Programa de Ps-Graduao por Associao em Biotica, tica Aplicada e Sade Coletiva (UFRJ/UERJ/UFF/FIOCRUZ)

Koichi Kameda de Figueiredo Carvalho

Sade pblica, inovao farmacutica e propriedade intelectual: o desenvolvimento de um novo medicamento contra a malria no Brasil

Rio de Janeiro 2012

Koichi Kameda de Figueiredo Carvalho

Sade pblica, inovao farmacutica e propriedade intelectual: o desenvolvimento de um novo medicamento contra a malria no Brasil

Dissertao apresentada, como requisito para obteno do ttulo de Mestre, ao Programa de Ps-Graduao por Associao em Biotica, tica Aplicada e Sade Coletiva (UFRJ/UERJ/UFF/FIOCRUZ).

Orientadora: Prof. Dra. Marilena Cordeiro Dias Villela Correa

Rio de Janeiro 2012

CATALOGAO NA FONTE UERJ / REDE SIRIUS / BIBLIOTECA CB/C

C331 Carvalho, Koichi Kameda de Figueiredo. Sade pblica, inovao farmacutica e propriedade intelectual: o desenvolvimento de um novo medicamento contra a malria no Brasil / Koichi Kameda de Figueiredo Carvalho. 2012. 113f. : il. Orientadora: Marilena Cordeiro Dias Villela Correa Dissertao (Mestrado) Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Instituto de Medicina Social. 1. Propriedade intelectual Brasil Tese. 2. Farmcia Pesquisa Teses. 3. Biotica Brasil Teses. 4. Malria Brasil Teses. 5. Sade pblica Brasil - Teses I. Correa, Marilena Cordeiro Dias Villela. II. Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Instituto de Medicina Social. III. Ttulo. CDU 347.78

Autorizo, apenas para fins acadmicos e cientficos, a reproduo total ou parcial desta dissertao, desde que citada a fonte. ________________________________________ Assinatura _________________________________ Data

Koichi Kameda de Figueiredo Carvalho

Sade pblica, inovao farmacutica e propriedade intelectual: o desenvolvimento de um novo medicamento contra a malria no Brasil Dissertao apresentada, como requisito para obteno do ttulo de Mestre, ao Programa de Ps-Graduao por Associao em Biotica, tica Aplicada e Sade Coletiva (UFRJ/UERJ/UFF/FIOCRUZ).

Aprovada em 06 de setembro de 2012. Banca Examinadora: _______________________________________________________ Prof. Dra. Marilena Cordeiro Dias Villela Correa (Orientadora) Instituto de Medicina Social IMS/UERJ _______________________________________________________ Prof. Dra. Cludia Ins Chamas Fundao Oswaldo Cruz - FIOCRUZ _______________________________________________________ Dra. Jaqueline Soares Instituto Nacional de Propriedade Industrial - INPI _______________________________________________________ Profa. Dra. Maria Andra Loyola Instituto de Medicina Social IMS/UERJ

Rio de Janeiro 2012

AGRADECIMENTOS Este trabalho no teria sido possvel sem a contribuio e, principalmente, o apoio de algumas pessoas. Em primeiro lugar, gostaria de expressar minha gratido Professora Marilena Corra, cuja orientao me ofereceu novas perspectivas a respeito do meu objeto de pesquisa e, sobretudo, do que ser pesquisador. Agradeo tambm Professora Heloisa Helena Barboza, que tanto me incentivou durante a graduao a seguir pela vida acadmica e na rea da biotica. Aos professores Maurice Cassier, Maria Andrea Loyola e Wanise Barroso pelas valiosas sugestes para esta dissertao. A Gabriela Chaves, Renata Reis, Luciana Gonalves, Eric Stobbaerts, Michel Lotrowska, Eloan Pinheiro, Cludia Chamas, Carolina Rossini, Priscilla Csar e Juliana Veras pelas contribuies. A Rachel Kiddle-Monroe e Bryan Collinsworth, da Universities Allied for Essential Medicines, pela oportunidade de participar da 65a AMS/OMS. Aos colegas e amigos do Centro de Tecnologia e Sociedade, alguns no mais integrantes, mas cujo apoio no posso deixar de agradecer: Arthur, Bruno, Carlos Affonso, Danilo, Giovanna, Jhessica, Joana, Luiz Moncau, Paula, Pedro Augusto, Pedro Belchior, Pedro Francisco, Marlia Maciel, Marlia Monteiro, Ronaldo, Srgio e Walter. Aos companheiros do IMS, Eduardo, Pedro Villela e Jaqueline. A Simone, Slvia e Eliete, da Secretaria do IMS, pela ateno e pelas conversas. Aos amigos de sempre, que carrego no corao e cuja amizade tanto me fortalecem e inspiram: Rafael, Paulo, Ilana, Patrcia, Caroline Ting, Edmundo, Hiro, Luiza e Guto. Ao sensei, pelas mensagens de sabedoria e encorajamento. Ao amigo Luiz Villarinho, pela inestimvel contribuio para o fechamento desta dissertao. A meus pais e Tie, pelo amor incondicional.

RESUMO CARVALHO, Koichi Kameda de Figueiredo. Sade pblica, inovao farmacutica e propriedade intelectual: o desenvolvimento de um novo medicamento contra a malria no Brasil. 2011. 97f. Dissertao (Mestrado em Biotica, tica Aplicada e Sade Coletiva) Instituto de Medicina Social, Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, 2012.

Esta dissertao tem como objetivo estudar a relao entre propriedade intelectual, inovao e sade pblica, com foco na anlise do consrcio farmacutico para desenvolvimento do medicamento combinao em dose fixa artesunato-mefloquina (ASMQ) contra a malria. A concepo dessa iniciativa se insere num momento histrico, final dos anos 1990 e incio dos anos 2000, em que estudos apontaram a insuficincia da pesquisa e desenvolvimento para as doenas negligenciadas. Na poca, o cenrio da malria era particularmente preocupante, dada a disseminao de resistncia aos medicamentos disponveis e falta de perspectiva do lanamento de novos produtos contra a doena. Para proteger a ltima classe de antimalricos eficazes, a saber,os derivados a base de artemisinina, uma estratgia encontrada foi a do recurso terapia combinada a base de artemisinina (artemisinin based combination therapy ACT). Contudo, dos 4 ACTs recomendados pela OMS em 2001, apenas 1 se encontrava disponvel no mercado. O projeto FACT foi ento criado, em 2002, com o propsito de desenvolver dois novos ACTs artesunato-mefloquina e artesunato-amodiaquina. O consrcio do ASMQ, por suas especificidades, em particular a produo de inovao por um laboratrio pblico do Sul e a circulao Sul-Sul de conhecimentos e tecnologias , o tornam de interesse para estudos nos campos da biotica e da sade pblica; tendo sido, por isso, escolhido como objeto desta dissertao. O estudo se apoiou em pesquisa bibliogrfica, de fundamental relevncia para a compreenso dos problemas de acesso e de disponibilidade de novos produtos para doenas negligenciadas, decorrentes de um modelo de inovao farmacutica sustentado em patentes. De forma complementar, foram feitos: i) trabalho de observao durante a 65a Assembleia Mundial da Sade, da Organizao Mundial da Sadem, evento de importncia para os debates sobre propriedade intelectual e interesse pblico; e ii) entrevistas com integrantes de equipes das duas principais instituies participantes do consrcio FACT (Farmanguinhos/Fiocruz e DNDi). Palavras-chave: Propriedade intelectual. Inovao farmacutica. Malria. Doenas negligenciadas. Parcerias para desenvolvimento de produto. ASMQ. FACT. ACT. Biotica. Sade pblica.

ABSTRACT

This thesis aims to study the relationship between intellectual property, innovation and public health, considering the case of the consortium for the development of the fixed-dose combination artesunate-mefloquine (ASMQ) for the treatment of malaria. The genesis of this initiative is part of a historical moment (late 1990s and early 2000s), when studies highlighted the crisis on R&D for neglected diseases. At that time, the scenario of malaria was particularly worrying, given the spread of drug resistance and also the fact that there was no expectation for launching new antimalarials in the market. A strategy was then developed to protect the last class of effective antimalarials (artemisinin derivatives) by establishment of the artemisin-based combination therapies (ACTs). Nevertheless, only one of the four ACTs recommended by WHO in 2001 was available. The FACT project was then created in 2002 with the purpose of developing two new ACTs - artesunate-mefloquine and artesunateamodiaquine. The ASMQ Consortium, due to its specific features (production of an innovation by a public laboratory located in the South and South-South knowledge circulation), may interest the studies in the fields of Bioethics and Public Health, and was chosen to integrate this thesis. Besides the analysis of specialized literature, which was of fundamental importance for understanding the problems of access and availability that arises from the current model of innovation adopted by the pharmaceutical industry, an observation work was conducted during the 65th World Health Assembly, World Health Organization, held in Geneva during May 2012, which was of valuable importance for the debates regarding intellectual property and public interest. Also we conducted interviews with actors belonging to the two institutions participants of the consortium FACT (Farmanguinhos / Fiocruz and DNDi) in order to better understand the initiative.

Keywords: Intellectual property. Pharmaceutical innovation. Malaria. Neglected diseases. Product Development Partnerships. ASMQ. FACT. ACT. Bioethics. Public heath.

LISTA DE ILUSTRAES

Figura 1 ..................................................................................................................................... 50! Tabela 1 .................................................................................................................................... 71 Figura 2 ..................................................................................................................................... 92! Figura 3 ..................................................................................................................................... 96! Figura 4 ..................................................................................................................................... 96! Figura 5 ................................................................................................................................... 103! !

LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS

ABIA ACT ACTA ADI AGU AMC ANVISA ARV ASAQ ASMQ B&MG BIRPI CAME CE CEWG CHRD CIPIH CNRFP COMS COOPI-ANVISA CRO CTD CUB CUP DADDH DND-WG DNDi DUDH EWG FACT FARMANGUINHOS FDA FDC FIOCRUZ FTA

Associao Brasileira Interdisciplinar de AIDS Terapia combinada base de arteminisina ("Artesimisin Combination Therapies") Acordo Comercial Anticontrafao ("Anti-Counterfeiting Trade Agreement") Ao Direta de Inconstitucionalidade Advocacia-Geral da Unio Compromisso Adiantado de Mercado (Advance Market Commitments) Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria Antirretroviral Artesunato-Amodiaquina Artesunato-Mefloquina Fundao Bill & Melinda Gates Escritrio Internacional Reunido para a Proteo da Propriedade Intelectual (Bureaux Internationaux Runis pour la Protection de la Proprit Intellectuelle) Campanha de Acesso a Medicamentos Essenciais Comunidade Europeia Grupo de Trabalho Consultivo de Especialistas em Pesquisa e Desenvolvimento: Financiamento e Coordenao Comission on Health Research and Development Comisso sobre Direitos de Propriedade Intelectual, Inovao e Sade Pblica The Centre National de Recherche et de Formation sur le Paludisme Prembulo da Constituio da Organizao Mundial da Sade Coordenao de Propriedade Intelectual da ANVISA Contract Research Organization Common Technical Document Conveno da Unio de Berna Conveno da Unio de Paris Declarao Americana de Direitos e Deveres do Homem Grupo de Trabalho Medicamentos para Doenas Negligenciadas (Drugs for Neglected Diseases Working Group) Iniciativa Medicamentos para Doenas Negligenciadas (Drugs for Neglected Diseases Initiative) Declarao Universal de Direitos Humanos Grupo de Trabalho de Especialistas em P&D: Coordenao e Financiamento Terapia Combinada em dose fixa base de Artemisinina (Fixeddose Artemisinin Combination Therapy) Instituto de Tecnologia em Frmacos Food and Drug Administration Combinao em Dose Fixa (Fixed-Dose Combination) Fundao Oswaldo Cruz Free Trade Agreement

G-FINDER GATT GT GTPI HIV/AIDS IFA IGWG INCO-DEV INPI LAFEPE LPI MDIC MMV MS MSF NEM NIH OEA OMC OMPI OMS ONG ONU OPAS P&D PDP PIB PIDESC PL PN-DST/AIDS PNM PRV PSS STF SUS TDR/OMS TLC TPP TRIPS

Global Funding of Innovation for Neglected Diseases General Agreement on Tariffs and Trade (Em traduo livre para o portugus: Acordo Geral sobre Tarifas e Comrcio) Grupo de Trabalho Grupo de Trabalho sobre Propriedade Intel Vrus da Imunodeficincia Adquirida / Sndrome da Imunodeficincia Humana Ingredientes Farmacuticos Ativos Grupo de Trabalho Intergovernamental em Sade Pblica, Inovao e Propriedade Intelectual International Cooperation with Developing Countries-program Instituto Nacional de Propriedade Industrial Laboratrio Farmacutico do Estado de Pernambuco Lei de Propriedade Industrial Ministrio do Desenvolvimento, Indstria e Comrcio Exterior Medicines for Malaria Venture Ministrio da Sade Mdicos Sem Fronteiras Novas Entidades Moleculares National Institutes of Health Organizao dos Estados Americanos Organizao Mundial do Comrcio Organizao Mundial da Propriedade Intelectual Organizao Mundial da Sade Organizao No Governamental Organizao das Naes Unidas Organizao Pan-Americana de Sade Pesquisa e Desenvolvimento Parcerias Pblico-Privadas para o Desenvolvimento de Produto Produto Interno Bruto Pacto Internacional de Direitos Econmicos, Sociais e Culturais, da Organizao das Naes Unidas Projeto de Lei Programa Nacional de Doenas Sexualmente Transmissveis e AIDS Poltica Nacional de Medicamentos Priority Review Voucher Protocolo Adicional Conveno Americana sobre Direitos Humanos em matria de Direitos Econmicos, Sociais e Culturais, de 1988, o chamado Protocolo de So Salvador Superior Tribunal Federal Sistema nico de Sade Programa Especial para Pesquisa e Treinamento em Doenas Tropicais da OMS Tratados de Livre Comrcio Trans-Pacific Partnership Trade Related Aspects of Intellectual Property Rights (Em traduo livre para o portugus: Aspectos de Direitos de Propriedade Intelectual Relacionados ao Comrcio (ADIPC))

UE UNASUL UNFCCC USM

Unio Europeia Unio das Naes Sul-Americanas Conveno-Quadro das Naes Unidas sobre Mudanas Climticas Universidade Sains Malasia

SUMRIO
! INTRODUO ...................................................................................................................... 12 Objetivos .................................................................................................................................. 16 Metodologia ............................................................................................................................. 17 Plano da dissertao ............................................................................................................... 18 1 O IMPACTO DAS PATENTES FARMACUTICAS NO ACESSO A MEDICAMENTOS ................................................................................................................ 20 1.1 Direito sade e acesso a medicamentos........................................................................ 20 1.2 O sistema de propriedade intelectual vigente: estratgias e prticas do patenteamento na rea farmacutica .................................................................................... 25 1.3 A evoluo do sistema internacional da propriedade intelectual e sua relao com o acesso a medicamentos: da CUP ao TRIPS.......................................................................... 30 1.4 Iniciativas para enrijecimento das atuais regras de propriedade intelectual ............ 36 1.5 O patenteamento farmacutico e a defesa da sade pblica no Brasil ........................ 40 2 DA CONSTATAO DE UM DESEQUILBRIO FATAL CRIAO DE BENS PBLICOS PARA PROMOVER O ACESSO A MEDICAMENTOS ............................. 46 2.1 A lacuna em P&D para doenas negligenciadas ............................................................ 46 2.2 Novas iniciativas e propostas para incentivo inovao em sade ............................. 51 2.3 A importncia das PDPs para o desenvolvimento de produtos para doenas negligenciadas ......................................................................................................................... 54 2.3.1 A era das parcerias ........................................................................................................... 54 2.3.2 PDPs para doenas negligenciadas .................................................................................. 56 2.4 A proposta de uma conveno global de P&D para produo de bens pblicos globais ...................................................................................................................................... 59 2.5 A poltica brasileira das PDPs ......................................................................................... 64 3 O CONSRCIO FACT PARA DESENVOLVIMENTO E PRODUO DO ASMQ 68 3.1 O trabalho de terreno ....................................................................................................... 68 3.2 Malria: uma das big three .......................................................................................... 73 3.3 A estratgia dos ACTs ...................................................................................................... 75 3.4 Medicamentos para doenas negligenciadas .................................................................. 78 3.4.1 O grupo de experts sobre desenvolvimento farmacutico ............................................... 79 3.4.2 O projeto FACT ............................................................................................................... 82 3.4.3 Uma PDP com foco nas doenas mais negligenciadas.................................................... 83 3.5 O consrcio FACT e o desenvolvimento do ASAQ ....................................................... 87 3.6 A histria do ASMQ ......................................................................................................... 89 3.6.1 Uma fbrica dentro de outra fbrica ................................................................................ 89 3.6.2 Circulao de conhecimento Sul-Sul ............................................................................... 91 3.6.3 A importncia das inovaes incrementais para a sade pblica ............................. 93 3.6.4 Desafios inerentes produo de inovao por um laboratrio pblico do Sul.............. 97 3.6.5 O desafio do acesso ......................................................................................................... 99 3.6.6 Perspectivas futuras ....................................................................................................... 103 4 CONCLUSO .................................................................................................................... 105 REFERNCIAS.................................................................................................................... 108 APNDICE A - Lista geral de temas abordados nas entrevistas com os atores-chave ........ 113

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INTRODUO

A sade tanto um direito humano reconhecido em Tratados e normas internacionais, quanto um direito social previsto na Constituio Federal Brasileira de 1988. Por ser o medicamento uma das principais ferramentas para o tratamento e o combate de doenas, a garantia de seu acesso torna-se requisito fundamental para a efetivao do direito sade. Contudo, o acesso regular a medicamentos essenciais ainda assunto crtico, por no ser realidade para a maioria das pessoas no mundo, que habitam os pases em desenvolvimento e menos desenvolvidos. Dados como a estimativa feita pela OMS em 2000 de que um tero da populao global encontra dificuldades para obter acesso a essas tecnologias continuam atuais, sendo profusamente divulgados por documentos e outras fontes de informao mais recentes1. Diversos fatores contribuem para essa situao, tais como problemas relativos infraestrutura e qualidade dos produtos farmacuticos, bem como questes polticas, determinantes socioculturais de sade mais amplos e preos proibitivos (FMt Hoen, 2002; Helfer; Austin, 2007, p. 142). A questo dos altos preos dos medicamentos assume especial relevncia, na medida em que a incorporao de novos medicamentos, protegidos por patentes, vem colocando em risco a continuidade de polticas governamentais de assistncia farmacutica de pases ricos e pobres (Vieira; Mendes, 2007, p. 5-6). A patente confere ao seu titular a explorao de modo exclusivo do bem protegido por um determinado perodo, findo o qual o produto entra em domnio pblico e passa a poder ser livremente copiado. Portanto, durante a vigncia da patente cabe ao seu titular ou terceiro licenciado a prerrogativa de definir o preo que considerar mais adequado ao produto. Tal sistema de recompensa de inovaes pela atribuio, por parte do Estado, de direitos de propriedade exclusivos, ainda que temporrios, se fundamenta no princpio do interesse pblico de se fomentar a inovao cientfica, o que potencialmente trar novos benefcios sociedade. No setor farmacutico, esse sistema considerado chave, seja em razo da facilidade da cpia e dificuldade de desenvolvimento e sigilo dos produtos, seja por incentivar

Nesse sentido, documentos da OMS (2003, 2006 e 2011); pginas eletrnicas de ONGs com atuao em prol do acesso a medicamentos, como Mdicos Sem Fronteiras (http://www.msf.org.uk/access_to_medicines.focus) e Universidades Aliadas por Medicamentos Essenciais (http://essentialmedicine.org/issues/access-gap); e artigos cientficos (Reich, 2000; Scherer; Watal, 2002; Sterckx, 2004; Pogge, 2005; Helfer; Austin, 2011, p. 142)

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investimentos e esforos em uma atividade considerada cara e arriscada como a de P&D farmacutico. Contudo, o que ocorre na prtica o completo desvirtuamento dos fundamentos iniciais desse sistema. Esse fato vem sendo constatado com a introduo no mercado de poucos produtos genuinamente inovadores e a adoo pelas empresas de prticas de patenteamento que visam, antes de tudo, a prolongar monoplios comerciais2 e adiar o lanamento de verses genricas do produto, o que promoveria competio e queda de preos. Ademais, o estabelecimento discricionrio de preos elevados para medicamentos torna-os impeditivos para particulares e governos de pases de menor renda, gerando um custo social gravssimo. Mencione-se que a excluso do acesso uma preocupao que povoa outros debates envolvendo propriedade intelectual, sendo exemplo emblemtico as normas de direitos autorais, que podem entrar em confronto com o direito educao e direitos de acesso ao conhecimento, informao e cultura. Todavia, por serem os medicamentos bens essenciais manuteno da sade e da vida, a questo do acesso considerado particularmente problemtico do ponto de vista moral (Pogge, 2005). O impacto das patentes no acesso a medicamentos ganhou dimenso global com a assinatura do Acordo TRIPS, em 1994, o qual obrigou todos os pases signatrios, independente de seu grau de desenvolvimento e do fato de permitirem ou no o patenteamento de produtos farmacuticos, a conferirem proteo intelectual para todos os campos tecnolgicos. Embora o prprio Acordo tenha previsto flexibilidades e salvaguardas de modo a minorar as possveis repercusses das novas regras em setores vitais para o desenvolvimento dos pases, como a sade, a sua adoo dependeu da mobilizao de diferentes atores. Assim, alm dos governos de pases em desenvolvimento, organizaes no governamentais (ONGs) internacionais e brasileiras, por meio de seu ativismo teraputico, tiveram papel crucial em assegurar a utilizao dessas salvaguardas para a proteo da sade pblica (Villela, 2010). Em paralelo, outras tentativas para enforcement (observncia) e enrijecimento das normas de propriedade intelectual passaram a ser buscadas pelos pases desenvolvidos, que sediam a maioria das empresas dependentes da proteo desses direitos. Medidas como o estabelecimento de regras mais rgidas (TRIPS-plus) no mbito de acordos bilaterais de comrcio e tratados regionais, muitas vezes conduzidos em segredo, bem como a transferncia das discusses para fruns mais favorveis aos interesses das naes ricas, tm
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Entre essas prticas est a do evergreening, que envolve o depsito de novos pedidos de patentes quando as patentes originais esto perto de expirar, com o propsito de prolongar o monoplio comercial e impedir a entrada de concorrentes genricos no mercado (Guimares, 2010, p. 184).

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sua importncia acentuada na medida em que os pases em desenvolvimento passam a compreender e a utilizar em seu favor as regras do jogo das negociaes internacionais (Mello e Souza, 2010, p. 13) Visualiza-se ento, nesse quadro, dois movimentos diametralmente opostos: um movimento movido pelos interesses comerciais dos detentores de patentes, o qual busca o enrijecimento e a expanso das regras existentes; e outro, orientado pelo interesse pblico, promovendo resistncia ao atual modelo de propriedade intelectual e inovao. Alis, esse modelo, norteado pelo lucro e baseado na concesso de patentes, gera uma segunda problemtica, que envolve a insuficincia de produtos inovadores e pesquisas em curso para atender a importantes demandas de sade dos pases em desenvolvimento. Nesse modelo, os investimentos privados so direcionados para as questes de sade e os mercados de maior rentabilidade, sendo negligenciadas aquelas doenas que afetam principalmente as populaes mais desfavorecidas (MSF; DND-WG, 2001) Com a constatao desse desequilbrio fatal (MSF, 2001), no final dos anos 1990, diversas propostas foram feitas e iniciativas implementadas para incentivar e desenvolver novos medicamentos, vacinas e diagnsticos para as doenas negligenciadas e mais negligenciadas. Um exemplo desses novos arranjos so as parcerias pblico-privadas para desenvolvimento de produtos (PDPs), em mbito internacional, que contriburam para a mudana positiva do cenrio global de P&D para tais doenas. No entanto, a sustentabilidade dessas iniciativas depende de mudanas estruturais no atual sistema de inovao global, como as que envolvem o financiamento das atividades de P&D. H cerca de uma dcada, o tema vem sendo alvo de debates no mbito da Organizao Mundial da Sade. Recentemente, em maio de 2012, um grupo consultivo de especialistas (Consultative Expert Working Group: Financing and Coordination CEWG), aps analisar novos mecanismos para incentivar a inovao, recomendou o incio das negociaes de uma Conveno Global de P&D. Por trs da Conveno, esto dois princpios: a responsabilidade compartilhada de todos os pases com os problemas de sade negligenciados, que afetam a maior parte da populao mundial, e a promoo de uma maior participao dos Governos na definio das prioridades de sade global; e a produo de bens pblicos globais, possibilitada pelo aumento do financiamento pblico da P&D em sade e pela adoo de modelos de inovao de conhecimento aberto (CEWG, 2012). A proposta da Conveno Global de P&D, que j tinha sido discutida por acadmicos e outros grupos de experts da OMS, incorpora preocupaes concernentes tica e aos direitos humanos, como a justia e a solidariedade global, ao obrigar que pases

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desenvolvidos contribuam com problemas primordiais dos pases em desenvolvimento. Por outro lado, cabe mencionar que, com a globalizao e a migrao das populaes, questes de sade at ento consideradas exclusivas de pases pobres, como doenas tropicais, passam a atingir tambm pases desenvolvidos3. Uma denominao recente conferida s doenas tropicais negligenciadas ajuda a compreender a importncia do combate e, em ltima instncia, da erradicao dessas doenas. A compreenso de que essas doenas so perpetuadoras ou promotoras da pobreza ajuda a visualizar a mo dupla entre tais doenas e a pobreza, como j exposto por economistas em relatrio da OMS de 2001, Macroeconomics and Health: Investing in Health for Economic Development: no apenas as dificuldades de particulares e governos em arcarem com medicamentos e outras tecnologias de sade levam continuidade dessas doenas, como as prprias molstias tm reflexos no desenvolvimento das populaes, ao atingirem a sua vida produtiva e intelectual, gerando um ciclo de pobreza. Portanto, o comprometimento dos Governos dos pases atingidos em erradicar tais doenas, bem como a contribuio dos pases desenvolvidos se trata de uma questo de tica e justia internacional (Resnik, 2006, p. 96). Uma dessas doenas persistentes a malria. No final dos anos 1990, o cenrio de combate malria era extremamente preocupante, sobretudo em razo da disseminao de resistncia aos frmacos disponveis no mercado poca e dada a falta de expectativa de lanamento de novos produtos pela indstria. Uma estratgia encontrada foi combinar diferentes medicamentos para a proteo da ltima classe de antimalricos a dos derivados a base de artemisinina , para os quais ainda no havia sido identificada farmacorresistncia. Contudo, das quatro terapias baseadas em derivados de artemisinina (ACTs, conforme sigla em ingls) recomendadas pela OMS em 2001, apenas uma se encontrava disponvel no mercado. Nesse contexto, foi proposto o projeto FACT para o desenvolvimento de dois desses ACTs, quais sejam o artesunato-mefloquina (ASMQ) e o artesunato-amodiaquina (ASAQ). Tendo sido gestado no seio do mesmo grupo que identificou o desequilbrio fatal da P&D em sade global (MSF; DND-WG, 2001), houve a natural incorporao no projeto de ideologias como a promoo de medicamentos como bens pblicos globais e o envolvimento

Recente artigo para a New York Times do pesquisador em doenas tropicais negligenciadas, Peter Hotez, informa que alguns estados estadunidenses vm sofrendo com surtos de doenas como dengue e Chagas. Hotez, P. Tropical Diseases: The New Plague of Poverty. 18/08/2012. Disponvel em: http://www.nytimes.com/2012/08/19/opinion/sunday/tropical-diseases-the-new-plague-of-poverty.html?_r=2 . Acesso em 23/08/2012.

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de instituies de pases em desenvolvimento (constantemente chamados de pases do Sul4) em iniciativas dedicadas s doenas que os afetam. Foi considerado de nosso especial interesse o brao do FACT dedicado ao desenvolvimento do ASMQ, que parece ter incorporado de modo mais nsito as posies dos membros componentes do grupo que o concebeu. As especificidades do consrcio do ASMQ, como o fato de ter se apoiado nas competncias do laboratrio pblico brasileiro Farmanguinhos (Instituto de Tecnologia em Frmacos, Fundao Oswaldo Cruz), as trocas de tecnologia entre instituies do Sul e os desafios de se desenvolver uma inovao farmacutica num arranjo diferenciado fizeram dessa experincia o objeto de estudo desta dissertao. Em nossa viso, a anlise do consrcio do ASMQ interessa tanto s discusses no mbito da biotica sobre propriedade intelectual e governana da sade global, quanto para a sociologia da sade, do ponto de vista de como se estruturou, com a participao de instituies de pases em desenvolvimento e com oportunidade de aprendizado para esses atores. Iniciativas como essa se alinham com a atual viso de empoderamento dos pases em desenvolvimento, para que atendam eles prprios s necessidades de sua populao e diminuam a sua dependncia tecnolgica em relao aos pases mais ricos.

Objetivos O objetivo geral desta dissertao discutir a relao entre propriedade intelectual, inovao farmacutica e sade pblica, considerando o cenrio de questionamento do modelo de inovao adotado pela indstria farmacutica, e a partir da anlise de um caso de desenvolvimento farmacutico com foco numa demanda de sade negligenciada (o antimalrico artesunato-mefloquina).
A diviso Norte-Sul uma categorizao poltica e socioeconmica dos pases. Embora a maior parte dos pases do Norte, de fato, pertena ao hemisfrio norte, tal diviso no levou em considerao apenas questes geogrficas, mas tambm econmicas e de desenvolvimento. So includos no Norte os pases desenvolvidos, e no Sul os pases em desenvolvimento e menos desenvolvidos. Durante muito tempo essa diviso foi considerada central para a explicao da desigualdade e da pobreza no mundo, sendo alvo de estudos acadmicos e de polticas pblicas. Atualmente questiona-se a capacidade de essa polarizao entre hemisfrios Norte e Sul representar a realidade de hoje, embora tal classificao ainda seja considerada importante rea de reflexo no mbito das relaes internacionais (Therien, 1999). A despeito desses questionamentos, a classificao continua sendo utilizada em artigos acadmicos e publicaes da sociedade civil (GTPI, Direitos de Propriedade Intelectual e Acesso aos Antirretrovirais: Resistncia da Sociedade Civil no Sul Global, 2011). Alm disso, a classificao amplamente empregada no mbito do consrcio FACT para caracterizar as instituies de pases em desenvolvimento, razo pela qual ser tambm adotada por esta dissertao.
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Metodologia A metodologia utilizada no presente trabalho constitui: a discusso da bibliografia especializada, bem como o levantamento de documentos e textos normativos relativos a propriedade intelectual de medicamentos e modelos complementares de inovao para doenas negligenciadas. O carter interdisciplinar da pesquisa se refletiu na bibliografia selecionada, pertencente aos domnios da biotica, do direito e da sociologia e economia da inovao. Os documentos utilizados incluem relatrios e estudos da Organizao Mundial da Sade (Macroeconomics and Health: Investing in Health for Economic Development; Report of the Consultative Expert Working Group on Research and Development: Financing and Coordination) e da ONG Mdicos Sem Fronteiras (Fatal Imbalance: The Crisis in Research and Development for Drugs for Neglected Diseases), alm das polticas institucionais da DNDi. De forma complementar, foi realizado trabalho de observao durante a 65a Assembleia Mundial da Sade (AMS), da Organizao Mundial da Sade, que ocorreu em Genebra, Sua, em maio de 2012. Essa participao possibilitou reflexes sobre os interesses e as questes envolvidas nos debates sobre propriedade intelectual, inovao e sade pblica. Alm disso, para melhor compreenso do consrcio do ASMQ, foram realizadas entrevistas com 11 atores que atuam nas instituies diretamente envolvidas com a concepo e a implementao desse projeto de desenvolvimento farmacutico (Farmanguinhos, Fundao Oswaldo Cruz, DNDi). Optou-se pela realizao de entrevistas individuais semi-estruturadas, por se entender que seria a forma ideal de obteno de informaes para estruturao do captulo sobre a histria do consrcio. A despeito de aparentes limitaes na utilizao de entrevistas no diretivas (no estruturadas e semi-estruturadas), esse tipo de entrevista permite que o pesquisador mantenha uma postura de abertura no processo de interao com o entrevistado, evitando restringir-se s perguntas previamente definidas. Possibilita-se, assim, a ampliao do papel do entrevistado (Fraser; Gondim, 2004). Segundo esses autores, a defesa da no estruturao ou semi-estruturao na pesquisa qualitativa se justifica, pois esta almeja compreender uma realidade particular e assume um forte compromisso com a transformao social, por meio da autorreflexo e da ao emancipatria que pretende desencadear nos

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prprios participantes da pesquisa. Nesse sentido, o sujeito participante deixa o mero papel de entrevistado para se tornar verdadeiro co-construtor da pesquisa. Cabe mencionar que todas entrevistas foram gravadas e acompanhadas de anotaes dos temas e pontos principais cobertos em caderno de campo. As gravaes foram organizadas e registradas em arquivo digital. antes de serem transcritas pelo prprio pesquisador. Para a transcrio das entrevistas foi utilizado um software especializado (Transcriva 2.016). Este processo resultou num total de aproximadamente 12 horas e 150 pginas de material escrito e catalogado.

