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TECNOLGICO DE ESTUDIOS SUPERIORES DEL ORIENTE DEL ESTADO DE MXICO

DIVISIN DE INGENIERA AMBIENTAL

CUADERNILLO DE APOYO PARA LA ASIGNATURA DE

TOXICOLOGA

DOCENTE: BILOGO LUIS ISRAEL GUERRERO LUCIO

CICLO ESCOLAR: 2010-2011/2

La Paz, Estado de Mxico a 10 de Junio de 2011

INDICE

Introduccin

1.- PRINCIPIOS DE LA TOXICOLOGIA 1.1Introduccin 1.2 Clasificacin de los agentes txicos 1.3 Tipos de exposicin 1.4 Interaccin de compuestos txicos 1.5 Curva dosis-respuesta 1.6 Variabilidad de los efectos txicos 2 5 6 7 7 10

2. FARMACOCINETICA 2.1 Introduccin 2.2 Transporte a travs de las membranas celulares 2.3 Absorcin 2.4 Distribucin 2.5 Excrecin 2.6 Metabolismo 14 15 18 22 23 24

3. EFECTOS TXICOS 3.1 Concepto de afinidad estructural 3.2 Mecanismos de accin txica y manifestacin de las consecuencias 3.3 Clasificacin de las acciones txicas y sus efectos 3.4 Efectos no cancergenos 3.5 Efectos cancergenos 27 27 34 37 41

4. EVAUACION DE RIESGO TOXICOLOGICO


4.1 Introduccin 4.2 Identificacin de los peligros 4.3 Evaluacin de la exposicin 4.4 Caracterizacin del escenario de exposicin 4.5 Identificacin de las rutas de exposicin 4.6 Clculo de la concentracin en el punto de contacto y de la dosis externa 44 46 49 50 51 52

CONTAMINANTES TXICOS 5.1 Contaminantes fsicos 5.2 Contaminantes qumicos 5.3 Contaminantes biolgicos 55 63 70

GLOSARIO

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REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

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Introduccin
La toxicologa es el estudio de los venenos o, en una definicin ms precisa, la identificacin y cuantificacin de los efectos adversos asociados a la exposicin a agentes fsicos, sustancias qumicas y otras situaciones. En ese sentido, la toxicologa es tributaria, en materia de informacin, diseos de la investigacin y mtodos, de la mayora de las ciencias biolgicas bsicas y disciplinas mdicas, de la epidemiologa y de determinadas esferas de la qumica y la fsica.

La toxicologa abarca desde estudios de investigacin bsica sobre el mecanismo de accin de los agentes txicos hasta la elaboracin e interpretacin de pruebas normalizadas para determinar las propiedades txicas de los agentes. Aporta una importante informacin tanto a la medicina como a la epidemiologa de cara a comprender la etiologa de las enfermedades, as como sobre la plausibilidad de las asociaciones que se observan entre stas y las exposiciones, incluidas las exposiciones profesionales.

Los mtodos de la toxicologa son asimismo muy utilizados por la industria en el desarrollo de productos, pues permiten obtener una informacin valiosa para el diseo de determinadas molculas o formulaciones.

Bastantes de estos latentes riesgos para el hombre y su ambiente, han sido revelados, pero otros pueden producirse hasta despus de un importante lapso de tiempo.

Por esta razn, es de trascendental inters que si los riesgos y peligros para el hombre superan los beneficios que puedan otorgarnos estas sustancias qumicas, entonces su uso debe ser examinado e imparcialmente valorado y reglamentado Lo que hace a la toxicologa un componente crucial de las estrategias de prevencin, pues proporciona informacin sobre peligros potenciales en los casos en que no hay una exposicin humana amplia.

Por todo esto, el presente cuadernillo proporciona los conocimientos bsicos para identificar los efectos y mecanismos de los contaminantes txicos, lo que permitir implementar sistemas de prevencin y control, con el fin de concienciar a la sociedad sobre el uso y manejo de sustancias toxicas.

UNIDAD I PRINCIPIOS DE TOXICOLOGA


Objetivo de aprendizaje: Que los estudiantes conozcan la definicin, generalidades y reas afines a la toxicologa. Identificar los diferentes tipos de agentes txicos, su exposicin, las formas de medicin y los efectos causados.

1.1 Introduccin
La toxicologa puede ser definida como la ciencia de los venenos o de las sustancias txicas, sus efectos, antdotos y deteccin; o bien como seala la Organizacin Mundial de la Salud (OMS): "Disciplina que estudia los efectos nocivos de los agentes qumicos y de los agentes fsicos (agentes txicos) en los sistemas biolgicos y que establece adems, la magnitud del dao en funcin de la exposicin de los organismos vivos a dichos agentes. Se ocupa de la naturaleza y de los mecanismos de las lesiones y de la evaluacin de los diversos cambios biolgicos producidos por los agentes nocivos".

La toxicologa se divide en varios campos de accin, como son: Descriptiva: estudia las pruebas de toxicidad. Mecanstica: estudia los mecanismos por los cuales los compuestos ejercen efectos txicos. Regulatoria: tiene la responsabilidad de decidir si un compuesto es de bajo nivel de riesgo. Especializada: ambiental, forense, clnica y ecolgica.

El fenmeno de incremento en el uso de sustancias qumicas para muchos propsitos, y en lo que concierne, a la presencia de contaminantes qumicos y txicas en el aire, agua, alimentos y otras partes del ambiente, han motivado que esta rama del conocimiento pueda ser subdividida dentro de las siguientes reas:

Toxicologa forense Esta rea se especializa en el conocimiento de la toxicologa que apoya al rubro de la patologa y medicina forense para establecer las causas de muerte, para propsitos medico legales en incidentes en los cuales se sospecha que un crimen haya ocurrido.

Toxicologa clnica Estudia los efectos esperados o inusuales de una droga teraputica que se aplica en pacientes; donde se observa la condicin de estos y el progreso que tienen estas sustancias en el tratamiento de padecimientos o enfermedades.

Toxicologa ocupacional En la ltima mitad del siglo diecinueve y durante el siglo pasado, el conocimiento de los efectos de la actividad laboral en ciertas industrias incurrieron en la manifestacin de serias enfermedades y decesos ocasionados por la exposicin a qumicos peligrosos y agentes txicos bajo condiciones inseguras de trabajo; este es el campo de accin de la toxicologa ocupacional, cuya disciplina aborda el estudio de los efectos nocivos sobre la salud del trabajador producidos por los contaminantes del ambiente de laboral.

Toxicologa ambiental La toxicologa ambiental es aquella que concierne con el efectos dainos de las sustancias qumicas o agentes txicos que estn presentes en el aire, agua, suelo, alimentos u otros factores ambientales y a los cuales estn expuestos el hombre, animales domsticos, peces, vida silvestre y otros elementos de la biota. Es decir se aboca al estudio de los efectos adversos de los agentes ambientales sobre los organismos vivos.

En la sociedad moderna, la toxicologa es ya un elemento importante de la salud ambiental y de la salud en el trabajo. Ello es as porque muchas organizaciones, tanto gubernamentales como no gubernamentales, utilizan la informacin

toxicolgica para evaluar y regular los peligros presentes tanto en el lugar de trabajo como en el medio ambiente general.

En la terminologa moderna, con exposicin se hace referencia a las concentraciones o cantidad de una sustancia con que estn en contacto los individuos o las poblaciones las cantidades presentes en un determinado volumen de aire o de agua, o en una determinada masa de suelo. El trmino dosis se refiere a la concentracin o cantidad de una sustancia que hay en el interior de una persona u organismo expuesto.

La descripcin de esos procesos tiene por objetivo principal entender las causas de la gran variabilidad que existe en la respuesta de los diferentes individuos y especies a la agresin qumica. La variabilidad de las respuestas txicas obliga, en el estudio de la toxicologa, a apoyarse en otras ramas de la ciencia como qumica, fsica o biologa (fig. 1), entre otras; con el fin de estimar mas acertadamente las posibilidades de dao, la estimacin del lugar del dao mismo y hasta el tratamiento a seguir.

Figura 1.- Relacin de la toxicologa con otras reas.

1.2.. Clasificacin de los Agentes Txicos


No existe una clasificacin que con carcter general permita reunir de modo perfecto a todas las sustancias poseedoras de algn tipo de actividad toxica. Sin embargo, se pueden citar diversos tipos de sistematizacin de acuerdo con los diversos criterios que han servido para agruparlos: Estado Fsico: slidos, lquidos y gaseosos Constitucin qumica: inorgnicos y orgnicos; metales, aminas aromticas, hidrocarburos halogenuros, etc. Origen: animal, vegetal, bacteriano, mineral. Sistemtica analtica: fijos (metlicos, orgnicos) y voltiles (gaseosos arrestables por vapor) Modo de actuacin: locales(irritantes y corrosivos) y sistmicos (ejercen su efecto en puntos distantes al de contacto) rgano diana: hepticos, renales, musculares nerviosos (inhibidores de la funcin motora, exaltacin de reflejos, etc.), he mticos (protenas plasmticas, glbulos rojos). Efectos especficos: mutagnicos, teratognicos, cancergenos, etc. Uso: aditivos alimentarios, pesticidas, disolventes, medicamentos, etc. Mecanismo bioqumico de accin: inhibidores de la enzima acetilcolinesterasa, productores de metahemoglobina, bloqueadores de grupos sulfhdricos, etc. Potencial toxico: extremadamente toxico, muy toxico, ligeramente toxico, etc.

Resulta evidente que ninguna de estas clasificaciones simplificadas puede ser aplicable al espectro completo de los agentes txicos. Lo ms apropiado es manejar una combinacin de algunas de ellas en funcin de los propsitos especiales para los que son destinados.

Por otra parte, conviene sealar que aquellos sistemas que se basan a la vez en las propiedades qumicas y biolgicas de los agentes txicos y las caractersticas inherentes a la exposicin a las mismas, son los ms adecuados para ser aplicados con fines legislativos o de control.

1.3 Tipos de Exposicin


La ruta por la cual el elemento txico irrumpe en contacto con el individuo es un factor que ms influye sobre los efectos txicos de una sustancia. Las rutas de exposicin ms comunes se citan a continuacin.

Inhalacin Las partculas muy finas, los gases y los vapores se mezclan con el aire, penetran en el sistema respiratorio, siendo capaces de llegar hasta los alvolos pulmonares y de all pasar a la sangre. Segn su naturaleza qumica provocarn efectos de mayor a menor gravedad atacando a los rganos cerebro, hgado, riones, etc.) Y por eso es imprescindible protegerse. Las partculas de mayor tamao pueden ser filtradas por los pelos y el moco nasal, donde quedarn retenidas. Algunos de los gases txicos que actan por absorcin inhaladora: Monxido de carbono cido cianhdrico Sulfuro de hidrgeno Vapores de mercurio Otras intoxicaciones pueden ser producidas por absorcin de vapores procedentes de disolventes como: Benceno Metanol Nitrobenceno

Absorcin cutnea El contacto prolongado de la piel con el txico, puede producir intoxicacin por absorcin cutnea, ya que el txico puede atravesar la barrera defensiva y ser distribuido por todo el organismo una vez ingresado al mismo. Son especialmente peligrosos los txicos liposolubles como los insecticidas y otros pesticidas.

Ingestin La sustancia ingerida conlleva un riesgo especfico dependiendo de su naturaleza, siendo diferente la gravedad del accidente y la urgencia de su atencin, la cual nunca es menor. Algunas sustancias muestran su efecto txico de forma inmediata, especialmente aquellos de accin mecnica (como los corrosivos), pero otros no lo hacen hasta despus de su absorcin en el tubo digestivo, distribucin y metabolizacin, por lo cual pueden aparentar ser inocuos en un primer momento.

1.4.- Interaccin de Compuestos Txicos.


Normalmente un individuo se ve expuesto simultnea y/o secuencialmente a un grupo de sustancias. Esto puede alterar las velocidades de absorcin, el grado de unin a protenas o los grados de biotransformacin o excrecin de uno o varios de los compuestos que interaccionan. As que, para analizar el riesgo de este tipo de exposicin habr que considerar las posibles interacciones fisicoqumicas entre las sustancias, la duracin, el momento, la va y las condiciones (concentracin, temperatura, etc..) de la exposicin, y el efecto que un xenobitico puede tener sobre la exposicin del otro.

Ante una exposicin mixta de dos o ms compuestos a un sistema biolgico pueden darse estos efectos: Adicin, cuando el efecto combinado de dos compuestos es igual a la suma del efecto de cada agente dado por separado. Sinergismo, cuando el efecto combinado es mayor que la suma de los efectos de los agentes por separado. Potenciacin, cuando un agente no txico aumenta el efecto de un agente txico. Antagonismo, que es la interferencia de un compuesto con la accin de otro disminuyendo su efecto.

Los mecanismos de estas interacciones se agrupan en: Interacciones qumicas: cuando dos compuestos reaccionan entre s para dar otro que puede ser ms o menos txico. Interacciones toxicocinticas: cuando un compuesto altera la disposicin y con ella la cantidad de xenobitico y metabolitos reactivos que llegan al sitio activo. Interacciones toxicodinmicas: cuando la presencia de un compuesto influye sobre la respuesta celular del otro por competicin en un mismo centro activo.

1.5 Curva Dosis-Respuesta


Si se obtiene una respuesta de una magnitud definida para cada dosis, dentro de un rango de dosis, se dice que la respuesta es "gradual". Es decir que a diferentes dosis, D1, D2,...Di, se observan los efectos, E1, E2,...Ei, que varan en forma continua y tienen un valor nico para cada dosis (dentro de la variabilidad normal que siempre se observa cuando se hacen bioensayos).

La curva dosis-efecto se construye graficando en las ordenadas los Efectos (E) causados en el organismo expuesto a una substancia qumica y en las abscisas las Dosis (D) a las que fue expuesto. Si la experimentacin se hizo con el tejido blanco aislado expuesto directamente a la substancia, la respuesta observada normalmente es una funcin hiperblica de la dosis de una forma similar a la ecuacin Michaelis-Menten para expresar la velocidad inicial de una reaccin enzimtica. La curva pasa por el origen del sistema de coordenadas cartesianas y la pendiente mxima se presenta en el origen.

La pendiente permanece aproximadamente constante durante un rango amplio de la dosis (cintica de primer orden), despus la pendiente disminuye con la dosis hasta que se vuelve cero (cintica de orden cero) y la respuesta adquiere su valor mximo. A este valor mximo se le denomina efecto mximo (Emax) y es una medida de la eficacia del txico.

En algunas ocasiones, la relacin dosis-efecto no es tan definida y dentro de una poblacin se observa una distribucin de respuestas para cada dosis. En este caso el efecto que se mide no es la magnitud, se mide el porcentaje de la poblacin en estudio que presenta una determinada respuesta para cada dosis suministrada. Este tipo de efecto se le denomina cuanta.

En estos casos se acostumbra graficar, en la ordenada, el por ciento de la poblacin que presenta un determinado valor de la respuesta y en la abscisa, el logaritmo de la dosis suministrada. Esta curva tiene forma sigmoidea.

Figura 2.- Curva Dosis-Respuesta.


(0 a 1.-Regin NOAEL; 2.-LOAEL; 3.-Regin Lineal; y 4.-Respuesta Mxima.)

