Psicofarmacologa Tema 8: Alcohol

TEMA 8: ALCOHOL
1. INTRODUCCIN
ALCOHOL: Trmino qumico que se utiliza para referirse a un amplio conjunto de sustancias que comparten una serie de caractersticas. De ellas solo un tipo, el alcohol etlico o etanol, se consume con fines recreativos y como droga de abuso. El resto de alcoholes si se ingirieran tendran los mismo efectos comportamentales pero son productos muy dainos y txicos (solo se ingieren por accidente).

ALCOHOL ETLICO: Es un producto que se genera de manera natural por descomposicin de carbohidratos de tipo vegetal. Se genera de manera espontnea a partir de glucosa que en presencia de la luz, calor y agua puede convertirse en alcohol. El proceso se puede acelerar por una levadura, la saccharomyces cerevisiae, que transforma la glucosa en alcohol y CO2 . Es lo que se conoce como Fermentacin Alcohlica. De esta manera podemos obtener bebidas con una concentracin no superior al 15% (concentraciones superiores al 10-12% son letales para esa levadura). Las diferencias de sabor, aromas, color, que tienen las bebidas alcohlicas no obedecen a la distinta concentracin de alcohol sino al resto de productos derivados que proceden de la fuente de glucosa que se utiliza y que permanecen en la preparacin.

DESTILACIN ALCOHLICA. El proceso que permite incrementar la concentracin de alcohol en una bebida alcohlica obtenida por fermentacin. Requiere calentar la mezcla: el alcohol posee un punto de ebullicin inferior al agua por tanto se evapora antes y tiende a ascender.

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Este vapor es enfriado y convertido de nuevo en lquido cuya concentracin en alcoholes significativamente superior. Se vuelve a convertir en un lquido ahora mucho ms rico en alcohol. Este proceso puede repetirse sucesivamente para incrementar an ms dicha concentracin.

CONSUMO DE ALCOHOL Consumo mnimo tan antigua como la agricultura (10.000 aos). Se cree que en sociedades prehistricas ya se ingera alcohol. Se han encontrado evidencias arqueolgicas de hace al menos 9.000 aos en china, barricas de arroz, miel y fruta. El proceso de destilacin es muchsimo posterior, 3.000 aos A.C. (china) descrito por Alberto Magnus (XIII).

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La palabra Alcohol es de origen rabe y procede del trmino Al Kohl que significa polvillo.

El consumo de alcohol puede ser nocivo dependiendo de la cantidad que se consuma. Si el consumo es moderado no es perjudicial para la salud. Incluso est por considerar si es beneficioso.

En concentraciones muy elevadas resulta muy txico (y ms que el alcohol, productos que se generan por la degradacin del alcohol).

CONTENIDOS DEL ALCOHOL: Para medir el contenido en Bebidas alcohlicas. Se puede medir en volumen (% que hay por litros o decilitros de bebida) o por gramos (G/L o G/decilitros). Para saber cuantos gramos de alcohol hay en un determinado volumen hay que aplicar la frmula: Alcohol (g)= volumen total (dl) x graduacin (%) x 0,79 1 litro de bebida alcohlica al 50% contiene 39,5 g de alcohol (10 x 50 x 0,79 ) -> Esta es la manera de medir el alcohol en una bebida alcohlica. Se usa Concentracin de alcohol en sangre para medir la cantidad de alcohol en un organismo: 1. Directamente: Muestra de Sangre. 2. Indirectamente: Alcoholmetro = etilmetro (por cada miligramo en sangre hay de 2000 a 2300 en aire espirado) La concentracin la podemos establecer en: 3. mg/dl (mg de alcohol / 100 ml de sangre) 4. porcentaje de alcohol en sangre. (( 80 mg/dl = 0.08 % ))

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CARACTERSTICAS / FARMACOCINTICA DEL ALCOHOL

Es una molcula muy pequea de naturaleza Apolar. Muy soluble en agua y en menor medida en lpidos (30 veces menos soluble en lquidos que en agua). No se ioniza en ninguno de los fluidos corporales. Por lo tanto, si unimos todo esto, tenemos un producto que atraviesa cualquier barrera del organismo. Adems se absorbe bien por cualquier va. VA DE ADMINISTRACIN 1. Va Oral generalmente. 2. Recientemente (2004) se est introduciendo la va inhalada-Awol (Alcohol Without Liquid) - Dispositivo que se acopla a la boca (similar a los usado por asmticos). - El alcohol pasa de los pulmones directamente al cerebro. - Se usa en Reino Unido y EEUU.

ABSORCIN DEL ALCOHOL 1. Cuando se toma por va oral: el 80% se absorbe en el intestino delgado y el 20% en el estmago. 2. Los factores que favorezcan el vaciado gstrico permiten acelerar la absorcin. Ausencia de alimentos: estmago vaco (ausencia de grasas). Incrementar la cantidad y rapidez de la ingestin. Bebindolo con bebidas gaseosas o carbonatadas (cubalibre, cava, vino rosado, etc). Concentracin (en torno al 40% se absorben ms rpidamente). Temperatura de la bebida: con bebidas fras se da ms rpidamente. Frmacos que aceleran el vaciado gstrico (si lo demoran, perjudican la absorcin).