Plano da dissertao

No primeiro captulo so apresentadas as justificativas jurdicas e econmicas normalmente propagadas para a implementao e manuteno do sistema de patentes vigente e como, na prtica, esses direitos podem colocar em risco a efetivao do direito sade ao afetarem o acesso a medicamentos essenciais. apresentada a evoluo do sistema internacional de propriedade intelectual e as contnuas tentativas dos pases mais ricos em enrijecer as regras de proteo a esses direitos, e, de outro lado, o movimento de resistncia de grupos da sociedade civil e de pases em desenvolvimento em buscar a garantia da utilizao de salvaguardas e outras medidas de interesse pblico. No segundo captulo, discutida a segunda forma de impacto das patentes no acesso a medicamentos, qual seja o direcionamento dos investimentos privados em P&D para doenas que afetam primordialmente os pases desenvolvidos. So mencionadas as iniciativas propostas e implementadas para estimular a inovao para as doenas negligenciadas, com especial foco nas parcerias para desenvolvimento de produto. Tambm abordado o problema da sustentabilidade do financiamento e da coordenao de P&D para os problemas de sade das populaes mais pobres e a proposta de criao de uma conveno global sob os auspcios da OMS. O terceiro e ltimo captulo teve como propsito analisar uma iniciativa surgida no momento de constatao da crise de P&D para doenas ligadas pobreza. Nesse sentido, foi estudado o consrcio FACT para desenvolvimento do antimalrico artesunato-mefloquina,

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que no s buscou atender a uma necessidade de sade negligenciada, como deixou a cargo de um laboratrio pblico brasileiro o desafio de desenvolver e produzir a inovao.

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1 O IMPACTO DAS PATENTES FARMACUTICAS NO ACESSO A MEDICAMENTOS

1.1 Direito sade e acesso a medicamentos

A partir do final da Segunda Guerra Mundial (2a GM), diversos documentos jurdicos internacionais, embalados pelo movimento moderno de direitos humanos, passaram a reconhecer a sade como um direito fundamental de todo ser humano.5 Esses documentos do um significado quase holstico sade, tida como um estado de bem-estar fsico, mental e social, que deve ser desfrutado por todos, sem qualquer tipo de distino (COMS), e no mais elevado nvel (PIDESC). A sade tambm vista como uma questo geopoltica, necessria para a obteno da paz e da segurana (COMS), e como responsabilidade dos Estados, devendo ser tratada como um bem pblico (PPS). Ainda que a inteno desses documentos tenha sido conferir o conceito mais abrangente possvel sade, o contedo desse direito no foi muito bem definido.6 Contudo, estudos acadmicos e relatrios internacionais, bem como os fatos ocorridos a partir dos anos 2000, incluindo a disseminao de pandemias globais (HIV/AIDS, tuberculose e malria), a conscientizao dos efeitos adversos dessas pandemias e a introduo no mercado de novos antirretrovirais para o tratamento de HIV/AIDS, contriburam para a afirmao do acesso a medicamentos como um elemento fundamental para a efetivao do direito sade7 (Helfer; Austin, 2007).
Entre os mais clebres esto a Declarao Universal de Direitos Humanos (DUDH), de 1948, o Prembulo da Constituio da Organizao Mundial da Sade (COMS), de 1946, e o Pacto Internacional de Direitos Econmicos, Sociais e Culturais, da Organizao das Naes Unidas (PIDESC), de 1966. A maioria dos pases pertencentes ao continente americano conta tambm com o sistema regional de proteo da Organizao dos Estados Americanos (OEA), que afirmam a proteo do direito humano sade na Declarao Americana de Direitos e Deveres do Homem (DADDH), de 1948, e no Protocolo Adicional Conveno Americana sobre Direitos Humanos em matria de Direitos Econmicos, Sociais e Culturais, de 1988, o chamado Protocolo de So Salvador (PSS). 6 Excetue-se o PSS, que prev a adoo de algumas medidas para a garantia do direito sade pelos Estados Partes: atendimento primrio de sade; extenso dos benefcios dos servios de sade a todas as pessoas sob a jurisdio do Estado; total imunizao contra as principais doenas infecciosas; preveno e tratamento das doenas endmicas, profissionais e de outra natureza; educao de populao sobre preveno e tratamento dos problemas de sade; e satisfao das necessidades de sade dos grupos de mais alto risco que, por suas condies de pobreza, sejam mais vulnerveis (art. 10.2). 7 Outros direitos humanos acabaram tambm sendo relacionados urgncia da garantia do acesso a medicamentos, tais como o direito vida, o direito de partilhar dos benefcios do progresso cientfico e o direito no discriminao. (Helfer; Austin, 2007)
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Infelizmente, a garantia desse elemento no realidade na maior parte do globo. Segundo a OMS, cerca de um tero da populao mundial no possui acesso regular a medicamentos essenciais (OMS, 2003, 2006 e 2011). Enquanto 90 por cento da produo mundial de medicamentos consumida por 15 por cento das pessoas, que habitam os pases mais ricos, pacientes de pases em desenvolvimento acabam tendo que arcar, eles prprios, com 50 a 90 por cento dos custos com remdios. Na prtica, inmeras pessoas deixam de usufruir desses bens, fundamentais para o desfrute do mais elevado padro alcanvel de sade (COMS), sobretudo em razo de preos que tornam medicamentos vitais impeditivos para essas populaes. (OMS, 2009). Os medicamentos essenciais so aqueles assim considerados para satisfazer as demandas prioritrias de cuidados da sade8. A OMS publica a sua Lista de Medicamentos Essenciais bianualmente desde 1977, com frmacos indicados para o tratamento tanto de doenas transmissveis (malria e HIV/AIDS, por exemplo), quanto de doenas crnicas (como doena de Parkinson e cncer). Frise-se, no entanto, que a questo do acesso igualmente fundamental para medicamentos no includos em listas oficiais, e mesmo para outras tecnologias biomdicas, como vacinas, diagnsticos e demais bens de sade, razo pela qual acesso a medicamentos ser tratado no sentido mais amplo possvel neste trabalho. No Brasil o acesso a medicamentos um tema prioritrio, que se insere num quadro normativo e de polticas pblicas para a garantia da sade. Para a Constituio Federal de 1988, a sade um direito social9 bsico (art. 6o), fundado nos princpios da universalidade,
A Lista Modelo de Medicamentos Essenciais elaborada conforme os critrios de prevalncia da doena, segurana, eficcia e comparao de custo favorvel dos medicamentos. Atualmente com 350 medicamentos para o tratamento de condies prioritrias, a Lista da OMS pode ser usada pelos pases como um guia para o desenvolvimento de sua prpria lista de medicamentos essenciais. World Health Organization, Fact Sheet No. 325, Disponvel em http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs325/en/index.html No Brasil, a Relao Nacional de Medicamentos Essenciais (RENAME) serve de organizao para as listas estaduais e municipais. As polticas de medicamentos essenciais visam a promoo da disponibilidade, do acesso, da sustentabilidade, da qualidade e do uso racional de medicamentos. Entre as vantagens da adoo dessas listas est uma melhoria na qualidade da prescrio, o que proporciona melhores desfechos de sade, menos erros de medicao e melhor aproveitamento dos recursos e menores custos, a partir da compra em escala maior e simplificao dos sistemas de abastecimento, distribuio e reembolso. (Wannmacher, 2006) 9 O direito sade foi uma inovao da Constituio de 1988, aparecendo apenas acidentalmente nas cartas constitucionais anteriores. A afirmao da sade como um direito social foi fruto da fora dos movimentos populares no momento da redemocratizao poltica do Brasil, no final dos anos 1980. Naquele momento, houve forte engajamento de profissionais de sade ingressantes no servio pblico com o objetivo de prestarem assistncia aos menos favorecidos na formulao de uma nova poltica de sade, alm de intensa participao tambm do setor privado nos debates da Assembleia Constituinte. Assim, dado o ativo envolvimento popular e, em especial, a proposta tcnica de um sistema de sade elaborada pelos sanitaristas, desde a promulgao da Constituio de 1988, o direito sade vem sendo eficaz. De fato, ao contrrio dos outros direitos sociais ali afirmados, o direito sade tem sua garantia vinculada a polticas sociais e econmicas, bem como diretrizes expressamente formuladas e exemplificativamente elencadas no texto constitucional (arts. 196, 198 e 200) (Dallari, 2008, p. 10-11)
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equidade e integralidade, e um dever do Estado (art. 196). Esse dever se manifesta por meio de aes e servios pblicos que integram uma rede regionalizada e hierarquizada e constituem um sistema nico descentralizado, com atendimento integral e participao da comunidade (Art. 198). Essa rede constitui o sistema brasileiro de sade pblica (Sistema nico de Sade SUS), normatizado pelas leis 8.080, chamada de Lei Orgnica da Sade, e 8.142, ambas de 1990, e pelas Normas Operacionais Bsicas (NOB 91, 93 e 96). Entre as atribuies do SUS est a assistncia farmacutica10 (art. 6o, (I), (d), da lei 8.080/90), apoiada na Poltica Nacional de Medicamentos (PNM), oficializada pela Portaria 3.916/98, do Ministrio da Sade. A PNM se detalha em oito diretrizes e quatro prioridades, sendo uma dessas diretrizes a reorientao da assistncia farmacutica, que passa a incluir as aes destinadas a implementar, no mbito das trs esferas do SUS, todas as atividades relacionadas promoo do acesso da populao aos medicamentos essenciais.. Acrescentese que essa reorientao tem como um de seus fundamentos o desenvolvimento de iniciativas que possibilitem a reduo nos preos dos produtos, viabilizando, inclusive, o acesso da populao aos produtos no mbito do setor privado.. Desse modo, interpretando-se o direito constitucional sade em vista dos instrumentos normativos supracitados e de outros11 garantidores de fornecimento gratuito de medicamentos para determinadas doenas, citando-se como exemplos a lei 9.313/96, em benefcio dos pacientes com HIV/AIDS, e a lei 11.347/2006, para o tratamento de diabetes), depreende-se que o acesso a medicamentos constitui um direito a ser assegurado a todos os brasileiros (Rosina, 2012, p. 37). Ademais, tambm o Judicirio brasileiro tem se pronunciado no sentido de reconhecer a garantia do acesso a medicamentos como elemento necessrio para a concretizao do direito sade (Guise et al, 2010). Na verdade, como aponta Loyola (2010), a relao entre acesso a medicamentos e direito sade j havia sido construda na esfera judicial no final dos anos 1990, por meio de intensa judicializao promovida por ONGs de pacientes portadores com HIV/Aids. Contudo, esse fenmeno, que tem incio com os mandados judiciais e obriga Municpios e Estados a custarem tratamento para pacientes especficos, criticado, em razo
Tal Poltica define o campo da assistncia farmacutica como um grupo de atividades relacionadas com o medicamento, destinadas a apoiar as aes de sade demandadas por uma comunidade. Envolve o abastecimento de medicamentos em todas e em cada uma de suas etapas constitutivas, a conservao e controle de qualidade, a segurana e a eficcia teraputica dos medicamentos, o acompanhamento e a avaliao da utilizao, a obteno e a difuso de informao sobre medicamentos e a educao permanente dos profissionais de sade, do paciente e da comunidade para assegurar o uso racional de medicamentos.. 11 Alguns exemplos so a Lei 9.313/96, que trata do fornecimento gratuito de medicamentos para todos os cidado infectados com HIV/Aids; e a Lei 11.347/2006, que estabelece o acesso gratuito aos medicamentos para o tratamento de diabetes.
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do seu impacto no oramento da sade e na prpria manuteno das aes regulares de assistncia farmacutica pelo governo. (Oliveira; Bermudez; Osorio-de-Castro, 2007, p. 89) Por receio de ferir o direito constitucional sade integral caso no concedam imediatamente o atendimento da demanda judicial por certo medicamento, os operadores do direito com frequncia baseiam suas decises unicamente na prescrio mdica, sem levar em conta a racionalidade do que foi pedido se adequado enfermidade, dada a melhor evidncia -, as listas de fornecimento pblico e a quem pertence a responsabilidade pelo fornecimento naquela ocasio. Como consequncia dessa prescrio por liminar, recursos so gastos com pedidos nem sempre justificveis e at duplicados (aos nveis municipal e estadual), o que contribui para o uso irracional de medicamentos e compromete, conforme j destacado, o prprio financiamento do sistema12 (Oliveira; Bermudez; Osorio-de-Castro, 2007, p. 89). Alis, esse sistema j tem o seu oramento comprometido pelo crescimento exponencial dos gastos das autoridades das trs esferas de governo. Como apontou estudo feito por Vieira e Mendes (2007, p. 9), entre 2002 e 2006 houve um crescimento de 123,9% dos gastos governamentais com medicamentos, superando enormemente o crescimento dos gastos totais com sade no pas (9,6%). Essa parece ser, alis, uma tendncia mundial, que preocupa igualmente os governos de pases mais ricos. A ttulo exemplificativo, em 2005 o Canad enfrentou aumento de 11% em seus gastos com medicamentos, chegando ao patamar de 24,8 bilhes de dlares, valor de gasto em sade somente superado por aquele com hospitais. Tambm o Reino Unido, pas com modelo de sade focado na ateno primria, enfrentou a crise do financiamento de seu sistema, em razo do crescimento de 10% dos gastos com medicamentos para aquele nvel de complexidade, entre 2001 e 2002. Uma das justificativas apontadas para esse incremento foi a incluso de novos medicamentos, cujos preos altos teriam sido consequncia da existncia de direitos de propriedade intelectual. Mendes, 2007, pp. 5-6) Em um trabalho na rea de sade pblica, no poderia deixar de ser mencionado que outros fatores podem afetar o acesso de indivduos em pases em desenvolvimento aos medicamentos essenciais, como a pobreza, falhas no financiamento governamental de cuidados da sade, problemas de infraestrutura (instalaes inadequadas para o fornecimento de cuidados de sade, falta de treinamento apropriado dos profissionais de sade e
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(Vieira;

Tendo em vista essa realidade, decises mais recentes do Supremo Tribunal Federal (STF) tm considerado a alocao mais eficiente de recursos financeiros escassos, incluindo o oramento do Ministrio da Sade (Rosina, 2011, p. 37).

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deficincias no sistema de distribuio e suprimento de medicamentos), impostos e tarifas sobre medicamentos importados, oportunismo poltico de alguns governos e determinantes socioculturais de sade mais amplos (Helfer; Austin, 2007, p. 142) Ademais, h quem questione o impacto das patentes no acesso aos medicamentos essenciais, uma vez que a Lista da OMS inclui apenas um nmero pequeno de produtos patenteados, alm de que diversos pases teriam dificuldades para comprar medicamentos ainda que estivessem disponveis a preos de custo. (Helfer; Austin, 2011, p. 143) Por outro lado, especialistas apontam que medicamentos novos e mais eficazes, como antirretrovirais de primeira e segunda linha para HIV/AIDS, so amplamente patenteados nos pases mais pobres, e as empresas farmacuticas ativamente buscam o reconhecimento de patentes em pases emergentes, como China, ndia e frica do Sul, que possuem mercados maiores e capacidade de produo de medicamentos para uso domstico ou exportao. Alm disso, a expirao do perodo de transio do Acordo TRIPS, em 2005, tida como uma das novas barreiras para o acesso a medicamentos pelas populaes menos favorecidas. Apesar de no ser legalmente vinculante, a Lista de Medicamentos Essenciais da OMS, tem enorme influncia, seja por servir de modelo para a formulao de listas nacionais, seja pelo seu uso por organizaes no governamentais e agncias norte-americanas para limitar os medicamentos que sero comprados para fins de doao. No entanto, uma crtica pertinente Lista da OMS o fato de incluir apenas alguns frmacos patenteados (em 2004, apenas 17 dos 319 medicamentos presentes na Lista da OMS eram patenteados nos pases em desenvolvimento). Crticos argumentam que a Lista composta por medicamentos antiquados e ineficazes, cabendo OMS rever o papel que o preo, sobretudo aqueles decorrentes do atual regime de precificao de medicamentos patenteados, desempenha na excluso de frmacos patenteados da Lista Modelo (Helfer; Austin, 2007). Como se v, a existncia de normas e polticas pblicas, ainda que fundamentais, no asseguram na prtica a garantia do acesso a bens de sade pelas populaes que deles necessitam. Tal direito cada vez mais comprometido pela concesso de direitos exclusivos (via patenteamento) sobre produtos farmacuticos. Conforme ser abordado adiante, o monoplio de explorao conferido por uma patente permite ao seu titular definir discricionariamente os preos do bem protegido e, dada a ausncia de polticas de controle de preo dos remdios em pases como o Brasil, de um lado, e a constante incorporao de novas tecnologias aos protocolos de tratamento, como tm ocorrido com os antirretrovirais de segunda gerao, de outro, a relao entre propriedade intelectual e acesso a medicamentos se torna mais clara.

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1.2 O sistema de propriedade intelectual vigente: estratgias e prticas do patenteamento na rea farmacutica

Para melhor compreenso dessa relao aparentemente conflitante entre patentes e acesso a medicamentos, ou ainda entre propriedade intelectual e direito sade, parece fundamental antes analisar como funciona o atual sistema de patentes. Essa abordagem h de incluir as justificativas jurdicas e econmicas geralmente atribudas criao e implementao de um sistema de patentes, bem como as crticas que emergem. Alm disso, preciso visualizar a evoluo do prprio regime internacional de propriedade intelectual, considerando-se as normas e os atores envolvidos; essa evoluo permitir encaixar a questo do impacto das patentes farmacuticas no acesso a medicamentos num contexto maior, no qual se enxerga um embate entre interesses comerciais dos titulares de direitos de propriedade sobre bens intelectuais e o interesse pblico das populaes que buscam acesso aos produtos derivados das novas tecnologias. A patente um ttulo de propriedade que confere a seu titular a exclusividade temporria da explorao de determinada tecnologia.13 Isso significa que o detentor da patente, durante o tempo de sua vigncia, tem o direito de impedir que terceiros sem sua autorizao faam uso do objeto protegido. Esse monoplio14 de explorao o que permite ao seu titular a atribuio de preo que considerar mais conveniente ao bem patenteado.
O alvo da patente a criao do intelecto destinada a resolver problemas de natureza tcnica, o que pode incluir uma srie de bens, desde computadores e utenslios de cozinha a produtos e processos farmacuticos. No Brasil, so objeto de patente as invenes e os modelos de utilidade, que conferem melhoria funcional no uso ou na fabricao de algo j existente. Para isso tais criaes devem atender a requisitos de carter tcnico, quais sejam a novidade, atividade inventiva (isto , no podem ser bvias para um tcnico no assunto) e atividade inventiva. Nesse ponto, as invenes, em sentido lato, se distinguem de outras criaes intelectuais tambm protegidas por direitos de propriedade intelectual, como as obras literrias, cientficas e artsticas. Estas so protegidas por direitos autorais, no tendo a preocupao de atenderem a demandas de ordem tcnica e obtendo proteo automtica a partir do momento em que so criadas. Ambas as criaes so tratadas na disciplina da Propriedade Intelectual, dividida em dois grandes ramos direitos autorais e propriedade intelectual , sendo este ltimo dedicado a invenes, marcas e outros bens intelectuais de natureza industrial. 14 Cabe aqui mencionar uma antiga discusso na doutrina jurdica envolvendo a natureza da propriedade intelectual. Embora parte da doutrina considere consolidado o entendimento de que a proteo de bens intelectuais assume a natureza de propriedade, desconsiderando o fato de essa proteo observar parmetros normativos prprios (Barbosa, C. R. 2009, p. 48), o impasse est longe de ser resolvido. Barbosa, D. B. (2003, p. 16) nota que no obstante a expresso propriedade ter passado a designar direitos nos tratados pertinentes e em todas as legislaes nacionais, boa parte da doutrina econmica a eles se refira como monoplios.. Apesar da presena de alguns pontos de interseco entre propriedade intelectual e demais tipos de propriedade, os bens intelectuais possuem caractersticas diferentes, que geram reflexos em sua proteo. Pelo menos duas importam ser mencionadas. Em primeiro lugar, ao contrrio dos bens materiais, considerados escassos e rivais, os bens intelectuais podem ser utilizados por mais de uma pessoa ao mesmo tempo, alm de serem facilmente copiveis,
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A princpio, o maior benefcio sociedade decorre da livre explorao de novos conhecimentos, por ser permitida a cpia e estimulada a concorrncia, o que contribui para a queda de preos dos produtos finais. Por outro lado, argumenta-se que o monoplio conferido pela patente estimula a prpria produo do conhecimento ao possibilitar a recuperao dos investimentos despendidos em termos de dinheiro, recursos humanos e conhecimento (Rosina, 2011, p. 63). Assim, a principal justificativa geralmente atribuda a implementao e manuteno do sistema de patentes a de que se trata do incentivo por excelncia para que as empresas assumam o risco de desenvolver uma nova tecnologia. Ainda que a patente acabe impedindo que uma parcela da populao usufrua dessa tecnologia, esse custo social seria compensado por benefcios a mdio e longo prazo com a disponibilidade de novos produtos no mercado e a possibilidade de sua utilizao livre no futuro, aps a expirao do prazo da patente15. Nessa lgica, no apenas o inventor beneficiado, mas principalmente a sociedade. Isso porque em troca do monoplio de explorao o inventor obrigado a tornar pblico o objeto da patente. Com o depsito do pedido de patente junto ao rgo responsvel (Instituto Nacional de Propriedade Industrial - INPI, no caso brasileiro), e ultrapassado o perodo de sigilo16, o conhecimento integra o estado da arte, tornando-se possvel, em tese17, a reproduo da inveno patenteada. H ento a disseminao de conhecimento, que, embora tenha acesso restrito durante a vigncia da patente, j pode ser utilizado para algumas finalidades, como a pesquisa (art. 43, da lei 9.279/96). Outras vantagens para a sociedade que adviriam da implementao do sistema patentrio so a introduo de novos produtos no mercado, o que de interesse do consumidor, ainda que o acesso a tais bens seja apenas em potencial, a depender do poder aquisitivo dos que desejam adquirir tais bens; e, de modo indireto, ao permitir a criao de novos produtos e a
o que impossibilita que apenas o mercado, por si s, mantenha o fluxo de investimentos; essa falha de mercado, capaz de gerar prejuzo aos investidores de dada tecnologia, justificaria a interveno do Estado por meio da criao de leis de propriedade intelectual. Outra distino que, enquanto a propriedade material tende perpetuidade, a propriedade intelectual temporria; uma inveno sob patente, por exemplo, protegida pelo prazo de vinte anos, findo o qual passa a integrar o domnio pblico (Branco, 2011, pp. 18-25). Diante dessas consideraes, Branco (2011, p. 53) considera que o mais adequado seria denominar de direitos intelectuais aqueles decorrentes da proteo dos bens intelectuais. 15 Como identificado em reviso de literatura feita por Rosina (2011), diversos autores, nacionais e estrangeiros, apresentam argumentos com a mesma lgica de raciocnio: a patente o melhor incentivo para que o inventor embarque na estrada incerta da pesquisa e do desenvolvimento de novas tecnologias. 16 A lei 9.279/1996, que trata da propriedade industrial (LPI) e ser melhor explicitada posteriormente, estabelece como perodo de sigilo os 18 (dezoito) meses contados da data de depsito ou da prioridade mais antiga, quando houver, aps o que ser publicado, exceo do caso previsto no art. 75 [patente de interesse da defesa nacional] (art. 30). 17 A LPI obriga que o objeto da patente seja suficientemente descrito, de modo a possibilitar a sua realizao por tcnico no assunto (art. 24).

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sua explorao pelas empresas, a gerao de novos empregos, recolhimento de mais impostos e o estmulo a realizao de mais investimentos em pesquisa e desenvolvimento (P&D) (Rosina, 2011, p. 68). Alm disso, com a expirao da patente, o conhecimento passaria a integrar o domnio pblico. A estaria o principal benefcio sociedade: dada a possibilidade de a tecnologia ser livremente copiada, os seus custos de produo poderiam ser reduzidos, o que teria impacto no preo e na ampliao do acesso ao produto. Entretanto, vale destacar que o acesso ao produto s ocorrer efetivamente se houver interessados em produzir o objeto da patente expirada (Rosina, 2011, p. 68) No setor farmacutico, as patentes assumem especial relevncia, uma vez que, comparados os seus produtos inovadores com os de outras reas, observa-se que os primeiros so mais facilmente copiveis e dificilmente desenvolvidos em sigilo (Scherer e Watal, 2001). Segundo Reis, Bermudez e Oliveira (2004), a dificuldade de manter o sigilo no campo farmacutico decorre do fato de que o medicamento formado por uma entidade molecular e a informao sobre os seus efeitos em seres humanos, e para a sua aprovao pelo rgo de vigilncia sanitria devem ser feitos testes, os quais tornam pblicos os segredos industriais envolvidos. Outro fator que facilita a cpia de medicamentos est relacionado constatao de que a maioria dos mtodos de qumica orgnica se encontra amplamente difundida na literatura especializada Logo, na ausncia da proteo patentria ou outro mecanismo que estabelea a exclusividade de mercado, seria possvel a reproduo do produto com muito menos dinheiro e tempo que os despendidos pelo inventor (Guimares, 2010, p. 183; Cassier; Correa, 2003). Assim, as patentes tambm so tidas como a forma mais eficiente de apropriao da inovao da indstria qumico-farmacutica. Aqui novamente trazida a clssica justificativa de que o regime de propriedade intelectual constitui o mecanismo mais eficaz de estimular o investimento em P&D de novos produtos, ao oferecer as condies necessrias para que o titular do privilgio cobre preos altos e recupere os custos de produo dispendidos (Guimares, 2010, p. 184). Contudo, diversos outros estudos e autores questionam esse entendimento. Nesse sentido, Corra (2004), aponta que milhares de pedidos de patente so depositados para pequenas solues tcnicas de frmacos j existentes, ao passo que diminui anualmente o nmero de depsitos visando proteo de invenes farmacuticas genuinamente inovadoras. A despeito de algumas inovaes incrementais terem grande importncia para a sade pblica, como ser discutido no captulo 3, a maioria daquelas desenvolvidas pela indstria detentora

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da tecnologia original e que so alvo de pedidos de patente tm como objetivo apenas o prolongamento de benefcios comerciais de produtos j existentes. Por meio dessa estratgia, conhecida como evergreening, depositam-se novos pedidos de patentes quando as patentes originais esto perto de expirar, a fim de prolongar o monoplio comercial e impedir que a molcula caia em domnio pblico, o que possibilitaria a entrada de concorrentes genricos no mercado (Guimares, 2010, p. 184). Corroborando esse entendimento, uma pesquisa do National Institute for Health Care Management (NIHCM, 2002) sobre o contexto dos Estados Unidos, que so os principais defensores da ampliao do escopo de proteo patentria, desde o final da dcada de 1990, crescente o nmero de patentes para inovaes incrementais. Aproveitando-se do regime de propriedade intelectual vigente nos Estados Unidos, de escopo tradicionalmente mais amplo para a proteo patentria, produtores apenas adicionam ingredientes inertes, como corantes e conservantes, frmula original, com o fim de obter a extenso da proteo patentria.18 Essa estratgia adotada pela indstria farmacutica leva ao prprio desvirtuamento das razes iniciais e normalmente propagadas para a criao e manuteno do sistema de patentes. Uma das consequncias desse desvirtuamento a sua interferncia nas pesquisas biomdicas e farmacuticas, que acabam sendo prejudicadas por direitos exclusivos sobre materiais e conhecimentos necessrios para a pesquisa. Santos (2007, p. 44) identifica esse desvirtuamento como um dos principais paradoxos da propriedade intelectual, na medida em que esta tem deixado de ser um instrumento de estmulo inovao para se tornar um obstculo a ela. Como aponta o autor, essa metamorfose da inveno-como-bem-dahumanidade em inveno-como-arma-da-competio ocorreria no momento em que o valor tecnocientfico da inveno se traduz como propriedade monopolizada pelas corporaes, por meio da linguagem jurdica. Logo, cada vez mais a propriedade intelectual vem sendo utilizada como uma arma anti-competio pelas grandes corporaes, no apenas na rea biomdica, mas tambm pelas empresas de tecnologia da informao, que embarcam numa verdadeira corrida armamentista de patentes a partir da construo de portflios de patentes. Essa estratgia, de cunho
18! Em acrscimo, dados mais recentes da agncia de vigilncia sanitria norte-americana (Food and Drugs Administration - FDA) apontam o declnio no nmero de novas entidades moleculares e novos biofrmacos aprovados para serem introduzidos no mercado dos EUA. Os ltimos declinaram de mais de 33 entre 1995 e 2001, para menos de 19 entre 2005 e 2011. Em 2011, 10 das 24 novas entidades moleculares e biofrmacos aprovados pelo FDA foram classificadas como prioritrias e 14 como de reviso padro. So classificadas como de reviso prioritria os frmacos e biofrmacos que prometem ser superiores s terapias disponveis, enquanto a reviso padro se aplica aos produtos com qualidades teraputicas similares s de medicamentos j disponveis no mercado (CEWG, 2012; http://www.fda.gov/Drugs/default.htm)

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defensivo, tem o objetivo de garantir a continuidade da explorao da inovao protegida, e acaba por bloquear ou retardar o avano da pesquisa e desenvolvimento de terceiros. (Paul David, p. 46 Interviews for the future, EPO, 2006). Heller e Eisenberg (1998) chamaram esse paradoxo da propriedade intelectual como obstculo inovao de tragedy of the anticommons, em aluso expresso original criada por Hardin (1968, p. 1243-1248). Este autor cunhou a metfora Tragedy of the Commons para explicar problemas como superpopulao, poluio do ar e extino de espcies, defendendo a tese de que recursos de propriedade comum (bens coletivos) so excessivamente utilizados pelas pessoas de modo negativo porque elas no teriam incentivo para conserv-los. Essa metfora foi e continua sendo muito utilizada para justificar a privatizao desses bens coletivos. Segundo Heller e Eisenberg, embora a metfora [da tragedy of the commons] destaque os custos de uso excessivo quando os governos permitem que uma quantidade demasiada de pessoas utilizem um recurso escasso, negligencia a possibilidade de subutilizao quando os governos conferem a um nmero excessivo de pessoas direitos de excluir outras. Resolve-se uma tragdia criando-se outra, que se verifica quando mltiplos proprietrios possuem, cada um, o direito de excluir terceiros de fazer uso de um recurso escasso e ningum tem um privilgio efetivo de uso. Na pesquisa biomdica, isso se verifica quando um nmero excessivo de proprietrios obtm direitos sobre essas invenes, o que pode criar obstculos para pesquisas futuras. (1998, p. 698) Voltando particularidade das patentes farmacuticas, outra consequncia desse desvirtuamento envolve os custos sociais decorrentes dos altos preos praticados pelas empresas detentoras do monoplio patentrio. Esses custos, ao contrrio do que afirmam os defensores do sistema de patentes, acabam no sendo socialmente justificveis quando os bens em questo so essenciais para a garantia da sade e da qualidade de vida das pessoas. Em contrapartida, torna-se fundamental a adoo de mecanismos capazes de minorar os efeitos negativos das patentes, e equilibrar interesses privados legtimos com o interesse pblico de acesso a novas tecnologias importantes para a sade pblica. Como observa Cassier (2004), a histria da propriedade intelectual de medicamentos marcada por essa tenso entre os direitos de apropriao privada via patentes e o direito sade da populao e as polticas de sade pblica do Estado. Isso ocorre porque o sistema de propriedade sobre bens de sade deve atender a uma dupla finalidade: por um lado, deve proporcionar os incentivos aos inventores que permita uma dinmica de inovao apta a promover o progresso cumulativo de invenes; e, por outro, deve dispor de mecanismos de

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correo, limitao e mesmo suspenso da propriedade, de modo a assegurar que o direito sade no seja ameaado. Essas flexibilidades ou salvaguardas ao sistema de patentes podem ser encontrados em normas internacionais e na legislao nacional.

