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Ciclo de desarrollo de una vacuna

La investigacin sobre vacunas es un proceso largo, complejo y costoso. Dado que las vacunas son productos biolgicos fabricados a partir de microorganismos vivos, su ciclo de desarrollo difiere bastante del de los productos farmacuticos: Fase exploratoria: comprender la enfermedad, sus datos epidemiolgicos y las protenas (antgenos) que deben utilizarse para prevenirla o tratarla Fase preclnica: evaluar la seguridad de los antgenos y seleccionar la mejor vacuna posible Desarrollo clnico: participan de 10 (fase I) a 1.000 personas (fase III) en estudios clnicos y se producen los primeros lotes de vacunas (lotes clnicos y lotes industriales a los efectos de cumplimiento) Autorizacin reglamentaria: todos los datos recopilados en las fases previas se envan para su aprobacin a las autoridades sanitarias correspondientes Proceso de fabricacin: para producir un nico lote de vacunas se tarda hasta 22 meses Control de calidad: cerca del 70% del tiempo de produccin est dedicado al control de calidad

Cuatro nombres, un destino

Los orgenes de sanofi pasteur se remontan a ms de un siglo y estn estrechamente vinculados con los trabajos de Louis Pasteur, de la familia Mrieux, de John Fitzgerald y de Richard Slee. A pesar de que cada uno sigui su propio camino, todos compartan un mismo objetivo proteger a la humanidad contra las enfermedades infecciosas. Sanofi Pasteur es una compaa mundial basada en la innovacin, el rigor cientfico y las sinergias internacionales. Estamos orgullosos de nuestro valioso legado y continuamos inspirndonos en los pioneros que crearon nuestra empresa.

Louis Pasteur: cientfico y visionario Los trabajos de Louis Pasteur revolucionaron la medicina moderna y sentaron las bases para la prctica de la microbiologa. Todos sus aportes se originan en su teora de los grmenes, es decir el descubrimiento de que los microorganismos son la causa de las enfermedades infecciosas. Ahondando en esa teora, Pasteur constat que la inyeccin de una forma atenuada de microorganismo poda conferir proteccin contra las enfermedades que dicho microorganismo causaba. Este descubrimiento condujo al desarrollo de diversas vacunas, como por ejemplo la vacuna antirrbica, administrada a un hombre por primera vez en 1885. El trabajo de Pasteur tambin contribuy a modificar las prcticas de higiene relativas a la proteccin contra infecciones hospitalarias y las prcticas vinculadas a la seguridad de los alimentos. Pasteur dedic los ltimos aos de su vida a la fundacin del Instituto Pasteur, organizacin sin fines de lucro que contina, en la actualidad, sus trabajos para prevenir las enfermedades infecciosas. A lo largo del tiempo, sanofi pasteur ha mantenido relaciones privilegiadas con el Instituto Pasteur. La familia Mrieux, tres generaciones de innovadores Marcel Mrieux, su hijo Charles y, luego, su nieto Alain consagraron sus vidas a proteger a la poblacin mundial contra las enfermedades infecciosas. La contribucin ms importante del Instituto Mrieux fue el desarrollo de la produccin de vacunas a escala industrial. De este modo, se logr una vacunacin ms extensa, en plazos ms cortos. En 1974, el Instituto Mrieux implement nuevas tcnicas de produccin que permitieron a Brasil detener una epidemia de meningitis por meningococos tipo A y C. En esa ocasin, se vacunaron 90 millones de personas en 9 meses. John Fitzgerald, pionero en la historia de la salud pblica canadiense John Fitzgerald tena un ideal: producir medicamentos a precios accesibles para todos. En 1914, fund los laboratorios Connaught, que se hicieron rpidamente conocidos por la produccin de vacunas y sueros contra la difteria, la viruela, el ttanos y la meningitis. Los laboratorios tambin contribuyeron ampliamente en la lucha contra la poliomielitis. Luego de desarrollar la primera vacuna inyectable contra la poliomielitis, el Dr. Jonas Salk recurri a las tcnicas desarrolladas por los investigadores de Connaught para producir su vacuna a gran escala,

