Sie sind auf Seite 1von 5

filtracin

La definicin genrica de la filtracin es la separacin de dos o ms componentes que forman parte de un fluido. Convencionalmente: Es la separacin de partculas slidas e inmiscibles en una corriente de liquido o gas. En la filtracin por membranas este concepto va ms all y se extiende para incluir la separacin de solutos disueltos en corrientes de lquido o mezclas de gases.

Sonia Lpez, Ingeniera de Proyecto de Grifols Engineering

Aplicacin de la filtracin tangencial en procesos de purificacin (over view)

Clasificacin de los procesos de separacin por membranas El rol Primario de una membrana es actuar como una barrera selectiva. Debe permitir el paso de unos ciertos componentes y retener otros. El esquema muestra una clasificacin de varios procesos de separacin basados en el tamao de partcula o el de molcula y el factor primario que genera o afecta al proceso de separacin. Los 5 procesos de separacin por membranas ms importantes son: osmosis inversa, ultrafiltracin, microfiltracin, dilisis y electrodilisis, cubriendo un amplio rango de tamaos de partculas. La filtracin por membranas es solo equivalente en versatilidad a los procesos de centrifugacin, (en el cual, a parte de inmiscibilidad se requiere diferencia de densidad entre los componentes, no es as en el caso de la separacin por membranas) Las definiciones menores de estos procesos son: OSMOSIS: Consiste en el transporte de un solvente a travs de una membrana semipermeable desde el lado diluido al concentrado. DIALISIS: Es una tcnica primaria para la purificacin de macromolculas, como la desalinizacin de protenas. La fuerza motriz primaria es la diferencia de concentracin de las especies permeables a ambos lados de la membrana. ELECTRODIALIS; La separacin de los componentes se consigue aplicando un voltaje primario o electromotivo para
2 NOVIEMBRE/DICIEMBRE09

Tabla 1: Rango de procesos de separacin vs Factor primario de separacin.

forzar una separacin de partculas cargadas. En MICROFILTRACIN Y ULTRAFILTRACIN, la fuerza motriz es la presin hidrulica aplicada para facilitar los procesos de transporte Dead end Filtration vs Filtracin Tangencial Desde el punto de vista de la direccin relativa del flujo de alimentacin respecto al medio filtrante, las filtraciones que utilizan membranas para separar componentes y que aplican presin como fuerza o meca-

nismo de separacin tienen dos modos de operacin: Filtracin de Flujo Normal o Dead End Filtration El flujo de alimentacin atraviesa transversalmente el medio filtrante mediante la aplicacin de una cierta presin. Las partculas de un tamao superior a la de los poros de las membranas quedan acumuladas en la superficie de la misma o en el interior del medio filtrante, mientras que el resto si que consigue atravesar la barrera filtrante. Este mtodo es de aplicacin en filtraciones claFarmespaa INDUSTRIAL

rificantes, prefiltraciones, y filtraciones estriles Filtracin de Flujo Tangencial o Filtracin Inercial En esta aplicacin la diferencia de presin fuerza a que parte del flujo de la alimentacin atraviese la membrana hacia el lado del filtrado y el resto de dicho flujo fluye tangencialmente al medio filtrante a lo largo de toda su superficie, barriendo continuamente las partculas que pudieran depositarse y reincorporndolas a la alimentacin. Al igual que en la Filtracin Transversal, las partculas y macromolculas que son demasiado grandes para pasar a travs de los poros de la membrana se retienen en el lado de aguas arriba de la membrana. Sin embargo, en este caso los componentes retenidos no se depositan en la superficie de la membrana, en su lugar son barridos por el flujo tangencial. Esta caracterstica del flujo tangencial lo convierte en un proceso ideal para separaciones basadas en seleccin de tamaos pequeos de partculas o molculas, y por lo tanto una tcnica ideal en la purificacin de protenas para poder separar o buffers de sales. Aplicacin de la Filtracin Tangencial en la purificacin de protenas La filtracin tangencial puede ser ampliamente subdividida en diversas categoras basadas en el tamao de los componentes que se quieren separar. En tabla siguiente se detallan las diferentes subdivisiones de la filtracin por membranas en funcin de los materiales que quedarn retenidos en la superficie de las mismas, as como los componentes tpicos que pasaran a travs del lecho filtrante, as tambin como el ratio de tamao de poro de la membrana o el NMWL o cutt off (valor nominal de peso molecular lmite). Este concepto que se introduce ahora, cuyas unidades son normalmente las micras o los kD, se da como valor que indica que las partculas que son mayores que ese ratio sern retenidas por la membrana. El NMWL, por otro lado, es una indicacin de que la mayora de las macromolculas disueltas con un peso molecular mayor que el NMWL y algunas con un peso molecular inferior que el NMWL sern retenidas por la membrana. El fenmeno de retencin o pasaje de un componente desde la corriente de retenido a la de filtrado, no viene solo determinado
Farmespaa INDUSTRIAL

Tabla 2.

