DROGAS que RETARDAN la COAGULACION

ANTI-COAGULANTES O ANTI-HEMOSTATICAS

1. Antiplaquetarios, 2. heparinas, HBPM y heparinoides, y 3. Anticoagulantes Orales

En Px y Tx de trombos arteriales y venosos. Circulacion extracorporea, dialisis.

DROGAS QUE RETARDAN COAGULACION

(anti-hemostaticas o anticoagulantes)

Usadas Px y Tx de trombos arteriales y venosos:

Enf isquemica miocardio (ASA) Enf cerebro-vascular (ASA). Px trombosis postoperatorias: valvulas cardiacas artificiales, bypass, injertos. Trombosis venosas profundas (AO). Circulacion extracorporea (heparina).

DROGAS QUE RETARDAN COAGULACION

1. ANTI-PLAQUETARIOS:
ASA, dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel, inhibidores de glicoproteina I, IIb y IIIa
(abciximab, eptifibatide y tirofibam).

2. HEPARINA y HBPM
3. ANTICOAGULANTES ORALES:
Warfarina Na (coumadin).

1. FARMACOS ANTI-PLAQUETARIOS
(ASA, dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel, inhib GP)

Inhibicion de la funcion de las plaquetas (activacion, adhesion y agregacion).

2) i Activacion plaquetaria x ADP

ticlopidina

x 3) AMPc, accion PGI2=i Adherencia

(dipiridamol)

4) i glicoproteinas plaquetarias I, IIb y IIIa (ligan al fibrinogeno Agregacion) (abciximab,

eptifibatide y tirofibam)

1) Inh del tromboxano A2 plaquetario (ASA)

1. ASPIRINA
MEC ACCION

Inh irreversible COX plaquetaria Inh Tx A2 activacion-agregacion.

Dosis: inh formacion de prostaciclina
(PGI2 = i agregacion plaq y vasodilatacion)!!.
b

Retarda crecimiento de placa ateroescleroticas y sus consecuencias.

ASA

Agregacin

inh irreversible COX-plaquetaria inh formacion de Tromboxano A2 (de Ac araquidonico) = inh activ-agreg plaq y vasoconstriccion.

ASPIRINA (ASA) 80-100 mg/d

FCOCINETICA Absorbe estomago e ID (15-20m). Vida 15-20m. Pero efecto antiplaquetario x 8-10d. Too megacariocitos. FCOPATOLOGIA Dosis: 100 mg ninguno. Recubrimiento enterico. 900 mg = dolor epigastrico, acidez, nausea, estreimiento, sangrado.

ASPIRINA (ASA) 80-100 mg/d USOS CLINICOS

(3 afecciones vasculares)

1. Enfermedad Cerebro-Vascular
(ataques isquemicos transitorios, trombosis y muerte).

2. Enfermedad cardiaca isquemica

(IAM y muerte pctes con angina, re-infarto).

3. Injertos aorto-coronarios de vena safena

(retarda o evita la oclusion).

ASPIRINA (ASA) 80-100 mg/d

CONTRAINDICACIONES E INTERACCIONES

No en gastritis o ulcerosos (x irritacion e i COX-1). No en pctes con trastornos hemostaticos congenitos o adquiridos, trombocitopenias. No junto a dipiridamol y/o cumarinicos (potencializa). No en asmaticos. Embarazadas??

2. DIPIRIDAMOL
(PERSANTIN tab 75mg TID)

Es pirimido-pirimidina, antitrombotica y vasodilatadora.

x` accion de prostaciclina (PGI2)

DIPIRIDAMOL
3) AMPc, accion PGI2 = i adherencia de plaquetas al colageno y subendotelio

Adherencia Agregacin

DIPIRIDAMOL
(PERSANTIN tab 75mg, TID)

ASA y cumarinicos potencializan efecto antitrombotico. 75 mg tid v.o. Efectos 2rios:

nausea, malestar abdominal y cefalea.

USOS
Antitrombotico xa valvulas cardiacas artificiales

FARMACOS ANTIPLAQUETARIOS

3. TICLOPIDINA
(Ticlid 250mg bid) Derivado tienopiridina (too clopidogrel). +potente q ASA, peroneutropenia y
trombocitopenia.

FARMACOS ANTIPLAQUETARIOS

3. TICLOPIDINA
(Ticlid 250mg bid)

-i activacion-agregacion plaquetaria por ADP, colageno, Ac araquidon y trombina.

Ticlopidina y
T

Ticlopidina

-Bloquea la interaccion de plaquetas con F. von Willebrand (desmopresina) y fibrinogeno. -Prolonga el tiempo de hemorragia.