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Por qu no es eficaz la absorcin en el Estmago? 5. En el estmago est presente una de las encimas que degradan el alcohol, alcohol deshidrogenasa, que constituye el metabolismo de primer paso. En el caso del alcohol, en lugar de ser en el hgado, el metabolismo de primer paso se da mayoritariamente en el estmago. 6. Esta encima es mucho ms baja en las mujeres (al igual tamao e ingesta de alcohol que en el hombre se logran niveles de alcohol en sangre mayores). Como las mujeres tienen menos encimas metabolizadotas, pasa ms cantidad de alcohol a la sangre.

DISTRIBUCIN DEL ALCOHOL Una vez que el alcohol llega a la sangre se distribuye perfectamente por todo el organismo y lo hace en proporcin al nivel de agua que posee el organismo. Se distribuye proporcionalmente a la cantidad de agua que tiene cada tejido (en el tejido adiposo se retiene muy poco). Esta es una de las razones propuestas para explicar por qu logra mayor concentracin en sangre en mujeres, al concentrarse menos en los tejidos, se concentra ms en la sangre. En el hombre se reparte mucho ms por el cuerpo. En un mismo sexo los niveles que se logran en sangre aumentan con la edad (ya que aumenta la proporcin de tejido graso y disminuye la de agua) ELIMINACIN Se elimina sin metabolizar entre un 2-10% a travs de: o Respiracin o Sudor o Orina/heces o Lgrimas El 90% se elimina metabolizado, principalmente en el hgado aunque puede tener lugar en otras zonas como por ejemplo el estmago, intestino delgado y en el cerebro.

METABOLISMO HEPTICO DEL ALCOHOL: tres vas de metabolizacin del alcohol.

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1. La VA PRINCIPAL es la que implica a la enzima alcohol deshidrogenasa (ADH): La metabolizacin se produce en el citosol del hepatocito. La encima principal no pertenece a los microsomas del retculos sino que est en el citosol. La enzima transforma el Ethanol en Acetaldehdo. Esta va manifiesta una tasa de metabolizacin constante, lo que limita mucho la degradacin del alcohol, y adems es un proceso que se satura (es un mecanismo saturable). Una persona que no consume asiduamente alcohol va a metabolizarlo dependiendo de la cantidad ingerida de alcohol. 2. Una
VA SECUNDARIA

(MEOS: sistema microsomal) que implica a enzimas

microsomales: hace lo mismo, transforma el etanol en acetaldehdo, pero en el interior del retculo endoplasmtico del hepatocito, provocando la liberacin de radicales libres. Entra en juego cuando el sistema principal es insuficiente. Se caracteriza porque su ritmo de trabajo si depende de la cantidad de alcohol que haya en sangre. Trabaja ms rpido si hay mucho alcohol. Este sistema es inducible, cuanto ms alcohol ingiera el sujeto, mayos cantidad de enzimas se van desarrollando. Es uno de los mecanismos responsables de el proceso de tolerancia. Este sistema degrada oros muchos productos, siendo responsable de la mayora de los procesos de degradacin de otros medicamentos al ser ingeridos con alcohol. Adems, genera radicales libres que fomentan la produccin de agentes oxidantes (perxido de hidrgeno, superxido) que suelen ser letales para la membrana celular. Cuanta ms experiencia con el alcohol mayor nivel de dao se va acumulando. 3. Y una TERCERA VA que implica a la enzima catalasa que participa muy escasamente en el caso de los seres humanos aunque parece que hay cierto grado de actividad en el cerebro. En esta va, la transformacin del etanol en acetaldehdo se lleva a cabo en el orgnulo peroxisomas. Para trabajar requiere la presencia de perxido de hidrgeno. Funciona como un sistema de limpieza de la clula.

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ACETALDEHDO: El acetaldehdo, una vez obtenido por cualquiera de las tres vas anteriores, se transforma en acetato gracias a la Aldehdo Deshidrogenasa (ALDH) y posteriormente es metabolizado en otros tejidos (incluido el hgado) en AcetilCoenzima-A. Es un metabolito muy reactivo, considerado responsable de muchas de las acciones txicas del consumo de Etanol. Este producto no atraviesa la barrera hematoenceflica y se acumula. Sin embargo hay Acetaldehdo en el cerebro, lo que lleva a pensar que el alcohol se metaboliza dentro del SNC. La expresin de las enzimas que metabolizan al alcohol, presentan gran variabilidad individual; Los orientales presentan una mayor actividad de ADH, poseen subtipos ms activos, lo que genera una produccin acelerada de acetaldehdo. La ALDH2 trabaja mucho menos en los orientales; lo que provoca una acumulacin de acetaldehdo en sangre. Esta concentracin acta como disuasorio de la ingesta.

