Morfofisiologa del aparato genital femenino Morfologa del aparato genital femenino (I) Genital: referente a la reproduccin.

Aparato genital femenino:

Gnadas: ovarios (glndulas) Conducto genital: conducto de Mller trompa de Falopio, tero, matriz. Ovarios intraplvicos, pares, simtricos. Dan lugar al gameto femenino (ovocito). Reservorio de la va germinal y rganos endocrinos (secreta hormonas sexuales cclicamente). Las hormonas tienen fundamentalmente efecto sobre el propio conducto genital (es donde ms efectivas son estructuras derivadas de los conductos de Mller efectores fundamentales de las hormonas genitales). Trompa de Falopio u oviducto par, derivado del conducto de Mller. Se encarga de la captacin ovular, participa en la capacitacin del espermatozoide como clula frtil, rgano de la fecundacin. Primera zona donde comienza la nutricin del zigoto que se llama tubtrofa y por ella es transportado hasta la cavidad uterina (acarreo ovular). tero o matriz fusin de Mller. Mucosa especial (endometrio) que se descama en la menstruacin y potente musculatura (miometrio). Funcin: anidacin y crecimiento del feto (hbitat del feto) y rgano encargado de expulsar al feto. Capacita tambin al espermatozoide. Vagina parte ms distal. Conducto semimembranoso impar y medio. rgano de la cpula, participa en el canal blando del parto. Vulva conjunto de repliegues cutneos que actan a modo de oprculo para proteger el conducto genital. Ovario rgano par, a ambos lados de la lnea media. Localizado dentro de la pelvis menor. Se describe clsicamente la foseta ovrica que es una zona triangular a ambos lados del tero. Por delante y abajo tiene el ligamento ancho, por fuera los vasos iliacos, por dentro el tero y en el fondo los vasos hipogstricos y urteres. Est unido a la pared abdominal por ligamentos muy laxos con lo que es muy movible. Sigue una direccin de arriba abajo, de atrs hacia delante y de fuera a dentro. Tiene forma alargada y aplanada de delante a atrs. En reposos su dimetro longitudinal mide ms de 4 cm, el perpendicular mide 2 cm y tiene de 2 a 3 cm de grosor. Su superficie es blanquecina por su capa albugnea (fibrosa). En el polo superior hay un ligamento llamado infundibuloplvico o suspensorio del ovario que va a la pared plvica. Realmente es el meso del ovario y son vasos y nervios recubiertos por peritoneo con lo que es un ligamento muy laxo. El peritoneo no sigue por encima del ovario que es extraperitoneal. En el polo inferior est el ligamento teroovrico que se une al fondo uterino por debajo de la insercin de las trompas o cuernos uterinos y tambin est recubierto de peritoneo.

El ovario no tiene serosa recubriendo su superficie externa pero est recubierto de epitelio germinativo que procede del celoma de donde procede tambin el peritoneo. Las principales relaciones anatmicas son con la trompa. Microscpicamente tiene dos partes una perifrica que es la corteza y es funcional (la que sufre los cambios fisiolgicos), y una central que es la mdula y es vegetativa (proporciona nutricin y soporte a los estuches foliculares). Corteza:

Epitelio superficial (germinativo): celoma. Es un epitelio de revestimiento con cilios, y las clulas son cuadradas. No se modifica por las hormonas sexuales. Albugnea (conjuntivo). Son fibroblastos esclerosados que no responden a las hormonas sexuales. Cortex propiamente dicho: estroma especfico. Es una capa funcional compuesta por tejido conjuntivo denso con clulas conjuntivas alargadas con ncleos centrales dispuestas de forma muy densa (estroma rizado). Son fibroblastos especficos que segregan lquido y forman la teca. Unidades foliculares. Son formaciones esferoidales redondeadas en el seno del estroma especfico. Tienen una clula en el interior con ncleo grande, cromatina granular, separa del resto del conjuntivo por clulas epiteliales. La clula est detenida en la meiosis en dictiotene. Hay gran nmero de estos estuches foliculares. Mdula (en su centro hay tambin restos del conducto de Wolf):

Estroma inespecfico Vasos Nervios Clulas de Berger o simpticotropas o hiliares: Son homnimas a las clulas de Leydig. Tienen cristaloides en su interior con diferentes esteroides sexuales. En virilizaciones aumentan mucho estas clulas y tienen todo tipo de esteroides. No se conoce su funcin. Estn muy aumentadas en algunos momentos fisiolgicos como el final de la pubertad, la postmenopausia o el final de la gestacin. Cuando nace una nia tiene 1 2 millones de estuches foliculares (6 7 millones en la gestacin). En la pubertad hay 450.00 500.00 estuches foliculares. Una mujer tiene 400 500 ovulaciones en su vida. La seleccin de la especie es altsima. Los estuches solo existen en el ovario fetal y de la recin nacida. En la mujer hay folculos primordiales, primarios, secundarios (con antro), secundarios antrales, folculos hemorrgicos (ovulacin), cuerpo lteo o amarillo y cuerpo albicans (mayor en postmenopausia). En la infancia el ovario es liso (folculos primordiales), en la madurez sexual es grueso, abollonado, con zonas cicatriciales; en la anciana es un ovario cicatricial. Trompa

rgano par, en forma de trompeta (se estrecha en la parte medial y se va dilatando en la parte distal). Tiene diferentes partes en funcin de su calibre. Tiene dos orificios: el orificio u osteum uterino de la trompa y el orifico u osteum abdominal de la trompa. La parte ms prxima al tero es la parte intramural o intersticial. Es prcticamente intrauterina. Mide aproximadamente 1 cm de longitud y 0,5 cm de grosor. Puede tener mltiples formas. La porcin stmica mide unos 4 cm de longitud y 1 cm de grosor. La porcin ampular tiene unos 12 mm de grosor. La parte externa forma digitaciones formando el pabelln de la trompa o porcin fmbrica. La luz es ms estrecha en la primera porcin. Realmente es una cavidad virtual. La mucosa va haciendo sinusoides para que haya mayor superficie para que el zigoto se nutra. En la ampular hay ms digitaciones epiteliales que producen un lquido rico en principios inmediatos. Por fuera est recubierta de serosa peritoneal (repliegue medio del ligamento ancho). Debajo est la capa muscular que tiene dos partes: una espiroidea ms interior y otra longitudinal ms externa. Esto permite un movimiento peristltico que vara segn el flujo hormonal. La parte interna es la mucosa o endosalpins que es semidescamable aunque no se descama y se modifica a lo largo del ciclo. Es un epitelio pseudoestratificado con 4 tipos de clulas:

Clulas ciliadas que son altas con diferente movilidad segn el ciclo hormonal. Baten hacia el tero. Clulas secretoras: caliciformes, generalmente en situacin basal que varan segn el momento del ciclo. Clulas intercalares o en espiga Clulas indiferentes o de reserva. Estas dos ltimas no se sabe su significacin. Parece que son por agotamiento de las dos primeras. Segregan fluidos (principalmente hidratos de carbono). Vascularizacin Al ovario lo irrigan las arterias ovricas que salen de la aorta abdominal. A veces la izquierda procede de la renal y entonces la vena ovrica suele drenar en la renal en lugar de en la cava. Estas arterias son retroperitoneales, se abren en parntesis y van por el ligamento infundibuloplvico y entran al hilio ovrico. Dan ramas para irrigar la trompa cerca del ovario. Dan la tubrica externa que da la tubrica media y se anastomosan en el ngulo tubrico con la tubrica interna que es rama de la uterina. La arteria ovrica da tambin una rama para el ligamento tero-ovrico. Morfologa del aparato genital femenino (II) Mller: paramesonefrtico Wolf: mesonefrtico tero rgano impar, tiene un ligamento llamado de Hunter por encima del cual es doble y por debajo se fusionan los conductos de Mller en la lnea media. Participa en la capacitacin del espermatozoide y es el rgano motor capaz de expulsar el feto al exterior. Es piriforme con

base o cuerpo superior y vrtice o cuello uterino inferior. Se compara con una pera invertida. A la seccin es aplanado de delante a atrs, predominan los dimetros transversales sobre los anteroposteriores. La parte superior es el fundus. Tiene una cara anterior, una posterior y dos bordes (lateral izquierdo y lateral derecho). En condiciones normales en la mujer que no ha tenido gestaciones la dimensin es de 7 a 8 cm, 4 cm corresponden a la parte superior y 3 cm corresponden al cuello uterino. Las dimensiones son mayores en mujeres multparas donde el dimetro transversal es de 6 cm. En la mujer multpara pesa hasta 100 g y en la que no ha tenido gestaciones 50 g. La proporcin entre la parte superior y la parte inferior es diferente:

Infancia: longitud de 1 a 1 Adulta: 2/3 partes cuerpo Menopusica: proporciones infantiles o proporcin mayor de cuello. Topografa: oculto por el marco seo de la pelvis, por detrs de la snfisis pubiana y por detrs del promontorio del sacro. A los lados estn las fosas iliacas y las lneas innominadas. Se encuentra por debajo de las asas intestinales, encima de la vagina, delante del recto-sigma y por detrs de la vejiga. Macroscpicamente se distinguen tres partes:

Parte superior o cuerpo uterino: parte de mayor volumen y mayor peso, morfologa triangular, presenta las modificaciones mayores como efector del tero, tiene una cavidad virtual triangular que por la parte superior conecta con los cuernos tubricos (endosalpins) y por la parte inferior comunica con el istmo). Parte inferior o cuello uterino: morfologa cilndrica, en mujeres nulparas la morfologa es fusiforme, en la mujer adulta y multpara es cilndrica. Tiene la cavidad o canal endocervical que conecta con la cavidad del cuerpo pro el orificio cervical interno y por el orificio cervical externo conecta con la cavidad vaginal. Entre ambos hay una muesca llamada istmo uterino: tiene 5 mm fuera de la gestacin. En la gestacin se convierte en el segmento uterino inferior. Micro: va a disminuir en sentido craneocaudal las dimensiones a expensas de disminuir la capa muscular, aumentan las fibras conectivas y de tejido elstico. El cuello responde a las hormonas ovricas con intensidad diferente al endometrio. Hay dos partes diferentes dentro del cuello uterino que macroscpicamente se divide en tres partes diferentes, se inserta en la porcin superior de la vagina pero no en conexin directa sino que termina haciendo protusin en la cavidad vaginal:

Parte supravaginal: se encuentra por encima de la insercin de la vagina con el cuello. Tiene 5 mm de extensin. Alberga la mayor parte del canal endocervical. En esta parte se encuentra el orificio cervical interno. Parte vaginal Parte infravaginal o intravaginal: se llama tambin hocico de tenca.

La direccin de la cavidad endometrial y la direccin de la endocervical no sigue una lnea recta. El tero est con direccin cncava apoyando el fondo en la vejiga urinaria. Puede haber una angulacin que hace que se describa como anteflexin. La cara posterior del tero nace del techo superior. Est parcialmente recubierto por peritoneo. Recubre la cara posterior de la vejiga y recubre la cara anterior del tero, forma los fondos de saco. La cara anterior est recubierta en los 2/3 superiores y la cara posterior est totalmente recubierta. El peritoneo va a dar el ligamento ancho. Microscpicamente el cuerpo del tero se divide en tres capas:

Serosa o perimetrio: en el peritoneo hay epitelio celmico que slo no recubre la parte inferior de la cara anterior. Es el protector de los vasos. Muscular o miometrio: msculo liso grueso, potente. Se distinguen 4 capas diferentes: la capa interna corresponde con la interna de la trompa y es una capa circular. Hay dos sistemas helicoidales que arrancan del cuerpo uterino hasta que se hacen horizontales a insertarse en el orificio cervical externo y se llama sistema espiroideo de Goertler y al contraerse transmite la fuerza de contraccin en sentido descendente y retrae la cavidad actuando de impulsor. Se ejerce una P extrnseca. Mucosa o endometrio: se descama cada 28 das en relacin con el efecto de las hormonas ovricas. Cclicamente se regenera rpidamente. Es un epitelio cbico que recubre toda la cavidad, ncleos basales, algunas clulas ciliadas. Existen glndulas rectilneas que se hacen tortuosas cuando avanza el ciclo y tienen un epitelio cbico, se van cargando de glucgeno y mucopolisacridos que son vertidos a la cavidad y permite la nutricin precoz del embrin. Existen vasos y tambin una red nerviosa y linftica importante. El estroma es celular. Todos los componentes son hormonodependientes. Microscopa del cuello uterino: no est cubierto por serosa, hay algo solamente en la cara posterior en lo que se llama fondo de saco de Douglas. La capa muscular es menos importante que en el cuerpo, hay terminaciones nerviosas y plexos vasculares importantes.

