UNIVERSIDAD DE CONCEPCION FACULTAD DE FARMACIA DEPARTAMENTO DE BIOQUIMICA CLINICA

PLANTAS CON ACCION HIPOGLICEMIANTES

NOMBRE: Felipe Morales Len Pedro Novoa Gndel PROFESOR: Ral Campos

14 DE AGOSTO DE 2007

Introduccin

Existe un tratamiento clnico definido para el control de la diabetes mellitus tipo II, sin embargo, existen productos de origen natural con alguna accin hipoglicemiante conocida por lo cual su uso se ha extendido durante el tiempo. A pesar de esto, es necesario afirmar que el tratamiento contempla tanto medidas generales como farmacolgicas siendo estos productos naturales solo como un complemento de los frmacos hipoglicemiantes. En el dominio popular existen diversas plantas a las cuales se les atribuye una accin semejante, las cuales podran ser utilizadas para colaborar en esta patologa, es el caso de la herbolaria mapuche que cuenta con un gran arsenal teraputico basado principalmente en el conocimiento heredado de la cultura siendo en la actualidad una gran fuente de investigacin cientfica para comprobar su accin. Cabe destacar que adems de que algunas plantas contienen metabolitos secundarios con accin capaz de reducir la glicemia, existen otras que poseen fitopolipeptidos de estructura anloga a la insulina pero de accin oral, es el caso de la conocida pata de vaca.

1.- Galega officinalis (Galega, Lila de Francia, Ruda

cabruna)

Su uso como antidiabtico se justifica por el aislamiento de la guanidina, un principio activo dotado de actividad hipoglicemiante. Pero la

guanidina pura es altamente toxica por lo que se han desarrollado productos semi sintticos mejor

tolerados. Estos

compuestos son la base del

desarrollo de la metformina, frmaco altamente utilizado como hipoglicemiante oral.

NH H3C H2N NH2 N

NH

NH

NH metformina

NH2

CH3

guanidina

La accin de la guanidina es similar al de los hipoglicemiantes orales pertenecientes al grupo de la biguanidinas como la metformina, donde se fijan a la membrana mitocondrial alterando los sistemas de transporte de glucosa aumentando el metabolismo de esta misma. 2.- Medicago sativa (Alfalfa) Esta planta contiene un alto contenido de sales de magnesio. El cloruro de magnesio ha mostrado ejercer un efecto hipoglucemiante en la diabetes insulino-dependiente y al ser

el Mg2+ un cofactor necesario para la fosforilizacin mediante ATP de la subunidad del receptor insulnico. 3.- Blighia sapida (ackee) Esta planta contiene una serie de principios activos denominados hipoglicinas (derivados del cido

aminopropilpropinico). Estas hipoglicinas (hipoglicina A e hipoglicina B)(1), son efectivas como hipoglcemiantes en los animales de laboratorio normales o diabticos y tambin en el hombre. Mejoran la utilizacin de la glucosa por parte de los tejidos e inhiben la gluconeogenesis. Los frutos inmaduros de la B. sapida inducen neuroglucopenia si se consumen en ayunas en especial en los nios. 4.- Vaccinium myrtillus (arndano) El arndano contiene en sus hojas un glucsido glico, la neomirtilina, de propiedades semejantes a los derivados guandicos como
(2)

la

metformina

con

accin

hipoglucemiente

, adems posee una gran cantidad de

sales de cromo ambos involucrados en el efecto hipoglicemiante. El extracto de arndano es capaz de reducir la glucosuria y la hiperglicemia postprandial en la mayor parte de los diabticos de tipo 2 pero es ineficaz en la diabetes juvenil. Se ha comprobado que el extracto de arndano aumenta el efecto hipoglicmico de la insulina exgena y reduce las necesidades de esta hormona, lo que sugiere que existe algn principio activo que mejora la accin de la insulina.