La curva pasa por el origen (cuando la dosis es cero, la respuesta es cero) y a valores muy bajos de la dosis, la curva es horizontal con un valor del efecto igual a cero (la curva va sobre el eje de las dosis). La respuesta empieza a tener un valor mayor que cero cuando la dosis llega al nivel lmite. De all en adelante la pendiente de la curva crece con la dosis, hasta que se llega a una pendiente mxima. Est pendiente se mantiene por un amplio rango de dosis en el que la respuesta es directamente proporcional a la dosis (lnea recta). A dosis mayores la pendiente empieza a decrecer hasta que la curva se vuelve asinttica a un valor mximo de la respuesta (Emax).

A la regin de la curva donde los efectos no son medibles, se le conoce como regin NOAEL (por sus siglas en ingles No Observed Adverse Effects Level). La regin lineal de la curva abarca aproximadamente del 16 al 84% de la respuesta mxima. El valor de Emax es una medida de la eficacia del txico o la droga (Figura 2). Algunas substancias presentan relaciones dosis-respuesta diferentes a la descrita y la curva no tiene la forma de S. Hay compuestos peligrosos que presentan dos curvas dosis-efecto, una curva que representa efectos txicos y otra los efectos letales. Cuando se aumenta el nivel de la dosis, se pasa de una rea de la curva en la que no se observan efectos dainos a otra donde se observan efectos txicos crecientes. Cuando se aumenta an ms la dosis se presentan los efectos letales crecientes que tambin se relacionan con la dosis en la misma forma que los efectos anteriores. Las dos curvas son paralelas (Figura 3).

Figura 3. Curva Dosis-Respuesta. Compuesto que presenta las dos curvas. 1= curva de dosis-efectos txicos; y 2= curva de dosis-efectos letales.

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1.6 Variabilidad de los Efectos Txicos


La Toxicidad es una medida usada para medir el grado txico venenoso de algunos elementos. Toxicidad es la propiedad de una molcula qumica o compuesto que es capaz de producir una lesin o efecto nocivo sobre los organismos vivos.

Hay generalmente tres tipos de entidades txicas; sustancias qumicas, biolgicas, y fsicas.

Las sustancias toxicas incluyen tanto sustancias inorgnicas como orgnicas. Entre estas ltimas encontramos Etanol, la mayor parte de los medicamentos y venenos de origen animal. Entre las inorgnicas podemos considerar el plomo, los metales pesados, cido fluorhdrico y gas de cloro.

La toxicidad biolgica puede ser ms complicada para identificar la " dosis umbral ", puesto que muchas toxinas se producen a causa de virus y bacterias las que se reproducen para desarrollar la infeccin. Sin embargo, en un anfitrin con un sistema inmunolgico intacto o en buen estado la toxicidad inherente del organismo es equilibrada por la capacidad del anfitrin de defenderse; entonces la toxicidad biolgica depende de una combinacin de los factores de ambas partes. Las entidades fsicamente txicas incluyen cosas que por lo general no son pensadas como tal. Ejemplo: golpes, conmocin cerebral, sonidos y vibraciones, calor y fro, no radiacin electromagntica no ionizada como la luz infrarroja y la luz visible, Radiacin ionizante como los rayos X y rayos gamma, y la radiacin de partculas como rayos alfa, rayos beta, y los rayos csmicos.

La toxicidad de una sustancia puede ser afectada por muchos factores diferentes, como la va de administracin (por ejemplo si es aplicada en la piel, ingerida, inhalada, inyectada), el tiempo de exposicin, el nmero de exposiciones (slo una dosis sola o mltiples dosis con el tiempo), la forma fsica de la toxina (slida, lquida o gaseosa), la salud total de un individuo (el estado de salud, y muchos otros.

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Estos daos pueden ser causados por las circunstancias particulares de exposicin. Por lo tanto una subdivisin de la toxicidad puede ser hecha sobre la base de la duracin a la exposicin.

Exposicin aguda Se produce por una exposicin de corta duracin en el cual el agente qumico o fsico es absorbido rpidamente, ya sea en una o varias dosis, en un perodo no mayor de 24 horas; los efectos aparecen de manera inmediata.

Exposicin subaguda Se produce ante exposiciones frecuentes o repetidas durante varios das o semanas; los efectos aparecen en forma relativamente retardada.

Exposicin crnica Se produce con exposiciones repetidas a bajas dosis durante largo tiempo. Los efectos se manifiestan porque el agente txico se acumula en el organismo, es decir, la cantidad eliminada es menor que la absorbida; o bien, porque los efectos producidos por la exposiciones repetidas se suman. Adems la toxicidad tambin puede seccionarse sobre el contexto del sitio de accin en el que acta:

Efectos locales Refiere a la accin que toma lugar en el punto o rea de contacto. El sitio puede ser la piel, membranas mucosas de los ojos, nariz, boca, o cualquier otra parte del sistema respiratorio o gastrointestinal. Una particularidad al respecto puntualiza que la absorcin de la sustancia txica no necesariamente ocurre en el organismo.

Efectos sistmicos Este trmino refiere a un sitio de accin que puede estar muy ajeno al lugar de contacto y se asume que la absorcin se ha llevado a cabo. Es decir, tras la absorcin y distribucin de la sustancia txica, a travs de la sangre, se aloja en un rgano blanco o bien es manifiesta su accin en todo el organismo

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Todas las cosas son un veneno y nada existe sin veneno, apenas una dosis y razn para que una cosa no sea un veneno (Paracelso (1493-1541). Una excepcin a esta regla son los agentes cancergenos, ya que unas pocas molculas son suficientes para daar una clula e incluso provocar un tumor.

Muchas sustancias consideradas venenosas son txicas de forma indirecta. Un ejemplo es el metanol que no es venenoso en s mismo, sino cuando se convierte en formaldehido txico en el hgado. Muchas molculas narcticas se vuelven txicas en el hgado, como por ejemplo el acetaminofeno o paracetamol, especialmente en presencia de alcohol. POR LO QUE DEBEMOS DE SABER, QUE: El concepto central de la toxicologa es que los efectos dependen de la dosis. Cualquier qumico puede ser txico si se come, ingiere o absorbe en exceso. La exposicin a un qumico puede ser a travs de la comida, agua, aire u otras fuentes. Las especies pueden responder a los qumicos txicos en diferentes maneras. Algunos individuos son ms sensibles a un qumico especfico. Algunos qumicos son particularmente peligrosos en cantidades extremadamente bajas.

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REPASO DE LA UNIDAD I

1.- Defina toxicologa y las reas en las que est dividida? 2.- Mencion cuales son lo rganos afectados al inhalar compuestos qumicos? 3.- Con que criterios se pueden clasificar a los agentes txicos? 4.- Menciona los distintos tipos de exposicin y en qu consisten? 5.- Define el termino Toxicidad? 6.- A que nos referimos con efectos locales y sistmicos? 7.- Realiza una curva dosis-efecto y explcala? 8.- Cules son los tres tipos de entidades toxicas, explique? 9.- Mencion que sustancias venenosas son toxicas de forma indirecta? 10.- Diferencias entre una exposicin aguda y una crnica?

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UNIDAD II FARMACOCINTICA (TOXICOCINTICA)

OBJETIVO DE APRENDIZAJE: Comprender los diversos mecanismos de ingreso, distribucin, transformacin y eliminacin de las sustancias toxicas.

2.1 Introduccin
La mayor parte de los compuestos qumicos, potencialmente txicos, se encuentran en el ambiente general y donde los humanos llevan a cabo sus actividades cotidianas: el lugar de trabajo, el hogar y an los sitios de recreo. Por esta razn a estos compuestos se les ha llamado xenobiticos. Para que el proceso de intoxicacin ocurra, es necesario que penetren en el organismo y que interacten, a nivel molecular, con los sistemas biolgicos. Los pasos que en general sigue este proceso estn bien definidos y su conocimiento da al mdico las bases racionales para el estudio de las intoxicaciones. Dos hechos son fundamentales: La forma como el organismo acta sobre stos compuestos (Toxicocintica) La forma como ellos actan sobre el organismo (Toxicodinmica).

Las personas estn expuestas a las sustancias txicas por diferentes vas. Sin embargo, algunas formas caractersticas de exposicin, como la ingesta de alimentos y bebidas, son irrelevantes para ser tratadas en una explicacin sobre los contaminantes txicos del aire.

Generalmente, el primer punto de contacto entre el cuerpo humano y los contaminantes txicos del aire es la piel. Sin embargo, a diferencia de las vas respiratorias y el aparato digestivo, esta no est diseada para la absorcin.

La farmacocintica estudia los cambios que ocurren a travs del tiempo en la absorcin, distribucin y eliminacin de toda substancia extraa al organismo. De manera genrica cuando las sustancias xenobioticas es adems un toxico al estudio de su cintica en el organismo se le denomina toxicocintica.

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En un estudio farmacocintica se supone al organismo como un sistema de comportamiento interconectados entre s a travs de la sangre circulante, de tal manera que los cambios temporales en la concentracin sangunea o plasmtica de la substancia permiten inferir las variaciones correspondientes en los tejidos y excretas.

La farmacocintica busca relacionar los datos cinticos con los efectos producidos por la substancia. El conocimiento de la cintica de una substancia en un organismo permite comparar, explorar y predecir su comportamiento en el organismo; adems, en la toxicologa clnica este conocimiento es til en el diagnostico de una intoxicacin.

2.2 Transporte a travs de Membranas Celulares


El proceso de paso a travs de las membranas celulares recibe el nombre genrico de Premiacin y puede estar o no mediado por el uso de energa, a travs de la ruptura hidroltica del Trifosfato Adenosina (ATP). En el primer caso, se habla de procesos de transporte activo, mientras que, en el segundo los procesos se denominan de transporte pasivo (ver figura 4). En general, pueden describirse los siguientes procesos:

Figura 4 Transporte pasivo en la membrana celular.

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Transporte Pasivo Llamado as porque el paso de la sustancia implicada se produce sin gasto de energa, a favor de gradientes de concentracin. Puede producirse a travs de la membrana propiamente dicha o a travs de ciertas protenas que forman poros Las formas ms comunes son:

Difusin Simple: Este mecanismo depende mucho del tamao molecular (las molculas grandes no difunden de esta manera) y puede ocurrir a travs de una fase acuosa o una fase lipdica. La primera ocurre a travs de poros acuosos formados por protenas que atraviesan la membrana, adems de las uniones estrechas de ciertos epitelios. La difusin lipdica ocurre por movimiento simple de sustancias relativamente hidrofbicas a travs de la capa formada por los fosfolpidos; este paso depende del coeficiente de particin lpido: agua. En el caso de cidos y bases dbiles, los cuales pueden asumir formas cargadas (iones) o no, son las formas no ionizadas las que tienen mayor capacidad de atravesar las membranas.

Difusin Facilitada: Existen molculas portadoras especiales para ciertas sustancias que no poseen la suficiente liposolubilidad y/o no son de un peso molecular lo suficientemente pequeo para atravesar la membrana con facilidad. Este tipo de transportador es tambin dependiente del gradiente de concentracin (lo cual explica el hecho de que no se requiera suministro de energa).

Transporte Activo El transporte activo requiere energa para transportar la molcula de un lado al otro de la membrana, siendo por tal razn el nico que puede transportar molculas contra un gradiente de concentracin. El gasto energtico de la transferencia est dado por uso del ATP. En trminos generales, se da la contribucin de protenas similares a las descritas para la difusin facilitada, pero el proceso no depende de gradientes de concentracin, ya que la energa que lo dirige proviene de la hidrlisis de molculas de alta energa (ATP).

Procesos de Endocitosis: Es el proceso mediante el cual la sustancia es transportada al interior de la clula a travs de la membrana, lo cual implica un transporte ms o menos masivo, pero con gran gasto de energa.

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ADME El factor crucial para determinar los efectos adversos en la salud que resultan de la exposicin a una sustancia qumica txica es la cantidad de esta que llega hasta un tejido diana (afectado). Esta dosis efectiva depende, en parte, de cuatro factores, comnmente resumidos por las siglas ADME (figura 5): Absorcin. Distribucin (por determinados lugares de almacenamiento). Metabolismo (biotransformacin). Excrecin.

Figura 5 Representacin esquemtica de la interaccin de un toxico en un organismo animal.

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La absorcin es el mecanismo natural por el cual las sustancias pasan a travs de los recubrimientos del cuerpo para entrar en este. Una vez que son absorbidas, se distribuyen por todo el cuerpo a todas las clulas o bien a uno o varios lugares de almacenamiento especficos. Toda sustancia absorbida puede experimentar tambin una transformacin metablica en diversas partes del cuerpo. La excrecin es el proceso opuesto a la absorcin; es el traslado de sustancias fuera del cuerpo y los seres humanos tienen varios mecanismos para hacerlo. La accin biolgica de una sustancia txica puede terminar en el almacenamiento, la transformacin metablica o la excrecin.

2.3

Absorcin

Estudia el paso de los txicos a travs de las membranas biolgicas hasta llegar a la circulacin general para su distribucin. Las superficies del organismo estn cubiertas por clulas epiteliales y stas por membranas formadas por una doble capa de fosfolpidos y protenas que les confieren sus propiedades qumicas. El paso de los xenobiticos a su vez depende de sus propiedades fisicoqumicas y de la facilidad que tengan para combinarse con los componentes moleculares de las membranas, particularmente con la fraccin lipdica. Factores que influyen en la absorcin: Va de administracin Alimentos o fluidos Formulacin de la dosificacin Superficie de absorcin, irrigacin Acidez del estmago motilidad gastrointestinal. MECANISMOS DE ABSORCIN Absorcin respiratoria: El aparato respiratorio est en contacto directo con el aire ambiental y sus contaminantes permanentes u ocasionales. Por esta va se pueden absorber una gran cantidad de compuestos en estado gaseoso (O, N2), vapores (benceno, tolueno, tetracloruro de carbono, "thineres"), humos (productos orgnicos e inorgnicos) y aerosoles (plomo en las emisiones de los motores automotrices). La absorcin en estas condiciones es por lo general rpida y completa y se ve favorecida por el gran tamao de la superficie alveolar (50 a 100 m2), su rica red vascular: la corta distancia (1 a 1.511) que deben atravesar las molculas de la superficie alveolar al inferior de los capilares, (Figura 6).

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Figura 6 Representacin del aparato respiratorio y la forma en que entra un xenobiotico.

Los mecanismos fisiolgicos de eliminacin de partculas extraas por lo general son tiles slo cuando stas son muy grandes y pueden ser fagocitadas o eliminadas con la secrecin mucosa a travs de la tos, o bien cuando son muy pequeos en cuyo caso permanecen suspendidos sin llegar al alveolo o si lo hacen, su absorcin es muy lenta lo que permite su eliminacin va el sistema linftico. Las partculas que miden entre 1 a 5, son las ms aptas para llegar al alveolo.

Las partculas menores a los 10 m pueden llegar hasta la regin alveolar y permanecer meses y hasta aos. El mximo depsito alveolar ocurre para las partculas con tamao entre 2 m a 5 m.

Las partculas insolubles que llegan hasta los avenlos pueden ser expedidas muy lentamente hacia el tracto bronquial, ingeridas por macrfagos alveolares o drenadas por va linftica.

