EL SISTEMA ENDOCRINO

Berne y Levy, FISIOLOGA 4E Silverthorn, FISIOLOGA HUMANA 4E

La regulacin y coordinacin de funciones de las diferentes clulas del organismo se realiza a travs de dos sistemas El sistema nervioso Realiza la transmisin de la informacin mediante seales rpidas de naturaleza elctrica El sistema endocrino Utiliza seales ms lentas de naturaleza qumica: las hormonas

El sistema endocrino integra y coordina la funcin de los rganos por medio de seales qumicas secretadas al espacio extracelular por tejidos endocrinos o glndulas La superficie de las clulas blanco

Estas seales qumicas son las hormonas, las cuales son reconocidas por receptores especficos de sus clulas blanco ubicados en El citoplasma de las clulas blanco

Una vez que la hormona es reconocida en la clula diana, ejerce su accin biolgica mediante un proceso que se conoce como transduccin de seales

El sistema endocrino es fundamental en el mantenimiento de la homeostasis

Minerales

Agua

Mantiene el medio interno estable a pesar de las variaciones en las entradas o salidas de:

Calor

Nutrientes

Peptdicas

La funcin de las clulas endocrinas, generalmente agrupadas en glndulas, es detectar las alteraciones del medio interno

secretar

hormonas

Que tendrn accin en sus clulas blanco

Aminas

Esteroides

Adems de la funcin de mantener la homeostasis, el sistema endocrino tambin contribuye a

Iniciar Mediar

Los procesos de
Crecimiento Reproduccin Maduracin

Regular

Desarrollo

Envejecimiento

COMUNICACIN ENTRE LAS CLULAS

Concentraciones inicas Seales moleculares Las clulas de los animales superiores intercambian informacin respecto de

Aminocidos

Actividades metablicas que ocurren en diferentes tejidos Durante la embriognesis, sobre el ensamblaje correcto de las clulas

En todos estos casos, la seal representa informacin que es detectada por un receptor especfico Y se convierte en una respuesta celular en la que siempre interviene un proceso qumico Esta conversin de informacin en un cambio qumico se llama transduccin de seales y es una propiedad universal de las clulas

Autocrina
El cuerpo humano tiene cuatro mecanismos para transmitir informacin ente sus clulas

Paracrina Endocrina Neuroendocrina

Autocrina, la seal acta sobre la propia clula de origen Paracrina, la seal difunde una corta distancia a travs del lquido intersticial y contacta una clula distinta Endocrina, la seal es transportada hasta las clulas blanco a travs de la sangre Neurocrina, la seal hormonal se origina en una neurona y se transporta por la sangre hasta las clulas de destino

Las clulas endocrinas clsicas se encuentran ubicadas en glndulas

Sntesis, almacenamiento y liberacin de las hormonas

Las hormonas peptdicas se sintetizan por el procedimiento general que caracteriza a la sntesis de las protenas

El DNA que dirige la sntesis se transcribe en un RNA mensajero

El RNA mensajero atraviesa la membrana nuclear

En el citoplasma su informacin es traducida en los ribosomas

Se sintetiza una preprohormona

En el retculo endoplsmico se elimina la secuencia seal (prohormona)

En el aparato de Golgi la prohormona se empaqueta vesculas de secrecin

Prohormona

Las hormonas esteroides derivan del colesterol

Hormonas esteroideas

Cortisol Aldosterona Andrgenos Estrgenos Progestgenos Vitamina D

Colesterol

No se almacenan, se activa su sntesis a partir del colesterol

Las hormonas tiroideas y las catecolaminas derivan del aminocido tirosina

Adrenalina

Hormonas catecolamnicas

Noradrenalina Dopamina

Aminocido tirosina

Se almacenan en vesculas o grnulos

Hormonas tiroideas

Tiroxina (T4) Triyodotironina

Aminocido tirosina y yoduro

No se almacenan en vesculas o grnulos. Sino que se incorporan a una molcula de protena

Las hormonas pueden circular libremente o unidas a protenas transportadoras

La circulacin de una hormona unida a una protena transportadora tiene dos propsitos importantes Primero, proporciona a la sangre un reservorio de la hormona Y segundo, ms importante, extiende la vida media de la hormona en la circulacin. Por ejemplo, ms del 99.99% de la tiroxina (T4) circula unida a una protena y su vida media es de 7-8 das, mientras que la vida media de la T4 libre es de algunos minutos

La regulacin del sistema endocrino se realiza a travs de mecanismos de retroalimentacin

Retroalimentacin negativa: la respuesta contrarresta el estmulo, el bucle de respuesta se cancela

