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TEGRETOL TEGRETOL CR Divitabs


carbamazepina F O R M AS F AR M AC U T I C AS E AP R E S E N T A E S TEGRETOL: Comprimidos convencionais de 200 mg Embalagens com 20 ou 60 comprimidos. Comprimidos convencionais de 400 mg Embalagem com 20 comprimidos. Suspenso oral a 2% - Embalagem com 1 frasco de 100 mL + 1 seringa dosadora. TEGRETOL CR Divitabs: Comprimidos divisveis de liberao controlada de 200 mg e 400 mg Embalagens com 20 ou 60 comprimidos. Via oral USO ADULTO E PEDITRICO COMPOSIO TEGRETOL Comprimidos: cada comprimido contm 200 mg ou 400 mg de carbamazepina. Excipientes: celulose microcristalina, carboximetilcelulose sdica, dixido de silcio e estearato de magnsio. TEGRETOL Suspenso oral a 2%: cada 1 mL contm 20 mg de carbamazepina. Excipientes: estearato de macrogol, celulose microcristalina, sorbitol, metilparabeno, propilparabeno, sacarina sdica, hidroxietilcelulose, cido srbico, propilenoglicol, aromatizante caramelo e gua purificada. A suspenso contm sorbitol, que lentamente convertido glicose, podendo portanto ser administrado a diabticos. TEGRETOL CR Divitabs: cada comprimido contm 200 mg ou 400 mg de carbamazepina. Excipientes: dixido de silcio, croscarmelose sdica, hipromelose, celulose microcristalina, copolmero do cido metacrlico, polissorbato 80, dixido de titnio, estearato de magnsio, etilcelulose, lcool cetlico, lauril sulfato de sdio, xido de ferro vermelho, xido de ferro amarelo e talco. INFORMAES AO PACIENTE C O M O E S T E M E D I C AM E N T O F U N C I O N A ? TEGRETOL pertence ao grupo de medicamentos antiepilpticos (medicamentos para crises convulsivas). Epilepsia um distrbio caracterizado por duas ou mais crises convulsivas (ataques epilpticos). Estas crises ocorrem quando mensagens que partem do crebro para os msculos no so propriamente transmitidas pelo sistema nervoso do organismo. TEGRETOL auxilia no controle destas transmisses de mensagens, regula as funes do sistema nervoso e tambm controla as outras doenas mencionadas no prximo item. P O R Q U E E S T E M E D I C AM E N T O F O I I N D I C AD O ? TEGRETOL usado no tratamento de determinados tipos de crises convulsivas (epilepsias). tambm usado no tratamento de algumas doenas neurolgicas (como por exemplo, uma condio dolorosa da face chamada neuralgia do trigmeo), to bem quanto em determinadas condies psiquitricas (tais como as conhecidas como episdios de mania de distrbios do humor bipolar e um certo tipo de depresso). No deve ser usado em dores comuns.

TEGRETOL e TEGRETOL CR Divitabs - Modelo de bula Dezembro/2007 BPL 14.12.07 + adequao de cuidados de conservao aprovado em 11.04.08 para Tegretol CR

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Q U AN D O N O D E V O U S AR E S T E M E D I C AM E N T O ? CONTRA-INDICAES No tome TEGRETOL: Se voc alrgico (hipersensvel) carbamazepina ou a qualquer outro componente de TEGRETOL listado no incio desta bula. Se voc tem alguma doena grave do corao. Se voc j teve alguma doena sria do sangue no passado. Se voc tem um distrbio na produo de porfirina, um pigmento importante para o funcionamento do fgado e formao do sangue (tambm chamada de porfiria heptica). Se voc estiver tambm tomando medicamentos pertencentes a um grupo especial de antidepressivos denominados inibidores da monoamino-oxidase (IMAOs). Se algum destes itens for o seu caso, informe o seu mdico antes de comear a tomar o TEGRETOL. Se voc no tem certeza se alrgico ou no, certifique-se com o seu mdico. ADVERTNCIAS Tenha cuidado especial com TEGRETOL: Se voc tem distrbios do sangue (incluindo aqueles causados por outros medicamentos). Se voc j teve alguma vez alergia (sensibilidade) incomum (erupes cutneas ou qualquer outro sinal de alergia) oxcarbazepina ou qualquer outro medicamento. importante notar que se voc alrgico carbamazepina, as chances de voc ter reao alrgica com a oxcarbazepina (Trileptal) so aproximadamente de 1 em 4 (25%). Se voc tem ou j teve doena do corao, fgado ou rim no passado. Se voc tem presso aumentada no olho (glaucoma). Se voc foi diagnosticado pelo seu mdico como portador de distrbio mental chamado psicose que pode ser acompanhada de confuso ou agitao. Se voc estiver tomando hormnio contraceptivo (medicamento que evita gravidez). TEGRETOL pode tornar o contraceptivo ineficaz. Portanto, voc deve usar um mtodo diferente ou adicional de contracepo no hormonal, enquanto estiver tomando TEGRETOL, para ajudar a prevenir-se contra uma gravidez indesejada. Informe o seu mdico, se ocorrer sangramento vaginal irregular. Se voc tiver dvidas, pergunte ao seu mdico. Informe o mdico imediatamente nos seguintes casos: Se ocorrerem algumas reaes alrgicas tais como febre com inchao do ndulo linftico, erupo cutnea ou com bolhas na pele, procure um mdico imediatamente ou v para o pronto socorro mais prximo (veja Quais os males que este medicamento pode causar?). Se ocorrerem reaes de pele graves, tais como erupo cutnea, pele vermelha, bolhas nos lbios, olhos ou boca, descamao da pele acompanhada por febre, informe imediatamente o seu mdico ou v para o pronto socorro mais prximo (veja Quais os males que este medicamento pode causar). Estas reaes podem ser mais freqentes em pacientes originrios de alguns pases asiticos (por ex. Taiwan, Malsia e Filipinas) e em pacientes com descendncia chinesa. Se voc sofrer um aumento na freqncia de convulses, informe imediatamente o seu mdico. Se voc notar sintomas sugestivos de hepatite, tal como ictercia (amarelamento da pele e olhos), informe o seu mdico, imediatamente. No interrompa o tratamento com TEGRETOL, sem antes verificar com o seu mdico. Para prevenir pioras repentinas de suas crises convulsivas, no descontinue sua medicao abruptamente.

