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As etapas da metstase
Direcionamento
Deteco precoce (tcnicas de imagem mais sensveis) Trfico de partculas
Espalhamento metasttico
O padro do fluxo sanguneo pode predizer as regies especficas de metstases em aproximadamente 2/3 dos cnceres
Nanopartculas
rgo
Clulas metastticas
Direcionamento secundrio
Direcionamento primrio
Propriedades que afetam a biodistribuio e direcionamento de NPs Tamanho da partcula
Carga de superfcie
Propriedades mecnicas e qumicas Rota de administrao
Direcionamento primrio
Crebro
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Estudos tem explorado a capacidade de alguma clulas em infiltrar o crebro para auxiliar em stios de doena
Direcionamento primrio
Ndulos linfticos
Direcionamento primrio
Fgado
solo amigvel para as clulas do cncer NPs devem atravessar as fenestras que esto presentes no endotlio do fgado
Principal estratgia de direcionamento:
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Direcionamento primrio
Efeito de permeabilidade e reteno aumentada (EPR)
Direcionamento primrio
Pulmes
Estratgias de direcionamento
Inalao: partculas aerozolizadas, de baixa densidade e em tamanho na escala micron (5um) retidas nos pulmes por perodos de tempo prolongados Administrao i.v.: mais eficiente com NPs catinicas e maiores que 300 nm
Direcionamento primrio
Ossos
Degradao ssea: fraturas, hipercalemia e compresso de nervos; Estratgias de direcionamento so escassas
Alvo mais estudado: hidroxiapatita
Bifosfonato tem mostrado aumentar o acmulo de NPs nos ossos (Hengst et al., 2007)
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Direcionamento secundrio
Requer uma especificidade qumica que permite s NPs se ligarem unidades nicas que esto presentes nas clulas do cncer Estratgia mais usada: Anticorpos
Ex.: I-tositumomab para tratamento de linfoma folicular
Outras alternativas:
cido flico
Peptdeos Aptmeros PNAs
Direcionamento secundrio
Uma vez internalizadas pelas clulas, como evitar a destruio das NPs pelos lisossomos?
Se livrar do interior dos endossomos antes da sua fuso com os lisossomos Entrada nas clulas por vias no-lisossmicas (endocitose dependente de caveolina)
Diagnstico e deteco
Deteco de metstases linfonodais em pacientes com melanoma - NPs de slica para PET NPs com dupla modalidade- NPs de xido de ferro para PET e imagens de ressonncia magntica NPs usadas como agentes de contraste na tomografia computadorizada. Ex: NP perfluorocarbono
NPs usadas para a imagem da microestrutura do tecido e para delinear margens do tumor - tomografia de coerncia ptica (OCT)
Diagnstico e deteco
NPs usadas na resseco cirrgica, identificar as clulas cancerosas no sangue e para detectar as sub-regies do tumor original
NPs fluorescentes usadas para rastrear clulas metastticas e para diferenciar as clulas tumorais em subpopulaes heterogneas in vivo
Biomarcadores: microRNA-141 e antgeno carcinoembrionrio (marcadores prognsticos para o cncer colorretal metasttico). Sarcosina - cncer de prstata metasttico
Desenvolver mtodos para direcionamento de NPs para stios metastticos (osso, crebro e microambiente do tumor).