Introduccion a la patologia

La patologia se la conoce como el estudio de la enfermedad. Es una disciplina que se encarga del estudio de los cambios estructurales, bioquimicos y funcionales que subyacen a la enfermedad en las celulas, tejidos y organos. Sirve como un puente entre las ciencias basicas y la medicina clinica, al utilizar herramientas moleculares, microbiologicas, inmunologicas y tecnicas morfologicas para tratar de explicar las razones y las consecuencias de los signos y sintomas que presentan los pacientes. Es tambien la base cientifica de toda la medicina. Su estudio se divide en: Patologia general: Se encarga de las reacciones de las celulas y los tejidos frente a estimulos anormales y defectos hereditarios, que son las causas principales de las enfermedades. Patologia sistemica: Analiza las alteraciones de organos y tejidos especializados, responsables de los trastornos que sufren estos organos.

El proceso patologico posee cuatro aspectos que constituyen el nucleo de la patologia y son: Causa o etiologia: En la antiguedad los arcadios consideraban que la enfermedad era responsabilidad del propio paciente, a causa de todos sus pecados o por efecto de otros agentes externos. En la actualidad se conoce la existencia de dos grandes grupos de factores etiologicos causantes de las enfermedades: geneticos o adquiridos. Patogenia o mecanismos de aparicion: Corresponde a la secuencia de acontecimientos que constituyen la respuesta de las celulas o tejidos ante un agente etiologico, desde el estimulo inicial hasta la expresion final de la enfermedad. Cambios moleculares y morfologicos: Se refiere a las modificaciones estructurales de tejidos o celulas que caracterizan una enfermedad o permiten diagnosticar un proceso etiologico. Manifestaciones clinicas: Todas las alteraciones geneticas, bioquimicas y estructurales de las celulas y tejidos son alteraciones funcionales, que son responsables de los signos y sintomas de la enfermedad.

Respuestas celulares frente al estres y los estimulos nocivos.

Normalmente las celulas mantienen un estado de equilibrio, llamado homeostasis; que les permite funcionar de manera normal, a pesar de las limitaciones impuestas por las celulas vecinas, y por la disponibilidad de sustrato metabolico. Las adaptaciones celulares son respuestas funcionales y estructurales reversibles ante situaciones de estres fisiologico graves y ante algunos estimulos patologicos, donde las celulas deben conseguir nuevos estadios de equilibrio que permitan a la celula sobrevivir y seguir con sus funciones. Estas respuestas adaptativas pueden ser: hipertrofia, donde se produce el aumento del tamano de las celulas; hiperplasia, en la cual se da un aumento del numero de las celulas; atrofia, donde se produce una

reduccion del tamano y la actividad metabolica de las celulas; o metaplasia, que es el cambio del fenotipo de las celulas. Una vez eliminado el estres, las celulas podran retornanr a su estado normal inicial sin sufrir consecuencias. Si las celulas son privadas de sus nutrientes, si se exponen a agentes lesivos, estres, o si se superan los limites de la respuestas adaptativas; se produce una serie de acontecimientos conocida como lesion celular. La lesion celular es reversible hasta cierto punto, aunque si el estimulo es persistente y su intensidad es suficiente desde el comienzo, las celulas terminan sufriendo una lesion irreversible que conduce a la muerte celular. La muerte celular es la consecuenia final de una lesion celular progresiva. Se debe a diversas causas como la isquemia, las infecciones y las toxinas. Hay dos vias fundamentales para la muerte celular, la necrosis y la apoptosis. La autofagia es tmbien una respuesta celular adaptativa, se activa cuando la celula es privada de sus nutrientes y tambien puede culminar en muerte celular. Distintos tipos de estres pueden provocar cambios en las celulas y tejidos distintos de las adaptaciones tipicas, la lesion celular y la muerte. La acumulacion intracelular de sustancias, como protinas, lipidos e hidratos de carbono, puede asociarse a las alteraciones metabolicas de las celulas y las lesiones cronicas subletales. En la calcificacion patologica se suele depositar calcio en los focos de muerte celular. Y por ultimo, el envejecimiento se asocia a cambios caracteristicos en las celulas a nivel morfologico y funcional.

Adaptaciones del crecimiento y la diferenciacin celulares

Como lo mencionamos anteriormente, las adaptciones son cambios reersibles en el numero, tamano, fenotipo, actividad metabolica o las funciones de las celulas en respuesta a los cambios de su entorno. Adoptan diversas formas.

