir reacciones de biotransformaci
on en tubo digestivo, sangre, ri~
non,
pulmon, placenta, cerebro
FASES DEL PROCESO DE BIOTRANSFORMACION

.i En las reacciones de Fase I ocurre la adicion de grupos funcionales a la molecula

del f
armaco reaccion de oxido - reduccion para dar un nuevo producto apto para
la Fase II.
.ii Estos grupos funcionales son: OH (hidr
oxido), COOH (
acidos carboxlicos), NH2+
(grupo amino), COH, SH-.

REACCIONES
FASE I
Oxidacion: Oxidacion alifatica, Hidroxilacion aromatica, Desalquilacion, Desaminacion
oxidativa, Formacion de sulfoxidos, Desulfuracion
Reduccion: nitrorreduccion
Hidrolisis: De esteres y amidas, De enlaces peptdicos
Las reacciones de FASE I son catalizadas por el sistema monooxigenasa Citocromo
P-450
FASE II:
Ocurre la conjugaci on con sustancias endogenas tales como Acido glucuronico, Sulfatos,
Acidos end
ogenos (acido acetico), Amino
acidos
F )
armaco liposoluble (no polar) ) fase 1 (oxido-reduccion) ) fase 2 (conjugacion))
hidrosoluble
Factores que pueden modicar la biotransformacion:
Factores ambientales, Edad, Sexo, Enfermedades, Nutrici
on, Factores gen
eticos
Factores que pueden modicar la actividad enzimatica del sistema microsomal:

1. Inductores enzimaticos: generalmente aumentan la sntesis de las enzimas

2. Autoinductores enzimaticos: aceleran su propio metabolismo.

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 3. Inhibidores enzimaticos: generalmente disminuyen la sntesis de las enzimas
del sistema microsomal.
4. Edad: neonatos y ancianos en donde los sistemas enzimaticos son deficientes.
5. Estados de desnutricion.
6. Factores geneticos: N-acetiltransferasa, valores bajos de seudocolinesterasa,
glucosa-6-fosfatodehidrogenasa

FARMACO CINETICA CLINICA

.i Tiene por objeto esclarecer la relaci

on entre dosis efecto
.ii existen diferentes par
ametros farmacocineticos como: depuracion: eliminaci
on
por unidad de tiempo en una concertaci
on dada
.iii Volumen de distribucion: es un volumen virtual que se necesitara para mantener
un volumen estable dentro de la ventana terapeutica que se da en litros por
kilo, puede variar en funcion de edad, sexo del individuo, las enfermedades
y composici
on corporal
.iv Vida Media: es el tiempo que necesita la concentracion plasmatica o la cantidad
del f
armaco para disminuir a la mitad. Se~
nala adecuadamente el tiempo necesario
para llegar a un estado de equilibrio de iniciar el regimen, asi como del tiempo
necesario para que el f
armaco sea eliminado del cuerpo.
.v Biodisponibilidad: diferencia entre tasa y grado de absorcion de un medicamento;
cantidad de este que llega al final a la circulaci
on general; esta depende del
metabolismo de primer paso o inicial que sufre el f
armaco al pasar por el hgado
a partir de la circulaci
on portal, lo que supone necesidad de administrar dosis
mucho mayores cuando se administran por v
a oral que por cualquier otra va

RECEPTORES

.i Es el componente del organismo que interactua con el agente qu

mico.
.ii Su funci
on es unir el ligando al farmaco y propagar un mensaje.
.iii Las prote
nas constituyen la clase mas importante de receptores de farmacos.

Se Clasifican en:

. AGONISTA: Son aquellos farmacos que se ligan a receptores fisiologicos y

remedan los efectos de los compuestos reguladores end
ogenos.

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 . ANTAGONISTA: Son aquellos que se unen a los receptores, pero no simulan
la uni
on del agonista endogeno, sino que la interfieren.
. AGONISTA PARCIAL: Son los agentes parcialmente eficaces como agonistas.
. AGONISTAS INVERSOS: Son los que estabilizan al receptor y lo protegen
de cambios conformacionales productivos independientes del agonista.

Relaciones estructura - actividad

. La afinidad de un medicamento por su receptor y el grado de actividad intrnseca
que posee dependen de su estructura qu
mica.
. Los cambios en la configuraci
on molecular no necesariamente alteran por igual
todas las acciones sino que hace posible efectos terapeuticos mas favorables
o m
as t
oxicos.

Sitos de Accion de los medicamentos en la celula

. El sitio y el grado de accion de un medicamento dependen de la localizaci

on
y capacidad funcional de los receptores especficos con los que debe interactuar,
y de la concentracion o cantidad del f
armaco que se presenta al receptor.
. Si un f
armaco interactua con receptores que de manera ultraselectiva reaccionan
con unos cuantos tipos de celulas diferenciadas, sus efectos ser
an m
as espec
ficos
lo cual llevar
a al mnimo los efectos adversos.

VIAS DE ADMINISTRACION:

. ORAL O ENTERAL:(absorcion 50-60 %) el medicamento se absorbe si es acido

en el estomago y b
asico en el intestino delgado pasan por difusi
on pasiva; tiene
un efecto lento
. SUBLINGUAL: (90-95 %)mas rapida que va oral no sufre metabolismo de primer
paso ya que las venas sublinguales no drenan al sistema porta drenan al sistema
yugular
. RECTAL: de absorcion incompleta e irregular suprime el efecto del primer
paso debido a que la absorci
on se realizara por la hemorroidal superior o inferior
. PARENTERAL O INTRAVENOSA: (100 %) se introduce directamente al torrente
sanguneo evitando la absorcion enteral-, permite administrar grandes cantidades
de l
quido como farmacos protenicos y peptidos de alto peso molecular obteniendo
concentraciones plasmaticas altas y precisas.

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 . INTRAMUSCULAR: (80 %) es de rapida absorcion si la solucion es acuosa
y de absorcion lenta y sostenida en preparados de depositos
. SUBCUTANEA: de absorcion variable; rapida si se utiliza solucion acuosa;
lenta y sostenida en preparados de liberaci
on lenta
. TOPICA: Se aplica directamente sobre la piel. Tiene por objetivo proteger
prevenir la sequedad y tratar afecciones dermatol
ogicas
. VAGINAL: se utiliza principalmente para el tratamiento de infecciones o inflamaci
vaginales
. INHALATORIA: es de absorcion rapida y se utiliza a dosis muy bajas util
para efectos locales o sistemicos
. otras vas son: va raqudea, paravertebral, intraperitoneal.

HORMESIS
Es un fenomeno de relacion entre la dosis y la respuesta, caracterizada por estimulaci
on
a bajas dosis e inhibicion con altas dosis o viceversa; segun Calabresse el modelo
de cada farmaco no solo es lineal sino en J o en U invertida