smm2011

Conjunto de afecciones Conjunto de afecciones Conjunto de afecciones Conjunto de afecciones caracterizadas caracterizadas caracterizadas caracterizadas
por presentar alteraciones en el por presentar alteraciones en el por presentar alteraciones en el por presentar alteraciones en el
metabolismo metabolismo metabolismo metabolismo lip lip lip lip dico dico dico dico. .. .
Pueden ser primarias o secundarias a Pueden ser primarias o secundarias a Pueden ser primarias o secundarias a Pueden ser primarias o secundarias a
otra enfermedad o dieta inadecuada otra enfermedad o dieta inadecuada otra enfermedad o dieta inadecuada otra enfermedad o dieta inadecuada
Dislipidemias Dislipidemias: :
smm2009
smm2011
V V a a ex ex gena gena
V V a end a end gena gena
LDL LDL
Grasa de Grasa de
la dieta la dieta
Acidos Acidos
biliares biliares
+ +
colesterol colesterol
TEJIDO ADIPOSO Y MUSCULO TEJIDO ADIPOSO Y MUSCULO TEJIDO ADIPOSO Y MUSCULO TEJIDO ADIPOSO Y MUSCULO
VLDL VLDL
Quilomicrones Quilomicrones
Quilomicrones Quilomicrones
remanentes remanentes IDL IDL
HDL HDL
Intestino Intestino
H H gado gado
Tejidos Tejidos
extrahep extrahep ticos ticos
Lipoprote Lipoprote n n lipasa lipasa Lipoprote Lipoprote n n lipasa lipasa
Plasma Plasma
Receptor LDL Receptor LDL
Receptor LDL Receptor LDL
E E
C`s C`s
B48 B48 B48 B48
E E
E E
C`s C`s
B100 B100
B100 B100
B100 B100
E E A1 A1
A2 A2
A2 A2
A4 A4
smm2011
Acetil Acetil Co Co- -A A
HMG HMG- -CoA CoA
Mevalonato Mevalonato
Mevalonato Mevalonato
Pirofosfato Pirofosfato
Isopentenil Isopentenil
Pirofosfato Pirofosfato
Geranil Geranil
Pirofosfato Pirofosfato
farnesil farnesil
Pirofosfato Pirofosfato
farnesil farnesil
Pirofosfato Pirofosfato
farnesil farnesil
Pirofosfato Pirofosfato
farnesil farnesil
Pirofosfato Pirofosfato
farnesil farnesil
Pirofosfato Pirofosfato
Colesterol Colesterol
S S ntesis hep ntesis hep tica tica
de colesterol de colesterol
smm2011
Lipoprote Lipoprote nas nas
Quilomicrones
Lpidos Apoprotenas Orgen
Triglicridos
dieta
A1, A2,
A4, B48
LDL
IDL
VLDL
Funcin
Triglicridos
dieta
Lipoprotenas
steres
colesterol
Triglicridos
endgenos
Esteres colesterol
endgeno
Quilomicrones
remanentes
HDL
Esteres colesterol
endgeno
B48, E
B100
B100, C, E
A1, A2,
Intestino
delgado
Quilomicrones
Hgado, Intestino
delgado
Hgado, Intestino
delgado
Colesterol
endgeno
Facilita
eliminacin
colesterol
Colesterol
dieta
Triglicridos
endgenos
smm2011
INTIMA INTIMA
LUZ ARTERIAL LUZ ARTERIAL
MEDIA MEDIA
LDL
Lpa
LDL
glic
HTA Nicotina
Bacterias Virus
Homocistena
DISFUNCION ENDOTELIAL: INJURIA DISFUNCION ENDOTELIAL: INJURIA
smm2009
smm2011
INFLUJO DE LIPIDOS: OXIDACION INFLUJO DE LIPIDOS: OXIDACION
INTIMA INTIMA
LUZ ARTERIAL LUZ ARTERIAL
MEDIA MEDIA
LDL
Lpa
LDL
glic
HTA Nicotina
Bacterias Virus
Homocistena
LDL
ox
LDL ox
Lpa
LDL/ AC
LDL
Prglic
smm2011
RESPUESTA INFLAMATORIA RESPUESTA INFLAMATORIA
INTIMA INTIMA
MEDIA MEDIA
LDL
LDL
ox
LDL ox
Lpa
LDL/ AC
LDL
Prglic
Linf T Monoc.