HIPERTROFIA
Se conoce como hipertrofia al aumento del tamano de las celulas, que determina un aumento del tamano del organo. Por lo tanto, los organos hipertrofiados no tienen celulas nuevas, sino las mismas pero maa grandes. Este crecimiento se debe a la sintesis de mas componentes estructurales de las celulas que son las proteinas. Las celulas que poseen la capacidad de dividirse pueden responder ante el estres con hiperplasia e hipertrofia; mientras que las celulas incapaces de dividirse, como las celulas musculares estriadas del corzon y los musculos esqueleticos, responden unicamente con hipertrofia. Hay dos tipos de hipetrofia, fisiologica y patologica, que se deben a un aumento de las exigencias funcionales o la estimulacion por hormonas o factores de crecimiento.

Mecanismo de la hipertrofia La hipertrofia se puede inducir por las acciones coordinadas de: o o o Sensores mecanicos, que se activan por el aumento de la carga de trabajo. De hecho, tambien inducen la produccion de los fatores de crecimiento y los agonistas. Factores de crecimiento, incluidos TGF-, el factor de crecimiento parecido a la insulina (IGF-1) y el factor de crecimiento fibroblastico. Agentes vasoactivos, como los agonistas -adrenergicos, endotelina I y angiotensina II.

Estos estimulos actuan de forma coordinada para aumentar la sintesis de proteinas musculares responsables de la hipertrofia. Las dos vias bioquimicas mas importantes para la hipertofia muscular: o o Fosfoinositol 3-cinasa/Akt, considerada la mas importante en condiciones fisiologicas como la hipertrofia por ejercicio. Senales distales de los receptores acoplados a la proteina G, considerada mas importante en la hipertrofia patologica.

Aunque el termino hipertrofia se suele referir a un aumento del tamano de las celulas o tejidos, se puede producir un hipertrofia selectiva de un organulo subcelular. En el caso de los pacientes que reciben tratamiento con ciertos farmacos como los brbituricos, sufren una hipertrofia de reticulo endoplasmico liso de los hepatocitos, la cual es una respuesta adaptativa para aumentar la cantidad de enzimas capaces de detoxificar estos compuestos.

Hipertrofia uterina
La hipertrofia uterina es una forma fisiologica de hipertrofia, en la cual se produce el crecimiento masivo del utero de forma fisiologica durante el embarazo. El aumento de tamano del utero es inducido por las hormonas y se debe a lahipertrofia de las fibras musculares. El estimulo inicial es la accion de las hormonas estrogenicas sobre los receptores de estrogenos de las celulas musculares lisas, produciendo un aumento de la sintesis de proteinas en las mismas y posteriormente el incremento del tamano celular.

HIPERPLASIA
Es el aumento en el numero de celulas de un organo o tejido, que en general determina un aumento de la masa de los mismos. La hiperplasia frecuentemente se asocia con la hipertrofia ya que pueden

estimularse por los mismos estimulos externos, pero son procesos distintos. La hiperplasia puede ser fisiologica o patologica. Hiperplasia fisiologica Este tipo de hiperplasia se puede clasificar en: o Hiperplasia hormonal, que aumenta la capacidad funcional de un tejido que lo necesita. Se la puede ilustrar en la proliferacion del epitelio glandular de la mama femenina en la pubertad y durante el embarazo. o Hiperplasia compensadora, que aumenta la masa tisular tras una lesion o reseccion parcial. Esto es lo que sucede en los individuos que donan un lobulo hepatio para transplante, las demas celulas proliferan debido a la capacidad de regeneracion del higado,y el organo pronto crece hasta recuperar su tamano original.

Hiperplasia patologica Se debe en su mayor parte a la actividad de un exceso de hormonas o factores de crecimiento sobre las celulas diana. Como ejemplo de hiperplasia anormal inducida por hormonas tenemos la hiperplasia endometrial.

La hiperplasia endometrial se define como la proliferacion no fisiologica y no invasora del epitelio como resultado, generalmente, del estimulo de niveles altos de estrogenos endogenos o exogenos. Esta forma de hiperplasia patologia es una causa frecuente de sangrado menstrual anormal. En el estudio histopatologico se observa que la proliferacion y aglomeramiento glandular pueden tomar la forma de dilatacion glandular quistica (hiperplasia simple), o irregularidad en el contorno glandular (hiperplasia compleja). A lo anterior se debe agregar la presencia o ausencia de atipia celular , caracterizada por crecimiento nuclear, nucleolo prminente y alteraciones de la cromatina. Para calificar como hiperplasica una biopsia endometrial, el crecimiento glandular debe ser lo suficientemente abundante para encontrar la proporcion glandula-estroma mayor de 3:1. Ademas, el endometrio tambien debe estar proliferando; es deir, las glanduls deben tener por lo menos pseudoestratificacion. Se clasifica a la hiperplasia endometrial en tres variedades: Hiperplasia simple Hiperplasia compleja Hiperplasia atipica

En ambas variantes de la hierplasia el proceso sigue controlado ya que no se producen mutaciones en los genes que regulan la division celular y la hiperplasia regresa cuando desaparec e estimulo hormonal responsable. Por otro lado, en el cancer se produce una alteracion de los mecanismos de control que dejan de ser eficaces por las alteraciones geneticas, produciendo una proliferacion incontrolada. Por lo tanto, la hiperplasia se diferencia del cancer, aunque la hiperplasia patologica es una terreno en el que puede surgir al final una proliferacion tumoral. En el caso de la hiperplasia endometrial, los pacientes que padecen esta enfermedad tienen un alto riesgo de sufrir un carcionoma de endometrio.

