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Tema 30.- Ciclo del cido ctrico. Reacciones, rendimiento energtico y regulacin. Reacciones anaplerticas. Ciclo del cido glioxlico.
Mathews & van Holde.- cap. 14, pgs. 533 y siguientes y 545 y sgtes.. CICLO DEL ACIDO CITRICO Es una ruta metablica cclica, de ocho reacciones enzimticas, en la que se oxidan fragmentos de 2C (acetilo) hasta CO2 y H2O con un alto rendimiento energtico; por esta razn, a esta ruta se le denomina turbina metablica. Se produce totalmente en el interior mitocondrial. En 1937, Sir Hans Krebs en su lab. de Oxford enunci la existencia de este ciclo metablico que lleva su nombre. Reacciones: 1.- El oxalacetato se condensa con el acetil-CoA para formar citrato. 2a y 2b.- El citrato se isomeriza a isocitrato en dos fases (+H2O, -H2O). 3.- El isocitrato se descarboxila y se oxida hasta a-cetoglutarato. 4.- El -cetogutarato se descarboxila y se oxida a succinil-CoA. 5.- El succinil-CoA genera un enlace -P de alta energa (GTP). (fosforilacin a nivel de sustrato) 6.- El succinato se oxida a fumarato (trans). 7.- La adicin de H2O produce malato. 8.- El malato se oxida a oxalacetato Enzimas Citrato sintasa Aconitasa *** (Inh.. F-acetato) Isocitratodeshidrogenasa -cetoglutarato deshidrogenasa Succinil-CoA sintasa Succinato deshidrogenasa-FADH2 Fumarasa Malato deshidrogenasa
F A
Estequiometra:
BALANCE ENERGTICO: La energa de las oxidaciones del ciclo se conserva con eficiencia en coenzimas reducidas y 1 GTP. Cada vuelta del ciclo, segn la ecuacin estequiomtrica: 1 NADH en la mitocondia produce 3 ATP x 3 en el ciclo = 9 ATP 1 FADH2 en la " " 2 ATP x 1 en el ciclo = 2 ATP 1 GTP es anlogo a 1 ATP x 1 en el ciclo = 1 ATP
12 ATP
1
Bioqumica-07
Balance energtico de la oxidacin de una molcula de glucosa a CO2 y H2O. (Degradacin en condiciones aerobias)
glicolisis + descarboxilacin oxidativa del piruvato + ciclo de Krebs:
glucosa + 10 NAD+ + 2FAD + 2ADP + 4Pi + 2GDP ----> 6CO2 + 10 NADH + 2FADH2 + 2ATP + 2GTP
GLICOLISIS - Glucosa ---> 2 piruvato DESCAR. OX. PIR - 2 piruvato ---> 2 acetil-CoA+2CO2 CICLO de KREBS - 2 acetil-CoA ---> 4 CO2 - 1 NADH en la mitocondia produce 3 ATP - 1 FADH2 en la " " 2 ATP En resumen, produccin mxima de ATP:. 4 ATP + 2 ATP 2 GTP 2 NADH 2 NADH 6 NADH 30 ATP 4 ATP 30 ATP + 4 ATP = 38 ATP
2FADH2
glucosa + 6 O2 + 38 ADP + 38 Pi
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Ac. grasos y esteroles. Aminocidos (GLU, GLN, PRO, ARG) y bases pricas Porfirinas y grupos hemo. glucosa y Aminocidos (SER, GLY, CYS, PHE, TYR, TRP) Aminocidos (ASP, ASN)
Bioqumica-07
REACCIONES ANAPLEROTICAS
Los intermediarios del ciclo del cido ctrico deben ser repuestos, cuando alguno de ellos haya sido utilizado para la biosntesis de otros compuestos, y asi el ciclo podr continuar. De ello se encargan las reacciones anaplerticas, que reponen los intermediarios del ciclo del cido ctrico mediante las siguientes reacciones. Debido a que, tanto las reacciones que retiran metabolitos del ciclo, como las anaplerticas se encuentran en equilibrio dinmico, la concentracin de los intermediarios del ciclo permanecer constante y este parmetro no debe afectar a la velocidad del ciclo. Piruvato + CO2 + ATP + H2O PEP + CO2 + GDP Piruvato + CO2 + NAD(P)H <=============> PEP carboxiquinasa <==============> E. mlico
(gluconeognesis)
-oxocido 1 + aminocido 2
ASAT o GOT <=============> oxalacetato + glutamato transaminasas oxoglutarato + alanina piruvato <=============> ALAT o GPT
Isocitrato liasa
Malato sintasa
glucosa