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Administrao de TEGRETOL com alimento ou bebida: No tome bebidas alcolicas quando estiver em tratamento com TEGRETOL. No beba suco de toranja (grapefruit) e nem coma esta fruta, uma vez que ela pode aumentar o efeito de TEGRETOL. Outros sucos, como os de laranja e ma, no tm este efeito. Crianas e pacientes idosos: podem usar de modo seguro TEGRETOL e devem receber informaes especficas do mdico, como por exemplo cuidados na dosagem. Estes pacientes devem ficar sob observao rigorosa do mdico, principalmente no incio do tratamento (veja Como devo usar este medicamento? e Quais os males que este medicamento pode causar?). Gravidez e amamentao: este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica. Informe seu mdico se voc estiver grvida ou est planejando engravidar. O controle das crises epilpticas durante a gravidez importante. Porm, existe um possvel risco para o seu beb, se voc toma a medicao antiepilptica (medicamento para crises convulsivas) durante a gravidez. O seu mdico ir avaliar o risco potencial de voc tomar o TEGRETOL durante a gravidez. No pare o tratamento com TEGRETOL sem antes conversar com o seu mdico. Informe o seu mdico se voc estiver amamentando. A substncia ativa de TEGRETOL passa para o leite materno. O mdico ir avaliar o seu caso e decidir se voc deve ou no tomar o TEGRETOL. Se o mdico decidir que sim, ele ir acompanhar os possveis efeitos adversos no seu(sua) filho(a). No entanto, se voc notar o aparecimento de efeitos adversos nele(a), como por exemplo, muita sonolncia, interrompa a amamentao e informe o mdico. PRECAUES Efeitos sobre a habilidade de dirigir veculos e/ou operar mquinas: TEGRETOL pode fazer voc sentir sonolncia ou vertigem ou pode causar a sensao de viso borrada, especialmente no incio do tratamento ou quando em ajuste de dose. Portanto, voc deve ter cuidado ao dirigir veculos ou operar mquinas ou ao fazer outras atividades que requeiram muita ateno. Informaes importantes sobre alguns componentes de TEGRETOL suspenso oral: Cada mL de suspenso oral contm 175 mg de sorbitol. Quando administrado conforme as recomendaes de dosagem, a dose mxima diria contm 17,5 g de sorbitol. O sorbitol pode causar distrbio estomacal e diarria. Pacientes com problemas hereditrios raros de intolerncia frutose no devem tomar este medicamento. TEGRETOL suspenso oral contm parahidroxibenzoatos que podem causar reaes alrgicas (possivelmente retardadas). INTERAES MEDICAMENTOSAS Informe ao seu mdico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do incio ou durante o tratamento. Voc pode precisar de uma alterao na dose ou, em alguns casos, interromper um dos medicamentos. Irregularidade no perodo de menstruao pode ocorrer em mulheres que estejam tomando hormnios contraceptivos (anticoncepcionais) e TEGRETOL. O contraceptivo hormonal pode se tornar menos efetivo e voc deve considerar o uso de um outro mtodo para evitar a gravidez. Voc no deve ingerir lcool durante o perodo de tratamento com TEGRETOL (veja Administrao de TEGRETOL com alimento ou bebida). No h contra-indicao relativa a faixas etrias. Informe ao mdico ou cirurgio-dentista o aparecimento de reaes indesejveis.
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Informe ao seu mdico ou cirurgio-dentista se voc est fazendo uso de algum outro medicamento. No use medicamento sem o conhecimento do seu mdico. Pode ser perigoso para a sua sade. C O M O D E V O U S AR E S T E M E D I C AM E N T O ? ASPECTO FSICO Comprimidos convencionais: comprimidos brancos, redondos e planos. Comprimidos divisveis de liberao controlada: comprimidos ovais levemente biconvexos, com colorao bege alaranjado. Suspenso oral: suspenso viscosa, branca. CARACTERSTICAS ORGANOLPTICAS Comprimidos convencionais e divisveis de liberao controlada: odor e sabor caractersticos. Suspenso oral: odor e sabor de caramelo. DOSAGEM O tratamento da epilepsia geralmente comea com 100 a 200 mg, 1 a 2 vezes ao dia, em adultos. A dose , ento, aumentada gradualmente, para 800 a 1.200 mg ao dia (em alguns pacientes, 1.600 mg ou at 2.000 mg ao dia, pode ser necessria), dividida em 2 ou 3 tomadas. O tratamento em crianas geralmente iniciado com 100 a 200 mg ao dia (baseado em 10 a 20 mg/kg de peso corpreo por dia) e manter em 400 a 600 mg ao dia. Adolescentes podem receber entre 600 a 1.000 mg por dia. Para a neuralgia trigeminal a dose inicial de 200 a 400 mg ao dia aumentada gradualmente at que no haja mais dor (geralmente 200 mg, 3 a 4 vezes ao dia). Para pacientes idosos, uma dose inicial mais baixa (100 mg, 2 vezes ao dia) recomendada. Para mania aguda e manuteno do tratamento dos distrbios afetivos bipolares, a dose em geral de 400 a 600 mg ao dia (faixa de dosagem: cerca de 400 a 1.600 mg ao dia). Seu mdico ir indicar exatamente as doses de TEGRETOL que voc precisa tomar. COMO USAR Siga a orientao de seu mdico, respeitando sempre os horrios, as doses e a durao do tratamento. Nunca exceda a dose recomendada. Todas essas recomendaes o ajudaro a obter melhores resultados no tratamento e reduzir a chance de efeitos adversos srios. No tome doses extras de TEGRETOL por sua conta, nem com mais freqncia e nem por mais tempo que o recomendado pelo seu mdico. Se voc estiver tomando TEGRETOL, no pare de tom-lo repentinamente sem antes consultar seu mdico. Ele ir dizer se voc pode e quando deve parar de tomar este medicamento (veja Advertncias). Quando e como tomar: TEGRETOL sempre (exceto no primeiro dia, possivelmente) administrado em doses dirias divididas, ou seja, 2 a 4 vezes ao dia, dependendo da sua condio mdica. A dose prescrita pelo seu mdico pode ser diferente da dose descrita nesta bula. Se este for o caso, siga as orientaes do seu mdico. Tome TEGRETOL durante ou aps as refeies. Engula os comprimidos com um pouco de lquido; se necessrio, os comprimidos podem ser quebrados ao meio, na linha marcada no comprimido, e engolidos sem mastigar. A suspenso deve ser agitada antes do uso. Caso voc se esquea de tomar TEGRETOL: se voc se esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que se lembrar. No entanto, caso esteja muito perto da hora de tomar a prxima dose,

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no tome a dose esquecida; apenas, continue o esquema de dose habitual. No tome o dobro da dose para sobrepor a dose esquecida. O que mais voc deve saber enquanto estiver tomando TEGRETOL? muito importante que o seu mdico acompanhe o seu progresso atravs de consultas regulares. Ele pode solicit-lo testes peridicos de sangue, especialmente quando voc estiver iniciando o tratamento com TEGRETOL. Antes de passar por qualquer tipo de cirurgia, incluindo a de tratamento dentrio ou de emergncia, informe ao mdico ou dentista que far a cirurgia, que voc est tomando TEGRETOL. A retirada do produto deve ser gradual e de acordo com a orientao mdica. Depois de aberto, manter o medicamento fechado e em lugar seguro. No interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu mdico. Siga corretamente o modo de usar. No desaparecendo os sintomas, procure orientao mdica. No use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Q U AI S O S M AL E S Q U E E S T E M E D I C AM E N T O P O D E C AU S AR ? TEGRETOL pode causar alguns efeitos indesejveis em algumas pessoas. Eles so geralmente moderados e ocorrem principalmente no incio do tratamento e, comumente, desaparecem aps alguns dias de tratamento. Alguns efeitos podem ser srios Informe o seu mdico imediatamente, se algum dos seguintes efeitos adversos ocorrer. Estes efeitos podem ser sinais precoces de reaes graves ao seu sangue, fgado, rins ou outros rgos e pode ser necessrio tratamento mdico com urgncia. Se voc tiver febre, garganta inflamada, erupo cutnea, lcera na boca, glndulas inchadas ou maior fragilidade s infeces (sinais de baixa imunidade, ou seja, falta de clulas brancas no sangue). Se voc sentir cansao, dor de cabea, respirao curta ao se exercitar, tontura; aparncia plida, infeces freqentes com febre, resfriado, garganta inflamada ou lcera na boca; se tiver sangramentos ou leses mais facilmente do que o normal, e sangramento nasal (falta de todas as clulas sanguneas). Se surgirem manchas vermelhas na sua pele, principalmente na face, que podem vir acompanhadas de fadiga, febre, nusea, perda de apetite (sinais de lpus eritematoso sistmico). Se sua pele ou olhos ficarem amarelados (sinais de hepatite). Se sua urina estiver escurecida (sinais de porfiria ou hepatite). Se tiver diminuio grave da freqncia de urina causada por distrbio no rim, ou sangue na urina. Se voc sentir dor grave no abdmen superior, nusea, perda de apetite (sinais de pancreatite). Se voc tiver erupo cutnea, vermelhido da pele, bolhas nos lbios, olhos ou boca, descamao da pele, acompanhada de febre, resfriado, dor de cabea, tosse, dor no corpo (sinais de reaes srias da pele). Se voc tiver inchaos na face, olhos ou lngua, dificuldade de engolir ou respirar, urticrias e coceiras generalizadas, erupo cutnea, febre, clicas abdominais, desconforto ou aperto no peito, dificuldade de respirar, inconscincia (sinais de angioedema e reaes alrgicas graves). Se voc tiver letargia, confuso, contrao muscular ou agravamento das convulses (sintomas que podem estar ligados a baixos nveis de sdio no sangue).
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Se voc tiver febre, nusea, vmito, dor de cabea, torcicolo no pescoo e extrema sensibilidade luz (sinais de meningite). Se voc tiver rigidez muscular, febre alta, conscincia alterada, presso sangunea alta, salivao excessiva (sinais de sndrome neurolptica maligna). Se voc tiver batimentos cardacos irregulares, dor no peito. Se voc estiver inconsciente ou desmaiar.