2. EFECTOS

COMPORTAMENTALES

DEL

ALCOHOL.

MECANISMO DE ACCIN.
El alcohol es una sustancia depresora del SNC, y lo hace potenciando la inhibicin y perjudicando la excitacin. En funcin de cmo se afecte uno u otro de esos sistemas, en presencia del alcohol, puede predominar un efecto u otro. La accin inhibitoria y excitatoria no es siempre la misma. En las distintas etapas puede predominar uno u otro, pudiendo ser mayor o menor. Las diferencias en ese equilibro explica que los efectos del alcohol puedan pasar por distintas etapas, as en algunas etapas el efecto puede ser excitatorio o inhibitorio.

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El conjunto de esos efectos es lo que se conoce como sndrome de intoxicacin etlica, que puede ser leve o severa. Existe gran variabilidad interindividual, en la que influye la experiencia previa (tolerancia).

EFECTOS EN FUNCIN DEL NIVEL DE ALCOHOLEMIA: 1. DOSIS BAJAS: 0,5 1G/L DE SANGRE Sensacin de Bienestar, Euforia. Liberacin de la ansiedad (efecto ansioltico) Incremento sociabilidad y locuacidad. Ligera incoordinacin motora e incremento del tiempo de reaccin.

2. DOSIS MEDIAS: 1 2G/L Deshinibicin, verborrea, sedacin, disartria, ataxia, agresividad. Disminucin del rendimiento intelectual (es mayor el efecto cuanto ms compleja es la tarea) Aumento del tiempo de reaccin de manera significativa.

3. DOSIS ALTAS: 2 3 G/L Habla Farfullante Alteraciones graves coordinacin motora Prdida de equilibrio Visin doble Ataxia significativa Deterioro grave de la memoria (Grayout: recuerdos de partes de los que pas y Blackout: el sujeto no recuerda absolutamente nada) Nauseas y Vmitos

4. DOSIS MUY ALTAS: 3 5 G/L Sedacin Elevada Hipotermia Bradicardia Hipotensin

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Al principio el sujeto entra en una fase de estupor, que progresa a una anestesia general, al coma y finalmente a la muerte. La muerte sobreviene por parada cardio respiratoria a causa de: Broncoaspiracin de contenidos gstricos Depresin respiratoria Enfriamiento Coma hipoglucmico, acidtico, etc.

5. DOSIS LETAL: 5 G/L.

EFECTOS PERIFRICOS DEL ALCOHOL:

Vasodilatacin de los vasos de la piel, que produce: Enrojecimiento de cara, cuello y nariz. Aumento de la temperatura de la piel (creencia de que el alcohol sube la temperatura de la piel; de ah viene la creencia de que es eficaz para combatir el fro) Aumenta la produccin de la orina

INTOXICACIN ETLICA: RESACA

Es debida a un efecto txico del Acetaldehdo: Diuresis Irritacin de la mucosa gstrica Vasodilatacin craneal Irritacin muscular o Sed o Nauseas y diarreas o Dolor de cabeza o Fatiga y el dolor muscular Tratamiento o Paracetamol, anticidos y vitamina B6 Es ms frecuente en bebedores espordicos.

Sntomas caractersticos de la resaca:

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MECANISMO DE ACCIN DEL ALCOHOL El mecanismo de accin del alcohol no se conoce, esta muy escasamente definido, sabemos muy poco. Esa pobreza obedece a que el alcohol es una sustancia muy peculiar y muy compleja. Las primeras teoras defendan que lo que el alcohol hacia era disolverse en la membrana, aumentando la fluidez de la membrana y modificando el funcionamiento de la clula de manera inespecfica. Actualmente se sabe que el alcohol acta especficamente modificando la actividad de receptores y canales inicos de dos sistemas especficos del cerebro: GABA A: potenciando el sistema aumenta la funcin inhibidor. NMDA: al que bloquea, potenciando los efectos excitantes. OTROS.

Efectos sobre el alcohol sobre el receptor GABA A: Los receptores de GABA A son ionotrpicos formados por 5 subunidades. Entre las unidades se crean unos poros selectivos al in Cloro. Cuando se une GABA a esa molcula, entra cloro, y consecuentemente se hiperpolariza la membrana y se produce inhibicin neuronal. El alcohol acta potenciando la actividad de GABA. Cuando se acopla al receptor GABA A en un sitio de fijacin desconocido, se favorece la accin del GABA, actuando como un modulador positivo. Es un modulador alostrico, y es que no tiene un lugar especfico de acople en la molcula. Este efecto modulador positivo lo tienen otras sustancias como barbitricos, benzodiacepinas, barbitricos, pero el alcohol no se acopla a los mismos lugares de estas sustancias. El hecho de que estas sustancias tengan los mismos efectos que el alcohol justifica que todas ellas potencien la accin de GABA (de ah el cuidado que hay que tener cuando se esta medicado y se quiere beber alcohol). Ese efecto facilitador o de potenciacin sobre el receptor GABA A no es generalizado en el cerebro, no se produce en todas las regiones del cerebro donde existe GABA A, ni si quiera en todos lo receptores para GABA A que