Tabla 3. Esquema bsico de un sistema de Filtracin Tangencial.

Tabla 4.

por su tamao de partcula o su peso molecular sino que adems viene condicionado por la forma del componente, sus condiciones de proceso y conformacin (condicionadas por pH, temperatura, etc.), su habilidad para deformarse y la interaccin con otros componentes en la solucin, entre otras. Los procesos de purificacin de protenas

en los que intervienen filtraciones por membranas suelen utilizar de entre estas tcnicas mayoritariamente la ultrafiltracin y la microfiltracin. La Ultrafiltracin: La Ultrafiltracin conjuntamente con la Osmosis Inversa, constituyen el primer proceso
NOVIEMBRE/DICIEMBRE09 3

filtracin
de separacin molecular continuo que no implica un cambio de fase o una interfase de transferencia de masa. Se aplica para separar soluciones de macromolculas. Permite retener las molculas cuyo tamao oscila entre 10-200 Amstrongs (0,001-0,02 micras), o macromolculas de cadena larga. Mediante esta tcnica se realiza una simultnea purificacin concentracin, y fraccionamiento de macromolculas de pequeas suspensiones coloidales. Con la Ultrafiltracin, se separan los constituyentes en funcin de su tamao molecular. Respecto a este efecto de exclusin por tamao de las molculas, la Ultrafiltracin no tiene tcnicas competitivas. Se acostumbra a referir por el molecular weight cut-off en lugar del tamao de partcula cuando se intenta clasificar a las membranas utilizadas en este campo, por ello la ultrafiltracin cubre partculas o molculas de rango entre (1-1000 kD) Las membranas que se utilizan en filtracin deben seleccionarse en funcin de las caractersticas de colmatacin y la compatibilidad qumica de las mismas con los productos a purificar, as tambin como los agentes requeridos para su limpieza. Alguno de los materiales ms comunes de membranas son la polietersulfona o la celulosa regenerada. La Microfiltracin: La principal aplicacin de la Microfiltracin tangencial es la separacin de partculas en suspensin de sustancias disueltas en una corriente. Permite retener las partculas cuyo tamao vara entre 0,1 y 10 micras, lo que corresponde a coloides, levaduras, bacterias, emulsiones. La Microfiltracin sirve para filtrar un efluente, extrayendo un filtrado estril y libre de slidos suspendidos. Para separar partculas de mayor tamao, no es necesario utilizar la filtracin tangencial, y entramos de nuevo en el campo de la filtracin normal. Dentro de ambas tcnicas de filtracin por membranas existe un modo de filtracin tangencial cuyo objetivo principal es aumentar la pureza del producto as como el rendimiento del proceso. Este mtodo se denomina Diafiltracin. Consiste en la adicin de un buffer especifico, compatible con el producto en la corriente de retenido mientras que el filtrado se elimina a travs de las membranas. Mediante esta tcnica se realiza un lavado de los componentes que forman el producto ya que se consigue el intercambio de buffers y de especies no
4 NOVIEMBRE/DICIEMBRE09