Outras reaes adversas Se algum dos seguintes efeitos adversos ocorrer, procure o seu mdico o mais rpido possvel, pois voc pode precisar de assistncia mdica. Mais comuns: perda da coordenao motora, reaes alrgicas da pele. Menos comuns: inchao no tornozelo, nos ps ou na perna (edema), mudanas de comportamento, confuso, fraqueza, aumento da freqncia de convulses (ataques epilpticos), viso borrada, viso dupla, coceira nos olhos com vermelhido e inchao (conjuntivite), sensao de presso/dor nos olhos (sinais de aumento da presso nos olhos), tremor, movimentos corporais incontrolveis, espasmos musculares, movimentos incontrolados dos olhos. Raros: coceira, glndulas inchadas, agitao e hostilidade (especialmente idosos), desmaio, dificuldade em falar ou fala desarticulada, depresso com cansao, nervosismo ou outras alteraes de humor ou mentais, alucinaes, zumbidos ou outros sons inexplicveis nos ouvidos, audio diminuda, respirao com dificuldade, dor no peito, batimentos cardacos acelerados ou anormalmente mais lentos, dormncia, formigamento nas mos ou nos ps, aumento da freqncia de urina, reduo repentina na quantidade da urina, alteraes no paladar, secreo anormal de leite das mamas, aumento do peito em homens, inchao ou vermelhido das veias que ficam extremamente sensveis quando tocadas (tromboflebite), aumento da sensibilidade da pele luz, amolecimento ou diminuio ou enfraquecimento dos ossos levando a um maior risco de leso no osso (falta de vitamina D, osteoporose). Geralmente, as seguintes reaes adversas no precisam de atendimento mdico. No entanto, se elas persistirem por mais de alguns dias ou causarem muito incmodo, procure o seu mdico. Mais comuns: vmito, nusea, tontura, sonolncia, instabilidade, ganho de peso. Menos comuns: dor de cabea, boca seca. Raros: constipao, diarria, dor abdominal, dor nas juntas ou msculos, aumento do suor, perda do apetite, perda de cabelo, plos excessivos no corpo e na face, distrbios sexuais, infertilidade masculina, lngua inflamada e muito vermelha, feridas na boca, alteraes na pigmentao da pele, acne. Informe ao mdico o aparecimento de reaes indesejveis. Se voc notar alguma outra reao adversa no descrita nesta bula, informe ao seu mdico. O Q U E F AZ E R S E AL G U M U S AR U M A G R AN D E Q U AN T I D AD E D E S T E M E D I C AM E N T O D E UMA S VEZ? Voc deve imediatamente procurar um pronto-socorro, para que as providncias emergenciais sejam tomadas. Se voc sentir dificuldade em respirar, batimentos cardacos acelerados e irregulares, perda da conscincia, desmaio, tremedeira, mal-estar e/ou nusea, a dose pode estar muito alta. Pare de tomar o medicamento e informe o seu mdico imediatamente. O N D E E C O M O D E V O G U AR D AR E S T E M E D I C AM E N T O ? Voc deve considerar as seguintes orientaes para guardar TEGRETOL:

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Os comprimidos convencionais devem ser conservados em temperatura ambiente (entre 15C e 30C) e protegidos da umidade. Os comprimidos divisveis de liberao controlada devem ser conservados em temperatura ambiente (entre 15C e 30C). A suspenso oral deve ser conservada em temperatura ambiente (entre 15C e 30C) e protegida da luz. O prazo de validade est impresso no cartucho. No utilize o produto aps a data de validade. TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANAS. INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS Farmacodinmica Classe teraputica: antiepilptico, neurotrpico e agente psicotrpico. Derivado dibenzazepnico. Como agente antiepilptico, o espectro de atividade de TEGRETOL inclui: crises parciais (simples e complexas) com ou sem generalizao secundria; crises tnico-clnicas generalizadas, bem como combinaes destes tipos de crises. O mecanismo de ao da carbamazepina, a substncia ativa de TEGRETOL, s foi parcialmente elucidado. A carbamazepina estabiliza a membrana do nervo hiperexcitado, inibe a descarga neuronal repetitiva e reduz a propagao sinptica dos impulsos excitatrios. Considera-se que a preveno de estmulos repetitivos dos potenciais de ao sdio-dependentes na despolarizao dos neurnios via bloqueio do canal de sdio voltagem-dependente pode ser o principal mecanismo de ao. Enquanto a reduo da liberao de glutamato e a estabilizao das membranas neuronais podem ser consideradas responsveis principalmente pelos efeitos antiepilpticos, o efeito depressivo no turnover (quantidade metabolizada) de dopamina e noradrenalina poderiam ser responsveis pelas propriedades antimanacas da carbamazepina. Farmacocintica Absoro A carbamazepina administrada na forma de comprimidos absorvida quase completamente, porm, de maneira relativamente lenta. Os comprimidos convencionais apresentam um pico plasmtico mdio da substncia inalterada em 12 horas aps uma dose oral nica. Com a suspenso oral, as concentraes mdias dos picos plasmticos so alcanadas em 2 horas. Em relao quantidade de substncia ativa absorvida, no h diferenas clinicamente relevantes entre as formas farmacuticas orais. Aps uma dose nica por via oral de 400 mg de carbamazepina comprimidos, o pico mdio de concentrao do frmaco inalterado no plasma de aproximadamente 4,5 mcg/mL. Ao se administrar os comprimidos de TEGRETOL CR DIVITABS, unitria e repetidamente, estes apresentam picos de concentrao da substncia ativa 25% mais baixo no plasma do que os comprimidos convencionais, sendo que estes picos so atingidos em 24 horas. Os comprimidos CR DIVITABS promovem reduo do ndice de flutuao estatisticamente significativa, mas no uma reduo significativa na Cmn no steady-state (estado de equilbrio). A flutuao das concentraes plasmticas com um regime posolgico de duas administraes dirias baixa. A biodisponibilidade para os comprimidos CR DIVITABS cerca de 15% mais baixa do que a de outras formas farmacuticas orais. As concentraes plasmticas de steady-state (estado de equilbrio) da carbamazepina so atingidas em cerca de uma a duas semanas, dependendo da auto-induo individual pela carbamazepina e pela heteroinduo por outros frmacos indutores enzimticos, bem como do pr-tratamento, da posologia e da durao do tratamento.
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As concentraes plasmticas de steady-state (estado de equilbrio) da carbamazepina, consideradas como intervalo teraputico, variam consideravelmente de indivduo para indivduo. Para a maioria dos pacientes, relatou-se um intervalo entre 4 e 12 g/mL correspondente a 17 a 50 mol/L. As concentraes de carbamazepina-10,11-epxido (metablito farmacologicamente ativo), foram cerca de 30% dos nveis de carbamazepina. A ingesto de alimentos no tem influncia significativa na taxa e na extenso da absoro, em relao forma farmacutica de TEGRETOL. Distribuio Assumindo a absoro completa de carbamazepina, o volume aparente de distribuio varia entre 0,8 e 1,9 L/kg. A carbamazepina atravessa a barreira placentria. A carbamazepina est ligada s protenas sricas em 70 a 80%. A concentrao de substncia inalterada no lquido cerebroespinhal e na saliva, reflete a parte da ligao no-protica no plasma (20-30%). As concentraes encontradas no leite materno, foram equivalentes a 25 a 60% dos nveis plasmticos correspondentes. Biotransformao A carbamazepina metabolizada no fgado, onde a biotransformao via epxido a mais importante, tendo o derivado 10,11-trans-diol e seu glicuronido como os principais metablitos. O citocromo P4503A4 foi identificado como a principal isoforma responsvel pela formao de carbamazepina-10,11-epxido a partir da carbamazepina. O epxido hidroxilase microssomal humano foi identificado como a enzima responsvel pela formao do derivado 10,11-trans-diol a partir da carbamazepina-10,11-epxido. 9-hidroxi-metil-10-carbamoil acridan um metablito secundrio relacionado a esta via. Aps uma dose oral nica de carbamazepina, cerca de 30% aparece na urina como produto final da via epxido. Outras vias de biotransformao importantes para a carbamazepina levam a vrios compostos monoidroxilados, bem como ao N-glicuronido da carbamazepina produzido pelo UGT2B7. Eliminao A meia-vida mdia de eliminao da carbamazepina inalterada de aproximadamente 36 horas aps uma dose oral nica, sendo que aps a administrao oral repetida, a mdia de 16 a 24 horas (sistema de auto-induo da monoxigenase heptica), dependendo da durao do tratamento. Em pacientes que recebem tratamento concomitante com outros frmacos indutores de enzimas hepticas (por ex.: fenitona, fenobarbital), a meia-vida mdia encontrada de 9 a 10 horas. A meia-vida mdia de eliminao do metablito 10,11-epxido no plasma cerca de 6 horas, aps dose nica oral do prprio epxido. Aps a administrao de uma dose oral nica de 400 mg de carbamazepina, 72% excretada na urina e 28%, nas fezes. Na urina, cerca de 2% da dose recuperada como substncia inalterada e cerca de 1% como metablito 10,11-epxido, farmacologicamente ativo. Caractersticas individuais Crianas: Em funo de maior eliminao da carbamazepina, as crianas podem requerer doses mais altas deste frmaco (em mg/kg) do que os adultos. Idosos: No h indicao de alterao da farmacocintica da carbamazepina em pacientes idosos, quando comparados com adultos jovens. Pacientes com disfuno heptica ou renal: No h dados disponveis sobre a farmacocintica da carbamazepina em pacientes com distrbio de funo heptica ou renal. Dados de segurana pr-clnicos Em ratos tratados com carbamazepina por 2 anos, observou-se um aumento na incidncia de tumores de fgado. O significado destes achados relativos ao uso de carbamazepina em humanos desconhecido at o presente. Os resultados dos estudos de mutagenicidade em bactrias e mamferos foram negativos. Resultados de Eficcia
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Em estudos clnicos de TEGRETOL administrado como monoterapia em pacientes com epilepsia em particular, crianas e adolescentes - tem sido relatada a ao psicotrpica, incluindo um efeito positivo sobre os sintomas de ansiedade e depresso, to bem quanto uma diminuio na irritabilidade e agressividade. Quanto performance psicomotora e cognitiva, efeitos negativos ou equivocados foram relatados em alguns estudos, dependendo tambm da dose administrada. Em outros estudos, foram observados efeitos benficos sobre a ateno, performance cognitiva / memria. Como agente neurotrpico, TEGRETOL clinicamente eficaz nas crises paroxsticas de dor em neuralgia idioptica e neuralgia trigeminal secundria; adicionalmente, utilizado no alvio de dor neurognica em condies variadas, incluindo tabes dorsal, parestesia ps-traumtica e neuralgia ps-herptica. Na sndrome de abstinncia alcolica, aumenta o limiar de convulso e melhora os sintomas de abstinncia (por ex., hiperexcitabilidade, tremor, andar prejudicado). Na diabetes inspido central, TEGRETOL reduz o volume urinrio e alivia os sintomas da sede. Como agente psicotrpico, comprovou eficcia clnica em distrbios afetivos, ou seja, no tratamento da mania aguda to bem quanto no tratamento de manuteno do distrbio afetivo bipolar (manaco-depressivo), tanto administrado em monoterapia quanto em combinao com neurolpticos, antidepressivos ou ltio, em distrbio esquizo-afetivo excitado e mania excitada em combinao com outros neurolpticos e em episdios cclicos rpidos. INDICAES Epilepsia - Crises parciais complexas ou simples (com ou sem perda da conscincia) com ou sem generalizao secundria. - Crises tnico-clnicas generalizadas. Formas mistas dessas crises. TEGRETOL adequado para monoterapia e terapia combinada. TEGRETOL geralmente no eficaz em crises de ausncia e em crises mioclnicas (veja "Advertncias"). Mania aguda e tratamento de manuteno em distrbios afetivos bipolares para prevenir ou atenuar recorrncias. Sndrome de abstinncia alcolica. Neuralgia idioptica do trigmeo e neuralgia trigeminal em decorrncia de esclerose mltipla (tpica ou atpica). Neuralgia glossofarngea idioptica. Neuropatia diabtica dolorosa. Diabetes inspida central. Poliria e polidipsia de origem neuro-hormonal. CONTRA-INDICAES Hipersensibilidade conhecida carbamazepina ou a frmacos estruturalmente relacionados (por ex. antidepressivos tricclicos) ou a qualquer outro componente da formulao. Pacientes com bloqueio trio-ventricular. Pacientes com histrico de depresso da medula ssea. Pacientes com histrico de porfirias hepticas (por ex. porfiria intermitente aguda, porfiria variegada, porfiria cutnea tardia). O uso de TEGRETOL no recomendado em associao com inibidores da monoaminoxidase (IMAO) (veja Interaes medicamentosas). MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAO DEPOIS DE ABERTO Os comprimidos e suspenso oral (deve ser agitada antes do uso) pode ser tomada durante, aps ou entre as refeies. Os comprimidos devem ser tomados com um pouco de lquido. Os comprimidos de TEGRETOL CR DIVITABS (comprimidos inteiros ou, se assim prescrito, meio comprimido) devem ser engolidos sem mastigar com um pouco de lquido. A suspenso oral (uma medida = 5 mL = 100 mg; meia medida = 2,5 mL = 50 mg) , particularmente, adequada