Retroalimentacin positiva: la respuesta refuerza el estmulo, la variable se aleja ms de su valor de ajuste

Respuesta

Respuesta
(+) Bucle de retroalimentaci n

Estmulo

Estmulo

Se necesita un factor externo para cancelar el (+) bucle de retroalimentacin

Respuesta endocrina y nerviosa ante una hipoglucemia

La respuesta del organismo ante una disminucin de la concentracin plasmtica de glucosa (hipoglucemia), como puede ocurrir tras un ejercicio prolongado, muestra muy bien las relaciones entre el sistema nervioso y el endocrino

El aporte continuo de glucosa es absolutamente necesario para el mantenimiento del funcionamiento del cerebro

Las clulas endocrinas del pncreas responden a esta situacin

secretando

Glucagn

Respuesta endocrino y nerviosa ante una hipoglucemia

Clulas endocrinas del pncreas glucagn

Estimula la liberacin de glucosa almacenada en el hgado

Otras clulas del pncreas responden disminuyendo la secrecin de insulina

Lo que disminuye la utilizacin de la glucosa

Las neuronas del hipotlamo detectan la hipoglucemia y estimulan directamente a los hepatocitos va simptica e indirectamente por activacin simptica de la medula adrenal La mdula suprarrenal secreta adrenalina la que acta sobre el hgado para liberar glucosa Por ltimo, otras neuronas del hipotlamo tambin detectan la hipoglucemia y estimulan la secrecin de cortisol por la corteza suprarrenal que estimula la sntesis de glucosa

EL HIPOTALAMO Y LA GLANDULA HIPOFISIARIA

Hipotlamo
Forma parte del diencfalo, se sita debajo del tlamo. Est compuesto por un conjunto de ncleos de neuronas, muchas de ellas de naturaleza neurosecretora (ncleo supraptico y paravenricular) Las neuronas neurosecretoras envan sus axones a una estructura situada sobre el tallo hipofisario llamada eminencia media donde sus terminales liberan hormonas que llegan a la adenohipfisis por va sangunea

Sistema hipotlamohipofisiario

Hipfisis
Es una pequea glndula (0,6 g) alojada en la silla turca del esfenoides, est unida al hipotlamo a travs del tallo pituitario.

La hipfisis se sita debajo del hipotlamo, en una cavidad sea del crneo (silla turca)

Neuronal por productos del hipotlamo

La hipfisis se encuentra bajo control:

Por retroalimentacin de los productos circulantes de sus glndulas blanco

La hipfisis y el hipotlamo Con sus conexiones neuronales y vasculares asociadas Forman una unidad funcional entre

El sistema endocrino

El sistema nervioso

el metabolismo hdrico

Esta unidad regula

la secrecin lctea el crecimiento corporal la reproduccin reproductoras

Y las actividades secretoras de las glndulas

suprarrenales tiroides

La hipfisis est formada por la fusin de dos tejidos

La parte anterior o adenohipfisis procede del ectodermo Constituye la mayor parte de la glndula (85%), est constituida por clulas endocrinas que forman cordones

La parte posterior o neurohipfisis, que procede del neuroectodermo

Est formada por terminaciones de axones amielnicos.

La neurohipfisis est irrigada por la arteria hipofisaria inferior cuyo plexo capilar rodea los botones terminales de los axones de las neuronas provenientes de las reas supraptica y paraventricular del hipotlamo

Estas terminaciones constituyen la fuente inmediata de las neurohormonas peptdicas: hormona antidiurtica (ADH) y la oxitocina (OCT)

La eminencia media est irrigada por la arteria hipofisaria superior Su plexo capilar rodea los botones terminales de los axones de diversas neuronas

Esta neuronas producen hormonas liberadoras y hormonas inhibidoras hipotalmicas que regulan el funcionamiento de la adenohipfisis

El plexo capilar de la eminencia media forma la vena porta que desciende hacia la adenohipfisis

Este sistema da nuevamente origen a un segundo plexo capilar fenestrado que cumple dos funciones

Primero: las hormonas liberadoras e inhibidoras transportadas desde la eminencia media salen del segundo plexo y actan sobre un grupo selecto de clulas endocrinas regulando sus productos de secrecin

Segundo: las hormonas secretadas por estas clulas entran en el mismo plexo capilar, salen por las venas de drenaje y luego son distribuidas por la circulacin hacia sus blancos perifricos

HORMONAS LIBERADORAS E INHIBIDORAS HIPOTALAMICAS QUE CONTROLAN A LA ADENOHIPOFISIS

Cada hormona hipotalmica liberadora o inhibidora tiene asignada un grupo especfico de clulas endocrinas