Absorcin cutnea: La piel es un tejido complejo, con una superficie de 1.8 m2 en el adulto. Est protegida por varias capas dentro de las que destacan el estrado crneo y la pelcula hidro-oleosa que resulta de las secreciones de las glndulas sudorparas y sebceas y que en conjunto le confieren propiedades de una excelente barrera

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contra la accin de los compuestos qumicos, por lo general numerosos, con los que constantemente estn en contacto (ver figura 7). Es relativamente impermeable a las soluciones acuosas puede ser permeable en grado variable a un gran nmero de xenobiticos en estado slido, lquido o gaseoso. La absorcin puede ocurrir en la piel intacta sobre todo a travs del folculo pilo sebceo, pero se facilita con los traumatismos que rompen el estrato crneo, cuando la capa hidro-oleosa se elimina por accin de los disolventes (alcohol, por ejemplo) o los detergentes de uso comn, cuando se incrementa la temperatura cutnea o bien con las variaciones de la piel motivadas por la edad.

La velocidad de absorcin va a depender de las propiedades de los txicos: su tamao, solubilidad y grado de ionizacin. Esta absorcin no es la misma en toda la piel ya que hay variacin en las regiones del cuerpo.

Por esta va pueden absorberse txicos tan potentes como son los insecticidas orgnico fosforados (paratin, malatin), anilinas (tintas, "marcadores"), disolventes orgnicos (benceno, tolueno), compuestos orgnicos de los metales (tetraetilo de plomo, etc.

Figura 7. Estructura de la Piel

Txicos que pueden absorberse por piel y causar intoxicacin aguda: Organofosforados Anilinas Derivados halogenuros de los hidrocarburos. Derivados nitratos del benceno Sales de talio

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Absorcin gastrointestinal: Por el aparato digestivo se absorben los txicos presentes en el agua y los alimentos, y es la ruta ms frecuente en las intoxicaciones accidentales (en los nios) o con fines suicidas o criminales. La absorcin puede ocurrir y a la mayora de los iones, en cambio por las mucosas bucal y rectal, pero en la mayor parte de los casos es a travs de la mucosa gastrointestinal. Esta tiene una superficie amplia, incrementa absorcin por el enorme nmero de microvellosidades y se ha calculado en 120 m2.(Fig. 8)

La absorcin se facilita por los pequeos ausencia de alimentos (con algunas excepciones), la presencia de enzimas en la luz y paredes intestinales as como la gran cantidad de secreciones glandulares que se producen durante la digestin. La distancia a recorrer por los txicos para llegar a la circulacin general es de 30 a 50. Un proceso que debe tenerse presente es la circulacin enteroheptica que permite la reabsorcin de txicos o sus metabolitos despus que son excretados por la bilis. Como en los casos precedentes, la velocidad y grado de absorcin dependen en gran parte de las propiedades de los compuestos.

El pH gstrico (1 a 3) permite que los compuestos cidos no se disocien y esto facilita su absorcin, lo mismo sucede con el pH intestinal (6) pero con las sustancias bsicas.

Figura 8.- Absorcin gastrointestinal

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Otras vas de absorcin: La placenta no constituye una verdadera barrera como frecuentemente se ha pretendido ya que las membranas celulares que separan la sangre materna de la fetal no constituyen un obstculo distinto al de las otras membranas biolgicas en cuanto al paso de qumicos a travs de ellas.

Sin embargo, el mayor inters de esta va de absorcin es durante la fase de embriognesis ya que el feto puede sufrir numerosos efectos por parte de los txicos.

Numerosas substancias qumicas se pueden eliminar por la leche materna; en algunos casos los qumicos alcanzan concentraciones mayores en la leche que en el plasma. Aun cuando las concentraciones en estos especmenes biolgicos causen efectos en la madre, al ser ingeridos por el lactante pueden alcanzar concentraciones importantes, lo que aunado a la inmadurez fisiolgica del hgado en esa edad, pueden ser causa de intoxicaciones graves y aun mortales. Por esta va se excretan numerosos medicamentos, metales (plomo) y plaguicidas.

2.4

Distribucin.

Una vez que una sustancia es absorbida dentro del torrente sanguneo, puede alcanzar virtualmente cualquier parte del cuerpo como rganos o tejidos en donde van a almacenarse transitoriamente o permanentemente (rganos "blanco") o en aqullos donde van ejercer sus efectos adversos (rganos "crticos"). Unas cuantas lo hacen por simple disolucin en el componente acuoso de la sangre, pero la mayora se une en forma reversible a las protenas plasmticas en particular la albmina, ya que sta posee un nmero considerable de sitios de unin y una gran cantidad de substancias pueden fijarse a ella. (Fig. 9).

Algunos componentes celulares de la sangre pueden a su vez transportar molculas extraas, por ejemplo, el plomo unido a la membrana de los eritrocitos. Una parte de estas molculas no se une a ningn componente sanguneo y constituye lo que se llama la fraccin libre, que es la nica que puede unirse a los receptores en los sitios de accin y es por tanto la responsable de los efectos txicos.

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Es el paso del frmaco a los diferentes compartimentos celulares (intracelular, extracelular, intersticial).

Figura 9 Representacin esquemtica de la distribucin de un xenobitico dentro del organismo

2.5

Excrecin

La fase final del proceso toxicolgico es la excrecin de los compuestos originales y los metabolitos productos de la biotransformacin. Los fenmenos generales del paso a travs de las membranas se aplican igualmente para la eliminacin, nicamente que estos intercambios se realizan en sentido contrario: de los tejidos a la sangre y de sta al exterior.

La ruta ms importante de excrecin es el rin. Otras vas como la bilis, pulmones, saliva, sudor y leche son importantes slo en casos especiales. Los riones son los rganos diseados precisamente para la excrecin. A travs de ellos se eliminan la mayora de los subproductos del metabolismo normal y la mayora de los xenobiticos, (Fig. 9).

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El rin elimina fundamentalmente de dos formas: Filtracin: por canales acuosos de glomrulos hasta orina. Secrecin tubular: por transporte activo forzado, se produce cuando tiene carga elctrica.

Caractersticas del frmaco para que se pueda eliminar; Poco liposoluble Coeficiente de particin lpido-agua bajo

Dependiendo del pH de la orina se determina la eliminacin del frmaco: pH cido: se absorbe pH bsico: se elimina

Vida media: La vida media de un frmaco es el tiempo que el organismo tarda en eliminar la mitad del mismo circulante en plasma. Normalmente tras 5VM de un frmaco se considera que est eliminado. Estado estable: El estado estable de un frmaco es cuando conseguimos que la absorcin y la eliminacin sea la misma.

2.6

Metabolismo

(Biotransformacin)

El tercer proceso de la secuencia ADME, el metabolismo, tambin es conocido como biotransformacin: comprende la suma de los procesos por los cuales un organismo vivo somete a una sustancia extraa a un cambio qumico.

La biotransformacin de sustancias txicas en el cuerpo busca que las sustancias lipoflicas sean ms hidrofilias o solubles en agua (figura 10). Los seres humanos cuentan con un arsenal variado de procesos enzimticos que promueven esta conversin beneficiosa, que ayuda a la excrecin de las sustancias nocivas.

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Figura 10.- Representacin de la biotransformacin dentro del organismo, hasta llegar a la eliminacin.

Los rganos encargados de metabolizar son fundamentalmente el hgado (laboratorio del cuerpo por excelencia), rin, pulmones, plasma e intestino. Estos procesos metablicos se realizan mediante reacciones qumicas: oxidoreduccin e hidrlisis.

Factores que afectan la biotransformacin. Un compuesto extrao se biotransforma por reacciones qumicas. La velocidad y grado de reacciones puede afectarse por varios factores: 1) Edad y desarrollo. Al nacimiento hay un marcado incremento en la actividad de muchas enzimas localizadas en el hgado de los mamferos. 2) Sexo. Hay diferencias en la actividad enzimtica relacionadas al sexo. En general se inician en la pubertad y se mantienen a lo largo de la edad adulta en la mayora de los mamferos. Tales diferencias dependen de la influencia de las hormonas sexuales en la transformacin enzimtica. 3) Embarazo y hormonas. Un buen nmero de enzimas disminuyen su actividad durante el embarazo. El incremento de progesterona y pregnandiol reduce la glucuroconjugacin ya que ambas hormonas inhiben la glucuroniltransferasa.

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4) Inhibicin qumica de la biotransformacin. Diversos compuestos pueden competir con el sistema microsomal llegando a causar la inhibicin de otros compuestos. Esto adquiere particular importancia si recordamos que el ser humano est expuesto constantemente a la accin de mltiples xenobiticos que pueden interactuar entre s, inhibiendo o estimulando sus mecanismos de transformacin. La inhibicin enzimtica puede causar un incremento o un decremento de la toxicidad. 5) Induccin. El tratamiento previo con algunos compuestos como el fenobarbital, etanol, algunos insecticidas (DDT), hidrocarburos poli cclicos y otros muchos ms, trae como consecuencia la proliferacin del sistema retculo endoplsmico y consecuentemente la induccin del contenido microsomal.

REPASO DE LA UNIDAD II

1.- Como se le llama al proceso de paso a travs de las membranas celulares? 2.- De que depende la difusin simple? 3.- Qu factores influyen la absorcin de un toxico? 4.- Cules son los mecanismos de absorcin? 5.- De que depende la distribucin del toxico? 6.- Cul es la ruta ms importante de la excrecin, explica? 7.- Por qu un frmaco acido-dbil se eliminara mejor en un medio bsico? 8.- Cules son los rganos encargados de metabolizar? 9.- Menciona cuales son los procesos metablicos que se realizan mediante reacciones qumicas? 10.- Cules son los factores que afectan a la biotransformacin?

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UNIDAD III EFECTOS TXICOS


OBJETIVO DE APRENDIZAJE: Conocer el concepto de afinidad estructural que servir como base para el entendimiento cualitativo de los efectos txicos.

3.1

Concepto de Afinidad Estructural

El toxico tiene dos propiedades, la afinidad, que es la capacidad del medicamento de establecer una unin estable, y la actividad intrnseca, que es la eficacia biolgica del complejo droga: receptor en producir una mayor o menor respuesta celular. De modo que algunos txicos pueden tener la misma afinidad estructural por un receptor, ms uno puede tener una gran eficacia en la unin, mientras que el otro mucho menor. Un agonista y un antagonista pueden tener la misma afinidad por el receptor, pero el antagonista no tiene eficacia en producir actividad intrnseca en la clula como consecuencia de su unin con el receptor.

3.2 Mecanismos de Accin Toxica y Manifestacin de las Consecuencias


La toxicologa mecanicista estudia cmo interactan los agentes qumicos o fsicos con los organismos vivos para producir la toxicidad.

Conocer el mecanismo de la toxicidad de una sustancia permite prevenirla mejor y disear sustancias qumicas ms deseables; es la base de la terapia en los casos de sobre exposicin, y muchas veces permite comprender mejor procesos biolgicos fundamentales.

La toxicologa puede subdividirse en toxicologa mecanicista, descriptiva, reguladora, forense y ambiental (Klaassen, Amdur y Doull 1991). Y en todas ellas es conveniente comprender los mecanismos fundamentales de la toxicidad.

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Ventajas de comprender los mecanismos de la toxicidad Comprender el mecanismo por el que una sustancia produce toxicidad ayuda de diversas maneras a las varias subdisciplinas de la toxicologa. La informacin mecanicista ayuda a los organismos oficiales responsables de la regulacin a establecer lmites de seguridad de la exposicin humana jurdicamente vinculantes. Ayuda a los toxiclogos a recomendar lneas de accin para limpiar o corregir lugares contaminados y, junto con las propiedades fsicas y qumicas de la sustancia o combinacin de sustancias, puede utilizarse para determinar el equipo de proteccin especfico que se precisa. Los conocimientos mecanicistas son tiles tambin para establecer la base de la terapia y disear nuevos frmacos para el tratamiento de las enfermedades humanas. En la toxicologa forense, el mecanismo de la toxicidad explica muchas veces la forma en que un agente qumico o fsico puede producir la muerte o la incapacidad.

Si se comprende el mecanismo de la toxicidad, la toxicologa descriptiva puede ser un instrumento til para predecir los efectos txicos de sustancias qumicas relacionadas. Es importante entender, no obstante, que la falta de informacin mecanicista no disuade a los profesionales de la salud de sus esfuerzos por proteger la salud humana. Para establecer unos niveles de exposicin seguros se utilizan decisiones prudentes basadas en estudios con animales y en la experiencia humana.

Tradicionalmente se ha venido estableciendo un margen de seguridad utilizando el nivel sin efecto adverso o un nivel ms bajo con efecto adverso obtenidos en los estudios con animales (mediante modelos de exposiciones repetidas) y dividiendo ese nivel por un factor de 100 en la exposicin profesional y de 1.000 en otros tipos de exposicin ambiental humana. El xito de este procedimiento se puede comprobar en los pocos casos de efectos adversos sobre la salud de los trabajadores que pueden atribuirse a la exposicin qumica all donde en el pasado se establecieron y respetaron unos lmites de exposicin adecuados. Adems, la esperanza de vida humana sigue aumentando, y tambin la calidad de vida.

En general, el empleo de datos sobre toxicidad ha permitido establecer controles obligatorios y voluntarios eficaces. El conocimiento pormenorizado de los mecanismos txicos mejorar la predictibilidad de los nuevos modelos de riesgo que se estn elaborando en la actualidad y tendr como resultado un perfeccionamiento continuo.

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Comprender los mecanismos ambientales es una cuestin compleja, y es necesario conocer previamente los fenmenos de perturbacin y homeostasis (equilibrio) del ecosistema.

Una mejor comprensin de los mecanismos txicos y sus consecuencias ltimas en un ecosistema ayudara a los cientficos a adoptar decisiones prudentes sobre el manejo de los materiales de desecho municipales e industriales. La gestin de los desechos es un mbito de investigacin cada vez ms amplio, y seguir teniendo mucha importancia en el futuro.

Tcnicas para estudiar los mecanismos de la toxicidad La mayora de los estudios mecanicistas se inicia con una descripcin toxicolgica referida a animales o a observaciones clnicas en humanos. Idealmente, los estudios con animales comprenden cuidadosas observaciones clnicas y de comportamiento, un minucioso examen bioqumico de los elementos de la sangre y la orina en busca de signos de deterioro funcional en los principales sistemas biolgicos del cuerpo, y una evaluacin post-mortem de todos los sistemas orgnicos, mediante examen microscpico, para comprobar la lesin. En los humanos, y con la excepcin del examen post-mortem, todo ello equivale a un concienzudo examen fsico que se realiza en un hospital a lo largo de dos o tres das.

Comprender los mecanismos de la toxicidad es el arte y la ciencia de la observacin, de la creatividad en la seleccin de tcnicas para ensayar diversas hiptesis y de la integracin innovadora de signos y sntomas en una relacin causal. Los estudios mecanicistas se inician con la exposicin, hacen un seguimiento de la distribucin temporal y el destino en el organismo (farmacocintica) y miden el efecto txico resultante a algn nivel del sistema y a algn nivel de dosis. Al provocar la toxicidad, sustancias diferentes pueden actuar a niveles diferentes del sistema biolgico.