Cel. espumosa Fac. crec. - citoquina
Fac. angiognicos
MOLEC. DE ADHESION
Plaq
Macrfago
HDL
Angiotensina II
smm2011
REPARACION REPARACION
MEDIA MEDIA
LDL
LDL ox
Lpa
LDL/ AC
LDL
Prglic
Cel. espumosa Fac. crec. - citoquina
Fac. angiognicos
MIGRACION MIGRACION
smm2011
Mundford Robert. N Engl J Med 2001: 344: 2016-1015
Yeung A. Circulation 2002; 105: 2937
Mc Carey D. N Engl J Med 2001; 345: 1209-1211
Libby Peter. Nature 2002; 420: 868-874
Fagocitosis del macr Fagocitosis del macr fago en ateroesclerosis fago en ateroesclerosis
smm2011
Rol de los linfocitos T en ateroesclerosis Rol de los linfocitos T en ateroesclerosis
smm2011 smm2011
smm2011
Gu Gu as NCEP ATP III as NCEP ATP III
Categora de
riesgo
Meta LDL-C
(mg/dL)
Niveles LDL-C
para iniciar
cambio estilo
de vida
a
Niveles LDL-C para
iniciar tratamiento
farmacolgico
Enfermedad
coronaria o
equivalentes
b
(riesgo a 10 aos
> 20%)
2 ms factores
de riesgo (riesgo
a 10 aos 20%)
0 a 1 factor de
riesgo
< 70
< 100
< 130
100
130
160
130
(100-129:opcional)
Riesgo a 10 aos
10-20%: 130
Riesgo a 10 aos
<10%: 160
190
(160-189:opcional)
smm2011
Categora de
riesgo
Meta LDL-C
(mg/dL)
Niveles LDL-C
para iniciar
cambio estilo
de vida
a
Niveles LDL-C para
iniciar tratamiento
farmacolgico
Enfermedad
coronaria o
equivalentes
b
(riesgo a 10 aos
> 20%)
2 ms factores
de riesgo (riesgo
a 10 aos 20%)
0 a 1 factor de
riesgo
< 70
< 100
< 130
100
130
160
130
(100-129:opcional)
Riesgo a 10 aos
10-20%: 130
Riesgo a 10 aos
<10%: 160
190
(160-189:opcional)
Gu Gu as NCEP ATP III as NCEP ATP III
Clasificacin ATP III de LDL-C, Total-C y HDL-C (mg/dL)
< 100
100-129
130-159
160-189
190
Optimo
Limtrofe bajo
Limtrofe alto
Alto
Muy alto
LDL-C
< 200
200-239
240
Deseable
Limtrofe alto
Alto
Total-C
HDL-C < 40
60
Bajo
Alto
smm2011
Factores de Riesgo Mayores Factores de Riesgo Mayores
4 4Tabaquismo Tabaquismo
4 4Hipertensi Hipertensi n (140/90 o n (140/90 o tto tto. con . con
f f rmacos) rmacos)
4 4HDL < 40 HDL < 40 mg mg/ /dl dl (FR negativo si es (FR negativo si es 60) 60)
4 4Historia de enfermedad coronaria (en Historia de enfermedad coronaria (en
familiares de primer orden: Varones <55 familiares de primer orden: Varones <55
y mujeres <65) y mujeres <65)
4 4Edad Edad 45 en varones y 45 en varones y 55 en mujeres 55 en mujeres
4 4Diabetes Diabetes
smm2011
Otros Factores de Riesgo Otros Factores de Riesgo
4 4 PCR PCR
4 4 Sedentarismo Sedentarismo
4 4 Dieta Dieta aterog aterog nica nica
4 4 Lp(a Lp(a) )
4 4 Interleukina Interleukina 6, prote 6, prote na na amiloide amiloide
4 4 Factor tisular Factor tisular
4 4 Homocisteina Homocisteina
4 4 Factores Factores protromb protromb ticos ticos y y proinflamatorios proinflamatorios
4 4 Intolerancia a la glucosa Intolerancia a la glucosa
4 4 Evidencia subcl Evidencia subcl nica de aterosclerosis nica de aterosclerosis
smm2011 smm2011
Drogas: clasificaci Drogas: clasificaci n n
4 4Inhibidores de HMG Inhibidores de HMG Coa Coa- -reductasa reductasa
( (estatinas estatinas) )
4 4 Fluvatatin Fluvatatin ( (Lescol Lescol) )
4 4 Lovastatin Lovastatin
4 4 Simvastatin Simvastatin ( (Zocor Zocor, , Vasotenal Vasotenal, , Coled Coled s s) )
4 4 Pravastatin Pravastatin ( (Pravacol Pravacol) )
4 4 Atorvastatin Atorvastatin ( (Lipitor Lipitor, , Zarator Zarator, , Lipocambi Lipocambi, , ateroclar ateroclar) 10, 20, ) 10, 20,
40 y 80 40 y 80 mg mg
4 4 Cerivastatina Cerivastatina
4 4 Rosuvastatina Rosuvastatina ( (Crestor Crestor) 10 ) 10 mgs mgs