1.3 A evoluo do sistema internacional da propriedade intelectual e sua relao com o acesso a medicamentos: da CUP ao TRIPS

O atual modelo de proteo da propriedade intelectual teve sua origem no sculo XV, quando foi aprovada a primeira lei de patentes conhecida na histria (Veneza, 1474), que garantia ao inventor o direito exclusivo de produzir o seu invento por um tempo limitado. Posteriormente, surgiu tambm o moderno sistema de marcas, a partir da inscrio de insgnias, emblemas ou outras marcas de identificao nos novos produtos colocados no mercado, permitindo-se o controle sobre a distribuio e comercializao dos produtos. (Bermudez et al., 2006, p. 27) At o final do sculo XIX cada pas tinha total autonomia para definir suas normas sobre a proteo de bens intelectuais. Desse modo, um invento patenteado em um pas poderia ser legalmente utilizado em outro pas. Essa realidade veio a mudar em 1883, quando um grupo de 11 pases, incluindo o Brasil, assinaram a Conveno da Unio de Paris (CUP). Essa foi a primeira tentativa de se criar um sistema internacional da propriedade intelectual, ao estabelecer um espao comum de direitos entre os Estados signatrios. A CUP se baseia nos princpios da independncia das patentes; tratamento igual para nacionais e estrangeiros; e dos direitos de prioridade. Segundo o primeiro princpio mencionado (art. 4 bis, CUP), a patente concedida em um pas no tem relao com a patente concedida em outro pas. Isso significa que a patente um ttulo vlido em mbito nacional. O princpio tratamento igual para nacionais e estrangeiros (art. 2, CUP) tem como objetivo garantir que todos os pases signatrios da Unio tenham as mesmas vantagens previstas ou futuras nas legislaes de cada pas para os seus nacionais. Assim, nenhum pas pode dar tratamento preferencial ou discriminatrio em favor de seu nacional. O direito de prioridade (art. 4, CUP), por sua vez, confere ao requerente da patente o direito de prioridade para depositar o mesmo pedido em outros pases da Unio, por um prazo

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de 12 meses contados a partir da data de apresentao do primeiro pedido, no caso de invenes e modelos de utilidade. A CUP est em vigor at hoje, tendo passado por seis revises desde sua criao (Bruxelas, 1900; Washington, 1911; Haia, 1925; Londres, 1934; Lisboa, 1958; Estocolmo, 1967) e por emendas em 1979. Em 1886, um outro tratado internacional sobre propriedade intelectual foi assinado a Conveno da Unio de Berna (CUB) -, o qual era dedicado aos direitos de autor. Em 1893, os escritrios da CUP e da CUB se unificaram, criando o Bureaux Internationaux Runis por la Protection de la Propriet Intelectuelle (BIRPI). No sculo seguinte, em 1967, a BIRPI originaria a Organizao Mundial da Propriedade Intelectual (OMPI), com sede em Genebra. (WIPO, 2012) A OMPI se tornou uma agncia especializada da Organizao das Naes Unidas (ONU) em 1974, tendo, inicialmente, como objetivos promover, em nvel mundial, a proteo da propriedade intelectual e dar apoio administrativo s unies intergovernamentais estabelecidas por acordos internacionais. Contudo, a partir da dcada de 1990, a OMPI perdeu espao para a OMC como principal frum para discusses envolvendo propriedade intelectual, em razo da incluso desta ltima na agenda do comrcio internacional. Essa incluso ocorreu por meio da criao do Acordo TRIPS (sigla em ingls Acordo sobre Aspectos de Direitos de Propriedade Intelectual Relacionados ao Comrcio), cuja origem remonta Rodada Uruguai de outro Acordo conhecido como GATT. O Acordo Geral sobre Tarifas Aduaneiras e Comrcio (GATT, na sigla em ingls) foi assinado em 1947 e considerado um marco para as negociaes multilaterais, tendo a finalidade de reduzir as barreiras ao comrcio internacional. No mbito do GATT foram realizadas uma srie de rodadas de negociaes comerciais multilaterais com vistas reduo de tarifas alfandegrias e minimizao das prticas de concorrncia desleal. (Bermudez et al., 2006, p. 29) Por presso do governo norte-americano, que atendia aos interesses de suas indstrias de computadores, software e de produtos qumicos, farmacuticos e biotecnolgicos, dentre outros, o tema da propriedade intelectual foi includo nas negociaes do GATT. A Rodada Uruguai, a ltima e mais longa do GATT, ocorreu entre 1986 e 1994, culminando com a criao da Organizao Mundial do Comrcio (OMC) e a assinatura de uma srie de acordos, incluindo o Acordo TRIPS. (Chaves et al., 2007, p. 259) O TRIPS no buscou apenas harmonizar as normas sobre propriedade intelectual no mbito internacional, mas estabelecer um padro mnimo e obrigatrio de proteo. E, ao

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contrrio da CUP, a OMC passou a contar com um sistema de soluo de controvrsias capaz de definir sanes ao pas considerado violador das disposies presentes no TRIPS. Essa obrigatoriedade de conformar as legislaes nacionais s regras do TRIPS significou a perda da autonomia na definio do melhor regime de proteo da propriedade intelectual conforme seus interesses de desenvolvimento social, econmico e tecnolgico (Bermudez et al., 2006, p. 33). Um exemplo foi a expanso da concesso de patentes para todos os setores tecnolgicos (art. 27.1), incluindo o farmacutico, embora a maioria dos pases em desenvolvimento, na poca, no reconhecessem o patenteamento de medicamentos. Por outro lado, o prprio Acordo parece reconhecer possveis impactos das novas regras para setores vitais para o desenvolvimento dos pases, como a sade pblica. Para isso, permite que os pases adotem flexibilidades e salvaguardas necessrias para a promoo do interesse pblico nessas reas (art. 8.1). Uma importante salvaguarda prevista no Acordo foi o estabelecimento de perodo de transio para que os pases adequassem suas legislaes nacionais s novas regras (arts. 65 e 66). Os prazos consideraram o nvel de desenvolvimento dos pases: os desenvolvidos tiveram um ano (at 1996) para modificarem suas legislaes; os pases em desenvolvimento, cinco anos (at 2000); e os pases menos desenvolvidos, onze anos (at 2006). Um perodo adicional de cinco anos foi dado aos pases em desenvolvimento (e menos desenvolvidos) para conferirem proteo aos campos tecnolgicos no protegidos anteriormente. A Declarao Ministerial sobre o Acordo TRIPS e Sade Pblica, mais conhecida como Declarao de Doha, de 2001, concedeu outro perodo adicional para o reconhecimento de patentes farmacuticas pelos pases em desenvolvimento que no o fizessem antes. Esses pases passariam a ter at 2016 para alterarem suas legislaes. Segundo Bermudez et al. (2006, p. 37), o perodo de transio, durante o qual no se reconhece patentes farmacuticas, poderia ser utilizado para a construo ou o fortalecimento da indstria farmacutica local, o que tornaria tais pases mais competitivos no mercado e favoreceria a diminuio de sua dependncia externa, tanto econmica, quanto tecnolgica. De fato, alguns pases, como a ndia, optaram por utilizar todo o perodo de transio, de modo a fortalecer sua capacidade tecnolgica local antes da concesso de patentes farmacuticas, o que s veio a ocorrer a partir de 2005. Essa estratgia permitiu que a ndia desenvolvesse e consolidasse sua infraestrutura de P&D de medicamentos, assim como a sua capacidade de fabricao, adquirindo grande parcela do mercado internacional. Alm disso, ao exportar medicamentos a preos mais acessveis do que os praticados pela indstria

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transnacional, contribuiu para a viabilidade econmica de programas de sade de diversos pases em desenvolvimento (Bermudez et al., 2006, p. 37). Embora tambm tivesse direito a fazer uso do perodo de transio, o Brasil passou a reconhecer patentes para produtos farmacuticos a partir de 1997, quando entrou em vigor sua nova lei de propriedade industrial (lei 9.279/96). Atribui-se como um dos fatores para essa deciso a forte presso exercida pelos Estados Unidos desde o final da dcada de 1980, inclusive sob ameaa de sanes comerciais, para que o Brasil incorporasse regras mais rgidas de propriedade intelectual (Tachinardi, 1993). A excluso da concesso de patentes para medicamentos do ordenamento jurdico brasileiro ocorrera durante o governo Vargas, em 1945, como uma forma de favorecer a substituio da importao desses produtos estratgicos e o desenvolvimento de uma indstria farmacutica nacional (Loyola, 2008). Alis, foi com essa perspectiva de proteo de uma indstria nacional e da capacidade de inovao que favoreceu a adoo tardia do patenteamento na rea farmacutica pela maioria dos pases desenvolvidos: em 1959, na Frana; em 1969, na Alemanha; em 1976, no Japo; em 1977, na Sua; em 1978, na Itlia e na Sucia; e em 1992, na Espanha (Correa; Cassier, 2010, p. 142) Outra flexibilidade prevista no Acordo TRIPS a importao paralela, que se fundamenta na doutrina da exausto internacional de direitos, prevista no art. 6o. Segundo essa doutrina, um pas pode importar produto patenteado de outro pas, desde que este produto tenha sido colocado naquele mercado pelo detentor da patente ou por terceiro autorizado. Como o titular da patente j teria sido recompensado pela sua inveno no pas exportador, estariam esgotados os seus direitos naquele pas (Chaves et al., 2007, p. 260) Em geral, as empresas farmacuticas, com o fim de maximizar seus lucros, praticam preos diferenciados nos diferentes pases. Contudo, nem sempre os preos mais baixos so praticados nos pases mais pobres. , portanto, importante, como destacam Chaves et al (2007, p. 260), a existncia do mecanismo da importao paralela, ao permitir que um pas em desenvolvimento importe o medicamento de onde seja vendido ao menor preo. Essa estratgia, em ltima instncia, favorece o acesso a medicamentos, uma vez que aumenta o poder de compra do pas importador. O Acordo TRIPS estabelece no art. 30 a possibilidade de os pases membros preverem limitaes aos direitos exclusivos conferidos pela patente, o que permite a incorporao de flexibilidades, como o uso experimental e a exceo bolar. O uso experimental diz respeito explorao do objeto da patente para fins de investigao cientfica. Pode-se afirmar que essa flexibilidade contribui para que se estabelea

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o equilbrio entre os interesses da sociedade e do inventor na concesso de uma patente, ao aproveitar o conhecimento revelado pelo titular da patente para a pesquisa, o que possibilita o desenvolvimento cientfico e tecnolgico do pas mantenedor do sistema patentrio. (Chaves et al., 2007, p. 261) O outro mecanismo exceo bolar, tambm conhecido como trabalho antecipado permite a utilizao do objeto patenteado para a realizao de testes a fim de se obter registro de comercializao em agncias reguladoras. Essa flexibilidade possibilita que a verso genrica seja lanada no mercado assim que expire a patente do medicamento original. (Chaves et al., 2007, p. 261) Cabe ainda mencionar a possibilidade de emisso de licena compulsria do objeto da patente, qui a mais importante flexibilidade prevista no Acordo TRIPS. Trata-se de uma autorizao governamental para a explorao de produto ou processo patenteado por um terceiro sem o consentimento do titular da patente (art. 31). Uma licena compulsria somente poder ser emitida em circunstncias muito especficas, tais como a falta de explorao da patente, em caso de interesse pblico, em situaes de emergncia nacional e extrema urgncia, para remediar prticas anticompetitivas e de concorrncia desleal e na existncia de patentes dependentes. O direito concesso de licena compulsria, bem como a liberdade de determinar os parmetros em que ocorrer tal concesso so afirmados pela Declarao de Doha (pargrafo 5o, b). (WTO, 2001) Para exemplificar a importncia desse dispositivo na promoo da sade pblica e do desenvolvimento tecnolgico, costuma-se mencionar o caso de pases desenvolvidos, como os Estados Unidos, que emitiram diversas licenas compulsrias ao longo da segunda metade do sculo passado. Nos anos 1960 e 1970, o exrcito norte-americano produziu e utilizou tetraciclina e meprobamato sem autorizao do titular das patentes; na dcada de 1980, obrigou a empresa Eli Lilly a licenciar o know-how e os direitos relativos s patentes existentes e futuras de produtos relacionados insulina; e, na dcada de 1990, emitiu diversas licenas compulsria com o fim de minimizar monoplios decorrentes da fuso de empresas dominantes do mercado de uma mesma classe teraputica. Alm disso, em 2001, o governo norte-americano novamente ameaou fazer uso do mecanismo contra a empresa Bayer, para a produo do antibitico Ciprofloxacino, em razo da emergncia nacional representada pelo Anthrax e outros produtos biolgicos utilizados por bioterroristas. (Reichman et al., 2003; Chien, 2003) A questo do impacto das novas regras do TRIPS no acesso a medicamentos foi incorporada na agenda do comrcio internacional em novembro de 2001, na IV Conferncia

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Ministerial da OMC, em Doha, no Qatar. Como resultado de trs dias dedicados ao tema, foi aprovada a j mencionada Declarao de Doha. Apesar de no ter alterado o Acordo, esse documento se tornou um instrumento poltico de extrema relevncia para pases em desenvolvimento e menos desenvolvidos, na medida em que reconheceu o direito destes implementarem todas as flexibilidades previstas no TRIPS relacionadas proteo da sade pblica. (Chaves et al., 2007, p. 263) Uma preocupao especfica tratada pela Declarao foi a dos pases que estariam impossibilitados de emitir uma licena compulsria, em razo da sua falta de capacidade tcnica local. Dada exigncia do Acordo TRIPS de que a produo de um objeto patenteado deve atender predominantemente ao mercado interno (art. 31 (f)), um pas sem capacidade tcnica de faz-lo no estaria habilitado a emitir licena compulsria, ainda que tal flexibilidade esteja prevista em sua legislao interna. Seguindo instruo da Declarao, em seu art. 6o, em 30 de agosto de 2003, foi aprovada uma deciso no mbito da OMC Implementao do Pargrafo 6 da Declarao de Doha sobre o Acordo TRIPS e Sade Pblica , que se tornou uma emenda ao Acordo TRIPS em 2005. A emenda, que deve ser incorporada s legislaes nacionais, permite que um pas membro da OMC (pas importador) possa emitir uma licena compulsria e importar o produto patenteado de outro pas membro (pas exportador) que tenha emitido uma licena compulsria para realizar a exportao. A maior parte dos trmites devem ser notificados ao conselho do TRIPS, incluindo a necessidade de utilizar o sistema como pas importador e a definio da quantidade a ser importada, a prova da falta de capacidade de produzir localmente o medicamento. Tambm foram feitas exigncias adicionais ao pas exportador, como a rotulagem diferenciada no produto a ser exportado por licena compulsria e a divulgao em pgina eletrnica da quantidade a ser fornecida. As exigncias da deciso de 2003 e a emenda ao Acordo foram feitas com o fim de minimizar a possibilidade de exportao do produto para outros pases, mas acabam por colocar em risco a prpria viabilidade do processo. Isso porque criam uma srie de barreiras emisso da licena compulsria por esses pases, ao torn-lo excessivamente burocrtico, oneroso e demorado. Desse modo, ainda que a Declarao de Doha tenha sua relevncia reconhecida, as exigncias da emenda de 2005 levaram ao questionamento sobre sua efetiva contribuio para a promoo de polticas de acesso a medicamentos (Chaves et al., 2007, p. 264).

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1.4. Iniciativas para enrijecimento das atuais regras de propriedade intelectual

A assinatura do Acordo TRIPS no interrompeu as tentativas de imposio de regras mais rgidas de proteo da propriedade intelectual (TRIPS-plus19), as quais enfraquecem os direitos reafirmados na Declarao de Doha. Um primeiro exemplo dessas iniciativas so os tratados de livre comrcio (TLCs ou FTAs, sigla em ingls para free trade agreements, FTAs, na sigla em ingls) e de promoo comercial (TPAs, sigla em ingls para trade promotion agreements), ou ainda os tratados bilaterais de investimento (BITs, sigla em ingls para bilateral investment treaties), os quais so negociados em mbito bilateral ou regional. O movimento liderado pelos Estados Unidos, tidos como os principais arquitetos do processo global de re-regulamentao dos direitos de propriedade intelectual 20 (BASSO, 2005, p. 26), embora FTAs propostos pela UE tambm estejam sendo negociados. Os FTAs ampliam visivelmente os padres de proteo previstos no TRIPS, ao estabelecer regras como a extenso da vigncia da patente de produtos farmacuticos (FTA EUA-Jordnia), limitaes utilizao de licenas compulsrias (FTA EUA-Cingapura), barreiras utilizao de dados dos ensaios clnicos para obteno de registro sanitrio (FTA EUA-Chile) e a concesso de patentes para segundo uso (FTA EUA-Marrocos). (GUISE, 2011) No mbito regional, o Trans-Pacific Partnership (TPP) est sendo atualmente negociado entre Austrlia, Brunei, Chile, EUA, Malsia, Nova Zelndia, Peru, Singapura e Vietn. O TPP amplia consideravelmente os nveis de proteo da propriedade intelectual, contando com dispositivos similares aos presentes nos FTAs mencionados. Exemplos dessa ampliao, no caso das patentes, so a expanso de patenteabilidade para tornar patenteveis plantas, animais e mtodos diagnsticos, teraputicos e cirrgicos; a permisso explcita para o patenteamento de segundo uso; limitao s excees aos direitos de exclusividade conferidos ao titular da patente; limitao das possibilidades de anulao de patentes concedidas;
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Essa denominao, de origem desconhecida, mas de uso corrente pela sociedade civil organizada e acadmicos, bem como por governos, organizaes internacionais e pela mdia, diz respeito s regras que ampliam os padres de proteo negociados no mbito da OMC. H tambm as regras TRIPS-extra, que tratam de questes no cobertas originalmente pelo Acordo. (BASSO, 2005, p. 24; GUISE, 2011, p. 24). 20 Nos ltimos anos os EUA firmaram acordos com Austrlia (2004), Barm (2006), Chile (2003), Colmbia (2006), DR-CAFTA (Repblica Dominicana, Costa Rica, El Salvador, Guatemala, Honduras e Nicargua, 2005), Jordnia (2001), Marrocos (2004), Om (2006), Peru (2007) e Singapura (2003).

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flexibilizao do conceito de domnio pblico; e diminuio das exigncias em termos de quantidade e qualidade das informaes constantes do pedido de patente depositado junto ao rgo responsvel (GUISE, 2011, p. 28). No contexto multilateral, merece destaque o Acordo Comercial Anticontrafao (ACTA, sigla em ingls para Anti-Counterfeiting Trade Agreement), em negociao21 at o momento entre Austrlia, Canad, Coreia do Sul, EUA, Japo, Mxico, Marrocos, Nova Zelndia, Singapura, Sua e Unio Europeia. O ponto mais interessante do ACTA que, ao contrrio do que o seu ttulo sugere, as suas disposies vo muito alm do combate contrafao, definindo um novo conjunto de regras de proteo propriedade intelectual superiores s j existentes. O ACTA apresenta potenciais riscos ao comrcio internacional de medicamentos, alm de limitar flexibilidades presentes em outros tratados e leis nacionais de propriedade intelectual. Em especial, as medidas de fronteira, previstas no ACTA, autorizam que produtos supostamente violadores de direitos patentrios sejam apreendidos nas alfndegas de pases signatrios, ainda que as cargas estejam apenas em trnsito. Essa disposio semelhante existente no mbito da Unio Europeia, a qual levou a uma grande polmica no mbito do comercial internacional e da sade pblica. (GUISE, 2011, p. 29). Em dezembro de 2008, 570 quilos do medicamento genrico Losartan Potassium, indicado para hipertenso, foi apreendido no Aeroporto de Amsterd, na Holanda. O carregamento tinha como destino o Brasil e foi devolvido para o pas de origem, a ndia, onde fora fabricado pelo laboratrio Dr. Reddys. O medicamento em questo protegido por patente na Holanda, embora no o seja na ndia, nem no Brasil. As autoridades holandesas se fundamentaram no Regulamento CE n. 1383, de 22 de julho de 2003, que trata da interveno das autoridades aduaneiras em relao s mercadorias suspeitas de violarem certos direitos de propriedade intelectual e as medidas contra mercadorias que violem esses direitos.22 Em resposta, os pases prejudicados ingressaram com pedidos de consulta OMC (DS 408 e DS 409), sob a alegao de que a medida contrria s regras de comrcio internacional garantidoras do livre trnsito de mercadorias, bem como s regras internacionais relacionadas sade pblica, sobretudo a CUP, o TRIPS e a Declarao de Doha (Mello e Souza, 2010, p. 9; GUISE, 2011, p. 29).
Cabe mencionar que tanto o TPP, como o ACTA, tiveram o seu teor mantido em segredo pelas partes envolvidas, vindo a pblico por meio de vazamentos em sites como o Wikileaks (GUISE, 2011, p. 28). Uma primeira verso oficial do ACTA foi divulgada em outubro de 2010. 22 Regulamento disponvel em: (ROSINA, 2011). ltimo acesso em 28/06/2012.
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O fato que, desde 2008, diversos carregamentos de medicamentos genricos provindos da ndia e destinados a pases em desenvolvimento e de menor desenvolvimento relativo foram apreendidos em portos e aeroportos holandeses. A apreenso se baseia na teoria do manufacturing fiction, segundo a qual o produto em trnsito tratado como se tivesse sido produzido no pas em que foi apreendido; caso neste haja uma patente em vigor para o produto, estaria configurada a infrao aos direitos exclusivos de seu detentor. (GUISE, 2011, p. 29) Na viso de Mello e Souza (2010, pp. 10-11), o ACTA deve ser visto como parte de uma estratgia mais ampla de globalizao dos direitos de propriedade intelectual, adotada por empresas dependentes da proteo de tais direitos e sediadas nos pases desenvolvidos. Para o autor, essa estratgia se baseia:
i) na transferncia das negociaes para fruns que lhes so mais favorveis; ii) na consolidao de propostas acordadas entre um pequeno grupo de pases e subsequentemente apresentadas a um grupo mais amplo; iii) na conduo das negociaes em sigilo23; iv) na utilizao de um discurso que enfatiza os supostos perigos da contrafao e a importncia do ACTA para a segurana do consumidor.

A respeito do item i dessa estratgia, conhecido como forum shifting, o mesmo foi verificado na migrao das principais discusses sobre propriedade intelectual da OMPI, frum tradicional para a discusso desse tema, para um regime comercial, representado pelo GATT e pela OMC. Essa medida foi crucial para que os pases mais industrializados, como os EUA, aumentassem seu poder de persuaso e coero, seja por poderem condicionar a abertura de seus mercados agrcolas e txteis aceitao do Acordo TRIPS pelos pases em desenvolvimento, seja pela existncia na OMC de um mecanismo de soluo de controvrsias e punio dos infratores do novo regime (Mello e Souza, 2010, p. 12) O mecanismo do forum shifting se torna chave na medida em que os pases em desenvolvimento, sobretudo o Brasil, cada vez mais se apropriam dos fruns multilaterais, como OMC, OMPI e OMS, e obtm vitrias na defesa de seus interesses. Assim ocorreu na OMPI, com a aprovao da proposta brasileira e argentina de uma Agenda para o

A falta de transparncia foi identificada e amplamente criticada nas negociaes da Rodada Uruguai, do GATT. Embora a tendncia desde ento tenha sido de maior transparncia em fruns multilaterais, como a OMPI e a OMC, com a observao e a interveno de organizaes no governamentais (ONGs), e a divulgao na internet da verso preliminar dos acordos, as negociaes de novos tratados como o TPP e o ACTA foram mantidas durante muito tempo em sigilo. Essa estratgia busca evitar a oposio da sociedade civil e dos pases no membros dos novos acordos. (Mello e Souza, 2010, p. 14)

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Desenvolvimento, de modo a tornar o desenvolvimento o principal objetivo de todas as negociaes relativas propriedade intelectual; na OMC, com a assinatura da Declarao de Doha, originalmente proposta por Brasil e pelo Grupo Africano, que reafirmou a liberdade de adoo das flexibilidades do TRIPS, como j abordado anteriormente; e na OMS, com a aprovao de diversas resolues, muitas delas propostas e lideradas pelo governo brasileiro, sobre os efeitos da propriedade intelectual na sade pblica e a importncia da garantia do acesso a medicamentos. (Mello e Souza, 2010, p. 13) Embora o Brasil no esteja diretamente envolvido nas negociaes do ACTA, a previso de regras como as medidas de fronteira, nos moldes do Regulamento CE 1.383/2003, poder afetar a sustentabilidade de polticas de sade pblica do pas, dependentes da importao de verses genricas ou seus princpios ativos. A falta de medicamentos como resultado dessas medidas pode colocar em risco o tratamento de doenas graves, o que compromete a efetivao de direitos fundamentais como a sade e mesmo a vida. (Mello e Souza, 2010, p. 9) O ACTA foi assinado em outubro de 2011 por alguns pases (Austrlia, Canad, Coreia do Sul, EUA, Japo, Marrocos, Nova Zelndia e Singapura) e, em 2012, pelos demais (Mxico e Unio Europeia). No entanto, recentemente, o Acordo foi rejeitado pelo Parlamento Europeu e enfrenta forte oposio do Congresso mexicano. Acredita-se que a deciso do Parlamento Europeu possa afetar as negociaes do TPP, outro acordo com objetivos maximalistas em relao propriedade intelectual (PIJIP, 2012). Vale mencionar que o ACTA no a nica iniciativa que busca associar propriedade intelectual e polticas anticontrafao e antipirataria com o fim de impor regras ainda mais rgidas de proteo a bens intelectuais. Outras iniciativas incluem a da Organizao Mundial de Aduanas (Provisional Standards Employed by Customs for Uniform Rights Enforcement SECURE); o Comit de enforcement da OMPI (Advisory Committee on Enforcement ACE); a Fora-Tarefa anticontrafao da OMS (International Medical Products Anti-Counterfeiting Taskforce IMPACT); o Regulamento CE 1.383/2003, da Unio Europeia, que ser melhor explicitado a seguir; as clusulas de enforcement de FTAs com os EUA e UE; alm de iniciativas da INTERPOL e do G-8 (GOPAKUMAR & SHASHIKANT, 2010, p. 9-18) Para fechar esse tpico, ressalte-se que tais iniciativas, assim como FTAs, TPP e ACTA se inserem numa agenda internacional maior de enforcement dos direitos de propriedade intelectual, ou seja, de imposio aos pases em desenvolvimento de nveis mais rgidos de proteo, em benefcio dos pases mais desenvolvidos, que sediam a maioria das empresas transnacionais e so os grandes detentores mundiais do conhecimento. Essas iniciativas

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contribuem, assim, para um desequilbrio do sistema, ao reforar os direitos dos titulares das patentes em detrimento dos interesses nacionais de acesso das populaes a novas tecnologias capazes de salvar ou melhorar a qualidade de vida das pessoas. (Chaves et al., 2007, p. 264) Indo alm, podem ser identificados dois movimentos com rumos opostos: um orientado pelo interesse pblico e com o objetivo de reforar a liberdade de os pases adotarem as estratgias necessrias para a proteo da sade pblica e promover o seu desenvolvimento, de que exemplo a Declarao de Doha, de 2001, bem como as discusses sobre propostas alternativas s patentes para incentivo s necessidades de sade negligenciadas; e outro, movido pelos interesses dos detentores de patentes e dos defensores do atual modelo de propriedade intelectual e inovao, claramente direcionado para o enrijecimento das regras de propriedade intelectual.

1.5. O patenteamento farmacutico e a defesa da sade pblica no Brasil

Como visto no item anterior, o Brasil voltou a reconhecer patentes para produtos farmacuticos a partir de 1997, quando entrou em vigor a sua nova lei de propriedade industrial (lei 9.279, aprovada em 14 de maio de 1996 e doravante chamada apenas de LPI). Segundo relata Loyola (2010, p. 43), o governo Collor tinha como objetivo criar um ambiente atraente para os investimentos externos, quando, em abril de 1991, enviou ao Congresso o primeiro projeto do que seria a LPI. Ao longo de sua tramitao na Cmara e no Senado, o projeto sofreu inmeras modificaes, sob forte presso do governo brasileiro, da embaixada dos Estados Unidos e do lobby promovido, principalmente, pela indstria farmacutica norteamericana. A LPI foi alm do que previa o TRIPS ao adotar o dispositivo conhecido como pipeline (arts. 230 e 231). Esse mecanismo, de carter temporrio, possibilitou a revalidao de patentes concedidas no exterior para produtos at ento no patenteveis no Brasil, incluindo os frmacos24. As patentes pipeline so consideradas patentes de revalidao, uma vez que os pedidos feitos com base nesse mecanismo foram dispensados da anlise tcnica dos requisitos de patenteabilidade pelo INPI, obrigatria para os demais pedidos de patente.

Os arts. 230 e 231 tiveram sua constitucionalidade questionada por meio de ao direta de inconstitucionalidade (ADI n 4.234), atualmente aguardando julgamento pelo Superior Tribunal Federal.

