Dra.

Javiera Gajardo Arias Neurologa Adulto CETRAM

Derivado del griego danza. Trastorno hipercinetico

Flujo continuo de contracciones musculares arrtimicas, irregulares, breves, no estereotipadas. Moviemtos excesivos, espontneos y abruptos

aleatorias,

Segmentos distales de EE, tronco y/o cara Presente en reposo. Aumenta con maniobras de distraccin Supresin voluntaria parcial

D2 (-)
GLUT

Disminucin de la inhibicin de las neuronas premotoras talmicas debido a una falta de estimulacin glutamargica del STN sobre el complejo GPi/SNr

GLUT

GABA

Hipodescarga Ncleo Subtalamico Dficit en la aferencia inhibitoria desde el Gpi hacia el tlamo

Corea

Hereditari o

Adquirid o

Corea de Huntington

Principal causa de corea hereditaria Enfermedad neurodegenerativa progresiva caracterizada por expansion de tripletes CAG

Transmisin autosmica dominante Mutacin del Gen IT15 que codifica la protena huntingtina en brazo corto del cromosoma 4
Individuos normales: tripletes CAG < 35 repeticiones. 36 39 repeticiones CAG: Penetrancia incompleta Mas de 40 repeticiones CAG: Penetrancia completa Formas ms severas y de indicio ms temprano sobre 55

Fenmeno de Anticipacin: generaciones sucesivas con enfermedad mas precoz y severa.

Prevalencia < 10/100.000 H:M Inicio de los sntomas promedio 40 aos (cualquier edad) Formas de inicio juvenil 2-20 aos Formas de inicio tardo > 70 aos

Atrofia del estriado y degeneracin neuronal Inclusiones nucleares de ubiquitina

Predominio dao en estriado (caudado y putamen) Otras estructuras alteradas: Capas corticales profundas (III, IV, VI),Hipocampo (CA1), giro angular parietal, sustancia negra, cerebelo (Purkinje), hipotlamo, tlamo Se traduce en la formacin de agregados intracelulares de la protena mutada que llevan a perdida neuronal y gliosis secundaria

TRIADA DIAGNSTICA Sntomas motores

Corea, tics, parkinsonismo, mioclonas, distonas Trastorno de la marcha, alteracin MOE, impersistencia motora

Sntomas Psiquitricos

Ansiedad , labilidad emocional, depresin, hasta cuadros psicticos graves. Irritabilidad 50 80%. Depresein 30 40%

Deterioro Cognitivo

Variable, hasta demencia. Precoz en el curso de la enfermedad Subcortical trastrono disejecutivo, de memoria, y dficits visoespaciales. Importante alteracin del lenguaje

Otros Signos: Signos cerebelosos, Signos piramidales (Babinski) Disartria, disfagia. Perdida peso Alteraciones Sueo

Variante Juvenil (de Westphal)

Formas juveniles se asocian a mayor repeticin CAG (> 55). Mayora asociadas a transmisin paterna Mas severas y progresin mas rpida. Ansiedad Alteraciones Comportamiento Dficit Aprendizaje Predomina parkinsonismo akineto-rigido sobre corea. Mas distnica. Convulsiones

PRONSTICO En el curso de la enfermedad va cediendo el corea y aparece parkinsonismo, ataxia, distona, disfagia, disartria y demencia que son las causas principales de discapacidad Muerte en 15-20 aos, depende de la edad de inicio

Aproximadamente 1% de los casos con clnica y patrn de herencia sugerente de enfermedad de Huntington tiene test gentico negativo. 2% se llega al diagnstico definitivo

Se conocen como fenotipos de la Enfermedad de Huntington o Enfermedad de Huntington like

HDL-1: Cromosoma 20. Insercin Octapeptido en gen que codifica protena prionica. Transmisin autosomica dominante. HDL-2: Cromosoma 16. Por expansin tripletes CAG/CTG gen que codifica junctofilina-3. Prevalente en frica. HDL-3: Mutacin no identificada. Asociada a Cromosoma 4. Transmisin autosomica recesiva. HDL-4: Transmisin autosomica dominante. Mutacin no identificada.

