Bioqumica

Estructural y Metablica
TEMA 9. Gluclisis

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 9. Gluclisis

TEMA 9. Gluclisis. Diges(n de glcidos de la dieta. Transportadores de glucosa. Importancia y des(nos de la glucosa. Fases de la gluclisis: reacciones. Des(nos del piruvato. Fermentacin. Ciclo de Cori. Regulacin de la gluclisis. Entrada de otros glcidos en la gluclisis.

M. Dolores Delgado

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TEMA 9. Gluclisis

Diges=n de los glcidos de la dieta

Almidn Lactosa Sacarosa

Sacarosa

Accin de la amilasa salival y pancre(ca.

Marks Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3e. LWW. 2008.

M. Dolores Delgado

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TEMA 9. Gluclisis

Principales transportadores de glucosa

DIFUSIN FACILITADA (Ue. pasivo):

GLUT-1 ....... En la mayora de las membranas (eritrocitos, cerebro, etc.). GLUT-2 ....... Hgado .......................... Baja anidad, nunca limita la velocidad de transporte. GLUT-3 ....... Cerebro ........................ Alta anidad (gran demanda). GLUT-4 ....... Adipocitos ................... Dependiente de insulina. Msculo esq. ............... Dependiente de insulina.
COTRANSPORTE Sodio/Glucosa (Ue. ac=vo secundario):

GLUT-5 ....... Intes=no delgado ...... Absorcin de Glu de la dieta.

Lehninger Principles of Biochemistry. 5e. Freeman. 2009.

M. Dolores Delgado

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TEMA 9. Gluclisis

GLUT-4, transporte de glucosa dependiente de insulina

Los transportadores de glucosa estn almacenados en vesculas de membrana.

Cuando la insulina interacciona con su receptor, las vesculas se fusionan con la membrana plasm=ca incrementando el nmero de transportadores en la membrana.

Cuando los niveles de insulina decaen, los transportadores son eliminados de la membrana plasm=ca por endocitosis.

Marks Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3e. LWW. 2008.

M. Dolores Delgado

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TEMA 9. Gluclisis

Importancia de la glucosa Principal combus=ble de la mayora de los organismos. Rica en energa: oxidacin completa a CO2 y H2O:
glucosa + 6 O2 6 CO2 + 6 H2O : G0 = 2.840 kJ/mol

Se almacena como polmeros de alto Pm. Cuando aumentan las necesidades energ=cas, la glucosa se libera rpidamente. Su degradacin proporciona gran can=dad de metabolitos, que sirven de par=da para reacciones biosint=cas. 3 des=nos: Almacenamiento. Oxidacin va gluclisis. Oxidacin va pentosas fosfato.
M. Dolores Delgado

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TEMA 9. Gluclisis

Des=nos de la glucosa y del piruvato

GLUCGENO
ALMACENAMIENTO

GLUCOSA
OXIDACIN VA PENTOSAS-P OXIDACIN VA GLUCLISIS

RIBOSA-5-P NADPH
(COND. ANAERBICAS)

PIRUVATO
COND. AERBICAS COND. ANAERBICAS

anabolismo

ETANOL +CO2

ACETIL-CoA CO2 + H2O

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LACTATO

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TEMA 9. Gluclisis

Gluclisis: visin global

Tejidos: todos. Localizacin: citosol. 2 Fases: - Preparatoria (5 reacciones). Se consumen 2 ATP. - Benecios (5 reacciones). Se forman 4 ATP y 2 NADH. Intermediarios fosforilados: - Grupos fosfato ionizados a pH 7 (carga nega=va). No difunden al exterior de la clula. - Hidrlisis de compuestos de alta energa acoplada a sntesis de ATP. Balance global:
Glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+

2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2 H2O

(G0 = 85 kJ/mol)

(glucosa + 6 O2 6 CO2 + 6 H2O : G0 = 2.840 kJ/mol)

M. Dolores Delgado

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TEMA 9. Gluclisis

Gluclisis
GLUCOSA ATP Hexoquinasa
GLUCOSA-6-P
Fosfogluco-isomerasa 2

FRUCTOSA-6-P

ATP
TPI

Fosfofructoquinasa-1

3 4 5 6 7 8 9 10

FRUCTOSA-1,6-BP
Aldolasa

DHAP

GLICERALDEHIDO-3P
GAPDH PGK

(2) NADH (2) ATP

(2) 1,3-BPG (2) 3-PG

PGM

(2) 2-PG
Enolasa

(2) PEP

(2) ATP

Piruvatoquinasa

(2) PIRUVATO M. Dolores Delgado

BENEFICIOS

PREPARATORIA

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 9. Gluclisis 1 reaccin de fosforilacin.