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aos pacientes com dificuldade na deglutio de comprimidos ou que necessitam de ajustes cuidadosos de dose. importante tomar o medicamento regularmente. Se o paciente se esquecer de tomar uma dose, dever tom-la logo que possvel e ento, voltar ao esquema habitual. Se j for hora de tomar a prxima dose, deve tom-la normalmente sem dobrar o nmero de comprimidos ou medidas de suspenso. A retirada do produto deve ser gradual e de acordo com a orientao mdica. Depois de aberto, manter o medicamento fechado e em lugar seguro. POSOLOGIA Como resultado da liberao lenta e controlada de substncia ativa dos comprimidos de TEGRETOL CR DIVITABS, estes so destinados prescrio na posologia de 2 vezes ao dia. Uma vez que determinadas doses de TEGRETOL suspenso oral produziro nveis de pico mais elevados que a mesma dose em comprimidos, recomendvel iniciar o tratamento com doses baixas e aument-las lentamente para evitar reaes adversas. Para os pacientes que estejam passando de TEGRETOL comprimidos para suspenso oral: deve-se administrar a mesma quantidade em mg/dia, em doses menores e mais freqentes (por ex., suspenso oral, 3 vezes ao dia, ao invs de comprimidos, 2 vezes ao dia). Em pacientes que estejam passando de TEGRETOL comprimidos convencionais para comprimidos divisveis de liberao controlada (TEGRETOL CR DIVITABS): a experincia clnica mostra que, em alguns casos, a posologia na forma de comprimidos CR DIVITABS pode necessitar de um aumento. Em conseqncia das interaes medicamentosas e farmacocinticas diferentes das drogas antiepilpticas, a posologia de TEGRETOL deve ser ajustada com cuidado em pacientes idosos. Epilepsia Quando possvel, TEGRETOL deve ser prescrito em monoterapia. O tratamento deve ser iniciado com uma posologia diria baixa, e aumentada gradualmente at que se obtenha um efeito timo. A determinao dos nveis plasmticos pode ajudar no estabelecimento da posologia tima (veja Advertncias). Quando TEGRETOL for adicionado a terapias antiepilpticas j existentes, a adio deve ser gradual, enquanto se mantm ou, se necessrio, se adapta a posologia do(s) outro(s) antiepilptico(s) (veja "Interaes medicamentosas"). Adultos Inicialmente, 100 a 200 mg, 1 a 2 vezes ao dia; a dose deve ser gradualmente aumentada at (geralmente at 400 mg, 2 a 3 vezes ao dia) que se obtenha uma resposta tima. Em alguns pacientes, a dose de 1.600 ou mesmo 2.000 mg/dia pode ser apropriada. Crianas Para crianas de 4 anos ou menos, recomendada a dose inicial de 20 a 60 mg/dia, aumentada de 20 a 60 mg a cada dois dias. Para crianas acima de 4 anos, a terapia pode comear com 100 mg/dia, aumentada de 100 mg em intervalos semanais. Dose de manuteno: 10 a 20 mg/kg de peso corporal ao dia, em doses divididas: - At 1 ano de idade 100 a 200 mg por dia (= 1-2 medidas de suspenso oral) - 1 a 5 anos de idade 200 a 400 mg por dia (= 2 x 1-2 medidas de suspenso oral) - 6 a 10 anos de idade 400 a 600 mg por dia (= 2-3 x 2 medidas de suspenso oral) - 11 a 15 anos de idade 600 a 1.000 mg por dia (= 3-3 x 2-3 medidas de suspenso oral) Mania aguda e tratamento de manuteno em distrbios afetivos bipolares O intervalo de dose de 400 a 1.600 mg/dia, sendo que a posologia usual de 400 a 600 mg/dia, em 2 a 3 doses divididas. Em mania aguda, a posologia deve ser aumentada mais