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pueda tener una neurona. El alcohol afectar alguno de los receptores, pero no a todos. Las diferencias se atribuyen a las subunidades especficas que componen el receptor GABA A. El receptor se compone por 5 protenas, dichas protenas pueden ser distintas: o Combinaciones de subunidades distintas (entre 6 tipos , 3 tipos , 3 tipos , , , , y 3 tipos ). Normalmente para formar un receptor se combinan tres de estas protenas, lo que significa que algunas estn duplicadas. Solo se conocen 20 combinaciones de protenas en la formacin del receptor de entre las miles de posibles combinaciones. El hecho de que algunos receptores puedan ser o no afectados por el alcohol se explica por la variabilidad de tipos de protenas combinadas. o El alcohol actuara en aquellos receptores GABA A que expresen una tipologa determinada. El alcohol requiere de la presencia sobretodo de delta. Delta, alfa 6, alfa 4, alfa 1, gamma 1: Solo en receptores GABA A donde se encuentren estos tipos es donde actuara el alcohol. El alcohol tambin puede afectar al receptor GABA B y como consecuencia incrementa los niveles de GABA en la hendidura. Este receptor es metabotrpico y se localiza a nivel presinptico. Es bloqueado por el alcohol, y como consecuencia no se limita la liberacin de GABA, funcin que le corresponde a ese receptor. o Este mecanismo es el responsable de los efectos: Ansioltico Sedante Coma Ataxia Deterioro Cognitivo (Amnesia)

Efectos sobre el receptor NMDA (receptor selectivo: entran in calcio e in sodio) Es un receptor ionotrpico complejo controlado por glutamato: Esta bloqueado por el in magnesio normalmente y para que el glutamato pueda abrir el receptor se necesita que la glicina este acoplada a la molcula.

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Apertura del canal activada por glutamato produciendo entrada de calcio y como consecuencia despolarizacin. El alcohol disminuye la cantidad de calcio que entra a la clula por mecanismo desconocido y se reduce la despolarizacin que normalmente ejerce ese receptor. Existen gran variabilidad regional y local en la accin del alcohol sobre el receptor, ya que, El alcohol puede afectar al receptor cuando se combinan las subunidades: NR1 con NR2A NR1 con NR2B

Acciones sobre receptores KAINATO Tambin el alcoho perjudica la accin de KAINATO disminuyendo la cantidad de calcio que entra en la clula. Tanto el sistema de NMDA y Kainato son responsables del deterioro cognitivo (memoria; blackouts) que se producen bajo los efectos del alcohol, y especialmente la amnesia. OTROS MECANISMOS DEL ALCOHOL Aumenta la actividad de la SEROTONINA: incrementando la liberacin en varias estructuras cerebrales (NAcc) facilitando la accin de la serotonina sobre el receptor 5-HT.
NORADRENALINA,

Promueve la liberacin de la receptores presinpticos. Favorece la liberacin de dopamina.

se cree que por accin sobre

DOPAMINA

a travs de un mecanismo indirecto, se

produce por accin en otros sistemas los cuales van a afectar al final a la

El alcohol tambin afecta a canales inicos controlados por voltaje: Concretamente se afectan los canales para el alcohol.
CALCIO,

los cuales son inhibidos por el

alcohol. Esa inhibicin participa tambin en el efecto sedante-hipntico que tiene el

SISTEMAS NEUROMODULADORES afectados por el alcohol:

Potencia el sistema Opioide endgeno:

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Estimulando la liberacin de Opioides endgenos: Encefalinas y Endorfinas. Adems se facilita la accin de esos Opioides sobre sus propios receptores.

Potencia la accin del sistema Endocannabinoide, promoviendo la liberacin en varias estructuras, como por ejemplo en el rea Tegmental Ventral y en el Cerebelo.

Favorece la actividad de la Adenosina: Incrementa su actividad facilitando la accin de la adenosina sobre los receptores y afectando a los trasportadores. Este sistema tambin se implica en la sedacin y en la ataxia que se da bajo efectos del alcohol.

Tambin favorece la actividad de CRF en grandes dosis: Se promueve la liberacin de ese factor, sobre todo en el Hipotlamo. Provocando la activacin del eje Hipotalmico-Hipofisiario-Gnadas Adrenales.

Bloquea la actividad ansioltica de Neuropptido Y.

Efectos del alcohol SOBRE SISTEMAS INTRACELULARES: Afeccin de dos PROTENAKINASAS: PKC y PKA, inhibiendo o activando su funcin segn el caso, Afeccin de AMPc, potenciando su funcin.