Gluclisis: fase preparatoria

1 2
Hexoquinasa (HK) Glucoquinasa en hgado

Fosfogluco- isomerasa (PGI)

2 reaccin de fosforilacin.
Fructosa-6-fosfato

D-Glucosa

Glucosa-6-fosfato

Fosfofructoquinasa-1 (PFK1)
Marks Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3e. LWW. 2008.

Aldolasa

Dihidroxiacetona fosfato

5
Triosa fosfato isomerasa (TPI)

1 molcula de glucosa produce 2 molculas de gliceraldehido 3 P. Se gastan dos molculas de ATP. Dos reacciones irreversibles (1 y 3) catalizadas por enzimas reguladoras.
Fructosa-1,6- bisfosfato

Gliceraldehdo-3- fosfato

Interconversin de DHAP en gliceraldehido-3-P, que sigue la gluclisis. M. Dolores Delgado

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TEMA 9. Gluclisis

Gluclisis: fase de benecios

2 molculas de gliceraldehido-3-P producen 2 molculas de piruvato. Reaccin de oxidacin (6). Se producen 2 molculas NADH+H+. Dos reacciones de fosforilacin a nivel de sustrato (7 y 10). Se sinte=zan 4 molculas de ATP. Una reaccin irreversible (10) catalizada por una enzima reguladora.
Glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+

Oxidacin y fosforilacin.

Gliceraldehdo-3 - fosfato
Gliceraldehido- 3-fosfato- deshidrogenasa (GAPDH) 6

Compuesto de alta energa

2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2 H2O

Compuesto de alta energa

1,3-bisfosfoglicerato
Fosfoglicerato quinasa (PGK) 7

Piruvato

Piruvato quinasa 10

Enolasa

fosfoenol piruvato

2-fosfoglicerato

Fosfoglicerato mutasa 8

3-fosfoglicerato

Sntesis de ATP por fosforilacin a nivel de sustrato.

Sntesis de ATP por fosforilacin a nivel de sustrato.

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TEMA 9. Gluclisis

Des=nos del piruvato: gluclisis aerobia y anaerobia

Gluclisis aerobia Gluclisis anaerobia

El piruvato es reducido a lactato en el citosol, u=lizando los electrones transportados por el NADH.

El priruvato producido por la gluclisis entra en la mitocondria y es oxidado a CO2 y H2O. Los electrones transportados por el NADH entran en la mitocondria mediante sistemas de lanzaderas.
M. Dolores Delgado

Marks Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3e. LWW. 2008.

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TEMA 9. Gluclisis

Balance energ=co

GLUCLISIS ANAEROBIA Glucosa + 2 ADP + 2 Pi 2 Lactato + 2 ATP + 2 H2O

GLUCLISIS AEROBIA Glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+ 2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2 H2O

(G0 = 85 kJ/mol) (glucosa + 6 O2 6 CO2 + 6 H2O : G0 = 2.840 kJ/mol)

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TEMA 9. Gluclisis

Gluclisis anaerobia (fermentacin lc=ca)

Eritrocitos. Msculo esq. (ejercicio intenso).

Glucosa
ADP + Pi ATP

Lactato deshidrogenasa (5 Isoenzimas)

Piruvato

Lactato

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TEMA 9. Gluclisis

La fermentacin lc=ca es un circuito cerrado

GLUCOSA

2 ATP
2 NAD+ 2 NADH

2 LACTATO

2 PIRUVATO

Glucosa + 2 ADP + 2 Pi

2 Lactato + 2 ATP + 2 H2O

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TEMA 9. Gluclisis

Ciclo de Cori

MSCULO
Glucgeno

Sangre

HGADO
Glucgeno

GLUCOSA
Gluclisis anaerobia

GLUCOSA
Gluconeognesis

2 ATP
PIRUVATO

6ATP
PIRUVATO

LACTATO

LACTATO

Sprint

Descanso deuda de oxgeno

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TEMA 9. Gluclisis

Fermentacin alcohlica
Levaduras (pan, cerveza). Bacterias.

