12/05/2013

Por qu es importante la EPOC?

La EPOC es la cuarta causa de muerte en USA (detrs de la Cardiopata, Cncer y Enfermedad Cerebrovascular). En el ao 2000 la OMS estim 2,74 millones de muertes en el mundo por EPOC. De 1990 al 2020 la EPOC pasar del puesto 12 al 5 dentro de las enfermedades de mayor coste para la sociedad. Sobrepasa en 3v el costo del asma

12/05/2013

12/05/2013

TABACO
Corresponde al 90% de los EPOC Tpicamente en fumadores de mas de 20 paquetes / ao 10 20% de grandes fumadores (>10 paquetes/ ao hacen EPOC Efectos en EPOC: A nivel Bronquial: Hipertrofia e Hiperplasia de glndulas mucosas, deterioro del Clearence ciliar y efecto inflamatorio. A nivel Parenquimal: Aumento de clulas inflamatorias, oxidacin del grupo amino AAT.

1. 2.

12/05/2013

Patogenesis
Cigarette Smoke

Carcinoges

Oxidants

Nitrosants

Aldehydes

Metabolic activation

DNA

Protein Lipids Cellular Damage

Genetic dysregulation

Metabolic malfunction

Membrane disorder

Abnormal cell proliferation

Abnormal cell signaling

Inflamation

Cancer

Atherosclerosis

COPD

Peroxides, Free Radicals

Tobacco Smoke

Peroxides, Free Radicals

Stimulation of Alveolar Macrophages

Chemotactic Factors Cleavage Of 1AT

MECANISMO INFLAMATORIO EN EPOC Tabaco irritantes: 1. Clulas Epiteliales y macrfago alveolar. 2. Activan a Linfocitos CD8 y Neutrfilos 3. Linfocitos CD8 : destruyen la pared alveolar. Estos activan neutrfilos y macrfagos. 4. Neutrfilos y macrfago alveolar liberan proteasas. 5. Las proteasas destruyen tambien la pared alveolar y producen hipersecresin de moco.

Injury to Parenchymal Cells

Proteases, MPO, Oxidants ChemoChemo tactic Fragm.

Pulmonary Inflammation
Proteases, MPO, Oxidants MPO, Oxidants

Protease Inhibitors (1AT)

Repair of Extracellular Matriz

Injury to Extracellular Matrix

Concepts of the phatogenesis of emphysema owing to smoking

Emphysema
Fishman AP, Elias JA, Fishman JA, et al (eds): Fishmans Pulmonary Diseases and Disorders, ed 3. New York, The McgrawMcgraw-Hill Companies Inc, 1998, p 680

12/05/2013

BALANCE : PROTEASAS-ANTIPROTEASAS

Enzimas Proteolticas del Parenquima Pulmonar: 1. Elastasa Neutroflica 2. Proteinasa 3 3. Catepsina y Metaloproteinasa de matriz Elementos Preservantes del Parenquima: 1. Alfa 1 Antitripsina. 2. Inhibidor de leucoproteasa secretoria. 3. Inhibidor de metaloproteasas.

12/05/2013

EFECTOS SISTEMICOS Prdida de peso: 50% de EPOC severos y 10-15% de levemoderados

Alteraciones en la composicin corporal pueden ocurrir an en ausencia de prdida de peso. Prdida de masa muscular>grasa
Sedentarismo: prdida de masa muscular, menor capacidad de generacin de fuerza y menor resistencia a la fatiga, alteraciones mitocondriales y metabolicas. Alteraciones nutricionales: predominantemente mayor gasto energtico debido a mayor demanda de la musculatura esqueltica en general por hipoxia o inflamacin crnica. Hipoxia tisular:supresin de sntesis proteica y alteraciones de la miosina y metabolismo mitocondrial Inflamacin sistmica. Estrs oxidativo: incrementa proteolisis muscular Apoptosis de clulas musculares

Factores clnicos predictivos para EPOC en fumadores

Gnero masculino Mayor 46 aos Bajo nivel educativo > 30 pack/year. Expectoracin crnica Sibilantes

12/05/2013

12/05/2013