Exposicin En los estudios mecanicistas, la ruta de exposicin suele ser la misma que en la exposicin humana. La ruta es importante porque puede haber efectos locales en el lugar de la exposicin y adems efectos sistmicos una vez que la sustancia ha sido absorbida en la sangre y distribuida por todo el cuerpo. Un ejemplo sencillo pero revelador de un efecto local sera la irritacin y eventual corrosin de la piel

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tras la aplicacin de soluciones cidas o alcalinas fuertes como las que se emplean para limpiar superficies duras. Anlogamente, puede producirse irritacin y muerte celular en las clulas que revisten los orificios nasales y/o el pulmn tras la exposicin a vapores o gases irritantes, como xidos de nitrgeno u ozono. Tras la absorcin de una sustancia qumica en la sangre a travs de la piel, el pulmn o el tracto gastrointestinal, la concentracin en cualquier rgano o tejido est controlada por muchos factores que determinan la farmacocintica de esa sustancia en el cuerpo

Farmacocintica y toxicidad La farmacocintica describe el marco temporal de la absorcin, distribucin, metabolismo (transformaciones bioqumicas en el organismo) y eliminacin o excrecin de las sustancias qumicas. Estas variables farmacocinticas pueden tener mucha importancia en relacin con los mecanismos de toxicidad, y en algunos casos pueden determinar si se produce o no toxicidad. Por ejemplo, si un material no se absorbe en cantidad suficiente no habr toxicidad sistmica (en el interior del cuerpo).

A la inversa, es posible que una sustancia qumica muy reactiva que va perdiendo su poder txico rpidamente (en segundos o minutos) por la accin de enzimas digestivas o hepticas no tenga tiempo para provocar toxicidad. Algunas sustancias y mezclas halogenadas poli cclicas, y tambin algunos metales como el plomo, no produciran una toxicidad significativa si su excrecin fuera rpida; pero su acumulacin hasta llegar a niveles suficientemente altos determina su toxicidad, pues la excrecin no es rpida (a veces se mide en aos). Afortunadamente, son muy pocas las sustancias qumicas que se retienen durante tanto tiempo en el cuerpo. La acumulacin de un material inocuo tampoco induce toxicidad.

La velocidad con que una sustancia qumica se elimina del cuerpo y va perdiendo su toxicidad es lo que suele expresarse como su vida media, que es el tiempo que se necesita para que el 50 % de ella sea excretado o convertido en una forma no txica.

No obstante, si una sustancia qumica se acumula en una determinada clula u rgano, ello puede ser motivo para examinar ms a fondo su toxicidad potencial en ese rgano. Ms recientemente se han elaborado modelos matemticos para

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extrapolar de los animales a los humanos variables farmacocinticas. Tales modelos farmacocinticas son sumamente tiles para generar hiptesis y determinar si el animal de experimentacin puede ser un buen representante del ser humano. Sobre esta cuestin hay una amplia bibliografa (Gehring y cols. 1976; Reitz y cols. 1987; Nolan y cols. 1995).

Posible afectacin severa de distintos niveles y sistemas La toxicidad puede describirse a diferentes niveles biolgicos. La lesin puede evaluarse en la totalidad de la persona (o animal), en los sistemas orgnicos, en las clulas o en las molculas.

Los sistemas orgnicos son los siguientes: inmunitario, respiratorio, cardiovascular, renal, endocrino, digestivo, msculo esqueltico, sanguneo, reproductivo y nervioso central. Son rganos decisivos el hgado, el rin, el pulmn, el cerebro, la piel, los ojos, el corazn, los testculos u ovarios y otros rganos principales.

Entre los efectos adversos a nivel celular/bioqumico se encuentran: la interferencia de la funcin protenica normal y de la funcin de los receptores endocrinos, la inhibicin del metabolismo energtico y la inhibicin o induccin de enzimas por xenobiticos (sustancias extraas).

Entre los efectos adversos a nivel molecular figuran las alteraciones de la funcin normal de la trascripcin ADN-ARN, de la unin de receptores especficos citoplasmticos y nucleares, y de los genes o productos gnicos.

En ltima instancia, el deterioro funcional de un sistema orgnico importante suele deberse a alteraciones moleculares en determinadas clulas diana de ese rgano. Sin embargo, no siempre es posible, ni tampoco necesario, determinar en el nivel molecular el origen de un mecanismo. Conocer el mecanismo concreto de toxicidad incrementa el valor predicativo y la fiabilidad de las extrapolaciones a otras sustancias.

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Ejemplos de mecanismos de la toxicidad Hay mecanismos de la toxicidad que son directos y sencillos, pero tambin otros que son muy complejos. Son frecuentes las diferencias de tipo y mecanismo de la toxicidad y de nivel de efecto en funcin de que los efectos adversos se deban a una dosis nica, alta y aguda (como una intoxicacin accidental) o a la exposicin repetida a una dosis ms baja (exposicin profesional o ambiental).

En la interaccin entre las molculas toxicas y los organismos receptivos que son capaces de producir un efecto ya sea farmacolgico o toxicolgico, es muy importante que logremos identificar el ciclo receptivo en el cual se estimula el dao. Los mecanismos de dao pueden ser causados por cualquier toxico no difieren de aquellos por los cuales los frmacos en general logran sus efectos, tales mecanismos pueden ser:

Txico + Sustancia Receptiva

Estmulo

Dao

Como ya se ha indicado, los mecanismos de dao que pueden ser causados por un txico no difieren de aquellos por los cuales los frmacos en general logran sus efectos, por lo que solamente se har una mencin somera a tales mecanismos.

- Inhibicin enzimtica: Es uno de los mecanismos ms frecuentes de toxicidad, ya que los xenobiticos y/o sus metabolitos pueden inhibir ciertas enzimas en su sitio de accin, bien sea de manera reversible o no reversible.

Un xenobitico puede definirse como cualquier qumico no sintetizado por el organismo afectado, bien sean compuestos naturales o artificiales, incluyendo tanto a los medicamentos como a los txicos.

- Remocin de metales esenciales para la accin enzimtica: Esta remocin, dada generalmente por agentes quelantes, afecta bsicamente la funcin de las enzimas, que generalmente requieren de algn cofactor de tipo metlico.

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- Sntesis letal: La molcula del txico es un falso sustrato y/o interviene con la participacin de los sustratos convencionales para generar productos anormales potencialmente dainos.

-Inhibicin de la transferencia de oxgeno: La clave no es el proceso de hematosis como tal, sino el posible envenenamiento de la respiracin celular, alterando la cadena de transporte electrnico. En general, un veneno es un txico que causa dao o muerte cuando se administra en dosis relativamente pequeas; en otras palabras, un veneno es un txico potente.

- Antagonismo/Agonismo de la Sustancia Receptiva: Independientemente de que dicha sustancia sea o no un receptor propiamente dicho, diversas molculas pueden presentar una identidad estructural suficiente para ocupar tal sitio, impidiendo la funcin normal si son antagonistas y exacerbndola, si son agonistas.

- Interferencia con los cidos nuclecos: Lo que puede generar muta gnesis, embriognesis y/o carcinognesis.

- Reacciones Redox: Especialmente peligrosas cuando se trata de sustancias que aumentan la concentracin de radicales libres de oxgeno, ya que estos, a pesar de su corta vida media, pueden reaccionar con compuestos no radicales para formar ms radicales libres, generando reacciones en cadena que pueden ocasionar efectos biolgicos lejos del sistema que origin el primer radical.

Aunque muchas veces no se conoce el mecanismo exacto de la accin de todas las sustancias txicas, hay buenas razones para pensar que el uso de las nuevas tcnicas de biologa molecular contribuir a solucionar ese problema, permitiendo incluso la prediccin de sustancias txicas que no se conozcan an.

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Clasificacin de las Sustancias Txicas Por su Origen: Toxinas (vegetales o animales), venenos, sustancias de uso industrial, etc. Con respecto a este particular, debe enfatizarse en el hecho de que las sustancias txicas de origen natural siempre estn contenidas en una mezcla de qumicos, que pueden tambin ser txicos o no. La Intoxicacin Alimentaria proviene generalmente de la presencia de microorganismos (usualmente bacterias) capaces de generar y/o liberar sustancias txicas.

Por su mecanismo de accin: Agonistas y antagonistas, quelantes, inhibidores o inductores enzimticos, etc.

Por sistema orgnico afectado: Cardaco, neurolgico, inmune, pulmonar, renal, etc.; tambin hay sustancias txicas con efecto multiorgnico o incluso sistmico (esto ltimo es raro, aunque ciertos rganos pueden fallar de manera secundaria a los daos producidos en el tejido blanco).

Por su estructura qumica: Hidrocarburos, metales pesados, organofosforados, etc.; los txicos tambin podran ser categorizados simplemente como sustancias orgnicas o inorgnicas.

3.3 Clasificacin de Accin Toxica o Toxicidad y Efectos.


La toxicidad y su clasificacin se ve acomodada en 4 categoras principales que se explicaran enseguida, adems de que se explicara los distintos efectos ambientales y en el cuerpo humano que causan estos, como la toxicidad ambiental en el entorno humano. Las 4 clasificaciones de accin toxica son:

Toxicidad aguda La toxicidad aguda tiene por objeto determinar los efectos de una dosis nica y muy elevada de una sustancia. Usualmente, el punto final del estudio es la muerte del animal y la toxicidad aguda se expresa por la dosis letal 50, que viene a

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representar ms o menos la dosis de la sustancia que produce la muerte en el 50% de los animales. La observacin de los animales se lleva a cabo despus de la administracin de la sustancia y dura hasta 14 das, despus de los cuales los animales son sacrificados y autopsiados. En general, el test se realiza con 5 grupos de 10 animales de cada sexo, aunque existen algunos mtodos abreviados que intentan reducir el nmero de animales a sacrificar.

Toxicidad subaguda En estos test, la administracin del frmaco se lleva a cabo diariamente durante periodos que oscilan entre 15 das y 4 semanas. Las principales Administraciones Sanitarias requieren, antes de autorizar la administracin de una dosis nica de la sustancia al ser humano, que se hayan realizado estudios de toxicidad subaguda en dos especies animales, una de las cuales deber ser no roedora. En ambas especies, se suelen utilizar entre 4 y 5 dosis de sustancia (vehculo, dosis baja, media - dosis alta o vehculo - dosis baja -dosis media baja - dosis media alta dosis alta).

Toxicidad subcronica y crnica Bsicamente, estos estudios tienen caractersticas similares a los anteriores en cuanto al nmero de animales, nmero de dosis, observaciones, etc. Los estudios de toxicidad subcrnica suelen durar 3 meses, mientras que los de toxicidad crnica suelen durar 6 meses o un ao, segn el uso teraputico que vaya a tener la sustancia.

La informacin sobre toxicidad es crtica en el proceso de evaluacin de riesgos, sin embargo, la cantidad de datos sobre toxicidad es muy limitada y no es fcil estimarla. La derivacin e interpretacin de los ndices de toxicidad requiere de experiencia. La EPA acumula informacin sobre la potencialidad de que un determinado compuesto sea un txico (cancergeno o no-cancergeno). Puede provenir de estudios epidemiolgicos controlados, estudios clnicos, estudios frmacotoxicolgicos con animales experimentales, as como, informacin de apoyo proveniente de estudios in vitro y estudios comparativos entre estructura y actividad.

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Las bases de datos sobre toxicidad contienen muy poca informacin de efectos txicos observados en humanos, porque normalmente las exposiciones no son intencionales y por lo tanto no son estudios controlados. Si no se cuenta con informacin proveniente de estudios con humanos, lo que se hace es inferir el potencial de una substancia para producir efectos adversos en el hombre, a partir desinformacin obtenida con mamferos experimentales (ratas, ratones, conejos, cuyos, perros o monos).

Hay ocasiones en que las observaciones con animales son de relevancia incierta para humanos. Se considera ms probable que un agente tendr efectos adversos en el hombre, si stos se observan en diversos experimentos con animales de diferente especie, cepa, en ambos sexos, y por diferentes rutas de exposicin. Se le da ms credibilidad a los resultados, si se tiene informacin proveniente de estudios de metabolismo comparado, que demuestren que la substancia experimenta biotransformaciones similares en el animal de laboratorio y en el hombre.

El primer paso en la evaluacin de la toxicidad es obtener la informacin sobre los daos que pueden producir los txicos presentes en el sitio. Se obtiene la informacin sobre peso de la evidencia de que el compuesto es cancergeno humano o txico para el desarrollo, as como los ndices que corresponden a los distintos modos de accin de la substancia (cancergena, no-cancergenos, txica para el desarrollo) correspondientes a los distintos perodos de exposicin y vas de exposicin.

La mayora de los ndices de toxicidad publicados se calcularon en base a los niveles de efectos crticos observados experimentalmente, en donde se midieron las dosis suministradas y no las dosis absorbidas. Cuando se obtienen valores calculados usando dosis absorbidas, es necesario transformarlos a valores equivalentes en dosis suministradas.

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3.4

Efectos No-Cancergenos

Concepto de tolerancia. Como ya se present anteriormente, para que el txico llegue en forma activa a su blanco y cause un efecto permanente tiene que vencer una serie de obstculos que le impone el organismo. Existe un nivel de dosis suministrada abajo del cual no se manifiestan los efectos txicos no-cancergenos. Como resultado de esto, existe un rango de valores de exposicin, desde cero hasta un valor finito determinado, en el que el organismo puede tolerar la exposicin sin manifestar ningn dao. El dato importante, en este caso, es el lmite superior del rango de tolerancia para poblaciones sensibles.

Dosis de Referencia (DdR) DdR es el ndice de toxicidad que ms se utiliza en la evaluacin de riesgos por exposicin a substancias no-cancergenas. Es el nivel de exposicin diaria que no produce un riesgo apreciable de dao en poblaciones humanas, incluyendo las subpoblaciones sensibles. Derivacin de DdR.- La DdR se calcula en base al NOAEL. El primer paso es obtener el valor de NOAEL de la substancia para la va de exposicin, tipo de efecto y perodo de exposicin para la cual se desea calcular la DdR.

Se selecciona el NOAEL como base para calcular la dosis de referencia bajo el supuesto de que si se evita el efecto txico crtico, entonces se previenen todos los efectos txicos. Si no se ha determinado el NOAEL se usa el LOAEL. En algunas ocasiones, en los estudios dosis-respuesta se observan efectos que no son de significancia toxicolgica. Estos datos no se toman en cuenta para determinar el NOAEL.

Se pueden calcular varios valores de DdR para una substancia. Se calculan diferentes DdR dependiendo de la va de entrada del txico, perodo de exposicin evaluado y de tipo de efecto agudo observado. Es decir se puede obtener el valor de la dosis de referencia para exposiciones crnicas orales(DdRco), de la dosis de referencia para exposiciones crnicas por inhalacin(DdRci), de la dosis de referencia para exposiciones subcrnicas orales(DdRso), de la Dosis de Referencia para efectos sobre el desarrollo (DdRd), etc.

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El nivel de incertidumbre puede ser muy alto, y este ndice no se puede tomar como una lnea de demarcacin entre una concentracin txica y una no txica.