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Durante um ano, a partir da publicao da LPI, os interessados puderam depositar pedidos de patente para medicamentos, alimentos e produtos e processos qumico-farmacuticos. Tais pedidos deveriam atender apenas aos requisitos formais estabelecidos pela LPI, quais sejam: i - o objeto do pedido de patente no poderia ter sido colocado em nenhum mercado; ii ausncia de srios e efetivos preparativos para a explorao do objeto da patente no Brasil; iii - prazo de um ano para requerimento de patentes pipeline, como j mencionado; iv - o objeto alvo da patente solicitada no poderia infringir o dispostos no artigos 10 e 18 da LPI, que estabelecem, respectivamente, o que no considerado inveno e as matrias cujo patenteamento vedado. (ABIA, 2009; Paranagu; Reis, 2009). Como resultado, foram depositados 1.182 pedidos de patente, inclusive para diversos medicamentos hoje considerados essenciais ou fundamentais para o enfrentamento de questes crticas de sade pblica, o que ser abordado adiante. (Bermudez et al, 2000; Hasenclever et al, 2010, p. 167). O interessante que no mesmo ano de 1996, o Brasil sancionou a chamada Lei Sarney (lei 9.313), obrigando o Estado a fornecer gratuitamente todos os medicamentos necessrios para o tratamento de HIV/AIDS. Essa lei reforou o arcabouo legal j existente para a garantia do acesso a antirretrovirais (ARVs) no pas, alm de ter sido determinante para a melhor estruturao do Programa Nacional de DST/AIDS (PN-DST/AIDS), na medida em que demandou a organizao logstica para aquisio e distribuio de medicamentos nas trs esferas do governo (Hasenclever et al, 2010, p. 168). Segundo observam Correa e Cassier (2010, p. 141), esse breve lapso de tempo entre a adoo das duas legislaes permite cogitar se a segunda no veio, ainda que indiretamente, para questionar a apropriao privada de bens essenciais sade e vida, como so os medicamentos. De fato, a aprovao da LPI, num momento de abertura poltica e econmica especialmente favorvel s empresas transnacionais, entra em confronto com os esforos que vinham sendo empreendidos, desde a dcada de 1970, no pas, com o objetivo de ampliar o acesso da populao a medicamentos. (Loyola, 2010, p. 65). Somando-se forte judicializao em curso na poca, que tinha logrado construir na esfera judicial a ideia de que o acesso integrava o direito sade, a Lei Sarney contribuiu para pressionar ainda mais o oramento do Ministrio da Sade (MS). Essa contribuio ocorreu tanto pela ampliao da demanda por medicamentos, quanto pela incluso nos protocolos de tratamento de medicamentos de ltima gerao25, os quais eram alvo de patente e, portanto, se
Como relata Loyola (2010, pp. 44-45), a Lei Sarney garantiu o acesso universal ao tratamento contra o HIV/AIDS e determinou que os critrios para tal seriam estabelecidos pelo MS. Para a definio desses critrios,
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submetiam aos preos impostos pelas empresas detentoras do direito exclusivo. Consequentemente, houve um crescente incremento dos gastos do governo federal com a aquisio de medicamentos para suprir o PN-DST/AIDS, tendo evoludo de US$ 35 milhes, em 1996, para US$ 224 milhes em 1997, e para US$ 335 milhes em 1999 (Loyola, 2010, p. 46). Diante dessas presses, e a fim de assegurar a viabilidade de suas polticas de sade pblica, o governo brasileiro recorreu a uma srie de estratgias, como a retomada do investimento na produo farmacutica local, por meio de seus laboratrios pblicos, e a aprovao da lei de genricos, de 1999, para reverter o peso das empresas multinacionais e sua influncia no preos dos medicamentos. (Loyola, 2010, p. 47). Outras estratgias de resistncia e enfrentamento que passam a assumir papel fundamental, na existncia de patentes que impedem a produo nacional da verso genrica dos medicamentos, so as flexibilidades e salvaguardas previstas no Acordo TRIPS e incorporadas pela LPI. Merecem destaque trs delas: a ameaa e o uso efetivo de licenas compulsrias em negociaes de preo de medicamentos com as empresas produtoras; a participao da ANVISA na procedimento administrativo para a concesso de patentes farmacuticas; e a proposio de subsdio ao exame de patentes por terceiros interessados na no aprovao do pedido. Essas salvaguardas visam assegurar a funo social da propriedade e do acesso a bens de sade. Conforme previso constitucional (art. 5o, inciso XXIX), o privilgio temporrio sobre a utilizao de inventos industriais, como os medicamentos, s se justifica na medida em que atenda ao interesse social e ao desenvolvimento tecnolgico e econmico do Pas. Assim tambm inicia a LPI, no caput do seu artigo 2o. A licena compulsria, erroneamente conhecida como quebra de patentes, est prevista nos artigos 68 a 74 da LPI, podendo ser concedida sob diversos fundamentos. O artigo 68 prev que o titular ficar sujeito a ter a patente licenciada compulsoriamente caso exera os direitos dela decorrentes de modo abusivo ou por meio dela pratique abuso do poder econmico. Estabelece ainda o dispositivo que tal medida caber se no houver explorao do objeto da patente em territrio brasileiro ou se a comercializao do produto patenteado no satisfizer as necessidades do mercado. O artigo 70, por sua vez, prev o licenciamento compulsrio no caso de patentes dependentes. Esse mecanismo ainda pode ser concedido,

o MS constituiu a Comisso do Consenso Teraputico, formada por especialistas no tratamento da doena, que viria a definir os protocolos de tratamento. As recomendaes de tratamento feitas pela Comisso incluram medicamentos de ltima gerao, patenteados e, portanto, vendidos pelos preos determinados pelas empresas transnacionais detentoras do direito exclusivo de explorao.

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segundo o artigo 71, nos casos de emergncia nacional ou interesse pblico declarados em ato do Poder Executivo Federal. A licena compulsria enquanto instrumento de presso revelou a sua fora em 2001 e 2003, durante as negociaes entre o MS e as empresas detentoras das patentes de trs ARVs: lopinavir/ritonavir, efavirenz e nelfinavir. Esses medicamentos respondiam por cerca de 60% do oramento do MS poca e uma reduo de preo considerada satisfatria foi obtida a partir da ameaa de licenciamento compulsrio das patentes e produo local dos ARVs. (Hasenclever et al., 2010, p. 170). A mesma estratgia no logrou resultado em 2005, o que levou o governo a declarar, pela primeira vez, o interesse pblico de um medicamento no caso, lopinavir/ritonavir -; entretanto, a licena compulsria no foi emitida, tendo sido firmado acordo com a empresa titular da patente, Abbott, alvo de inmeras crticas, em razo da incluso de clusulas consideradas abusivas e contrrias aos interesses de pessoas vivendo com HIV/AIDS (GTPI, 2006; CASSIER e CORREA, 2008). Contudo, foi em 2007 que ocorreu efetivamente a primeira emisso de licena compulsria para um ARV pelo pas. O medicamento em questo era o efavirenz, que fora patenteado no Brasil por meio do dispositivo pipeline, e era o ARV importado mais consumido pelo pas. A despeito dos argumentos do governo brasileiro sobre o tamanho da demanda, o constante aumento de preos e o fato de a empresas praticar um preo superior ao praticado em outros pases de igual desenvolvimento, as negociaes com o laboratrio Merck, detentor da patente, restaram infrutferas26. Como consequncia, o governo declarou o interesse pblico do medicamento em abril e maio de 2007; posteriormente, emitiu o seu licenciamento compulsrio. (Chaves; Vieira; Reis, 2008) Outra flexibilidade de relevncia para a sade pblica brasileira a participao do setor sade no processo de anlise dos pedidos de produtos e processos farmacuticos. Essa participao se d por meio da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA), includa no processo por meio da Medida Provisria 2.014-1, que transformou a lei 9.279 (LPI) em lei 10.196/2001. O processo, que at ento era realizado exclusivamente pelo INPI, independente do campo tecnolgico, passou a depender da anuncia prvia da Anvisa no caso de pedidos na
Como revelou estudo realizado por Correa e Cassier (2010, p. 171), em paralelo s longas negociaes com a empresa Merck, iniciadas em 2001, o trabalho de engenharia reversa do Efavirenz avanava em trs laboratrios privados nacionais e no laboratrio pblico Farmanguinhos (Instituto de Tecnologia em Frmacos). Em 2004, visando bloquear o trabalho desenvolvido por esses laboratrios que possibilitaria a produo da verso genrica do ARV, a Merck requereu judicialmente que Farmanguinhos fosse impedido de importar matria-prima da ndia para fins de estudo da molcula do efavirenz. Em deciso do Tribunal Regional Federal, que cassou liminar favorvel obtida pela Merck em primeira instncia, foi reconhecido que a garantia da engenharia reversa de uma molcula farmacutica requerida para a produo local da verso genrica do medicamento significa a garantia da ordem pblica e do interesse pblico.
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rea farmacutica. (art. 229-C, LPI). Assim, em seguida ao exame realizado pelo INPI, se este considerasse que tinham sido atendidos os requisitos tcnicos, a Anvisa faria uma segunda anlise. Como destaca Guimares (2010, p. 178), o trabalho desenvolvido pela Anvisa, por meio de sua coordenao de Propriedade Intelectual (Coopi-Anvisa) indito na histria da regulao patentria do Brasil, no somente por se localizar numa agncia reguladora do setor sade, mas, principalmente, pelo fato de sua anlise considerar, em seu horizonte, questes de sade pblica. O mecanismo da anuncia prvia, alis, encontra respaldo no artigo 8o do Acordo TRIPS, na medida em que este afirma o direito de os pases membros da OMC adotarem medidas necessrias para proteger a sade pblica e nutrio e para promover o interesse pblico em setores de vital importncia para o desenvolvimento scio-econmico e tecnolgico, desde que compatveis com o disposto no Acordo. Guimares tambm identificou, em sua pesquisa sobre o tema, que, embora a participao da Anvisa tenha como justificativa primordial a considerao de questes de sade pblica nos exames tcnicos dos pedidos de patentes farmacuticas, para que tal exame adquira legitimidade importante que se paute nas mesmas leis a que se submete o INPI. Dessa maneira, ao considerar em seu exame os trs requisitos tcnicos de patenteabilidade da LPI, a atuao da Anvisa se manteria dentro da legalidade. (2010, p. 189). Nesse sentido, Barbosa (2004), defende que a participao da Anvisa, a qual encontra nos requisitos de patenteabilidade os limites para a sua ao administrativa, constitucional, alm de prestigiar os dispositivos concernentes tutela da vida e da sade. Desde a criao do mecanismo, houve um intenso debate sobre a sua constitucionalidade, uma vez que, segundo os seus crticos esse duplo exame feria princpios da Administrao Pblica como a eficincia, levando ao desperdcio de dinheiro pblico e ao atraso na concesso de patentes no setor farmacutico. Recentemente, a questo foi avaliada pela Advocacia-Geral da Unio (AGU) que, por meio de parecer emitido em 2009 (AGU, 2009) e confirmado em 2010 (AGU, 2010), julgou que no seria atribuio da Anvisa realizar exames de critrios tcnicos de patenteabilidade por meio da anuncia prvia. Em contrapartida, para estudar a melhor forma de implementao do parecer da AGU, foi constitudo um grupo de trabalho interministerial (institudo pela Portaria MS/MDIC/AGU n 1.956, de 16 de agosto de 2011, e prorrogado pela Portaria MS/MDIC/AGU n 2.584, de 1 de novembro de 2011), composto por representantes dos Ministrios da Sade e do Desenvolvimento, Indstria e Comrcio Exterior, bem como da AGU, da Anvisa e do INPI. O relatrio final do GT, do ano

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2012, inverteu a ordem de participao dos dois rgos, devendo a Anvisa fazer a primeira anlise de mrito do pedido e, caso anua com a concesso da patente, remeter ao INPI. Uma terceira salvaguarda presente na LPI e de grande importncia no embate entre propriedade intelectual e interesse pblico a apresentao de subsdios ao exame ao pedido de patente.27 Esse mecanismo, tambm conhecido como oposio, permite que terceiros interessados contribuam com o rgo examinador, no caso o INPI, oferecendo informaes capazes de inviabilizar a concesso de determinada patente. Como salienta Barroso (2010, p. 209), essa estratgia, adotada por empresas nacionais e estrangeiras, de suma importncia para a entrada de genricos no mercado, uma vez que s o pedido depositado j inviabiliza a produo e comercializao do medicamento, dada a existncia de expectativa de direito de proteo. Para a autora, quando esse o objetivo, tal mecanismo deve ser buscado prioritariamente, pois evitaria o desgaste tcnico e poltico decorrente da utilizao de outras salvaguardas, sobretudo, a licena compulsria (p. 210). Ainda segundo Barroso, embora os examinadores do INPI possuam considervel qualificao e experincia no exame de pedidos de patente, a sua atuao na rea farmacutica ainda recente, sendo necessrio o estabelecimento de diretrizes que reflitam realidade, interesses e polticas pblicas no complexo industrial farmacutico do pas. Nesse contexto, se torna valiosa a contribuio de pesquisadores e especialistas, por meio do oferecimento de subsdios ao exame, de modo a evitar a concesso de patentes frvolas. Vale mencionar o caso do ARV Tenofovir, cujo pedido de patente, depositado pelo laboratrio Gilead, em 2000, foi questionado por subsdios, propostos por Farmanguinhos, pela ONG ABIA e pela Fundao Oswaldo Cruz. Tais contribuies destacaram a falta de atividade inventiva da matria reivindicada, bem como a completa fragilidade do pedido, que acabou sendo indeferido em 2008. (pp. 235-236).

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Nota sobre subsdio ao exame

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2 DA CONSTATAO DE UM DESEQUILBRIO FATAL CRIAO DE BENS PBLICOS PARA PROMOVER O ACESSO A MEDICAMENTOS

2.1. A lacuna em P&D para doenas negligenciadas

Como visto no captulo anterior, a patente considerada, no modelo de inovao dominante, o mecanismo mais eficaz para incentivar investimentos em P&D para novos medicamentos. Isso porque os direitos exclusivos dela decorrentes ofereceriam as condies necessrias para a recuperao dos custos, tidos como elevadssimos, para a introduo de um frmaco no mercado, o que ocorreria por meio do lucro, via cobrana de preos muito acima dos custos de produo (Pogge, 2005) Reproduzindo a viso geral sobre o tema, resume Pogge (2005) que colocar um novo medicamento no mercado, que seja seguro e eficaz, algo extremamente oneroso, por envolver gastos desde a pesquisa e o desenvolvimento at os testes (pr-clnicos e clnicos) necessrios para a aprovao do produto pelo rgo regulador sanitrio. Alm disso, h uma srie de riscos: o medicamento se mostrar inseguro, ineficaz ou apresentar efeitos colaterais problemticos, ou no ser obtida a aprovao regulatria, o que pode inviabilizar a recuperao do investimento realizado. Num sistema de mercado livre, dada a ausncia de mecanismos que assegurem a recuperao dos custos e riscos decorrentes do investimento e no nvel almejado pelas firmas, a consequncia seria a baixa oferta de novos frmacos. Contudo, o prprio autor comenta que essa afirmao controversa, na medida em que vem sendo apontado que as companhias farmacuticas transnacionais superestimam suas contribuies financeiras e intelectuais no desenvolvimento farmacutico, e que a maior parte da pesquisa bsica financiada, na verdade, pelas universidades e com financiamento pblico, sendo disponibilizadas gratuitamente para a indstria.28
Nesse sentido, Marcia Angell, antiga editora da revista The New England Journal of Medicine, em seu livrodenncia sobre as prticas da indstria farmacutica (A verdade sobre os laboratrios farmacuticos), relata que P&D corresponde a uma parte relativamente pequena dos oramento das empresas farmacuticas em comparao com as despesas com marketing e administrao (em 1990, os gastos com P&D representaram 11% sobre as vendas da indstria, enquanto despesas com marketing e administrao chegaram a 36%). Alm disso, segundo a autora, as indstrias so constantemente nutridas por pesquisas financiadas com recursos pblicos e realizadas nas universidades norte-americanas. Essa relao com as universidades e institutos de pesquisa advm da dcada de 1980, quando o Congresso norte-americano promulgou uma srie de leis com o objetivo de
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Esse modelo de inovao, baseado na concesso de patentes e tradicionalmente utilizado pela indstria farmacutica, gera problemas de ordem econmica e tica. Em primeiro lugar, destaca Pogge (2005) que, para resolver uma falha de mercado, caracterizada pela baixa oferta ou mesmo ausncia de novos produtos, realidade que teria lugar na ausncia de incentivos para a pesquisa farmacutica, cria-se uma segunda falha: a do acesso. Os altos preos praticados durante a vigncia da patente e estabelecidos com o fim de maximizar os lucros de venda do seu detentor, bloqueia o acesso de populaes com poder aquisitivo reduzido. Para o autor, ainda que aceitvel no caso de software, filmes e msicas, a excluso do acesso a bens essenciais sade e vida como os medicamentos altamente problemtico do ponto de vista moral. (p. 186). Como abordado, esse embate entre direitos privados e interesse pblico de acesso perpassa toda a histria da apropriao do conhecimento farmacutico, tendo sido reconhecida, em paralelo, a necessria criao de dispositivos de equilbrio entre esses interesses de modo a impedir que o direito sade seja colocado em risco (Cassier, 2004). Um desses dispositivos a licena compulsria, lembrada por Pogge (2005) como um importante instrumento para forar a queda de preos de um frmaco pelas firmas proprietrias. O autor, contudo, adverte que sua utilizao frequente pode reestabelecer a primeira falha de mercado (falta de novos produtos) para os medicamentos essenciais, ao colocar em dvida a garantia do exerccio dos direitos de monoplio nesses casos. Ainda segundo Pogge (2005), haveria tambm a possibilidade de a prpria empresa detentora da inveno oferecer o medicamento patenteado a preos diferentes para os consumidores, obtendo uma grande margem de lucros das vendas aos mais abastados sem renunciar s vendas para consumidores mais pobres com margens menores de lucro. Essa uma das variantes da estratgia do estabelecimento de preos diferenciados (differencialprincing strategies). Para o autor, na prtica, essa estratgia invivel, uma vez que se um produto vendido a um preo mais baixo num determinado pas, consumidores de outros pases, capazes de pagar preos mais elevados pelo produto, encontrariam meios para adquirilo por preos menores, fazendo com que as perdas nos ltimos superem os ganhos nos primeiros. Prevendo esses prejuzos, as empresas resistem a presses para adotar preos diferenciados nos mercados e combatem tentativas de emisso de licenas compulsrias.
alavancar empresas de alta tecnologia nacionais para posies mais favorveis no mercado mundial. A mais conhecidas dessas leis a lei Bayh-Dole que permitiu que universidades e pequenas empresas patenteassem descobertas decorrentes de pesquisas patrocinadas pelo National Institutes of Health. Desse modo, os laboratrios farmacuticos no dependem unicamente de sua prpria pesquisa para novos medicamentos. Pelo menos 1/3 dos produtos comercializados pelos principais laboratrios foram licenciados por universidades ou pequenas empresas de biotecnologia (Angell, 2007, p. 13-24).

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O segundo problema provocado por tal modelo de inovao diz respeito disponibilidade de tecnologias que atendam s demandas de sade das populaes menos favorecidas, que habitam pases em desenvolvimento e menos desenvolvidos. Esse modelo somente incentiva o desenvolvimento de um novo tratamento mdico se o valor esperado decorrente do estabelecimento de preos conferido pela patente, descontada a possibilidade de fracasso, for maior do que os custos totais de desenvolvimento e patenteamento. (Pogge, 2005). H, portanto, o direcionamento dos investimentos para as pesquisas destinadas ao tratamento de doenas prevalentes em pases ricos, que oferecem mercados potencialmente lucrativos para novos medicamentos e tecnologias mdicas (Helfer; Austin, 2007). Por outro lado, quase nenhum incentivo existe para o desenvolvimento de novos frmacos para enfermidades que afetam um nmero pequeno de indivduos, como as doenas raras, ou grupos populacionais (crianas), ou ainda problemas de sade exclusivos de pases em desenvolvimento. Estudos acadmicos e relatrios de organizaes internacionais do final dos 1990 e incio dos anos 2000 apontaram esse desequilbrio fatal, caracterizado pela discrepncia entre os investimentos nas doenas de pases ricos e aqueles destinados aos problemas de sade da populao global. Nesse sentido, o Relatrio de 1990 da Comission on Health Research and Development (CHRD); estudo do Ad Hoc Committee on Health Research Relating to the Future Intervation Options; relatrios do Global Forum for Health Research; e o famoso documento do MSF e do Drugs for Neglected Diseases Working Group (Fatal imbalance: the crisis in research and development for drugs for neglected diseases), de 2001. Uma conhecida expresso - 10/90 gap foi cunhada na mesma poca pelo Global Forum for Health Research para indicar que apenas 10 por cento da pesquisa global em sade era dedicada aos problemas de 90% da populao mundial (CEWG, 2012). Corroborando esse desequilbrio, um artigo de 2002, ao levantar todas as novas entidades moleculares (NEMs) introduzidas no mercado entre 1975 e 1999, estimou que apenas 16 tiveram como alvo doenas tropicais e tuberculose (Trouiller et al., 2002). Alm disso, segundo o artigo, um em cada trs novos frmacos desenvolvidos nesse perodo representou um verdadeiro avano teraputico. Na mesma direo, outro artigo bastante mencionado (Pecoul et al., 1999) j havia feito esse levantamento para o perodo entre 1975 e 1997, apontando que, dentre 1223 novas entidades moleculares comercializadas nesse perodo, apenas 13 (1%) foram especificamente indicadas para doenas tropicais. Dentre essas 13, 2 so, na verdade, verses atualizadas de

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produtos anteriores (novas formulaes de pentamidina e amfotericina B), 2 so resultado de pesquisa militar (halofantrina hidroclorida e mefloquina), 5 so fruto de pesquisa veterinria (albendazol, benzonidazol, ivermectina, oxamniquina e praziquantel), e apenas 4 (0,3%) podem ser consideradas resultado direto de atividades de P&D da indstria farmacutica (artemether, atovaquone eflornitina e nifurtimox). Segundo esse estudo, alguns fatores crescente resistncia aos medicamentos existentes, efeitos colaterais e a falta de viabilidade dos protocolos at ento vigentes apontaram a necessidade de desenvolver novos medicamentos para doenas encontradas nos pases em desenvolvimento. A importncia desses dados colocar em dvida a capacidade do sistema de patentes, cuja durao se expandiu e se estabeleceu a nvel global durante o final do sculo XX com o Acordo TRIPS, em realmente estimular a inovao e atender s demandas de sade da populao mundial. Identificado esse cenrio global de desigualdade entre os problemas de sade, algumas classificaes propostas poca agruparam as doenas globais em trs tipos. Segundo o relatrio da Comission on Macroeconomics and Health (2001), da OMS, as doenas do tipo I so aquelas incidentes em ambos os pases, ricos e pobres, com grande nmero de populaes vulnerveis em cada um, sendo exemplos algumas doenas transmissveis (sarampo e hepatite B) e doenas no transmissveis (diabetes, doenas cardiovasculares e doenas relacionadas ao tabaco). Embora diversas vacinas tenham sido desenvolvidas contra essas doenas nas ltimas dcadas, a sua disponibilidade no estaria completamente disseminada nos pases em desenvolvimento em razo de seus custos. As doenas do tipo II, tais como HIV/AIDS e tuberculose, incidem em ambos os pases, mas com uma proporo substancial de casos nos pases pobres. Por sua vez, as doenas do tipo III so aquelas primordialmente ou exclusivamente incidentes em pases em desenvolvimento, tais como a doena do sono e a oncocercose. Para MOREL, essa classificao, correspondente esquematizao das doenas em tipos I, II e III, proposta pela Organizao Mundial da Sade (OMS), representa uma evoluo da tradicional denominao doenas tropicais. Isso porque romperia com a viso colonialista de um determinismo geogrfico da causalidade das doenas. No mesmo sentido, a organizao MSF (2001) classificou as doenas em globais, negligenciadas e mais negligenciadas, as quais correspondem, respectivamente, s doenas dos tipos I, II e III. O intuito da organizao foi denunciar que o modelo de inovao da indstria farmacutica teria como foco apenas as doenas de incidncia global, negligenciando, portanto, as doenas ligadas pobreza. A figura a seguir ilustra essa

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distino, sendo que A se refere a doenas globais, B a doenas negligenciadas, C s doenas mais negligenciadas e Z representa a parte do mercado farmacutico para produtos destinados s condies que no so puramente mdicas (como celulite, calvcie, rugas, dieta, stress e jet-lag), respondendo, assim, a um segmento de mercado altamente lucrativo nos pases mais ricos:

Figura 1 Fonte: Adaptado de MSF (2001)

importante mencionar que a expresso doenas negligenciadas teve sua origem na dcada de 1970, quando Kenneth Warren, diretor da rea de sade da Fundao Rockefeller, lanou o programa The Great Neglected Diseases of Mankind. A ideia original era demonstrar que algumas doenas, como a esquitossomose, seriam negligenciadas em termos de investimento em comparao com outras doenas, tais como o cncer. Como observa Mignot (2009), no houve naquele momento a atribuio de responsabilidade direta indstria farmacutica. A retomada da expresso teria ocorrido visando a seu uso estratgico na famosa Campanha de Acesso a Medicamentos Essenciais do MSF, a qual teve o mrito de contribuir para a insero do tema do impacto das patentes no acesso a medicamentos na agenda internacional. Desde ento, diversas iniciativas foram propostas ou implementadas visando solucionar esse desequilbrio fatal, por meio de alternativas ao sistema atual de financiamento de P&D na rea farmacutica, bem como os mecanismos sugeridos para

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incentivar a inovao segundo a necessidade (needs-driven) em detrimento do modelo direcionado pelo mercado.

2.2. Novas iniciativas e propostas para incentivo inovao em sade

Hecht, Wilson e Pariwala (2009) descrevem o tradicional sistema de financiamento de pesquisa e desenvolvimento na rea da sade: em geral, os conselhos de pesquisa biomdica, tais como o National Institutes of Health, dos EUA, o Medical Research Council, do Reino Unido, e a Agence Nationale de Reserche en Sida, da Frana, concedem verbas pblicas para pesquisadores acadmicos, induzindo pesquisa em reas avaliadas como estratgicas para o pas em questo. As tecnologias de sade promissoras, decorrentes das pesquisas na academia, so ento transferidas para empresas, como as farmacuticas, que utilizam financiamento privado, resultante de aes, ttulos de dvida da empresa e receitas internas com a venda de outros produtos, para realizar pesquisas adicionais e testes para traduzir os resultados em produtos comercialmente viveis. Segundo os autores, nos EUA, houve grande incentivo para a aliana entre indstria e universidades e centros de pesquisa a partir da edio da lei Bayh-Dole29. Todavia, mencione-se que essa parceria universidade-empresa j era efervescente no pas muito antes da edio da lei. Porm, esse sistema torna atrativo para investimento privado apenas o mercado relacionado s doenas do tipo I (doenas globais). Visando preencher essa lacuna, nos ltimos anos houve um considervel aumento do investimento do setor pblico e filantrpico em P&D para doenas negligenciadas. Segundo pesquisa do G-FINDER30, ferramenta pblica para a busca de dados sobre investimento em doenas negligenciadas, as doaes pblicas e filantrpicas foram as responsveis por 90% do total investido no financiamento de tais doenas no ano de 2007 (G-FINDER, 2007). Ainda assim, afirma-se que mais dinheiro seria necessrio para a continuidade das iniciativas surgidas na ltima dcada para atender demandas ligadas a doenas negligenciadas. Nesse sentido, a principal proposta que emerge a das parcerias para desenvolvimento de produto, que colocaram no mercado nos ltimos dez anos cerca de 15 novos medicamentos
Ver nota 25. O G-FINDER um banco de dados pblico sobre financiamento global em P&D para doenas negligenciadas, com financiamento do setor privado (Fundao Bill & Melinda Gates).
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contra doenas como malria, tuberculose e doena de Chagas (DNDi, 2012). A despeito de sua relevncia para a sade pblica, esses produtos so inovaes incrementais, ou seja, melhoramentos, associaes de molculas, etc. Projetos mais ambiciosos, como vacinas, esto no pipeline, e devero exigir um maior financiamento. Alm disso, o atual financiamento, originado de subsdios de centros de pesquisa nacionais apresentam algumas limitaes. Segundo Hecht, Wilson e Pariwala (2009, p. 976), o desenvolvimento de frmacos e vacinas um processo demorado e incerto, demandando um financiamento a longo prazo, o que torna essa atividade incompatvel com os subsdios normalmente de curto perodo e imprevisveis provindos do setor pblico. Ademais, a inflexibilidade desse tipo de financiamento dificulta que o fundos fluam rapidamente para as melhores instituies de P&D e os projetos mais promissores, ao vincular a utilizao da verba para o desenho ou ensaio clnico de um produto especfico. Essa inflexibilidade tambm se verifica na limitao da colaborao com cientistas e companhias de outros pases, o que pode ocorrer quando o financiamento decorre de oramento nacional. Nesse contexto, emergiram iniciativas e propostas com o objetivo de incentivar a P&D de novas tecnologias de sade para tais doenas. Costuma-se mencionar dois tipos de mecanismos capazes de estimular a inovao, conforme a etapa da P&D em que atuam. Os mecanismos push incidem no incio do processo de P&D, enquanto os mecanismos pull oferecem perspectivas de recompensa financeira assim que o produto estiver desenvolvido. (Hecht; Wilson; Palriwala, 2009) Segundo Hollis (2006, p. 128), medidas do tipo push induzem as empresas a realizarem pesquisas em reas especficas a partir da reduo de custos privados. O autor identifica duas formas amplamente utilizadas desse mecanismo: o financiamento direto e incentivos fiscais. Exemplos incluem as verbas governamentais e de fundaes filantrpicas para as parcerias para o desenvolvimento de produtos (PDPs), cuja participao se tornou estratgica no mbito das doenas negligenciadas, e incentivos fiscais de P&D. Entretanto, tais mecanismos apresentam uma desvantagem: como os financiadores subsidiam as fases iniciais do processo de P&D, pagando por projetos de pesquisa e ensaios clnicos, e no por resultados, h o risco de o investimento em P&D no oferecer retornos prticos (Hecht; Wilson; Palriwala, 2009). Os mecanismos pull oferecem estmulos indiretos, ao aumentar a probabilidade da potencial recompensa caso se atinja os objetivos previamente delimitados. Um exemplo clssico desse mecanismo o sistema patentrio, que oferece em troca da inovao a sua explorao temporria de modo exclusivo (Hecht; Wilson; Palriwala, 2009, p. 977-978).

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Outros exemplos, propostos ou adotados mais recentemente para atender ao problema das doenas negligenciadas, so o estabelecimento de: i - fundos premiais; ii - a concesso de voucher para acelerar a avaliao de pedido de registro de medicamento pelo rgo competente; iii e a garantia do mercado para um novo medicamento ou vacina. No primeiro caso, dos fundos premiais, Hecht, Wilson e Pariwala (2009) observam que recompensas em dinheiro ou prmios para o desenvolvimento de novos medicamentos, vacinas ou testes diagnsticos vm recebendo ateno renovada, sendo um exemplo o oferecimento de 100 milhes de dlares para a empresa ou grupo que desenhe um teste diagnstico rpido ou uma nova gerao de drogas para tuberculose. Prmios tambm poderiam ser usados para recompensar um progresso cientfico substancial para a soluo de um problema cientificamente desafiador, como a prova de conceito para uma vacina da AIDS (interim milestone), o que pode incentivar empresas que precisam de recompensa mais rpida do que prmios apenas para produto final ou os compromissos antecipados de mercado. Outra ideia ambiciosa, alternativa aos prmios nicos so os fundos regularmente reabastecidos, como o proposto por Love e Hubbard (2007), que recompensariam os desenvolvedores de novas tecnologias de sade teis com generosos pagamentos na proporo dos benefcios sociais de suas invenes, em troca do acesso pblico s novas tecnologias. A segunda iniciativa, do priority review voucher (PRV), prevista em legislao norte-americana de 2007 e oferece como recompensa ao inventor de frmaco ou vacina para doena negligenciada um voucher que autoriza a agncia de vigilncia sanitria dos EUA (FDA) a acelerar a anlise do pedido de registro de um novo produto com um maior potencial de mercado. Dada a importncia dessa introduo antecipada do produto no mercado, estimase que o PRV tenha o valor de 100 a 300 milhes de dlares, o que pode impulsionar o investimento em P&D para doenas negligenciadas. Em 2009, o primeiro voucher foi concedido Novartis pelo antimalrico Coartem (Hecht; Wilson; Palriwala, 2009, p. 979). J os compromissos antecipados de mercado (advance market commitments AMCs) estimulam P&D ao garantirem a compra futura de volumes especficos de um produto a ser desenvolvido por um preo acordado, desde que atenda os requisitos estabelecidos e haja demanda por parte dos pases. Em 2007, foi lanado um programa de AMC para vacinas contra pneumococo pelos governos de Canad, Itlia, Noruega, Rssia e Reino Unido, em conjunto com a Fundao Bill & Melinda Gates (Dionisio, 2010). Embora iniciativas desse tipo tenham a vantagem de recompensar apenas os sucessos, alinhando-se os interesses do inovador (lucros) com os interesses da sociedade (produtos

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novos e aperfeioados), a utilizao desse mecanismo requer a resoluo de alguns desafios. Um primeiro ponto a dificuldade de se delimitar um nvel razovel e efetivo da recompensa financeira de modo que, no mnimo, cubra os custos de P&D dispendidos pelos desenvolvedor e, no mximo, oferea uma taxa de retorno comparvel ao que seria obtido com o investimento em outro empreendimento. Logo, se a recompensa muito baixa, os desenvolvedores de produto no tero incentivo para investir em P&D; se muito alto, haver um excesso de pagamento, levando a perda de dinheiro de contribuintes ou das fundaes, que poderiam se utilizados para outros propsitos. (Hecht; Wilson; Palriwala, 2009, p. 978) Outra preocupao concernente aos mecanismos pull envolve a especificao das caractersticas do produto final desejado, feitas na divulgao de um prmio, por exemplo, no seja nem restrita demais, limitando a inovao produzida, nem genrica em excesso, o que poderia comprometer o cumprimento do objetivo inicial da proposta (ex. medicamento ou vacina para utilizao em local de baixos recursos) (Hecht; Wilson; Palriwala, 2009, p. 978) Vale destacar que alm do incentivo financeiro direto, por meio de compromissos de mercado e concesso de prmios em dinheiro, outros modelos relevantes foram tomados emprestado de outros setores econmicos com o fim de oferecer novas abordagens para o desenvolvimento de inovaes para doenas negligenciadas. Talvez a iniciativa mais bem-sucedida no cenrio global, originada com o fim de oferecer respostas urgentes para o desequilbrio fatal na pesquisa em sade, tenha sido o das parcerias.