El cromo interviene en el metabolismo de la glucosa, ya que forma parte del factor de tolerancia a la glucosa, que potencia la accin de la insulina, encargada de posibilitar la entrada de los hidratos de carbono sencillos en las clulas para poder ser utilizados y transformados en energa. Pero existe una limitante puesto que solo el 3% del cromo ingerido en la dieta es absorbido por tanto su supuesta accin hipoglicemiante queda sujeta a la concentracin de este mineral. (3) Aunque no existen estudios controlados que lo comprueben, la medicina tradicional afirma que el extracto de arndano es eficaz y no ocasiona efectos secundarios cuando se administra de forma crnica. Se utiliza un decocto al 4% de las hojas para su accin hipoglicemiante. 5.- Cyamopsis tetragonolobus (haba india) Las semillas de esta planta contienen goma guar, un poligalactomanano, es decir, un polisacrido heterogneo ramificado constituido por cadenas D-manosa y unidades de Dgalactosa que actuara a nivel intestinal retardando la absorcin de la glucosa. Adems, al parecer, estas semillas contienen tambin alguna sustancia con actividad hipoglicemiante, pero esta no ha sido todava identificada. La goma guar est indicada como hipoglicemiante e hipocolesterolemiante y tambin como laxante mecnico. El efecto hipoglicemiante se debe principalmente a la viscosidad que alcanza el muclago en contacto con el agua, capaz de disminuir la velocidad de absorcin de los hidratos de carbono y de retrasar el vaciado gstrico, lo que conlleva una mejor

utilizacin de la insulina endgena, disminuyendo la hiperglicemia y la insulinemia posprandial. Asimismo, tambin contribuye a disminuir la colesterolemia,

principalmente el cLDL.

Por otro lado, la goma guar, al igual que otros muclagos, es un regulador intestinal, por lo que se puede utilizar en algunos casos de diarreas. Adems, produce sensacin de saciedad, por lo que tambin se utiliza en dietas de adelgazamiento. El inconveniente que presenta, es que la administracin de goma guar retrasa la absorcin de la metformina por lo que no se recomienda la administracin en conjunto de estos. Se recomienda administrar una dosis inicial de 4,5g/da de goma guar en el desayuno, dosis que puede incrementarse a intervalos semanales hasta 4,5 g/8 h en las comidas principales. Se debe administrar inmediatamente antes de las comidas o durante esta misma y con abundante lquido.

6.-Bauhinia candicans (pata de vaca) (4) Se han aislado varios compuestos que serian los responsables de los efecto hipoglicemiantes de la Bauhinia candicans entre ellos fitoesteroles, flavonoides y aun mas importante protenas con estructura tipo insulina que se encuentra asociada a los cloroplastos. esta posee una masa molecular y secuencia primaria de aminocidos igual a la insulina bovina. Adems, se encontr que era capaz de reaccionar con los anticuerpos de insulina y que posee los mismos efectos para reducir la glicemia pero con la supuesta ventaja de actividad va oral. La dosis recomendada es de 20g al da por va oral de un extracto acuoso de Bauhinia candicans. Los flavonoides (quercetina, naringenina, crisina) presentaran actividad

hipoglicemiante por liberacin de insulina dependiente de clcio. La quercetina tiene la capacidad de inhibir de tipo no competitivo a la enzima aldosa reductasa quien juega un papel protagnico en el desarrollo de algunas patologas crnicas derivadas de la DM como la retinopata diabtica, neuropatas y nefropatias, siendo un buen medio en la prevencin de esta complicacin crnica.
NADP+ NADPH DAG GLUCOSA SORBITOL ALDOSA REDUCTASA DAG (+) 2PKC NEUROPATIAS

NEFROPATIAS RETINOPATIA

x
quercetina

Otros estudios realizados, demostraron que la epicatequina presenta un efecto hipoglicemiante al producir la regeneracin de los islotes de langerhans en ratas diabticas inducidas.
OH OH HO O HO O OH OH

OH OH OH catequina

OH

epicatequina

Un alcaloide aislado de la Bauhinida candicans, la trigonelina, demostr ser eficaz en pruebas al reducir la glicemia en un 39%.
COO
+ -