logrando, as, poner fin a la epidemia de esta enfermedad que azotaba Amrica del Norte en los aos 50. Richard Slee, precursor en la produccin de vacunas En 1897, Richard Slee cre los laboratorios biolgicos Pocono en Swiftwater, Pensilvania (EE. UU.), para producir vacunas contra la viruela con una tcnica muy innovadora para la poca. Un siglo ms tarde, su legado permanece intacto. La viruela fue declarada oficialmente erradicada del mundo en 1980. Hoy en da, el sitio norteamericano de sanofi pasteur se encuentra en el mismo lugar en el que se hallaba el primer laboratorio del Dr. Richard Slee.
1. VAX: Boletn sobre Vacunas del SIDA 10, octubre 2006

Comprender el desarrollo preclnico de la vacuna del SIDA

07/11/2006

Cmo se prueba la seguridad y capacidad inmunognica de las vacunas candidatas contra el SIDA antes de que entren en ensayos clnicos?

http://gtt-vih.org/actualizate/boletin_sobre_vacunas_del_sida/vax_octubre2006/cuestiones_basicas

Los ensayos clnicos son procesos divididos en etapas cuyo objetivo es determinar la seguridad y capacidad inmunognica de las vacunas candidatas del SIDA en voluntarios humanos. Los primeros ensayos (Fase I y II) estn diseados principalmente para evaluar la seguridad, mientras que las ltimas etapas de ensayo (Fase IIb y III) se realizan para que los investigadores puedan determinar si la vacuna candidata es eficaz. Cada Fase implica un nmero progresivamente mayor de voluntarios y realizar los ensayos clnicos es un proceso que requiere mucho tiempo y dinero. La realizacin de estos ensayos est seguida estrechamente por agencias normativas como la FDA (Agencia de la Alimentacin y el Medicamento de Estados Unidos) o la Agencia Europea para la Evaluacin de Productos Mdicos de la Unin Europea, para asegurar que la vacuna candidata cumple los estndares de seguridad necesarios. Antes de probarse en humanos, las vacunas candidatas son desarrolladas y probadas ampliamente en el laboratorio por los investigadores y despus en diferentes modelos animales. Los datos de estos estudios preclnicos proporcionan importante informacin a

los investigadores sobre cmo pueden funcionar en humanos las vacunas candidatas y son revisados cuidadosamente por las agencias normativas cuando otorgan la aprobacin a una organizacin o compaa para que pueda proceder a un ensayo clnico de Fase I. Desarrollo de vacunas Antes de que una vacuna candidata se pruebe empleando modelos animales, los investigadores han caracterizado completamente la vacuna diseada en el laboratorio, sea un vector viral, subunidad protenica o vacuna basada en ADN que ser empleada para presentar protenas del VIH al sistema inmunolgico. Para el caso de candidatas que emplean vectores virales (vase Cuestiones Bsicas: Entender los vectores virales en el VAX de septiembre de 2005), los cientficos ya dispondrn de un extenso cuerpo de conocimiento respecto a cmo el virus, presente en la naturaleza, acta tanto biolgica como inmunolgicamente, de modo que tienen una idea de cmo actuar en humanos. Esto permite a los investigadores desarrollar hiptesis bien informadas sobre el tipo de respuestas inmunolgicas que la vacuna candidata podra inducir en humanos. Otras evaluaciones preclnicas Incluso con una hiptesis firme, los estudios de laboratorio slo pueden dar a los investigadores una idea vaga de cmo funcionarn las vacunas en el complejo entorno del cuerpo humano. Por consiguiente, para intentar medir la seguridad y capacidad inmunognica de una vacuna candidata, los cientficos tienen que realizar investigacin en modelos animales. Por lo general, la vacuna candidata ser probada primero en ratones y despus en primates no humanos, siendo los ms frecuentes los macacos tipo rhesus. Los investigadores empiezan administrando la vacuna candidata a macacos y despus caracterizan la respuesta inmunolgica que induce. Esto incluye un anlisis detallado de las respuestas celulares, especialmente de las clulas T, y medidas del nivel y tipo de respuestas de anticuerpos. En base a estos resultados, los investigadores pueden alterar la vacuna candidata para intentar mejorar su capacidad inmunolgica y despus se vuelve a probar en