3. ALCOHOLISMO O DEPENDENCIA ALCOHOLICA: BASES NEUROBOLGICAS.

DEPENDENCIA ALCOHLICA
Es

un sndrome caracterizado por el desarrollo de: Tolerancia alcohol. Sndrome de Retirada (Dependencia fsica) Craving (dependencia psiquica)

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Las dos ltimas son las responsables de la prdida de control sobre la ingesta. La capacidad adictiva se asocia con su efecto recompensante, el cual se debe a la capacidad del alcohol activar el sistema de recompensa y como consecuencia, la liberacin de dopamina en el Ncleo Acummbens. El alcohol no acta directamente sobre las neuronas dopaminrginas del ATV sino de manera INDIRECTA, es decir, sobre otros sistemas que a su vez inciden en las neuronas dopaminrgicas: Los efectos del alcohol se realizan sobre sistemas neuronales que a su vez activan neuronas
GABARGICAS

(normalmente

inhiben

las

neuronas

DOPAMINRGICAS). Cuando hay alcohol, se incrementan los niveles de

endorfinas del cerebro, este incremento de Opiaceos endgenos se realiza en el ATV donde, como consecuencia, se inhiben a las neuronas gabargicas, inhibicin que va a provocar que no se inhiba la liberacin de dopamina. Alcohol Liberacin Opioide GABA Dopamina. Estas neuronas encefalinrgicas / opiceas tambin se activan a travs de receptores 5-HT3, es decir, la va de recompensa tambin se puede activar a travs de conexiones con vas serotoninrgicas. Es por ello que la serotonina contribuye a efectos recompensantes del alcohol. Las neuronas gabargicas pueden ser inhibidas tambin por el sistema endocannabinoide. La ingesta de alcohol aumenta los nivele de endocannabinoides en el ATV. Al inhibir GABA, se produce una activacin del sistema de recompensa. Las neuronas gabargicas son normalmente activadas por el glutamato, puesto que el alcohol inhibe al glutamato, esa activacin no se produce. Si bloqueo a glutamato, la inhibicin que se da gracias a GABA no se da. El freno natural que se produce gracias a la actividad de GABA sobre la dopamina, lo bloqueamos a travs del consumo del alcohol.

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TOLERANCIA
Afecta a la mayora de los efectos del alcohol. Es una Tolerancia compleja que obedece a:

MECANISMOS FARMACOCINTICOS
La tolerancia farmacocintica se debe a la induccin del sistema microsomal. Se incrementa el numero de enzimas y el alcohol se degrada ms rpidamente. Conduce a menores niveles plasmticos de alcohol con una misma dosis.

MECANISMOS FARMACODINMICOS
Se produce por adaptaciones que ocurren en el cerebro inducidas por la exposicin crnica de alcohol, que pretenden contrarrestar la inhibicin mantenida que se produce con ese consumo crnico. Los mecanismos por los que se produce son similares a los que explican el sndrome de abstinencia. Si con la misma dosis consigo niveles en sangre ms bajos estamos hablando de tolerancia farmacocintica. Hablamos de farmacodinmica cuando, una vez que el alcohol ya esta en la sangre, se produce un menor efecto. Si tomo una misma cantidad todos los das, obtengo

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menor cantidad de alcohol en sangre (farmacocintica). Tras un consumo repetido, con un mismo nivel de alcohol en sangre obtengo menores efectos (tolerancia farmacodinmica). Es debida principalmente a adaptaciones neuronales inducidas por la exposicin crnica de alcohol.

SNDROME DE ABSTINENCIA
Aparece a las pocas horas del ltimo consumo y se inicia con: disforia, temblor, nuseas y ansiedad. El sujeto alivia estos sntomas ingiriendo alcohol. Si la ingesta no se produce, se complica el cuadro de sntomas y aparecen sntomas de activacin simptica como: Aumento presin arterial, aumento temperatura corporal, aumenta tasa cardiaca y respiratoria, agitacin motora, sudoracin e insomnio. La expresin mxima se da a las 48-72 horas, con una duracin de 1 semana, como mximo 2. Si el nivel de dependencia es muy alto o las cantidades de alcohol que ingiere es muy elevada, adems de estos sntomas aparecen dos sntomas ms: Convulsiones (entre las 7 y las 48 horas) y Delirios delirium tremens (4872 horas): cuando aparece delirios se manifiesta como un estado de confusin del estado de la conciencia y se acompaa con alteraciones de tipo visual y tctil; con agitacin psicomotora y agresividad; hiperactividad del SNA, con taquicardias, hipertensin, sudoracin intensa, fiebre y midriasis. Si ocurre con frecuencia suele dejar importantes secuelas como demencia y alteraciones psicopatolgicas. La duracin del delirio es de entre escasas horas y varios das (se alterna con perodos de lucidez). Adems suele aparecer y desaparecer bruscamente. El sujeto cae en un sueo profundo del que despierta totalmente lcido. Suele ser mortal en una buena proporcin de los sujetos (10-15%). Esta muerte se puede producir por varios motivos, uno de ellos es por un fallo multiorgnico, por un incremento de la temperatura corporal (hiperpirexia) y por un desequilibrio electroltico. Contribuye a la aparicin del delirio y de la muerte la desnutricin del sujeto, las alteraciones en el metabolismo e hipoxemia del SNC (escasa cantidad

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de oxgeno en la sangre que consecuentemente conduce a la hipoxia) y porque en los sujetos alcohlicos entro otros sntomas se da una escasa actividad del hgado, principal rgano desintoxicante del organismo que si deja de funcionar la sangre no se limpia.