CH3 N-metil-6-piridona-3-carboxilamida (N-metil-cido nicotnico) trigonelina

Por ultimo, se aisl una serie de fitosteroles con accin hipoglicemiante e hipocolesterolemiante. Es el caso del -sitosterol debido a que disminuye considerablemente la absorcin de glucosa.
H3C H3C CH3

CH3 CH3

CH3

HO -sitosterol

7.- Allium sativum (ajo)

El ajo contiene una serie de compuestos qumicos dentro de los cuales se encuentra la alicina, el responsable de la actividad hipoglicemiante. Pero en forma natural, en el ajo seencuentra un aminocido azufrado, alina que es muy inestable. Al triturar un diente de ajo, por accin de una enzima la aliinasa, es transformada a alicina quien tiene la mayor actividad farmacolgica del ajo.
OH H2C S O NH2 O O S aliinasa S CH2

CH2

alina

alicina

En la diabetes mellitus II se produce un dficit en la secrecin de insulina por disminucin de los transportadores de glucosa GLUT2 quienes estimulan la produccin de insulina en las clulas del pncreas. Al parecer, la alicina actuara sobre los receptores SUR1 quienes estimulan la sntesis de insulina. Se puede administrar como una terapia de apoyo a la diabetes no insulina dependiente o como apoyo ana terapia farmacolgica. Se recomienda masticar 2 a 3 dientes de ajo crudo por aproximadamente 3 a 6 meses. 8.- Agaricus bisporus (champin). Sus efectos hipoglicemiantes han sido demostrados en el ratn con diabetes inducida por estreptozotocina. El consumo de A. bisporus mejora la sensibilidad a la insulina y extractos de esta seta aadidos a cultivos de islotes in vitro estimulan la secrecin de insulina. Otras setas utilizadas en la diabetes incluyen la Corinus comatus que reduce los niveles de glucosa en ratas normales y diabticas.

Conclusin Al realizar una revisin de la todos los productos naturales descritos con alguna accin hipoglicemiantes podemos encontrar miles de plantas a las que se les atribuye esta accin ya sea por un uso emprico proveniente de generacin en generacin y otras a las cuales se han realizados diversos estudios tanto de metabolitos activos aislados que demuestran tener una accin hipoglicemiante por si solo pero de los que no se ha podido describir cuales serian los mecanismos por los cuales realizan esta accin. Es el caso de Bauhinia candicans de la cual una de los compuestos mas interesantes que se ha podido aislar y caracterizar en parte es la presencia de polipptido de secuencia primaria idntica a la insulina humana pero con cierta ventaja de su actividad va oral, pudiendo ser esta una verdadera alternativa para el control de los pacientes diabticos insulino- dependiente. Si bien se han aislado y caracterizado una serie de compuestos con alguna actividad hipoglicemiante, vale destacar que la accin de estos principios activos por separado no superara la accin del fitocomplejo. Otro caso interesante el la Cyamopsis tetragonolobus, por la presencia de la goma guar, un polisacrido con reconocida accin hipocolesterolemiante e hipoglicemiante que por si solo no contribuye al control del paciente diabtico pero si es una excelente alternativa como apoyo a una terapia tradicional.

Referencia bibliogrfica 1.- Hassall, C. H; Reyle, K.. 1954, Hypoglycin A and B, two biologically active polypeptides from Blighia sapida. < http://bases.bireme.br/cgi- in/ w xislind.exe /iah /online/ ?IsisScript =ah/iah.xis&src =google&base= MedCarib&lang=p&nextAction =lnk&exprSearch=12110&indexSearch =ID#refine> 2.- fitoterapia, http://www.minsa.gob.ni/enfermeria/doc_inter/Fitoterapia.pdf 3.-http://www.dsalud.com/medicinaorto_numero25_%20b.htm, http://www.Portala lime ntos .com.ar/salud/minerales.php 4.-Falcn Daniela. (2005) Mtodos espectrofotomtricos y cromatogrficos para el anlisis de flavonoides en Bauhinia candicans Benth Trabajo fin de carrera para optar al titulo de qumico farmacutico. Facultad e farmacia. Universidad de Concepcin. Concepcin, Chile.