2.3. A importncia das PDPs para o desenvolvimento de produtos para doenas negligenciadas

2.3.1. A era das parcerias

Mahoney e Morel (2006) identificam a existncia de quatro grandes perodos na histria da inovao tecnolgica em sade, que teriam se constitudo em resposta a mudanas maiores no mundo, em particular o embate entre capitalismo e socialismo, e a emergncia da globalizao.

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A era do setor pblico, correspondente ao perodo entre a segunda metade do sculo XIX e a 1a Guerra Mundial (1a GM), tem como marco os trabalhos de Louis Pasteur, que foram realizados no ambiente universitrio e dependeram do apoio de instituies do setor pblico (cole Normale de Paris). Dada a ausncia de indstria farmacutica e de vacinas poca, Pasteur foi obrigado a criar por conta prpria as estruturas e infraestruturas de seus empreendimentos. Foi assim que, em 1888, em razo da alta demanda pelas vacinas antirrbicas por ele desenvolvidas, que decidiu criar o Instituto Pasteur de Paris, instituio privada aprovada pelo Estado e reconhecida pelo presidente da Frana. Nos anos seguintes, discpulos seus fundaram instituies parecidas em pases em desenvolvimento, como Albert Calmette, no Vietn (Mahoney; Morel, 2006). O perodo entre a 1a GM e a queda do muro de Berlim caracterizado como a era do setor privado. Essa era surge na Alemanha, quando a indstria qumica passa a aplicar sua capacidade de fabricao aos medicamentos. Como consequncia do rpido retorno do investimento nessas tecnologias, a indstria estabelece capacidades de pesquisa para criar novos e ainda mais lucrativos produtos. O setor pblico, por outro lado, pouco participa das atividades de pesquisa de medicamentos e vacinas nesse perodo, o que teria como explicao, segundo os autores, o menor apoio cincia por parte do leste socialista e o deslocamento do financiamento pblico de pases do Ocidente para a pesquisa bsica, restando indstria traduzir a pesquisa em produtos (Mahoney; Morel, 2006). A era do despertar do setor pblico teve incio nos anos 1970, quando organizaes para o desenvolvimento estabelecidas no ps 2a Guerra Mundial comeam a se preocupar com a ausncia de tecnologias de sade para os problemas de pases em desenvolvimento. nessa poca que a OMS cria seus importantes programas (Human Reproduction Programme, Tropical Disease Research and Training Program e o Diarrheal Disease Control Program), com o fim de desenvolver e aplicar novas tecnologias e estratgias para as necessidades de sade mais prementes nos pases em desenvolvimento. Outra iniciativa crucial do setor pblico foi o aumento drstico do financiamento do governo dos EUA para o NIH, o que levou ao crescimento sem precedentes da pesquisa biomdica naquele pas e em colaborao com centros de pesquisa em todo o mundo (Mahoney; Morel, 2006). Contudo, ainda nessa poca no ocorria a colaborao entre os setores pblico e privado no mbito das pesquisas biomdicas, ao contrrio das prticas j tradicionais em reas como a engenharia. Segundo os autores, algumas medidas possibilitaram ou mesmo incentivaram essa colaborao, como a aprovao da lei norte-americana Bayh-Dole, em

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1980; a queda do muro de Berlim, em 1989; e o colapso da Unio Sovitica, em 1991. (Mahoney; Morel, 2006) A partir da identificao do desequilbrio 10/90 no final dos anos 1990 e incio do sculo XXI, como visto no captulo anterior, diversas novas iniciativas foram lanadas com foco nas doenas negligenciadas, incluindo as parcerias pblico-privadas internacionais para o desenvolvimento de produto (PDP). Teria ento incio a chamada era das parcerias, cujo contexto marcado pela emergncia dos pases em desenvolvimento inovadores (Brasil, ndia, China, frica do Sul e outros), de crescente capacidade de pesquisa, pelo legado deixado pelo conflito geopoltico entre socialismo e capitalismo, e pela globalizao. (Mahoney; Morel, 2006) A globalizao, alis, exerce um papel fundamental nesse perodo em que vivemos, sobretudo, no mbito da sade global. Esse fenmeno tem um aspecto tanto positivo, em razo do estabelecimento de redes internacionais de pesquisa, o que torna a cincia um empreendimento global; quanto negativo, pelo fato uma doena ser facilmente disseminada de uma parte do mundo a outra (em questo de horas por uma viagem de avio, por exemplo). Tendo essas caractersticas em vista, Mahoney e Morel (2006) defendem a criao de um sistema global de inovao em sade, dado o papel das inovaes tecnolgicas em sade de contribuir para evitar mortes e combater doenas de populaes mais pobres.

2.3.2. PDPs para doenas negligenciadas

Os autores costumam identificar como a principal razo para o desenvolvimento de parcerias pblico-privadas para a sade a constatao de que ambos os setores, sozinhos, seriam incapazes de atender s demandas dos pases em desenvolvimento. O setor pblico, em razo da escassez de recursos, capacidades e dadas outras prioridades, falha em garantir bens pblicos para as populaes que deles necessitam. A seu turno, a iniciativa privada por conta prpria encontra pouco incentivo para investir em P&D para problemas de sade de baixo potencial lucrativo. Por outro lado, tais empresas possuem caractersticas e habilidades valiosas para a fabricao em larga escala de produtos de sade e poderiam ser estimuladas a inovar no interesse pblico a partir de incentivos conferidos pelo governo e agncias de pesquisa governamentais. (Mahoney; Morel, 2006; Meredith; Ziemba, 2008)

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As parcerias pblico-privadas (PPPs) podem ser definidas como arranjos que combinam de modo inovador habilidades e recursos diferentes de instituies nos setores pblico e privado para atender aos problemas de sade global persistentes.. Assim, reconhecidas as falhas de mercado e de governo, assim com o falta de efetividade dos incentivos legislativos, tais iniciativas agregam participantes de setores diversos, buscando maximizar seus recursos e habilidades para atender o fim de desenvolver e distribuir medicamentos. (Meredith; Ziemba, 2008, p. 13) Tais parcerias so genericamente categorizadas conforme sua rea de atuao: i distribuio de produto ou programas de controle de doena, sendo as parcerias nesse mbito desenhadas para melhorar o acesso ao tratamento em pases em desenvolvimento por meio da melhoria da distribuio de medicamentos ou produtos mdicos para prevenir ou tratar doenas especficas; ii desenvolvimento de produto (PDPs); e iii policy/advocacy para questes ligadas aos sistemas de sade.31 Para Meredith e Ziemba (2008), essa categorizao no rgida, uma vez que uma mesma parceria pode combinar distribuio de produtos, desenvolvimento de produtos e policy/advocacy entre diversas doenas. A maioria das parcerias tem como foco o desenvolvimento de medicamentos, vacinas ou produtos para uso no tratamento ou preveno de doenas negligenciadas. O advento dessas parcerias considerado uma das pedras angulares que possibilitou a mudana no cenrio global de P&D para as doenas negligenciadas na ltima dcada. De fato, o potencial das PDPs ficou evidente com a introduo no mercado de seus primeiros produtos: o registro do paromomycin, droga intramuscular para o tratamento de leishmaniose visceral, pela Institute for One World Health em 2006; o registro dos antimalricos artesunato-amodiaquina e artesunato-mefloquina, em 2007 e 2008, respectivamente, pela Drugs for Neglected Diseases Initiative; e o Coartem Dispersible, antimalrico para uso peditrico, registrado em 2009, pela Medicines for Malaria Venture (MMV). Ademais, as PDPs possuem diversos produtos em estgio avanado de desenvolvimento32. As PDPs podem ser definidas como organizaes sem fins lucrativos e orientadas pela sade pblica que conduzem o desenvolvimento de produtos para doenas negligenciadas em colaborao com parceiros externos. Tratam-se de organizaes formais e no colaboraes extraordinrias entre grupos pblicos e privados, tendo como foco uma ou mais doenas
Buse K, Walt G. Global publicprivate partnerships: part II what are the health issues for global governance? Bulletin of the World Health Organization, 2000, 78(5):700. 32 Em estudo publicado em 2008, Meredith e Ziemba identificaram um total de 24 PDPs destinadas ao desenvolvimento de medicamentos, vacinas e diagnsticos para doenas dos pases em desenvolvimento, incluindo malria, TB, HIV, leishmaniose e outras consideras negligenciadas. (Meredith; Ziemba, 2008)
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negligenciadas e o desenvolvimento de produtos adaptveis s condies de pases em desenvolvimento. Embora o seu objetivo principal seja o avano da sade pblica em detrimento de ganhos comerciais, h a utilizao de prticas gerenciais do setor privado, incluindo o gerenciamento de portflio e de projetos industriais em suas atividades, e a tomada de decises relativas a propriedade intelectual. A adoo de estratgias do setor privado, como o uso de portflio, considerado um fator atraente para o financiamento dessas iniciativas, por exemplo, ao reduzir os riscos financeiros do empreendimento, uma vez que os fundos podem migrar de um projeto a outro, evitando-se o desperdcio do investimento caso determinado projeto fracasse (Moran et al., 2010). As PDPs possuem mais similaridades do que diferenas, embora possam variar em alguns aspectos. Assim que algumas so organizaes legalmente independentes (ex. Aeras, MMV), enquanto outras so programas estabelecidos em ONGs internacionais maiores (Malaria Vaccine Initiative e Meningitis Vaccine Project, instaladas no Program for Appropriate Technologies in Health (PATH) ou a Pedriatic Dengue Vaccine Initiative, instalada pelo International Vaccine Institute, da Coreia do Sul); algumas possuem seus prprios laboratrios e plantas de fabricao, enquanto outras dependem inteiramente de parceiros externos; algumas tm objetivos adicionais, tais como capacitao (capacitybuilding) e transferncia de tecnologia, enquanto outras focam no desenvolvimento de produtos (Moran et al., 2010). Como mencionado, as PDPs tm hoje importncia reconhecida no desenvolvimento de tecnologias de sade para doenas dos tipos II e III. Conforme dados de 2007, as PDPs captaram um quarto (25%) do financiamento externo em P&D para doenas negligenciadas; se desconsiderado o investimento feito pelo NIH, maior financiador de P&D para tais doenas, mas que pouco investe em PDPs (0,4%), o total de recursos arrecadados por tais parcerias chega a 42% do total. Entretanto, tais parcerias so consideradas entidades relativamente novas e, ainda que tenham colocado no mercado diversos novos produtos de sade33, estes foram desenvolvidos a partir de compostos existentes, permanecendo a dvida se o modelo das parcerias ser capaz de entregar os novos produtos necessrios s populaes de pases em desenvolvimento e a custos mais baixos do que o modelo tradicional norteado pelo mercado34. Para tal, o principal
Na ltima dcada, 15 PDPs lanaram 16 novos produtos para doenas negligenciadas e estima-se que, atualmente, 150 produtos desenvolvidos por PDPs estejam em estgios pr-clnico e clnico (DNDi, 2012). 34 At o momento, a PDP DNDi estima que o custo de desenvolvimento varie de 10 a 40 milhes de euros para tratamentos melhorados (inovao incremental) e de 100 a 150 milhes de euros para uma nova entidade molecular (DNDi, 2012)
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desafio a disponibilidade de recursos suficientes para levar a cabo projetos considerados mais ambiciosos. Esse problema se expe na medida em que candidatas a novas drogas avanam rumo a etapas mais caras da P&D, tais como estudos clnicos, produo, registro e farmacovigilncia. (Moran et al., 2010) A dificuldade de se pleitear o aumento dos recursos pelas PDPs decorre da alta concentrao da fonte desses investimentos em um grupo pequeno de financiadores. O maior financiador hoje das PDPs a fundao privada Bill & Melinda Gates, que contribuiu com mais da metade dos recursos para as PDPs em 2007. Essa alta concentrao torna difcil a captao de fundos adicionais necessrios para apoiar o avano dos projetos. Moran et al (2010) mencionam um estudo da Dalberg Global Development Advisors, comissionado pela International Federation of Pharmaceutical Manufacturers & Associations, o qual estimou que entre US$ 6 e 10 bilhes seriam necessrios para maturar o portflio de doenas negligenciadas de 2008 durante os prximos 10 anos. Como apontam os autores, esses desafios de financiamento levaram a comunidade internacional a buscar novas formas de mobilizar recursos adicionais para P&D para doenas negligenciadas. O debate sobre essas novas propostas e iniciativas encontrou como um de seus principais fruns a OMS, com a constituio de grupos de especialistas e a apresentao de documentos relevantes.

2.4. A proposta de uma conveno global de P&D para produo de bens pblicos globais

O processo de discusso sobre inovao e propriedade intelectual na OMS ganhou flego a partir de 2003. Na Assembleia Mundial da Sade daquele ano, os Estados concordaram em adotar uma resoluo solicitando a criao de um rgo temporrio para analisar dados e propostas de mecanismos de financiamento e incentivo para a criao de novos medicamentos e outros produtos contra as doenas negligenciadas. Essa resoluo se baseou em documento apresentado pelo Secretariado da OMS, que considerou as preocupaes levantadas por estudos importantes e recentes poca (Comission on Macroeconomics and Health, de 2001; United Kingdom Comission on Intellectual Property Rights, de 2002).

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Em resposta, no ano seguinte (2004), foi constituda a Comisso sobre Direitos de Propriedade Intelectual, Inovao e Sade Pblica (CIPIH, na sigla em ingls). O relatrio do CIPIH, apresentado em abril de 2006, teve como recomendao central a adoo pela OMS de um plano global de ao para garantir um financiamento maior e sustentvel para desenvolver e tornar acessveis os produtos direcionados s doenas que afetam primordialmente os pases em desenvolvimento (CIPIH, 2006). Seguindo a recomendao do CIPIH, foi estabelecido o Grupo de Trabalho Intergovernamental em Sade Pblica, Inovao e Propriedade Intelectual (IGWG, na sigla em ingls), reunindo representantes de mais de 100 Estados Membros. No terceiro e ltimo encontro do IGWG, em 2008, e aps apertadas negociaes, a 61a Assembleia Mundial da Sade adotou a estratgia global e o plano de ao em sade pblica, inovao e propriedade intelectual, composta por oito elementos e um grande nmero de pontos de ao para governos, organizaes internacionais e outros atores importantes. considerado chave por especialistas (CEWG, 2012) o stimo elemento, que trata da promoo de mecanismos de financiamento sustentvel e tem como ao recomendada correspondente a criao de um grupo de trabalho temporrio de especialistas para avaliar o sistema atual de financiamento e coordenao de P&D e novas propostas endereando necessidades de sade dos pases em desenvolvimento, o que inclui as doenas dos tipos II e III, mas tambm demandas desses pases relacionadas ao tipo I. Assim, em novembro de 2008, foi estabelecido o Grupo de Trabalho de Especialistas em P&D: Coordenao e Financiamento (EWG, da sigla em ingls), composta por 24 membros. Antes mesmo da apresentao do relatrio final do EWG, durante a 63a Assembleia Mundial, de 2010, alguns Estados, principalmente pases em desenvolvimento, o criticaram duramente por considerarem que suas propostas foram rejeitadas sem considerao ou explicaes. Em resposta, os Estados Membros concordaram em estabelecer um novo grupo de trabalho (Grupo de Trabalho Consultivo de Especialistas em Pesquisa e Desenvolvimento: Financiamento e Coordenao CEWG). (CEWG, 2012). O CEWG foi constitudo com o objetivo primordial de examinar o atual financiamento e coordenao da pesquisa e desenvolvimento, assim como as propostas de novas e inovadoras fontes de financiamento para estimular a pesquisa e o desenvolvimento relacionados s doenas dos tipos II e III e as necessidades de pesquisa e desenvolvimento especficas dos pases em desenvolvimento em relao s doenas do tipo I., dando continuidade e aprofundando o trabalho realizado pelo EWG.

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O CEWG analisou mais de cem mecanismos de financiamento e alocao propostas por pases, acadmicos, organizaes da sociedade civil e do setor privado35. Essas propostas foram agrupadas em 15 categorias e analisadas conforme uma gama de critrios: impacto na sade pblica, eficincia e custo-efetividade, viabilidade tcnica e financeira, gesto dos direitos de propriedade intelectual, desvinculao entre investimento em P&D e preos dos produtos, acesso aos produtos pelos pacientes, governana e responsabilidade, e capacitao. Um critrio-chave de avaliao foi considerar se o mecanismo promovia a desvinculao entre P&D e preo dos medicamentos (de-linkage), o que favoreceria a definio de preos acessveis. (Rttingen; Chamas, 2012) A avaliao das propostas pelo CEWG chegou a algumas interessantes recomendaes. Em primeiro lugar, o grupo recomendou a utilizao de abordagens do tipo inovao de conhecimento aberto para definir as prticas de pesquisa e inovao que gerem conhecimento livre para uso sem restries legais ou contratuais. Nesse mbito foram includas as plataformas de pesquisa e desenvolvimento pr-competitivas e esquemas de fonte e acesso abertos (open source e open access), alm de prmios (milestone prizes), licenciamento equitativo (equitable licensing) e pool de patentes. No entendimento do CEWG, essas abordagens seriam as mais efetivas e mais baratas para promover a traduo de ideias em tecnologias de sade, bem como facilitar o acesso aos produtos desenvolvidos pelos pacientes de pases em desenvolvimento. Segundo o grupo, tal abordagem promove o delinkage ao encorajar a concorrncia na explorao dos produtos finais (CEWG, 2012). O grupo tambm recomendou o aumento do financiamento pblico por meio do compromisso de todos os pases em contriburem com pelo menos 0,01% do seu produto interno bruto (PIB) para a P&D direcionada s demandas de sade dos pases em desenvolvimento em relao aos trs tipos de doena. Em razo da importncia da pesquisa em sade de modo geral, foi sugerido que pases em desenvolvimento com capacidade de pesquisa em potencial se comprometam com 0,05 a 0,1% do se PIB e os pases desenvolvidos com 0,15 a 0,2% do seu PIB para as pesquisas em sade com financiamento pblico (CEWG, 2012). Desse modo, seriam tanto assegurados o suprimento de bens pblicos globais36 para
O CEWG decidiu reavaliar todas as 22 propostas mencionadas no relatrio do EWG junto com as novas propostas submetidas ao grupo consultivo. Foram aceitas tanto novas propostas, quanto o reenvio de propostas previamente submetidas ao EWG. Por fim, todas as propostas foram agrupadas em 15 categorias. Seguindo o princpio da transparncia em suas atividades, o grupo documentou o passo-a-passo da avaliao das propostas no relatrio final, alm de ter disponibilizado em seu website todos os documentos produzidos em seu mandato: http://www.who.int/phi/news/cewg_2011/en/ 36 Os bens pblicos possuem duas caractersticas principais: a no rivalidade, pelo fato do consumo desses bens por um indivduo no impedir a sua utitilizao por outrm; e a no excludabilidade, uma vez que difcil ou impossvel excluir algum do gozo desses bens. Um exemplo um teorema matemtico: se uma pessoa ensina o
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tais doenas, quanto uma maior responsabilidade e participao dos Estados na governana da sade global. Outra preocupao do CEWG, prevista em seu mandato, foi quanto coordenao das atividades de P&D. A esse respeito, o grupo recomendou, por exemplo, que parte (20-50%) dos recursos arrecadados dos pases sejam canalizados por meio de um mecanismo de pool, o que favoreceria a coordenao das atividades de P&D, bem como a cooperao e participao dos Estados. Ademais, foi sugerida a criao de um Observatrio de P&D em Sade Global e mecanismos de consulta no mbito da OMS, de modo a minorar os atuais problemas decorrentes da limitao de dados sobre o fluxo financeiro para P&D e o estado atual da P&D em pipeline, o que permitiria identificar onde existem os vcuos (gaps), evitar a duplicao de pesquisas, alm de contribuir para o aprendizado e a criao de polticas pblicas. Houve ainda a sugesto de suporte a iniciativas que promovam a capacitao e a transferncia de tecnologia para instituies acadmicas e de pesquisa de pases em desenvolvimento. (CEWG, 2012). A melhor forma encontrada de reunir essas recomendaes e todos os elementos identificados ao longo do processo de discusses no mbito da OMS, sobretudo na estratgia e plano de ao de 2008, foi a criao de uma conveno sob os auspcios da organizao. Esse instrumento vinculante teria como fundamento o artigo 19 da Constituio da OMS, a exemplo da j existente Conveno-quadro para controle do tabaco. Na verdade, a ideia de uma conveno ou tratado sobre sade global j vinha sendo amplamente defendida por acadmicos e ativistas, tendo sido, inclusive, discutida anteriormente pela OMS. H, alis, uma divergncia entre os que consideram que questes delicadas deveriam ser tratadas em instrumentos do tipo soft law, mais facilmente negociveis entre os Estado, uma vez que no so vinculantes, em vez de instrumentos de hard law, como convenes. Contudo, entendeu o CEWG que:

teorema para outra, ambas podero gozar do conhecimento desse teorema; e assim que o teorema for publicado, qualquer um poder fazer uso dele e ningum poder ser excludo. Os bens pblicos so classificados em puros ou impuros, conforme apresentem todas ou parcialmente as duas caractersticas. Em termos de polticas pblicas, a implicao central dos bens pblicos o entendimento de que o governo tem papel na proviso desses bens. Logo aps a articulao da teoria geral dos bens pblicos puros, por Samuelson (1954), foi reconhecido que os benefcios de alguns bens pblicos eram limitados geograficamente (bens pblicos locais, como a defesa nacional). Porm, como identificou Stiglitz (1999), h diversos bens pblicos cujos benefcios se estendem para toda a humanidade, tais como a estabilidade econmica internacional, a estabilidade poltica, o meio ambiente internacional, a assistncia humanitria internacional e o conhecimento. Kaul, Grunberg e Stern (1999) definiram os bens pblicos globais como os produtos que tendem universalidade na medida em que seus benefcios se estendem a todos os pases, grupos populacionais e geraes. Para os autores, num mundo ainda profundamente dividido, como o nosso, a questo que marca os bens pblicos globais como assegurar a sua proviso, considerando a inexistncia, a nvel internacional, do equivalente a um governo institudo.

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We believe the time has come to agree on a concerted framework for R&D targeting the particular health needs of developing countries to ensure that commitments are fulfilled. It is also time to secure knowledge production for global health, which is a global public good, through appropriate regulations.37

Nesse sentido, os autores invocam a experincia do setor ambiental, no qual diversos mecanismos baseados em convenes internacionais contribuem para a produo de bens pblicos, como o Fundo Multilateral para a proteo da camada de oznio e o Fundo do Clima Verde, no mbito da Conveno-Quadro das Naes Unidas sobre Mudanas Climticas (UNFCCC, na sigla em ingls)38. Lembram os autores que as nicas legislaes internacionais de sade adotadas no mbito da Constituio da OMS so a ConvenoQuadro para Controle do Tabaco e os Regulamentos Sanitrios Internacionais. Estes serviriam para regular os males pblicos globais por meio da reduo das vendas e consumo de um produto malfico sade ou reduo da transmisso de agentes infecciosos, enquanto a Conveno de P&D teria como alvo a produo de bens pblicos globais. (Rttingen; Chamas, 2012) A importncia desse arcabouo legal, segundo especialistas, servir como uma espcie de guarda-chuva para discusso dos mecanismos promissores para incentivar inovao para as necessidades de sade negligenciadas. Esse arcabouo, contudo, no teria o condo de substituir o modelo atual de inovao baseado na concesso de patentes, mas antes servir como um sistema complementar ao atual (Rttingen et al., 2012) Alm disso, por trs da ideia de um instrumental legal vinculante para todos os Estados membros da OMS esto dois princpios. Um deles o da responsabilidade compartilhada de todos esses pases com os problemas de sade negligenciados e que afetam a maior parte da populao mundial. Por meio da contribuio obrigatria dos pases com o financiamento de P&D em sade espera-se uma distribuio mais justa dos recursos conforme as cargas de doena e a participao mais ativa do setor pblico na tomada de decises e elaborao das prioridades da sade global39. Nesse sentido, entende a PDP DNDi:
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Acreditamos que chegou o momento para a assinatura de um quadro concertado com foco nas necessidades de sade particulares dos pases em desenvolvimento para assegurar que compromissos sejam cumpridos. tambm tempo de garantir a produo de conhecimento para a sade global, que um bem pblico global, por meio de regulaes apropriadas. (traduo livre do autor) 38 Para mais informaes sobre o Fundo do Clima Verde, acessar o site da UNFCCC: http://unfccc.int/cooperation_and_support/financial_mechanism/green_climate_fund/items/5869.php ; e sobre o Fundo Multilateral: http://www.multilateralfund.org/default.aspx 39 A DNDi (2012) critica o cenrio atual, no qual a P&D para doenas negligenciadas ainda depende profundamente da boa vontade dos doadores tradicionais da OCDE, de alguns poucos atores filantrpicos e de

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Apesar da promessa e do sucesso de algumas PDPs, elas no podem, e nem devem, constituir a nica soluo do problema sistmico da falta de P&D para atender as necessidades dos pacientes sem poder aquisitivo significativo. Somente os governos podem fornecer um financiamento macio, confivel, complementar e sustentvel, que apoie um novo arcabouo que redefina as regras do jogo, permitindo o desenvolvimento e lanamento de novas tecnologias em sade adaptadas aos pacientes dos pases em desenvolvimento. Embora o setor privado seja um atorchave, no apropriado que a indstria defina as prioridades de P&D em sade. (grifo nosso) (DNDi, 2012)

O aumento da participao do setor pblico no financiamento de P&D em sade, aliada adoo de abordagens de inovao de conhecimento aberto, visa a garantir tambm a produo de bens pblicos globais. Assim, os resultados de pesquisas com esse financiamento, tanto na forma de conhecimento quanto dos produtos gerados, poderiam ser livremente explorados, contribuindo-se para que os medicamentos e vacinas sejam mais acessveis aos pacientes de pases em desenvolvimento. O relatrio final do CEWG foi recentemente apresentado na 65a Assembleia Mundial da Sade, que ocorreu no final de maio de 2012. Durante o encontro ficou clara a oposio entre os pases contrrios ao incio dos trabalhos preparatrios para a negociao da conveno, visivelmente as naes mais ricas, e os pases favorveis adoo das recomendaes do CEWG, como os pertencentes Unio das Naes Sul-Americanas (UNASUL) e alguns pases africanos. Um grupo intergovernamental acabou sendo constitudo para chegar a uma proposta nica de resoluo a ser apresentada na Assembleia Mundial. Aps uma negociao difcil, que contou com a liderana do Brasil, e foi acompanhada de perto por diversas organizaes da sociedade civil, foi possvel um acordo sobre as recomendaes do CEWG. Embora a resoluo no tenha mencionado a proposta da conveno, foi solicitada a realizao de consultas nacionais pelos pases e que as recomendaes do relatrio sejam debatidas nos comits regionais e em reunio a ser convocada pela Diretora-Geral (WHA65.22).

2.5. A poltica brasileira das PDPs

algumas polticas empresariais de responsabilidade social. O financiamento orientado pelas prioridades individuais dos doares, sem uma definio abrangente das necessidades e objetivos..

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preciso distinguir o conceito de parcerias para o desenvolvimentos de produtos (PDPs), como as aqui citadas DNDi, MMV, TB Alliance, em geral parcerias de cunho transnacionais, de uma poltica de Governo que ficou conhecida pela mesma sigla PDP, formulada no contexto brasileiro. As parcerias para desenvolvimento produtivo, igualmente conhecidas como PDPs, so estratgias integrantes da Poltica de Desenvolvimento Produtivo, lanada em maio de 2008, durante a gesto do segundo governo Lula. Essa poltica uma continuao da Poltica Industrial, Tecnolgica e de Comrcio Exterior PITCE, de 2004, a qual logrou edificar um arcabouo legal para a inovao composto pela lei da inovao (lei 10.973/2004), pela lei do bem (lei 11.196/2005), pela lei de biossegurana (lei 11.105/2005) e pela Poltica de Desenvolvimento da Biotecnologia (decreto 6.041/2007). A Poltica de Desenvolvimento Produtivo brasileira possui declaradamente um trao pragmtico, que se reflete no estabelecimento de metas quantitativas e na aproximao e colaborao com o setor privado (MDIC, 2008). Um dos seus braos o Complexo Industrial da Sade (CIS), cujo objetivo o desenvolvimento da cadeia produtiva nacional de frmacos e de equipamentos de sade. O CIS foi colocado inicialmente como um dos eixos de atuao do Programa Mais Sade: Direito de Todos, programa lanado no mbito do Ministrio da Sade para cobrir o perodo de 2008 a 2011. Atualmente, o CIS orquestrado no mbito do Departamento do Complexo Industrial da Sade e Inovao em Sade, ligado Secretaria de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos, do Ministrio da Sade (MS). O Programa Mais Sade parte da viso integrada entre crescimento econmico e desenvolvimento social, inserindo-se na poltica de desenvolvimento do governo Lula. Nesse quadro, a sade considerada no apenas como um projeto social, que no pas se consubstancia no Sistema nico de Sade, mas tambm como fonte de gerao de riqueza. Nesse Programa a sade visualizada como uma frente de expanso [para o pas] que vincula o desenvolvimento econmico ao social (MS, 2007)40. Vale mencionar que o referido Programa, ao tratar do seu eixo ligado ao fortalecimento do CIS, estabeleceu como uma de suas diretrizes

Nesse quadro, o CIS considerado uma oportunidade de superao entre a tenso observada entre a lgica econmica e a sanitria no que se refere a polticas de desenvolvimento para a sade. Essa poltica parte do pressuposto de que a construo de um sistema universal de sade, que atenda demanda sanitria da populao, pressupe a expanso da base produtiva da sade. (Gadelha et al, 2010).

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aumentar a competitividade em inovaes das empresas e dos produtores pblicos e privados das indstrias da sade, tornando-os capazes de enfrentar a concorrncia global, promovendo um vigoroso processo de substituio de importaes de produtos e insumos em sade de maior densidade de conhecimento que atendam s necessidades de sade As medidas referentes ao eixo do CIS incluram: investir na rede de Laboratrios Oficiais de Medicamentos41, estruturando a produo pblica e a transferncia de tecnologia de farmoqumicos estratgicos para o pas; e fomentar a capacidade produtiva e de inovao nas indstrias privadas nacionais de medicamentos, equipamentos e materiais. Vislumbra-se, portanto, o grande foco no desenvolvimento tecnolgico nacional. Uma das estratgias encontradas pelo CIS foi o estabelecimento de parcerias com o setor privado - preferencialmente nacional mas em alguns casos internacional -, com o fim de produzir medicamentos requisitados pelo SUS. Nesses acordos, os parceiros privados geralmente proveem os IFAs, enquanto os laboratrios pblicos formulam os medicamentos, cujo destinatrio exclusivo o Ministrio da Sade (Schuren, 2011, p. 12) At o momento foram realizadas 29 acordos para a produo nacional de 30 produtos de sade (28 medicamentos, o DIU e um kit diagnstico), com foco em diferentes doenas (sexualmente transmissveis, crnicas no transmissveis, degenerativas, etc.). Essas parcerias envolveram 32 laboratrios, sendo dez pblicos e 22 privados nacionais e estrangeiros. Embora a maioria dos fornecedores de IFA sejam firmas privadas nacionais, multinacionais foram tambm incorporadas aos acordos, com a condio de transferirem a tecnologia para os laboratrios domsticos (Schuren, 2011, p. 12). Estima-se que as parcerias contribuiro para uma economia geral de R$ 1,7 bilho por ano no oramento do Ministrio da Sade (Brasil produzir kit para diagnstico rpido, 2011). As PDPs, bem como o prprio CIS, so iniciativas muito recentes, pesando dvidas sobre o seu funcionamento. At o momento, o seu arcabouo normativo composto por uma srie de portarias, algumas originadas de medidas-provisrias, originadas a partir de 2008 (Portaria MS 978/2008; Portaria Interministerial 128/2008; Portaria MS 3.301/2008; Portaria MS 1.942/2008; Portaria MS 1.284/2010; Portaria MS 837/2012, entre outras). As Portarias MS 978/2008 e 1.284/2010 listam os produtos considerados estratgicos, no mbito do SUS,
O Brasil possui 19 laboratrios farmacuticos pblicos, sendo um deles, Farmanguinhos (Instituto de Tecnologia em Frmacos, Fiocruz), diretamente subordinado ao Ministrio da Sade. A rede de laboratrios oficiais funciona hoje como o principal fornecedor de medicamentos para as polticas de compras do Ministrio da Sade (Orsi et al., 2003). Desse modo, esses laboratrios tm como misso desenvolver e fornecer medicamentos atendendo estritamente s demandas do sistema de sade nacional (Schuren, 2011, p. 11)
41

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com a finalidade de colaborar com o desenvolvimento do CIS. A lista inclui frmacos para doenas crnicas e negligenciadas, como artesunato e mefloquina. Acresce-se a estas Portarias, as recentes leis citadas no primeiro pargrafo desta seo. A portaria MS 837/2012 definiu as diretrizes e os critrios para o estabelecimento das parcerias para desenvolvimento produtivo na rea de sade. Referida norma incorporou o esprito das polticas em que se insere, ao definir que essas parcerias sero realizadas entre instituies pblicas e entidades privadas com vistas ao acesso a tecnologias prioritrias, reduo da vulnerabilidade do Sistema nico de Sade (SUS) a longo prazo e racionalizao e reduo de preos estratgicos para sade, com o comprometimento de internalizar e desenvolver novas tecnologias estratgicas e de valor agregado elevado. Desse modo, essas polticas e estratgias de inovao em sade buscam garantir a sustentabilidade, a longo prazo, do sistema de sade brasileiro, e o desenvolvimento tecnolgico nacional. Essas medidas se inserem numa estratgia maior de perseguio da autossuficincia tecnolgica do pas. Justamente por serem muito recentes, no h como prever em que medida a estratgia das PDPs ser bem-sucedida. A despeito do grande nmero de acordos at agora firmados, a poltica parece caminhar, ainda, a ritmo lento e com escassez de recursos (A lenta evoluo das PDPs, 2012).