4 4Fibratos Fibratos
4 4 Gemfibrozil Gemfibrozil
4 4 Clofibrato Clofibrato
4 4 Bezafibrato Bezafibrato
4 4 Fenofibrato Fenofibrato
smm2003 smm2011
Drogas: clasificaci Drogas: clasificaci n n
4 4 Fibratos Fibratos
4 4 Gemfibrozil Gemfibrozil
4 4 Clofibrato Clofibrato
4 4 Bezafibrato Bezafibrato
4 4 Fenofibrato Fenofibrato
4 4 Ezetimibe Ezetimibe
4 4 Drogas que aumentan HDL Drogas que aumentan HDL
4 4 Resinas de intercambio i Resinas de intercambio i nico nico
4 4 Colestiramina Colestiramina
4 4 Colestipol Colestipol cido nicot cido nicot nico nico
4 4 Probucol Probucol
4 4 cido cido eicosapentanoico eicosapentanoico y y decosahexanoico decosahexanoico
4 4 Antioxidantes Antioxidantes
smm2003 smm2011
Estatinas Estatinas
Or Or gen gen y qu y qu mica mica
H H
O O
CH3 CH3
H3C H3C
CH3 CH3
H3C H3C
Simvastatin Simvastatin: :
Anillo Anillo hexahidronaftaleno hexahidronaftaleno con: con:
- -1 1 ster ster metilbutirato metilbutirato
- -1 1 cido cido hidroxi hidroxi. .
smm2011
Acetil Acetil Co Co- -A A
HMG HMG- -CoA CoA
Mevalonato Mevalonato
Mevalonato Mevalonato
Pirofosfato Pirofosfato
Isopentenil Isopentenil
Pirofosfato Pirofosfato
Geranil Geranil
Pirofosfato Pirofosfato
farnesil farnesil
Pirofosfato Pirofosfato
farnesil farnesil
Pirofosfato Pirofosfato
farnesil farnesil
Pirofosfato Pirofosfato
farnesil farnesil
Pirofosfato Pirofosfato
farnesil farnesil
Pirofosfato Pirofosfato
ESTATINAS ESTATINAS
Colesterol Colesterol smm2011
Estatinas Estatinas
Mecanismo de Mecanismo de
acci acci n n
Potente inhibidor Potente inhibidor
competitivo de la competitivo de la
enzima HMG enzima HMG Coa Coa- -
reductasa reductasa
Circulation 2004; 109: III--39 smm2011
Estatinas Estatinas
Reducen eventos cardiovasculares Reducen eventos cardiovasculares
y mortalidad en pacientes con y sin y mortalidad en pacientes con y sin
enfermedad enfermedad
Coronaria. Coronaria.
Beneficios cl Beneficios cl nicos usualmente resultan nicos usualmente resultan
de habilidad para reducir la s de habilidad para reducir la s ntesis de ntesis de
colesterol, colesterol,
sin embargo debido a que el sin embargo debido a que el mevalonato mevalonato
es el precursor no solo del colesterol es el precursor no solo del colesterol
sino de muchos compuestos sino de muchos compuestos
isoprenoides isoprenoides no esteroides, las no esteroides, las estatinas estatinas
tienen tienen efectos efectos pleiotr pleiotr picos picos
smm2003
Circulation 2004; 109; II-15-II17 smm2011
Estatinas Estatinas
Acciones farmacol Acciones farmacol gicas gicas
Efecto Efecto antiateroescler antiateroescler tico tico: : Disminuci Disminuci n del colesterol total n del colesterol total
y LDL (20 y LDL (20- -40%), aumento de HDL (6.6 40%), aumento de HDL (6.6- -10%), disminuci 10%), disminuci n triglic n triglic ridos ridos
(10%) (10%)
Estabilizaci Estabilizaci n de la placa n de la placa ateroescler ateroescler tica tica
Restauraci Restauraci n de disfunci n de disfunci n endotelial n endotelial
Efectos Efectos anti anti- -inflamatorios inflamatorios: : Reducci Reducci n de PCR n de PCR
Incremento en Incremento en biodisponibilidad biodisponibilidad de de xido n xido n trico trico
Efecto antioxidante Efecto antioxidante
Efecto Efecto antitromb antitromb tico tico: : reducci reducci n agregaci n agregaci n n plaquetaria plaquetaria, ,
descenso descenso fibrin fibrin geno geno y viscosidad sangu y viscosidad sangu nea nea. .