SCA 17: Atrofia Espinocerebelosa Progresiva. Expansin trinucleotido CAG en gen que codifica protena de unin a TATA (TBP) en Cromosoma 6. Sndromes Tipo Corea de Huntington mas frecuente en Europa.
Otras SCA asociadas a Corea: SCA -1 / SCA -3. Tratamiento sintomtico.

Atrofia DentatorubroPallidoluisiana (DRPLA): Expansin trinucletido inestable en gen que codifica atrofina-1 en Cromosoma 12. Mayor prevalencia en japoneses. Inicio en 3ra decada vida. Progresiva. Sobrevida media de 20 aos. Corea, Ataxia, Mioclonias, Epilepsia Mioclonica, Distonia, Parkinsonismo, Psicosis y demencia.

Atrofia DentatorubroPallidoluisiana (DRPLA): Degeneracin afecta: ncleo dentado, nucleo rojo, globo plido, putamen, ncleo subtalamico, sustancia blanca, bulbo y medula espinal.
Inclusiones citoplasmaticas + para ubiquitina y atrofina-1. Tratamiento sintomtico.

Enfermedades por Acumulacin de Hierro: Neuroferritinopatia: Autosomica Dominante. Mutacion en gen que codifica cadena liviana de ferritina. Acumulacion hierro en GB. Corea y otros transtornos de movimiento, deterioro cognitivo.

Enf. por Acumulacin de Hierro: Neurodegeneracin con acumulacin cerebral de Hierro (Hallenvorden-Spatz): Autosomica recesiva. Mutacin gen que codifica pantotenato kinasa-2. Cromosoma 20. Acumulacin hierro GB. Signo Radiolgico Clsico Ojos de Tigre Distona,Parkinsonismo,Corea. Retinitis pigmentaria. Retraso mental/ Deterioro Cognitivo Sndrome piramidal.

Hallervorden-Spatz

Neuroacantocitosis:
Grupo de enfermedades caracterizadas por alteraciones neurolgicas asociadas a la presencia de acantocitos en frotis de sangre perifrica

2 tipos

Neuroacantocitosis: Coreoacantocitosis. Autosomica Recesiva Mutacin gen CHAC en Cromosoma 9. (prot. Coreina) Inicio sntomas en 3ra dcada con corea y distonia predominio oral. Demencia subcortical. Convulsiones. Miopata (aumento CK) con amiotrofia Neuropata axonal. Conductas Automutilantes

Neuroacantocitosis: Sndrome de McLeod: Recesivo ligado a X. Mutacin gen XK del grupo Kell: antgenos glicoproteicos de la membrana eritrocitaria Inicio mas tardo (quinta dcada). Progresin lenta. Neuropata axonal es lo ms comn. Miopata con amiotrofia. Corea oral y de extremidades. Tics. Distona (-) Convulsiones Demencia subcortical. Cardiomiopata Anemia Hemoltica

Corea Familiar Benigna:

Sndrome heterogneo clnica y genticamente. En forma de transmision autosmica dominante se ha identificado mutacin gen factor de transcripcin tiroideo 1 (TITF-1) en Cromosoma 14 Inicio en edad temprana de corea no progresiva o lentamente progresiva con preservacin parcial cognicin y comportamiento. Suele iniciarse en primera dcada vida. Puede asociarse con RM, retraso desarrollo motor y disartria. Puede haber distona. Trastornos movimiento suelen mejorar hacia adolescencia o edad media. Manejo sintomtico.