requeridas en la concentracin final del producto. En aquellos casos en los que el producto deseado sea el filtrado de las membranas, si se utiliza la dilisis se conseguir realizar un lavado del mismo aumentando su pureza. Parmetros bsicos de diseo y operacin La fase inicial de implementacin de un sistema de filtracin tangencial desde el punto de vista ingenieril pasa por la definicin y obtencin (a travs de Produccin/ I+D) de los siguientes parmetros de operacin. Crossflow de proceso Caudales de filtrado esperados Presin Transmembrana Caidas mximas de presin permitidas Superficie a Instalar Adicion de buffers. Tamao de Lote. Volumen muerto mximo acceptable Para poder llegar a delimitar estos parmetros, previamente ha sido necesario especificar y consolidar conceptos como el tipo de membrana a utilizar, las concentraciones de trabajo, especificacin de contaminantes a eliminar, rendimientos esperados del proceso, control y efectividad de los procesos de limpieza, etc. La combinacin de todos ellos conformar un conjunto de normas y requerimientos de configuracin as como lmites de operacin que condicionarn el diseo del equipo. 1.- Ratio de Crosflow: (l/min/m2) Por Crossflow entendemos el caudal de barrido que circula tangencialmente a la superficie de la membrana. Cada proveedor de membrana recomienda unos valores de Crossflows diferentes que son funcin de la etapa (proceso o limpieza de la membrana) as como tambin de los promotores de turbulencia en el canal de alimentacin de la misma (existen diferentes promotores de turbulencia especficos de cada proveedor En general, un valor elevado de Crossflow proporciona: mayor flujo e mitiga los efectos de colmatacin provocados por el propio producto procesado. No obstante, unos elevados valores de Crossflow tambin pueden tener efectos negativos en el proceso tales como: una mayor recirculacin del producto a travs de la bomba de proceso a lo largo del tiempo, provocando en algunas ocasiones la degradacin de la calidad del producto (efecto cizalla) y un aumen-

to de la T del mismo, efecto que debe ser contrarestado mediante fluidos de refrigeracin y por lo tanto incrementando los costes de explotacin de la instalacin. Para mitigar este efecto cizalla se intenta trabajar a velocidades bajas de bomba, con lo que los equipos de bombeo deben sobredimensionarse, as tambin como la seccin del piping necesario y por lo tanto se incrementa el volumen muerto del equipo (lo que obliga a utilizar soluciones de postlavado para la recuperacin del producto y esto provoca diluciones del mismo y por lo tanto una disminucin del rendimiento final obtenido) as como tambin los costes de inversin y explotacin. 2.- Presin Transmembrana (TMP) (bar) Es la fuerza motriz de la filtracin tangencial y se define como la presin media aplicada desde la alimentacin hasta el lado del filtrado de la membrana. TMP [bar] = [(PE + PR)/2] - Pf En una filtracin tangencial el flujo de filtrado incrementa a medida que aumenta la TMP (pero hasta un cierto lmite y despus se mantiene constante, por lo que es conveniente llegar a un compromiso entre la disminucin del tiempo de proceso por un elevado caudal de filtrado, y la posible colmatacin que se pueda favorecer en las membranas por un exceso de presin aplicada o de flujo normal a travs de la membrana. Es por este motivo que resulta muy conveniente disear el sistema de filtracin tangencial con algunos elementos o vlvulas de control que nos permitan regular no tan solo la presin aplicada a las membranas si no tambin el caudal de filtrado en cada momento. 3.- Superficie de filtracin (Membrane Area). La superficie de filtracin instalada viene determinada en funcin del tiempo de proceso que se requiera y es funcin directa del volumen total a procesar y el flujo de proceso (filtrado de la membrana dividido entre el rea y el tiempo). Eleccin de tiempos de proceso elevados provocan: menor superficie necesaria Reduccin de los costes de explotacin Reduccin del volumen muerto del equipo Reduccin de las prdidas de rendimiento.
Farmespaa INDUSTRIAL

filtracin
Por otro lado: Aumenta el riego de degradacin de la calidad del producto. Aumento el riesgo de la contaminacin de producto. Diseo de skids de Filtracin Tangencial Requerimientos: Consideraciones constructivas: A nivel de materiales: - Tipo de materiales - Tipo de soldadura - Tipo de elastmeros A nivel de dimensionados de lneas proceso