Estimulaci Estimulaci n del reclutamiento de c n del reclutamiento de c lulas lulas endoteliales endoteliales
progenitoras, progenitoras, inmunomodulaci inmunomodulaci n n, inhibici , inhibici n de la hipertrofia n de la hipertrofia
mioc mioc rdiaca rdiaca
Circulation 2004; 109: III--39 smm2011
CRP levels
Macn SM et al. Am Heart J 2005; 149: 415-457
Time
C
R
P

R
e
d
u
c
t
i
o
n
P
e
r
c
e
n
t
(
%

)
-84%
-62%
-30%
-11%
-100
-60
-20
0
20
Discharge One month
P<0.0001
P<0.0001
Atorvastatin Placebo
Estatinas Estatinas
Diferencias farmacocin Diferencias farmacocin ticas ticas
Metabolismo va P450
Simvastatina
Lovastatina
Pravastatina Atorvastn
s no
s
Vida media
2 3
15
Lipoflico s no s
Unin a protenas(%)
>95 50
>98
Fluvastatina
s
S
>98
3
Faramacocintica
Dosis: Dosis: Simvastatin Simvastatin VO. 20mgs/d, aumentar en 4 VO. 20mgs/d, aumentar en 4- -8 8 sem sem hasta hasta
max max. 80 . 80 mgs mgs
smm2011
Estatinas Estatinas
Efectos colaterales Efectos colaterales
Gastrointestinales (constipaci Gastrointestinales (constipaci n, n, disconfort disconfort
abdominal, meteorismo 15%) abdominal, meteorismo 15%)
Rash Rash
Mialgias, Mialgias, miopat miopat a a, , con elevaci con elevaci n de CK: puede progresar a n de CK: puede progresar a
rabdomi rabdomi lisis lisis
(dosis dependiente. 0.1% 40 (dosis dependiente. 0.1% 40 mgs mgs, 0.2% 80mgs , 0.2% 80mgs
Uso concomitante Uso concomitante gemfibrozil gemfibrozil, , niacina niacina, , ciclosporina ciclosporina, ,
eritromicina eritromicina
Hepatotoxicidad Hepatotoxicidad (elevaci (elevaci n n transaminasas transaminasas): 1% ): 1%
(la mayor (la mayor a dentro de los 3 meses del inicio) a dentro de los 3 meses del inicio)
Cefalea Cefalea
Insomnio Insomnio
smm2011
Estatinas Estatinas
Indicaciones Indicaciones
Prevenci Prevenci n secundaria n secundaria ( (ptes ptes con IAM previo, con IAM previo,
AVE, AVE, vasculopat vasculopat a a perif perif rica, enfermedad rica, enfermedad car car tidea tidea) )
Prevenci Prevenci n primaria n primaria
Hipercolesterolemia familiar Hipercolesterolemia familiar
Hipercolesterolemia secundaria a diabetes o Hipercolesterolemia secundaria a diabetes o
s s ndrome nefr ndrome nefr tico tico
smm2011
smm2011
Estatinas Estatinas
Contraindicaciones Contraindicaciones
Enfermedad hep Enfermedad hep tica tica pre pre- -existente existente
Insuficiencia renal severa Insuficiencia renal severa
Embarazo y lactancia Embarazo y lactancia
Interacciones Interacciones
Propanolol Propanolol: reduce : reduce biodisponibilidad biodisponibilidad de de lovastat lovastat n n
Warfarina Warfarina: incremento : incremento protrombina protrombina por por sinvastatina sinvastatina. .