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3 O CONSRCIO FACT PARA DESENVOLVIMENTO E PRODUO DO ASMQ

A constatao do desequilbrio fatal na P&D em sade global levou elaborao, por parte dos Governos, de organizaes multilaterais e de ONGs internacionais, de projetos de desenvolvimento farmacutico para atender demandas de sade de pases em desenvolvimento. Posteriormente, no Brasil, teve lugar a criao de uma poltica de parcerias pblico-privadas, as PDPs, dentre as quais, alguns projetos tm com foco as doenas negligenciadas. Um desses projetos foi o FACT, que visou a disponibilizao de dois antimalricos recomendados pela OMS (artesunato-mefloquina ASMQ e artesunato-amodiquina ASAQ), mas que at ento no atraam o interesse da indstria. Lanados em conjunto, os dois braos do FACT acabaram sendo, na prtica, conduzidos como de modo independente, em locais diferentes, o que se refletiu em desafios especficos, em cada caso. O brao dedicado ao ASMQ de nosso particular interesse, por ter sido realizado no Brasil, e por ter incorporado a maioria das posies de MSF e do grupo de trabalho criado para refletir sobre o desenvolvimento farmacutico para doenas negligenciadas. Alm da poltica de no patenteamento do produto final, tambm aplicada ao outro antimalrico desenvolvido dentro do Projeto FACT (o ASAQ), houve o aproveitamento de capacidades de instituies do Sul e foram oferecidas oportunidades de aprendizado e circulao de pessoas e de conhecimento Sul-Sul. Essas caractersticas, alis, fazem com o que o projeto assuma um carter de resistncia ao modelo vigente de inovao.

3.1. O trabalho de terreno

Neste ponto do presente estudo, cabe esclarecer que, paralelamente discusso com base em leituras especializadas sobre o contexto da malria nesse perodo e sobre a estratgia de desenvolvimento dos chamados medicamentos em dose fixa combinada base de artemisinina, conhecidos como ACTs (sigla em ingls para artemisinina-based combination therapies), empreendemos trabalho de terreno que consistiu em visitas aos stios de coordenao e desenvolvimento do projeto, para observao de suas prticas; e em entrevistas

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informativas sobre as mesmas com os participantes da concepo e da implementao do consrcio do ASMQ. As informaes obtidas nesta etapa desta pesquisa de mestrado sero apresentados neste captulo 3. No que diz respeito seleo dos sujeitos entrevistados, ela se deu segundo critrios de posio e participao na iniciativa estudada, o consrcio do ASMQ. Desde o incio constatou-se a inviabilidade e, principalmente, a no necessidade, de se entrevistar todos os envolvidos no consrcio, em razo do interesse desta pesquisa estar restrito ao carter informativo e complementar que alguns componentes chave da equipe do ASMQ, pertencentes s instituies participantes (Farmanguinhos, Fundao Oswaldo Cruz, DNDi), poderiam representar ao material recolhido. Desse modo, foram identificados sujeitos segundo o seu reconhecido envolvimento na concepo e/ou implementao da iniciativa ou em razo de cargo ocupado nas instituies participantes do consrcio e cujos pontos de vista contribuiriam para compreender perspectivas atuais e futuras da iniciativa. O resultado foi ento um conjunto de participantes publicamente identificveis acrescidos da incluso de alguns sujeitos por indicao daqueles inicialmente identificados . No total, foram realizadas 11 entrevistas com os profissionais pertencentes s instituies envolvidas no consrcio. De modo geral, em um primeiro momento, se perguntou sobre a formao de cada um dos entrevistados e suas trajetrias pessoais. Em seguida, as entrevistas versaram sobre a histria da iniciativa: atores e ideologias envolvidas na concepo do projeto, desafios encontrados ao longo de sua implementao, histrias de aprendizado e transferncias de tecnologia, inovaes incrementais acrescentadas ao projeto para aumentar a adeso do paciente ao produto, e a governana da iniciativa. Tambm se indagou a respeito de temas mais gerais, como o patenteamento de medicamentos e adoo de estratgias de inovao aberta. As perguntas foram realizadas conforme o perfil do entrevistado, sendo que, em alguns casos, questes especficas foram formuladas com o fim de se obter informaes especficas sobre os desafios enfrentados por uma iniciativa internacional que deixou a cargo de um laboratrio pblico brasileiro a responsabilidade de desenvolver e produzir um novo antimalrico. A lista com os temas gerais cobertos pelas entrevistas encontra-se no Anexo 1. Ademais, o estudo de uma iniciativa de desenvolvimento farmacutico exige a noo de conhecimentos relacionados Farmcia, rea do saber estranha formao inicial do autor desta dissertao, o que constantemente exigiu, durante as entrevistas, perguntas de esclarecimento sobre termos e aspectos tcnicos inerentes ao desenvolvimento de um novo medicamento.

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Para melhor visualizao dos entrevistados e compreenso de suas falas, foi elaborado um quadro de caracterizao dos sujeitos, que inclui dados sobre sua formao, instituio a que se vinculam, cargo, razo para incluso na entrevista e os principais temas cobertas na entrevista (Quadro 1). Os nomes dos entrevistados no so mencionados, embora as informaes constantes do quadro a seguir possam levar a sua identificao. Desde o momento em que foram contatados, os entrevistados foram colocados como co-construtores desta pesquisa, sendo as suas falas fundamentais para a compreenso da iniciativa escolhida para estudo. Desse modo, ainda que se entenda que uma entrevista possa colocar sujeitos em posio de vulnerabilidade, no caso desta pesquisa, os participantes concordaram em nos dar informaes solicitadas dentro do que eles prprios julgavam ser material de divulgao pertinente, mantendo todo o controle sobre o processo. Ainda assim, foram selecionadas para compor esta dissertao apenas as falas estritamente a ttulo informativo, para auxiliar na compreenso do consrcio do ASMQ e seus desafios, tendo sido excludos os comentrios potencialmente prejudiciais aos informantes e s instituies que representam.

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Tabela 1 Caracterizao geral dos entrevistados

Entrevistado

Formao

Instituio a que se vincula

Cargo ocupado no momento da entrevista

Razo para pesquisa

incluso

na

Principais temas cobertos na entrevista

#1

Qumica, especialista em tecnologia farmacutica

Farmanguinhos

Consultora

Diretora de Farmanguinhos durante a dcada de 1990 e incio dos anos 2000

conceito de inovao e de inveno; patenteamento de FDCs; doenas negligenciadas, doenas ligadas pobreza; medicamentos genricos para HIV/AIDS; capacity-building;

#2

Cincias Econmicas e Cincias Polticas, com mestrado em gesto

DNDi-AL

Diretor do Escritrio da Amrica Latina

Diretor do Escritrio Amrica Latina

da

desenvolvimento operacional e institucional da DNDi; doenas negligenciadas; propriedade intelectual e inovao aberta aprendizado de Farmanguinhos com o projeto FACT; necessidade de adaptao a normas internacionais de regulao farmacutica; transferncia de conhecimento e tecnologia Norte-Sul e Sul-Sul; desafios e oportunidades do projeto FACT estudo de efetividade do ASMQ no Vale do Juru, Acre; malria p. falciparum e p. vivax; inovao radical e inovao incremental; inovao aberta

#3

Farmacutica

Ex-Farmanguinhos; atualmente DNDiAL

Consultora

Responsvel pela rea analtica do projeto em Farmanguinhos entre 2000 e 2007

#4

Mdico infectologista

Farmanguinhos

Pesquisador Fiocruz e consultor DNDi

Participao clnicos

em

ensaios

#5

Farmacutica industrial, especialista em tecnologia farmacutica

Farmanguinhos

Servidora Fiocruz

Atuou como responsvel por setor de desenvolvimento do projeto

etapas do desenvolvimento farmacutico; importncia das inovaes incrementais

#6

Mdica infectologista

DNDi-AL

Consultora

Coordenadou projeto FACT no mbito da DNDi

FDCs; participao do setor privado nas PDPs em sade; importncia das inovaes incrementais; inovao aberta; implementao do ASMQ; capacitao, utilizao e fortalecimento de capacidades locais

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Entrevistado

Formao

Instituio a que se vincula

Cargo ocupado no momento da entrevista

Coordenador de centro de pesquisa

Razo para pesquisa

incluso

na

Principais temas cobertos na entrevista

doenas negligenciadas e doenas perpetuadoras da pobreza; importncia das PDPs em sade; modelos de incentivo inovao farmacutica; FDCs; inovao e propriedade intelectual

#7

Mdico

FIOCRUZ

Cargo e indicao [membro do board da DNDi-Brasil]

#8

Farmacutico

Farmanguinhos

Vice-diretor de gesto institucional

Foi coordenador do projeto FACT no mbito de FAR

desenvolvimento farmacutico; fases do projeto FACT; aprendizado, desafios e oportunidades do projeto FACT

#9

Farmacutico com mestrado em qumica de produtos naturais

Farmanguinhos

Diretor

Diretor de Farmanguinhos

histria e estrutura de Farmanguinhos; desafios de um laboratrio pblico, estabelecimento de preo de medicamento em laboratrio pblico; doenas negligenciadas; PDPs nacionais etapas do desenvolvimento e da produo farmacutica; prqualificao na OMS; fundo estratgia OPAS; transferncia de tecnologia farmacutica perspectiva histrica do projeto FACT; capacity-building; doenas negligenciadas; poltica de no patenteamento do ASMQ; poltica de patenteamento da DNDi; patenteamento de FDCs;

#10

Farmacutico

Farmanguinhos

Gerente de qualidade e gerente tcnico de projetos internacionais

Atual coordenador do projeto FACT no mbito de Farmanguinhos Cargo e indicao - razes histricas e por ter acompanhado projeto no mbito da DNDi

#11

Economista, mestre em sade pblica

DNDi-AL

Presidente

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3.2. Malria: uma das big three

A malria ainda hoje a principal causa de morbidade e mortalidade provocadas por um parasita no mundo, estando presente em mais de 100 pases e ameaando metade da populao global. Em 2010, foi responsvel por cerca de 216 milhes de novos casos, e por estimadas 655 mil mortes (World Malaria Report, 2011). Ao lado de HIV/AIDS e tuberculose, compe o grupo das big three, trio de doenas infecciosas causadoras de 10% das mortes em todo o mundo (Drexler, 2012). De modo simples, a causa da malria o parasita Plasmodium, transmitido para os seres humanos por meio de picadas de mosquistos Anopheles infectados. Existem basicamente quatro espcies do parasita que causam malria em humanos: Plasmodium falciparum (P. falciparum), Plasmodium vivax (P. vivax), Plasmodium malariae e Plasmodium ovale. P. falciparum e P. vivax so os tipos mais comuns, sendo o primeiro mais fatal (WHO, 2012). A malria no complicada a forma mais comum de apresentao da doena, com sintomas clssicos que incluem ataques de febre que coincidem com o rompimento dos glbulos vermelhos pelos parasitas, entre outros. Se no tratada imediatamente, geralmente no caso do P. falciparum, pode evoluir para a sua forma severa, a qual representa um verdadeiro risco vida. Crianas e mulheres grvidas so particularmente vulnerveis a essa apresentao da malria (Malaria Consortium, 2012). Alm de provocar preocupaes em termos de sade pblica, a doena tambm compromete o desenvolvimento dos pases. Sachs e Malaney (2002, p. 681) apontam duas amplas categorias de fatores por meio dos quais a malria impe custos econmicos e sociais. A primeira categoria engloba fatores afetados por necessrias mudanas no comportamento domstico de uma famlia em resposta doena, como educao, demografia, migrao e economia domstica. Nesse sentido, a malria impacta tanto na aquisio de capital humano, por prejudicar o rendimento escolar de crianas e adolescentes, quanto na aquisio de capital fsico, ao reduzir a produtividade da populao. A segunda categoria inclui os custos macroeconmicos, uma vez que a doena mina o investimento e o comrcio internacional em reas como turismo e outros setores produtivos. Desse modo, parece clara a mxima onde a malria prospera mais, a sociedade prospera menos, possuindo essa relao entre doena e pobreza uma natureza dupla. Por um lado, claro que a pobreza agrava a malria, impedindo que famlias e governos combatam a molstia por meio do uso de inseticidas e mosquiteiros, instalao de telas nas casas, e o

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acesso a servios de sade e a medicamentos eficazes quando necessrios. No obstante, a malria tambm causa da pobreza por gerar os custos econmicos e sociais acima mencionados (Sachs, 2005, p. 235; Sachs; Malaney, 2002, p. 681). Desse modo, a malria, a exemplo das demais doenas negligenciadas e mais negligenciadas, pode ser compreendida como uma doena perpetuadora ou promotora da pobreza (Morel, 2011). Portanto, o comprometimento dos governos dos pases atingidos em erradicar tais doenas, bem como a contribuio dos pases desenvolvidos se trata de uma questo de tica e justia internacional (Resnik, 2006, p. 96). Por outro lado, o cenrio atual de combate da doena bastante promissor, sobretudo se comparado com o final dos anos 1990, quando ganhou visibilidade no mundo ocidental a crise em P&D no setor farmacutico. Os nveis de investimento ou a variedade de iniciativas no eram da mesma ordem de hoje42. Na realidade, poca havia grande preocupao com as perspectivas futuras de controle e erradicao da malria no mundo. Uma das razes que as molculas existentes, desenvolvidas em dcadas anteriores (algumas em dcadas bem anteriores), contabilizavam casos de resistncia em diversos pases, como a cloroquina43, amplamente utilizada como tratamento de primeira linha at recentemente. O desafio provocado pela resistncia aos medicamentos ento disponveis se somava ao improvvel surgimento de novos tratamentos para a doena, que, em vista do estado da pesquisa e desenvolvimento da poca, no ocorreria antes de um perodo inferior a uma dcada (Mignot, 2010). Uma ltima esperana passou a repousar nos derivados de artemisinina, nica classe de antimalricos para a qual no havia ainda sido identificada resistncia parasitria. Nesse contexto, se tornou uma emergncia a disponibilizao de novas combinaes a base de artemisinina. Tal estratgia no s ampliaria o combate malria, como contribuiria para inibir o desenvolvimento de farmacorresistncia. Diante de um improvvel lanamento dessas combinaes de forma espontnea pela indstria privada, o projeto FACT foi

Desde o final da dcada de 1990, a malria tem sido alvo de inmeras iniciativas com o propsito de coordenar aes contra a doena, sendo exemplos a parceria Roll Back Malaria e o Global Malaria Action Plan, alm das estratgias a nvel domstico adotadas pelos pases onde a malria endmica. Tambm no mbito da pesquisa e desenvolvimento farmacutico houve avanos que se refletem em maior investimento para iniciativas que buscam atender demanda por novos produtos biomdicos para a malria (em 2010, foram 1,8 bilhes de dlares investidos; OMS, 2011). Alguns exemplos de novos medicamentos para a malria introduzidos no mercado na ltima dcada incluem as combinaes em dose fixa ASAQ (2007) e ASMQ (2008), e, mais recentemente, o Pyramax (2012). Tudo isso torna compreensvel que os especialistas j no considerem mais a malria uma doena negligenciada, embora os desafios para a sua eliminao e erradicao continuem. 43 Colocada no mercado em 1947, a cloroquina teve seus primeiros casos de resistncia registrados em 1957 na Tailndia (Packard, 2007). Atualmente, a resistncia parasitria cloroquina chega a 90% em algumas partes do mundo (DNDi, 2010).

42

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concebido para a criao de dois novos frmacos com artemisinina, integrando nesse empreendimento as capacidades tecnolgicas de pases do Sul.

3.3. A estratgia dos ACTs

Como relatam Maude, Woodrow e White (2010, p. 12-13), a planta de origem chinesa Qinghao (blue-green herb, na traduo para o ingls), tambm conhecida como Artemisia annua ou simplesmente Artemsia, tem sido usada para fins medicinais por herbalistas chineses h mais de dois mil anos. O primeiro registro conhecido de sua aplicao, no tratamento de hemorrida, foi no livro 52 Prescries, encontrado em stio arqueolgico chins contendo tumbas da Dinastia Han, do ano de 168 A.C. A indicao da planta para o tratamento de doena semelhante malria descrita em diversos textos de medicina chinesa ao longo da histria, perdurando a sua utilizao at os dias de hoje.44 Pesquisas formais sobre as propriedades antimalricas da artemsia foram resultado da Guerra do Vietn, quando o ento presidente da Repblica Democrtica do Vietn solicitou ao primeiro-ministro da China, Zhou Enlai, ajuda para prover novos medicamentos para o combate da malria, que vinha provocando uma alta taxa de mortalidade entre os soldados norte-vietnamitas. Em resposta, por orientao do governo chins, um empreendimento de pesquisadores de toda a China realizou a anlise sistemtica das plantas indgenas utilizadas na medicina tradicional chinesa. (Maude; Woodrow; White, 2010, p. 13) Aps diversos estudos, os cientistas chegaram a um extrato de quinghao com propriedades antimalricas e o princpio ativo da planta foi finalmente isolado em 1972. Trs anos depois (1975), o novo composto foi nomeado como quinghaosu (princpio ativo de quinghao), em paralelo ao termo em ingls artemisinine, posteriormente alterado para artemisinin (em portugus, artemisinina). Inmeros outros estudos foram necessrios para se chegar aos derivados de artemisinina com uso industrial e para sua produo em larga escala. Dois derivados foram considerados interessantes, por se mostrarem mais solveis e muito mais ativos do que artemisinina: o artemether e o artesunato. Ao que parece, numerosos mtodos complexos conseguiram realizar a sntese total da artemisinina e seus derivados, mas

O primeiro registro de utilizao de quinghao para doena semelhante malria est no texto On Cold Damage, de Zhang Ji, em torno do sculo II. Wilcox, 2004 apud Maude et al, 2010.

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em razo de seu baixo custo-efetividade para produo em larga escala as molculas continuam sendo extrados da planta at hoje (Maude; Woodrow; White, 2010, p. 13). A despeito dos bons resultados revelados nos testes clnicos, descrevem Maude, Woodrow e White (2010, p. 13) que apenas em 1979 tais descobertas foram divulgadas em um peridico cientfico internacional (Chinese Medical Journal), fazendo com que o uso de artemisinina para o combate malria chamasse a ateno do Ocidente pela primeira vez. Ao mesmo tempo, houve grande ceticismo a respeito da verdadeira efetividade de um remdio natural at ento desconhecido, alm do fato dos fabricantes de tais medicamentos no serem certificados com os padres internacionais de boas prticas de fabricao. Desse modo, rgos internacionais como a OMS no ficaram convencidos o suficiente para recomendar os derivados de artemisinina para o tratamento da malria. Essa impresso se modificou em encontro da OMS realizado em Beijing, no ano de 1981 (Quarto Encontro do Grupo de Trabalho Cientfico da OMS sobre Quimioterapia da Malria), quando os resultados apresentados pelos cientistas chineses impressionaram os representantes da organizao. No entanto, o governo chins se mostrou relutante em compartilhar os detalhes da pesquisa e nenhuma colaborao foi alcanada na poca. (Maude; Woodrow; White, 2010, p. 14) Como resultado da falta de receptividade do governo chins, um grupo de cientistas da do Instituto de Pesquisa Walter Reed, do exrcito norte-americano, iniciou uma pesquisa nos EUA com plantaes de Artemisia annua, por acaso descobertas na Virgnia e perto de Washington D.C., complementadas por material cedido pelo Arboreto Nacional. Os cientistas foram bem-sucedidos em seus estudos e conseguiram replicar grande parte do trabalho realizado pelos chineses. Estudos realizados entre 1987 e 1994 na Tailndia e no Vietn confirmaram os resultados de alta eficcia e baixa toxicidade da artemisinina.45 Na dcada de 1990, monoterapias a base de artemisinina passaram a ser amplamente disponibilizadas na sia. Todavia, desde logo constatou-se a urgncia de se adotar medidas para evitar o surgimento de resistncia dos parasitas a essa ltima classe de antimalricos eficazes. A soluo encontrada foi combinar tais medicamentos com um segundo antimalrico a chamada terapia combinada a base de artemisinina (artesimisin combination therapies ACTs). No tratamento com ACTs, a durao do tratamento cai para de 7 para 3 dias e a

Vale mencionar que na mesma poca outro grupo de pesquisa do mesmo instituto norte-americano realizou estudos experimentais em animais com os derivados artemotil (arteether) e artemether, apontando a possibilidade de tais medicamentos produzirem neurotoxicidade fatal em caso de altas dosagens, o que provocou o desinteresse de algumas organizaes por esses compostos. Contudo, essa neurotoxicidade no foi identificada no caso do artesunato e no houve demonstrao da correlao da patologia animal com a humana. (Maude; Woodrow; White, 2010, p. 13)

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exposio aos parasitas da malria ao derivado da artemisinina menor, o que reduz a probabilidade do desenvolvimento de resistncia (Maude; Woodrow; White, 2010, p. 15) Lin et al (2010) explicam que, a exemplo das terapias combinadas para tuberculose e HIV, a ideia por trs do ACT alcanar uma maior barreira de resistncia atravs da utilizao de diferentes mecanismos de ao, uma vez que o parasita ser forado a desenvolver mltiplas mutaes simultneas com vistas a se tornar resistente. A combinao de drogas com modos independentes de ao vista como uma forma de aumentar a eficcia ao mesmo tempo em que se assegura a mtua proteo contra a resistncia (Olliaro, Taylor, 2003, p. 1).
porque, quando se usa uma droga s, os microorganismos patgenos so inteligentes, eles comeam a desenvolver resistncia contra aquela droga... a chance de ocorrer uma mutao 1 em 1 milho... se voc usa duas drogas, a chance passa a ser 1 milho X 1 milho, d 10-12... por isso voc usa duas, trs, s vezes, quatro [drogas]... o coquetel do HIV um pouco isso, a ideia voc lutar para evitar que aparea um novo tipo [de patgeno]. (Entrevistado 7)

O primeiro uso em larga escala de um ACT ocorreu no incio dos anos 1990, na Tailndia, com a substituio da monoterapia com mefloquina, que vinha sendo alvo de uma disseminada resistncia na fronteira Tailndia-Mianmar, pela combinao de artesunato com mefloquina. Na mesma poca, o governo chins realizou uma parceria com o laboratrio suo Novartis para o desenvolvimento e produo de outra combinao, artemether-lumefrantrina, registrado com a marca Coartem. Trata-se, na verdade, de uma co-formulao, ou seja, combinao dos medicamentos em dose fixa num mesmo comprimido. A combinao artemether-lumefantrina, importante para o tratamento de malria no complicada, foi desenvolvida por uma equipe da Beijing Academy of Military Medical Sciences durante os anos 1980. Por meio do acordo, a Novartis (na poca chamada de CibaGeigy) auxiliou os parceiros chineses a redesenharem as instalaes de produo local, a melhorar os sistemas de controle de qualidade e construir novas fbricas para atender s exigncias referentes aos padres de GMP. Em contrapartida, a Novartis adquiriu os direitos de comercializar a terapia fora da China, em 1994, embora companhias chinesas continuem a prover a matria-prima para os medicamentos da Novartis e a China tenha resguardado a patente domstica para terapia. Atualmente, o Coartem produzido pela Novartis na China e nos EUA, sendo o ACT mais utilizado em todo o mundo. O registro na FDA foi obtido em

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abril de 2009 e por ser uma das poucas co-formulaes que segue BPF, est na lista de medicamentos pr-qualificados da OMS (Maude; Woodrow; White, 2010, p. 15) A associao em dose fixa , na prtica, mais conveniente tanto para o paciente quanto para os profissionais de sade, ao reduzir o nmero de comprimidos a serem ingeridos e assegurar que os medicamentos sejam administrados em conjunto e na proporo correta.
E a ideia da co-formulao era voc ter menos comprimidos para os pacientes

tomarem e (...) quem trabalhou no campo sabe... o paciente rapidamente sabe qual o medicamento que est tomando e no est dando certo. Ento ele escolhe, vai tomar s aquele que o menos chato, e com isso voc sai de uma situao em que voc est tomando uma combinao e voc passa a estar dando um s, uma monoterapia. (...) Ento essa era a importncia, a simplificao, e com isso voc tem um impacto na adeso, e impacto na adeso tem impacto no potencial de gerar resistncia, ampliao da rede de pacientes tratados... e, ao mesmo tempo, gerar novas opes de combinaes em dose-fixa no mercado. (Entrevistado 6)

Foi exatamente a urgncia de se disponibilizar novos ACTs em dose fixa no mercado que levou elaborao do projeto FACT. Em 1998, um esforo conjunto do Programa Especial para Pesquisa e Treinamento em Doenas Tropicais da OMS (TDR), da Agncia para o Desenvolvimento Internacional dos EUA e da fundao Wellcome Trust, buscou identificar combinaes adequadas de antimalricos existentes para controlar a resistncia malria e adequadas a cada contexto. O programa passa a trabalhar a trabalhar em novas associaes de produtos que renam dois princpios ativos, mas, ao longo do percurso, percebe as limitaes de seus meios para a realizao desse empreendimento. (Mignot, 2009; DNDi, 2010). Em 2001, quando a OMS finalmente passou a recomendar o uso de ACTs em pases onde a malria P. falciparum desenvolvera resistncia aos antimalricos convencionais (WHO, 2001), apenas uma das combinaes em dose fixa se encontrava disponvel no mercado (Coartem).
o que se via, desde o incio, e a questo da malria essa, voc precisa de opes, e voc ter uma s combinao que v para todos os cantos no era o ideal... primeiro, era importante ter mais combinaes e que seriam combinaes que seriam melhores para se usar em determinados contextos. (Entrevistado 6)

Essa foi a justificativa para a proposio do projeto FACT, com o propsito de desenvolver duas novas combinaes em dose fixa contra a malria.

3.4. Medicamentos para doenas negligenciadas

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3.4.1. O grupo de experts sobre desenvolvimento farmacutico

Como relata (Mignot, 2010), a ONG internacional MSF passou a se confrontar com a emergncia de parasitas resistentes malria durante a sua atuao em campo na Tailndia, durante os anos 1980. Na dcada seguinte, comeou a utilizar terapias combinadas a base de artemisinina nos campos tailandeses. Desde ento advogou por mudanas das polticas de tratamento da malria no mundo e pela adoo de ACTs, sobretudo na frica. Cabe acrescentar que foi a constatao pelo MSF, durante os seus trabalhos, da falta de tratamento adequado s populaes de pases em desenvolvimento para as doenas negligenciadas, que o levou a conceber a sua Campanha de Acesso a Medicamentos Essenciais (CAME), em 1999. Essa Campanha46, criada pelo MSF para auxiliar em suas frentes de atuao, contribuiu para colocar, na ltima dcada, o acesso a medicamentos na agenda internacional, com intensa participao na implementao e utilizao de flexibilidades do Acordo TRIPs e nas discusses da OMS (Mignot, 2010; MSF, 2001). Como um dos seus ngulos de ataque, em 1999, criado o Grupo de Trabalho sobre Medicamentos para Doenas Negligenciadas (Drugs for Neglected Diseases Working Group DND-WG). Mais acadmico e multidisciplinar do que a CAME, este grupo de trabalho teve como objetivo explorar, de cada doena, as necessidades, o estado da pesquisa e as competncias em matria de P&D presentes nos pases do Sul (Mignot, 2010). O DND-WG foi constitudo como resultado de um colquio organizado por MSF, OMS e a Fundao Rockefeller (Drugs for communicable diseases: stimulating development and securing availability, 14 e 15 de outubro de 1999, Paris), reunindo representantes de ONGs, da indstria farmacutica, dos governos de pases em desenvolvimento e de organizaes internacionais. Dois foram os temas tratados pelo colquio: o incentivo ao desenvolvimento de medicamentos para doenas negligenciadas e a garantia de sua disponibilidade (MSF; DND-WG, 2001). Embora constitudo no mbito do MSF, o grupo era independente e pluridisciplinar, contando com cerca de 30 membros.
A CAME considerada um dos satlites criados pelo MSF para responder a demandas especficas. Ao todo foram criados quatro satlites: a MSF-Logistique (1986), a Epicentre (1987), a CAME (1999) e DNDi (2003). A MSF-Logistique e a Epicentre so consideradas a primeira gerao de satlites do MSF, com foco em aspectos internos de suas operaes visando qualidade de sua atuao; j a segunda gerao, composta por CAME e DNDi, foi criada com o objetivo de transformar o ambiente externo, a partir do momento em que o MSF identificou que os produtos mdicos necessrios para a sua atuao no eram acessveis por razes econmicas, legais e polticas (Vidal; Pinel, 2011).
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Especialistas de pases em desenvolvimento foram imediatamente incorporados ao grupo de trabalho, entre os quais, representantes da Universidade Mahidol, da Tailndia, da Universidade Sains, da Malsia, e da Fundao Oswaldo Cruz, do Brasil, ao lado de experts da OMS, muitos dos quais provindos de pases em desenvolvimento, da Epicentre/MSF, da Escola de Sade Pblica de Harvard e do Instituto de Pesquisa Walter Reed do Exrcito norteamericano. A presena de Farmanguinhos foi garantida em razo da visibilidade gerada pelo seu trabalho pioneiro na produo de verses genricas de ARVs para o Programa brasileiro de AIDS. O grupo de trabalho foi dividido em quatro sub-grupos regulao e legislao; acesso ao mercado e financiamento; advocacy e agenda de P&D; capacitao (capacity building) e transferncia de competncias -, tendo os seus participantes sido distribudos conforme a sua especialidade. Como nenhum dos pases representados possua todas as qualificaes exigidas para o desenvolvimento completo de um novo tratamento desde a pesquisa bsica at a colocao do produto no mercado, uma soluo aventada foi o estabelecimento de uma rede para o desenvolvimento de medicamentos. Nessa rede, cada etapa seria desempenhada pelas instituies indicadas pelo grupo de trabalho. Desse modo, desde a sua origem, o DND-WG se mostrou disposto a lanar ou financiar os projetos piloto de desenvolvimento de medicamentos, tendo como base a soma econmica do Prmio Nobel, recebido pelo MSF em 1999. Os primeiros projetos tiveram como foco a malria, a tripanossomase humana africana (HAT) e a leishmaniose visceral. Para tal, o grupo precisou definir uma agenda de P&D para cada doena, considerando o objetivo do grupo de estimular a pesquisa a curto, mdio e longo prazo, conforme os conhecimentos j existentes sobre cada uma das trs doenas prioritrias, as necessidades das populaes e participao da melhor cincia disponvel (Mignot, 2010). Mignot (2010) observa que a anlise feita previamente pelo MSF em sua campanha de acesso refinada durante as atividades do grupo de trabalho. Surge assim a noo de gaps ou falhas no processo de desenvolvimento de medicamentos, sendo trs as identificadas: a primeira, entre a pesquisa bsica (geralmente conduzida pelas universidades e instituies de pesquisa) e a pesquisa pr-clnica; a segunda, entre a pesquisa pr-clnica (estudos toxicolgicos e ensaios em animais) e a pesquisa clnica (estudos clnicos em seres humanos); e a terceira, entre a pesquisa clnica e a introduo do produto no mercado. Em todos os trs nveis, o processo acaba sendo interrompido por inmeras razes relacionadas s propriedades qumicas do produto estudado, a sua atividade clnica, segurana, ou puramente por razes comerciais.