La DdR se deriva a partir del NOAEL o LOAEL aplicando en forma consistente una serie de Factores de Incertidumbre (FI) y un Factor Modificador (FM). Cada uno de los FI representan una rea de incertidumbre inherente a la extrapolacin de los datos disponibles. Las bases para la aplicacin de los FI son las siguientes:

Se usa un FI de 10 cuando el NOAEL se obtuvo de experimentos con animales y se quiere extrapolar los resultados para determinar los niveles protectores para el hombre. Este factor tiene por objeto tomar en cuenta las diferencias interespecies entre el hombre y los animales de estudio, Se usa un FI de 10 para tomar en cuenta la variabilidad en la poblacin general. Tiene por objeto proteger a las subpoblaciones ms sensibles (nios, ancianos) Se usa un FI de 10 cuando el NOAEL se obtuvo de un estudio subcrnico y se desea estimar la DdRc Se usa un FI de 10 cuando se usa el LOAEL en lugar del NOAEL. Este factor intenta considerar la incertidumbre asociada con la estrapolacin de LOAEL a NOAEL

El FM se aplica como sigue: Se aplica un FM entre 0 y 10 para reflejar una evaluacin cualitativa profesional de las incertidumbres adicionales en el estudio crtico y en la base de datos que no se hayan mencionado entre los FI precedentes. El valor normal del FM es 1. Para calcular la DdR se divide el NOAEL (o LOAEL) por el producto de todos los FIs y FM. DdR = NOAEL/FIs x FM Donde FIs es el producto de todos los FI, FM es el factor modificador Consideraciones sobre el tiempo de exposicin. Las DdR crnicas (DdRc) se calculan para proteger de las exposiciones continuas durante todo el perodo vital. Como una gua general, este ndice se utiliza para evaluar efectos nocancergenos por exposiciones por perodos mayores de 7 aos (10% de la expectativa de vida ).

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Las DdR subcrnicas (DdRs) son tiles para caracterizar efectos no-cancergenos en exposiciones de corta duracin, entre dos semanas y siete aos. Las exposiciones de corta duracin suceden cuando una actividad determinada se lleva acabo por un nmero limitado de aos o cuando la substancia se degrada hasta alcanzar niveles insignificantes en un lapso relativamente corto. Hay muy pocos valores de DdRs homologados como ndices de toxicidad verificados.

En el clculo de DdR de desarrollo (DdRd) se obtiene evidencia referente a la potencialidad de una substancia para causar efectos adversos en organismos en desarrollo, como resultado de la exposicin de cualquiera de los padres antes de la concepcin, de la madre durante el perodo de gestacin o del individuo desde el perodo postnatal hasta la maduracin sexual. Los efectos adversos pueden incluir la muerte, anormalidades estructurales, crecimiento alterado y deficiencias funcionales.

La evidencia se pondera y se le asigna a la substancia una designacin de pesode-evidencia. Se establecen tres niveles que indican el grado de confiabilidad en la informacin: evidencia definitiva, evidencia adecuada y evidencia inadecuada. Las categoras de evidencias definitivas y adecuadas se subdividen para indicar si la evidencia demostr que s se producen o que no se producen efectos adversos. Despus de asignar la clasificacin por peso de la evidencia, se selecciona un estudio para la identificacin del NOAEL. El NOAEL se transforma, si es necesario, en dosis equivalente humana y se divide por FI similares a los descritos anteriormente.

Las DdR de desarrollo estn basadas en exposiciones de corta duracin, porque an una exposicin nica en perodos crticos (v.g.., durante la gestacin) puede ser suficiente para producir efectos adversos de desarrollo. Consideraciones sobre la va de exposicin. La filosofa detrs del clculo de la DdR es la misma, independientemente de cual sea la va de exposicin, sin embargo, la forma de calcularla es diferente. Si en los estudios experimentales la exposicin fue intermitente, la DdR se calcula ajustando los valores observados de tal manera que reflejen exposiciones continuas.

El procedimiento de clculo de las dosis de referencia orales es el descrito anteriormente.

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Los valores tabulados de las DdRco estn expresados en mg de substancia por Kg de masa corporal por da.

Cuando la va de exposicin es el aparato respiratorio, la extrapolacin de datos obtenidos con animales debe de considerar:

las diferencias anatmicas entre el animal de estudio y el hombre. Estas diferencias pueden afectar el patrn de deposicin, salida y redistribucin de los contaminantes. Consecuentemente, las diferentes especies, no recibirn la misma dosis de contaminante en los mismos lugares del aparato respiratorio, aunque hayan estado expuestos a las mismas concentraciones de partculas o gases. Las dosis calculadas en animales se convierten a dosis equivalentes en humanos sobre las bases de consideraciones de fisiologa comparada, v.g., parmetros de ventilacin y superficie de las diferentes regiones pulmonares.

Las diferencias en las caractersticas fsicoqumicas de los contaminantes, tales como tamao y forma de las partculas, o si el contaminante es un aerosol o un gas, tambin influyen en los patrones de deposicin, salida y redistribucin. Los valores de DdRci tabulados se expresan en funcin de la concentracin del txico en el aire en mg por metro cbico para una exposicin continua de 24 horas por da.

Otros ndices. Adems de las DdR se han calculado y publicado otros ndices de toxicidad que se denominan HA1 y HA10 para exposiciones de corta duracin. Son concentraciones de contaminantes en agua potable, a las cuales no se presentan efectos adversos si la exposicin es de una duracin especificada, un da o 10 das respectivamente. Estos ndices de toxicidad no-cancergena se obtienen dividiendo el NOAEL por los FI y FM adecuados. Se basan en que un nio de 10 Kg. ingiere 1 litro de agua por da y se incluye un margen de seguridad para proteger a los miembros ms sensibles de la poblacin. Los HAs no incluyen ningn riesgo cancergeno an si la substancia es un cancergeno potencial.

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3.5

Efectos Cancergenos

La mayora de los estudios experimentales para determinar la capacidad de una substancia para inducir cncer, se hace con animales de laboratorio a concentraciones del cancergeno mucho ms altas de las que se podran presentar en las exposiciones a txicos ambientales. Esto se hace porque, a concentraciones bajas se necesitan lotes experimentales muy grandes en experimentos de larga duracin. Se han hecho experimentos con decenas de miles de roedores con duracin de varios aos. Para obtener datos a ms corto plazo y con un nmero ms reducido de animales se tienen que hacer experimentos en los que la concentracin del txico sea varias rdenes de magnitud mayores que las que el hombre pueden encontrar en el medio ambiente.

En los estudios de carcinognesis experimental se utilizan dosis similares a la mxima dosis tolerable, que es la dosis que el animal de laboratorio puede tolerar sin que presente sntomas de intoxicacin que induzcan estados de enfermedad diferentes al cncer.

Concepto de no-tolerancia. La carcinognesis es un fenmeno para el cual no se considera apropiado el concepto de tolerancia. Se supone que un nmero reducido de eventos a nivel molecular puede producir cambios en una clula que pueden conducir a una proliferacin descontrolada y eventualmente a un estado clnico de enfermedad. Por lo tanto, no existe un nivel de exposicin en el que un cancergeno no presente una probabilidad, no importa que tan pequea, de originar un cncer. Esto quiere decir que no hay dosis que se considere libre de riesgo.

Lo anterior, se aplica a los cnceres formados por el mecanismo de genotoxicidad. Los cnceres inducidos por mecanismos diferentes al anterior, como podra ser la elevacin de la incidencia de cncer debido a que el txico acelera la reproduccin celular sin afectar la integridad del ADN, presentan un comportamiento similar al de los txicos no cancergenos y el ndice de toxicidad ms adecuado en este caso es la dosis de referencia DdR.

Peso de la evidencia. Es una evaluacin de la informacin existente para determinar si un compuesto se puede considerar como cancergeno para humanos. La informacin se caracteriza en forma separada, la proveniente de estudios humanos y animales, como suficiente, limitada, inadecuada, inexistente o

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evidencia de no efecto. En base a esta informacin la substancia se asigna a uno de los grupos que aparecen en la Tabla que sigue:

Tabla 2.5.2.A. Clasificacin de la Cancerogenicidad por Peso de la Evidencia. GRUPO A B B1 B2 C D E DESCRIPCION Cancergeno para Probable cancergeno para Hay informacin limitada con Hay informacin suficiente en animales pero no con Posible cancergeno No clasificable como cancergeno para Evidencia de no-carcinogenicidad para humanos Humanos Humanos humanos humanos humano humanos

La clasificacin de peso de la evidencia que se presenta en esta tabla, se basa fundamentalmente en la demostracin experimental de que la substancia produce tumores.

En la actualidad se ha propuesto una alternativa diferente para clasificar los cancergenos en funcin de la informacin experimental disponible. En esta clasificacin las substancias se agrupan en tres grandes categoras: 1.-Cancergeno Comprobado/Probable. 2.-No se ha probado que sea cancergeno y 3.- No es probable que sea cancergeno.

Se propone que se le de peso a los resultados obtenidos en estudios de genotoxicidad in vitro y que no se dependa exclusivamente de los resultados de estudios de tumorognesis. Despus de asignar la substancia a cualquiera de los 3 grupos, se hace una descripcin resumida de la base experimental para clasificar la substancia en esa categora.

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REPASO DE LA UNIDAD III


1.- Cules son las propiedades en la interaccin del toxico? 2.- Qu describe la farmacocintica? 3.- Cules son las alteraciones entre los efectos adversos a nivel molecular? 4.- Qu es la inhibicin enzimtica? 5.- Cmo se clasifican las sustancias toxicas? 6.- Qu es la dosis de referencia (DdR)? 7.- Cules son las bases para la aplicacin de los factores de incertidumbre FI? 8.- Cules son los tres niveles que indican el grado de confiabilidad en la informacin? 9.- Cules son los ndices de toxicidad para cancergenos que se encuentran publicadas? 10.- Cules la clasificacin actual para que las sustancias se agrupen en tres categoras, para as poder ayudar a clasificar a los efectos cancergeno?

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UNIDAD IV EVALUACIN DE RIESGO TOXICOLGICO


OBJETIVO DE APRENDIZAJE: Que los estudiantes conozcan los conceptos de afinidad estructural que servirn como base para el entendimiento cualitativo de los efectos txicos.

4.1 Introduccin
La evaluacin de riesgo toxicolgico (ER) es un proceso cuyo objetivo final es estimar la probabilidad de que una sustancia x produzca efectos txicos en el organismo. La ER es una herramienta de prediccin cuantitativa de los efectos adversos sobre la salud humana causados por compuestos qumicos presentes en el medio ambiente.

Es un proceso largo y difcil estructurado en etapas para alcanzar conclusiones vlidas. Ya que a medida que se incrementan los datos registrados, va disminuyendo la incertidumbre. Esta metodologa se desarroll en EEUU en lka dcada de los 70, debido a la necesidad de una metodologa estandarizada (dado que las nuevas tcnicas analticas alcanzaban lmites de resolucin ms bajos).

Como base para llevar a cabo una ER, es necesario delimitar las diferencias entre los trminos peligroso y riesgo; Por lo que el trmino peligroso define la capacidad de una sustancia de producir efectos adversos en los organismos, y el trmino riesgo describe la probabilidad de que, en una situacin dada, una sustancia peligrosa produzca un dao. Por tal motivo se deduce que la toxicidad es una medida del peligro inherente de la sustancia.

La magnitud del riesgo es una funcin de la peligrosidad de la sustancia y de la magnitud de la exposicin. Se necesitan tanto el peligro como la exposicin, si alguno de ellos es igual a cero entonces no hay riesgo.

RIESGO = f (EXPOSICION, PELIGRO)

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La toxicologa ambiental: EVALUACION DE RIESGOS (ER): determina la probabilidad de que se desarrolle un dao cuando se est expuesto a una dosis determinada durante un perodo especificado.

PERCEPCIN DEL RIESGO de la ER: Determina si es tolerable el riesgo al que se enfrenta una poblacin por estar expuesto a txicos en el ambiente de un sitio contaminado.

Establecer el lmite mximo de exposicin que aunque puede representar un riesgo para la poblacin, es todava socialmente aceptable. La toxicologa ambiental nunca especifica que una dosis sea inofensiva".

Metodologa de la Evaluacin Toxicolgica de Riesgos esta estructurada en cuatro etapas: 1. Identificacin de los Peligros o Identificacin del Riesgo: Determinacin de los efectos adversos. 2. Evaluacin de la Exposicin: Determinacin de las concentraciones/dosis a las cuales la poblacin est expuesta. 3. Valoracin de la Toxicidad o Relacin Dosis-Respuesta: Determinacin de la relacin entre la dosis o nivel de exposicin y la severidad de los efectos. 4. Caracterizacin del Riesgo: Integracin de los datos anteriores. Las tres primeras se llevan a cabo simultneamente mediante experimentacin (animales, in vitro, epidemiolgicos, clnicos) Caracterizacin: interpretacin global de los resultados obtenidos

La Evaluacin de la Toxicidad Consiste en la seleccin de los valores adecuados de los parmetros que miden la peligrosidad de las sustancias txicas presentes en el sitio, acompaados por la calificacin de la calidad de esa informacin. Los parmetros que se usan en evaluacin de riesgos son los ndices de toxicidad.

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Figura 11.- Etapas de riesgo

4.2

Identificacin de los Peligros

Existe un problema? Hay algo en el ambiente que provoca o puede producir efectos adversos sobre la salud? Se realiza mediante la recopilacin y anlisis de la informacin disponible sobre los efectos del X: - efecto txico, - propiedades fsico-qumicas - Comportamiento en el Medio Ambiente Se trata de precisar si el X es: agente carcingeno genotxico, no carcingeno o teratgeno.

Las tcnicas de identificacin de peligros no se limitan slo a la individualizacin de los accidentes mayores, sino tambin a la posibilidad de que se produzcan

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otros incidentes relacionados con el funcionamiento del proceso. Las tcnicas de identificacin de peligros dan respuesta a las preguntas Qu puede funcionar mal? y por qu razn? La respuesta a otras cuestiones como con qu frecuencia? y qu efectos tiene? se resuelven con otras tcnicas probabilsticas y determinantes del anlisis del riesgo.

Antiguamente, el mtodo ms utilizado para responder a la pregunta qu es lo que puede funcionar mal? consista en construir, poner en marcha y mirar lo que suceda. En la actualidad esta metodologa resulta del todo inadecuada, sobre todo a causa de la rpida evolucin tecnolgica y el aumento paralelo de la magnitud de los accidentes. Para la identificacin del peligro potencial de los procesos industriales, la tendencia de las ltimas dcadas ha sido desarrollar tcnicas o mtodos de anlisis cada vez ms racionales y sistemticos.

El proceso racional de identificacin se realiza en dos fases bien diferenciadas: la primera para detectar posibles accidentes, y la segunda para la caracterizacin de sus causas, o sea, los sucesos o cadenas de sucesos que provocan el incidente no deseado. La primera fase es relativamente sencilla, pero debe realizarse con mucha atencin ya que define el desenlace de la segunda.

Factores de pendiente para efectos cancergenos En este paso de la evaluacin de la toxicidad se identifican los ndices apropiados para evaluar los riesgos de carcinogenicidad asociados con las exposiciones evaluadas. Primero, con base a los resultados de la evaluacin de la exposicin, se identifican las rutas de exposicin a los cancergenos potenciales. Se obtienen los Factores de Pendiente para los agentes identificados usando las jerarquas de fuentes presentadas anteriormente. Se deben encontrar los q1* para todos los agentes clasificados como cancergenos humanos comprobados y probables que se hayan encontrado en el sitio.

