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ANTIBIOSIS
UNIVERSIDAD NACIONAL DE TUCUMAN
Control a los microorganismos : Razones - Conservar la Salud: microorganismos patgenos para el hombre y los animales
Materia Inorgnica: deteriora patrimonio cultural: piedras, metales, etc. Materia Orgnica: deteriora alimentos
Agentes fsicos
Control
Agentes qumicos
Bactericidas
Fungicidas
Virucidas
Bacteriostticos
Fungistticos
Virustticos
1940 Woods
1944 Waksman
Descubre el mecanismo de accin de las sulfamidas. Estamos en plena "Edad de oro de la Quimioterapia de sntesis
Un microbilogo de suelos, ha iniciado una bsqueda de microorganismos productores de antibi ticos. Descubre la estreptomicina. Comienza la poca dorada de los antibiticos (quimioterpicos naturales), y la bsqueda racional rinde decenas de nuevos antimicrobianos procedentes de ACTINOBACTERIAS, otras bacterias y hongos Semi-sintticos y Sintticos
1965
AGENTES SINTTICOS Sustancias producidas de manera sinttica que poseen la propiedad de inhibir crecimiento o matar microorganismos.
ANTIBITICOS Sustancias producidas por microorganismos, que inhiben o matan a otros microorganismos
Prontosilo
Penicilina
QUIMIOTERAPICOS SINTTICOS
Anlogos estructurales- Antimetabolitos-Inhibidores competitivos
SULFAMIDAS: anlogo estructural del cido p-aminobenzoico (PABA): inhibe por competencia a una de las enzimas intermedias de la sntesis del tetrahidroflico -THF
p-aminobenzoico p-aminobenceno-sulfanilamida
THF
dUMP
OTROS ANALOGOS ESTRUCTURALES: - Isoniazida: (bactericida) - Es un anlogo estructural de dos vitaminas: la nicotinamida y el piridoxal.
-Tiene efecto bactericida incluso a bajas concentraciones e incluso intracelularmente, lo que permite su empleo contra las especies patgenas de Mycobacterium, y en general contra bacterias cido-alcohol resistentes (Nocardia, Corynebacterium).
- Interferencia con la biosntesis de la pared celular de las bacterias AAR, que conduce a desorganizar los cidos miclicos - Actuacin como antimetabolito de nicotinamida y piridoxal - Activacin de la NAD-asa, lo que conduce a reducir el "pool" de NAD.
ANTIBIOTICOS
Agentes antimicrobianos producidos por microorganismos (bacterias y hongos), y aparentemente su nica funcin consiste en inhibir o matar a otros microorganismos interfiriendo con procesos biolgicos de estos ltimos. Actan a bajas concentraciones g/mL
ESTRUCTURA QUMICA
Grupo qumico diverso: no parece haber requisitos de una estructura qumica determinada
1lactmicos
Ncleo
2- Aminsidos u oligosacridos
Modo de accin
- Bacteriostticos: Inhiben el crecimiento pero no producen muerte de los microorganismos. Cloranfenicol y Eritromicina que producen inhibicin de la sntesis de protenas unindose en forma reversible a ribosomas
- Bactericidas: Impiden el crecimiento y producen muerte de los microorganismos, pero no producen lisis celular. Ej. impiden la sntesis proteica unindose irreversiblemente a los ribosomas (Estreptomicina, Neomicima)
- Bacteriolticos: Muerte celular con lisis lo que se manifiesta en una disminucin del nmero de clulas viables del microorganismo. Incluye a los antibiticos que impiden la sntesis de pared y los que alteran la permeabilidad de membrana
MODO DE ACCIN
C r e c i m i e n t C r e c i m i e n t o C r e c i m i e n t o
Tiempo
Tiempo
Tiempo
BACTERIOLTICO Penicilina
MECANISMO DE ACCIN Actan selectivamente sobre un proceso biolgico o estructura celular Inhibicin de la sntesis de la pared celular Alteran la funcionalidad de la membrana plasmtica
muropicina
ETAPA 1
fosfomicina
Inactiva transferasa aliftico
ETAPA 2
sintetasa rasemasa
Cicloserina
ETAPA 4
Etapa 4
Penicilina y cefalosporina
-lactmicos...Estructura
Penicilina
Anillo lactamico Grupo N acilo Anillo Thiazolidinico
Cefalosporina
Penicilina, cefalosporinas
X
EUCARIOTAS
Polienos: Nistatina, Anfotericina B: se unen al ergosterol. Imidazol: inhiben sntesis de ergosterol. Ketokonazol
Anfotericina B Polimixina B - Naturaleza polipeptdica - Bacillus - No son de sntesis ribosomal - Mecanismo: se unen a la cara externa de la mc y membrana externa de las Gram (-) alterando su estructura y permeabilidad osmtica, condicionando la inhibicin de procesos bsicos de la mc.