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rapidamente, enquanto que para a terapia de manuteno em distrbios bipolares, so recomendados pequenos aumentos de dose, a fim de garantir tolerabilidade tima. Sndrome de abstinncia alcolica A dosagem mdia de 200 mg, 3 vezes ao dia. Em casos graves, esta dosagem pode ser elevada durante os primeiros dias (por ex. 400 mg, 3 vezes ao dia). No incio do tratamento de manifestaes de abstinncia grave, TEGRETOL deve ser administrado em combinao com frmacos sedativo-hipnticos (por ex., clometiazol, clordiazepxido). Aps o alvio da fase aguda, TEGRETOL pode ser continuado em monoterapia. Neuralgia do trigmeo A posologia inicial de 200 a 400 mg/dia, deve ser elevada lentamente at a obteno do alvio da dor (normalmente 200 mg, 3 a 4 vezes ao dia). A dosagem deve, ento, ser reduzida gradualmente para o menor nvel de manuteno possvel. Em pacientes idosos, recomendada a dose inicial de 100 mg, 2 vezes ao dia. Neuropatia diabtica dolorosa A dosagem mdia de 200 mg, 2 a 4 vezes ao dia. Diabetes inspida central A dosagem mdia para adultos de 200 mg, 2 a 3 vezes ao dia. Em crianas, a dosagem deve ser reduzida proporcionalmente idade e ao peso corporal.

ADVERTNCIAS TEGRETOL dever ser administrado somente sob superviso mdica. TEGRETOL deve ser prescrito somente aps avaliao criteriosa do risco-benefcio e sob monitorizao rigorosa dos pacientes com histrico de distrbio cardaco, heptico ou renal, reaes adversas hematolgicas a outros frmacos ou perodos interrompidos de terapia com TEGRETOL. Efeitos hematolgicos Agranulocitose e anemia aplstica foram associadas ao uso de TEGRETOL. Entretanto, em funo da incidncia muito baixa destas doenas, estimativas de risco significativas para TEGRETOL so difceis de se obter. O risco total em populaes no tratadas em geral foi estimado em 4,7 pessoas por milho por ano para agranulocitose e 2,0 pessoas por milho por ano para anemia aplstica. A diminuio transitria ou persistente de leuccitos ou plaquetas ocorre, de ocasional a freqentemente em associao com o uso de TEGRETOL. Contudo, na maioria dos casos estes efeitos mostram-se transitrios e so indcios improvveis de um princpio de anemia aplstica ou agranulocitose. Todavia, periodicamente, dever ser obtido o valor basal da contagem de clulas sanguneas no pr-tratamento, incluindo plaquetas e possivelmente reticulcitos e tambm ferro srico. Se durante o tratamento forem observadas redues ou baixas definitivas na contagem de plaquetas ou de leuccitos, o quadro clnico do paciente e a contagem completa das clulas sanguneas devem ser rigorosamente monitorizados. TEGRETOL dever ser descontinuado se ocorrer alguma evidncia significativa de depresso medular. Os pacientes devem estar cientes dos sinais e sintomas txicos precoces de um problema hematolgico potencial, assim como dos sintomas de reaes dermatolgicas ou hepticas. Se ocorrerem reaes tais como febre, dor de garganta, erupo, lceras na boca, equimose, prpura petequial ou hemorrgica, o paciente deve consultar seu mdico imediatamente. Efeitos dermatolgicos graves Foram reportadas reaes dermatolgicas graves muito raramente com TEGRETOL, incluindo necrlise epidrmica txica (NET: tambm conhecido como sndrome de Lyell) e sndrome de
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Stevens-Johnson (SSJ). Pacientes com reaes dermatolgicas graves podem precisar de hospitalizao, uma vez que estas condies podem ameaar a vida e serem fatais. A maioria dos casos de SSJ/NET aparece nos primeiros meses de tratamento com TEGRETOL. Se surgirem sinais e sintomas sugestivos de reaes graves cutneas (por ex., SSJ, sndrome de Lyell/NET), TEGRETOL dever ser retirado imediatamente e uma terapia alternativa deve ser considerada. Estudos retrospectivos em pacientes descendentes de chineses Han encontraram uma forte correlao entre reaes dermatolgicas SSJ/NET associadas com carbamazepina e a presena nestes pacientes do Antgeno Leucocitrio Humano alelo (HLA)-B*1502. As maiores taxas de relatos de SSJ (raros mais que muito raros) foram observadas em alguns pases da sia (por ex. Taiwan, Malsia, e Filipinas) nos quais existe uma alta prevalncia do alelo HLAB*1502 na populao. A prevalncia de carreadores desse alelo na populao asitica maior que 15% na Filipinas, Tailndia, Hong Kong e Malsia, aproximadamente 10% em Taiwan, aproximadamente 4% no norte da China, aproximadamente 2 a 4% no sul da sia incluindo indianos e menos que 1% no Japo e Coreia. Em amostras de caucasianos, africanos, pessoas indgenas das Amricas e populao hispnica, a prevalncia do alelo HLA-B*1502 insignificante. Teste para a presena do alelo HLA-B*1502 deve ser considerado em pacientes descendentes geneticamente das populaes de risco, antes de iniciar o tratamento com TEGRETOL (veja Informao ao Profissional de Sade). O uso de TEGRETOL deve ser evitado em pacientes testados que forem positivos para HLA-B*1502 a menos que os benefcios sobreponham claramente os riscos. HLA-B*1502 pode ser um fator de risco para o desenvolvimento da SSJ/NET em pacientes chineses tomando outros medicamentos anti-epilticos associados com SSJ/NET. Portanto, consideraes devem ser feitas para evitar o uso de outros medicamentos associados com SSJ/NET em pacientes HLA-B*1502 positivo, quando terapias alternativas so no entanto igualmente aceitveis.A triagem no geralmente recomendada em pacientes provenientes de populaes nas quais a prevalncia de HLA-B*1502 baixa e para nenhum usurio atual de TEGRETOL, pois o risco de SSJ/NET confinado principalmente aos primeiros poucos meses de terapia, indiferente do status de HLA-B*1502. Os resultados da triagem gentico nunca deve substituir a vigilncia clnica apropriada e monitoramento do paciente. Muitos pacientes asiticos positivos para HLA-B*1502 e tratados com TEGRETOL no desenvolvero SSJ/NET e pacientes negativos para HLA-B*1502 de qualquer etnia podem ainda desenvolver SSJ/NET. O papel de outros fatores possveis no desenvolvimento de, e morbidade a partir de, SSJ/NET, como por exemplo a dose dos medicamentos anti-epilpticos, aderncia, medicao concomitante, co-morbidades e o nvel de monitoramento dermatolgico no foram estudados. Outras reaes dermatolgicas Reaes leves de pele, por ex. exantema maculopapular ou macular isolado, pode tambm ocorrer e so na maioria das vezes transitrias e no perigosas. Elas geralmente desaparecem dentro de poucos dias ou semanas, durante o tratamento contnuo ou aps uma diminuio da dose. Entretanto, uma vez que pode ser difcil diferenciar os sinais iniciais de uma reao dermatolgica mais grave de uma reao alrgica leve transitria, o paciente deve ser mantido sob cuidadosa superviso, considerando a retirada imediata do medicamento devido piora da reao com a continuidade do uso. O alelo HLA-B*1502 no foi considerado para prever o risco de reaes adversas cutneas menos graves com carbamazepina, como por exemplo sndrome de hipersensibilidade ao anticonvulsivante ou rash no-grave (erupo maculopapular). Hipersensibilidade TEGRETOL pode desencadear reaes de hipersensibilidade, incluindo reaes de hipersensibilidade em mltiplos rgos, as quais podem afetar a pele, fgado, rgos hematopoiticos e sistema linftico ou outros rgos, individualmente ou juntos, dentro do contexto da reao sistmica (veja Reaes adversas).
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Pacientes que demonstraram reaes de hipersensibilidade carbamazepina devem ser informados de que aproximadamente 25 a 30% destes pacientes podem sofrer reaes de hipersensibilidade oxcarbazepina (Trileptal). Pode ocorrer hipersensibilidade cruzada entre a carbamazepina e a fenitona. Geralmente, se ocorrerem sinais e sintomas sugestivos de reaes de hipersensibilidade, TEGRETOL deve ser descontinuado imediatamente. Crises convulsivas TEGRETOL deve ser utilizado com cautela em pacientes com crises mistas que incluam crises de ausncia tpica ou atpica. Em todas essas condies, TEGRETOL pode exacerbar as crises. Nestes casos, TEGRETOL deve ser descontinuado. Funo heptica O estado basal e as avaliaes peridicas da funo heptica devem ser monitorados durante o tratamento com TEGRETOL, particularmente em pacientes com histria de doena heptica e em pacientes idosos. O medicamento deve ser descontinuado imediatamente, em caso de agravamento de disfuno heptica ou em doenas hepticas ativas. Funo renal Recomenda-se exame de urina completo, peridico e basal e determinao de valores de BUN (nitrognio urico sanguneo). Efeitos anticolinrgicos TEGRETOL demonstrou leve atividade anticolinrgica. Portanto, pacientes com aumento da presso intra-ocular devem ser rigorosamente observados durante a terapia (veja Reaes adversas). Efeitos psiquitricos Deve-se considerar a possibilidade de ativao de uma psicose latente. Em pacientes idosos, deve-se considerar a possibilidade do aparecimento de confuso e agitao. Efeitos endocrinolgicos Foi relatado sangramento de escape em mulheres que usavam TEGRETOL concomitantemente com contraceptivos hormonais. A ao esperada dos anticoncepcionais pode ser adversamente afetada por TEGRETOL, comprometendo a confiabilidade do mtodo. Portanto, mulheres em idade frtil devem ser aconselhadas a utilizar mtodos contraceptivos alternativos, enquanto estiverem sendo tratadas com TEGRETOL. Devida induo enzimtica, TEGRETOL pode causar falha do efeito teraputico de medicamentos contendo estrgeno e/ou progesterona (por ex. falha de contracepo). Monitoramento de nveis plasmticos Apesar da correlao entre a posologia e os nveis plasmticos de carbamazepina, e entre nveis plasmticos e a eficcia clnica ou tolerabilidade ser muito tnue, a monitorizao dos nveis plasmticos pode ser til nas seguintes situaes: aumento significativo da freqncia de crises/verificao da aderncia do paciente, durante a gravidez, no tratamento de crianas ou adolescentes; na suspeita de distrbio de absoro; na suspeita de toxicidade, quando mais de um medicamento estiver sendo utilizado (veja "Interaes medicamentosas"). Reduo da dose ou retirada A interrupo abrupta do tratamento com TEGRETOL pode provocar crises. Se o tratamento de um paciente epilptico tiver que ser interrompido abruptamente, a substituio por uma nova substncia antiepilptica dever ser feita sob proteo de um medicamento adequado (por ex.: diazepam i.v. ou retal ou fenitona i.v.). Outros TEGRETOL suspenso oral contm para-hidroxibenzoatos que podem causar reaes alrgicas (possivelmente retardadas). Tambm contm sorbitol e, portanto, no deve ser administrado a pacientes com raros problemas hereditrios de intolerncia frutose. Gravidez e lactao

