BIO185FarmacologaGeneral UniversidadAndrsBello FacultaddeMedicina EscueladeQumicayFarmacia

Clase N9a: SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO Frmacos Adrenrgicos

QFPaola P l A. A Tapia T i Contreras C t
1

RECORDEMOS

Neurona preganglionar corta

Neurona postganglionar larga

RECORDEMOS

3
Mycek MJ, Harvey RA and Champe PC. Pharmacology 2nd Edition.

Biosntesis de Noradrenalina

Tirosina Hidroxilasa Descarboxilasa de aminocidos aromticos Dopamina p -Hidroxilasa

1, 1, 2, 3
4
Mycek MJ, Harvey RA and Champe PC. Pharmacology 2nd Edition.

Biosntesis de adrenalina
La biosntesis de adrenalina ocurre principalmente a nivel de la mdula adrenal NA, A, Dopamina son conocidas como catecolaminas

Receptores para catecolaminas

Mycek MJ, Harvey RA and Champe PC. Pharmacology 2nd Edition.

Autoreceptores -2
Noradrenalina

AC
MAO

(-)
AMPc

NA 2

ATP

COMT

La (+) del receptor por Noradrenalina, Noradrenalina , produce del AMPc, que lleva a la ( (-) de la liberacin de Noradrenalina desde la neurona presinptica
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Gentileza Dra. Araceli Valle

Receptores Adrenrgicos

Receptores
1 2 1

Receptores
2 3

Postsinpticos

Presinpticos Postsinpticos Extrasinpticos

Postsinpticos

Tejido adiposo

Presinpticos Postsinpticos Extrasinpticos

Efectos de los Receptores Ad Adrenrgicos i

2
Vasodilatacin Resistencia perifrica (leve) Broncodilatacin Glicogenolisis heptica y muscular Liberacin de Glucagn Relajacin del msculo liso uterino

3
Liplisis

Vasoconstriccin (-) liberacin de Taquicardia Noradrenalina Liplisis Resistencia perifrica P. Arterial Contraccin del (leve) Miocardio P. Arterial (-) liberacin de Cierre del insulina esfnter interno de la vejiga Tono del msculo liso de la Prstata

Receptores Beta-adrenrgicos

Beta 1

Beta 2

B t 3 Beta

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Catecolaminas

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Mycek MJ, Harvey RA and Champe PC. Pharmacology 2nd Edition.

Catecolaminas
OH OH

Caractersticas * Potencia eleveda * Inactivacin enzimtica rpida p ( (COMT y MAO) ) * Baja penetracin al SNC

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Clasificacin de los Agonistas Adrenrgicos

Accin directa
Catecolaminas No catecolaminas

Accin indirecta Anfetamina Tiramina

Accin mixta Efedrina Pseudoefedrina Metaraminol

Adrenalina Noradrenalina Dopamina Dobutamina Isoproterenol

Salbutamol Salmeterol Fenoterol Clembuterol Clonidina Moxonidina Metaproterenol Metoxamina Fenilefrina Ritodrina Terbutalina

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Agonistas adrenrgicos de accin directa

A Actan t di directamente t t sobre b los receptores

Generan las mismas respuestas que los neurotrasmisores originales

Isoproterenol
MAO

NA

COMT

Gentileza Dra. Araceli Valle 14

Acciones de Adrenalina
Cardiovascular
Inotrpico y cronotrpico (+) Contrae arteriolas de piel, membranas mucosas y vsceras Dilata los vasos que se dirigen a hgado y msculo esqueltico

Respiratorio

Broncodilatacin intensa

G Glicemia

g glicogenlisis g en hgado g y liberacin de glucagn la liberacin de insulina

Tejido adiposo

Estimula la lipasa sensible a hormona en tejido adiposo ( (lipolisis lipolisis) )

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Usos teraputicos de Adrenalina