Estimacin de riesgos Como se mencion antes, el riesgo se calcula por separado para cancergenos y no cancergenos. Para este ltimo caso se calculan los Cocientes de Peligro dividiendo el valor de la dosis suministrada por cada ruta entre el valor de la dosis de referencia. Se deben seleccionar las DdR para los mismos perodos y vas de exposicin que se usaron en la estimacin de las dosis suministradas/absorbidas. La dosis suministrada para el clculo de riesgos de cncer se debe estimar para exposiciones por todo el perodo vital (70 aos).

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Efectos cancergenos Para cancergenos, los riesgos se estiman como el incremento en la probabilidad de que un individuo desarrolle cncer durante su perodo vital como resultado de la dosis suministrada por la exposicin a un agente cancergeno. O sea lo que se calcula es el incremento del riesgo de desarrollar cncer. El Factor de Pendiente (FP) convierte directamente los insumos diarios estimados promediados para el perodo vital en el incremento del riesgo de que un individuo desarrolle cncer. Debido a que las dosis a las que se exponen los individuos en el medio ambiente son generalmente muy pequeas comparadas con las que se utilizan en experimentos con animales, se supone que la relacin dosis-respuesta es lineal (la parte de dosis bajas en la curva dosis-respuesta obtenida por extrapolacin a dosis cero usando el modelo multipasos del cncer). Bajo esta suposicin el factor de pendiente es una constante y el riesgo ser directamente proporcional a la dosis.

Riesgo = DS x FP Donde: Riesgo es la probabilidad adimensional de que un individuo desarrolle cncer, DS es el Insumo diario crnico promediado durante 70 aos en mg/Kg. x da FP es el factor de pendiente y tiene las unidades de 1/(mg/Kg. x da). La ecuacin anterior es vlida a niveles bajos de riesgos (por abajo de 0.01). Si los riesgos son mayores se tendr que usar otra ecuacin: Riesgo = 1 - exp (-DS x FP) Donde las variables se definen igual que en la ecuacin anterior.

Debido a que los valores de FP son a menudo el lmite superior de confianza al percentil 95 de la probabilidad de respuesta basado en datos de experimentacin con animales utilizando el modelo de multipaso para extrapolar a dosis bajas, el riesgo de cncer estimado ser generalmente una estimacin alta. Esto significa que se tiene confianza del que el riesgo real no exceder el riesgo estimado por este modelo y que lo ms probable es que sea menor al que se predijo.

El incremento en el riesgo de cncer que es permisible depende de la legislacin de un pas. El valor que se considera socialmente aceptable en los Estados Unidos es de una probabilidad de 10-4 a 10-7 y el nivel para cada substancia es especificada por EPA.

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4.3 Evaluacin de la Exposicin


Clculo de la cantidad de X (sustancia toxica desconocida) recibida por la poblacin. Averiguar: el origen del X, la va de contacto, la magnitud y duracin del contacto La exposicin medioambiental a X suele caracterizarse por concentraciones bajas pero sostenidas durante perodos prolongados de tiempo. Es el aspecto ms difcil de la ER: el que genera mayor grado de incertidumbre.

Los txicos en el ambiente desde la fuente de emisin y cmo parte de esos txicos liberados llegan en estado activo a contactar a algunos miembros de las poblaciones en uno o ms escenarios, y cmo se determina qu rutas son significativas.

Tambin, cmo se define y calcula la dosis que reciben los individuos expuestos, al igual que los modelos matemticos que normalmente se utilizan en estos clculos pueden representar sobre-simplificaciones de la realidad.

Es muy frecuente que no se tenga informacin propia del sitio y/o de la poblacin que se est estudiando y, que en ese caso se tienen que asignar valores a los parmetros de los modelos, basndose en estadsticas nacionales o en base a la experiencia de los encargados de hacer la evaluacin de riesgos.

La presentacin de toda esta informacin numrica y cualitativa acompaada de los juicios de valor sobre las suposiciones hechas en el proceso de obtenerla es lo que denominamos evaluacin de la exposicin. Es la informacin que se necesita para hacer la evaluacin de riesgos.

La evaluacin de la exposicin consta de tres etapas: 1) Caracterizacin del Escenario de Exposicin 2) Identificacin de las Rutas de Exposicin 3) Cuantificacin de la Exposicin

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4.4 Caracterizacin del Escenario de Exposicin


Al rea fsica que comprende el lugar donde se derraman o emiten los txicos al ambiente, donde se transportan y donde las poblaciones entran en contacto con los medios contaminados.

Las caractersticas del sitio y de las poblaciones que interesan sern aquellas que son tiles para estimar las exposiciones. Descripcin del sitio.

Variables que puedan tener influencia sobre la movilidad de los txicos y los niveles de contaminacin: para alimentar los modelos de transporte y destino y estimar las dosis suministradas: clima, vegetacin, topografa, edafologa (composicin y estructura de suelos) y ge hidrologa (estratos en el subsuelo, acuferos subterrneos y corrientes superficiales).

En lo que se refiere al suelo y al subsuelo es conveniente describirlos en funcin de la humedad, pH, contenido de carbono orgnico y presencia de otros intercambiadores de iones.

Dentro del sitio y sus cercanas, as como los que pudieran quedar expuestos en el futuro. Las poblaciones se describen especificando aquellas caractersticas que influyen en la exposicin y sus consecuencias:

1. Localizacin la informacin ms importante es su posicin relativa con respecto a la fuente de contaminacin y a la direccin de los desplazamientos ms probables de los txicos.

2. Subpoblaciones especiales son las ms susceptibles de sufrir un dao al quedar expuestas a un determinado agente

3. Patrones de actividad de los individuos en el escenario; estn determinados por el tipo de uso del escenario de exposicin. Para caracterizar su efecto sobre la intensidad, frecuencia y duracin de las exposiciones:

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Determinar el porcentaje del tiempo que los individuos pasan dentro del escenario de exposicin. Clasificar las subpoblaciones de acuerdo a si realizan sus actividades a la intemperie, en el interior o en ambos ambientes Identificar los cambios estacionales de actividades Determinar si la poblacin local tiene acceso restringido o ilimitado al sitio Identificar las caractersticas de la poblacin que pudieran estar determinadas por el sitio.

4.5 Identificacin de las Rutas de Exposicin


Se considera ruta de exposicin a la trayectoria que sigue un txico desde la fuente de emisin hasta el contacto con las poblaciones previamente seleccionadas como potencialmente expuestas (incluyendo la va de ingreso del txico a los organismos expuestos)

Una ruta medioambiental completa incluye 4 elementos: Fuentes y mecanismos de emisin de txicos Medio de retencin y transporte (o medios en el caso de que haya transferencias de un medio a otro): compartimentos medioambientales Punto de contacto potencial entre el medio contaminado y los individuos Va de ingreso al organismo (va de exposicin).

1. Las fuentes son su localizacin y los mecanismos de emisin (ya explicados en unidades anteriores).

2. Transporte y destino del txico (Compartimentos medioambientales): El anlisis del proceso de transporte de txicos en el medio ambiente permite contestar las siguientes preguntas sobre los txicos: Cules especies qumicas estn presentes en las fuentes dentro del sitio? En qu medios, dentro y fuera del sitio, y en qu formas qumicas se encuentran los txicos?

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En qu medios y en qu localizaciones se podrn encontrar en el futuro? Los X pueden: Acumularse en uno o ms medios incluyendo el de recepcin Transportarse por una corriente de agua, disuelto o suspendido en algn sedimento, o por los vientos, en estado gaseoso o en los polvos Transformarse fsicamente (volatilizacin, precipitacin), qumicamente (fotlisis, hidrlisis, oxidacin, reduccin, etc.) o biolgicamente (biodegradacin).

Con los modelos se puede estudiar la cintica de los txicos en cualquier lugar de la ruta. Uno de los propsitos del anlisis de destinos y transportes es predecir las exposiciones futuras y para servir de base en el diseo.

3. Punto de Exposicin. Cualquier contacto potencial entre los pobladores con un medio contaminado es un punto de exposicin. Son ms importantes los puntos de exposicin dnde la concentracin que va a ser contactada sea la ms alta y dnde la poblacin expuesta se clasifique como de inters especial por pertenecer a un grupo sensible.

4. Vas de exposicin. El mecanismo por medio del cual el txico entra al organismo. En el caso de exposiciones ambientales las vas de exposicin son ingestin, inhalacin y contacto cutneo. La seleccin de cules vas se debe de estudiar, depende de los medios en los que se encuentre el txico en el punto de contacto. Identificacin de las rutas significativas Se consideran como significativas, y merecen ser evaluadas, las rutas completas de exposicin que produzcan exposiciones efectivas.

4.6 Calculo de la Concentracin en el Punto de Contacto y de la Dosis Externa


La cuantificacin de la exposicin consiste en determinar la magnitud, frecuencia y duracin de las exposiciones de los individuos miembros de la poblacin para cada una de las rutas significativas.

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Si la exposicin ocurre durante un determinado perodo, la exposicin total se divide entre el tiempo de ocurrencia para calcular la tasa de exposicin promedio por unidad de tiempo y frecuentemente esta tasa promedio de exposicin se expresa por unidad de masa corporal.

La dosis externa o ingesta es la cantidad de contaminante con la que los receptores entran en contacto por unidad de tiempo y masa corporal (mg/kg/da) La dosis absorbida es la parte de la dosis externa que penetra en el torrente sanguneo para su distribucin en el organismo.

En ER se suele utilizar la Dosis externa ingesta Dosis suministrada ( ADD: dosis diaria promediada durante un perodo definido de exposicin). Se expresa en trminos de la cantidad de la sustancia (mg) en contacto con el cuerpo por unidad de masa corporal (Kg) por unidad de tiempo (da).

Clculo de la dosis suministrada La DS se calcula utilizando la siguiente ecuacin:

Ds = (CTFD)/(MP)
Donde: C = concentracin promedio durante el perodo de exposicin T= tasa de contacto: la cantidad de medio contactado por unidad de tiempo. Sus unidades dependen del estado fsico del medio; habitualmente: l/da (lquidos), mg/da (slidos), m3/da (gases). F = frecuencia de exposicin (das/ao) D = duracin de exposicin (aos) M = masa corporal media durante la exposicin (kg) P = tiempo de pro mediacin (das)

La Ds se puede encontrar tambin en la literatura calculada para dos supuestos de distinto grado de conservadurismo: - Exposicin ms probable (MLE): la media de la tasa de exposicin de la poblacin.

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- Exposicin mxima razonable (RME): corresponde al percentil 95 de la tasa de exposicin de la poblacin. -Incertidumbres. Las principales fuentes de incertidumbre en el clculo de la DS son: La variabilidad en los datos analticos Uso de modelos para estimar algunas variables Uso de valores supuestos para algunos parmetros.

REPASO DE LA UNIDAD IV 1.- De que se trata la evaluacin de riesgo toxicolgico? 2.- Cundo es valida la ecuacin Riesgo = DS x FP? 3.- Cules son las etapas para la evaluacin de la exposicin? 4.- Cmo se describen a las poblaciones para el escenario de exposicin? 5.- Menciona los elementos de una ruta medioambiental completa? 6.- En que consiste el punto de exposicin? 7.- Qu pasa cuando la exposicin ocurre durante un determinado periodo? 8.- En que consiste la cuantificacin de la exposicin? 9.- Cules son lo clculos para la dosis suministrada?

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UNIDAD V CONTAMINANTES TOXICOS

OBJETIVO DE APRENDIZAJE: Identificar los diversos tipos de contaminantes ambientales y los efectos causados por stos en el medio bitico y abitico

5.1 Contaminantes Fsicos


Los contaminantes fsicos son distintas formas de energa que pueden afectar a personas sometidas constantemente a ellas. Estas energas pueden ser: Mecnicas Trmicas Electromagnticas o radiales Ruido Vibraciones Fro Calor Ionizantes No ionizantes

1. RUIDO Es el contaminante fsico ms comn en los puestos de trabajo, independientemente de la actividad de que se trate, debido fundamentalmente a la mecanizacin de los procesos productivos.

El Ruido es definido por la Organizacin Mundial de la Salud como sonido no deseado cuyas consecuencias son molestas para el pblico, con riesgo para su salud fsica y mental. Es, por tanto, un sonido no deseado e intempestivo y por tanto, molesto, desagradable y perturbador.

(El sonido es toda sensacin percibida por el rgano auditivo, debida a las diferencias de presin producidas por la vibracin de un cuerpo.)

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La exposicin al ruido produce sobre las personas una serie de alteraciones de diferente naturaleza, que pueden clasificarse en tres grupos: Efectos psicolgicos: el trabajo intelectual se ve dificultado en un ambiente ruidoso. En general, se ha detectado un entorpecimiento de muchas funciones psquicas y motrices. El ruido aumenta la irritabilidad y la agresividad de las personas y produce alteraciones en el sueo de las mismas. Interferencias conversacionales: las interferencias en la comunicacin dan lugar a errores en la transmisin de rdenes y a una disminucin de la seguridad en el puesto de trabajo. Efectos fisiolgicos: el ruido produce, entre otros efectos fisiolgicos, un aumento de la presin sangunea, acelera la actividad cardiaca, modifica la circulacin perifrica, eleva el metabolismo y produce trastornos digestivos. Aunque el dao ms significativo, producido por el ruido es el dao auditivo. As, los defectos del ruido sobre la audicin son bsicamente: a) Sordera temporal: b) Sordera permanente: c) Presbiacusia:

Identificacin y actuacin Existe una variada gama de aparatos para medir el ruido. El ms utilizado es el sonmetro que analiza el ruido de un modo similar a como lo hace el odo humano.

MEDIDAS DE CONTROL Desde el punto de vista de la prevencin, lo prioritario es que el trabajador est expuesto al menor ruido posible o que, al menos, ste se encuentre dentro de los lmites establecidos por la legislacin.

Estas medidas pueden tomarse: En la fuente En el medio transmisor En el receptorSe trata de eliminar o reducir el ruido que emite la mquina, a travs de: Diseo y compra de mquinas con baja nivel de ruido. Mantenimiento adecuado Sustitucin de materiales de ruido. Eliminacin de vibraciones que, en muchos casos, son fuente de ruido

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Cerramientos totales o parciales con materiales aislantes Nueva localizacin de las mquinas ruidosas Modificacin de procesos.

2. VIBRACIONES Puede definirse como oscilaciones de partculas alrededor de un punto, en un medio fsico equilibrado cualquiera (aire, agua, etc.) cuando se le comunica una energa. Las vibraciones pueden producirse por efecto del propio funcionamiento de una mquina o equipo, por partes de mquinas desequilibradas movimiento, choques, etc.

Clasificacin y efectos: TIPOS: Segn a la zona del cuerpo a la que afectan Parciales: Segn su frecuencia muy baja baja media alta Las vibraciones se pueden clasificar tambin: Segn su origen: Producidas por procesos de transformacin. Producidas por funcionamiento de mquinas o materiales. Producidas por fallos en las mquinas. Segn sus caractersticas: Vibraciones libres. Vibraciones peridicas. Vibraciones aleatorias. Finalmente matizar que la transmisin de las vibraciones al cuerpo y sus efectos tambin depender de la postura y de la naturaleza del individuo. Medidas de control. Son medidas de carcter tcnico que se pueden emplear: En la fuente Tendentes a evitar la generacin o disminucin del nivel de vibraciones de las mquinas: Sustitucin de mquinas y herramientas. Eleccin del vehculo o maquinaria adecuada para el terreno o la tarea para que se va a emplear.

