N23

ANTGENOS LEUCOCITRIOS HUMANOS (HLA)

Em

1950 Georg Snell e Peter Gorer caracterizaram e determinaram geneticamente vrios antgenos

O Complexo HLA O complexo HLA um grupo de genes localizado no brao curto do cromossomo 6. Esse complexo gentico compreende o complexo maior de Histocompatibilidade (MHC) dos Humanos. Os genes do MHC foram reconhecidos primeiramente em investigaes com camundongos, em experimentos de rejeio de tumores aps transplantes nestes animais (1930 e 1940). Em 1950 Georg Snell e Peter Gorer caracterizaram e determinaram geneticamente vrios antgenos como sendo os responsveis por rejeies no somente de tumores alogeneicos, mas tambm por tecidos alogeneicos normais. A codificao dos loci para uma srie de antgenos era chamado de Histocompatibilidade ou genes H. Um locus chamado de H-2, pareceu causar o maior grau de rejeio e ficou conhecido como o loci de Histocompatibilidade maior. Depois de 30 anos esses antgenos eram limitados somente ao interesse dos imunologistas, atravs de experincias em transplantes. Vrios estudos emergiram durante o fim de 1960 e incio de 1970 e indicavam que os genes do MHC poderiam participar de forma ampla nas respostas imunolgicas. Em 1969 estudos realizados em camundongos irmos demonstraram que a resposta imunolgica de antgenos selecionados era geneticamente controlada (Green, Paul e Benacerraf) e no mesmo ano, Mc Devitt e Chinitz mostraram que

esses fatores genticos eram unidos a esse complexo H-2, apresentando assim, o conceito de resposta imune dos genes. Kindred e Shreffler relataram a interessante observao de que o reconhecimento da clula T ativava o efeito da produo de anticorpos pela clula B, e a unio dessas descobertas rendeu a Jean Dausset o prmio Nobel em 1980. Hereditariedade compatibilidade e

recombinao tenha ocorrido. Dessa forma, a probabilidade de se encontrar um indivduo geneticamente compatvel maior na famlia, e entre irmos, esse nmero gira em torno de 25% crescendo com o aumento do nmero de irmos. Tendo em vista que o HLA responsvel pelo reconhecimento do que prprio e no prprio fazse necessria a compatibilidade do sistema para que um transplante tenha resultado melhor. Os transplantes que requerem compatibilidade HLA so os de medula ssea e rim. Entretanto, a identificao do perfil HLA serve como marcador diagnstico de algumas doenas como, por exemplo, a pelvespondilite Anquilosante que apresenta um

Indivduos normalmente herdam um conjunto de cromossomos e, portanto, um conjunto de genes HLA de cada pai e me. Esses genes herdados so expressos de forma codominante na superfcie celular, a menos que um evento de

N23

grande nmero de indivduos positivos para o Locus B* 27. O transplante de medula ssea indicado como medida teraputica para vrias doenas hematolgicas e oncolgicas, sendo que o doador ideal seria um irmo HLA compatvel para minimizar os efeitos agressores do organismo contra a medula transplantada. Um grande nmero de indivduos que no encontra um doador na famlia tem como alternativa a pesquisa de um possvel doador nos Registro de Doadores Voluntrios de Medula ssea. Outras metodologias podem ser utilizadas para minimizar os efeitos e melhorar a qualidade dos transplantes, tal como a pesquisa de anticorpos previamente formados e provas que refletem in vitro o que ocorreria in vivo nos transplantes renais. O HLA B27 A identificao do tipo HLA serve para auxlio diagnstico de algumas doenas como, por exemplo, a pelvespondilite anquilosante (PEA). A PEA um tipo de inflamao dos tecidos conectivos, que por vezes responsvel por uma inflamao das articulaes da coluna e grandes articulaes, como os quadris, ombros e outras regies. A doena no possui cura, mas com tratamento precoce, pode ser controlada. Em estagios mais avancados, a PEA pode atingir todos os segmentos vertebrais, causando limitao dos movimentos e invalidez. Ocorre leso das articulaes sinoviais e os ligamentos adjacentes s vrtebras, especialmente nos pontos de insero. A doena possui incidncia maior em homens (4:1), caracteristicamente doena de jovens, tendo o seu incio na adolescncia, podendo surgir at os 30 anos de idade. O HLA-B27, que pode ser detectado no Centro de Genomas, esta presente em at 80% dos casos. A HLA B5701 Uma das reas promissoras da medicina a farmacogenmica e a determinao deste perfil de HLA um claro exemplo disto. Um dos medicamentos para o tratamento da infeccao pelo HIV, o abacavir, pode causar fenomenos alrgicos por vezes graves. E interessante notar que 100% das pessoas com estes fenmenos apresentam o perfil B5701, que por sua vez esta presente em menos de 2% da populao, na sua maioria de caucasianos (brancos de orgem europia). Desta forma, com a determinacao laboratorial previa, medicamentos podem ser utilizados com mais segurana.

www.centrodegenomas.com.br - R. Leandro Dupr, 967 - Vl. Clementino - S.Paulo/SP - Tel. 11 3736-5450 - Fax: 11 5585-9242
Editorao: Andrea Curty - Produo: Aldeia Brasil