los factores que llevan a decidir entre una opcin u otra son: Caudal requerido de impulsin general (si es elevado se requiere aumentar los costes de inversin (secciones de tuberas, elementos de valvulera, bomba, consumos elctricos(costes de explotacin) Minimizacin del volumen muerto Espacio fsico disponible Accesibilidad para el montaje/desmontaje Equipos necesarios (instrumentacin, requerimientos, utilities, etc.) Equipos principales: Skid: Holders, vlvulas de control, bombas de proceso Tanque de recirculacin y/o tanque de CIP Instrumentacin necesaria: Transmisores de presin en impulsin general, entrada a mdulos, retenido general y filtrado general. Caudalmetros: -- Para control del crossflow; bien en lnea de retenido, bien en lnea de alimentacin. -- Otra unidad en lnea de filtrado, para control de operaciones de dialfiltracin. Los caudalmetros: -- Diseo sanitario. -- Precisin en la lectura sobre todo a nivel de Diafiltracin cuando se calcula el proceso del mismo por el peso del reactor Vlvulas proporcionales en filtrado y Sensores de DO (Densidad Optica) Sensores de Conductividad Lneas de postlavado Lneas de soplado Operativa y Control * Proceso * Ciclos de Limpieza Flushing: eliminacin de la solucin de almacenamiento. Acondicionamiento Pre-uso: El equilibrado del sistema antes de la introduccin de la protena previene al producto de sufrir cambios de solubilidad o de calidad cuando se pone en contacto con un medio que estn a un pH diferente o condiciones adversas. Tambin ayuda a minimizar la exposicin de la protena a interfaces de aire/liquido que podran producirse si no quedara el sistema purgado, con lo que la protena puede desnaturalizarse.

- Dimensionado de las secciones de las lneas de proceso A nivel de diseo de lneas de conexionado (piping): - Distribucin de flujos de caudales (prdidas - Drenabilidad - Accesibilidad A nivel de equipos: - Bombas de proceso Configuracin del sistema La forma en la que se disponen y conectan membranas y Holders (soportes fsicos de las membranas) entre s da lugar a la Configuracin del sistema. La configuracin viene determinada por: Superficie a instalar; Crossflows requeridos Mximo apilamiento de Membranas: Espacio fsico disponible para la ubicacin del sistema Distribucin de Presiones en el sistema segn especificaciones (TMP, presin de entrada a mdulos, etc.) De la configuracin del sistema se extraen: Caudales de impulsin general que se requiere para la bomba del sistema y la presin de impulsin de salida de la misma. La forma en la que el flujo se distribuye: Tipos de Configuraciones Segn disposicin de membranas dentro del Holder) -- Serie (habitual en membranas de microfiltracin) -- Paralelo (habitual en membranas de ultrafiltracin) Segn disposicin de los Holders entre s. -- Serie -- Paralelo -- Paralelo-Serie Un sistema puede tener diversas configuraciones posibles. Cuando esto ocurra
6 NOVIEMBRE/DICIEMBRE09

Proceso: Incluye etapas de Acondicionamiento con buffers; Concentraciones; diafiltraciones; ajustes de concentraciones finales; Recuperacin con solucin buffer (postlavado) Ciclos de limpieza: En funcin de la naturaleza del producto procesado. Despus del uso de cada membrana. Tests: Se debe realizar el test de integridad y el test de permeabilidad; -- Test de Integridad: Suele recomendarse realizarlo antes del acondicionamiento y despus de la limpieza (antes y despus del proceso). Con este test se identifican problemas tales como orificios macroscpicos en las membranas, roturas, defectos, o bien mdulos y membranas mal instalados (clamps fugas etc.). Cuando el aire se aplica en el lado del retenido de las membranas a una presin controlada, se difunde a travs del agua que queda en los poros de la membrana en un valor ya tabulador por el proveedor. Si hay defectos, el aire pasara a unos caudales mucho ms elevados -- NWFT (Test de Caudal Normalizado): La realizacin de este proceso permite determinar si los canales de las membranas de microfiltracin estn en buen estado o por el contrario se encuentran obstruidos. Suele hacerse recirculando con solucin patrn dilisis o agua lote tras lote interesa comparar caudales. Se mide el flujo de filtrado (caudal/rea) relacionado con la TMP a una T determinada. Permite saber si la CIP se ha realizado de forma efectiva. Almacenaje: (NaOH, Acido Peractico.) Solucin bactericida y conservante, y oxidante proteica para evitar el crecimiento de microorganismo La filtracin en la industria farmacutica es una tcnica de purificacin excepcional que confiere una estabilidad al producto ya que no es necesario ningn cambio de fase ni de morfologa o configuracin del mismo. La filtracin es un simple mtodo de separacin mecnica, cuyo proceso viene determinado por los requerimientos finales del producto. Esto determina la complejidad del sistema, desde una simple clarificacin hasta sistemas sofisticados, en los cuales deben tenerse en cuenta multitud de variables diseos y componentes como en las filtraciones tangenciales, de aplicacin bsica en el downstream de los procesos biotecnolgicos.
Farmespaa INDUSTRIAL

Das könnte Ihnen auch gefallen