Endocervix: epitelio cilndrico alto, en empalizada o pseudoestratificado. Segrega moco que se modifica con la accin hormonal. En el orificio cervical externo se convierte en plano poliestratificado que recubre el ectocervix. Se han descrito glndulas endocervicales pero se sabe ahora que no existen glndulas sino hendiduras (criptas) tapizadas por epitelio cilndrico y da el rbol de la vida (por su aspecto). Ectocervix: porcin intravaginal u hocico. Epitelio plano poliestratificado (igual que el de la vagina), membrana basal ntida. No existe estrato crneo, todas las clulas son nucleadas y se descaman peridicamente pero no en su totalidad. Vagina Parte dista del conducto de Mller. Es totalmente Mlleriana (se dice que 4/5 partes son Mllerianas y 1/5 no se sabe). Responde a las hormonas ovricas. Ocupa la parte central terminal del conducto genital en contacto por detrs con el recto-sigma y por delante con la

vejiga urinaria (separado por el tabique vaginocervical). Mide 10 - 12 cm. Se inserta en el cuello uterino y termina en la vulva. Es el rgano del coito femenino, forma parte del canal blando del parto y es colector de la seal del aparato genital. Tiene capa muscular pero ms corta. Su mayor contenido es en fibras conectivas y elsticas. Recubierta por epitelio plano poliestratificado no cornificado y que se descama: Tiene rugosidades o columnas de la vagina y es el relieve del tejido conjuntivo laxo subyacente y permite la distensibilidad. La seccin es en forma de H. La cavidad es ms amplia en sentido craneal y se debe a la protusin del cuello. En la parte craneal se diferencian los fondos de saco vaginales:

Dos laterales: derecho e izquierdo Anterior Posterior: ms importante, est en contacto directo con el fondo de saco de Douglas. En esta parta est en contacto con la cavidad peritoneal. Direccin: de arriba abajo, de atrs a delante. Forma un ngulo con el cuello y el cuello con el cuerpo:

ngulo de vagina con cuello: 90 ngulo de cuello con cuerpo: 120 La porcin definitiva del aparato genital se denomina en anteversoflexin anteverso (se refiere al ngulo de vagina y cuello) y flexin (se refiere al ngulo de cuello con cuerpo). La vagina carece de glndulas. Genitales externos Son mesnquima. Su funcin es la proteccin del canal genital. Partes:

Monte de Venus: parte superior, con base superior y vrtice inferior. Hay folculos pilosos, glndulas sebceas y sudorparas. Labios mayores: repliegues tegumentarios que nacen del oprculo. Se inician en el monte de Venus, la cara externa est recubierta de vello y la cara interna es muy pobre en folculos pilosos pero abundante en glndulas sebceas y sudorparas. Labios menores: unido en parte anterior formando un capuchn donde se alberga el cltoris. Se unen en el 1/3 final. Es un epitelio plano poliestratificado. Introito vaginal Cltoris: zona erctil con red vascular importante protegido por el capuchn. Posee senos cavernosos. Por debajo del cltoris: uretra Por debajo: apertura de la vagina

Himen: membrana cutnea mucosa que recubre la entrada. Epitelio plano estratificado sin cronificar y tiene una morfologa muy variable. Desparece al romperse cuando se inicia el coito y desaparece en el parto. Quedan restos llamados carnculas mirtiformes. Glndulas de Bartolino: a ambos lados de la vulva. El conducto de secrecin est en la unin del 1/3 medio con el 1/3 exterior. Son glndulas secretoras con epitelio cilndrico, segrega moco. Funcin lubricante. El conducto secretor es epitelio plano poliestratificado. Dos cuerpos cavernosos: bulbo de introito. Rafe perineal posterior: desde labios menores al ano, constituye el perin. Morfologa del aparato genital femenino (III) Sistemas de sostn Forma el suelo perineal que son los msculos del suelo de la pelvis que se dividen en tres planos: 1.Superficial:

Msculo isquiocavernoso: par, simtrico, desde el pubis por encima de los cuerpos cavernosos hasta el isquion. Protege al msculo bulbocavernoso. Msculo bulbocavernoso: es par, se inserta en cuerpos cavernosos y va protegiendo la zona cavernosa vascular hasta desparecer en el rafe perineal posterior rodeando la vagina. Msculo transverso superficial del perin: desde rafe perineal posterior (encrucijada entre vagina y recto) a tuberosidades isquiticas. Msculo esfnter externo: circular, se inserta en el cccix y va al rafe perineal posterior (voluntario). 2.Plano medio:

Msculo transverso profundo del perin: rafe perineal posterior hasta isquion. Ms amplio que el anterior rama isquiopubiana sobre todo en parte anterior (tejido tendinoso). Esfnter externo de la uretra: msculo circular. Insertado en la pared de la vagina. Voluntario. 3.Plano profundo:

o o

Msculo elevador del ano o diafragma pelviano principal. Se inserta en cccix y de ah va a diferentes partes del hueso plvico en diferentes fascculos. Isquio-coccgeos: fascculo posterior Pubococcgeos: se inserta tambin en un rafe tendinoso que procede de la vaina del msculo obturador.

Los msculos forman una concavidad por las inserciones en fascculos diferentes y porque las inserciones anteriores y posteriores estn en diferentes planos. Soporta toda la P intraabdominal. Hay una hendidura urogenital que protege el diafragma urogenital hiato urogenital donde terminan los esfnteres. Ligamentos
o o o

Retinculos de Martin o ligamentos cardinales: insercin central del cuello uterino. Se dirigen en forma de retinculo hacia paredes plvicas. Lateral Posteriores o uterosacros: rodeando recto (2 y 3 vrtebra sacra) Anterior: a la vejiga y se llaman uterocervicales o pilares de la vejiga y los pubovesicales de la vejiga al pubis. Esta disposicin permite que se suspenda en el centro de la pelvis el aparato genital. Los uterosacros tiran del cuello para atrs y colaboran en al direccin de la vagina.

Ligamentos redondos: cuernos uterinos por debajo de la insercin de la trompa hacia el ligamento inquina. Tira del tero hacia delante (sea apoya en la vejiga). Ligamentos anchos: en bordes laterales del tero y vana hasta las paredes plvicas. No es un autntico ligamento sino adosamiento de las dos hojas laterales. Sujeta al tero en el centro de la pelvis menor. Este ligamento divide a la pelvis en anterior y posterior. En su interior van paquetes vasculares, nerviosos, linfticos. Ligamento infundibuloplvico o suspensorio del ovario: polo superior del ovario hasta la pared plvica. Es peritoneo recubriendo paquete vaculonervioso del ovario. Ligamento teroovrico: polo inferior del ovario a cuerno uterino. Es peritoneo. El ligamento ancho tiene 3 repliegues o alas:

Repliegue anterior: ligamento redondo con la vascularizacin y los nervios. Repliegue medio: trompa y meso de la trompa (vascularizacin y nervios). Repliegue posterior: teroovrico e infundibuloplvico (meso ovario). Contiene la vascularizacin del aparato genital. Laparoscopia: fibra ptica a travs del ombligo. Celdas No tienen comunicacin unas con otras. Cada vscera rodeada de un tejido graso linftico. Completamente compartimentadas. Aslan las vsceras.

Paracistio: la celda que contiene a la vejiga. Separada por una vaina conjuntivofibrosa del resto de estructuras. Paraprocteo: recto-sigma

Parametrio: tero (perimetrio serosa que protege al tero) y se continua con paracolpio vagina. El tejido es igual que el del ligamento ancho entre las dos alas. Peritoneo El peritoneo permite una va de drenaje a travs de la vagina. El peritoneo tapiza la vagina urinaria y la cara anterior del tero 2/3 superiores (1/3 inferior adosado a vejiga). Esto se llama plica vesicouterina, as se localizan las zonas donde ya no hay vejiga en las intervenciones. Toda la cara posterior del tero est cubierta por peritoneo y llega hasta el cuello uterino formando el fondo de saco de Douglas o posterior. Es el punto declive ms bajo de la cavidad peritoneal y abordable por la vagina. Si hay algn problema puede fistulizar por la vagina. A nivel del cuello hay una relacin anatmica entre urter y arterias uterina que entra al tero en sentido lateral (rama de hipogstrica). El urter acompaa a la arteria uterina, la cruza y la abandona. Esto ocurre a cada lado del ligamento ancho. Vascularizacin Dos grandes troncos: 1.Arteria ovrica: rama de la aorta abdominal. Va en sentido descendiendo retroperitonealmente e irriga fundamentalmente el ovario y trompa a travs del suspensorio. Da las tubricas en el ligamento ancho. 2.Arteria uterina: en sentido ascendente. Da la tubrica inferior y ramas para el ligamento teroovrico y redondo. Procede de la iliaca interna o hipogstrica. Entra lateral y perpendicular a ambos lados del tero. Da una rama ascendente que se anastomosa con la ovrica y una uterina descendente que son ramas cervicovaginales. Las arterias espirales proceden de arterias basales y arqueadas. La vagina tiene la arteria vaginal (hipogstrica) que va al 1/3 medio. El 1/3 superior est irrigado por las arterias cervicovaginales. El 1/3 inferior por la arteria vaginal, vesical inferior y hemorroidal media. Genitales externos irrigados por ramas de la femoral y vasos hipogstricos. Las venas siguen igual camino que las arterias: plexo vaginal, uterino, tuboovrico o panpiriforme. Linfticos Fondo uterino, ovario y trompa cadenas prearticas, paraarticas y conducto torcico. Cuerpo uterino ganglios prearticos para anastomosarse con los del ovario y la trompa. Cuello zona interiliaca (axila de la pelvis). Drenan por las cadenas laterales para unirse a prearticos. Vagina iliacos internos y externos (pequea parte). Estos ltimos van a las cadenas presacras que se anastomosan con ganglios cervicales. Genitales externos ganglios femorales e inguinales. Inervacin Genitales externos y 1/3 inferior de la vagina inervacin cerebroespinal (nervio pudendo) y ramas genitales de abdominogenital y genitrocrural.