Corea Senil:

Desarrollo insidioso de movimientos coreicos buco-linguales. Tratamiento sintomtico

Enfermedad de Fahr:

Calcificacin bilateral de los ganglios basales, tlamo, ncleo dentado, capsula interna y sustancia blanca. Formas hereditarias y espordicas. 1/3 asintomticos. 2/3 sintomticos: 50%casos con trastorno del movimiento: Corea,parkinsonismo,distonia,temblor,diskinesias orofaciales. Alteraciones cerebelosas. Deterioro cognitivo. Piramidalismo. Alteraciones sensibilidad. Trastorno de la marcha.
Calcificacin GB no es especifica de Fahr 1% individuos normales.
-Post infeccin. -Alteraciones metablicas. -Otras alteraciones genticas.
American Journal of Neuroradiology 26:2527-2529, November-December 2005

Causas mas frecuentes hemicorea/hemibalismo en adulto mayor: 1.- Vascular 2.- Alteraciones metablicas: Glicemia

Agudo o consecuencia de uso crnico Generalizado o hemicorea. Riesgo mayor en pacientes con historia previa de disfuncin GB: Corea de Sydenham. PD Secundario a hipersensibilidad de denervacin de receptores de dopamina bloqueados Manejo: Suspensin inmediata Vitamina E puede acelerar mejora

Levodopa Neurolpticos

 Causa

mas frecuente hemicorea/hemibalismo en adultos mayores Manifestacin aguda o al mejorar dficit motor Clsicamente asociado a dao ncleo subtalmico Pronostico asociado a tipo de lesin mas que al movimiento per se Movimientos tienden a disminuir con el tiempo Remisin espontnea

Corea de Sydenham: Causa mas frecuente de corea en nios. Manifestacin mayor de Fiebre Reumtica. Presente en hasta 30% casos. Se inicia a partir de los 2 meses post infeccin farngea por Streptococo Beta Hemolitico Grupo A. Mujer (70%) 5 15 aos. Autolimitada (6 meses). 20% recurrente Inicio insidioso. Suele ser generalizada. Hemicorea en hasta 30% casos. Otras manifestaciones: Hipotonia, Tics, Vocalizaciones, Disartria, Trastornos marcha. Alteraciones Conductuales: TOC,SDAH,Disforia, Irritabilidad. ( PANDAS) RNM; aumento tamao GB o cambios seal sugerentes vasculitis. Asociacin con anticuerpos anti ganglios basales y ttulos altos ASO. Reportes beneficio tratamiento con : Neurolpticos, Depletores Dopamina, CBZ, AVP

Post Encefalitis Herptica: reportes asociada a anticuerpos anti GB.

LES Sndrome Antifosfolipidos. Purpura Schonlein-Henoch Behcet Sgorjen Poliarteritis Nodosa Paraneoplasica

Carcinoma clulas pequeas pulmn. Carcinoma clulas renales. Linfoma No Hodgkin. Linfoma Primario SNC. Asociacin con anticuerpos anti Hu y anti CRMP.

Hemicorea es el trastorno de movimiento mas fte en VIH. Puede ser la primera manifestacin.
En etapa SIDA suele ser causado por infeccin oportunista que afecta GB Ej Absceso por Toxoplasma

Anamnesis Personal y Familiar.

Al paciente y acompaantes

(perdida insight)

Examen Fsico General

Evidencia patologias medicas

asociadas

Examen Neurolgico:
Confirmar que es corea

Hallazgos asociados

Estudio Laboratorio Imgenes Test genticos/Consejo genetico.

Agudo: Adquirido Lento y Progresivo: Hereditario

Convulsiones: ADRPL / Huntington Juvenil /Neuroacantocitosis Caidas: ataxia, neuropatia, alts piramidales.

Bloqueo receptor D2, mayor efecto anti coreico.

Neurolpticos atpicos.
Risperidona y olanzapina Actividad anticorea definida.

Neurolpticos tpicos.
Eficacia

Ventaja: Menos efectos

adversos.
Tetrabenazina:
Depletor dopamina pre sinptica. Bloqueo D2 dbil. Eficacia comprobada

Efectos adversos inaceptables

Sedacin, distona, diskinesia

tarda y parkinsonismo.

Dra. Javiera Gajardo Arias Neurologa Adulto CETRAM