B Broncoespasmo

Asma Agudo g Administracin sub sub-cutnea

Shock anafilctico

Reacciones R i d de hipersensibilidad

Anestesia

Vasoconstriccin en el sitio de administracin

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Adrenalina
Farmacocintica
* * Administracin i.v., s.c., endotraqueal, inhalatoria, ocular (2%) Va oral: inefectiva, inefectiva metabolizacin por enzimas intestinales

Reacciones Adversas (RAM)

* * * * SNC: ansiedad, , miedo, , cefalea Hemorragias: cerebral debido al PA Arritmias cardacas: Mayor y frecuencia en pacientes digitalizados g Edema pulmonar

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Acciones de Noradrenalina
Cardio asc lar Cardiovascular

Vasoconstriccin importante ( RVP) Reflejo baroreceptor baroreceptor: : in vivo NA tiene pocos efectos sobre la contractibilidad cardaca. Principalmente PA, induce actividad vagal gatillada por baroreceptores (bradicardia refleja) Si el paciente est previamente atropinizado atropinizado, , la administracin de NA taquicardia importante
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Usos teraputicos de Noradrenalina

SHOCK

Uso muy limitado Alternativa para el tratamiento del shock asociado a hipotensin severa

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Isoproterenol
* * Catecolamina sinttica preferentemente (+) receptores 1 y 2 Cada vez se utiliza con menor frecuencia en el tratamiento del asma, debido a los efectos 1 Puede ser administrado por va sublingual, sublingual pero se prefieren las vas parenterales e inhalatoria Substrato de metabolizacin por COMT y resistente a la accin de la MAO

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21

Dopamina
Uso teraputico
- Frmaco de eleccin para el tratamiento del shock - la presin arterial y la perfusin al rin (Efecto Renoprotector)

Dobutamina
Uso teraputico
- Insuficiencia Cardaca Congestiva: gasto cardaco

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No Catecolamnicos

Presentan t1/2 ms larga, muchas veces son sustancias ms liposolubles p yp por ende tienen mayor y p penetracin hacia el SNC

Salbutamol, Fenoterol Salbutamol, Fenoterol, , Terbutalina Salmeterol, Salmeterol , Clembuterol

Uso Teraputico: Agonistas adrenrgicos 2, utilizados como broncodilatadores en asma
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Fenilefrina
til como descongestionante nasal. Acta preferentemente sobre receptores 1 y su efecto es una vasoconstriccin prolongada

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Agonistas adrenrgicos de accin i di indirecta t

Anfetamina

No actan directamente en los receptores.

NA

MAO

Aumentan la liberacin de N d Noradrenalina li (NA)

COMT

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Frmacos que favorecen la neurotransmisin noradrenrgica y dopaminrgica

Cocana C (-) recaptacin Anfetamina A f t i (+) liberacin Antidepresivos tricclicos (-) recaptacin de NA IMAOs (antidepresivos) (-) degradacin del neurotransmisor ICOMT (antiparkinsonianos) (-) degradacin del neurotransmisor va COMT
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Agonistas adrenrgicos de accin mixta

Efedrina

Inducen la liberacin de noradrenalina Activan receptores adrenrgicos postsinpticos

MAO

NA

COMT

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Efedrina
Efecto 1, 1 y 2 Vasoconstriccin y estimulacin cardaca Broncodilatacin Broncodilatacin, , utilizado para profilaxis en el tratamiento crnico del asma Aumenta la contractilidad muscular, se usa como adyuvante en la Miastenia gravis g Efecto leve sobre SNC: mejora el desempeo atltico Descongestionante nasal
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Tareas
Cul es el mecanismo de accin de los siguientes frmacos: frmacos : Clonidina Clonidina, , Oximetazolina Oximetazolina, , Nafazolina Nafazolina? ? Seale una diferencia que existe entre los siguientes frmacos: frmacos : Salmeterol Salmeterol, , Fenoterol Fenoterol, , Salbutamol y Clembuterol Cules son los principales efectos adversos de Clembuterol? Clembuterol ?

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