Resto inervacin vegetativa. Simptico: dos troncos:

D11, D12, L1, L2 y L3: ovario y trompa (por ligamento infundibuloplvico) plexo hipogstrico superior. Plexo hipogstrico inferior o nervio presacro: resto de aparto genital. Ambos se unen formando un ganglio y se unen con inervacin parasimptica a ambos lados del tero. Parasimptico: vrtebras sacras nervio plvico que va a todo el aparato genital. Confluye en los ganglios de Frankenhauser. El ciclo sexual (I) Ciclo ovrico: El ovario tiene como funciones:

Funcin gametognica: produccin de gametos fecundables. Funcin endocrina: esteroidognica por maduracin de la clula germinal. La liberacin de gametos es espontnea y cclica en la mujer en intervalos iguales de unos 28 das. De forma cclica tambin hay efectos hormonales que cada 4 semanas se producen de forma completa. Esto es lo que se denomina ciclo sexual. Es importante el momento de la liberacin del gameto fecundable. La fecundacin se produce a mitad del ciclo y es un hecho poco perceptible por la mujer. La menstruacin es menos importante, pero ms perceptible y significa el fracaso del proceso reproductivo. Se considera como marcador de inicio y final de ciclo. En 1677 fue visto por primera vez el gameto masculino por Von Liuwonhoeck. Dos siglos ms tarde se describi el gameto femenino (1877) por Von Baer y Von Beneden observ la primera fecundacin en el mismo ao. Hasta 1900 no hay conexiones entre la menstruacin y el ovario y comienzan a conocerse hormonas esteroideas. Se comienzan a descubrir en 1900 - 1916 las hormonas gonadotropas y en 1960 los factores hipotalmicos. A partir de los aos 70 se establece el concepto de receptor. Eje hipotlamo - hipfisis - ovario - efector (receptor) La unidad funcional del ovario es la clula germinal rodeada de una corona de clulas epitelioides y rodeada de conjuntivo. En pocas precoces (3 semana de vida embrionaria) en la zona caudal del tubo digestivo del embrin hay clulas endodrmicas (gonocitos que son indiferenciados) comienzan a proliferar. En la 4 y 5 semanas de desarrollo comienza en el mesenterio a aparecer dos condensaciones que van elevndose. En la 6 semana los gonocitos adquieren movimiento ameboideo y comienzan a migrar a las crestas gonadales (condensaciones mesenquimatosas). En la cresta se meten en ella lo que conlleva que el epitelio que recubre la cresta gonadal vaya siendo empujado hacia el interior y se producen invaginaciones de tejido celmico (cordones sexuales) con gonocitos en su interior. En el seno del mesnquima quedan incluidas las clulas germinales endodrmicas y clulas epiteliales celmicas.

En la cresta gonadal aumentan de nmero rpidamente. A las 25 - 30 semanas hay de 5 a 7 millones de clulas. El oocito y la ovogonia son muy parecidos. La ovogonia pierde el movimiento ameboideo y activa un proceso de multiplicacin y dado un momento se detiene la mitosis y comienza la meiosis reduccional (slo se inicia) y queda detenida en dictiotene de la primera fase de la meiosis. As estn en el nacimiento. La supervivencia de esta clula va a depender de su capacidad de ser lista para estucharse y conseguir una corona de clulas epiteliales. Si no es as mueren y desaparecen. En la recin nacida hay de 1 a 2 millones de clulas. No se sabe por qu es un folculo y no otro el que comienza la evolucin. En un momento dado comienzan a evolucionar unos cuantos folculos pero luego uno se har dominante y saldr en la ovulacin. Ley de Hodgill o de reclutamiento folicular: hay un nmero constante de folculos que evolucionan en cada mujer. El nmero va disminuyendo conforme aumenta la vida de la mujer. El cuerpo albicans est constituido por tejido fibroblstico especfico del ovario con fibroblastos especficos y pasa a formar parte del estroma especfico y tiene funcin esteroidognica. Folculo primordial Mide unas 45 micras de dimetro. Tiene una gran clula germinal en el interior (20 - 25 micras de dimetro) con gran cantidad de citoplasma, con abundantes vacuolas y mitocondrias, con ncleo reticular con cromatina fina y por fuera clulas epiteliales celmicas alargadas y fusiformes granulosa. Por fuera hay tejido conjuntivo que produce proteccin. Es una clula diploide (46 cromosomas). Detenida en diplotene de profase de meiosis. Cuando se recluta para madurar pasa a folculo primario. Folculo primario Hay una reactivacin de la clula germina (reinicia la meiosis), aumenta de dimetro la clula germinal, en citoplasma hay gran cantidad de orgnulos (Golgi, ribosomas, retculo endoplsmico). Llega a 100 micras de dimetro. Alrededor de ella est la granulosa que pasa a ser cbica (monocapa) que forma una rueda entre ambas estructuras y por la secrecin de clulas de la granulosa aparece una secrecin de mucopolisacridos (zona pellcida). Por fuera de la granulosa aparece la membrana propia o membrana de Slarsjansky. Conforme avanza en su evolucin aparecen los primeros receptores hormonales. Hasta ahora haba sido autnomo. El primer receptor es para la FSH en la granulosa. A partir de ese momento la granulosa es capaz de responder a la FSH que hace que prolifere y pase a folculo primario avanzado. Empieza a proliferar el nmero de capas de la granulosa, la capa glicoproteica (zona pellcida) separa la clula germinal de las clulas de la granulosa. Alrededor de la membrana radial hay tejido conjuntivo que ser la teca y ya comienza a construirse. Van apareciendo digitaciones entre la membrana de la clula germinal y de la granulosa. Esto permite que sea permeable y pasen sustancias a la clula germinal uniones en zonas intersticiales (gap) permeabilizacin de la zona pellcida. El folculo mide 225 - 250 micras de dimetro. La gran mayora de folculos reclutados llegan a esta fase. Folculo secundario Se divide en dos periodos: precoz y maduro o folculo de De Graaf.

Precoz: se produce la cavitacin en el estuche folicular en el seno de las clulas de la granulosa en forma de vesculas que van confluyendo hasta formar la cavidad antral. Es un lquido con hormonas, protenas... Tiene composicin similar al plasma, pero la concentracin en globulina 2 es ms baja. Va a aumentar de tamao progresivamente. Esto va a hacer que la granulosa tenga diferente crecimiento formndose dos capas: la granulosa parietal unida a la membrana propia y la granulosa interna unida a la zona pellcida. Hay un aumento de tamao de la clula germinal y hay zona con fusin a la granulosa. Adems se organiza la teca en interna (en contacto con la membrana propia y constituida pro fibroblastos especficos que producen hormonas) y externa (tejido conjuntivo inespecfico ovrico). La capa glucoproteica tiene funcin nutritiva. La teca aporta la vascularizacin al folculo que hace que sea permeable y susceptible de ser estimulado por las sustancias del torrente sanguneo. Aparece el segundo receptor en la teca interna para LH que es a lo que responde fundamentalmente la teca. Esto permite la esteroidognesis formacin de estrgenos por parte del folculo (sobre todo en pico ovulatorio). Maduro: sigue creciendo la cavidad antral. Hace protusin en superficie del ovario (11 mm de dimetro). Se diferencian bien las dos granulosas. Aqu el ovocito es haploide. La meiosis termina en esta fase pero todava no expulsa el primer corpsculo polar que se expulsa en la ovulacin. En la zona que une la clula germinal a la pared (disco prolgero o cmulo ovgeo) aparece una hendidura que produce que se desprenda la clula germinal y la capa granulosa interna se llama corona radiata y por dentro la zona pellcida. Adquiere el resto de receptores para PG F2, PG E2, prolactina, estrgenos y testosterona. Fase tarda o folculo ovulatorio Es un ovocito secundario aunque no haya salido el primer corpsculo polar que es expulsado en la ovulacin y el ovocito comienza la segunda fase de la meiosis. La clula queda sobrenadando en la cavidad folicular. Justo antes de la ovulacin hay un brusco aumento del folculo (11- 12 mm de dimetro) a expensas de un aumento de lquido folicular que coincide con el aumento de secrecin de progesterona. Se inicia el cono folicular o cono tecal. Al aumentar de tamao hace crecimiento hacia la zona hiliar del ovario porque la albugnea no permite el crecimiento hacia fuera (ofrece mayor resistencia). Cuando no puede crecer ms hacia el hilio, crece hacia fuera distendiendo la cavidad albugnea. En la zona que contacta la teca externa con la albugnea es donde se produce el estigma. Se identifica en la superficie ovrica blanca, plida con un eritema alrededor con movimientos de vasodilatacin y vasoconstriccin. Va adelgazndose progresivamente y haciendo necrobiosis hasta que se consigue perforar por digestin y salir el contenido folicular. No sale de forma explosiva sino poco a poco, hernindose la membrana propia y la granulosa externa formndose como una pompa de jabn que sale poco a poco y luego estalla. La trompa identifica la pompa de jabn. Ovulacin

Por aumento muy brusco de la P hidrosttica dentro del folculo aunque no explica totalmente por qu ocurre. La P hidrosttica est mediada por prolactina. Lo anterior ms contraccin de fibrillas musculares perifoliculares, mediado por NA y A (noradrenalina y adrenalina). Por fenmenos inducidos bajo estmulos hormonales y mediados por inductores enzimticos. La LH inicia acontecimientos de digestin proteoltica, ms bien la diferencia en tasas y picos entre la ms alta de LH y la ms baja de FSH. La ovulacin tiene cronologa relacionada con los picos hormonales. 10 - 12 horas tras el pico de LH y 24- 36 horas del pico de FSH . Es ms importante la accin directa de LH. Cuesta ente 1 - 4 horas que se hernie la bolsa y el estigma salga al exterior. Cuando a un folculo que no est a hiperpresin se le administran enzimas proteolticos tarda casi 18 - 20 horas en romperse. La LH induce la sntesis proteica. En el pico ovulatorio hay una oleada de produccin de PG en los folculos. Las protenas producen la digestin de la pared folicular. A esto colabora el eritema por efecto de las PG y la libracin de histamina y NA. La ovulacin se produce en un ciclo normal hacia la mitad del ciclo. Los ciclos normales son de 28 das (ms o menos 2). La ovulacin es hacia el da 14 ms menos 2. Lo que es fijo siempre es la duracin de la fase postovulatoria y la vida del cuerpo amarillo (14 das ms menos 2). Cuerpo amarillo Primero hay un plegamiento de estructuras que formaban parte del folculo y plegamiento de vasos hemorragia central primero por diapdesis y luego por rexis. Hay modificaciones histoqumicas y funcionales en granulosa y teca luteinizacin. Conlleva la gran produccin hormonal de estrgenos, pero sobre todo de progesterona. Si no se produce la gestacin regresa y desaparece. Los cambios regresivos en el 8 da postovulacin corpus albicans. Su vida media se divide en 3 fases:

Plegamiento, proliferacin y vascularizacin: el plegamiento es que se ensortijan la teca y la granulosa. Contactan ntimamente. Las dos estirpes celulares son conjuntivo especfico y clulas celmicas modificadas. Hipertrofia de las clulas mejor vascularizadas (teca) y se convierten en clulas grandes, polidricas y se van cargando de lpidos (amarillas). Por primera vez va a llegar vascularizacin a la granulosa que hace que despus comiencen a luteinizarse tambin estas clulas y se cargan de lpidos y se vuelven polidricas. Hay dos tipos de clulas: tecalutenicas y granulosolutenicas. Cuando se luteinizan las de la granulosa, las de la teca cesan en su mitosis y pasan a periferia a modo de guirnaldas (formando tabiques) alrededor de n gran vaso o vena donde se vierte la secrecin (estrgenos y progesterona). Organizacin del cogulo central: invadido por tejido conjuntivo y el cogulo es reabsorbido. Colonizado por tejido conjuntivo especfico e inespecfico. Luteinizacin de todas las clulas y ya no hay diferencia entre tecalutenicas y

granulosolutenicas. La granulosa tiene aromatasas, las de la teca transforma de progestgeno a estructuras andrognicas porque no puede hacer nada ms. La granulosa coge andrgenos y los pasa a estrgenos (fase anterior). En esta fase todas se convierten en la misma estirpe celular y producen progestgenos, andrgenos, y estrgenos.