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Nivelar el terreno. Mantenimiento preventivo En el medio Tendentes a atenuar la transmisin de las vibraciones: Utilizacin de mecanismos de suspensin y amortiguacin. Empleo de materiales aislantes y absorbentes. En el receptor Tendentes a eliminar o reducir las consecuencias de las vibraciones. Informar y formar a los trabajadores. Disminuir el tiempo de exposicin. Utilizar EPIs, como guantes anti vibratorios

3. RADIACIONES Las radiaciones son formas de transmisin de energa electromagntica que se pueden producir tanto en forma de ondas, como de partculas subatmicas, y que al incidir sobre el organismo humano pueden producir daos para la salud de los trabajadores.

La influencia que ejercen sobre el cuerpo humano est en relacin con tres aspectos fundamentales: En funcin de su longitud de onda, su frecuencia y tiempo de exposicin.

Las radiaciones pueden ser: a) ONIZANTES: una radiacin es ionizante cuando, al interaccionar con la materia, origina partculas con carga elctrica (Iones). Tienen gran poder energtico y, por tanto, capacidad para ionizar la materia. Estas radiaciones pueden ser electromagnticas (rayos X y Gamma) o corpusculares (partculas alfa, beta,...).

Este tipo de radiaciones presenta un grave problema y es que el organismo humano no es capaz de detectarlas, lo que incrementa desmesuradamente le riesgo. Por otra parte, las reacciones que produce en el cuerpo humano no queden exclusivamente en la ionizacin de las clulas, sino que esto lleva aparejados procesos posteriores, que aparecen mucho despus de la exposicin.

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Segn la dosis recibida pueden afectar a distintos rganos y tejidos (mdula sea, rganos genitales), provocando nauseas, vmitos, cefaleas, alteraciones cutneas, e incluso, cncer y malformaciones de ndole gentica. Existen dos tipos de riesgos por exposicin a este tipo de radiacin: i) Por contaminacin radioactiva, al estar en contacto con la fuente, bien cuando se incorpore al organismo por cualquier va de entrada (ingestin, respiracin, absorcin cutnea, inoculacin, etc.), o bien, porque impregna la piel o a travs del contacto con cualquier superficie. ii) Por irradiacin externa, estando sometido a la radiacin pero sin entrar en contacto directo con la fuente, siendo sta externa a la persona.

b) NO IONIZANTES: en este caso, la energa de las emisiones no es suficientemente fuerte como para producir efectos en los tomos de la materia sobre la que inciden, por tanto, los efectos que causan sobre el cuerpo humano son de diferente naturaleza que las anteriores, aunque no por ello dejan de ser peligrosas. Son radiaciones no ionizantes las microondas, ultravioletas, infrarrojas, en la actualidad no estn suficientemente investigadas, ni regladas. Pueden producir desde efectos trmicos o irritaciones de la piel, hasta conjuntivitis, quemaduras graves o cncer de piel.

Infrarrojas: Son radiaciones prcticamente invisibles y con un importante aporte calorfico. Ejemplo: el sol, cualquier metal al rojo vivo o material prximo a la fusin. Los riesgos para la salud vienen determinados por ser una fuente de calor, de ah que las quemaduras, las lesiones en los ojos y el estrs trmico son los problemas ms caractersticos que presentan este tipo de radiaciones.

Microondas: son radiaciones con capacidad para actuar en las molculas produciendo fenmenos trmicos por movimientos rotacionales. Ejemplo: se usan para la realizacin de amplificadores, osciladores, antenas; en los medios de deteccin y de comunicacin; y como fuentes de calor. En el organismo humano dan lugar a variaciones trmicas siempre ascendentes, incidiendo directamente sobre las molculas de agua que estn en la base de cualquier tejido. Aunque existen efectos an no definidos con precisin, lo que si parece evidente es que pueden producir quemaduras, hemorragias, ...

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Ultravioletas: son radiaciones invisibles al ojo humano, y las encontramos entre la radiacin X y la luz visible normal. Ejemplo: algunos metales slidos a temperaturas muy elevadas, tubos fluorescentes, lmpara de descarga a baja presin y a alta presin, arcos elctricos, fotocopiadoras, algunos aparatos de esterilizacin. Los efectos ms importantes que pueden producir se refieren a la piel y los ojos, aunque tambin se ha apreciado la influencia en la formacin de tres tipos de cncer de piel: carcinoma baso celular, carcinoma espino celular y melanoma.

Lser: se trata de luz amplificada por emisin estimulada de radiacin. Sus aplicaciones son innumerables y crecientes, sobre todo, en el mundo de la transmisin de informacin y en tareas de precisin de ndole mdica y tcnica. Al igual que el resto de las radiaciones no ionizantes, sus efectos ms negativos se aprecian en ojos y piel, si bien por el poder de concentrar gran cantidad de energa en una superficie muy definida y concreta, tiene un poder destructivo de los tejidos muy superior a las otras que hemos visto.

Luz visible: es la luz que consideramos normal, est entre las infrarrojas y las ultravioletas. Ejemplos: el Sol, las lmparas incandescentes, tubos fluorescentes, el fuego, etc. Sus efectos estn relacionados, con la vista, especialmente con la retina. Son problemas relacionados con la iluminacin.

Valoracin y evaluacin: Para las radiaciones ionizantes existe normativa especfica que establece unos lmites de dosis mximas que puede recibir el trabajador en un determinado perodo de tiempo. Para las radiaciones no ionizantes, al no existir normativa especfica, se suele acudir a los valores TLV para evaluar o valorar sus efectos.

4. CONDICIONES TERMOHIGRONOMTRICAS Son las condiciones fsicas ambientales de temperatura, humedad y ventilacin en las que se desarrolla el trabajo. El calor es el nico contaminante que puede ser generado por el hombre. Todo tipo de trabajo fsico genera calor en el cuerpo. El ser humano necesita mantener una temperatura interna de, aproximadamente, 37 C para el desarrollo de la vida. Por ello, dispone de mecanismos de autorregulacin (fsicos y psicolgicos) con el fin de mantener la temperatura constante entorno a los 37 C.

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Estos mecanismos propician la eliminacin del exceso de calor o impiden la prdida de calor interna, segn las necesidades. Por otra parte, el organismo est intercambiando constantemente calor con el medio ambiente. De manera que, la aportacin a nuestro organismo puede ser interna (p.e. movimientos humanos) o externa (p.e. mquinas).

Las condiciones situaciones:

termohigromtricas

pueden

dar

lugar

distintas

Estrs trmico: hay un exceso de calor que no se evacua. Disconfort por calor: hay un exceso de calor, menor que el anterior, que no se evacua. Confort: se mantiene el nivel de calor constante. Disconfort por fro: se evacua ms calor del que se suministra. Peligro de hipotermia o congelacin: situacin similar a las anteriores pero ms grave. Esta escala tiene bien marcados sus lmites, de modo que al superarlos en unos extremos u otro, puede producirse la muerte. Las situaciones anteriores vienen determinadas por 6 variables que deben considerarse de forma global: Temperatura del aire Humedad del aire Temperatura Velocidad del aire Actividad fsica Clase de vestido

EFECTOS Unas malas condiciones termohigromtricas pueden ocasionar efectos negativos para la salud de los trabajadores: Directos: resfriados, deshidratacin, calambres, desmayos, congelacin de nariz, etc. Indirectos: alteraciones de la conducta, aumento de fatiga, etc.

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Medidas de control. Se actuar: Sobre la fuente o foco, como apantallamiento, aislamiento de las fuentes de calor o fro, sustitucin o modificacin de los equipos o procesos, nuevo emplazamiento o ventilacin localizada. Sobre el medio o ambiente trmico, como la ventilacin general, la reduccin de la transmisin de calor por partes opacas o transparentes de paredes y techos. Sobre el individuo, reduccin del tiempo de exposicin, rgimen de bebidas y alimentos adecuados, formacin e informacin, reduccin de la carga fsica y de la actividad en caso de estrs por calor o evitar las tareas pasivas en caso de estrs por fro.

Figura 12. Cuadro de contaminantes fsicos

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5.2

Contaminantes Qumicos

Clasificacin de las sustancias El nmero de sustancias capaces de mostrar algn efecto txico es muy elevado, pues incluye la mayor parte de los compuestos conocidos. Lgicamente, el grupo de substancias txicas con importancia industrial es ms reducido pero, no obstante, en la actualidad ya son muy numerosos los compuestos que tienen asignado un lmite de concentracin en ambientes laborales.

Las substancias txicas pueden clasificarse de acuerdo con varios criterios. Uno de los criterios de clasificacin es la estructura qumica responsable de la toxicidad, ya que sta no siempre es debida a la composicin global, sino que frecuentemente est originada por la presencia de la molcula de un elemento determinado o de un grupo funcional caracterstico.

De este modo los txicos pueden clasificarse segn elementos qumicos, grupos funcionales o bien compuestos definidos, tal como se indica a continuacin: Elementos qumicos: Compuestos de Arsnico, Bario, Berilio, Cadmio, Cobre, Cromo, Fsforo, Manganeso, Mercurio, Nquel, Plomo, etc. Grupos Funcionales: Compuestos con grupos aldehdo, amido, amino, carboxilo, ester, ter, isocianato, nitrilo, nitro, etc. Compuestos definidos: cido ntrico, cloroformo, dixido de azufre, fenol, fosgeno, monxido de carbono, slice, etc. Consecuencia de este hecho es que al establecer niveles mximos admisibles, las cantidades correspondientes se suelen referir a la entidad responsable de la accin nociva, sea elemento qumico, grupo funcional o compuesto definido -por ejemplo concentracin en mg/m3 de benceno, grupo isocianato o plomo- sin que importe, cuando no se especifica, la composicin complementaria del txico. Otro criterio de clasificacin son las propiedades fsicas, particularmente el estado fsico en condiciones normales, por su importancia sobre la va y mecanismo de penetracin del txico en el organismo. Siguiendo este criterio los txicos pueden clasificarse en los tres grupos clsicos:

Gases: Penetran fcilmente en el cuerpo por inhalacin y suelen absorberse sin dificultad. Su penetracin a travs de la piel o por ingestin no suele ser frecuente.

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Lquidos: Pueden ser ingeridos accidentalmente pero, en la prctica, el mayor riesgo se produce por inhalacin de sus vapores, que se comportan como gases, y tambin de sus aerosoles. El contacto con la piel puede producir su absorcin o efectos locales que pueden llegar a ser muy importantes, principalmente en zonas delicadas como los ojos.

Slidos: Pueden ser inhalados en forma de polvo o aerosol, pero su penetracin profunda en el aparato respiratorio slo se produce cuando las partculas tienen un dimetro inferior a cinco micras. Su ingestin es muy infrecuente y la accin a travs de la piel es menos importante que la de los lquidos. En el caso de los slidos es particularmente importante la caracterstica de su posible o imposible solubilizacin en los fluidos biolgicos, ya que condiciona el tipo de efecto txico. Tambin constituye un criterio de clasificacin el uso o utilizacin industrial de las substancias qumicas. Una utilizacin determinada puede incluir un amplio nmero de compuestos, pero suele presuponer unas caractersticas comunes que se traducen en una similitud del efecto txico y adems tambin suele propiciar unas condiciones particulares de exposicin que conllevan un riesgo especfico. Tal es el caso, por ejemplo, de los abrasivos, disolventes, pesticidas, pigmentos inorgnicos, tintes, etc.

Exposicin y dosis La presencia de un contaminante en el medio ambiente en el que se halla un individuo origina la exposicin de ste al contaminante en cuestin. La consecuencia de esta exposicin -exposicin externa- es que cierta cantidad M contaminante podr alcanzar o incorporarse al organismo del individuo, produciendo determinados efectos sobre el mismo.

El concepto de exposicin, como magnitud, integra dos factores variables diferentes; la concentracin o nivel de presencia del contaminante en el medio y el tiempo o duracin de la propia exposicin. No obstante, ambos factores tienen inters propio, por lo cual se dice que la exposicin es ms o menos intensa segn sea la magnitud de la concentracin del contaminante, y se clasifican las exposiciones en agudas, subagudas y crnicas segn su duracin y frecuencia.

Cuando la exposicin externa produce una incorporacin de txico al organismo, se origina de hecho una efectiva exposicin interna al mismo. En esta situacin, la

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cantidad del contaminante que incorpore el individuo constituye la dosis absorbida o dosis interna.

La cantidad de txico que, como consecuencia de aquella dosis, alcance un determinado compartimiento u rgano del cuerpo del individuo constituir la dosis local recibida por el mismo y ser la causante de los efectos del txico en dicho punto.

Efecto txico. Definicin y clasificaciones Como se ha dicho anteriormente, la capacidad de producir efectos biolgicos adversos, caracterstica de los txicos, se manifiesta una vez que stos alcanzan un punto del cuerpo susceptible a su accin. Por tanto, la accin txica se producir en algn momento durante el transcurso de la presencia del txico en el organismo, siguiendo las fases de exposicin, absorcin, distribucin, biotransformacin y eliminacin. El efecto adverso se concretar a nivel celular en forma de algn cambio biolgico, que terminar por afectar al rgano al que pertenecen las clulas.

Se denomina concentracin crtica para una clula aquella concentracin local del txico a la cual se originan cambios funcionales adversos, reversibles o irreversibles, en la propia clula. A su vez, la concentracin crtica para un rgano es la concentracin media en el rgano a la que el tipo de clulas ms sensibles del mismo alcanza la concentracin crtica. De este modo, se denomina rgano crtico al rgano particular que es el primero en alcanzar la concentracin crtica del txico, bajo unas circunstancias especficas de exposicin.

En general suelen distinguirse varios tipos principales de efectos txicos: Corrosivo: Efecto de destruccin de los tejidos sobre los que acta el txico. Irritativo: Efecto de irritacin de la piel o las mucosas en los puntos en los que se produce el contacto con el txico.

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Neumoconitico: Efecto de fibrosis pulmonar producido por partculas slidas de determinadas substancias insolubles en los fluidos biolgicos. Asfixiante: Efecto de anoxia producido por desplazamiento del oxgeno del aire (asfixiantes fsicos) o por alteracin de los mecanismos oxidativas biolgicos (asfixiantes qumicos).

Sensibilizante: Efecto debido a una reaccin de tipo alrgico del organismo ante la presencia del txico, que puede manifestarse de mltiples formas (asma, dermatitis).

Cancergeno, mutgeno y teratgeno: Efecto de produccin de cncer, modificaciones hereditarias y malformaciones en la descendencia, respectivamente, debidas bsicamente a la induccin de cambios en los cromosomas de las clulas.

Sistmico: Alteraciones en rganos y sistemas especficos debidas a la accin sobre los mismos del txico, una vez absorbido y distribuido por el cuerpo; incluye, por tanto, los efectos sobre el sistema nervioso, sistema hematopoytico, hgado, riones, etc.

Frecuentemente se utiliza para clasificar a las substancias txicas el tipo de efecto que producen. As, el calificativo de "txico" se ha venido aplicando tradicionalmente, de modo restrictivo, a las substancias que presentan efectos sistmicos, en tanto las restantes substancias txicas se suelen calificar segn su efecto principal (irritantes, neumoconiticos, asfixiantes, etc). No obstante, estos calificativos pueden originar confusiones, dado que muchos txicos son capaces de producir a la vez varios tipos de efectos.