Glucosa
2 ADP + 2 Pi
2 2

2 ATP

Vit. B1

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TEMA 9. Gluclisis

M. Dolores Delgado

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TEMA 9. Gluclisis

Generalidades sobre regulacin de las rutas metablicas

Obje=vos: Que la velocidad de la va est adaptada a las necesidades de la clula. Que las vas de sntesis y degradacin no estn ac=vas a la vez. Mecanismos: Enzimas alostricos (segundos o menos). Regulacin hormonal (segundos a minutos). Regulacin gen=ca (horas). Aspectos generales: Las enzimas reguladoras catalizan reacciones irreversibles. Las primeras reacciones de la ruta metablica suelen estar reguladas. Las isoenzimas especcas de tejido permiten regulacin diferencial en los dis=ntos rganos. Las enzimas reguladoras catalizan etapas limitantes de la ruta. Muchas rutas =enen regulacin por retroalimentacin (inhibicin por producto nal). La regulacin hormonal integra las rutas en los dis=ntos tejidos. Las hormonas regulan el metabolismo por: - Cambios en el estado de fosforilacin de las enzimas. - Cambios en la regulacin gen=ca (induccin o represin gnica).
M. Dolores Delgado

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TEMA 9. Gluclisis

Perl energ=co de la gluclisis

HK

PFK1

PK

Mathews, C.K. Van Holde, K.E y Ahern, K.G. Bioqumica. Ed. Addison Wesley. 2002.

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TEMA 9. Gluclisis

Regulacin de la gluclisis (I)

A) HEXOQUINASAS
Msculo: GLUCOSA GLUCOSA-6-P
HEXOQUINASA

(Km = 0,1 mM)

Hgado: GLUCOSA

GLUCOQUINASA

GLUCOSA-6-P

(Km = 10 mM)

Ac=vidad mxima a [Glu] en sangre de 5 mM.

Hexoquinasa

Glucoquinasa

Su ac=vidad es proporcional a la [Glu] en sangre.

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TEMA 9. Gluclisis

Regulacin de la gluclisis (II) B) PFK-1

ATP

ADP

FRUCTOSA-6-P
ATP CITRATO Enzima de etapa limitante. AMP, ADP

FRUCTOSA-1,6-BP Fructosa-2,6-BP
Regulacin coordinada con gluconeognesis.

C) Piruvato quinasa
ADP
Marks Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3e. LWW. 2008.

ATP

PEP
ATP

PIRUVATO
Ace=lCoA cidos grasos

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TEMA 9. Gluclisis

Entrada de otros glcidos en la gluclisis

GLCIDOS DE LA DIETA
4 GALACTOSA 1 MALTOSA 2 SACAROSA 3 1. Lactasa. 2. Maltasa. 3. Sacarasa. 4. Galacto quinasa. 5. Hexoquinasa. 6. Fructoquinasa. 7. Aldolasa B. 8. Triosa quinasa. 9. Glucgeno fosforilasa. 10. Fosfogluco mutasa. FRUCTOSA 6
ATP

GLCIDOS INTRACELULARES
GLUCGENO
GAL-1-P
ATP

9 GLUCOSA-1-P

LACTOSA

5 GLUCOSA
ATP

10 GLUCOSA-6-P

TAG
FRUCTOSA-6-P
ATP

5
ATP

GLICEROL 11

cidos grasos

FRUCTOSA-1,6-BP

NAD+

GLICEROL-3-P 12 11. Glicerol quinasa. 12. Glicerol-3-P-DH.

FRUCTOSA-1-P GLICERALDEHIDO 8

DHAP

ATP

GLICERALDEHIDO-3-P

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TEMA 9. Gluclisis

Algunos transtornos del metabolismo glucdico

- Intolerancia a la LACTOSA.

Dcit de Lactasa: lactosa

Glu + Gal

- GALACTOSEMIA:
Dcit de enzimas del metabolismo de la galactosa.

- Errores congnitos del metabolismo de la fructosa:

Dcit gen=co de fructoquinasa o de aldolasa B.

M. Dolores Delgado

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TEMA 9. Gluclisis

BIBLIOGRAFA
Lehninger Principles of Biochemistry. 5 ed. Freeman, 2009. Cap 14. Marks Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3 ed. LWW., 2008. Caps 22, 27. Devlin. Textbook of Biochemistry with Clinical correlaVons. 7 ed. Wiley, 2010. Cap 15. Feduchi y cols. Bioqumica: conceptos esenciales. Panamericana, 2011. Cap 12. Berg, Tymoczko and Stryer. Biochemistry. 7 ed. WH. Freeman, 2011. Cap 16. Voet and Voet. Biochemistry. 4 ed. Wiley, 2011. Cap 17. Baynes and Dominiczak. Bioqumica Mdica. 3 ed. Elsevier, 2011. Cap 12. Garre^ and Grisham. Biochemistry. 4 ed. 2009. Cap 18.

M. Dolores Delgado