Regresin: el 8 da postovulatorio (vulo no fecundable) por un mecanismo de degeneracin celular que van perdiendo receptores de membrana para hormonas proteicas gonadotrpicas y no son capaces de responder a la accin trfica de LH y FSH y usan en su trofismo celular. Aumentan receptores para PG (sobre todo PG F2 efecto luteoltico). Va pasando a cuerpo albicans. Funcin fundamental: funcin esteroidognica que la desarrolla tambin el ovario. El ciclo sexual (II) Ciclo endometrial Ocurre en mucosa endometrial que se descama peridicamente y marca la menstruacin. Estructura:

Epitelio superficial Glandular Estroma Vasos El da 14 divide al ciclo en dos fases:

Da 3 postmenstrual al da 14: fase preovulatoria o proliferativa. Pico ovulatorio por progesterona hace que se carga de nutrientes... fase ovulatoria o fase secretora. Fase descamativa y regenerativa (3 das de regeneracin). Tras una menstruacin (primer da de sangrado primer da de ciclo) el endometrio es mnimo. Es un epitelio cbico, lmina basal, ncleos basales, glndulas cortas y rectilneas, vasos rectilneos y estroma laxo con clulas fusiformes. El 7 da se ve actividad proliferativa por estrgenos por FSH. Aparecen mitosis en mucosa y estroma, crecen mucho las glndulas y conforme llegamos al punto ovulatorio se van plegando porque crece ms la glndula que el estroma glndulas tortuosas (mitad de fase proliferativa). Plegado mximo en fase secretora del ciclo: glndulas aserradas. Los ncleos comienzan a dejar la lnea recta y se produce pseudoestratificacin de los ncleos. Los vasos comienzan a crecer y dejan de ser rectilneos arterias espirales que vana a terminar en contacto con la mucosa. Se desarrolla una fina red mucosa. Se forman senos venosos y las glndulas prximas son las de mayor produccin. El infiltrado leucocitario de la fase descamativa no existe, aumenta el edema en el estroma y sus clulas aumentan de tamao. Conforme avanza la fase en estroma se produce reaccin predecidual. El estroma se va

haciendo esponjoso. El edema lo hace esponjoso para cuando anide el huevo y que sea fcilmente penetrable y con lquido intersticial que le permita nutrirse fcilmente. Cuando comienzan los estrgenos el endometrio comienza a crecer. La fase proliferativa se divide en:

Precoz: 3 da del ciclo. Dura 3 - 4 das y hay aumento del tamao glandular rectilneas y aumento de vasos rectilneos y de clulas del estroma. Media: 7 da. Mitosis muy abundantes en epitelio y mitosis en estroma ms tardamente. Hay ligera desproporcin entre el crecimiento en longitud de la glndula y del estroma tortuosidad glandular (tpica de la fase tarda). El crecimiento de las glndulas es un poco desordenado. Parece que el epitelio es estratificado (pseudoestratificado) porque los ncleos estn asimtricos. Tarda: vasos con aspecto arrosariado arterias espirales que son terminales. Glndulas tortuosas. Ligero edema del estroma que ha comenzado en fase media. Fase secretora: 14 da por estrgenos y progesterona que transforma el epitelio secrecin de elementos nutritivos (sobre todo glucgeno) para la posible nutricin del vulo fecundado. Se divide en :

Precoz: cambios en clulas epiteliales y de superficie. Desde el da 15 al 18 aparece secrecin formando unas vacuolas subnucleares. Las vacuolas avanzan de la membrana basal a l polo luminal de la clula. En el da 12 ya se pueden ver vacuolas subnucleares por efecto de la progesterona. Estas vacuolas tardan 48 horas en sobrepasar el ncleo. 48horas tras la ovulacin los ncleos vuelven a su situacin normal. Cuando hay vesculas aumento de la pseudoestratificacin epitelial y desaparece tras la ovulacin. En la fase precoz finalizan las mitosis. Media: 19 - 23 das. En el epitelio los grnulos de glucgeno estn en la cavidad de las glndulas y la cavidad endometrial y clulas de aspecto deshilachado. En estroma hay transformacin decidual. Aparicin de un gran edema, clulas grandes, poligonales, con muchos orgnulos, conexiones intracelulares y un gran espacio entre ellas por el edema. Los vasos alcanzan el mximo tamao y las glndulas la mayor tortuosidad (aserradas). Tambin se desarrollan los senos venosos muy prximos a las zonas mejor transformadas. Se diferencia una parte funcional de la mucosa y una basal que no se desprende. La funcional se divide en funcional compacta (superficial) y la esponjosa. Lo normal es que se desprenda la gran mayora de la funcional aunque hay zonas donde la esponjosa no se desprende y es en esta y en la basal donde comienza la reepitelizacin. Los animales que tienen una menstruacin peridica son los que tienen placenta hemocorial vellosidades coriales baadas por sangre materna que es dada por los senos venosos. La fase menstrual se caracteriza por el desprendimiento. Ya hay signos de regresin en fase secretora tarda. Fundamentalmente son la aparicin de infiltrados leucocitarios en periferia de glndulas y dentro del estroma y disminuye el edema del estroma que disminuye de espesor. Debido a que cesa el estmulo trfico y cesan en su crecimiento glndulas y epitelio. El mecanismo de desprendimiento es mltiple. Principalmente es por cese del estmulo hormonal

regreso del cuerpo amarillo. Si a una mujer se le administran estrgenos interrumpidamente su endometrio crece hasta que se descama, si cuando sangra duplicamos la dosis deja de sangrar y sigue creciendo. Es fundamentalmente la deprivacin de estrgenos lo que produce la descamacin del epitelio. La progesterona es efectiva siempre y cuando ya haya sido estimulado por estrgenos (hacen crecer al endometrio). Cuando se retrae el endometrio los vasos se tienen que plegar ms, con lo que hay xtasis, vasoconstriccin y un espasmo del esfnter precapilar hemorragia por diapdesis, luego por rexis. Al contraerse el esfnter la sangre es desviada a los senos venosos con paredes finas que estallan. Por aqu se desprenden los fragmentos de epitelio. Factores nerviosos: favorecen o inhiben los mecanismos hormonales y vasculares. Alteraciones nerviosas y mltiples enfermedades son capaces de provocar alteraciones menstruales importantes como amenorrea o hemorragias uterinas disfuncionales. Parmetros para datar un endometrio:
o

Glndulas: Tortuosidad: mnima en proliferativa media y mxima en secretoria media Epitelio: Mitosis: desde proliferativa media hasta el final de la secretora precoz. Pseudoestratificacin: desde proliferativa media, mxima en ovulacin (secretora precoz) y desaparece en secretora media). Vacuolas subnucleares: desde fase secretora precoz , 48 h postovulacin desaparece. Secrecin Estroma Edema Mitosis Reaccin predecidual Infiltrado leucocitario. Ciclo de la trompa Hay variaciones del endosalpins y del miosalpins. Primera fase o proliferativa: crecimiento en altura con predominio de clulas ciliadas que aumentan en gran nmero. Segunda fase: vuelcan los grnulos de secrecin a la luz de la mucosa. Las clulas secretoras prcticamente hasta vacan sus ncleos. Participan en nutricin tubtrofa. Se quedan prcticamente convertidas en clulas indiferentes o intercalares que en otro ciclo crecern. Los cilios baten hacia la cavidad uterina. No se descaman las clulas.

o o o o o o o o

El movimiento tubrico es peristltico (4- 5 movimientos/minuto). En la fase inicial la motilidad aumenta en relacin con la actividad estrognica (18 movimientos/minuto en pico ovulatorio). La progesterona tiene efecto sedante del msculo liso y en fase secretora disminuyen los movimientos peristlticos. Hay dos ondas:

Peristltica hacia el tero: desplaza el vulo y luego el huevo. Antiperistltica de reflejo: la usa el espermatozoide. El ciclo sexual (III) Ciclo cervical Se diferencian ectocervix y endocervix. Funcionalmente mucosas diferentes. Hay diferencias en la secrecin y en el msculo tambin. Mucosa ectocervical: epitelio plano poliestratificado tiene igual ciclo que el vaginal. Mucosa endocervical: epitelio cilndrico alto mucparo pseudoestratificado que produce moco. No se descama la mucosa. No hay fase de proliferacin, secrecin... Hay fase de proliferacin y secrecin conjunta por estmulo estrognico progresivo que va a ser mximo en pico ovulatorio para disminuir e ir desapareciendo a lo largo de la 2 fase del ciclo. Aumenta la elevacin de las clulas en la primera fase del ciclo siendo mxima en el da 13 14. Cuando acta la progesterona disminuye el crecimiento y la secrecin disminuye (haba aumentado con los estrgenos). La secrecin va cambiando sus caractersticas fsicoqumicas porque cambian sus componentes. Caractersticas fsico-qumicas:

Filancia: capacidad para formar hilos. Es filante y fluido y en la exploracin se puede estirar con una pinza. Al principio de ciclo se puede estirar un mximo de 5 cm. En pico ovulatorio 12 - 14 cm de longitud. Capacidad de cristalizacin del moco cervical: cuando se deja en un portaobjetos y se deja secar cristaliza en hoja de palma o de helecho. Aumenta esta capacidad (mxima en pico ovulatorio) por los estrgenos y no existe con la progesterona. Hay que valorar aspecto y viscosidad tambin. El moco es un hidrogel con 95% de agua y solutos que forman una fraccin de alta viscosidad (protenas de tipo mucnico) y una fraccin de baja densidad (protenas de tipo srico no mucnicas, hidratos de carbono, enzimas, sales inorgnicas, lpidos...). Por efecto estrognico aumenta la produccin de ambos componentes. La de alta se distribuye en forma cordonal formando filamentos de 10' -12 mm de longitud que se comportan como canales del orificio cervical externo al interno. Por los canales fluye la porcin de baja densidad. Por efecto de la progesterona esta porcin cesa la produccin de estos componentes y la estructura pasa a ser trabecular o micelar. En la 2 fase disminuye la cantidad, es ms viscoso (estructura micelar), no es translucido y tapona el orifico cervical.

Durante el pico interesa que el moco ayude a la penetracin espermtica estructura cordonal. El espermatozoide comienza su capacitacin y se carga de hexosas (elementos nutritivos). Cuando comienza la progesterona se supone que ya ha ocurrido la fecundacin y no hace falta penetracin espermtica. Msculos: los estrgenos tienen efecto estimulador de la fibra lisa generalmente. Durante la proliferacin del ciclo el tono del miometrio tenso y el cuello uterino relajado y flcido (mximo en pico ovulatorio por estrgenos) y tiene forma de tringulo issceles. En fase progesternica se contractura el cuello uterino y se relaja el tero (forma sacular). Ciclo vaginal Epitelio plano poliestratificado que se modifica en funcin de las hormonas. Hay fase de proliferacin y secrecin y se descaman clulas diferentes en funcin del estmulo recibido citologa vaginal. Por efecto estrognico crece el espesor del epitelio y se va cargando de glucgeno que se acumula fundamentalmente en estrato intermedio. Se van descamando rpidamente las capas superficiales por aumento del estrato intermedio. Fase progesternica: disminuye el estmulo trfico compensa el efecto trfico. Madura el epitelio, disminuye de espesor y se van descamando clulas de la capa intermedia ya que se ha desprendido la zona superficial (cornificadas). Frotis vaginal: se ven todas las clulas:

Basales: pequeas, redondeadas, de ncleos grandes y con tincin de Papanicolau azules (basfilas). Parabasales: un poco mayores. Basfilas. En mujer adulta normal no deben encontrase ni estas no las anteriores. Slo si hay atrofia del epitelio postmenopausia, nias, lactancia, heridas vaginales. Capa intermedia: clulas de mayor tamao. Eje longitudinal paralelo a la membrana basal Poligonales, con ncleo ms pequeo y ms protoplasma. Basfilas. Capa superficial: ms grandes, bordes ntidos, ncleos muy pequeos, cariopicnticos, acidfilas y polidricas. Por estrgenos: descamacin capa superficial, clulas sueltas y aisladas. Por progesterona: clulas de capa intermedia, se desprenden en placas ndice de agrupamiento. Plegadas (clulas naviculares). Los estrgenos aumentan el ndice cariopicntico y eosinoflico y disminuyen por progesterona. Mama Fase proliferativa: de reposo para la mama. Menor V y menos sensible. Bajo la accin conjunta de estrgenos y sobre todo progesterona: proliferacin, aumento del V, estn calientes, dolorosas, tensas y puede aparecer secrecin que disminuye cuando comienza la menstruacin. Tensin premenstrual. Engrosamiento del conjuntivo. Hay un

aumento de la vascularizacin y de la temperatura que hace que aumenten de V. Brotes de alvolos glandulares en crecimiento y dilatacin de conductos galactforos. Hay retencin hdrica por retencin vascular y linftica. En la menstruacin disminuyen las hormonas y hay una fase de regresin que dura una semana y pasa a fase de reposo otra vez hasta el pico. Cambios generales: Cambios en la temperatura basal por efecto de la progesterona, aumento de la temperatura por efecto directo sobre los centros termorreguladores del cerebro. Aumenta la temperatura matutina basal. Hay una primera fase de hipotermia relativa (36,5 C) que dura 14 das. Tras la ovulacin por la progesterona (a los dos o tres das) la temperatura aumenta 0,5 C otros 14 das. Cuando comienza la menstruacin cae la temperatura. El pulso se modifica por la progesterona. Aumenta en fase secretora y disminuye en fase menstrual (se normaliza). Igual ocurre con la TA que aumenta 10 - 15 mm de Hg (en pico ovulatorio). Hay modificaciones vasculares que se ven ms en vasos conjuntivales. En pico y menstruacin hay cambios de calibre por espasmos. Mximos en das premenstruales. Cambios respiratorios. En pico y fase menstrual aumenta la frecuencia respiratoria (taquipnea relativa) y disminuye la capacidad vital. Curva de pCO2 alveolar igual que la curva de temperatura basal. Cambio del peso corporal: retencin de lquido fundamentalmente por trasiego de iones por efecto de las hormonas. Se elimina el agua durante la menstruacin. Estrgenos: aumento del ritmo intestinal, ms secrecin, ms evacuacin... Ciclo tiroideo: curva del metabolismo basal y del yodo proteico igual a la curva de la temperatura basal en cada ciclo. Cambio de parmetros sanguneos. Variaciones citolgicas en todos los rganos huecos igual que en la vagina. Las secreciones varan igual que el moco cervical, cristalizan o no en hoja de helecho (lgrimas, saliva...). SNV: poco antes de la menstruacin cambio en el predominio vegetativo fase premenstrual predominio parasimptico se estudia en el dimetro de la pupila. En la postovulacin midriasis y en la fase proliferativa miosis. Tambin cambia la amplitud de la hendidura palpebral que aumenta con la miosis. El olfato es mximo en el pico y menor en la fase menstrual. Actividad cerebral menor en fase menstrual. Introduccin al estudio de la endocrinologa sexual femenina. Hormona: en el siglo XVII por Harvey. Se introdujo tal palabra en la literatura escrita en 1915 por Starling para significar la accin de estas sustancias. Se utilizaba para definir las acciones positivas, es decir, las acciones estimuladoras. Las chalonas son sustancias hormonales con

efectos inhibitorios. Este trmino no prosper. Hormona significa poner en marcha o desencadenar. Hormona: compuesto orgnico que regula proceso fisiolgicos segregndose a concentraciones minsculas. Se sintetizan en clulas especficas y pasan al torrente circulatorio para determinar una accin especfica en un rgano especfico (rgano diana). Desencadenan acciones especficas. Las PG son acedos grasos insaturados y modifican y lo producen la mayor parte de las clulas del organismo. Actan en la misma clula que las segrega. Clasificacin hormonas:
o o

hormonas nitrogenadas (proteicas) Aminocidos modificados catecolaminas Pptidos oxitocina, vasopresina y factores de liberacin de liberacin hipotalmica. Protenas de pequeo tamao corticotropina, insulina, glucagon Protenas de gran tamao adenohipfisis excepto corticotropina. Hormonas esteroideas PG cidos grasos insaturados que dependen del cido prostanoico. Propiedades fsico-qumicas: las hormonas nitrogenadas son hidrosolubles en agua y las esteroideas son hidrfobas (no son solubles). Sntesis: en esteroides intervienen oxidasas de accin mixta y xido-reductasas (en forma soluble en el interior del citoplasma). Las primeras estn en la membrana mitocondrial interna y microsomas. Las hormonas proteicas se sintetizan en los ribosomas. Generalmente se produce una prepro-hormona que luego ser modificada. Secrecin: el aparato de Golgi se encarga de la adicin de radicales mucnicos y formar grnulos de secrecin. Hay clulas que no tienen capacidad de almacenamiento como los esteroides. Otras se almacenan como la tiroglobulina en forma de prehormona. Transporte: la secrecin tiene que ser vertida al torrente circulatorio. La parte libre de la s hormonas que circula en sangre es la mnima. La mayor parte circula en sangre unida a protenas. En algunos casos hay protenas altamente especficas que transportan slo una hormona. Este fenmeno se llama fenmeno de binding o ligamiento a protenas:

o o

Facilita el viaje por sangre Permite mayores concentraciones de hormona por sangre Retrasa el catabolismo de las hormonas Mejora el filtro renal. El tipo de unin es reversible y no covalente. Participan en el mecanismo de regulacin de la tasa en sangre.

Regulacin: la vida media es muy variable. Desde hormonas que tienen una vida media de segundos o larga (4 - 8 das). Va en relacin con el tipo de acciones hormonales o funcin fisiolgica que regula. Las que tengan degradacin lenta pero segura se pueden controlar mejor. Regulacin de la secrecin: las hormonas son segregadas por un estmulo previo. A veces es la propia tasa de la hormona la que establece la seal para aumentar o disminuir su sntesis. O el efecto fisiolgico que se consigue cierra el ciclo. Todos los circuitos son abiertos. Mecanismo de accin: Mecanismo de accin a nivel celular: para que una hormona sea efectiva hace falta que en el rgano diana exista el receptor especfico para esa hormona. Los receptores tienen que reconocer cual es su hormona especfica para formar el complejo hormona-receptor que activa el proceso de la transcripcin o transduccin para que la glndula endocrina produzca la hormona. Todos los receptores son protenas. Pueden ser compuestos monomricos o semipolimricos. Los receptores se clasifican en receptores de membrana, o intracelulares o nucleares. Protenas con elevadsima afinidad por sus protenas, constante de disociacin baja. Altsima especificidad. A veces hace que se puedan producir reacciones cruzadas. Cada clula tiene entre 1000 y 100.000 receptores diferentes. Estas protenas son muy resistentes pero termolbiles, sensibles a reactivos con detergentes, enzimas proteolticos y que desestabilicen grupos sulfidrilo. Se estabiliza muy bien con la proteohormona. En la protena la reaccin hormona-receptor es en la membrana celular y activan el sistema de la adenil-ciclasa AMPc que pone en marcha el mecanismo productor de la hormona. La tiroxina funciona con GMPc. Las hormonas esteroides se internalizan, en le citoplasma se encuentra con receptores y juntos van al ncleo y se unen al ADN. Hormonas del ovario Las hormonas producen el ciclo sexual. El ovario produce tambin hormonas proteicas pero fundamentalmente esteroideas: estrgenos, progestgenos, y andrgenos. Propiedades fsico-qumicas: muy baja solubilidad (hidrfobas) y unin altamente especfica con protenas de transporte por enlace reversible y no covalente. Su ncleo fundamental es el ciclo pentanoperhidrofenantreno. Hay diferencia en el nmero de carbonos y nmero de radicales sustituidos por otros compuestos que les dan un comportamiento biolgico diferente. La adicin de un carbono el C10 carbono 18 La adicin de un carbono en el C13 carbono 19 La adicin de dos carbonos en C17 carbonos 20 y 21.

Da lugar a 3 compuestos fundamentales. La serie de hormonas compuestas de la serie de 21 carbonos (preengao) ncleo de progestgenos. Serie de 19 carbonos (androstano) andrgenos. Serie de 18 carbonos (estrano) estrgenos. El ovario tiene la misma capacidad que testculos, glndulas suprarrenales y placenta. Son capaces de sintetizar las 3 lneas de esteroides. En funcin de la dotacin enzimtica producen unas hormonas u otras. La suprarrenal tiene la dotacin completa (21-hidroxiladas y 11- hidroxilasa) pudiendo producir las 3 series. El ovario y testculo slo pueden producir esteroides sexuales. El testculo tiene la dotacin enzimtica para formar andrgenos pero tienen poca aromatasa (pasa de 19 C a 18 C) y casi no forma estrgenos. La serie de 21 C produce tambin los corticosteroides. Todos los rganos de esteroidognesis excepto la placenta usan el colesterol que lo sintetizan a partir del acetato excepto la placenta. Se van a unir 16 molculas de acetato de C doble APRA formar un conjunto de 38 tomos de carbono que tras perder 6 tomos de carbono (32 C) se llama escualeno (precursor inicial de la va sinttica del colesterol). Se van perdiendo C hasta llegar al colesterol con 28 C. El colesterol tambin pueden cogerlo de la circulacin sangunea. En la esteroidognesis siempre van perdindose C por accin desmolasa fundamentalmente. La 21-hidroxilasa permite pasar a mineralocorticoides. Tambin influye la 11-hidroxilasa. El paso de andrgenos a estrgenos es por aromatizacin. Lnea biosinttica en el ovario: La pregnenolona es inactivo hormonalmente. Precursor de las diferentes series. El paso de colesterol a pregnenolona se produce en la mitocondria y es accin directa de la LH. La progesterona puede salir a circulacin sangunea es metabolizada y su metabolito es el pregnandiol que se elimina en orina. La 17-OH-progesterona circula en sangre y su catabolito es el pregnantriol. La dehidroepialdosterona es el andrgeno menos potente del organismo. La androstendiona circula en grandes cantidades y es precursor directo de la testosterona. En reaccin reversible. El estriol del organismo suele ser un catabolito del estradiol. La eleccin de una va u otra no es al azar. Dentro de los compartimentos se usa uno u otro. Compartimentos: folculo que produce estrgenos preovulatorios y estrgenos y progestgenos en 2 fase. La va 4 predomina en tejidos lutenicos y 5 en tejidos no luteinizados. Funcionan ambas vas, pero en fase preovulatoria la va 5. El cuerpo lteo segrega los dos esteroides a la vez. Predomina la fase 4 sobre todo en la fase ltea.