Gemfibrozil Gemfibrozil: : cerivastatina cerivastatina ocasion ocasion muerte (retirada muerte (retirada
del mercado) del mercado)
smm2009 smm2011
Estatinas Estatinas
Interacciones Interacciones
Rabdomiol Rabdomiol sis sis: asociada con uso concomitante de : asociada con uso concomitante de
mibefradil mibefradil (retirado del mercado), (retirado del mercado), fibratos fibratos, , ciclosporina ciclosporina
macr macr lidos lidos, , warfarina warfarina, , digoxina digoxina y antimic y antimic ticos ticos
Incidencia: 0.15 muertes por 1.000.000 de Incidencia: 0.15 muertes por 1.000.000 de
prescripciones prescripciones
Todos los ensayos cl Todos los ensayos cl nicos con nicos con estatinas estatinas (83.858 (83.858 ptes ptes) )
randomizados randomizados a a estatinas estatinas o PB, s o PB, s lo hubo 49 casos de lo hubo 49 casos de
miositis miositis y 7 de y 7 de rabdomiol rabdomiol sis sis en el grupo en el grupo estatinas estatinas, ,
comparado con 44 comparado con 44 miositis miositis y 5 y 5 rabdomiolisis rabdomiolisis en el grupo en el grupo
PB PB
smm2009
Bellosta et al. Circulation 2004; 109: III-50
smm2011 smm2011
Las Las Las Las estatinas estatinas estatinas estatinas son son son son
para la aterosclerosis para la aterosclerosis para la aterosclerosis para la aterosclerosis
lo que la penicilina es lo que la penicilina es lo que la penicilina es lo que la penicilina es
para las para las para las para las
enfermedades enfermedades enfermedades enfermedades
infecciosas infecciosas infecciosas infecciosas
smm2011
Torcetrapib
Ezetimibe
smm2011
H.B. Brewer Ather & Throm
2004,24,387
Cascade of lipoprotein metabolisme
smm2011
Torcetrapib: Trifluoromethylbenzyl-
methoxycarbonyl-amino-ethylester
Highly
effective way
to increase
HDL via
inhibition of
CETP.
A DREAM ?
smm2011
ILLUMINATE STUDY
15.000 PATIENTS ^^ ^^ ^^ ^^CHD
Torcetrapib 60mg plus atorvastatin 10-80 mg and alone.
(one year)
Total
death
51
82
Atorva. Atorva Torcetrapib.
HEART FAILURE
ANGINA
REVASCULARIZATION
SYSTOLIC BLOOD
PRESSURE 5mm
Vascular effects
2006-2007
smm2011
EXCRECIN
F
Ezetimibe
1(-4-fluorofenil)-[3(R)-(4-fluorofenil)-3 (S)-hidroxipropil-
4(S)-(4-hidroxifenil)-2 azetidinona
C24H21F2NO3
smm2011
Inhibe de manera potente y selectiva la
absorcin intestinal de colesterol
1. menos colesterol es enviado al hgado
2. menos depsitos hepticos de colesterol
3. mayor remocin del colesterol desde la sangre
hacia los depsitos hepticos
4. disminucin del colesterol plasmtico
Rompe el circuito de circulacin
enteroheptica de colesterol
Mecanismo de accin
Van Heek M et al.Br J Pharmacol 2003; 138 (8): 1459-64 van
Heek M et al. J Pharmacol Exp Ther 1997; 283: 157-63
smm2011
Desde el
plasma
Hacia el
plasma
Metabolismo del
colesterol
Hgado
Intestino
delgado
Sntesis
Biliar
75%
Dietario
25%
Va
endgena
Va
exgena
Colesterol
Absorcin por
el borde en
cepillo del
enterocito
smm2011
Desde el
plasma
Hacia el
plasma
Hgado
Intestino
delgado
Sntesis
Biliar
75%
Dietario
25%
Va
endgena
Va
exgena
Colesterol
Sntesis
Colesterol
Inhibicin de la
absorcin por
el borde en
cepillo del
enterocito
E
Mecanismo de
accin de ezetimibe
smm2011
Desde el
plasma
Hacia el
plasma
Hgado
Intestino
delgado
Sntesis
Biliar
75%
Dietario
25%
Va
endgena
Va
exgena
Colesterol
Sntesis
Colesterol
Inhibicin de la
absorcin por
el borde en
cepillo del
enterocito
E
E
Inhibicin
de la
sntesis
de
colesterol
Accin complementaria con estatinas
smm2011
No inhibe la sntesis heptica de colesterol
(estatinas)
No aumenta la excrecin de cidos biliares
(colestiramina y colestipol)
No inhibe las lipasas pancretica ni gstrica
(orlistat)
No inhibe la absorcin de vitaminas
liposolubles A, D y E
Mecanismo de accin
Kastelein J et al. Br J Cardiol 2001; 8: 639-653
smm2011
+ ++ + Total - C
+ ++ + LDL-C
+ ++ + Apo B
+ ++ + TG
q qq q HDL
En pacientes con