MECANISMOS ABSTINENCIA

NEUROBIOLGICOS

DEL

SNDROME

DE

Suele producir los sntomas contrarios a los que existen durante la ingesta de alcohol lo que lleva a pensar que los efectos obedecen a que el cerebro lleva a cabo mecanismos adaptativos que contrarresten la hipoactividad, produciendo hiperexcitabilidad o hiperactividad. Para contrarrestar la inhibicin mantenida por el alcohol se produce la hiperactividad. Hasta que esta hiperactividad no se readapte, el sujeto no vuelve a la normalidad. DISMINUCIN DE LA ACTIVIDAD GABARGICA QUE SE MANIFIESTA EN: o Disminucin en el nmero y sensibilidad o eficacia con que trabajan los receptores GABA A. o Es la responsable del insomnio y la ansiedad. o Los sntomas pueden atenuarse con sustancias que incrementan la actividad de
GABA A

(benzodiacepinas entre otras) NMDA, que obedece a 2 mecanismos

INCREMENTO distintos:

DE LA ACTIVIDAD DE LOS RECEPTOR

o Incremento de los niveles de calcio que entran en la clula con la activacin del receptor. Este incremento de calcio es txico (muerte neuronal), es mucho ms peligroso pasar de ingesta y abstinencia de manera intermitente ya que puede producir un mayor dao neuronal. Es el responsable de la aparicin de convulsiones, desarrollo de demencia y ciertas manifestaciones de delirios. o La hiperactividad de NMDA tambin puede ser secundaria a la prdida de magnesio que es habitual en alcohlicos: su ausencia facilitara la activacin del receptor. El exceso de actividad correlaciona con el dficit de magnesio.

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DISMINUCIN ATV):

Los suplementos de magnesio en alcohlicos disminuyen la incidencia de convulsiones durante el sndrome de abstinencia. NCLEO ACCUMBENS (desde

DE LOS NIVELES DE DOPAMINA LIBERADA EN EL

o Disminucin responsable de la sensacin de disforia. o Parece ser debido a: Durante el consumo crnico hay una prdida de los receptores CB1 en el ATV. Disminucin de la actividad opioide con el consecuente incremento de la actividad HIPERACTIVIDAD SIMPTICA: se produce por 2 Mecanismos: o Hiperactividad de Locus Ceruleus: se liberan mayores niveles del Noradrenalina por prdida de autoinibicin (disminucin de receptores alfa2 presinpticos) o Activacin del eje HT-HF-Adrenales (eje del estrs). Se pone en marcha por un incremento del factor hipotalmico CRF. Es decir, primero se activa en el hipotlamo CRF y despus como consecuencia se activa la hipfisis. INCREMENTO EN EL NMERO DE CANALES DE CALCIO CONTROLADOS POR VOLTAJE: Relacionado con la aparicin de convulsiones. De hecho, este incremento empieza a disminuir a las 16 horas y a partir de ah empieza a disminuir el riesgo de sufrir convulsiones. OTROS CAMBIOS OBSERVADOS: o PKA, PKC, AMPc, transportadores de adenosina o Se repercusin a nivel funcional no ha sido esclarecida

FACTORES DE RIESGO
Las razones por las que algunas personas terminan siendo alcohlicos se desconocen. An as, lo favorecen: Determinados factores personales y ambientales: Sentimientos de inseguridad, inferioridad Situacin de estrs social.

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Depresin bipolar, esquizofrenia Estudios epidemiolgicos (40-60% manifiestan alcoholismo cuando sus familiares a lo han padecido) La presencia de determinados genes aumentan la vulnerabilidad: 1. Genes relacionados con DA,, GABA, 5-HT, NPY, OPIOIDE 2. ADH2 y ADH3 (aumenta la velocidad de oxidacin. stas disminuyen la frecuencia de acoholismo) 3. ALDH2 (disminuyen la probabilidad de ser alcohlico ya que disminuye la velocidad de degradacin, haciendo que el producto se incremente en sangre dando lugar a efectos aversivos haciendo que resulte aversivo para el sujeto) 4. Alelo CYP2E1D mayor actividad enzimtica (aumenta incidencia de alcoholismo)

Factores Genticos tambin decisivos:

4. OTROS EFCTOS NOCIVOS DEL CONSUMO CRNICO DE ALCOHOL.

Otros Efectos Nocivos 1. ALTERACIONES HEPTICAS HGADO GRASO O ESTEATOSIS: aparece a las pocas semanas de consumir regularmente y es la complicacin de menor gravedad. Se acumulan grasas en el hgado por alteracin de procesos metablicos, y es una de las causas por las que el hgado comienza a aumentar de tamao (se da una inhibicin de la oxidacin de cidos grasos, las grasas no se destruyen y se acumulan, y adems aumenta la produccin de grasas triglicridos). Esta alteracin aparece y desaparece de manera rpida. Si aparece, lo ms aconsejable es que abandone el consumo ya que sino puede progresar a otras complicaciones. HEPATITIS ALCOHLICA: inflamacin del hgado producida por el alcohol, con presencia de tejido necrtico. Partes del hgado comienzan a destruirse.

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Esta hepatitis puede ser asintomtica, de ah que la gravedad sea variable. Cuando no hay sntomas, el problema puede avisar cuando ya est demasiado desarrollado y es difcil de atajar. Los primero sntomas, cuando aparecen, pueden pasar por efectos propios del alcohol: anorexia, astenia, prdida de peso y fiebre. CIRROSIS: es la gravedad mxima de la patologa heptica. Degeneracin heptica: totalidad de tejido necrtico, muy abundante. Patologa ms grave: alteraciones en el metabolismo del hgado (metabolismo de la glucosa, frmacos-alcohol, bilirrubina) y alteraciones en la absorcin de nutrientes y vitaminas. Los mecanismos fisiopatolgicos que terminan destruyendo el hgado son: 1. Creacin de Radicales Libres (molculas que mayor dao celular provocan) 2. Los daos tambin se producen por el Acetaldehdo: es un producto muy reactivo y txico, que se combina muy fcilmente con cualquier molcula y lo hace especialmente con las protenas y fosfolpidos de la membrana celular, a la que acaba daando. 3. El alcohol es txico directamente en las clulas. 2. ALTERACIONES DEL FUNCIONAMIENTO DEL TUBO DIGESTIVO Hiposalivacin: lo que produce enlentecimiento y deterioro de la digestin. No solo porque la saliva ya es digestiva, sino tambin porque la saliva, cuado llega al estmago, activa otros sistemas. Afeccin mucosa gstrica: lo que produce inflamacin, erosin, lceras y hemorragias. Deterioro de la absorcin intestinal: Atrofia de Vellosidades que dificultan la absorcin de nutrientes, vitaminas, y adems facilita el incremento de la permeabilidad de las toxinas bacterianas. Adems de producidas por un efecto directo del alcohol por la produccin de acetaldehdo (en la flora del intestino hay tambin Acetaldehdo) Alteraciones del trnsito intestinal: a nivel del colon el transito se acelera, lo que provoca diarrea, o estreimiento en la fase de abstinencia.

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3. PANCREATITIS La gran mayora de la pancreatitis crnica se debe al alcohol (85%) Suele ser asintomtica, aunque a veces haya dolor.

4. SINDROME DE WERNICKE-KORSAKOFF (SWK) La encefalopaa de Wernike y la psicosis de Korsacof constituyen el inicio y el fin de un mismo trastorno. Encefalopata de Wernicke: Alteracin en la motilidad ocular, ataxia en la marcha, confusin, estupor, etc. Hemorragias en paredes del 3 y 4 ventrculo y acueducto de Silvio. La causa se debe a la deficiencia de vitamina B1 (tiamina), por la mala absorcin, dieta deficiente, hgado patolgoca, etc. si no se corrige termina en Korsakoff. Demencia Korsakoff: Amnesia antergrada y confabulacin (crean historias para justificar) Lesiones graves en cuerpos mamilares y tlamo media son las razones de los sntomas. 5. CNCER Se produce en aquellos rganos expuestos al alcohol, de forma que el cncer se desarrolla en rganos del sistema digestivo: lengua, boca, esfago, colon, recto, hgado, pncreas. La mujer, al ser ms vulnerable a los efectos txicos del alcohol, parece que se relaciona con cncer de mama. El acetaldehdo es cancergenos, por lo que se cree que ste es el agente principal del cncer. 6. REPRODUCCIN. .HOMBRE: genera impotencia, degeneracin de tubos seminferos y clulas germinales (disminucin de la calidad y cantidad de

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espermatozoides). espermatozoide.