CRH

TRH

GnHRH

GHRH
(Somatostatina)

PIH

corticotrofos

tirotrofos

gonadotrofos

somatotrofos

lactotrofos

ACTH

TSH

LH FSH

GH

PRL

ACTH

TSH

LH FSH

GH

PRL

Hormona hipotalmica Hormona liberadora de la corticotrofina (CRH) Hormona liberadora de las gonadotrofinas (GnHRH)

Efecto en la hipfisis anterior Estimula secrecin de adrenocorticotrofina (ACTH) Estimula la secrecin de la hormona folculo estimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH)

Hormona hipotalmica Hormona inhibidora de la prolactina (PIH) Hormona liberadora de la hormona de crecimiento (GHRH)

Efecto en la hipfisis anterior Estimula la secrecin de prolactina (PRL) Estimula la secrecin de la hormona de crecimiento (GH)

Hormona hipotalmica Somastostatina Hormona liberadora de la tirotropina (TRH)

Efecto en la hipfisis anterior Inhibe a la hormona del crecimiento (GH) Estimula la secrecin de la hormona estimuladora de la tiroides (TSH)

Hormona
ACTH

Tejido blanco
Corteza adrenal

Accin principal
Estimula secrecin de los glucocorticoides Estimula secrecin de hormonas tiroideas Estimula sntesis de protenas y crecimiento, lipolisis y aumento de glicemia Estimula produccin de gametos y produccin de estrgenos en la mujer Estimula la produccin de leche en la mujer Estimula la secrecin de hormonas sexuales. Ovulacin y formacin del cuerpo lteo en la mujer. Estimula la secrecin de testosterona en el hombre

Regulacin de su secrecin
Estimulada por CRH, inhibida por glucocorticoides Estimulada por TRH, inhibida por hormonas de la tiroides Inhibida por somatostatina, estimulada por la GHRH Estimulada por la GnRH, inhibida por hormonas sexuales e inhibina Inhibida por PIH

TSH

Glndula tiroides

GH

Muchos tejidos

FSH

Gnadas Glandula mamaria

PRL

LH

Gnadas

Estimulada por GnRH, inhibida por esteroides sexuales

El hipotlamo y la hipfisis responden a un control de retroalimentacin

Retroalimentacin negativa de bucle corto

Las vas de accin de las hormonas trficas de la adenohipfisis son vas complejas que implican a tres centros de integracin diferentes: hipotlamo, adenohipfisis y rgano diana Las hormonas en s mismas actan como seal de retroalimentacin negativa, es decir cada hormona de la va inhibe la secrecin actuando sobre los centros integradores anteriores Cuando la secrecin de una hormona en una va aumenta o disminuye, la secrecin de las dems tambin se modifica debido a los bucles de retroalimentacin que las vinculan

Retroalimentacin negativa de bucle largo

HIPOTALAMO

IC1

CRH

ADENOHIPOFISIS

IC2

En vas con dos o tres hormonas en secuencia, la hormona ubicada corriente abajo en general acta suprimiendo la o las hormonas que controlan su secrecin. Por ejemplo, el cortisol secretado en la corteza suprarrenal suprime la secrecin de las hormonas trficas liberadoras de CRH y ACTH

Retroalimentacin negativa de circuito corto Rertroalimentacin negativa de bucle corto

Retroalimentacin negativa de bucle largo

ACTH
CORTEZA SUPRARRENAL

IC3

Cortisol Tejido diana

Respuesta

Esta relacin se llama retroalimentacin negativa de circuito largo. En la retroalimentacin negativa de circuito corto, las hormonas hipofisiarias disminuyen la secrecin de las hormonas del hipotlamo

El hipotlamo Regula Las secreciones de la hipfisis de acuerdo a las necesidades del organismo

El hipotlamo es la estacin central de relevo Sobre la funcin hipofisaria pueden influir:

Integra seales de diversas procedencias y las canaliza hacia la hipfisis

Sueo o vigilia Emociones Dolor Miedo Olfato Luz Pensamiento

El hipotlamo recibe informacin de

HORMONAS DE LA NEUROHIPOFISIS

ADH o vasopresina

Ncleo supraptico

OCT (oxitocina)

Ncleo paraventricular

La funcin principal de la ADH (antidiurtica) es conservar el agua corporal y regular la osmolaridad de los fluidos corporales La funcin principal de la OCT es producir la eyeccin de la leche en la glndula mamaria y facilitar la contraccin del msculo uterino durante el trabajo de parto

