Cmo se desarrollan los medicamentos?

Qu es? Qu hay dentro?

Qu hay dentro de un medicamento?

Principio activo

frmaco

Busca la diana teraputica para hacer su efecto y curar la enfermedad

diana teraputica

Principio activo

Busca la diana teraputica para hacer su efecto y curar la enfermedad

diana teraputica

Cmo se desarrollan los medicamentos?

ETAPAS EN LA BSQUEDA DE UN MEDICAMENTO

La bsqueda de un medicamento es un proceso largo (entre 10-25 aos), complejo y costoso que consta de varias etapas.

I+D del FRMACO (2-10 aos)

ESTUDIOS PRE-CLNICOS (2-6 aos) In vitro- In vivo

DESARROLLO CLNICO FASE I FASE II FASE III

Lanzamiento Lanzamiento del del Frmaco Frmaco FASE FASEIV IV

CMO SE DESCUBRE UN CANDIDATO A FRMACO?

Un candidato a frmaco se puede descubrir de diferentes maneras:

CMO SE DESCUBRE UN CANDIDATO A FRMACO? Un candidato a frmaco se puede descubrir de diferentes maneras:
Casualidad Rastreo masivo

Modificacin qumica

Diseo racional

YA TENEMOS UN CANDIDATO A FRMACO

DESARROLLO PRE-CLNICO Antes de probar un frmaco en humanos debemos hacer un estudio pre-clnico muy exhaustivo y completo: Estos estudios pre-clnicos incluyen:
Estudios de estabilidad y toxicidad
Parc Cientfic Barcelona. Autor: J. Planagum

Ensayos in-vitro (protenas, clulas, tejidos y rganos) Ensayos in-vivo (animales)

DESARROLLO CLNICO

El desarrollo clnico es la etapa ms larga y la ms cara en el proceso de bsqueda de nuevos medicamentos. Consta de tres fases:
FASE II FASE I FASE III

Voluntarios sanos Seguridad i dosis

Enfermos (100-300) (frmaco o placebo) Eficacia y efectos secundarios

Enfermos (1300-3000) Efectos a largo plazo

Y FINALMENTEEL FRMACO LLEGA AL MERCADO!

Si el frmaco ha superado las tres fases clnicas llega al mercado, pero el estudio an contina (Fase IV)

FASE III FASE II FASE I

FASE IV

ER CA D

BSQUEDA de FRMACOS para el PARKINSON

El proyecto de investigacin del Parc Cientfic Barcelona

INTRODUCCIN EL PARKINSON, QU ES? El Parkinson es un desorden crnico y progresivo del movimiento que se caracteriza por: Dificultad de coordinacin Movimientos ralentizados Temblor generalizado Es la segunda enfermedad neurodegenerativa ms frecuente y afecta a un 1-2% de los mayores de 60 aos. Actualmente hay ms de 4 millones de afectados en el mundo.

INTRODUCCIN EL PARKINSON, CAUSAS Nuestro cerebro es el centro de control del cuerpo y las clulas que se encargan de su funcionamiento se llaman neuronas. Estas clulas se autoregeneran muy lentamente. Los neurotransmisores son unos compuestos qumicos especiales que permiten que las neuronas hablen y se comuniquen entre s.

INTRODUCCIN EL PARKINSON, CAUSAS

Las causas del Parkinson an no se conocen, pero se sabe que la enfermedad est causada por una prdida o funcionamiento incorrecto de las neuronas encargadas de producir el neurotransmisor dopamina. Control movimiento Dopamina Dopamina Controldel del movimiento El neurotransmisor dopamina se encarga de transmitir las seales para controlar el movimiento nuestros en msculos. Dificultad Niveles bajos dopamina Niveles bajosde de dopamina de Dificultad enel elcontrol control del delmovimiento movimiento Por ello, el dficit de dopamina provoca un desequilibrio en la transmisin neuronal que hace que las neuronas no se comuniquen correctamente. Esto resulta en la prdida de la funcin muscular.

INTRODUCCIN EL PARKINSON, TRATAMIENTO La manera de tratar el avance de la enfermedad es mediante la ingesta de medicamentos por va oral.
tirosina L-dopa dopamina
vesculas con el transmisor dopamina

sinapsis

El medicamento ms utilizado hoy en da es la levodopa, o L-dopa, que consiste en un compuesto qumico que el cerebro utiliza para fabricar la dopamina.
clula receptora

receptor de dopamina

INTRODUCCIN EL PARKINSON, TRATAMIENTO Tambin se utilizan ciertos medicamentos que imitan el efecto de la dopamina en el cerebro.
Ej: bromocriptina, lusurida, pergolina, ropinerole,...

dopamina

imitador

receptor
Membrana celular Membrana celular

receptor

Respuesta celular

Respuesta celular

INTRODUCCIN EL PARKINSON, TRATAMIENTO Desafortunadamente, estos medicamentos tienen muchos efectos secundarios:
Aparicin de movimientos involuntarios y tics Depresin Alucinaciones

Adems, estos medicamentos dejan de tener efecto con el tiempo.