Tambin

se

altera

la

movilidad

de

los

Disminucin de la actividad sexual, falta de motivacin e impotencia. El alcohol disminuye los niveles de testosterona que a su vez se debe a que la secrecin de LHRH y LH cae. Al contrario, aumenta la prolactina, la cual tiene efectos negativos sobre el comportamiento sexual. El efecto degenerador se atribuye a la propia toxicidad del alcohol y a los metabolitos que se generan como consecuencia del consumo, sin embargo, la alteracin en la motivacin sexual se debe a los cambios hormonales que sufre el alcohlico. MUJER: Disfunciones menstruales como amenorrea, dismorrea (alteracin del ritmo menstrual, ciclos anaovulatorios; no hay vulos funcionales), malestar premenstrual, menopausia precoz. Disminucin de la motivacin sexual. Alteraciones hormonales similares a las observadas en el hombre. Sndrome alcohlico Fetal: alteraciones en el desarrollo del feto. 1. Anomalas Craneofaciales. 2. Crecimiento deficitario (pre y postnatal) 3. Malformaciones de rganos: ojo, corazon 4. Alteraciones en el SNC que cursan con: retraso, hiperactividad, alteraciones conductuales a. Debido a que el alcohol interrumpe el normal proceso de migracin celular durante el desarrollo ontogentico de la corteza cerebral. b. Periodo de mayor vulnerabilidad: primeros dos meses, con mucha frecuencia, antes de que la mujer sepa que est 7. OTRAS ALTERACIONES: Enfermedades cardacas: cardiomiopata alcohlica y arritmias. Hipertensin arterial: mecanismo desconocido. Ictus cerebrales: hemorragia subaracnoidea es el doble de frecuente. embarazada, produciendo un efecto casi irrecuperable.

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Patologas esqueltico-musculares: la osteoporosis es la ms frecuentes, debilidad muscular, problemas de articulaciones, etc. Alteraciones endocrinas: eje gonadal, hipotiroidismo, aumento de los glucocorticoides (tanto que se puede producir el sndrome de cushing que se denomina pseudo cushing)

Alteraciones en el sistema inmune: disminuye la capacidad de crear cuerpos de defensa. Alteraciones metablicas y nutricionales: se alteran los macronutrientes, equilibrio hidromineral, etc

5. TRATAMIENTO ALCOHOLISMO.

PSICOFARMACOLGICO

DEL

Es un trastorno difcil de tratar desde el punto de vista adictivo ya que hay numerosos sistemas neuroqumicos implicados, por lo que se requiere el uso de mltiples agentes farmacolgicos. Estos frmacos, al ser mltiples, aparecen muchos efectos secundarios. PARA SUPERAR EL SNDROME DE RETIRADA LOS TRATAMIENTOS SON: 1. 2. BENZODIACEPINAS: con el fin de tratar las convulsiones se hace uso normalmente de diazepam, clordiacepxido, etc. NEUROLPTICOS: se usan dos tipos, unos de ellos para tratar nauseas, insomnio y vmitos y es el triapide. Otros se usan para tratar alucinaciones y agitacin, normalmente el haloperidol. 3. 4. CLONIDINA: para tratar sntomas simpticos. BUSPIRONA: como ansioltico.

PARA EVITAR EL CRAVING: 1. ANTAGONISTAS OPICEOS: a. Naloxona: tratamiento entre 4 y 6 meses. b. Nalmefeno: antagonista selectivo receptor delta con menor hepatotoxicidad y similar eficacia. Se elimina con

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bastante menos proporcin por el higado, factor importante en este tipo de pacientes. 2. ACAMPROSATO: a. Posee mltiples acciones farmacolgicas i. Es un agonista GABA A y antagonista de GABA B ii. Tiene efectos antiglutamatrgicos, antiserotoninrgicos y antiopiceos. b. Se dessconoce a cual de estos efectos obedece su acci

FRMACOS AVERSIVOS: DISULFIRAN (inhibe acetaldehdo deshidrogenasa de manera que si el sujeto ingiere alcohol aumenta cantidades de acetaldehdo en sangre, lo cual es txico y provoca aversin) y CIAMIDA CLCICA. Primera categora de frmacos utilizados Efectos del acetaldehdo en grande cantidades: Sensacin calor y enrojecimiento facial. Cefalea pulstil, nauseas y vmitos, disnea. Hipotensin, taquicardia, ansiedad. La inhibicin de la enzima puede ser irreversible (disulfirn; efecto en 6 das, ya que la enzima que se inutiliza, se inutiliza para siempre, entonces el cuerpo tiene que trabajar para crear ms enzimas, de ah que el periodo de efecto sea tan prolongado) o reversible (ciamida, efecto en un da)

OTROS FRMACOS UTILIZADOS: 1. VITAMINAS: B1, B2, para prevenir trastornos neurolgicos. 2. MINERALES: magnesio, previene la aparicin de convulsiones durante la abstinencia. 3. NIMODIPINO: bloqueante de canales de calcio que se usa para tratar los temblores y convulsiones en la abstinencia. 4. CLORMETIAZOL: es un derivado de la vitamina B cuyo mecanismo de accin se desconoce. Tiene efectos sobre el gaba

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pero no se sabe si los efectos beneficiosos se deben al gaba. Es sedante, hipntico y anticonvulsionante.