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Os estudos do DND-WG resultaram em uma literatura interna que serviu para alimentar as reflexes entre os membros. Tais estudos confirmaram a hiptese de que os problemas de sade pblica identificados so resultado da falta de polticas pblicas, o que teria levado a P&D farmacutica a ser exclusivamente direcionada pelo setor privado, o qual se orienta pelas leis do mercado. A soluo seria ento transferir a responsabilidade da P&D de medicamentos para o setor pblico (Mignot, 2010). Desde os primrdios do grupo foi constatada a importncia do dilogo com a indstria. Ainda que essa relao tenha sido dificultada pelos constantes embates de MSF, como no processo de Pretria47, de 2001, ficou evidente a necessidade de se restabelecer o contato, uma vez que a capacidade da indstria em termos de desenvolvimento clnico, marketing e distribuio seriam teis para desenvolvimentos futuros da DND-WG e da DNDi (Mignot, 2010). O famoso relatrio de 2001 elaborado pela CAME e pelo DND-WG (Fatal Imbalance: The Crisis in Research and Development for Drugs for Neglected Diseases) incluiu entre as suas recomendaes a criao de uma iniciativa sem fins lucrativos com foco em projetos para desenvolvimento de medicamentos para doenas negligenciadas48. Nesse mbito, foram estabelecidos os alicerces para a criao de uma nova PDP, a iniciativa medicamentos para doenas negligenciadas (Drugs for neglected diseases initiative DNDi).

Em 2001, 39 empresas farmacuticas processaram o governo sul-africano em razo de uma lei de 1997 que permitia a produo ou a importao de genricos com vistas garantia do acesso da populao sade. Em 5 de maro daquele ano, o Tribunal Superior de Pretria, capital executiva do pas, comeava a julgar a ao em meio a presena de milhares de manifestantes aglorerados em frente instituio. Os laboratrios argumentavam que a lei era inconstitucional, por conferir supostos poderes arbitrrios ao Executivo sul-africano. Argumentavam tambm que o pas se recusava a aceitar as propostas de coquetis a preos reduzidos. Em contrapartida, as autoridades sul-africanas, com apoio de ONGs e movimentos sociais, afirmavam que os descontos oferecidos pelos laboratrios eram insuficientes para a garantia do acesso de sua populao aos medicamentos, sobretudo em comparao com alternativas muito mais baratas oferecidas pelos laboratrios indianos. No final de abril, aps uma onda de repdios e protestos internacionais, que teve grande alcance miditico sob o slogan patient rights against patent rights, os laboratrios demandantes resolveram abrir mo da ao contra o governo sulamericano. (Correa; Cassier, 2010, p. 146; Loyola; Guimares; Villela, 2010, p. 87-89) 48 Outras recomendaes incluram o estabelecimento, no mbito da OMS, de uma agenda de P&D essencial para orientar as tomadas de deciso e de financiamento com foco nas necessidades de sade negligenciadas; a responsabilidade dos governos em criar e apoiar novas estruturas para desenvolver medicamentos essenciais para doenas atualmente negligenciadas pelo setor privado; a explorao de novos modelos de financiamento de P&D para tais doenas, bem como a negociao de um tratado global de P&D que corrija o desequilbrio entre os direitos do setor privado e obrigaes presentes nas normas internacionais, e oferea novas opes legais para transformar medicamentos para doenas negligenciadas em bens pblicos globais; a vinculao do financiamento pblico de P&D em doenas negligenciadas a garantias de acesso equitativo e acessibilidade do produto final; projetos de capacitao (capacity-building) e transferncia de tecnologia em pases em desenvolvimento como uma forma direta de aumentar a expertise em P&D e infraestrutura (MSF; DND-WG, 2001).

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3.4.2. O projeto FACT

Com a perspectiva de criao da nova PDP, o projeto FACT lanado em 2002, tendo uma primeira subveno da Comunidade Europeia (INCO-DEV - International Cooperation with Developing Countries-program). O FACT tinha como alvo a disponibilizao de duas das combinaes recomendadas pela OMS: o artesunato-mefloquina (ASMQ), para a Amrica Latina e a sia; e o artesunato-amodiaquina, destinado ao continente africano. Para esse empreendimento, foi constitudo um consrcio de instituies, organizadas numa rede virtual de desenvolvimento farmacutico. O FACT contou com seis parceiros do setor pblico: a Universidade Sains Malasia (USM), a Universidade de Bordeaux II Victor Sgalen, o laboratrio pblico brasileiro Farmanguinhos, um centro de pesquisa de Burkina Faso (CNRFP), a universidade tailandesa Mahidol e a Universidade de Oxford. A participao de cada instituio ficou definida conforme as suas competncias. Desde o incio, Farmanguinhos foi colocado como o parceiro industrial que, alm de desenvolver o ASMQ, o produziria e o disponibilizaria no mercado latino-americano. A princpio, o projeto do ASAQ no possua um parceiro industrial, o que foi solucionado com a incluso da multinacional Sanofi-Aventis. O voto de confiana em Farmanguinhos, um laboratrio pblico e de dimenses bem inferiores a de empresas farmacuticas privadas, veio, conforme mencionado, da visibilidade internacional de seu programa bem-sucedido de cpia de antirretrovirais no final dos anos 1990 (Correa; Cassier, 2010).
Essa questo tendo acontecido em HIV chamou a ateno do mundo, porque foi o laboratrio a fazer medicamentos genricos, no tinha monografia, no tinha nada nas farmacopeias, no tinha matria-prima no mundo. (Entrevistado 1)

A confiana tambm se apoiou no engajamento de atores, como a prpria pessoa frente da direo do laboratrio pblico e tambm integrante do DND-WG:
o FACT foi criado com base em pessoas (...) e no em estrutura. Ento foi o entusiasmo da Eloan, na poca diretora de Farmanguinhos, e a o entusiasmo dela fez com que Farmanguinhos realmente entrasse falando vamos fazer tudo, vamos pagar tudo, dever do nosso governo, dever do laboratrio pblico, conte comigo... (Entrevistado 11) a gente tinha toda uma turma da MSF-DNDi, e voc tinha tambm Eloan Pinheiro, (...) que acolheu esse projeto no centro de Farmanguinhos, dizendo bom, um desafio, mas a gente vai fazer..., ento apostamos (...). Isto importante porque

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explica por que que a gente fez as coisas, no foi assim por uma reflexo necessariamente dogmtica ou terica, havia oportunidade de pessoas, e a Eloan estando na direo de Farmanguinhos, e era uma grande aliada na luta contra o HIV, ento a gente j tinha uma grande confiana de trabalhar com ela... (Entrevistado 2)

O FACT foi todo concebido e implementado para assegurar a disponibilidade de duas demandas de sade negligenciadas, que eram os ACTs recomendados pela OMS e sem expectativa de produo pelo setor privado. O projeto era conduzido, portanto, pelo interesse pblico de atender a essas demandas, o que se refletiu em sua poltica de no patenteamento das combinaes desenvolvidas. Como o projeto envolvia a associao de molculas no s existentes, mas antigas, a definio de que os produtos finais seriam tratados como bens pblicos talvez no tenha sido uma deciso to difcil. Isso no impediu que a poltica fosse criticada durante as atividades do consrcio, como ocorreu no caso do ASAQ. Tambm no significa que o desenvolvimento de uma combinao em dose fixa seja tarefa trivial. Inovaes incrementais podem ter importncia fundamental para a sade pblica, conforme ser abordado. As iniciativas do ASAQ e do ASMQ foram lanadas em paralelo em julho de 2002, sob a gesto centralizada de um nico chefe de projeto com vasta experincia na indstria farmacutica. No ano seguinte, o FACT foi includo ao portflio de projetos da recm-criada PDP DNDi.

3.4.3. Uma PDP com foco nas doenas mais negligenciadas

Num primeiro momento, a nova iniciativa incorpora os projetos gestados no interior do DND-WG. Nesse sentido, o FACT um dos projetos estruturantes da DNDi, o que explica a sua presena no portflio de uma PDP concebida para enfocar as doenas mais negligenciadas.
voc deve perguntar (...) por que a malria entra na categoria das negligenciadas... s porque historicamente, se voc pega o momento da entrega do Nobel da Paz, que quando a gente decide colocar o dinheiro na criao da DNDi, a realidade completamente diferente, no h tanta perspectiva quanto h agora. (Entrevistado 2)

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a DNDi no nasceu para cuidar de doena do tipo II, inicialmente. A DNDi nasceu para cuidar das doenas mais negligenciadas. Ento um projeto um pouco atpico... Chagas, doena do sono, leishmaniose, isso sim foi o foco inicial. (Entrevistado 11)

A exemplo do FACT, outros projetos iniciais da DNDi, e, a bem da verdade, de todas as outras PDPs para doenas negligenciadas, se destinaram ao desenvolvimento de inovaes incrementais, como as combinaes em dose fixa e verses peditricas de medicamentos existentes. Essa estratgia no s visava atender a demandas de sade negligenciadas, como a entregar novos produtos o mais brevemente possvel, demonstrando a viabilidade do modelos das parcerias.
So as frutas que esto no galho de baixo [low-hanging fruits], porque voc pode fazer assim e pegar... pra pegar l de cima voc tem que pegar uma escada, trepar no coqueiro... foi uma estratgia usada, porque se voc fica dez anos sem mostrar nada, os doadores vo dizer poxa, desse mato no sai coelho..., e no vo dar dinheiro. E uma boa carteira, um bom portflio de desenvolvimento igual a se voc tem muito dinheiro: voc tem um dinheiro que guarda na poupana, sabe que vai render, mas voc pega um pouquinho do seu dinheiro, joga na poupana ou bota em aes que podem dar um lucro grande, mas podem no dar em nada... mesma coisa, se voc tem um portfolio de produtos, voc tem que ter aquelas coisas seguras, como as combinaes, e voc tem que ter aquelas apostas arriscadas e se der [frutos] maravilha... (Entrevistado 7)

Mas a DNDi, pela sua prpria constituio, se difere das demais PDPs, por possuir um carter definido como eminentemente pblico. Os seus membros fundadores foram quatro instituies do setor pblico do Sul o Indian Council of Medical Research; o Kenya Medical Research Institute; o Ministrio da Sade da Malsia; a Fundao Oswaldo Cruz , e duas entidades sem fins lucrativos MSF e Instituto Pasteur. O TDR/OMS, que no poderia participar como fundador, foi colocado como instituio observadora. A escolha dos membros se apoiou na tese de que a sade das populaes pobres uma responsabilidade pblica e na vontade do MSF de envolver os governos dos pases endmicos. Por outro lado, no decorrer de suas atividades, a PDP ser obrigada a assumir uma posio mais pragmtica em temas como propriedade intelectual e capacitao, dada a urgncia de disponibilizar o mais rapidamente possvel novos tratamentos que podero salvar vidas. Embora, a princpio, a DNDi tenha sido influenciada pelas posies do MSF e da CAME a respeito das patentes farmacuticas, a oposio explcita aos direitos patentrios no parece realista e chega mesmo a ser arriscada, na medida em que a propriedade intelectual parte integrante do atual sistema de pesquisa. Saber gerenciar esses direitos ser necessrio para o desenvolvimento farmacutico a que se prope a iniciativa.

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Desse modo, a organizao dever compatibilizar os princpios de assegurar o acesso equitativo dos pacientes aos medicamentos com o desejo de desenvolver produtos como bens pblicos. As decises relativas obteno de patente e outros direitos de propriedade, e os termos de licenciamento sero ento realizadas caso a caso. Isso porque a obteno de direitos patentrios, ou a sua negociao, poder ser importante para o cumprimento de seus objetivos. Essa prtica, conhecida como patenteamento no interesse pblico, tem como fim assegurar o controle sobre a inveno nas negociaes com parceiros industriais a respeito do preo e da qualidade do produto a ser disponibilizado. Segundo a poltica da DNDi, a negociao de direitos de propriedade intelectual poder ser relevante para i - concluir contratos e desenvolver pesquisas com seus parceiros de pesquisa, contratantes, colaboradores e fundadores; ii - obter os direitos para trabalhar sobre molculas e desenvolv-las, incluindo facilitar o acesso da DNDi, ou de seus parceiros, a itens de pesquisa de propriedade dos seus detentores; iii - garantir acesso equitativo e a preos compatveis com o poder de compra dos usurios dos produtos obtidos por meio de suas pesquisas.. O patenteamento no interesse pblico poder, portanto, ser utilizado a fim de se manter o controle do processo de desenvolvimento e o poder de negociao com os parceiros. Parece mais interessante obter uma patente e, posteriormente, conceder licenas gratuitas, mas de modo controlado, do que no pedir patente alguma. Essa questo, alis, tambm vem sendo alvo de debate em instituies de pesquisa pblicas.
a patente no setor pblico visa a ganhos de sade pblica, patente no interesse pblico. Ento no tem como voc dizer radicalmente ah, eu sou contra a patente, voc est vivendo num outro mundo, se fosse um mundo utpico, tudo bem, voc pode ser contra, ento no mundo real voc tem que manejar a PI [propriedade intelectual] de uma maneira tica, correta... (Entrevistado 7)

Assim, a DNDi est determinada a respeitar os direitos privados dos produtos que utiliza e, em relao aos produtos que desenvolve, a considerar como lidar com os direitos de propriedade intelectual caso a caso. Para tal, as decises sero norteadas de modo a assegurar o acesso equitativo aos medicamentos nos pases em desenvolvimento.
so os princpios que nos regem, mas na hora da aplicao ns vamos para o pragmatismo, sem perder os princpios, mas cada caso ad hoc, cada caso diferente, sempre numa lgica de que no vamos violar esses princpios nunca e que vamos conseguir produtos que so disponibilizados a baixo de custo, no profits, no loss, a lgica. (Entrevistado 2) a questo do pragmatismo fez com que fssemos a solues mais imediatas, como as parcerias com o privado, porque a gente sabia que ela detinham conhecimento

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que no iam colocar em prtica, porque no tinham interesse, porque seria um produto barato que no ia fazer lucro... ento fomos a esse ponto de pragmatismo de ir procurar quem tinha o conhecimento, quem tinha parte da soluo. (Entrevistado 2)

Na viso desses atores, a parceria com o privado ser fundamental conforme a iniciativa busca estender as suas atividades para as fases mais iniciais do desenvolvimento farmacutico. Por meio de projetos de inovao incremental, como aqueles visando adaptao de certos produtos para ambientes precrios, o registro de novas indicaes para produtos existentes e o desenvolvimento de novas combinaes de molculas, a iniciativa prova a sua capacidade de colocar novos produtos no mercado. O passo seguinte ser buscar novas entidades qumicas promissoras contra as doenas negligenciadas. Aps tentativas infrutferas de investigao nas bibliotecas pblicas, uma ideia sugerida por representantes e antigos membros da indstria participantes do DND-Working Group de que a PDP negocie o seu acesso ao acervo de molculas da iniciativa privada. Essas bibliotecas conteriam numerosas molculas dormentes, cujo processo de pesquisa fora interrompido pela falta de perspectiva de retorno do investimento (Mignot, 2010). Mas essa viso pragmtica pode acabar conflitando com outros objetivos da iniciativa. Um deles a capacitao (capacity-building) dos pases do Sul por meio de sua incluso nos projetos de desenvolvimento farmacutico, o que atende s posies do grupo que deu origem PDP. Assim ocorreu com o consrcio FACT para o ASMQ, cujo desenvolvimento ficou a cargo de Farmanguinhos, e com a formulao do benznidazol peditrico, para o tratamento de doena de Chagas, que foi realizado por outro laboratrio pblico brasileiro (Laboratrio Farmacutico do Estado de Pernambuco - LAFEPE).

A gente tinha o objetivo de desenvolver 6 a 8 novos tratamentos at 2014, desenvolver e usar capacidade de P&D nos pases endmicos, advogar por mais P&D em DNs... e pode ser que em determinados momentos voc tenha conflito entre o objetivo 1 e o objetivo 2, que desenvolver novos tratamentos e usar e desenvolver capacidades locais. (...) qual voc tem mais urgncia? No final, trazer um novo tratamento para a populao que precisa, responder a uma necessidade mdica no atendida, ento se voc desenvolve capacidade, s vezes, voc pode, de alguma forma, impactar o objetivo inicial, que desenvolver de forma mais eficiente, mais rpida, os 6 a 8 novos tratamentos.. (Entrevistado 6) no s capacitar, tambm usar e fortalecer capacidades, porque existem pases que tm ou que esto se desenvolvendo, mas um dos grandes desafios... em vrios momentos o principal voc ter chegado mais rpido e de forma eficiente, mas desde o incio a ideia era de no replicar necessariamente os modelos apenas tradicionais nesse sentido, mas de buscar parcerias mais amplas para a

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implementao de projetos, e que venham a fortalecer a capacidade local. (Entrevistado 6)

Alm da inexperincia de algumas instituies dos pases do Sul na participao de projetos internacionais, que podem exigir a observncia de regras regulatrias mais rgidas, em algumas situaes h a carncia das competncias necessrias.

na questo pr-clinica, ns temos alguns compostos que ns consideramos promissores, molculas que consideramos que poderiam ser muito interessantes para a doena de Chagas... (...) estamos num processo agora, nesses meses [incio de 2012], de mapear as competncias que vamos poder encontrar no Brasil e na regio para poder trazer esta molcula e test-la a nvel laboratorial. A dificuldade encontrar essas competncias, que existem, mas que, em determinado momento no so to bvias, esto muito isoladas. Voc vai poder encontrar um centro que faz atividade de outro centro de estudo, mas as coisas no esto coordenadas, requer pra ns um esforo suplementar de [no] botar este composto num centro dos EUA que vai fazer tudo rpido. E vamos ter que identificar, porque temos a ambio de poder ver se fazendo tambm melhoramos as capacidades. um dilema e continua sendo, at para as questes de acesso, sempre um dilema: capacity-building e a eficcia, eficincia do que voc quer como resultado, n? (Entrevistado 2)

Um bom exemplo de estudo o consrcio para desenvolvimento do ASMQ. A anlise da iniciativa permite observar que uma nova forma de produo de inovao, desenvolvida por instituies do Sul, vivel. Mas isso no impede que se avalie criticamente se esse tipo de iniciativa , de fato, o mais eficiente do ponto de vista da agilidade em colocar um novo produto no mercado.

3.5. O consrcio FACT e o desenvolvimento do ASAQ

A rede de desenvolvimento farmacutico do FACT, constituda em 2002, incluiu instituies do Sul e do Norte. A participao de cada parceiro foi definida conforme as suas competncias: a USM ficou encarregada da transferncia da metodologia analtica da artemisinina e da realizao de alguns estudos de fase I; a Universidade de Bordeaux ficou responsvel pela pr-formulao, formulao e desenvolvimento do ASAQ; Farmanguinhos com a formulao e o desenvolvimento do ASMQ; CNRFP e a universidade Mahidol com a conduo dos ensaios clnicos; e a Universidade de Oxford com os testes em vitro e os

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estudos moleculares. Alm disso, duas start-up brasileiras desempenhariam os estudos toxicolgicos e de genotoxicidade (Mignot, 2010). Diferentemente do projeto do ASMQ, alvo do prximo item, o consrcio do ASAQ foi todo desenvolvido em um pas do Norte, a Frana, numa parceria universidade-empresa. O desenvolvimento foi confiado a um trio composto por laboratrios pblicos universitrios e uma empresa farmacutica incubada na universidade: Tropival, uma sociedade de gesto de projetos de desenvolvimento farmacutico incubada na universidade de Bordeaux; o laboratrio de farmcia galnica e biofarmrcia da universidade; e Ellipse Pharmaceuticals, start-up criada por um professor da universidade em associao com um grande grupo francs de engenharia (Mignot, 2010). A respeito do desenvolvimento do ASAQ, cabe mencionar que a maior dificuldade encontrada no curso da iniciativa decorreu da incompatibilidade dos princpios ativos componentes da combinao: enquanto o artesunato sensvel gua, a amodiaquina uma molcula hidratada. O agravante era que a associao deveria ser feita de modo a garantir que o produto final fosse acessvel, considerando-se a regio para a qual se destinava. Aps diversas tentativas, a soluo encontrada foi o desenvolvimento do comprimido com uma bicamada (Mignot, 2010). Posteriormente, foi necessrio buscar um parceiro industrial para o desenvolvimento em grande escala da produo e distribuio do novo medicamento. O laboratrio francs Sanofi Aventis includo, ento, no projeto, em uma parceria com a DNDi amplamente midiatizada. A participao em uma PDP para a malria parece uma boa oportunidade para que a indstria trabalhe a sua imagem (Mignot, 2010). Para o setor pblico, o preo final do ASAQ ficou em $1 para adultos e $0,50 para as crianas com menos de 5 anos. Mas, na verdade, foram definidos trs nveis de preo, conforme o produto seja adquirido pelo setor pblico, pelo setor privado ou no mbito do programa Sanofi Access Card. A verso genrica vendida sob a marca ArtesunateAmodiaquine Winthrop e como Coarsucam no mercado privado. O pagamento de 3% de royalties sobre as vendas do setor lucrativo auxiliam a reduzir o preo do medicamento destinado s compras pblicas (Mignot, 2010). A despeito de o ASAQ ter sido definido como um bem pblico desde o incio, Mignot (2010) aponta que as dificuldades relacionadas compatibilizao das molculas e a soluo inovadora encontrada levaram a equipe participante do consrcio a questionar a poltica de no patenteamento do FACT. A tecnologia da bicamada original e poderia ter sido objeto de

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patente, a ser aplicada para financiar outros projetos ou mesmo para controlar a utilizao e a qualidade da tecnologia. O laboratrio Sanofi-Aventis foi quem elaborou os estudos pr-clnicos e clnicos necessrios para a constituio do dossi de registro do medicamento. O dossi precisou seguir as normas internacionais de avaliao do medicamento a fim de obter a prqualificao junto OMS. Em 2007, o ASMQ foi lanado, e, no ano seguinte, se tornou o segundo ACT pr-qualificado pela OMS. Atualmente o medicamento possui registro em 24 pases africanos.

3.6. A histria do ASMQ

3.6.1. Uma fbrica dentro de outra fbrica

O desenvolvimento de um novo frmaco um processo longo e complexo, no qual duas reas farmacotcnica e analtica trabalham em conjunto.
Primeiro tem uma fase de pr-desenvolvimento, [em] que voc faz uma srie de testes, de degradao, de exposio luz, depois a fase de desenvolvimento propriamente dita, depois a fase de lotes piloto, que o lote que voc produz e protocola na Anvisa, e com esses voc vai fazer o acompanhamento de seis meses, depois de dois anos, e a implementao na fbrica. [... J] na parte de desenvolvimento de medicamento, voc tem a parte que vai te levar ao produto mesmo, que seria o medicamento fechado, mas aquilo l vem de vrios estudos prvios para saber qual o melhor composio, a mais estvel, a mais resistente. E para voc comprovar isso voc tem que ter uma parte analtica, para comprovar se tudo aquilo que se predispe ali, de fato, se mantem ao longo dos anos. E na parte analtica que voc faz estudos de degradao, estudo de estabilidade, tanto acelerada, que um estudo [em] que a gente coloca o medicamento na condio mais agressiva e v como ele se comporta ao longo de seis meses, e depois faz o estudo que a gente chama de estudo de prateleira, que um estudo tambm em condio acelerada, mas muito mais suave, que voc estende at dois anos (Entrevistado 8)

Por se tratar de um projeto internacional, que, desde o incio, objetivava a disponibilizao do medicamento em outros pases da Amrica Latina e em outras regies,

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como sia e potencialmente a frica, a equipe de Farmanguinhos foi obrigada a realizar etapas extra e se adequar a normas regulatrias mais rgidas.
De uma forma, o processo produtivo do medicamento, desde a compra da matriaprima at a expedio e assim vai, at os envios dos estudos clnicos e tudo isso, como se fosse uma fbrica dentro de uma outra fabrica. como se o ASMQ fosse um produto, nossa mas que produto chato porque tudo mais difcil, tudo mais complicado, tudo mais restritivo.... De certa forma, colocar tudo isso em prtica e entrar na rotina de produo... (...) at hoje se esbarra de ser um produto especial, porque um produto que, alm de ter que atingir essa norma, tem que atingir outra. Ento foi interessante... e isso atrapalhou um pouco a logstica de trabalho pro pessoal de rotina, porque, s vezes, tinham que fazer duas coisas ao mesmo tempo (Entrevistado 3) o FACT teve umas etapas a mais. Por ser um projeto internacional, a gente teve toda uma assessoria internacional de como montar o documento de registro, que diferente do Brasil, muito mais criterioso, ento isso exigiu tambm da rea de desenvolvimento algumas etapas que a gente at no faz ou no cumpre porque a nossa legislao no nos exige... (...) ento a gente aprendeu muito com o projeto, porque nos deu uma viso mais geral, mais completa sobre o que desenvolver um produto farmacutico. (Entrevistado 5)

Para disponibilizar o ASMQ em outros pases e regies, Farmanguinhos teria que atender normas internacionais regulatrias e de boas prticas de fabricao. Isso significava tambm a elaborao de um dossi de registro do tipo Common Technical Document (CTD)49, que atende a um conjunto de especificaes estabelecidas pelas agncias regulatrias dos Estados Unidos, Europa e Japo. Fora previsto inicialmente que o primeiro registro do ASMQ teria lugar na Europa, mas acabou ocorrendo no Brasil por razes estratgicas. Os ensaios clnicos tiveram lugar no Sudeste Asitico, sendo conduzidos pela Universidade de Mahidol. Esses dados foram utilizados para registro do medicamento no Brasil. Testes de genotoxicidade e mutagenicidade j haviam sido feitos no Brasil. Posteriormente, foi realizado um estudo de interveno no Acre, que mostraram dados positivos e serviriam de base para adoo do ASMQ pelo Programa de Malria brasileiro (Mignot, 2010). A elaborao do dossi era importante para a obteno da pr-qualificao do produto junto OMS, uma espcie de selo de qualidade que abriria as portas para que o ASMQ entrasse no circuito das agncias internacionais de compra de medicamentos para
O CTD mantido pela International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH). As recomendaes do ICH buscam harmonizar a interpretao e aplicao das diretrizes e requisitos tcnicos para registro de produtos farmacuticos, reduzindo ou eliminando a duplicao de ensaios realizados durante a pesquisa e desenvolvimento de novos medicamentos para uso humano. Para mais informaes, ver (Correa; Cassier, 2010; Loyola; Guimares; Villela, 2010)
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disponibilizao em pases com recursos limitados, como o Fundo Global para AIDS, Tuberculose e Malria. O processo de pr-qualificao inclui a avaliao de dossi submetido pelo interessado comprovando qualidade, segurana e eficcia do medicamento e a inspeo aos locais de fabricao do produto final e dos ingredientes farmacuticos ativos (IFA), conforme as regras de boas prticas de fabricao da OMS. Atualmente, podem ser alvo de pr-qualificao os medicamentos contra HIV/AIDS, tuberculose e malria, alm de produtos para sade reprodutiva e do zinco para o tratamento de diarreia aguda em crianas50 (WHO, 2010). Uma contract research organization (CRO) francesa chamada Cardinal Health51 ficou incumbida de auxiliar Farmanguinhos a elaborar o dossi no formato CTD. A contratao, realizada pela DNDi, teve como objetivo o apoio no somente na rea tcnica, como principalmente na rea clnica.
(...) por que foi um convnio internacional, boa parte das regras que a gente seguiu aqui eram regras internacionais e a gente tinha aqui um facilitador enorme (...), um escritrio contratado via DNDi para checar toda a parte de documentao relativa regulao (...), que era uma empresa chamada Catland, que tm uma mega base de regulao mundo afora. Isso foi, pra gente, um aprendizado muito grande. Ento todo teste que a gente fazia, mas no tinha resultados muito afinados, eles ajudaram muito a gente. (Entrevistado 8)

O procedimento para registro do ASMQ acabou sendo indito tambm para a agncia responsvel pela regulao de produtos farmacuticos no pas, a ANVISA, tornando-se um interessante caso de estudo. Desde o estabelecimento do consrcio, houve grande esforo por parte da agncia para harmonizar suas normas aos padres regulatrios internacionais.
nessa ltima dcada, desde quando o projeto se iniciou (...), muito se andou aqui na Anvisa em relao a estar ali, (...) aplicando e estar falando de mesmas regulamentaes at pela prpria sobrevivncia do Brasil na globalizao, na competitividade e nessas relaes de mercado (...). Ento existe toda uma tendncia de harmonizao. (Entrevistado 3)

3.6.2. Circulao de conhecimento Sul-Sul

Mais detalhes sobre o procedimento de pr-qualificao da OMS podem ser encontrados em: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs278/en/index.html 51 Atualmente a CRO se chama Catalent, em razo de processo de aquisio ocorrido em 2007.

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Embora instituies de pases do Norte tenham contribudo com o projeto, o que caracteriza o consrcio para o ASMQ a participao estratgica de instituies de pases do Sul e o aproveitamento de suas capacidades para o desenvolvimento da inovao perseguida (Figura 2). Nesse sentido, de incio, foram traadas pelo menos duas transferncias de tecnologia: os primeiros mtodos de anlise da artemisinina, com transferncia de tecnologia da universidade malaia USM para Farmanguinhos; posteriormente, com o ASMQ j produzido e desenvolvido, a transferncia tecnolgica para um parceiro que disponibilizasse o medicamento no continente asitico. O laboratrio privado indiano, Cipla foi, posteriormente, escolhido para garantir a disponibilidade do ACT no mercado asitico.

Figura 2 - Rede virtual farmacutica do ASMQ Fonte: www.actwithasmq.org

A utilizao do mtodo desenvolvido pela USM foi decidida em razo da larga experincia de seus pesquisadores na anlise de medicamentos a base de artesunato. Essa definio desconsiderou a capacidade do laboratrio pblico brasileiro desenvolver o seu prprio mtodo, o que poderia ter poupado tempo na fase analtica. O mtodo transferido foi considerado demasiadamente acadmico e precisou ser adaptado em Farmanguinhos para atender s necessidades locais.

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... quando eu voltei pra Farmanguinhos meu primeiro desafio foi como transformar isso numa rotina farmacutica. (...) se ns tivssemos que comear um projeto hoje, jamais no utilizaria os recursos de desenvolvimento do local, Farmanguinhos tem total capacidade de desenvolver qualquer mtodo e poder comparar com o mtodo alternativo que qualquer grupo expert faria. Ento eu acredito que na rea analtica vrios dos outros... limitaes e de reotimizaes que a gente teve que fazer ao longo do tempo foi porque estava amarrado e decidido e pautado, assinado, que o mtodo tinha que ser deles e transferido pra Farmanguinhos. (Entrevistado 3)

A segunda transferncia de tecnologia envolveu o compartilhamento indito de conhecimento entre um laboratrio pblico e um laboratrio privado do Sul. Nesse caso, tambm houve necessidade de ajustes do processo de produo desenvolvido por Farmanguinhos, em razo das diferenas, como as de equipamentos. Essas mudanas provocaram adaptaes da prpria tecnologia transferida, representando o desenvolvimento de um processo otimizado.
Na verdade, eles tiveram uma troca muito mais terica do que prtica... depois de toda essa avaliao, quando a Cipla voltou pra ndia, ela pode pensar e, nesse caso, a adaptao que ia precisar fazer no processo. E realmente precisou fazer uma adaptao, porque, vamos supor, o local onde se fazia a mistura, em vez de ser um misturador em V, era um misturador octogonal... ento pequenas necessidades de ajuste foram feitas, e nessas pequenas necessidades de ajuste, hoje em dia a Cipla teve um processo em que, se voc comparar, uma tecnologia mais avanada. (Entrevistado 3) Ento todo esse trabalho foi realizado, mas nada impede que dentro de um processo de transferncia de tecnologia o receptor agregue valor, agregue tecnologia quela tecnologia inicial. Ento ao eles tomarem conhecimento do nosso processo produtivo dentro do perfil capacidade, disponibilidade, flexibilidade, conhecimento da empresa Cipla, eles agregaram melhoria ao processo produtivo deles. Ento num formato de produo, eles (...) agregaram uma tecnologia a essa produo, que foi nossa, que no impediu, no houve uma alterao com relao ao estudo de equivalncia entre os nossos medicamentos. (Entrevistado 10)

Visualiza-se, assim, a possibilidade de uma terceira grande transferncia tecnolgica, no caso a tecnologia aperfeioada de volta para a instituio que desenvolveu o processo original (Farmanguinhos). Esse backtransfer poderia resolver, entre outros, um problema enfrentado por Farmanguinhos a respeito da densidade da mefloquina.

