HIPOGLICEMIANTE ORAL

Formula Molecular: C24H34N4O5S Peso Molecular: 490,62 Nome Qumico: 1- [ [ p-[2-(4-etil-3-metil-5-oxo-2-pirrolina-1carboxamido)etil]fenil]sulfonil]-3-(trans-4-metil ciclohexil) uria.

GLIMEPIRIDA

Propriedades um hipoglicemiante, derivado das sulfonilurias, que promove o aumento da secreo de insulina por parte das clulas beta das ilhotas pancreticas. Alm disso, foram indicados outros mecanismos como a diminuio da glicogenlise e da gliconeognese heptica, aumentando ao mesmo tempo a sensibilidade dos tecidos extrapancreticos insulina; a estimulao da liberao de somatostatina e ligeira supresso secreo de glucagon. 1,3 Mecansimo de Ao Os efeitos so iniciados pela ligao da Glimepirida a um canal de K+ sensvel ao ATP, bloqueando-o. Por conseguinte, esse frmaco assemelhase a secretagogos fisiolgicos (P.ex., glicose, leucina), que tambm diminuem a condutncia desse canal. A condutncia reduzida do K+ provoca despolarizao da membrana e influxo de Ca+2 atravs dos canais de Ca+2 sensveis voltagem. Isto promove um aumento da liberao de insulina pelas clulas beta do Pncreas e tambm ao reduzir a depurao heptica do hormnio, pode aumentar ainda mais os nveis de insulina. 2,3 Posteriormente a secreo de insulina diminui, mas o efeito hipoglicemiante persiste, o que se deve a inibio da produo de glicose heptica e a um aumento da sensibilidade a insulina disponvel, permitindo que a insulina circulante exera efeitos mais pronunciados sobre seus tecidos-alvo. 3 Deve-se assinalar que este no exerce nenhum efeito estimulador agudo mensurvel sobre a secreo de insulina durante o tratamento crnico. Acredita-se que isso se deva regulao decrescente dos receptores de superfcie celular deste frmaco nas clulas beta do pncreas. Quando a terapia crnica interrompida, a responsividade das clulas beta do pncreas administrao aguda do frmaco restaurada. 3
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Farmacocintica Possui uma boa, rpida e completa absoro digestiva aps sua administrao por via oral. Sua principal forma de biotransformao metablica realizada em nvel do fgado. metabolizado amplamente em 2 metablitos principais, um derivado hidroxlico e outro carboxlico. Aproximadamente 60% da dose eliminada pela urina e 40% pelas fezes. A concentrao plasmtica mxima alcanada em 2 a 3h, e se une fortemente a protenas plasmticas (mais que 99,5%), especialmente albumina. A meia-vida plasmtica aps doses mltiplas aproximadamente 9h. 1,2,3 A presena de alimento e a hiperglicemia podem reduzir a absoro deste (a hiperglicemia em si, inibe a motilidade gstrica e intestinal e, portanto, pode retardar a absoro do frmaco). 3 Indicaes Diabetes mellitus no insulino-dependente (tipo II) em indivduos que no podem estabilizar sua glicemia adequadamente mediante dieta, exerccio fsico e diminuio de peso. Entretanto, em todos os pacientes, as restries dietticas contnuas so essenciais para maximizar a eficcia deste frmaco.
1,3

Dose Dose usual: 1 a 8 mg/dia A dose inicial aconselhada de 1mg/dia, que pode ser aumentada gradualmente segundo os seguintes incrementos: 2mg, 3mg, 4mg, 6mg e 8mg. 1 A ingesto da medicao deve ser realizada imediatamente antes do caf da manh ou, em caso de no tomar caf da manh, antes da primeira refeio principal. importante no suprimir refeies depois de ter recebido o frmaco quando a resposta ao mesmo diminui. 1 Reaes Adversas So as comuns para outras sulfonilurias e so raras e dependentes da dose: raras: cefalia, rash cutneo, prurido, urticria, astenia, sonolncia, depresso, nuseas, vmitos, tremores, confuso, transtornos do sono ou da viso, tonturas, diarria, colestase, ictercia. Pode causar hipoglicemia prolongada e severa com sinais neurolgicos, respirao superficial, bradicardia, colapso vascular e coma similares a um ictus cerebral. Em casos isolados pode-se observar vasculite alrgica ou hipersensibilidade da pele luz. 1,3 Precaues Sob certas circunstncias podem apresentar-se casos isolados de trombocitopenia, leucopenia, anemia hemoltica, insuficincia heptica com
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colestase e ictercia, por isso h necessidade de realizar controles humorais peridicos do funcionamento hemtico e heptico. A capacidade de reao pode estar afetada devido a uma hiperglicemia ou hipoglicemia especialmente para conduzir veculos ou maquinarias perigosas. Durante a gravidez os pacientes devem substituir o tratamento por insulina. 1 Interaes A ingesto de lcool tanto aguda como crnica pode aumentar ou diminuir a ao hipoglicemiante do frmaco. 1 O efeito hipoglicemiante pode ser potencializado se forem associados com: IMAO (inibidores da monoamina oxidase), IECA (inibidores da enzima conversora de angiotensina), fibratos, alopurinol, fluoxetina, miconazol, quinolonas, pirazolonas, tetraciclina, salicilatos, cloranfenicol, probenecida, cimetidina, ranitidina, sulfonamidas, anticoagulantes (cumarnicos e derivados da indandiona), esterides anablicos e hormnios sexuais masculinos. 1,4 O efeito hipoglicemiante pode ser diminudo e a glicemia aumentada se forem associados com: diurticos, barbitricos, corticoesterides, adrenalina, fenitona, anti-histamnicos H2, betabloqueadores, clonidina, glucagon, laxantes, estrognios, progestagnios, cido nicotnico, fenotiazinas, rifampicina e acetazolamida. 1 Pode aumentar a ao de: anticoagulantes (cumarnicos e derivados da indandiona); ciclosporina. 1,4 Contra-Indicaes Diabetes mellitus insulino-dependente (tipo I); cetoacidose diabtica; prcoma ou coma diabtico; antecedentes de hipersensibilidade ao frmaco ou s suas sulfonilurias em geral; gravidez e lactao; sepsia grave em diabticos; insuficincia heptica ou renal significativa. 1,3 Referncias Bibliogrficas 1. P.R. Vade-Mcum. 7 ed. So Paulo: Soriak, 2001. 2. Martindale. 1 Ed. Barcelona: Pharma Editores, 2003. 3. GOODMAN, L. S.; GILMAN, (Ed.). As bases farmacolgicas da teraputica. 4 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2003. 4. BPR Guia de Remdios. 8 ed. So Paulo: Editora Escala, 2006/2007.

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