hipercolesterolemia
Mecanismo de accin
Stein EA et al. Eur Heart J Suppl 2001; 3 (SupplE): E11-E16
smm2011
Farmacocintica
Absorcin
4 T mx: 4 a 12 horas
4 C mx: 3.4 a 5.5 ng/mL
4 Valores proporcionales entre 5 y 20 mg
4 No modificada por alimentos (grasos o no
grasos)
Distribucin
4 Unin a protenas plasmticas > 90%
smm2011
Metabolismo
4 Ezetimibe (E) es metabolizado en intestino e
hgado a ezetimibe-glucurnido (E-g), responsable
del 90% de la actividad del E
4 Las concentraciones plasmticas de E y E-g
muestran picos mltiples, lo que sugiere
recirculacin enteroheptica
4 Vida 1/2 (E y E-g): 22 horas
Excrecin
4 80% en heces (E) y 10 % en orina (E-g)
Farmacocintica
smm2011
Indicaciones
Hipercolesterolemia primaria
(heterocigota familiar y no familiar)
4 Monoterapia
Tratamiento adjunto a la dieta para la
reduccin de niveles elevados de Total-C,
LDL-C y Apo B
4 Tratamiento combinado con estatinas
Adicionado a estatina en curso o iniciado
conjuntamente con estatina, tratamiento
adjunto a la dieta para la reduccin de niveles
elevados de Total-C, LDL-C y Apo B
smm2011
Precauciones
En estudios clnicos controlados de
monoterapia, la incidencia de aumento de las
transaminasas (VML x 3) fue similar entre
ezetimibe (0.5%) y placebo (0.3%)
En estudios clnicos controlados de terapia
iniciada con estatinas concomitantemente, la
incidencia de aumento de las transaminasas
(VML x 3) fue de 1.3% para la combinacin y
0.4% para la estatina sola
4 Enzimas hepticas
smm2011
En estudios clnicos controlados no hubo ms
casos de rabdomiolisis ni miopata que en los
grupos comparativos (placebo o estatina sola)
La incidencia de aumento de CPK (VML x 10)
fue de 0.2% para ezetimibe versus 0.1% para
placebo y 0.1% para la combinacin de
ezetimibe ms una estatina versus 0.4% para
la estatina sola
Precauciones
4 Msculo esqueltico
smm2011
Posologa
Los pacientes debern cumplir una dieta standard
de reduccin del colesterol antes de recibir
ezetimibe y continuar la dieta durante el
tratamiento con el mismo
La dosis recomendada de ezetimibe es de 10 mg
una vez por da, con o sin las comidas
Puede asociarse a una estatina para obtener un
efecto incremental.
La dosis diaria de ezetimibe puede administrarse
al mismo tiempo que la estatina
smm2011
Resinas de intercambio i Resinas de intercambio i nico nico
Qu Qu mica mica
cidos d cidos d biles, insolubles en agua, resistentes a biles, insolubles en agua, resistentes a
enzimas gastrointestinales, no se absorben v enzimas gastrointestinales, no se absorben v a oral. a oral.
Mecanismo de acci Mecanismo de acci n n
Forman complejos insolubles con Forman complejos insolubles con cidos biliares cidos biliares
interrumpiendo circulaci interrumpiendo circulaci n n enterohep enterohep tica tica, lleva a , lleva a
mayor n mayor n mero de receptores LDL, y aumento mero de receptores LDL, y aumento
actividad de HMG actividad de HMG- -CoA CoA reductasa reductasa. .
smm2011
Resinas de intercambio i Resinas de intercambio i nico nico
Farmacocin Farmacocin tica tica
Administraci Administraci n: VO n: VO
No se absorben, act No se absorben, act an localmente uni an localmente uni ndose ndose
a a cidos biliares, se excretan por materia fecal cidos biliares, se excretan por materia fecal
Dosis: Dosis:
Colestiramina Colestiramina: 4 : 4- -24 24 mg mg/d /d
Colestipol Colestipol: 5 : 5- -30mg/d 30mg/d
smm2011
Resinas de intercambio i Resinas de intercambio i nico nico
Indicaciones Indicaciones
Hiperlipemia Hiperlipemia familiar familiar
Prevenci Prevenci n secundaria n secundaria
smm2011
Resinas de intercambio i Resinas de intercambio i nico nico
Efectos colaterales Efectos colaterales
Gastrointestinales: Gastrointestinales:
Constipaci Constipaci n, dolor abdominal, meteorismo, n n, dolor abdominal, meteorismo, n useas, useas,
v v mitos, diarrea. mitos, diarrea.