3.6.3. A importncia das inovaes incrementais para a sade pblica

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Embora o ASMQ, assim como os demais ACTs, seja a combinao de dois frmacos j existentes em um nico comprimido, essa associao est longe de ser trivial. Mesmo promissoras, preciso partir praticamente do zero para testar a viabilidade tcnica da associao, uma vez que o contato qumico entre as molculas pode gerar problemas no apresentados pelos frmacos isoladamente.
na verdade, as fixed-dose combinations so um novo medicamento, elas tm que ser aprovadas pelas agncias de vigilncia sanitria como um novo medicamento, voc tem que mostrar que naquela combinao os dois ou trs medicamentos so liberados na forma adequada, que vai haver absoro pelo organismo... os mesmos testes que voc faz com a droga individual voc tem que fazer com os n componentes juntos. Ento no fcil, o pessoal daqui veio dizer que foi a combinao mais difcil que fizeram: um porque amorfo, o outro porque cristalino, em forma de agulha... ento voc colocar aquelas duas coisas juntas para serem ao mesmo tempo engolidas, passarem pelo estmago junto e entrarem no sangue junto, olha, penamos... (Entrevistado 6) independente de a gente ter artesunato como comprimido, a mefloquina como comprimido sozinhos (...), quando voc quer que eles sejam administrados ao mesmo tempo no paciente pra aumentar a adeso dele em comprimido voc tem que garantir que tenha no mnimo a mesma eficcia, a mesma segurana, em nvel de toxicidade... ento voc tem que garantir que quando voc associa essas drogas voc no est dando nada que seja txico, dali no gere nenhuma impureza ou degradao que possa estar prejudicando esse nvel de segurana... (Entrevistado 3) e at o que surgiu de crticas de alguns setores da imprensa, eu ouvi isso aqui quando foi o lanamento do FACT... o reprter disse: u, no dois em um, j no estava assim? No fcil?. No to simples, porque voc tem uma tecnologia farmacutica envolvida, voc tem interaes qumicas pra fazer isso, na hora de voc juntar um com o outro e voc colocar excipientes, isso pode alterar a disponibilidade do medicamento na corrente sangunea, ento voc tem que estudar tudo isso, um pode anular o outro... (Entrevistado 9)

A histria do desenvolvimento do ASMQ possibilita a reflexo sobre a importncia de inovaes incrementais para a sade pblica. Antes de prosseguir nessa questo, cabe um breve esclarecimento sobre o que constitui uma inovao e qual a distino entre inovao radical e inovao incremental. Segundo o Manual de Oslo, da Organizao para Cooperao Econmica e Desenvolvimento, um produto tecnologicamente novo quando suas caractersticas tecnolgicas ou usos pretendidos diferem daquelas apresentadas por produtos existentes. Uma inovao radical quando busca a criao de novas tecnologias, tendo como foco produtos, processos ou servios com caractersticas nunca antes vistas e, portanto, trabalhando com um alto grau de incerteza quando viabilidade do produto final. Por sua vez, a inovao incremental se baseia no aprimoramento de tecnologias j disponveis,

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trabalhando, desse modo, com um grau de incerteza menor em relao viabilidade do produto a ser gerado (Majchrzak; Cooper; Neece, 2004 apud Guise, 2011) No caso do consrcio do ASMQ, no houve o desenvolvimento de inovao radical, mas h a presena de diversas inovaes incrementais. Algumas foram previamente planejadas, como o desenho das embalagens dos medicamentos, com informaes claras codificadas por cores, de modo a facilitar o uso adequado do medicamento (Figuras 2 e 3). Aumentar a adeso do paciente tambm inclui atender as necessidades de uma populao em geral negligenciada as crianas que, dependendo da idade, podem ter dificuldade de deglutio. Foi ento fundamental desenvolver formulaes peditricas capazes de serem dissolvidas em gua. Alis, trabalhar com a categoria de idade, e no somente de peso, possibilita a adoo do medicamento em locais com recursos escassos.
A gente pegou os dados do IBGE, da pesquisa dos dados antropomtricos do pas, porque s vezes na ponta voc no tem como pesar, no tem balana, ento uma forma fcil de tratar atravs da categorias de idade. Tem todo um trabalho de modelo, que foi feito com o pessoal da Universidade de Liverpool, pra modelar, pegando os bancos de dados, os microdados da pesquisa do IBGE, de fazer, de ver que categoria de idade a gente deveria trabalhar. E a gente fez isso para o Brasil, mas depois a gente falou bom, mas tem que ter relevncia mais ampla do que o Brasil, e a gente olhou bancos de dados do exterior... Ento tem vrias inovaes, so pequenas, mas que foram vrias coisas pensadas. (Entrevistado 6) E tem uma coisa que outros frmacos no tem, que a gente trabalha com quatro faixas, por idade. Nessa primeira faixa aqui, o nosso comprimido dissolve em gua, ento voc coloca na colher e gua e consegue dissolver; nos outros casos, no, voc tem que macerar... o nosso no muito amargo, tanto artesunato, mas especialmente a mefloquina tem um gosto muito forte e uma das coisas que tem em malria que quando voc entra com a mefloquina, as pessoas vomitam... e o da gente o nvel de pessoas que vomitam irrisrio. (Entrevistado 8)

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Figura 3

Figura 4 O ASMQ foi disponibilizado em 4 dosagens segundo os critrios de idade e peso do paciente. As embalagens desenvolvidas pela equipe do Consrcio apresentam informaes claras e utilizam codificao por meio de cores para facilitar a correta administrao do tratamento. Fonte: DNDi, 2011.

Outras inovaes incrementais foram obtidas por acaso, ao longo do desenvolvimento do antimalrico, como a descoberta de sua estabilidade de prateleira de pelo menos trs anos, caracterstica no apresentada por outras combinaes presentes no mercado. Outro exemplo, foi a constatao de seu efeito profiltico. A cor azul do comprimido foi a deixa para que recebesse o apelido de Viagra da Malria.

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(...) as pessoas que tiveram [malria], mesmo tomando outros antimalricos, tiveram vinte casos de malria num ano; depois que comearam a tomar o nosso, ficaram um ano sem ter, e isso acompanhado. A gente nem sabe se depois de um ano no teve ou voltou a ter e de fato se esse efeito profiltico continua. Ento, o quantitativo inicial foi muito grande, veio caindo, porque como se fosse uma vacina, voc toma uma vez e no precisa tomar to cedo de novo. (...). A gente no esperava isso, mas foi uma coisa que na prtica voc verificou muito. (Entrevistado 8) O azul ganhou uma grande proporo por qu? A gente fez um grande estudo l no Acre, a gente fez uma grande interveno mesmo, e foi diferena de 4 a 5 meses que tinham lanado o Viagra e o Viagra azul. Ento eles comearam a falar que era o Viagra da Malria, porque quem tem malria tem um grande problema de respirao, porque como ela ataca os glbulos vermelhos, voc fica com uma dificuldade de respirar muito forte... Quando voc comea a se recuperar, voc comea a ter atividade, de todo o tipo, desde o trabalho at domstica, estou voltando vida!. Foi a brincadeira que o pessoal fez por causa do Viagra. (Entrevistado 8)

3.6.4. Desafios inerentes produo de inovao por um laboratrio pblico do Sul

Pode-se considerar que a principal inovao do consrcio que desenvolveu o ASMQ foi confiar as atividades de desenvolvimento e produo de um novo medicamento a um laboratrio pblico do Sul. Farmanguinhos, que ganhara projeo internacional com o seu programa de cpia de ARVs, teve ento a oportunidade de produzir a sua primeira inovao farmacutica. O ASMQ foi o primeiro antimalrico registrado inicialmente no pas e a tarefa de transferir os conhecimentos sobre o seu desenvolvimento representou um marco para uma instituio at ento acostumada a receber tecnologia. Por outro lado, isso significou tambm lidar com alguns problemas decorrentes da burocracia estatal brasileira. Um dos primeiros revses ocorreu em 2002 com o fim do mandato da ento diretora de Farmanguinhos, e uma das principais impulsionadoras do projeto FACT. A continuidade de equipes e pessoas engajadas um fator fundamental para o sucesso de um projeto de P&D farmacutico, por ser um processo demorado, que demanda compromisso de longo prazo. Esse tambm foi um desafio de um conscio apoiado num laboratrio pblico, sujeito a uma grande rotatividade dos funcionrios.
A importncia de continuidade, como importante a continuidade de equipes, de desenvolvimento, e de voc ter champions... de voc ter pessoas que so

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comprometidas com o projeto de forma contnua, isso dentro de cada um dos parceiros. Se voc tem alterao nesses interlocutores um problema, ento voc ter champions impressionante como isso importante... E projetos de P&D levam muito tempo, ento muito delicado, (...) porque P&D tambm implica um compromisso de longo prazo, ento voc tem a gesto do dia a dia, mas voc tem que ter aquele compromisso de longo prazo... (Entrevistado 6) o fato de muitas pessoas da equipe importantes ali que entravam e saam (...), ento ficava difcil voc contar de novo a mesma histria e a voc tinha que pegar o que estava documentado... ento era uma inrcia que comeou a multiplicar, muitas vezes aconteceu isso, pessoas diferentes passando o basto (...), isso realmente atrapalha na hora em que voc quer acelerar um processo. (Entrevistado 3)

Outra mudana brusca de quadros que acabou afetando o cronograma do consrcio ocorreu na Anvisa. A agncia vinha acompanhando o projeto desde as suas fases iniciais, o que levava a crer que o processo de registro seria mais clere, sobretudo por envolver um medicamento estratgico para o pas. Porm, o deslocamento das pessoas da agncia envolvidas com o consrcio estendeu o processo para obteno do registro para um ano e meio. Cabe mencionar que tambm na CRO responsvel pela assessoria na elaborao do dossi para a OMS houve a sada brusca de pessoas que acompanhavam o consrcio FACT para pr-qualificao na OMS, sendo possvel concluir que qualquer setor (pblico ou privado) est sujeito a mudanas em seus quadros, sobretudo no curso de processos longos como o desenvolvimento de um novo medicamento. claro, tais mudanas so delicadas, na medida em que exigem a adaptao dos novos integrantes e tempo para que se inteirem das informaes e documentos relativos a um projeto em curso. Outro grande desafio enfrentado pelo consrcio foi a descontinuidade do fornecimento de um dos IFAs componentes do ASMQ. A brusca interrupo da produo de mefloquina atrasou o cronograma de lanamento do produto, dada a necessidade de prospeco e avaliao de outros fornecedores que atendessem s especificidades do processo de fabricao desenvolvido por Farmanguinhos.
como o processo industrial tinha sido selecionado para ser um processo mais barato mas tambm mais robusto do ponto de vista da estabilidade do produto, ele era um processo em que se tinha uma dependncia das caractersticas da matria-prima, que um processo de compresso direta... as caractersticas desse IFA eram fundamentais... e quando basicamente o produtor do IFA teve que mudar (...), a gente teve que escolher novos produtores, mas produtores que fossem capazes de nos dar a matria-prima das caractersticas que a gente precisava, no foi simples. (Entrevistado 6) porque a gente tem determinados parmetros em termos no de caracterstica qumica, mas caracterstica fsica, que a gente precisa de tamanho de partcula,

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densidade, que o processo da gente muito importante e que os outros no tinham... Isso que foi um grande problema, conseguir as especificaes que a gente precisa. (Entrevistado 8)

Em paralelo, a outra equipe do FACT, responsvel pelo ASAQ, que tivera problemas iniciais com a formulao da combinao, comeava a disparar no seu processo de desenvolvimento farmacutico. Ao contrrio da equipe do ASMQ, que desde o incio contara com Farmanguinhos como parceiro para desenvolvimento e produo do medicamento, a equipe do ASAQ apenas posteriormente identificou um parceiro industrial para sua disponibilizao no mercado. O ASAQ se tornou o primeiro produto do projeto FACT a ser lanado, em 2007. Cabe ainda mencionar o impacto causado ao projeto pela mudana do stio de fabricao de Farmanguinhos: at ento situada em Manguinhos, a unidade fabril foi relocalizada em Jacarepagu52. As novas instalaes foram adquiridas a partir de uma negociao vantajosa com uma empresa farmacutica privada. Contudo, a mudana exigiu a realizao de novos testes comprovando a equivalncia farmacutica entre a produo anterior e a que passaria a ser realizada na nova fbrica. O certificado de boas prticas de fabricao (BPF ou GMP, em ingls) j tinha sido conferido pela Anvisa rea de penicilmicos, mas s recentemente, em agosto de 2012, foi concedida para a rea de slidos de Farmanguinhos. Tal certificao importante para que o laboratrio receba a inspeo da OMS a fim de conseguir a sua pr-qualificao. Tambm a incluso do ASMQ em mecanismos de compras da OPAS, como o fundo estratgico, dependem da prvia obteno de BPF.

3.6.5. O desafio do acesso

Superadas as fases de desenvolvimento e validao do produto, e obtido o seu registro junto Anvisa, atualmente o ASMQ se encontra em rotina de produo. A equipe de desenvolvimento chamada a oferecer assistncia apenas em casos de desvio de produo do medicamento.

Segundo informaes da pgina electrnica de Farmanguinhos, a nova fbrica foi adquirida em 2003. O campus chamado de Complexo Industrial de Medicamentos. Disponvel em http://www2.far.fiocruz.br/farmanguinhos/index.php?option=com_content&view=article&id=61&Itemid=76 ltimo acesso em: 25/08/2012.

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Mas o projeto no se encerrou com o lanamento do produto. Persiste o maior desafio, aquele que ensejou a prpria constituio do FACT: o acesso das populaes de pases endmicos ao novo antimalrico. Quatro anos aps a obteno do registro no Brasil, algumas etapas relacionadas ao acesso ainda precisam ser completadas para que a equipe coordenadora do projeto possa consider-lo como um sucesso. No Brasil, o ASMQ um dos dois medicamentos de primeira linha indicados para o combate malria do tipo P. falciparum. Os atrasos com o lanamento do produto fizeram com que a Novartis, produtora do Coartem, combinao de artemether com lumefantrina, garantisse o abastecimento da maior parte do mercado brasileiro. Dados os bons resultados do estudo de interveno realizado no Acre, o ASMQ se tornou o medicamento indicado para aquele Estado.
Como a gente teve esse lag pra entrar entre 2006 e 2008, o Ministrio botou como primeira linha dele o Coartem e eles adquiriram uma grande quantidade do Coartem. E voc no muda a utilizao em determinada regio a esmo, tem que ter todo um estudo para ir mudando e o Coartem est indo muito bem na parte onde est sendo usado, e ficou com quase todo o Brasil. O ASMQ ficou com quase o Acre todo, tudo bem que o Acre o Estado que mais tem malria... (Entrevistado 8)

Tambm o preo do ASMQ o torna menos competitivo em relao s outras combinaes disponveis. Enquanto o preo do Coartem atualmente de $0,8053 (e $0.37 para o tratamento infantil), o tratamento do ASMQ chega a 2,50 dlares, valor considerado alto. Como mencionado, ambos os IFAs utilizados no ASMQ so importados e a mefloquina, em especial, possui preo elevado. Alm disso, deve-se considerar o menor porte de um laboratrio pblico, o que leva a uma incapacidade de praticar preos competitivos, que s seriam possveis com a produo em larga escala dos medicamentos.
A diferena ali, que todo mundo esperava desde o comeo, a diferena de preo. O Coartem muito mais barato do que o nosso [produto], porque um dos componentes que [eles] usam infinitamente mais barato do que a mefloquina. E eles l usam um derivado de artemisinina e eles so fabricantes da matria-prima e o segundo componente que eles usam infinitamente mais barato... (Entrevistado 8) Ns temos um problema: que o problema de escala, ento esse um outro grave problema que ns enfrentamos quando entra essa discusso em jogo, algumas pessoas vo e pegam preos internacionais e querem comparar com os preos dos laboratrios oficiais. Esquecem que por trs de um preo internacional tem uma O preo em 2005 era de $2,50, tendo sofrido algumas redues posteriormente pela empresa fabricante Novartis. Disponvel em: http://www.mmv.org/newsroom/news/mmv-news-economist-intelligence-unit-acts-roll . ltimo acesso em 25/08/2012.
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indstria de distribuio de escala muito maior, que em via de regra ela j faz o seu prprio IFA, ento no tem dependncia de comprar IFA, o que no permite uma comparao justa com o nosso preo... por exemplo, ASMQ um caso: ns importamos tanto artesunato, quanto mefloquina, ento ns dependemos dos humores cambiais, do humor do fabricante, da disponibilidade do fabricante, ns estamos na mo daqueles que produzem artesunato e mefloquina.(...). Ento esse um lado que tem que ser olhado quando algum fala: ah, mas hoje os indianos fazem por 10, por que vocs fazem por 20?, a o outro aspecto da internalizao da tecnologia, quer dizer, a necessidade de voc ter no nosso pas uma produo, no digo autossuficiente, nem todo mundo far tudo, mas pelo menos voc ter uma produo estratgica no pas de maneira que voc esteja seguro de que, se amanh ningum no mundo quiser fazer aquilo e aquilo for importante para o pas, voc est fazendo. (Entrevistado 9)

De outro lado, possvel questionar os preos tidos como competitivos para tratamentos destinados a doenas negligenciadas. Num contexto de questionamento de um modelo de inovao farmacutica orientado pelo mercado, como o atual, preos elevados talvez estimulem o investimento privado em tratamentos para essas doenas.
O ASMQ sofre desta deficincia: competitivamente no a melhor opo, no o mais barato, mas a gente sabe que do ponto de vista teraputica a melhor opo. (Entrevistado 2) Em certo ponto, se a gente paga 300 dlares para um tratamento ARV, por que no podia pagar o mesmo para a malria? Por que tem que ser menos de 2 dlares? H uma coisa a que... estvamos numa reflexo... ser que deveramos repensar a questo do preo para as doenas negligenciadas? A quase como romper um paradigma... mas a incorporamos no preo tudo o que o custo, alm do custo industrial, social, econmico, custos polticos das doenas negligenciadas e bota logo o preo dos produtos farmacuticos, que so carssimos... e porque merecem... voc vai incentivar o mercado. (Entrevistado 2)

A fim de garantir a sustentabilidade da produo e tornar o preo do ASMQ mais competitivo, Farmanguinhos e DNDi pensam em algumas estratgias para a diminuio dos custos com os insumos farmacuticos, como o desenvolvimento de novos fornecedores de IFA ou a prpria produo dos insumos pelo laboratrio pblico.
a gente est fazendo (...) o desenvolvimento de novos fornecedores com a opo de a gente ter qualidade e atendimento s especificaes do nosso produto e at mesmo ter margem de preo melhor... porque [se] a gente est na mo de um, custa 1000, custa 500... se o cara falar que passou pra 2000 como que eu vou fazer, no vou comprar, no vou produzir? Ento a gente no pode ficar preso amarrado a um s fornecedor, at mesmo por planejamento, logstica e competitividade, n? (Entrevistado 10) h possibilidade de a gente alterar o nosso processo produtivo para, compactando a mefloquina e [ela] vir compactada... eu mudo o meu processo produtivo, vou ter toda uma complexidade de aspectos regulatrios, mas com isso eu estou otimizando o meu processo, vou ter um custo menor... elimina essa necessidade de especificao. Ento uma outra oportunidade que a gente est vendo tambm: o

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desenvolvimento de novos fornecedores e tambm o desenvolvimento de uma mefloquina compactada. (Entrevistado 10)

Alm do mercado brasileiro, os termos iniciais do projeto FACT previam a entrada do ASMQ em outros pases da sia e da Amrica Latina. O dossi para pr-qualificao na OMS j havia sido submetido em 2010, mas a inspeo do stio de fabricao de Farmanguinhos s poderia ser realizada aps a obteno da BPF da Anvisa, o que s ocorreu recentemente. No mercado asitico, o ASMQ j foi registrado pela Cipla na ndia (2011) e na Malsia (2012). Tambm foi feito o pedido de pr-qualificao do produto da Cipla, o qual deve ser qualificado antes do produto de Farmanguinhos, cujo processo junto OMS precisou ser interrompido em razo da necessidade de obteno prvia de BPF. Na regio latino-americana, o certificado de BPF tambm exigido para que seja disponibilizado via Fundo Estratgico da Organizao Panamericana de Sade (OPAS). O Fundo Rotatrio Regional para Provises Estratgicas de Sade Pblica o sistema de compras criado pela OPAS para assegurar o fluxo constante de medicamentos e insumos a um custo reduzido para os programas prioritrios de sade pblica dos pases da regio (Horst; Soler, 2010). Uma medida paliativa adotada enquanto Farmanguinhos no obtinha o BPF foi realizar a doao do produto aos pases vizinhos.
a gente tem caminhos diferenciados pra fazer esse tipo de exportao. Um primeiro uma solicitao como a Bolvia fez ao Ministrio da Sade brasileiro com cpia para Farmanguinhos para que se fosse feita uma doao. (...). A outra que a gente tem fazer o registro desses medicamentos nesses pases de interesse, tem que que registrar o nosso medicamento l. E outro caminho que ns temos tambm pelo Fundo Estratgico... e de acordo com a demanda dos pases de interesse o prprio Fundo Estratgico, a prpria OPAS vai fazer a distribuio para esses pases. (Entrevista 10) E o que a gente faz enquanto no temos todos os papis necessrios para registrar o produto no pas: doao. (...). Mas a questo da viso que queremos chegar ns e Farmanguinhos uma situao no de doao, que os programas desses pases tenham dinheiro, que possam se responsabilizar, mas como no temos as certificaes todas, ns fazemos doaes... (Entrevista 2)

A linha do tempo a seguir apresenta as principais etapas do Consrcio do ASMQ entre 2002 e 2011.

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Figura 5 Fonte: DNDi, 2011.

A respeito dos custos de desenvolvimento do ASMQ, foram despendidos, entre 2002 e 2010, cerca de 7,8 milhes de euros, pela DNDi, advindos principalmente do setor pblico, como os recursos da Agncia Francesa de Desenvolvimento e Ministrio das Relaes Exteriores, e aporte financeiro para o funcionamento da PDP da Agncia Espanhola para Cooperao Internacional e o Departamento para o Desenvolvimento Internacional do Reino Unido. Como mencionado, o projeto FACT foi estabelecido em 2002 com financiamento inicial de organizaes humanitrias internacionais, como MSF e TDR, e fundos especficos da Unio Europeia, atravs do INCO-DEV.

3.6.6. Perspectivas futuras

Um estudo recente realizado no Mianmar comparando os quatro ACTs recomendados pela OMS (artesunato-mefloquina, artesunatoamodiaquina, dihydroartemisininapiperaquina e artemether-lumefantrina), alm de artesunato e mefloquina no associados,

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apontou o ASMQ como tendo os melhores resultados na cura da malria do tipo p. falciparum naquele pas (Smithuis et al., 2010). Alm disso, o estudo apontou a possvel indicao do produto para o combate do P. vivax. Se comprovada essa indicao, seriam expandidas as potencialidades de utilizao do ASMQ, uma vez que esse tipo de malria considerada negligenciada em razo de suas menores taxas de mortalidade, a despeito de sua maior incidncia.
a malria negligenciada atualmente a vivax, porque do ponto de vista de advocacy, para voc conseguir mobilizao e captar recurso pra ela, ela menos "glamour", no causa tanta mortalidade... por outro lado, ela muito mais frequente, a incidncia dela muito maior. Para voc ter uma ideia, no Brasil a frequncia dela maior do que 1:4, (...) 15% dos casos de malria so falciparum, os outros 85% so vivax. Com os ACTs, que diminuram muito, essa proporo caiu ainda mais... e pra vivax voc no tem nada desenvolvido nos ltimos trinta, trinta a quarenta anos. Ento agora que as pessoas esto comeando a olhar pra vivax e a um dos caminhos, tem algumas drogas que esto sendo avaliadas, mas um dos caminhos a ampliao da indicao teraputica dos esquemas ACTs. (Entrevistado 4)

Se confirmada, outra perspectiva promissora e que expandir o mercado do ASMQ a nvel mundial a sua indicao para uso no continente africano. Indo ainda mais alm na estratgia de capacitao dos pases do Sul, uma meta ambiciosa, mas possvel no horizonte de Farmanguinhos, que participou da instalao da fbrica de ARVs em Moambique, seria a fabricao do ACT no prprio continente. Para que tal projeto seja efetivado, deve-se esperar a obteno de bons resultados de sua utilizao no contexto africano e no tratamento de malria vivax. A DNDi segue acompanhando o ASMQ, agora como produto, em suas fases de acesso e de farmacovigilncia, at 2014, quando a malria deixar o portflio de doenas da instituio. A iniciativa se dedicar exclusivamente a projetos para as doenas mais negligenciadas, como Chagas, leishmaniose e doena do sono.

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4 CONCLUSO

O presente trabalho procurou discutir a relao entre propriedade intelectual, inovao e sade pblica, notadamente, alguns problemas do ponto de vista da biotica e dos direitos humanos decorrentes do patenteamento de medicamentos. Esses bens, por serem essenciais sade e manuteno da vida dos indivduos, ao assumirem o status de bens privados, podem colocar em risco a efetivao do direito sade. Um primeiro problema tico suscitado pela apropriao privada de medicamentos diz respeito ao impacto que as patentes provocam no acesso aos bens patenteados. O sistema de patentes instaura monoplios temporrios de explorao, que legitimam a excluso de novos competidores e a definio discricionria de preos elevados. Em decorrncia, so comprometidas pretenses de particulares e polticas governamentais de acesso a medicamentos essenciais, o que representa um custo social moralmente inaceitvel (Pogge, 2005). Esse conflito, presente em toda a histria da propriedade intelectual de medicamentos expe a necessidade do estabelecimento de salvaguardas para a proteo do direito sade dos pacientes e a continuidade dos programas estatais (Cassier, 2004). Ao mesmo tempo, as patentes enquanto principal ferramenta para incentivar a inovao no setor farmacutico produzem uma situao de indisponibilidade de novas tecnologias e pesquisas destinadas a solucionar questes de sade prevalentes nos pases em desenvolvimento. Isso porque um modelo baseado na criao de monoplios de explorao, como o atual, somente gera incentivos de investimento em questes presentes nos mercados potencialmente lucrativos. Esse cenrio, identificado no final dos anos 1990 e incio dos 2000, mudou significativamente na ltima dcada, a partir da introduo de novas propostas e iniciativas com vistas a estimular o financiamento e a produo de P&D para as doenas negligenciadas. Um desses arranjos diferenciados de inovao foi o consrcio FACT, rede farmacutica criada em 2002 para desenvolver as combinaes em dose fixa contra a malria, ASMQ e ASAQ. A rede do ASMQ, em particular, representa um interessante objeto de estudo para os debates sobre propriedade intelectual e inovao farmacutica no mbito da biotica e da sociologia da sade, dada a forma como foi concebida e estruturada (produo da inovao a cargo de um laboratrio pblico brasileiro, troca de conhecimento entre a instituio e outras

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tambm localizadas no Sul, prvia definio do carter pblico do antimalrico). A anlise desse caso prtico permitiu uma melhor visualizao da complexidade de um empreendimento de desenvolvimento farmacutico e da importncia da constituio de iniciativas diferenciadas para atender a demandas de sade negligenciadas. Ademais, o consrcio do ASMQ possibilitou situaes inditas para Farmanguinhos e em termos de produo de inovao farmacutica, o que torna a anlise da iniciativa de relevncia para os debates mais atuais presentes no plano domstico brasileiro e a nvel global. Farmanguinhos, um laboratrio oficial que at ento trabalhava para atender as demandas internas indicadas pelo Ministrio da Sade foi encaixado numa rede internacional destinada a suprir demandas de outros pases pertencentes Amrica Latina e sia. Desse modo, Farmanguinhos, que fora inserido no consrcio em razo da projeo internacional de seu programa de cpia de ARVs, era alado a nvel internacional tambm como produtor de inovao, sendo o ASMQ, alis, a sua primeira inovao farmacutica. Portanto, o engajamento de Farmanguinhos num processo imitativo, em um primeiro momento, foi crucial para que, posteriormente, o laboratrio fosse includo num projeto de inovao. Nesse sentido, iniciativas como a do ASMQ, se coadunam com a atual viso de empoderamento dos pases em desenvolvimento, para que eles prprios atendam s necessidades de sua populao e diminuam a sua dependncia tecnolgica em relao aos pases de maior renda. Essa viso se alinha com debates atuais em curso no plano internacional e nacional. Um exemplo so as polticas do governo brasileiro orientadas para o desenvolvimento tecnolgico pas, como as PDPs nacionais. Essas estratgias, ainda muito recentes e no muito bem compreendidas, possuem o propsito de assegurar a sustentabilidade, a longo prazo, do sistema de sade brasileiro, a partir do desenvolvimento do parque industrial nacional e da substituio de importaes de produtos e insumos de sade. Alm disso, o consrcio do ASMQ se insere no contexto recente de questionamento do modelo de inovao tradicional adotado pela indstria farmacutica, considerado custoso e pouco eficiente, dada a gradativa queda do nmero de novas molculas colocadas no mercado nas ltimas dcadas. Segundo a DNDi, no perodo de 2002 e 2010, 7,8 milhes de euros foram alocados para o desenvolvimento do ASMQ. Esse valor bem inferior aos altos gastos com P&D supostamente dispendidos pela indstria para colocar uma nova entidade molecular no mercado, que chegavam a 802 milhes de dlares, em 2000, segundo estimativa de DiMasi, Hansen e Grabowski (2003), e que hoje seriam de cerca de 2,16 bilhes de dlares.

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Embora o ASMQ no constitua uma inovao radical, a forma como foi desenvolvido demonstra que um modelo mais barato e eficiente de desenvolvimento farmacutico possvel. Por fim, a anlise do consrcio do ASMQ tambm enseja uma reflexo sobre a importncia de iniciativas e polticas de combate a doenas ligadas pobreza, como a malria, e outras doenas mais negligenciadas. Tais doenas so hoje compreendidas como promotoras da pobreza, o que expe a relao de mo dupla entre a persistncia dessas molstias e o desenvolvimento social e econmico dos pases (Sachs, 2005). A compreenso da natureza dessas doenas como promotoras ou perpetuadoras da pobreza, presente em recente poltica governamental brasileira (Brasil Sem Misria), transfere a responsabilidade por sua erradicao para os Governos (Morel, 2011), viso tambm encontrada nos debates em curso no mbito da OMS. Essa conscientizao a respeito das doenas ligadas pobreza parece capaz de incentivar a adoo de polticas para questes de sade que, por suas especificidades, no atraem, por si s, o interesse da indstria, e cuja resoluo depende de outros fatores, alm da disponibilizao de novos produtos farmacuticos. Trata-se aqui de medidas e polticas que envolvem vrios setores e que devem visar a diminuio das fortes desigualdades socioeconmicas ainda persistentes em nosso pas, dentro de um horizonte de justia social que inclui o direito sade e o bem estar das populaes.

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APNDICE A - Lista geral de temas abordados nas entrevistas com os atoreschave

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.

Formao e trajetria profissional. Participao no Consrcio do ASMQ. Histrico do Consrcio do ASMQ e da DNDi. Governana, desafios e oportunidades do Consrcio. Percepo sobre a importncia do Consrcio, considerando o contexto de Posio sobre o patenteamento de medicamentos e polticas de inovao aberta. Viso a respeito das inovaes incrementais e sua importncia para a sade pblica.

questionamento do modelo atual de inovao farmacutica direcionado pelo mercado.