El estroma ovrico segrega fundamentalmente para convertir las series en C19. No hay aromatizacin. Se comporta como un testculo. Estrgenos Hormonas que segrega fundamentalmente el ovario. Fundamentalmente estradiol, menos estrona y menos estriol (catabolito). Se producen en todas las estructuras esteroidognicas del ovario y no son almacenadas. En sangre circulan rpidamente unidos a protenas plasmticas (globulina SHBG: estrgenos EBC; testosterona TBG). El 70 - 80% de estrgenos van unidos. Un 15% a una globulina y un 1% queda libre accin inmediata. Va aumentando progresivamente su tasa en 1 fase del ciclo hasta que aumenta con pico mximo de secrecin, luego hay un pequeo descenso en la fase de secrecin meseta y disminuyen bruscamente a la muerte del cuerpo lteo. Este ascenso con pico mximo se produce igual para estradiol que para estrona. Es importante la relacin E2/E 1. Al inicio de la fase proliferativa la relacin es de 0,6 - 0,8 lo que aumenta rpidamente es el estradiol. En pico ovulatorio 1/50. Pasado el ciclo 1,30. 1 en menstruacin. La degradacin de estrgenos es fundamentalmente en hgado. Estradiol estrona estriol. La mayor parte sufre sulfoconjugacin y glucuronoconjugacin, se hacen ms solubles. Un 65% se elimina por orina y un 25% por heces. El resto son catabolitos intermedios como estriol o catecolestrgenos. Los ovarios producen los tres tipos de estrgenos. Estrona en postmenopausia, estriol (mujer gestante), y estradiol en la mujer gestante. Tambin se producen en la placenta en la gestante y a nivel perifrico por la conversin perifrica desde andrgenos. Fundamentalmente los produce el folculo en crecimiento y posteriormente el cuerpo lteo (cclicamente). Tambin puede participar la suprarrenal. Es cclica en forma de picos. Se valora la cantidad de E2 y de E 1, pero sobre todo la relacin E2/E 1. El E2 en la fase menstrual es inferior a 50 pg/ml. Va aumentando durante la fase proliferativa 80 (fase media)200 (pico) pg/ml. Es importante que alcance como mnimo los 200 pg/ml. Esto debe durar un mnimo de 50 horas para que se desencadene el pico de LH. En el pico va de 250 a 400 pg/ml como mnimo. Va bajando en fase secretora 250 - 300 pg/ml para ir bajando a menos de 50 pg/ml en menstruacin. Se va a invertir el cociente E2/E 1. En la fase proliferativa hay mas cantidad de E 1 que de E2 y por tanto la relacin es menor a 1 (0,6). Esta relacin va aumentando y en pico llega casi a 200. En el cuerpo lteo la relacin es aproximadamente la unidad. El control de la secrecin mediado por FSH en fase proliferativa y en 2 lugar por la LH en fase del cuerpo lteo. En la posmenopusica predomina la estrona y casi toda procede de la suprarrenal, pero sobre todo por conversin perifrica de andrgenos (msculo, hgado, grasa 17- ol- deshidrogenasa y aromatizacin). Tambin pueden convertirse entre s los estrgenos. Se metabolizan el estradiol a estrona. Los andrgenos se aromatizan y se conviertan en estrona sobre todo . Bajo el control de la ACTH. En gestacin la fuente principal es la placenta y produce fundamentalmente estriol. No est regulado por gonadotropinas. Regulado por la hormona hCG.

La gestacin se caracteriza por tasas 200 veces ms altas de estrgenos que en el pico estriol. En menopausia disminuye 10 veces por lo menos hipoestronismo. En cuanto se sintetizan pasan a circulacin. El proceso de sntesis va mediada por un receptor intracelular (liposolubles). Pueden internalizarse en la clula, se unen al receptor transcripcin y transduccin por un mecanismo mitocondrial y por microsomas. Este mecanismo se realiza en ntima colaboracin en granulosa y teca. Participan en grados diferentes. La teca responde a la LH y pasa de colesterol hasta los andrgenos (no tiene capacidad de aromatizacin). Estos productos pasan por retorno venoso a la granulosa donde se aromatizan (escasa capacidad de convertir colesterol). La aromatasa mediada por FSH. Luego las dos adquieren la misma dotacin enzimtica. En la sangre van unidas a protenas especficas (-globulina) que transporta 70 - 80% de estrgenos y resto unido a albmina. 1% libre. Se degradan a nivel heptico por sulfoconjugacin y glucuronoconjugacin. 50% pasa a bilis (parte recuperada y 10% en heces), 50% a circulacin (rin 65% en orina). Acciones biolgicas: los rganos diana son los derivados del conducto de Mller donde tienen accin anabolizante y estimuladora crecimiento. En la vagina aumenta el ndice eosinoflico, cariopicntico y acidez. Aumento del grosor de la mucosa, descamacin. En el cuello estimula el moco, filante, transparente alcalino, asptico, acelular, que cristaliza. En endometrio fase proliferativa. En miometrio aumenta el peristaltismo y relajacin del cuello. En la trompa: aumento de las clulas ciliadas y movimiento ciliar y aumento del peristaltismo. En la pubertad desarrollo de caracteres secundarios femeninos, desarrollo mamario, distribucin del vello sexual y grasa corporal, timbre de voz, psiquismo. Acciones generales: Mama: junto con progesterona: proliferacin. Estimulan sntesis de sus propias protenas de transporte y participan en mecanismos de control de secrecin. Aumentan la pigmentacin de la areola mamaria. Metabolismo del Ca y del P facilita el depsito en hueso, en pocas puberales disminuyen el crecimiento. Metabolismo hidromineral: aumento de resorcin inica. Aumento de sntesis de colesterol, TG, de HDL-colesterol (protege de ateromatosis). Aumento de eritropoyesis, accin antibacteriana y aumento del tono simptico. Gestgenos

El ovario segrega dos progestgenos C21: progesterona y 17-OH-progesterona. Lo segregan los mismos rganos que los estrgenos. En postmenopausia procede de la suprarrenal. Grandes cantidades en gestacin. En 1 fase ciclo tasas muy bajas (segregada por estructuras luteinizadas LH). Esteroide sujeto a LH. No se almacena y es transportada por la transcortina y la albmina. En sangre es metabolizada por hgado por glucuronoconjugacin. Parte va a bilis y a circulacin general, 50% en orina pregnandiol, pregnantriol (17-OHprogesterona). El pregnandiol se usa en el diagnstico del sndrome adrenogenital congnito. La progesterona se almacena en grasa. 25% en heces. Las tasas tienen valor para el diagnstico de la ovulacin. En fase proliferativa menos de 1 ng/ml, aumenta a partir del pico (3 - 4 ng/ml) para pasar en fase postovulatoria a ms de 10 ng/ml (10- 20). Estos es indicativo de ovulacin. En embarazo tasa altsima porque protege el embarazo mantiene la mucosa uterina y en secrecin durante 8 semanas de embarazo. A partir de 8 semanas pasa a placenta APRA que no haya aborto precoz control de hCG. El receptor es intranuclear. Acciones: el conducto de Mller tiene que haber sido previamente sometido a la accin estrognica. Fundamentalmente transforma la accin estrognica. Vagina: disminuye el espero epitelial, descamacin de clulas intermedias, aumenta ndice de agrupamiento, disminuye ndice eosinoflico, disminuye el acidfilo. Cuello: menos compacto y ms fluido el moco. Endometrio: secrecin de glucgeno. Miometrio: relajacin tero, contraccin cuello. Trompa: secrecin, nutricin tubtrofa. Acciones generales:

Hipertermiante directa en centros termorreguladores del encfalo. Estimula crecimiento, balance nitrogenado positivo, aumento peso corporal Accin natriurtica, retencin hdrica. Efecto estimulador del tono simptico. Contrarresta los efectos estimuladores del crecimiento de estrgenos y madura las clulas. Andrgenos Androstendiona, testosterona, dehidroepiandrosterona. Ms tnico. Tambin corteza suprarrenal, placenta y en periferia se interconvierten y se aromatizan (msculo, hgado, piel). Precursores estrognicos cuando andrgenos aumentan. Slo el 20% de los andrgenos son ovricos, 30% suprarrenal, y 50% conversin perifrica. 250 - 270 pg/ml testosterona. DHEA menos activa (2700 pg/ml). Slo tienen efecto fisiolgico perifrico si acta una enzima intracelular en el rgano diana 5--reductasa que convierte TST a dehidrotestosterona. La TST slo tiene efecto en Wolff (en poca de embriognesis).

En la mujer normal no hay desarrollo de caracteres secundarios masculinos porque los rganos son deficientes en 5--reductasas. Slo cuando la secrecin de TST muy alta. Se transportan en sangre slo por -globulina. Se metaboliza por hgado y se eliminan por rin. Slo 1/3 de los 17-cetoesteroides proceden de andrgenos ovricos. Acciones: balancear la accin estrognica junto con la progesterona. Intervienen en pubertad crecimiento estatural, vello sexual, efecto anabolizante. Efectos visibles cuando dan sndrome de virilizacin. Participan en la libido de la mujer. Hormonas proteicas

Inhibina Prorrenina Actina Relaxina Relaxina se identifica en extractos del cuerpo lteo. Hormona peptdica que tiene dos partes: relajadora de la articulacin de la snfisis pubiana (no en humanos), ablandadora del cuello uterino por despolimerizacin del conjuntivo e imbibicin acuosa. Relajante del miometrio. Sinergia de accin estrognica y progesternica. Aplicaciones: dismenorrea, parto pretrmino, induccin al parto. No se usa. Inhibina segregada por clulas de la granulosa del folculo dominante. Hormona peptdica. Tienen efectos inhibitorios. Inhibe la aromatizacin de las clulas de la granulosa (el folculo se androgeniza), impide unin de FSH con sus receptores e impide la formacin intrafolicular de estrgenos. Regresan como folculos no dominantes. PM: 23.000 D. Dos protenas: fraccin inhibina (en lquido seminal) PM: 18.000 D y fraccin inhibina PM: 15.000 D. Prostaglandinas cidos grasos poliinsaturados y modificados. Su estructura es el cido prostanoico. Se descubrieron en 1934 por Von Euler en el lquido seminal que contraa el msculo liso. Se crey que se producan en la prstata. Tienen un grupo comn: cido prostanoico (20 C) ms un ciclo pentano. PG A, B, E y F (se diferencia en el ciclo pentano). Hay 14 PG, 13 de ellas en el lquido seminal y los precursores son los fosfolpidos tienen que ser liberados los AG esenciales. Sobre estas estructuras acta la fosfolipasa A2 que libera los AG de posicin 2. Sobre ellos acta la prostaglandn-sintetasa. Interesa el cido araquidnico sobre el que acta el enzima en los microsomas. Es limitante la cantidad de fosfolpidos, la capacidad de los microsomas para liberar cido araquidnico. Hay sustancias que disminuye la PG-sintetasa como la aspirina, indometacina. Las que no interesan son las PG E2 y PG F2, derivadas del cido araquidnico. Tienen unas caractersticas especiales:

No se producen en clulas especficas sino en la mayor parte de clulas del organismo en SNC, endometrio, en fluido menstrual, en decidua, lquido amnitico, vesculas seminales, lquido seminal....

No son vertidas al torrente circulatorio, tienen accin en la propia clula productora regulador celular. No tienen fundamentalmente un nico rgano diana y tienen acciones muy variadas. Pude producir un efecto en una clulas productora, de la tasa de produccin y del tiempo de actuacin. Acciones en la esfera reproductiva:

Estimula la contraccin de la fibra muscular lisa, sobre todo en tero gestante. Sobre todo la E2 (se usa en induccin al parto). Se puede usar en forma i.v. o en forma de gel. Es muy difcil controlar con finura la accin oxitcica. Puede provocar alteraciones de la dinmica uterina y sufrimiento fetal. Se usa para la expulsin de feto muero o en abortos i.v. El gel se usa para la maduracin cervical. Sensibiliza al tero a la accin de la oxitocina. La misma PG provoca contraccin de la fibra muscular uterina, produce vasodilatacin vascular y contraccin y vaciado del lecho pulmonar vascular. Se puede usar como vasodilatador en retrasos del crecimiento fetal intrauterino. Sobre el tero no gestante fomenta la motilidad del tero dismenorrea 1. Abundante en decidua, endometrio y lquido menstrual.