ADH

La ADH circula libre a una concentracin basal de 1 pg/ml (10-12 M). La vida media plasmtica es de 5 a 15 minutos Durante la falta de agua, la secrecin de ADH aumenta de 3 a 5 veces. La mxima antidiuresis se alcanza a una concentracin de 4 a 5 pg /ml

La secrecin de ADH es regulada por estmulos osmticos y de volumen La falta de ingesta de agua aumenta la osmolaridad del plasma y de los fluidos que baan el cerebro

Al aumentar la osmolaridad se induce la prdida de agua de las neurona osmoreceptoras ubicadas en el hipotlamo Como resultado de la disminucin de volumen se produce una liberacin de la ADH Del mismo modo, la ingesta de agua suprime las descargas de los osmorreceptores y disminuye la liberacin de la ADH

La privacin de agua eleva la osmolaridad plasmtica y estimula la secrecin de ADH Como resultado, la ADH provoca retencin de agua por el rin lo que resulta en una disminucin de la osmolaridad plasmtica hasta valores normales Los osmorreceptores hipotalmicos son extraordinariamente sensibles, responden con un cambio de la osmolaridad de solo 1% a 2%. El umbral de osmolaridad para la liberacin de ADH es aproximadamente de 280 mOsm/kg H2O

En respuesta a una hiperosmolalidad, los osmoreceptores tambin estimulan la sed. En los humanos, el umbral para la sensacin de sed es un poco mayor que el umbral para la secrecin de ADH. Alrededor de 284 mOsm/kg

Otro estmulo importante para la liberacin de la ADH es la hipovolemia e hipotensin, aunque son estmulos menos potentes. La disminucin del volumen sanguneo son detectados por receptores sensibles al estiramiento en las aurculas. La presin arterial es controlada por los mismos barorreceptores carotideos y articos que inician la respuesta cardiovascular

Dolor, estrs emocional, nuseas y vmitos, calor, frmacos, estimulan tambin la liberacin de ADH. El etanol es un potente inhibidor de la ADH

ACCIONES DE LA ADH

La mayor accin de la ADH es en las clulas epiteliales renales responsables de la reabsorcin de agua desde el filtrado glomerular La ADH aumenta la permeabilidad de estas clulas al agua por unin de la hormona a receptores de membrana (V2) acoplados al sistema del cAMP

Estas clulas se encuentran en los tbulos contorneados distales y tbulos colectores de la mdula renal El aumento del cAMP activa a una protena quinasa (PKA) en la membrana del lado capilar de la clula

La protena quinasa promueve la insercin de acuaporinas a la membrana de la clula epitelial renal, con lo que se absorbe ms agua

OCT

Durante la succin, los receptores sensitivos del pezn generan impulsos aferentes que llegan a los ncleos supraptico y paraventricular del hipotlamo, tras varios relevos, una ltima sinapsis colinrgica desencadena la descarga de oxitocina.

Lactancia normal

oxitocina

contraccin de las clulas mioepiteliales de los alvolos mamarios

eyeccin de la leche

contraccin uterina

Resumen de la funcin de la neurohipfisis

Hormona antidiurtica (ADH)
Conservar el agua corporal y regular la tonicidad de los lquidos corporales. Mantiene el volumen vascular Privacin de agua eleva la osmolalidad plasmtica, lo que induce la liberacin de ADH. La ADH, a su vez, provoca retencin de agua por el rin y disminucin de la osmolalidad plasmtica hasta cifras normales

Hipfisis posterior

Oxitocina (OCT)

Eyeccin de la leche por la glndula mamaria. Estimulacin de la contraccin del msculo uterino durante el parto

La OCT estimula la contraccin de las clulas musculares epiteliales de los alvolos mamarios. esto impulsa la leche a los conductos de la leche

HORMONAS DE LA ADENOHIPOFISIS

Tirotrofina (TSH) Adrenocorticotrofina (ACTH) Gonadotrofinas (LH y FSH) Hormona del crecimiento (GH) Prolactina (PRL)

HORMONA DEL CRECIMIENTO (GH)

El principal efecto fisiolgico de la hormona del crecimiento (somatotropina, GH) es estimular el crecimiento y el desarrollo somtico postnatal, en el adulto la GH acta modulando el metabolismo y la composicin corporal

La GH es una hormona con una intensa accin anablica. En su ausencia, el crecimiento del ser humano se detiene. Cuando la hormona se administra a pacientes con dficit de GH, produce una rpida retencin de nitrgeno e hipoaminoacidemia La GH se sintetiza en los somatotrofos. Su producto, la GH es una cadena polipeptdica de 192 aminocidos y dos puentes disulfuro