Esteatorrea Esteatorrea
Descenso Descenso vit vit K, predisposici K, predisposici n a hemorragias. n a hemorragias.
Descenso absorci Descenso absorci n n vit vit D, tendencia a D, tendencia a
osteoporosis. osteoporosis.
smm2011
Fibratos Fibratos
Mecanismo de acci Mecanismo de acci n n
Inhibe la secreci Inhibe la secreci n hep n hep tica de VLDL tica de VLDL
Inhibe lip Inhibe lip lisis de triglic lisis de triglic ridos ridos
Disminuye captaci Disminuye captaci n de n de cidos grasos por el cidos grasos por el
h h gado gado
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Fibratos Fibratos
Farmacocin Farmacocin tica tica
Buena absorci Buena absorci n gastrointestinal n gastrointestinal
Vida media: 1,5 Vida media: 1,5 hs hs
98% uni 98% uni n a prote n a prote nas plasm nas plasm ticas ticas
70% excretado por ri 70% excretado por ri n n
Dosis: 600 Dosis: 600- -1200mgs/d 1200mgs/d
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Fibratos Fibratos
Indicaciones Indicaciones
Hipertrigliceridemias Hipertrigliceridemias (reducci (reducci n triglic n triglic ridos ridos
45 45- -50%) 50%)
Interacciones Interacciones
Estatinas Estatinas: : Miopat Miopat as as
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Fibratos Fibratos
Efectos colaterales Efectos colaterales
Gastrointestinales: Gastrointestinales:
Dolor abdominal, v Dolor abdominal, v mitos mitos
Disminuci Disminuci n n l l bido bido
Exacerbaci Exacerbaci n de n de psoriasis psoriasis
Mareos y visi Mareos y visi n borrosa n borrosa
Predisposici Predisposici n aparici n aparici n de c n de c lculos biliares lculos biliares
Aumento Aumento transaminasas transaminasas
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cido nicot cido nicot nico nico
Mecanismo de acci Mecanismo de acci n n
Inhibe lip Inhibe lip lisis en tejidos perif lisis en tejidos perif ricos ricos
Menor Menor esterificaci esterificaci n n de triglic de triglic ridos en h ridos en h gado gado
Mayor actividad de Mayor actividad de lipoprote lipoprote n n lipasa lipasa
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cido nicot cido nicot nico nico
Efectos adversos Efectos adversos
Vasodilataci Vasodilataci n n perif perif rica. rica. Rash Rash cut cut neo y neo y
eritema eritema
Gastrointestinales: dolor epig Gastrointestinales: dolor epig strico, strico,
n n useas y diarrea useas y diarrea
Angioedema Angioedema, , broncoespasmo broncoespasmo
Elevaci Elevaci n n transaminasas transaminasas
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cido nicot cido nicot nico nico
Farmacocin Farmacocin tica tica
Buena absorci Buena absorci n VO n VO
Vida media 2 Vida media 2 hs hs
Dosis: 3 Dosis: 3- -6gs/d 6gs/d
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cido cido eicosapentanoico eicosapentanoico y y
decosahexanoico decosahexanoico
Aceites de pescados de aguas fr Aceites de pescados de aguas fr as as
Inhiben VLDL, descenso de triglic Inhiben VLDL, descenso de triglic ridos ridos
Compiten con Compiten con cido cido araquid araquid nico nico, descenso , descenso
TXA2 y aumento PGI2 TXA2 y aumento PGI2
Efectos colaterales: eructos, fiebre, mialgias, Efectos colaterales: eructos, fiebre, mialgias,
linfadenopat linfadenopat as as
til en til en hipertrigliceridemias hipertrigliceridemias
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Antioxidantes: Vitamina E y C Antioxidantes: Vitamina E y C
Bloquean oxidaci Bloquean oxidaci n LDL en endotelio n LDL en endotelio
vascular vascular
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