Potenciadora de la secrecin de gonadotropinas en hipfisis. Involucrado en maduracin del folculo preovulatorio. Cambios vasculares en cono folicular antes de la ovulacin Funcin importante en cuerpo lteo Ayuda a la inicial formacin del cuerpo amarillo y ayuda a la luteolisis haciendo desaparecer receptores para LH. Favorece la motilidad tubrica a nivel proximal y la disminuye en la distal. As favorecera el movimiento peristltico de succin dejando el pabelln fijo donde est el folculo ovulatorio. Interviene en la motilidad de las vas seminales que favorecen la progresin del espermatozoide por el canal genital femenino. Podra estar involucrado en la infertilidad masculina. Tambin en infertilidad femenina por dificultar la progresin espermtica, por luteolisis temprana, por alteracin de los movimientos de la trompa. Gobierno neurohormonal de la funcin sexual Hipotlamo La actividad del ovario no es autnoma. El hipotlamo es un rea especializada del diencfalo por encima de la hipfisis y debajo del tlamo. En relacin directa con el 3 ventrculo (suelo y alas laterales). Por delante el quiasma ptico, posteriormente los tubrculos mamilares. La parte inferior tallo hipofisario (infundbulo) hipfisis. En la eminencia media comienza el infundbulo o tuber cinereum. Esta zona tiene una enorme vascularizacin. Tiene relacin directa con el 3 ventrculo. El tallo hipofisario conecta con la hipfisis. Esta formado por

condensaciones celulares formando ncleos hipotalmicos. Constituidas por dos tipos de clulas:

Magnocelular: neuronas de gran tamao cuyos axones forman parte funcional de la hipfisis ADH y oxitocina. Parvocelulares: neuronas ms pequeas que secretan sobre todo aminas endgenas y NT. Hay un haz llamado fornix que va del lbulo temporal a tubrculos mamilares. Del lbulo frontal tambin llegan fibras a todos los ncleos. De los tubrculos van fibras al crtex y al lbulo central. Tambin conecta con la amgdala, mesencfalo... Tambin tiene conexiones con hipfisis. Las magnocelulares van a la neurohipfisis y se secreta lo que produce el hipotlamo. Se almacena en hipfisis y se liberan a la circulacin. Tallo hipofisario: axones de hipfisis posterior, lquido cefalorraqudeo, importante red vascular sistema porta hipofisario. Se inicia en la hipofisaria superior (cartida interna) que va a la parte anterior de la hipfisis que tambin recibe hipofisaria inferior. La P de perfusin venosa (a muy baja P) y es fcil que se trombosen cuando hay shock hipovolmico. El sistema porta vierte sustancias en la hipfisis anterior. En la eminencia media est la barrera hemato-enceflica donde es ms permeable, prcticamente no existe a nivel de los bucles vasculares y hay acceso directo para las grandes protenas como grandes hormonas y proporciona informacin. El hipotlamo recibe informacin de todo. Gobierna gran cantidad de funciones: hormonales puras, sed, apetito, vigilia-sueo, equilibrio hidro-mineral, estados de apata y clera, y en el entendimiento. Hipotlamo anterior: conexin nicamente vascular. La neurona produce factores de liberacin vertidas al sistema porta hipofisario y lo lleva a las clulas diana de la hipfisis que libera una hormona perifrica. Factores de liberacin:

De gonadotropinas: GnRF o LHRH Tiroidea: TRF: libera tambin gonadotropinas y prolactina y secundariamente hormonas del crecimiento. Hormona de crecimiento: SRF Somatostatina: inhibe hCG, TSH y la sntesis de insulina y glucagon. PIF: inhibe la prolactina Corticotropina: CRF Estas hormonas son bastante especficas, pero tienen reacciones mltiples con otro tipo de hormonas. El hipotlamo tambin libera oxitocina y ADH. Son sintetizadas junto con sus protenas de transporte (neurofisinas) y son transportadas a hipfisis posterior. Se vierten en forma de grnulos de secrecin al torrente circulatorio. SE segregan por hipfisis. GnRF

Decapptido, se necesita prcticamente toda la molcula. Pequeas variaciones provocan efectos enormes. Se han elaborado sustancias anlogas de igual efecto o efecto contrario. Pueden aumentar hasta 50 - 200 veces la potencia. Pueden inducir ovulaciones o disminuir la accin de la hormona inhibiendo la secrecin ovrica. Es segregada por el hipotlamo. Se encuentran situadas las neuronas en la cresta preptica (regin supraquiasmtica) con axones ms largos que terminan en eminencia media y otras en ncleo arcuato cuyos axones terminan en eminencia media sistema portal. La gran mayora de hormonas llegan a esta zona porque son vertidas directamente al 3 ventrculo y all seran transportadas a travs de eminencia media. En el suelo del 3 ventrculo transportadas por clulas ependimarias especficas. Existen receptores APRA estrgenos y progestgenos y esteroides en ambas zonas. La secrecin de esta hormona es funcin de su propia secrecin, de la tasa de gonadotropinas, tasas circulantes de esteroides (estradiol), tasas circulantes e in situ de transmisores catecolaminrgicos. Conexiones con sistema lmbico e hipotlamo puede secretar sustancias independientemente de las otras hormonas. Receptores de membrana, induce sntesis de protenas en los ribosomas, aumento de AMPc. Se secreta en pulsos, la hipfisis tambin segrega en pulsos. En la fase preovulatoria los flujos duran 90 minutos, irn aumentado en fase postovulatoria (4 - 6 horas). El flujo mayor es en pico (prcticamente no hay pausa). La vida media es de pocos segundos. Para que acte es necesaria alta tasa de secrecin en pico. Esta hormona realmente est sujeta a circulacin de neurorregulacin. Existe un circuito largo retroaccin de esteroides sobre accin del hipotlamo inhibindolo. Es bifsico. Cuando las tasas son moderadas se hace retrocontrol negativo. En pico ejerce una accin positiva. Disminuye la liberacin y desensibiliza la hipfisis a esta hormona. Circuito de regulacin corto accin de gonadotropinas sobre hipotlamo por sistema porta hipofisario accin tambin retrgrada. Las gonadotropinas tienen efecto negativo sobre el hipotlamo asa de retrocontrol corta. Sistema ultracorto autocontrol negativo del hipotlamo sobre su propia secrecin. Existen receptores para NT en hipotlamo e hipfisis como serotonina, neurofisinas, histamina, melatonina, dopamina, noradrenalina y adrenalina. Es la forma de interrelacionarse del hipotlamo. La secrecin en pulsos es as porque est regulada en ltima instancia por un sistema catecolaminrgico (vasoconstriccin, vasodilatacin). La dopamina acta sobre arcuato con funcin negativa, la adrenalina acta en cresta supraptica y eminencia media y vasos portales produciendo estmulos positivos. La secrecin final est sujeta al clima de catecolaminas que circulan en cada momento. Catecolestrgenos Productos de degradacin de esteroides. La enzima es la 2-OH muy abundante en hipotlamo y todos los que llegan a hipotlamo son 2-OH y convertidos en catecolestrgenos. Pueden actuar en los dos sentidos. La mayor de estrgenos de hipotlamo son rpidamente convertidos en catecolestrgenos que se unen a receptores de estrgenos o catecolaminas en funcin de la neurorregulacin general.

Actan inhibiendo la tiroxina hidroxilasa disminuyen catecolaminas disminuyen la estimulacin del hipotlamo. Hipfisis Glndula receptora, debajo base cerebro y colocada en la silla turca que la asla completamente del resto del cerebro. Dos partes con procedencia embrionaria diferente: la anterior (ectodermo oral de la bolsa de Raftke) y la posterior (ectodermo neural). El lbulo intermedio en humanos es atrfico. En un corte longitudinal se puede diferencias: anterior 2/3 y posterior 1/3. Anterior color amarillento, clulas epiteliales secretoras, consistencia blanda y se diferencia segn apetencia tintorial en cromatfobas y cromatfilas. Ahora se diferencian segn tipo de secrecin. Posterior blanquecina dura y firme. Anterior: tipos celulares:
o o

Somatotrofas: acidfilas, ms numerosas (50%). Segregan GH y tienen grnulos de secrecin intermedios 300 - 400 milimicras. Tireotropas: PAS +, 5%, segregan TSH, grnulos en secrecin coloidal. Corticotropas: PAS + basfilas, 20%, segregan ACTH y grnulos pequeos 300 milimicras Lacttrofas: acidfilas, 15-20%, segregan prolactina y grnulos grandes, 600, 1200 milimicras. Gonadotropas: PAS +, 5-10%, LH y FSH. Se diferencia en funcin del tamao de los grnulos: 250 - 450 milimicras FSH 100 - 200 milimicras LH. Posterior: segrega dos hormonas: oxitocina y ADH y sus protenas especficas. Segregan la hormona con su protena especfica de transporte neurofisina (1: oxitocina y 2: ADH) en cuerpo celulares suprapticos y paraventriculares y se almacenan en hipfisis posterior. Se vierten al 3 ventrculo y son transportadas al sistema porta que estimula la secrecin de algunas tropinas: ADH ACTH, GH; y oxitocina gonadotropinas. La hipfisis controla el crecimiento, lactacin, funcin tiroidea, gonadal, suprarrenal y estado de hidratacin. FSH y LH junto con la hCG y TSH forman una familia de corticotropinas con accin gonadal. PM: 30.000. Dos subunidades: (comn para ellas 89 - 92 aa) y (especfica de cada una de ellas). Hace falta que estn unidas . Se unen por puentes de H y fuerzas de Van der Waals. Unin reversible y no covalente. no tiene efecto hormonal. :

FSH 118 aa LH 115 aa

HCG 147 aa. FSH Glicoprotena, hidratos de C en 2 y 17, le da gran estabilidad y vida media muy larga. Receptores de membrana especficos (hormona proteica) . Regula su secrecin por mecanismos de retrocontrol largo y corto. Hay efecto bifsico de esteroides (retrocontrol ms importante que sobre LH). Las tasas de FSH son en ascenso hasta pico y luego en descenso. 10 miliunidades /ml que se duplica en pico y disminuye en fase postovulatoria ms bajas que preovulatoria. El ciclo normal se reconoce que comienza por un pequeo pico de la FSH. Acciones:

Estimula crecimiento folicular en fase preovulatoria Ms estrgenos receptores de LH Participa en la conversin de folculos primarios a secundarios y a ovulatorio junto con los estrgenos. LH Menos estable. Vida media de 5 a 210 minutos (corta). Acciones ms puntuales. Se segregan por estmulo de LHRH provoca la secrecin de un 20 - 30% de FSH y un 70 - 80% de LH: Provoca como mnimo el doble de secrecin de LH que de FSH en el mismo flujo de estimulacin. Produce rotura folicular. Tiene un pico mesocclico muy alto (60 - 70 miliunidades /ml) y mantiene tasas ms altas en fase preovulatoria (20 - 30 miliunidades/ml). Pico sincronizado con resto de pico. Dura 24 - 72 horas. Se produce 6 horas antes de al ovulacin y 24 horas despus del pico de estrgenos que lo desencadena. Funciones:

Estimula la teca andrgenos estrgenos Gobierna la funcin ltea estrgenos y progesterona. Prolactina Hormona proteica (glucoprotenas). 198 aa. PM: 22.000. Muy similar al lactgeno placentario o somatotropina corinica. Secuencias de aa comunes igual que GH (30% de accin mamotrfica). Vida media de 15 minutos, pico de secrecin entre 1 y 5 de la madrugada. Normalmente se mantiene 2 ng/ml. Si alta anovulacin. No presenta picos de secrecin tan claros. Se supone que hay uno coincidiendo con el pico ovulatorio. Funciones en ciclo desconocidas. Funciones:

Mamognesis Lactognesis. Se segrega por impulsos.