Es necesario fabricar nuevos medicamentos que tengan menos efectos secundarios y sean activos durante ms tiempo.

LA INVESTIGACIN, SNTESIS DE FRMACOS PARA EL TRATAMIENTO DEL PARKINSON En la Plataforma de Qumica Combinatoria del Parque Cientfico de Barcelona los cientficos estn trabajando en la sntesi de nuevos compuestos que puedan utilizarse como a agentes teraputicos en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas como el Parkinson o la Esquizofrenia que sean:
Ms activos Menos txicos.

LA INVESTIGACIN, SNTESIS DE FRMACOS PARA EL TRATAMIENTO DEL PARKINSON Para aumentar la eficacia de estos agentes antiparkinson, hoy en da se subministra un cctel de frmacos. El objetivo es sintetizar nuevas molculas que presenten ms eficacia o menos efectos secundarios.

Agentes Antiparkinson Cctel de frmacos

A
1 nico frmaco

LA INVESTIGACIN, SNTESIS DE FRMACOS PARA EL TRATAMIENTO DEL PARKINSON

Nuevo frmaco

Respuesta celular

LA INVESTIGACIN, DISEO Y SNTESIS DE NUEVAS MOLCULAS

OH

O N O N N O NH O OH

D
()-PPHT

XAC-COOH

NH2

COMO SINTETIZAMOS ESTAS NUEVAS MOLCULAS EN EL LABORATORIO?

O CN NaOH 70% pH 10-11 N O N NH2 96% CN NaNO2 AcOH O N O N NH2 76% OHC OH + I K2CO3 DMF, 60C 3 dias 75% OHC 62% O COOH reflujo en EtOH NH2 EtOAc/H2O Na2S2O4 O N NH2 N NO 96% O H N O + HOOC H N Ac2O 2 h, 80 C N O NH

COOH

O N O N N O N H 75% COOH DIAD O N NH2 O 80% COOH O N N

COMO SINTETIZAMOS ESTAS NUEVAS MOLCULAS EN EL LABORATORIO?

O H N O + HOOC CN H N N O NH 96% NaNO2 AcOH O N O N NH2 76% OHC OH + I K2CO3 DMF, 60C 3 dias 75% OHC 62% O COOH reflujo en EtOH NH2 EtOAc/H2O Na2S2O4 O N NH2 N NO CN NaOH 70% pH 10-11 N O N NH2 96% O Ac2O 2 h, 80 C

COOH

O N O N N O N H 75% COOH DIAD O N NH2 O 80% COOH O N N

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COMO SINTETIZAMOS ESTAS NUEVAS MOLCULAS EN EL LABORATORIO?

O CN NaOH 70% pH 10-11 N O N NH2 96% CN NaNO2 AcOH O N O N NH2 76% OHC OH + I K2CO3 DMF, 60C 3 dias 75% OHC 62% O COOH reflujo en EtOH NH2 EtOAc/H2O Na2S2O4 O N NH2 N NO 96% O

1. Reaccin Qumica
Ac2O O O + HOOC 2 h, 80 C

H N

H N

NH

COOH

O N O N N O N H 75% COOH DIAD O N NH2 O 80% COOH O N N

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COMO SINTETIZAMOS ESTAS NUEVAS MOLCULAS EN EL LABORATORIO?

2. Aislamiento y purificacin del producto

3. Caracterizacin del producto

QU VAMOS A HACER HOY??

COMO SINTETIZAMOS ESTAS NUEVAS MOLCULAS EN EL LABORATORIO?

O H N O + HOOC CN H N N O NH 96% CN NaOH 70% pH 10-11 N O N NH2 96% NaNO2 AcOH O Ac2O 2 h, 80 C

Reaccin qumica
O N O N NH2 76% NH2 EtOAc/H2O Na2S2O4

O N O N NH2 75% NO

OHC

OH

COOH

K2CO3 DMF, 60C 3 dias

OHC 62%

COOH

reflujo en EtOH

O N O N N O N H 75% COOH DIAD O N NH2 O 80% COOH O N N

QU VAMOS A HACER HOY? Reaccin qumica

Aislamiento del producto por filtracin

?
Caracterizacin del producto por cromatografa

A investigar!