Mecanismos de la hiperplasia Es resultado de la proliferacion regulada por los fatores de crecimiento de celulas maduras y, del aumento de la formacion de nuevas celulas a partir de las celulas madre tisulares. En el caso del higado, tras una hepatectomia parcial se producen factores de crecimiento en el higado que se ligan a los receptores de las celulas supervivientes y activan vias de transimision de senales que estimulan la proliferacion celular.

ATROFIA
Es una reduccion del tamano de un orgno otjido secundario a una reduccion del tamano y el numero de celulas. La atrofia puede ser fisiologia o patologica. La atrofia fisiologica es frecuente en el desarrollo normal, y strusturas embrionarias como el notocordio la experimentan durante el desarrollo fetal. La atrofia patologica puede ser local o generaliada y depende de la causa de base. Algunas de las causas mas frecuentes son: Atrofia por desuso: Un hueso fracturado inmovilizado en un yeso presenta con rapidez atrofia del musculo esqueletico debido a l inmovilidad, la cual es reversible una vez que se reinicia la actividad. Atrofia por denervacio: El metabolismo y la funcion normal del musculo esqueletico dependen de la inervacion. Reduccion de la irrigacion:La isquemia como consecuencia de una enfermedad oclusiva arterial de lento desarrollo determina la atrofia del tejido. Nutricion inadecuada:El marasamo, que es una malnutricion proteicocalorica importante, se asocia al uso del musculo esqueletico como fuente energetica cuando las demas reservas se han agotado. Esto produce un atrodia muscular importante conocida como caquexia. Perdida de la estimulacion endocirna: Tejidos sensibles a hormonas dependen de la estimulacion endocrina para su metabolimo y funcion normales. Presion: Un tumor benigno puede provocar atrofia de los tejidos sanos que lo rodean por la presion que produce. Aunque tambien puede deberse a los cambios isquemicos secundarios a la presion creada por la masa en expansion.

La respuesta celular inicial es una reduccion del tamano y los organulos celulares, reduciendo asi las necesidades metabolicas de la celula permitiendole sobrevivir.En las fases iniciales del proceso, las celulas atroficas presentan una funcion disminuida, pero no estan muertas. Sin embargo, la atrofia puede avanzar hata el punto en el que las celulas presenten lesiones irreversibles y mueran, sobre todo por apoptosis. Mecanismos de la atrofia Se produce por una menor sintesis de proteinas con aumento de su degradacion en las celulas. La menor actividad metabolica que presentan las celulas produce la reduccion de la sintesis de proteinas. La degradacion de las proteinas tiene lugar a traves de la via ubibuitina-proteasoma, donde la deficiencia de nutrinetes y el desuso activan a las ubicuitina ligasas, que unen el pequeno peptido ubicuitina con las proteinas celulares, de forma que estas quedan marcdas para su degradacion por los proteasomas.

Atrofia Testicular La atrofia testicular es una enfermedad que se traduce en una disminucin del tamao de los testculos en comparacin a la normalidad. La atrofia testicular puede reducir o detener su funcionamiento normal

y causar problemas de fertilidad e, incluso, la esterilidad del paciente. La atrofia testicular es causada principalmente por enfermedades o patologas como ciertas enfermedades genticas o infantiles, infecciones crnicas o que hayan lesionado el testculo como orquitis o epididimitis, causas txicas como el alcoholismo crnico o ciertas drogas, anemia crnica o el cncer testicular. La ingesta de esteroides anabolizantes son tambin una causa frecuente y reconocida de atrofia testicular. Sntomas La atrofia testicular se manifiesta por una disminucin del tamao de los testculos en comparacin a la normalidad. Algunos sntomas pueden estar asociados y son los siguientes: dolores testiculares; impotencia o disfuncin sexual; infertilidad; retrasos o trastornos de la pubertad. Diagnstico Para el diagnstico de la atrofia testicular, el mdico o especialista llevar a cabo un interrogatorio sobre los antecedentes mdicos y el estilo de vida del paciente. A continuacin, se realizar un examen fsico con la palpacin de los testculos en el escroto y el exmen de los genitales externos. La consulta puede conducir a diversas pruebas que confirmarn el diagnstico. Entre ellas se encuentran: una ecografa testicular, de forma sistemtica en casos de atrofia comprobada a menudo un exmen sanguneo; a veces un exmen urolgico. Tratamiento El tratamiento de la atrofia testicular depende de su causa. Se debe curar primero la enfermedad responsable de la atrofia del o de los testculos. Si los testculos no evolucionan una vez que se haya tratado la causa, puede intentarse tratar la atrofia testicular con un tratamiento hormonal o quirrgico. Prevencin Debido a que las enfermedades infantiles, en particular las paperas, aumentan el riesgo de atrofia testicular, la vacunacin es esencial. Prevenir la atrofia testicular pasa tambin por la adopcin de un estilo de vida sano donde el consumo de alcohol sea ocasionalmente y el consumo de drogas inexistente.