Procariotas
1-Bloquean la sntesis de precursores: inhiben la dihidrofolato reductasa: trimetoprima
dtmp Kinasa
dTTp
2-Forman uniones cruzadas: Mitomicina C (enlace transversal entre guaninas, las bandas no pueden separarse)
3-Afectan a la girasa:
Girasa A: reacciones de corte y unin - Quinolonas 1y 2 generacin cido Nalidixico y Norfloxacin El antibitico se une al complejo formado por enzima- DNA - Impide que los extremos rotos vuelvan a unirse -Impedimento estrico para el acercamiento de las polimerasas -Girasa B: Novobiocina: se une a la enzima alterando su conformacin . No hay hidrlisis del ATP
- quinolonas: estas inhiben las reacciones de fragmentacin y sellado de las cadenas - novobiocina: inhibe la hidrlisis de ATP, que provee la energa necesaria para varias de las reacciones catalizadas por la subunidad B
Eucariotas
5-Fluoruracilo
HONGOS
Anlogos de dUMP
Flucitosina
Reduccin del grupo nitro del nitroimidazol (NO2) Reducido por protenas de bajo redox
Nitroimidazoles
Microorganismos anaerbicos Parsitos Tpico de la piel para acn
altera su conformacin
Estreptolidigina: Se une a la enzima libre o unida al DNA Bloquea la iniciacin o la transcripcin en marcha
Kasugamicina: inhibe la unin del fmet-RNAt Iniciacin Tetraciclinas : afecta la interaccin codn-anticodn a nivel del sitio A.
El aa-RNAt no puede unirse 2 Falsean la lectura
Estreptomicina: Error de lectura, bases pirimdicas en posicin 1 o 2 Neomicina: Error de lectura de cualquier base y hasta 2 del mismo codn
2 Anlogos de RNAt: Puromicina Terminacin prematura - Anlogo del aa- RNAt - Se une en el lugar de A - Lleva a cabo la transpeptidacin - El pptido tiene una puromicina terminal - No transloca - Se disocia del ribosoma
aa
aa
aa
aa
tetraciclina aminoglicsidos
X
- Error en lectura - Protena errnea tRNAes bloqueado, no se sintetiza la protena
aa
aa
aa
aa
cloramfenicol
aa
puromicina
Resistencia a antimicrobianos
Es la capacidad adquirida de un organismo para resistir los efectos quimioteraputicos al que es sensible habitualmente
La mayor parte de la resistencia es debida a genes de resistencia que se transfieren por intercambio gentico
Se adquiere por:
Mutacin de cromosomas
Transferencia de plsmidos de resistencia (R) Transposicin
Plsmido R
Sntesis de una nueva enzima resistente: muchos plsmidos R llevan un gen que codifica - una dihidrofolatorreductasa (DHFR) muy resistente al trimetoprim - -lactamasas Modificacin qumica de la diana sobre la que acta el antibitico (mutacin cromosmica: estreptomicina)
Control
Antibiograma Mtodo que estudia la sensibilidad de un microorganismo a la accin de distintos antibiticos. Los principales mtodos usados en el laboratorio incluyen: Mtodo de difusin en agar: Mide la sensibilidad bacteriana in vitro, valor clnico y epidemiolgico. Dilucin en tubo o en placa.
BACTERIOCINAS Son sustancias de naturaleza polipeptdicas y de bajo peso molecular Se las denomina de acuerdo al microorganismo que la produce (colicina (E. coli), subtilisina (B. subtilis) Dotadas de actividad bactericida con o sin lisis Activas contra especies prximas a la especie productora Actualmente la definicin se ha ampliado: Algunos de los cuales tienen un espectro que supera las especies relacionadas
Ej. Nisina A,(preservante en la industria alimentaria) inhibe amplio espectro: Gram +, Clostridium botulinum, Listeria monocytogenes
FRMACOS ANTIMICTICOS
- Causan distorsin de las hifas en cultivo de dermatofitos y otros hongos (Griseofulvina) Antibiticos polinicos: Son muy efectivos en el tratamiento de micosis sistmicas e inefectivos en las micosis superficiales y cutneas.
Derivado imidazlico: ejerce un efecto fungicida alterando la permeabilidad de la membrana celular del hongo. Agente triazol: inhibe la sntesis de ergosterol dependiente del citocromo P-450.
FARMACOS ANTIVIRALES La dependencia de la multiplicacin viral de los mecanismos celulares dificulta la obtencin de frmacos antivirales efectivos, ya que es difcil inhibir la multiplicacin viral sin afectar al mismo tiempo la propia clula husped.
Otra limitacin es que las enfermedades virales se hacen evidentes slo despus de una intensa multiplicacin viral, es decir, cuando ya han ocurrido las alteraciones celulares.
Droga Aciclovir
Mecanismo de accin
Anlogo sinttico de las purinas. Mayor afinidad por la TIMIDINA QUINASA viral. Se incorpora en el ADN viral e inhibe su replicacin Inhibe la replicacin del virus interfiriendo con la penetracin y el desnudamiento Inhibidor de la proteasa del VIH
Amantadina
Virus de la Influenza A Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH)
Indinavir
Lamivudina (3TC)
Anlogo de purinas que inhibe la sntesis del ADN viral por inhibicin de la enzima transcriptasa reversa