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Em animais (camundongos, ratos e coelhos), a administrao oral de carbamazepina durante a organognese, levou a um aumento da mortalidade do embrio em doses dirias que causaram toxicidade na me (acima de 200 mg/kg de peso corporal por dia, isto , 10 a 20 vezes a posologia humana usual). Em ratos, tambm houve evidncia de abortamento na dose diria de 300 mg/kg de peso corporal. Fetos de ratos prximos ao momento de nascer, mostraram retardamento no crescimento, novamente em doses txicas para a me. No houve evidncia de potencial teratognico nas trs espcies de animais testados, mas em um estudo que utilizou camundongos, a carbamazepina (40 a 240 mg/kg de peso corporal por dia, via oral) causou anomalias (principalmente, a dilatao dos ventrculos cerebrais) em 4,7% dos fetos expostos, quando comparados com 1,3% do grupo-controle. sabido que filhos de mes epilpticas so mais propensos a distrbios de desenvolvimento, inclusive malformaes. Foi relatada a possibilidade da carbamazepina, como todos os principais frmacos antiepilpticos, aumentar este risco, embora faltem evidncias conclusivas a partir de estudos controlados com carbamazepina em monoterapia. Entretanto, relatos de distrbios do desenvolvimento e malformaes, inclusive espinha bfida e tambm outras anomalias congnitas, por ex. anomalias craniofaciais, malformaes cardiovasculares, hipospdia e anomalias envolvendo vrios sistemas do organismo, tm sido associados ao uso de TEGRETOL. Levando estes dados em considerao: Mulheres grvidas com epilepsia devem ser tratadas com cuidado especial. Se durante o tratamento com TEGRETOL, a paciente engravidar ou tiver planos de engravidar, ou se a necessidade de se iniciar o tratamento com TEGRETOL aparecer durante a gravidez, o benefcio potencial do medicamento dever ser cuidadosamente avaliado contra os possveis riscos, particularmente nos trs primeiros meses de gravidez. Em mulheres em idade frtil, TEGRETOL deve, sempre que possvel, ser prescrito em monoterapia, pois a incidncia de anormalidades congnitas em filhos de mulheres tratadas com associaes de frmacos antiepilpticos maior do que naqueles cujas mes receberam frmacos isoladamente em monoterapia. Deve-se administrar doses mnimas eficazes e recomenda-se a monitorizao dos nveis plasmticos. Pacientes devem ser informadas quanto possibilidade de maior risco de malformaes e portanto, a necessidade de acompanhamento pr-natal na gravidez. Durante a gravidez, o tratamento antiepilptico efetivo no deve ser interrompido, uma vez que o agravamento da doena prejudicial para a me e o feto. TEGRETOL enquadra-se na categoria D de risco na gravidez (BPI - FDA). Monitoramento e preveno: A deficincia de cido flico geralmente ocorre durante a gravidez. Os frmacos antiepilpticos agravam esta deficincia que pode contribuir para aumentar a incidncia de anomalias congnitas em filhos de mulheres epilpticas em tratamento. Logo, tem-se recomendado a suplementao de cido flico antes e durante a gravidez. No recm-nascido: Para prevenir distrbios hemorrgicos no feto, tambm se recomenda a administrao de vitamina K1 me durante as ltimas semanas de gravidez, assim como ao recm-nascido. Existem poucos casos relatados de crises convulsivas em recm-nascidos e/ou depresso respiratria associadas ao TEGRETOL administrado em gestantes e outros frmacos anticonvulsivantes de uso concomitante. Foram relatados alguns casos em recm-nascidos de vmito, diarria e/ou desnutrio, associados ao uso de TEGRETOL pela me. Estas reaes podem representar a sndrome de abstinncia do recm-nascido. Lactao: A carbamazepina passa ao leite materno (cerca de 25 a 60% da concentrao plasmtica). O benefcio da amamentao deve ser avaliado contra a remota possibilidade de ocorrerem efeitos adversos no lactente. Mes em terapia com TEGRETOL podem amamentar,