Descripcin microscpica: Testculo totalmente atrfico que muestra tbulos con solo clulas de Sertoli, ligera dilatacin de la luz y fibrosis peritubular. No se identifican espermatogonias. No se identifican reas de neoplasia intratubular. El intersticio muestra discreto edema y nidos de clulas de Leydig bsicamente normales o discretamente aumentadas. No hay infiltrado inflamatorio. El epiddimo no muestra alteraciones destacables.

METAPLASIA
Es un cambio reversible en el que una celula diferenciada (epitelial o mesenquimal) se sutituye por otro tipo celular. Puede deberse a una sustitucion adaptativa de las celulas que son sensibles al estres por otros tipos de celulas que soporten de mejor manera este entorno. La metaplasia epitelial mas frecuente es la cilindrica a escamosa que se produce en la via respiratoria en respuesta a la irritacion cronica, como en el caso de los fumadores habituales. En cualquier caso, el epitelio escamoso estratificado es mas resistente, y consigue sobrevivir en circunstancias en las que el epitelio cilindrico especializado mas fragil podria haber sucumbido. La metaplasia de tipo escamoso a cilindrico tmbien puede presentarse, como sucede en el esofago de Barrett. Aqui, el epitelio escamoso del esofago se sustituye por lulas cilindricas de tipo intestinal por la influencia del reflujo de acido gastrico. La metaplasia de tejido conjuntivo es la formacion de cartilago, hueso o tejido adiposo (tejidos mesenquimales) en zonas que normalmente no contienen estos elementos. Como en una miositis osificnte, en la cual se forma hueso dentro del musculo en algunos casos tras una hemorragia intramuscular. Mecanismos de metaplasia

Cervicitis cronica

La cervicitis es una inflamacin que se produce en el cuello del tero y que puede ser aguda o crnica. Es claramente identificable debido al enrojecimiento de la zona, acompaada de edema y de hemorragia al contacto. Los agentes causantes de la infeccin ms frecuentes son Candida albicans, Trichomonas vaginales y Haemophilus vaginales. La cervicitis crnica es una inflamacin persistente del cuello uterino y que afecta ms a menudo a la mujer en edad reproductiva. En este caso el cuello del tero se halla congestionado y presenta un tamao superior al normal. Con frecuencia tambin aparecen quistes de Naboth un tumor benigno lleno de moco en la superficie del cuello uterino con signos de eversin del endocrvix. Otros factores de riesgo para contraer la cervicitis son los comportamientos sexuales de alto riesgo, tener antecedentes de enfermedades de transmisin sexual, mantener relaciones sexuales a edades tempranas o tener muchos compaeros sexuales. Es evidente que la prevencin constituye uno de los factores ms importantes a la hora de reducir las posibilidades de contraer esta enfermedad.

Macroscopicamente se caracteriza por imagenes anatomo-patologicas particulares. Superficie vaginal del cuello aparentemente normal. Endocervix engrosado Pus blanquecino El conducto se encuentra rodeado por una aureola granulosa, rojiza, erosiva cuyo diametro es de 1cm aproximadamente. Presencia de quistes en la superficie vaginal (quistes de Nabot)

Microscopicamente Cuando la injuria persiste hay una discreta migracin de linfocitos y clulas plasmticas al rea de inflamacin, tambin pueden encontrarse polimorfonucleares en cantidades moderadas en el frotis. En cervicitis de larga duracin como la asociada a la insercin de dispositivos vaginales en caso de prolapso vaginal en mujeres postmenopasicas, el epitelio puede mostrar cambios reactivos tales como paraqueratosis e hiperqueratosis. Estos cambios pueden ser tambin vistos en el frotis.

Cervicitis cronica con quiste de Nabot

La cervicitis linfoctica crnica se caracteriza por una mezcla de polimorfonucleares y linfocitos en el frotis. Algunas de las clulas epiteliales muestran una intensa tincin eosinoflica consistente con cambios hiperqueratticos.