macacos. El trabajar con modelos animales permite a los investigadores obtener muchos datos que podran ser imposibles de reunir a partir de voluntarios humanos. A continuacin, los investigadores por lo general emplean estudios de exposicin para evaluar las vacunas candidatas. En estos estudios, la vacuna candidata es administrada a macacos que son infectados posteriormente con el virus de la inmunodeficiencia simia (VIS), que infecta de forma natural a numerosas especies de primates no humanos. Los estudios de exposicin slo se realizan en modelos animales, nunca en voluntarios humanos. En este tipo de estudio, los investigadores pueden determinar a cuntos macacos protege la vacuna candidata de la infeccin por VIS. Pueden determinar tambin cunto dura esta proteccin exponiendo ms adelante a los macacos al virus. Los estudios de exposicin pueden proporcionar tambin pistas sobre qu tipo de respuestas inmunolgicas (tipos especficos de respuestas de anticuerpos o celulares) son responsables de esta proteccin, una idea conocida como correlaciones de proteccin. Estos datos proporcionan informacin crtica a los investigadores sobre la vacuna candidata y les ayuda a determinar si su seguridad y capacidad inmunolgica son suficientes como para pasar a ensayos clnicos con voluntarios humanos. Muchas de las vacunas candidatas evaluadas en estudios preclnicos nunca llegan a pasar realmente a ensayos clnicos ya que su capacidad inmunognica no es lo suficientemente grande como para seguir investigando en ella. Limitaciones Una limitacin importante en estos estudios animales es que la vacuna no se prueba frente a una exposicin al VIH. Los investigadores deben evaluar la capacidad inmunognica de la vacuna candidata frente al VIS, que es un virus estrechamente relacionado, pero diferente, ya que el VIH no infecta a los primates no humanos. Para reproducir ms estrechamente la infeccin por VIH en humanos, grupos de investigadores han intentado llevar a cabo estudios de exposicin con un virus modificado genticamente que contiene genes tanto del VIS como del VIH, conocido como VISH, pero por lo general se considera un modelo incluso menos satisfactorio que el VIS para predecir cmo funcionar una vacuna en humanos.

Otra limitacin es que los investigadores tienen que modificar tambin la vacuna candidata para transportar genes del VIS, en lugar de genes del VIH, para corresponderse con el virus empleado en los estudios de exposicin. Emplear un virus diferente para la exposicin y una vacuna candidata diferente en otras especies animales dificulta an ms la evaluacin preclnica. sta es slo una de las numerosas complicaciones a las que se enfrentan los investigadores en el desarrollo de una vacuna del SIDA eficaz. Por tanto, durante muchos aos, los investigadores han buscado modos de mejorar su capacidad de evaluar candidatas en estudios preclnicos y encontrar un modelo animal mejor para la infeccin por VIH. Recientemente, los investigadores han desarrollado un modelo con ratones alterados genticamente en donde se transplantaron clulas humanas a ratones que tienen sus propios sistemas inmunolgicos agotados. Esto permite que los ratones desarrollen clulas inmunolgicas humanas que pueden ser infectadas por VIH. Con cuidado, este tipo de modelo puede ser til para los investigadores como examen inicial de vacunas candidatas contra el SIDA, para ayudar a determinar si la capacidad inmunolgica de una candidata es suficiente como para pasar a ensayos clnicos en humanos. Los cientficos estn tambin estudiando los factores genticos que permiten a los primates no humanos defenderse frente a la infeccin por VIH. Esta investigacin algn da puede permitir a los cientficos modificar genticamente una cepa de VIH que pueda infectar productivamente un modelo animal y, por tanto, imitar ms fielmente la infeccin en humanos.