TICLOPIDINA
(Ticlid 250mg bid)

Su efecto se observa en 24-48 h y persiste x varios d.

USOS
Tx y Px ataques isquemicos transitorios
(+ASA).

Enfermedad isquemica cardiaca (+angina inestable, bypass coronarios) pero

neutropenia y trombocitopenia

FARMACOS ANTIPLAQUETARIOS

4. CLOPIDOGREL
(Plavix, Clentel 75mg)

MEC ACCION

= a ticlopidina (i ADP) Efecto max en 3-5 d (75 mg). Pero 300mg en 46h y dura x 5-7 d.
USO.

En Sd coronarios agudos, (+ASA).

FARMACOS ANTIPLAQUETARIOS

4. CLOPIDOGREL
FCOPATOLOGIA

Sangrados (1.4%): tubo digestivo,

hematomas, epistaxis, hematuria, conjuntivales e intracraneales.
Raro es neutropenia, anemia aplasica, diarrea y exantemas.

Posted 11/17/2009 FDA notified healthcare professionals of new safety information concerning an interaction between clopidogrel (Plavix), an anticlotting medication, and omeprazole (Prilosec/Prilosec OTC), a proton pump inhibitor (PPI) used to reduce stomach acid. New data show that when clopidogrel and omeprazole are taken together, the effectiveness of clopidogrel is reduced. Patients at risk for heart attacks or strokes who use clopidogrel to prevent blood clots will not get the full effect of this medicine if they are also taking omeprazole. Separating the dose of clopidogrel and omeprazole in time will not reduce this drug interaction. Other drugs that are expected to have a similar effect and should be avoided in combination with clopidogrel include: cimetidine, fluconazole, ketoconazole, voriconazole, etravirine, felbamate, fluoxetine, fluvoxamine, and ticlopidine.

5. INHIBIDORES DE GLICOPROTEINAS IIb / IIIa

(abciximab, eptifibatide y tirofiban)

Nuevo grupo de antiagregantes plaquetarios i.v. Ventaja efecto fcologico en 5 min. Reversion efecto en 4-8 h.

5. INHIBIDORES DE GLICOPROTEINAS IIb / IIIa

(abciximab, eptifibatide y tirofiban)

Evitan q GP de plaquetas se unan a fibrinogeno.

2. HEPARINAS
2.1. Heparinas comerciales de pulmon de buey o mucosa intestinal de cerdo (3.00035.000d PM).
2.2. Heparinas de bajo peso molecular (HBPM, 5.000).

2.3. Heparinoides (sinteticos).

2. HEPARINAS
MECANISMO DE ACCION

Heparina se une a cofactor heparinico (antitrombina-III, (AT-III) i proteasas de

coagulacion (trombina y factores IXa y Xa).

AT-III disminuido?
CID, cirrosis H, Sd nefrotico, CO, Pre-eclampsia, L-asparaginasa.

HEPARINA

Medicion laboratorio del efecto?: TT+++, TTP++ y TP+.

Actividad anti-coagulante depende de:

dosis, via adm, origen de heparina (mucosa o pulmon), sal sodica o calcicasc, alto o bajo p.m. y concentracion de AT-III.
+

HEPARINA
Vida 90 min.

USOS CLINICOS
1. Trombosis venosa (s.c.) 2. Tromboembolismo (i.v.) 3. Anticoagulante general (circulacion extracorporea), cirugia vascular. 4. Post-cirugia: Px trombosis venosa profunda y embolia
pulmonar (HBPM: mejor biodisponibilidad, vida +prl y +efecto
anti-F.Xa).

HEPARINA

PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES:
Usar s.c., x no requiere control lab Enfermedades hemorragicas activas (excepto CID). Trombocitopenia severa

HEPARINA

INTERACCIONES:
Potencializan efecto Anticoagulantes O. Antiplaquetarios Inhibicion de efecto x: digitalicos, tetraciclinas, nicotina y antihistaminicos.

HEPARINA
FCOPATOLOGIA

Sangrado:
Tubo digestivo y v. urinarias, <suprarrenales, ovario y retroperitoneo.

Sitio de inyeccion:
Irritacion, eritema, dolor, hematoma y ulceracion.

Reacciones de hipersensibilidad:
Escalofrio, fiebre, urticaria, asma, rinitis, lagrimeo, n-v y shock.

HEPARINA

FCOPATOLOGIA

Trombocitopenia. 5.5% pctes que reciben heparina bovina y 1% de origen porcino (<30% plaquetas STOP). Procesos tromboticos!. x Ac que activan plaquetas trombos.

HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR (5.000 daltons)

Son fragmentos de Heparina, producidas x despolimerizacion. Enoxaparina (Clexane) Nadroparina (Fraxiparina) Dalteparina (Fragmin)
MEC ACCION.

Union a la AT-III

HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR (5.000 daltons)

Diferencias con Heparina? Actividad contra factor Xa Actividad anticoagulante + predecible biodisponibilidad Vida 90m y actividad +prolongada (2-4v). Ligan <a proteinas plasmaticas

HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR (5.000 daltons) < sangrados x: A) i < a plaquetas B) No la permeabilidad microvascular C) <interferencia entre plaquetas y pared vascular.

USOS:
Px y Tx tromboembolismos venosos, angina inestable y trombosis cerebrales agudas.

HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR (5.000 daltons) EFECTOS SECUNDARIOS

< que H no fraccionada (trombocitopenia). No cruzan placenta (eleccion en embarazadas).

HEPARINAS ANTIDOTO
Sulfato protamina (Sol 1%). 1 mg protamina neutraliza 100 U de Heparina. - Hipotension y reaccion anafilactoides.

3. ANTICOAGULANTES ORALES
(cumadinicos y indandionas) Enfermedad hemorragica ganado Canada, trebol dulce (bishidroxicumarina) protrombina. +++warfarina sodica (coumadin), +fenprocumon y +etilbiscumacetato

ANTICOAGULANTES ORALES WARFARINA SODICA (coumadin)

Quimicamente = a Vit K (competicion) carboxilacion terminal de F. coagulacion (VII, IX, X y II ineficaces).

orden

Cumarinicos son antagonistas de Vit K (carboxilasa).

Tiempo de latencia para efecto 24-36 hoo

WARFARINA SODICA (coumadin) FCOCINETICA

-v.o. absorcion completa (max 12 h) 97% liga albumina Metabolizacion en hepatocitos -- orina. -Vida 40 h. -Cruzan la placenta, Evitar en embarazadas. No leche materna.

WARFARINA SODICA (coumadin) FCOPATOLOGIA

Sangrado (vias urinarias)

Raras: Dermatitis, urticaria, Necrosis cutanea (x trombosis vasos pqos), alopecia, Nausea, dolor abdominal.

WARFARINA SODICA (coumadin)

USOS CLINICOS

Px y Tx de trombosis y tromboembolias
(embolia pulmonar, t venosas profundas+, ataques isquemicos transitorios SNC).

Px embolias: estenosis mitral, valvulas card artific,

fibrilacion Auricular.

IAM (+ASA) Px trombosis postOperatorias (HepBPM).

WARFARINA SODICA, (coumadin)

CONTRAINDICACIONES

Pctes con tendencia hemorragica (trombocitopenia,

enfermedad vascular o trastornos de coagulacion).

Pctes sometidos a cirugias SNC y ojo Pctes hipertensos (diast 110 mmHg) Pctes lesiones tubo digestivo Pctes IH e IR o Sd mala absorcion RELATIVAS: no control, toman otras drogas, Policitemia, ancianos, alcoholismo, embarazo.

WARFARINA SODICA (coumadin tab 5mg)

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

DROGAS QUE POTENCIALIZAN: AINES, cloroquina, TMP-SMX, metronidazol, antidepresivos 3, Eritro, INH, etc. DROGAS QUE INHIBEN: Rifampicina, Barbituricos, Griseofulvina, corticoesteroides, colestiramina,Vit K, barbituricos, estrogenos, etc.

WARFARINA SODICA (coumadin tab 5mg) CONTROL DE LABORATORIO? TP (intervalos 1-3 sem). (TT para Heparina). ANTIDOTO?. Vitamina K (K1) 25-50 mg y se normaliza en 24h. Si hemorragia es importante (10-20 ml/kg plasma humano fresco congelado) y se corrige en 15-30 min/.

Oct 20, 2010 The U.S. Food and Drug Administration today approved Pradaxa capsules (dabigatran etexilate) for the prevention of stroke and blood clots in patients with abnormal heart rhythm (atrial fibrillation). Atrial fibrillation, which affects more than 2 million Americans, involves very fast and uncoordinated contractions of the hearts two upper heart chambers (atria) and is one of the most common types of abnormal heart rhythm. Pradaxa is an anticoagulant that acts by inhibiting thrombin, an enzyme in the blood that is involved in blood clotting. The safety and efficacy of Pradaxa were studied in a clinical trial comparing Pradaxa with the anticoagulant warfarin. In the trial, patients taking Pradaxa had fewer strokes than those who took warfarin.