La sntesis de la GH es estimulada por su pptido liberador hipotalmico especfico, la hormona liberadora de la hormona de crecimiento (GHRH) e inhibida por la somatostatina, su inhibidor hipotalmico

La secrecin de la GH es estimulada por la unin de la GHRH a su receptor, en la membrana plasmtica de los somatotrofos. cAMP, Ca2+ y productos del metabolismo del fosfatidilinositol son los segundos mensajeros en la accin de la GH

El pptido hipotalmico somatostatina es un potente inhibidor de la secrecin de GH La somatostatina bloquea la estimulacin de GHRH por inhibicin no-competitiva sobre la estimulacin de GHRH La somatostatina acta sobre su propio receptor en la membrana plasmtica de los somatotrofos, produce disminucin de los niveles de cAMP y Ca2+

La secrecin de la GH depende de muchos factores, sin embargo la va final comn de la mayora de los estimuladores de la secrecin de la GH es:

GHRH Somatostatina

Por el contrario, los factores que suprimen la secrecin de la GH, disminuyen la GHRH o aumentan la secrecin de somatostatina

glucosa

La liberacin de GH est regulada metablicamente por los sustratos energticos

cidos grasos libres

aminocidos

Una disminucin aguda en los niveles plasmticos de glucosa o cidos grasos libres

GH

Una dieta rica en carbohidratos o una carga de glucosa pura reducen los niveles de GH plasmtica por lo menos en un 50%. Este efecto est mediado por una estimulacin de la liberacin de somatostatina

GH

Una dieta rica en protenas o una infusin de una mezcla de aminocidos, aumenta los niveles plasmticos de GH. La arginina es especialmente eficaz. Acta por inhibicin de la liberacin de somatostatina

GH

La regulacin de la secrecin de la GH por el sistema nervioso tiene varias formas:

Estos procesos actan sobre las neuronas hipotalmicas secretoras de GHRH y somatostatina a travs de serotonina, dopamina, noradrenalina y GABA

GH

Mecanismo de accin de la GH

La GH interacta con varios receptores de membrana plasmtica distintos en sus objetivos celulares distribuidos por todo el organismo

Una molcula de GH se une a dos receptores vecinos, el extremo intracelular de ambos receptores se acopla y activa tirosinas quinasas intracelulares las que fosforilan factores de transcripcin gnica

Sin embargo, gran parte del efecto de la GH sobre el crecimiento se realiza a travs de una familia de pptidos llamados somatomedinas. Estos pptidos tienen un peso molecular de 7000 y una estructura similar a la proinsulina. Se llaman factores de crecimiento similares a la insulina (IGF)

Los IGF circulan en la sangre unidos a protenas transportadoras

Los IGF se producen en muchos tejidos en respuesta a la GH. No obstante, sus formas circulantes proceden principalmente del hgado

Los IGF actan como intermediarios de los efectos proliferativos de la GH en :

Las personas que no pueden sintetizar IGFs presentan un retraso en su crecimiento, a pesar de tener concentraciones elevadas de GH En la adolescencia la concentracin plasmtica de IGF-1 aumenta por la mayor secrecin de GH, las personas de talla muy alta tienen una hipersensibilidad a la GHRH La hipersecrecin mantenida de GH por un tumor en los somatotrofos produce un sndrome llamado acromegalia

Control por retroalimentacin negativa de la secrecin de GH

Los estmulos para la secrecin de la GH son integrados en el hipotlamo que secreta en el sistema porta hipotlamohipofisiario la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH) y la hormona inhibidora de la hormona de crecimiento o somastotatina Los tejidos diana para la GH incluye a clulas endocrinas y no endocrinas

La GH acta como una hormona trfica estimulando la secrecin de factores de crecimiento semejantes a insulina (IGF) o somatomedinas en el hgado y en otros tejidos

Los IGF tienen un efecto de retroalimentacin negativa sobre la secrecin de la GH en la adenohipfisis y el hipotlamo

PRL

La PRL estimula el desarrollo mamario durante el embarazo y la lactancia

Es la hormona principal en la lactognesis. Antes y despus de la pubertad, la PRL junto con la progesterona, cortisol y GH estimulan la proliferacin de los conductos de la leche en la glndula mamaria.

La PRL en exceso inhibe la sntesis y secrecin de GnRH, por lo tanto la ovulacin. Inhibe la libido en la mujer y estimula la conducta maternal protectora hacia el recin nacido.

Resumen
Funcin del sistema endocrino. Su relacin con el sistema nervioso. Clasificacin de las hormonas Bioqumica, secrecin y transporte de las hormonas. Su accin en las clulas diana. Eje hipotlamo-hipofisiario