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mas a criana deve ser observada em relao a possveis reaes adversas (por ex., sonolncia excessiva e reao alrgica cutnea). Fertilidade: h relatos muito raros de danos de fertilidade no homem e/ou espermatognese anormal. Efeitos sobre a habilidade de dirigir veculos e/ou operar mquinas A habilidade de reao do paciente pode estar prejudicada por vertigem e sonolncia causadas por TEGRETOL, especialmente no incio do tratamento ou quando em ajuste de dose. Portanto, os pacientes devem ser alertados sobre os cuidados ao dirigir veculos e/ou operar mquinas. INTERAES MEDICAMENTOSAS O citocromo P4503A4 (CYP3A4) a principal enzima catalisadora de formao do metablito ativo carbamazepina-10,11-epxido. A co-administrao de inibidores de CYP3A4 pode resultar em aumento de concentraes plasmticas de carbamazepina, o que pode induzir reaes adversas. A co-administrao de indutores de CYP3A4 pode aumentar a proporo do metabolismo de TEGRETOL, causando diminuio no nvel srico de carbamazepina e do efeito teraputico. Da mesma forma, a descontinuao do indutor de CYP3A4 pode diminuir a proporo do metabolismo de carbamazepina, levando a um aumento do nvel plasmtico deste frmaco. A carbamazepina um potente indutor de CYP3A4 e de outros sistemas enzimticos de fase I e II do fgado, e pode, portanto, reduzir as concentraes plasmticas de co-medicaes, principalmente, as metabolizadas pela CYP3A4 atravs da induo dos seus metabolismos. O epxido hidroxilase microssomal humano foi identificado como a enzima responsvel pela formao do derivado 10,11-trans-diol a partir da carbamazepina-10,11-expxido. A coadministrao do inibidor do epxido hidroxilase microssomal humano pode resultar no aumento das concentraes plasmticas de carmabamazepina-10,11-epxido. Agentes que podem aumentar o nvel plasmtico de carbamazepina Uma vez que o aumento dos nveis plasmticos de carbamazepina pode resultar em reaes adversas (por ex. tontura, sonolncia, ataxia, diplopia), a posologia de TEGRETOL deve ser ajustada adequadamente e/ou os nveis plasmticos monitorizados, quando for administrado concomitantemente com as substncias descritas a seguir. Frmacos analgsicos e anti-inflamatrios: dextropropoxifeno, ibuprofeno. Andrgenos: danazol. Antibiticos: antibiticos macroldeos (por ex.: eritromicina, troleandromicina, josamicina e claritromicina). Antidepressivos: possivelmente desipramina, fluoxetina, fluvoxamina, nefazodona, paroxetina, trazodona, viloxazina. Antiepilpticos: estiripentol, vigabatrina. Antifngicos: azis (por ex. itraconazol, cetoconazol, fluconazol, voriconazol). Anti-histamnicos: loratadina, terfenadina. Antipsicticos: olanzapina. Antituberculosos: isoniazida. Antivirais: inibidores da protease para o tratamento do HIV (por ex. ritonavir). Inibidores anidrase carbnicos: acetazolamida. Frmacos cardiovasculares: diltiazem, verapamil. Frmacos gastrintestinais: possivelmente cimetidina, omeprazol. Relaxantes musculares: oxibutinina, dantroleno. Inibidores agregao plaquetria: ticlopidina.

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Outras interaes: suco de toranja (grapefruit), nicotinamida (em adultos, somente em dose elevada). Agentes que podem aumentar o nvel plasmtico do metablito ativo carbamazepina10,11-epxido Uma vez que o aumento do nvel plasmtico de carbamazepina-10,11-epxido pode resultar em reaes adversas (por exemplo: tontura, sonolncia, ataxia, diplopia), a dose de TEGRETOL deve ser ajustada de acordo e/ou nvel plsmatico monitorado quando usado concomitantemente com as substncias descritas abaixo: loxapina, quetiapina, primidona, progabida, cido valprico, valnoctamida e valpromida. Agentes que podem diminuir o nvel plasmtico de carbamazepina A dose de TEGRETOL pode precisar de ajuste, quando houver administrao concomitante com as seguintes substncias. Antiepilpticos: felbamato, metosuximida, oxcarbazepina, fenobarbitona, fensuximida, fenitona e fosfenitona, primidona e, apesar dos dados serem parcialmente contraditrios, possivelmente tambm por clonazepam. Antineoplsicos: cisplatina ou doxorrubicina. Antituberculosos: rifampicina. Frmacos broncodilatadores ou anti-asmticos: teofilina, aminofilina. Frmacos dermatolgicos: isotretinona. Outras interaes: preparaes herbais contendo erva de So Joo (Hypericum perforatum). Efeito de TEGRETOL nos nveis plasmticos de agentes concomitantes A carbamazepina pode diminuir o nvel plasmtico ou, at mesmo, abolir a atividade de certos frmacos. A posologia dos seguintes frmacos pode sofrer ajustes, conforme a exigncia clnica. Agentes analgsicos e anti-inflamatrios: metadona, paracetamol, fenazona (antipirina), tramadol. Antibiticos: doxiciclina. Anticoagulantes: anticoagulantes orais (por ex. varfarina, femprocumona, dicumarol e acenocumarol). Antidepressivos: bupropiona, citalopram, nefazodona, trazodona, antidepressivos tricclicos (por ex.: imipramina, amitriptilina, nortriptilina, clomipramina). O uso de TEGRETOL no recomendado em combinao com inibidores da monoaminooxidase (IMAOs). Antes da administrao de TEGRETOL, os IMAOs devem ser descontinuados por no mnimo 2 semanas ou, se a condio clnica o permitir, por um perodo maior (veja Contra-indicaes). Antiepilpticos: clobazam, clonazepam, etosuximida, felbamato, lamotrigina, oxcarbazepina, primidona, tiagabina, topiramato, cido valprico, zonisamida. H relatos de aumento e diminuio dos nveis plasmticos da fenitona causados pela carbamazepina, e h raros relatos tambm de aumento dos nveis plasmticos da mefenitona. Antifngicos: itraconazol. Anti-helmnticos: praziquantel. Antineoplsicos: imatinibe. Antipsicticos: clozapina, haloperidol e bromperidol, olanzapina, quetiapina, risperidona, ziprasidona. Antivirais: inibidores da protease para o tratamento do HIV (por ex. indinavir, ritonavir, saquinavir). Ansiolticos: alprazolam, midazolam. Frmacos broncodilatadores e anti-asmticos: teofilina.

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Anticoncepcionais: hormnios contraceptivos (mtodos anticoncepcionais alternativos devem ser considerados). Frmacos cardiovasculares: bloqueadores dos canais de clcio (grupo diidropiridina), por ex. felodipina, digoxina. Corticosterides: corticosterides (por ex. prednisolona, dexametasona). Imunossupressores: ciclosporina, everolimo. Agentes tireides: levotiroxina. Outras interaes: medicamentos contendo estrgenos e/ou progesteronas. Combinaes que requerem considerao especfica: Foi reportado que o uso concomitante de carbamazepina e levetiracetam aumenta a toxicidade induzida por carbamazepina. Observou-se que o uso concomitante de carbamazepina e isoniazida aumenta a hepatotoxicidade induzida pela isoniazida. O uso combinado de carbamazepina e ltio ou metoclopramida de um lado e carbamazepina e neurolpticos (haloperidol e tioridazina) de outro, pode causar aumento de reaes adversas neurolgicas (com a combinao posterior, mesmo em presena de nveis plasmticos teraputicos). A administrao concomitante de TEGRETOL e de alguns diurticos (hidroclorotiazida e furosemida) pode causar hiponatremia sintomtica. A carbamazepina pode antagonizar os efeitos dos relaxantes musculares no despolarizantes (por ex., pancurnio). A sua posologia pode necessitar de aumento e os pacientes devem ser monitorizados rigorosamente para recuperao do bloqueio neuromuscular mais rpida do que o esperado. A carbamazepina, assim como outros frmacos psicoativos, pode reduzir a tolerncia ao lcool. Portanto, aconselhvel que o paciente abstenha-se de lcool. REAES ADVERSAS A MEDICAMENTOS Particularmente no incio do tratamento com TEGRETOL, ou se a posologia inicial for elevada demais ou durante o tratamento de pacientes idosos, certos tipos de reaes adversas ocorrem muito freqentemente ou freqentemente, como por exemplo reaes adversas no SNC (vertigem, cefalia, ataxia, sonolncia, fadiga e diplopia); distrbios gastrintestinais (nusea e vmito), e reaes alrgicas na pele. As reaes adversas relacionadas dose, geralmente diminuem dentro de poucos dias, espontaneamente, ou aps reduo transitria da posologia. A ocorrncia de reaes adversas no SNC pode ser uma manifestao de superdose relativa ou de flutuao significativa dos nveis plasmticos. Em tais casos, aconselhvel monitorizar os nveis plasmticos. As reaes adversas (Quadro 1) so classificadas conforme as seguintes freqncias estimadas: muito comum (1/10); comum (1/100, <1/10); incomum (1/1.000, <1/100); rara (1/10.000, <1/1.000); muito rara (<1/10.000), incluindo relatos isolados. Quadro 1 Distrbios do sangue e sistema linftico Muito comum: leucopenia. Comum: trombocitopenia, eosinofilia. Rara: leucocitose, linfadenopatia, deficincia de cido flico. Muito rara: agranulocitose, anemia aplstica, pancitopenia, aplasia de eritrcito pura, anemia, anemia megaloblstica, porfiria aguda intermitente, porfiria variegada, porfiria cutnea tardia, reticulose e possivelmente anemia hemoltica. Distrbios do sistema imunolgico Rara: distrbio de hipersensibilidade retardada em mltiplos rgos com
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febre, erupes de pele, vasculite, linfadenopatia, pseudo linfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, hepatoesplenomegalia e teste da funo heptica anormal, ocorrendo em vrias combinaes. Outros rgos tambm podem ser afetados (por ex. pulmes, rins, pncreas, miocrdio e clon). meningite assptica com mioclonia e eosinofilia perifrica, reao anafiltica e edema angioneurtico.

