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1. Bilis: composicin y funciones 2. Degradacin oxidativa del colesterol. cidos biliares primarios 3. cidos biliares secundarios. Ciclo enteroheptico 4. Metabolismo de la bilirrubina 5. Colestasis intra y extraheptica
Funciones de la bilis
Dos funciones: digestiva y excretora Digestiva: Las sales biliares junto con los fosfolpidos son molculas anfipticas que facilitan la emulsin de los cidos grasos de cadena larga y los mono y diacil-glicridos resultantes de la accin de las lipasas intestinales, formando micelas. La ausencia de sales biliares impide la absorcin de las grasas (heces blanquecinas y con esteatorrea). Excretora. Por la bilis se eliminan muchos compuestos resultantes del catabolismo de los xenobiticos
cido clico
cido quenodesoxiclico
Metabolismo de la bilirrubina
Macrfagos
Metabolismo de la bilirrubina
La bilirrubina es muy insoluble en agua. Una vez formada por los macrofagos, viaja por el suero asociado a la albmina. La bilirrubina no conjugada es captada por los hepatocitos (1). Intrahepticamente se asocia a una protena (ligandina) y es conjugada con dos molculas de cido glucornico (2), para dar lugar al di-glucoronato de bilirrubina y transportada a la luz del canalculo biliar a travs de transportadores especficos situados en la membrana canalicular del hepatocito (3)
G1P + UTP UDP-G UDP-G UDP-GA Bil-COOH COOH + UDP-GA Bil-CO-O O-GA
UGT 1A1
Urobilingeno y Urobilina
La bilirrubina conjugada se elimina por bilis y pasa al intestino en donde es degrada por las bacterias intestinales a urobilingeno, que en parte se oxida a urobilina. El urobilingeno y la urobilina parcialmente se absorben, pasan a la circulacin general, y se eliminan por va renal. En el adulto sano la eliminacin diaria de urobilingeno por orina es <5mg/da. Se incrementa en enfermedades con un catabolismo alto de la hemoglobina (anemia falciforme, talasemias, anemia hemoltica). El urobilingeno y urobilina no absorbidos se convierten en estercobilina, pigmento que confiere a las heces su color caracterstico
Ictericia
1. 2. 3. 4. Es una coloracin amarillenta de la piel y de las las membranas mucosas Perceptible en la esclertica del ojo Consecuencia de una acumulacin de bilirrubina en el suero Tres tipos segn su origen: ictericia extraheptica, intraheptica y postheptica
6.
7.
5,6
1
1.
7 2
2. 3. 4. 5. 6.
3,4
5,6
7.
20
80
% Sales biliares
20
Solo la bilis que posee una determinada composicin (expresada como % de sus tres componentes principales), permanece en solucin (rea sombreada en verde). Bilis con otras composiciones (como la sealada en rojo), son inestables, tienden a precipitar. Son por tanto litog litognicas
Litiasis biliar