Oxitocina Segregada por la neurohipfisis. . Se sintetiza en clulas hipotalmicas hormona ms protena de transporte prohormona:

Prooxifisina: oxitocina ms neurofisina 1 Propresofisina: ADH ms neurofisina 2. Nuerofisina PM 10.000 D. Oxitocina PM: 1007 D. Son octapptidos. Oxitocina es vertida al 3 ventrculo. Sus funciones son estimulacin de la fibra muscular lisa sobre todo en mujer gestante. Aumenta en primera y segunda fase del parto. Controlan la parte motora del parto. La oxitocina fetal tambin participa porque pasa a circulacin fetal. En el parto el estmulo es el reflejo de Ferguson-Harris al estimularse el cuello uterino arco reflejo estmulo oxitocina. Provoca tambin liberacin de oxitocina durante el coito en el orgasmo. La oxitocina en el hombre favorece la progresin del lquido espermtico para conseguir la eyaculacin. Acta en la lactopoyesis eyeccin de la leche de la glndula mamaria. Por estimulacin del pezn. La oxitocina acta sobre podocitos y estruja los acinos. La oxitocina acta sobre el tero y ayuda a la involucin uterina y a su recuperacin. Ciclo hormonal Conexin entre hipotlamo e hipfisis mltiple. El hipotlamo acta fundamentalmente sobre lbulo anterior de la hipfisis por la liberacin de GnRH por la conexin vascular se secretan gonadotropinas. El hipotlamo siempre estimula hipfisis vierte gonadotropinas en sistema porta que inhibe al hipotlamo siempre. El hipotlamo acta sobre hipfisis porque libera oxitocina y en sistema porta hipofisario estimulando en hipfisis la liberacin de gonadotropinas. El ovario secreta esteroides (estrgenos y progesterona) efectores. La tasa de esteroides por circulacin perifrica e informa a la hipfisis y al hipotlamo estableciendo dos circuitos de regulacin largos. Circuito ultracorto: modulacin del hipotlamo sobre s mismo. El hipotlamo funciona bajo control de SNC y sobre hipotlamo actan NT (catecolaminas y dopamina). Causantes de la secrecin en flujos. La funcin ovrica es modulada por T3, T4, cortisol, insulina, somatomedinas. Los circuitos de regulacin larga pueden ser negativos (tasas bajas), o positivos (tasas muy altas o muy bajas). En cuanto pasa menstruacin comienza liberacin de estrgenos que aumentan progresivamente, en ovulacin pico que cae rpidamente. El pico desciende a tasas muy bajas y luego hace un 2 aumento en meseta que cae definitivamente cuando cesa el cuerpo amarillo.

Progesterona baja en primer ciclo, en das previos a ovulacin aumenta (17-OH-progesterona y progesterona) pico preovulatorio que luego aumenta ms en meseta y cae rpidamente el da 12- 14 postovulatario. Hay un enorme pico de LH que desencadena la ovulacin. A este pico se le denomina da 0. En el nuevo ciclo hay un pequeo pico de FSH como marcador y luego desciende (por accin de los estrgenos por tasas muy baja). Cuando comienzan a aparecer receptores de FSH, estrgenos negativos sobre FSH. Efecto mnimo sobre secrecin de LH, casi siempre efecto positivo. Efectos diferentes sobre hipotlamo e hipfisis. En LH se frena la sntesis pero no la liberacin. La FSH cesa la sntesis y la liberacin. La inhibina compite con la FSH y la hace disminuir. Acta sobre los folculos que se encuentran cerca del dominante que se hacen refractarios para FSH. El dominante cada vez responde mejor al estmulo. Los andrgenos tienen accin atrsica intrafolicular. El folculo dominante libera fundamentalmente estrgenos. El ovario segrega un pico mayor o igual a 200 pg que se mantiene 50 horas y provoca pico de secrecin de LH. El pico de la FSH comienza a la vez que el de LH pero disminuye en el seno de LH. Es menos duradero. El pico de FSH es producido por el aumento de progesterona preovulatorio, es menos importante en el desencadenamiento ovulacin. Su funcin es junto con los estrgenos de inducir receptores de LH en estructuras del estuche folicular. Los estrgenos hacen que la LH tenga un cambio de composicin aumenta la concentracin de cido silico mayor potencia de accin y mayor estabilidad. En la segunda parte disminuyen las gonadotropinas menos que en fase preovulatoria. Hay grandes cantidades de estrgenos y progesterona. Aumentan las tasas de progesterona y estrgenos que inhiben las gonadotropinas. La progesterona inhibe la GnRH directamente y anula la secrecin pulstil de flujos de liberacin. Por LH aumentan la s PG y persisten para competir con receptores de gonadotropinas luteolisis disminucin de esteroides. Cronologa sexual de la mujer

1 etapa: infancia: impropiamente denominada inactiva. Los sistemas de retrocontrol maduran. Condiciona que luego se ponga en marcha el eje hipotlamo - hipfisis. Se segregan esteroides que interaccionan y sensibilizan hipotlamo e hipfisis. Segregan FSH y menos LH: 2 etapa: pubertad: fase del despertar sexual: menarquia (fecha de la 1 menstruacin). 3 etapa: madurez sexual. Fase de plenitud psicosexual, fase de edad reproductiva. 4 etapa: climaterio. Fase del declinar sexual. Menopausia (fecha de ltima menstruacin).

Pubertad Despertar sexual. Se caracteriza por unos fenmenos y comienza la actividad cclica ovrica, desarrollo de caracteres secundarios, capacidad de procreacin, comienza la actividad sexual. Comienza:

Telarquia: estrognico. Comienzo con el botn mamario (elevacin areola). 9,5 - 10 aos. Comienzo del crecimiento mximo: andrognico. Puede comenzar con esto. 11,4 aos. Dos aos antes en mujer que en hombre. Crecimiento extremidades y luego tronco (9-11 cm/ao). Aparicin de vello pubiano. Efecto andrognico. 10,5 aos. Menarquia: un ao despus del inicio del brote del crecimiento y dos aos despus del inicio de la pubertad. Va disminuyendo la edad promedio en relacin con la mejora socio-econmica, factores geogrficos y hereditarios. Se retrasa en pases fros, depende de la poca de la menopausia y menarquia de la madre... Est en unos 12 -13 aos. Aparece cuando hay un contexto de desarrollo fisiolgico adecuado, peso crtico: 45 - 48 Kg. Cuando llega a ese peso ya est somticamente preparada. Vello axilar: andrognico: despus de menarquia. Vello pubiano adulto Mama adulta: 16 - 17 aos (final de la pubertad). El desarrollo mamario puede ser sincrnico con la pubarquia o con el comienzo del desarrollo estatural. Modificaciones de los rganos genitales: fundamentalmente en tero crece el cuerpo. Las trompas se alargan, la vagina descama clulas y cambia su pH (cido), el cuello tambin se modifica. Hay modificaciones endocrinas: hipotlamo-hipfisis, suprarrenal, tiroides, pineal-epfisis, timo. Cambios morfolgicos: distribucin grasa corporal, msculo, aparato respiratorio, trax, laringe, vello. Cambios en el aparato circulatorio. Deplecin crnica de depsitos de Fe y cido flico por menstruacin. Mayor hematopoyesis. Termorregulacin. Tambin hay cambios psquicos. En la infancia hay actividad principalmente en la hipfisis para mantener el trofismo de la gnada. En la pubertad hay un enorme frenado de hipotlamo e hipfisis por los esteroides. Muy pequeas cantidades de estrgenos va a mantener frenado el hipotlamo no gonadotropinas. Tambin frenado sobre la hipfisis. Hay otro nivel de frenado mediado por SNC (neurotransmisores) con efecto inhibitorio.

La pubertad comienza por una desensibilizacin al feed-back negativo de los esteroides sobre el hipotlamo. Cada vez hay ms estrgenos y ms gonadotropinas hasta que aparece la retroalimentacin positiva pico a mitad de ciclo. Cuando llega a un nivel crtico mantenido de estrgenos retroalimentacin positiva pico LH ovulacin. Comienza actividad cclica caracterstica. Tienen que terminar de madurar los sistemas de control, hace falta que el hipotlamo segregue en flujos, que haya un pull suficiente de LH en hipfisis todo esto tarda dos aos ciclos en su mayora anovulatorios esterilidad fisiolgica gran cantidad de alteraciones menstruales... Luego se normalizan. La melatonina y opioides internos se inhiben el sistema adrenrgico y se estimula el dopaminrgico. Cuando dejan de potenciar el sistema inhibitorio hipotlamo secrecin en flujos. Pubertad precoz: antes de 8 aos desarrollo caracteres secundarios o primera menstruacin antes de 10 aos. Pubertad tarda: no caracteres secundarios despus de 16 aos o no menstruacin tras 18 aos. poca climatrica o declinar sexual Dentro de esta poca est la menopausia. Acontecimiento ms llamativo. Sujeto a diferentes circunstancias que hace que se modifique aunque poco. La edad parece depender de la edad de menarquia, parece que tiene relacin con la paridad, con la altitud, y en las fumadores se adelanta, factores socio-econmicos, genticos, ambientales, familiares. Fecha promedio 50 aos. El cese no es un fenmeno brusco. Cambio de fisiologa. 1.Etapa premenopausica: 1 - 5 aos (45 - 50 aos). Menopausia precoz cese de menstruaciones antes de 35 aos. 2.Etapa menopusica: 1 ao. Tiene que faltar 1 ao seguido para que sea menopausia. 3.Etapa posmenopusica: 50 - 65 aos (senectud). Se observan los efectos del cese de la actividad ovrica.

Aguda: 5 primeros aos. Crnica: resto de aos. 1.Cese de ovulaciones (ciclos ovulatorios), posteriormente se pierde menstruacin. Cese de secrecin cclica de estrgenos y gonadotropinas (ya va ocurriendo en dcadas previas). Se produce agotamiento folicular tras 30 aos de ovulaciones hay pocos folculos primordiales. Se pierde el mecanismo de feed-back y aparece el frenado de la pubertad. Comienza en los 30 aos, ms evidente en 40 aos. Culmina en la menopausia por agotamiento ovrico. Se caracteriza por prdida de la ovulacin y actividad cclica del ovario. Clnica poco evidente. 3.Deplecin de estrgenos (menos de 50 mg/ml estradiol) y aumento de gonadotropinas (FSH) para conseguir que el ovario funcione (est agotado). Tasas bajas de estrgenos y tasas aumentadas de gonadotropinas. El ovario recupera actividad tnica prcticamente no hay progesterona, segrega poco estradiol y se convierte en una glndula de secrecin interna ms andrgenos (porque no tiene aromatasa) que se convierte perifricamente. Da

fundamentalmente estrona (estrgeno). Actividad biolgica mucho menor que estradiol. Cuanta ms grasa mayor conversacin perifrica de andrgenos en estrgenos. Puede haber sntomas de hirsutismo, virilizacin por andrgenos. Aumento de gonadotropinas (FSH) que estimulara el ovario, 10 veces mayores. Tambin aumentaba LH ms tarda y menos evidente. El momento de mayor tasa dos aos tras cese de menstruaciones y ya no sigue estimulando. Cada vez que aumenta las gonadotropinas aumenta la LHRH. Clnica: 1.Pueden aparecer fenmenos trficos locales y sntomas vasomotores que aparecen tambin en postmenopausia. 3.- Ovario disminuye de tamao, pierde morfologa abollonada, liso y rugoso, estroma fundamentalmente.

Acortamiento trompa, disminucin peristaltismo Disminucin cuerpo uterino, atrofia endometrio. Disminuye actividad endocervical Disminuye elasticidad de estructuras Vagina se acorta, se estrecha, cambio pH (alcalino). Se pierde grasa perineal Disminuye pelo sexual en pubis y perin Atrofia labios mayores, no hacen de oprculo Casi desaparecen labios menores Sensacin de quemazn Zona perineal pierde tono disminuye suelo genital prolapsos, colpocele, rectocele... Adelgazamiento epidermis, manchas Disminucin de colgeno y fibras elsticas, disminucin de glndulas sudorparas y sebceas. Fenmenos vasomotores sofocos. Enrojecimiento piel, sensacin de calor, sudoracin profusa que provoca distermia importante. Aumenta temperatura cutnea 0,7 C y disminuye la temperatura interna 0,6 C. Puede ser muy frecuente o espordico. SE nota ms por la noche. Impide mucho la vida de relacin. No se sabe por qu se produce. Puede ser porque las clulas secretoras de LH cerca de centros termorreguladores del diencfalo y las aminas endgenas pueden activar tambin estas clulas adems de LH. Osteoporosis Alteraciones lipdicas: aumento de fracciones lipdicas, no aumenta HDL aumento de riesgo de ateroesclerosis. ndice aterognico igual que el del varn.

Psicolgicos: 30% clnica aguda cambios importantes psicolgicos (depresin.... alteraciones del triptfano y la vitamina B6). Angustia, inquietud, sentimiento de que comienza el declinar, miedo de enfermedad, que se ha perdido el atractivo.....