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Ejemplo de contaminantes qumicos NOMBRE Acenafteno 1,8-etilennafteno C12H10 ASPECTO EMPLEO

Fabricacin de Agujas blancas insoluble colorantes y plsticos, en agua tambin como insecticida y fungicida Obtencin de coloides Lquido soluble en agua, metlicos, plsticos y alcohol y ter perfumes Lquido soluble en agua y Fabricacin del caucho, miscible con solventes plsticos y sntesis orgnicos orgnicas. Poco soluble en agua y Solvente de soluble en alcohol y ter. ceras y aceites grasas,

Acrolena CH2=CHCHO Acrilonitrilo CH2=CHCN Difenilhidracina C6H5NH.NHC6H5 Cloruro CH3Cl de

metilo Gas incoloro soluble en En refrigeracin agua y en alcohol

Cloruro de metileno o Lquido incoloro, Solvente de resinas, diclorometano insoluble en agua y aceites, grasas y ceras CH2Cl2 soluble en hidrocarburos. Cloruro de CH2=CHCl Clordano C10H6Cl8 Clorobenceno C6H5Cl 2-Cloronafteno C6H11Cl Acenaftileno C12H2 vinilo Gas incoloro Para obtener resinas

Lquido viscoso, insoluble en agua y Poderoso insecticida soluble en hidrocarburos Lquido soluble en alcohol, cloroformo, ter Como solvente. y benceno Lquido inflamable, En la preparacin del miscible con alcoholes, cido adpico para el aminas y cidos grasos nylon Cristales insolubles en agua y solubles en alcohol. Hojuelas amarillentas de fluorescencia azul, Se usa en colorantes insoluble en agua y

Antraceno C14H10

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soluble en benceno Benzo (a) pireno (3,4 Cristales amarillo, plido, Benzopireno) 1,2Sntesis poco soluble en agua y medicina Benzopireno soluble en alcohol y ter C20H12 Bromoformo CHBr3 orgnica y

Lquido poco soluble en Combatir la agua y miscible en Anestsico alcohol y ter

tosferina

Benzo (a) Antraceno Insoluble en agua, (1,2 Benzoantraceno) soluble en la mayora de Naftantraceno. C18H12 solventes orgnicos Diclorobencenos C6H4Cl2 Diclorodifluorometano Fren. Cl2CF2 Insolubles en agua y Como insecticidas y en solubles en solventes la fabricacin de orgnicos. colorantes Gas incoloro e inodoro, En refrigeracin y como soluble en alcohol y ter. extintor de incendios

Dicloruro de propileno Lquido incoloro, poco Solvente del caucho y o 1,2 dicloropropano soluble en agua y para extraer grasas. CH3CHClCH2Cl miscible en alcohol. 2,4 Dinitrofenol Cristales solubles (NO2)2C6H3OH agua, alcohol y ter. Conservacin de en madera, indicador de pH y en sntesis de colorantes

Dinitrotoluenos C6H3CH3(NO)2 Tetracloroetanos C2H2Cl4

En colorantes y en Soluble en la mayora de sntesis de diiso-cianato solventes orgnico de tolueno Lquido incoloro, Solvente de grasas, insoluble en agua, aceites, resinas acetato soluble en alcohol y ter de celulosa y azufre agua, Extraccin de grasas, en solvente del caucho y en sntesis del ndigo

Insolubles en Dicloroetilenos o miscibles Dicloroetanos CH2=CCl2 hidrocarburos

Preparacin del cido pcrico y co-lorantes Fenol. cido carblico Soluble en agua, forma azoicos. Desinfectante o fnico C6H5OH un sistema difsico quirrgico Produce quemaduras de piel, su antdoto es la esencia

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de eucalipto o cineol Naftalenos C10H8 Fluoranteno C15H12 Solubles en orgnicos y clorados solventes Como colorantes y solventes fluidos de calibracin

Slido soluble en alcohol Colorantes y plsticos y ter, insoluble en agua Como diluyente y es precursor del estireno

Etilbenceno. Homlogo de los xilenos. C8H10 Lquido CH3CH2-C6H5 Cloroformo CHCl3

Lquido poco soluble en Como solvente de agua, miscible con resinas, grasas, caucho solventes orgnicos y y en extintores de fuego aceites

Tetracloruro de Lquido incoloro poco carbono o soluble en agua, soluble Como solvente Tetraclorometano CCl4 en alcohol y ter Bencidina C12H12N2, C6H4-NH2 H2N-C6H4Polvo cristalino soluble Fabricacin en agua, alcohol y ter colorantes de

Benceno C6H6

Fabricacin de medicamentos, Lquido incoloro, plsticos (estireno), inflamable, insoluble en resinas fenlicas, nylon, agua colorantes (anilina), barnices, lacas y cuero sinttico Lquido refrigerante, inflamable, insoluble en agua y soluble en alcohol y ter Materia prima de la industria orgnica, de colorantes y explosivos. Solvente orgnico

Tolueno C6H5CH3

Toxafeno Canfeno Slido creo.Soluble en Insecticida agrcola clorado. Mezcla de ter semejante al DDT terpenos C10H10Cl8

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5.3 Contaminantes Biolgicos


Las condiciones de trabajo pueden resultar negativas si se realizan en presencia de contaminantes biolgicos. Estos contaminantes son aquellos agentes biolgicos que cuando se introducen en el cuerpo humano ocasionan enfermedades de tipo infeccioso o parasitario.

El concepto de agente biolgico incluye, pero no est limitado, a bacterias, hongos, virus, protozoos, humanos, productos de recombinacin, cultivos celulares humanos o de animales y los agentes biolgicos potencialmente infecciosos que estas clulas puedan contener y otros agentes infecciosos.

Clasificacin de los contaminantes biolgicos 1.- Virus Son las formas de vida ms simples, estn constituidas nicamente por material gentico: ADN (Acido desoxirribonucleico) o ARN (Acido ribonucleico) y una cpside o cubierta proteica. Son parsitos obligados, es decir, precisan de un husped para poder reproducirse.

La infeccin la llevan a cabo inyectando su material gentico en las clulas del husped. Una vez en su interior se sirven de la maquinaria biolgica del husped para producir copias de s mismos hasta lograr su total recomposicin y en un nmero tal que rompe las membranas celulares pasando as a infectar nuevas clulas.

2.- Bacterias Son organismos ms complejos que los virus y a diferencia de ellos son capaces de vivir, en un medio adecuado, sin la necesidad de un husped para completar su desarrollo. De todos modos un buen nmero de ellos son patgenos para el hombre.

Es de destacar la capacidad de elaborar esporas que presentan algunas bacterias. Las esporas no son ms que formas de vida resistentes a condiciones adversas. Pueden resistir, durante aos incluso, altas temperaturas, sequedad, falta de

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nutrientes, etc. Recuperando su estado normal y capacidad infectiva al entrar en contacto con un medio adecuado para su desarrollo.

3.- Protozoos Son organismos unicelulares siendo algunos de ellos parsitos de los vertebrados. Su ciclo vital es complejo, necesitando, en algunos casos, de varios huspedes para completar su desarrollo. La transmisin de un husped a otro la realizan habitualmente insectos.

4.- Hongos Son formas complejas de vida que presentan una estructura vegetativa denominada micelio que est formada por hifas (estructuras filiformes por las que circula el citoplasma plurinucleado). Esta estructura vegetativa surge de la germinacin de sus clulas reproductoras o esporas. Su hbitat natural es el suelo, pero algunos componentes de este grupo son parsitos tanto de hombres y animales como de vegetales.

5.- Helmintos Son organismos pluricelulares con ciclos vitales complejos y con diversas fases en su desarrollo. As, es frecuente que completen cada una de sus fases de desarrollo (huevolarva-adulto) en diferentes huspedes (animales/hombre), y que la transmisin de un husped a otro sea realizada por diferentes vectores (agua/alimentos/insectos/roedores...).

6.- Artrpodos Son organismos pluricelulares con ciclos vitales complejos y con diversas fases en su desarrollo, (huevo-larva-adulto) fases que pueden ser completadas en diversos huspedes siendo transmitidas de unos a otros por varios vectores. Algunas especies de artrpodos son endoparsitos, es decir, atraviesan la superficie del cuerpo.

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Otras especies no penetran en el organismo sino que viven temporalmente sobre l, pudiendo causar el efecto adverso para la salud al inocular en el husped toxinas que producen diversas modificaciones patolgicas.

Vas de penetracin en el organismo Las principales vas de penetracin en el cuerpo humano son: Va respiratoria: a travs de la inhalacin. Las sustancias txicas que penetran por esta va normalmente se encuentran en el ambiente difundidas o en suspensin (gases, vapores o aerosoles). Es la va mayoritaria de penetracin de sustancias txicas.

Va drmica: por contacto con la piel, en muchas ocasiones sin causar erupciones ni alteraciones notables. Va digestiva: a travs de la boca, esfago, estmago y los intestinos, generalmente cuando existe el hbito de ingerir alimentos, bebidas o fumar en el puesto de trabajo. Va parenteral: por contacto con heridas que no han sido protegidas debidamente.

Cuando la sustancia txica pasa a la sangre, sta la difunde por todo el organismo con una rapidez que depende de la va de entrada y de su incorporacin a la sangre.

Cuando las condiciones de trabajo puedan ocasionar que se introduzcan en el cuerpo humano, los contaminantes biolgicos pueden provocar en el mismo un dao de forma inmediata o a largo plazo generando una intoxicacin aguda, o una enfermedad profesional al cabo de los aos.

Las tres condiciones que deben cumplirse para favorecer la actividad de los contaminantes biolgicos son la presencia de nutrientes, humedad y temperatura.

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Clasificacin Los agentes biolgicos se clasifican en grupos, segn su diferente ndice de riesgo de infeccin. Para protegerse de los agentes biolgicos se utilizan sistemas de proteccin fsica para que imposibiliten el paso del agente biolgico patgeno al organismo humano.

Segn sea la virulencia del agente biolgico patgeno que se encuentre en el puesto de trabajo existen varios niveles de contencin que corresponden a los niveles de bioseguridad que se deben alcanzar en locales e instalaciones en las que se trabaje con agentes biolgicos de los diferentes grupos de riesgo.

HIGIENE INDUSTRIAL La higiene industrial clasifica los contaminantes que se pueden presentar en el ambiente de los puestos de trabajo en qumicos, fsicos y biolgicos. Entendiendo por contaminantes biolgicos los microorganismos, incluyendo los que han sufrido manipulaciones genticas, los cultivos de clulas y los endoparsitos humanos multicelulares.

Es evidente el alto grado de conocimientos que sobre los contaminantes qumicos y fsicos se han ido acumulando a lo largo del tiempo, no pudindose afirmar lo mismo al hablar de los contaminantes biolgicos ya que, aunque muchos de ellos estn perfectamente definidos e incluidos en el Cuadro de Enfermedades Profesionales (Decreto 12-5-78 n. 1995/78), la gran variabilidad de factores que condicionan su presencia, supervivencia y actuacin sobre el hombre, hace difcil abordar los posibles problemas planteados por su presencia en un ambiente laboral.

El hecho de que los contaminantes biolgicos sean seres vivos y por tanto capaces de reproducirse, que en una misma especie bacteriana existan cepas con distinto poder patognico o que factores tales como la temperatura y la humedad ambientales puedan condicionar su presencia, no permite establecer unos "valores mximo permitidos" generalizados y vlidos para cualquiera que sea la situacin problema planteada.

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REPASO DE LA UNIDAD V

1.- En la exposicin de ruido Cules son los efectos psicolgicos? 2.- Bsicamente cuales son los efectos del ruido sobre la audicin? 3.- Cmo se pueden clasificar las vibraciones? 4.- Para que sirve el acelermetro? 5.- Cules son los tipos de riesgo al exponerse a un tipo de radiacin? 6.- A que se le denomina concentracin critica para una clula? 7.- Cules son los principales efectos txicos? 8.- Cules son las categoras de valores en la relacin TLV americanos? 9.- Qu son los valores limites biolgicos? 10.- De que forma estn constituido los contaminantes biolgicos? 11.- de que tratan los niveles de riesgo?

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GLOSARIO

BIOACUMULACION: es el proceso de acumulacin de sustancias qumicas en organismos vivos de forma que estos alcanzan concentraciones ms elevadas que las concentraciones en el medio ambiente o en los alimentos. BIOTRANSFORMACIN: es un proceso que luego de la interaccin del medicamento con el receptor, se realizan acciones metablicas por medio de los cuales se termina con la accin medicamentosa. CITOTOXICA: Agente o proceso que es txico a las clulas lo cual significa que suprime las funciones de la clula o le provoca la muerte. Se refiere especialmente a clulas cancerosas o infectadas. ESTOCSTICOS: La palabra proveniente del griego: , bil h en conjeturar. Significa "perteneciente o relativo al azar" segn el DRAE. Las leyes conocidas de causa-efecto no explican cmo acta el sistema (y de modo reducido el fenmeno) de manera determinista, sino en funcin de probabilidades. FENILBUTAZONA: auxiliar en el tratamiento del reumatismo. Fenilbutazona (Butazolidina) slo debera administrarse cuando otros frmacos antiinflamatorios no esteroides no hayan dado resultado satisfactorio. GLUCURONIDACION: la reaccin consiste en agregar un grupo glucuronil en un grupo hidroxilo, amino o sulfhidrilo del txico. HIDRLISIS: es una reaccin qumica entre agua y otra sustancia, como sales. HIPERTIROIDISMO: es un tipo de tirotoxicosis caracterizado por un trastorno metablico en el que el exceso de funcin de la glndula tiroides conlleva a una hipersecrecin de hormonas tiroideas (tiroxina (T4) libre o de triyodotironina (T3) libre, o ambas) y niveles plasmticos anormalmente elevados de dichas hormonas. HIPOACUSIA: es la prdida parcial de la capacidad auditiva. HOMEOSTASIS: Es la caracterstica de un sistema abierto o de un sistema cerrado, especialmente en un organismo vivo, mediante la cual se regula el ambiente interno para mantener una condicin estable y constante.

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HUESPED: hospedador, hospedero u hospedante a aquel organismo que alberga a otro en su interior o lo porta sobre s, ya sea un parsito, un comensal o un mutualista. NEUMOCONITICOS: se le llama as a las enfermedades producidas por la deposicin de partculas normalmente inorgnicas en las vas respiratorias. PRECIPITACION: la reaccin qumica en la cual se produce un slido a partir de lquidos. SINERGISMO: Interaccin farmacolgica o toxicolgica en la cual el efecto biolgico combinado de una o ms sustancias qumicas es mayor que la suma de los efectos de cada elemento solo. TERMOHIGROMETRICAS: Son las condiciones fsicas ambientales de temperatura, humedad y ventilacin, en las que desarrollamos algn trabajo. TOXICODIRIAMICA: mecanismo de Accin de los Contaminantes Ambientales. TOXICOCINETICA: es el estudio de la velocidad de cambio de la concentracin de las especies txicas dentro del organismo. TUMOR: Alteracin del tamao de un rgano por la proliferacin de clulas anormales. VOLATILIZACION: es el proceso que consiste en el cambio de estado de la materia slida al estado gaseoso sin pasar por el estado lquido. XENOBIOTICO: un trmino general para designar cualquier compuesto orgnico ajeno al organismo que es administrado como medicamento o para ejercer algn otro efecto.

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