Muito rara:

Distrbios endcrinos Comum: edema, reteno de lquido, aumento de peso, hiponatremia e reduo de osmolaridade do sangue causada por um efeito semelhante ao do hormnio antidiurtico (ADH), conduzindo em casos raros, intoxicao hdrica acompanhada de letargia, vmito, cefalia, confuso e distrbios neurolgicos. Muito rara: aumento de prolactina no sangue, com ou sem manifestaes clnicas, como galactorria, ginecomastia e testes de funo tireoideana anormais, ou seja, L-tiroxina diminuda (tiroxina livre, tiroxina, tri-iodotironina) e hormnio estimulante da tireide no sangue aumentado, geralmente sem manifestaes clnicas, distrbios do metabolismo sseo (diminuio plasmtica de clcio e 25-hidroxi-colecalciferol no sangue), levando a osteomalacia/osteoporose, aumento dos nveis de colesterol, incluindo colesterol HDL e triglicrides. Distrbios psiquitricos Rara: alucinaes (visuais ou auditivas), depresso, anorexia, inquietao, agresso, agitao e estado de confuso. Muito rara: ativao de psicose. Distrbios do sistema nervoso Muito comum: vertigem, ataxia, sonolncia, fadiga. Comum: cefalia, diplopia e distrbios de acomodao visual (por ex., viso borrada). Incomum: movimentos involuntrios anormais (por ex., tremor, asterixis, distonia, tiques) e nistagmo. Rara: discinesia orofacial, distrbios de movimento dos olhos, distrbios da fala (por ex., disartria ou pronncia desarticulada da fala), coreoatetose, neuropatia perifrica, paresia. Muito rara: distrbio do paladar, sndrome neurolptica maligna. Distrbios visuais Muito rara: opacidade lenticular, conjuntivite, presso intraocular aumentada. Distrbios do ouvido e labirinto Muito rara: distrbios auditivos, por ex.: zumbido, hiperacusia, hipoacusia e mudana na percepo do espao. Distrbios cardacos Rara: distrbios de conduo cardaca, hipertenso ou hipotenso. Muito rara: bradicardia, arritmia, bloqueio trio-ventricular com sncope, colapso circulatrio, insuficincia cardaca congestiva, agravamento da doena coronariana, tromboflebite, tromboembolismo (por ex. embolismo pulmonar). Distrbios respiratrios torcicos e mediastnicos Muito rara: hipersensibilidade pulmonar caracterizada, por ex.: por febre, dispnia, pneumonite ou pneumonia. Distrbios gastrintestinais Muito comum: nusea, vmito.
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Comum: boca seca. Incomum: diarria, constipao. Rara: dor abdominal. Muito rara: glossite, estomatite, pancreatite. Distrbios hepatobiliares Muito comum: gama-GT elevada (causada por induo da enzima heptica), geralmente no relevante clinicamente. Comum: fosfatase alcalina no sangue aumentada. Incomum: transaminases aumentadas. Rara: hepatite colesttica e parenquimatosa (hepatocelular) ou de tipo mista, ictercia. Muito rara: hepatite granulomatosa, insuficincia heptica. Distrbios da pele e tecido subcutneo Muito comum: dermatite alrgica, urticria que em alguns casos pode ser grave. Incomum: dermatite esfoliativa e eritroderma. Rara: lupus eritematoso sistmico, prurido. Muito rara: sndrome de Stevens-Johnson*, necrlise epidrmica txica, reao de fotossensibilidade, eritema multiforme e nodoso, alteraes na pigmentao da pele, prpura, acne, hiperidrose, perda de cabelo, hirsutismo. Distrbios msculo-esquelticos, tecidos conectivos e sseos Rara: fraqueza muscular. Muito rara: artralgia, dor muscular, espasmos musculares. Distrbios renais e urinrios Muito rara: nefrite intersticial, insuficincia renal, disfuno renal (por ex.: albuminria, hematria, oligria e uria sangunea aumentada/azotemia elevada), freqncia urinria alterada, reteno urinria. Distrbios reprodutivos Muito rara: distrbio/impotncia sexual, espermatognese anormal (com contagem diminuda do esperma e/ou motilidade). Investigaes Muito rara: hipogamaglobulinemia * Em alguns pases asiticos tambm reportadas como raras. Veja Advertncias. INFORMAO AO PROFISSIONAL DA SADE Se o teste para a presena do alelo HLA-B*1502 precisar ser realizado, o mtodo de genotipagem HLA-B*1502 de alta resoluo recomendado. O teste positivo se um ou dois alelos HLA-B*1502 forem detectados e negativo se nenhum alelo HLA-B*1502 for detectado. SUPERDOSE Sinais e sintomas Os sinais e sintomas de superdose geralmente envolvem os sistemas nervoso central, cardiovascular e respiratrio. Sistema nervoso central: depresso do SNC; desorientao, sonolncia, agitao, alucinao, coma; viso borrada, distrbio da fala, disartria, nistagmo, ataxia, discinesia, hiperreflexia inicial, hipo-reflexia tardia; convulses, distrbios psicomotores, mioclonia, hipotermia, midrase. Sistema respiratrio: depresso respiratria, edema pulmonar. Sistema cardiovascular: taquicardia, hipotenso, s vezes hipertenso, distrbio de conduo com ampliao do complexo QRS; sncope em associao com parada cardaca.

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Sistema gastrintestinal: vmito, esvaziamento gstrico retardado, motilidade intestinal reduzida. Funo renal: reteno de urina, oligria ou anria; reteno de fluido, intoxicao hdrica causada por efeito semelhante ao ADH da carbamazepina. Achados laboratoriais: hiponatremia, possibilidade de acidose metablica, possibilidade de hiperglicemia e aumento de creatinina fosfoquinase muscular. Tratamento No h antdoto especfico. O tratamento deve ser feito considerando-se inicialmente a condio clnica do paciente: internao. Medida do nvel plasmtico para confirmao da intoxicao por carbamazepina e determinao do grau da superdose. Esvaziamento gstrico, lavagem gstrica, com administrao de carvo ativado. A demora no esvaziamento do estmago pode ocasionar uma absoro tardia, levando a uma recidiva durante o perodo de melhora da intoxicao. Devem ser adotadas medidas de suporte em unidade de terapia intensiva, com monitorizao cardaca e correo cuidadosa do equilbrio eletroltico. Recomendaes especiais Hipotenso: administrar dopamina ou dobutamina i.v. Distrbios de ritmo cardaco: a ser controlado em bases individuais. Convulses: administrar um benzodiazepnico (por ex., diazepam) ou outro antiepilptico, como por exemplo fenobarbital (cuidadosamente, em virtude de depresso respiratria), ou paraldedo. Hiponatremia (intoxicao hdrica): restrio de lquido e infuso i.v. de NaCl 0,9% lenta e cuidadosamente. Estas medidas so teis na preveno de leso cerebral. recomendada hemoperfuso com carvo. Diurese forada, hemodilise e dilise peritoneal so consideradas ineficazes. A reincidncia e o agravamento da sintomatologia no 2 e 3 dia aps a superdose devem ser antecipadas em funo da absoro retardada. ARMAZENAGEM Os comprimidos convencionais devem ser conservados em temperatura ambiente (entre 15C e 30C) e protegidos da umidade. Os comprimidos divisveis de liberao controlada devem ser conservados em temperatura ambiente (entre 15C e 30C). A suspenso oral deve ser conservada em temperatura ambiente (entre 15C e 30C) e protegida da luz. O prazo de validade est impresso no cartucho. No utilize o produto aps a data de validade. TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANAS. VENDA SOB PRESCRIO MDICA. S PODE SER VENDIDO COM RETENO DA RECEITA. Reg.MS -1.0068.0085 Farm. Resp.: Marco A. J. Siqueira CRF-SP 23.873 Lote, data de fabricao e de validade: vide cartucho. Fabricado por: Novartis Biocincias S.A. Av Ibirama, 518 - Complexos 441/3 Taboo da Serra SP CNPJ 56.994.502/0098-62 Indstria Brasileira
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