Canal de sodio

Canal de sodio
Los canales de sodio dependientes de potencial son protenas transmembrana que permiten el paso de iones sodio a travs de la membrana celular. El transporte de los iones sodio a travs de estos canales es pasivo y solo depende del potencial electroqumico del ion (no requiere energa en la forma de ATP) 1. En clulas excitables, tales como neuronas y cardiomiocitos, los canales de sodio son responsables de la fase ascendente del potencial de accin (despolarizacin) 2,3. Los canales de sodio dependientes de potencial (voltaje) son una familia de aproximadamente 9 canales, los cuales se abren por cambios en la diferencia de potencial de la membrana plasmtica, producidos por estmulos como neurotransmisores 1.

Genes
Esta familia de canales est compuesta por 9 genes (SCN) que derivan en 9 protenas distintas (Nav 1.1 Nav 1.9) y una nueva subfamilia llamada Navx (tabla 1). En humanos, los genes para estas protenas se encuentran en distintos cromosomas (2, 3, 12 y 17) y son regulados de manera diferencial durante el desarrollo.

Estructura proteica
Los canales de sodio estn compuestos por una gran subunidad proteica alfa, la que puede asociarse con otras protenas (subunidades beta). La parte central de un canal de sodio es la subunidad alfa, la expresin de esta en una clula es suficiente y necesaria para conducir sodio a travs de la membrana. La subunidad beta cumple roles de modulacin tanto en la activacin como en la conduccin de iones a travs del canal 4 La subunidad alfa posee 4 dominios repetidos compuestos de 6 segmentos que atraviesan la membrana plasmtica (S1-S6). En particular la apertura de estos canales est determinada por la presencia de varios aminocidos cargados positivamente (argininas) en el segmento S4, los cuales cumplen la funcin de sensar los cambios en el potencial de membrana. Los cambios en el potencial de membrana producen el movimiento de estos motivos aminocidicos los cuales transmiten este movimiento al resto de la protena permitiendo la apertura del canal. Para que se produzca la apertura del canal, los 4 segmentos S4 presentes en los dominios de la protena deben estar en la posicin activada al mismo tiempo (W. A Catterall 1992). El poro de conduccin del canal se forma entre los segmentos S5 y S6 de cada uno de los dominios de la protena (loop-P). En la regin cercana a la porcin extracelular se encuentra el filtro de selectividad, en esta zona el ion es deshidratado y seleccionado para atravesar la membrana plasmtica 1. En la regin de unin entre los dominios III y IV se encuentra la partcula de inactivacin la cual es un motivo aminoacidico que inactiva rpidamente el canal luego de su apertura 6.

Apertura (Gating)
Los canales de sodio dependientes de potencial poseen al menos tres estados: desactivado (cerrado), activado (abierto) e inactivado (cerrado). En estado normal los canales se encuentran en estado desactivado, en este estado el canal se encuentra cerrado a la conduccin de iones 1. Cuando ocurre un cambio en el potencial de membrana, los sensores de potencial en el segmento S4 comienzan a moverse en el campo elctrico de la membrana plasmtica, una vez que los 4 segmentos S4 de cada uno de los dominios se encuentran en la posicin activada, el canal se abre 7. La apertura del canal es de corta duracin (aproximadamente 2-5 milisegundos) y una vez abierto el canal comienza el proceso de inactivacin el cual consiste en la oclusin del poro en la cara intracelular producido por la partcula de inactivacin (el segmento aminoacidico de unin entre los dominios III y IV). En este estado, el canal permanece abierto pero se encuentra en un estado de no conduccin inica por lo tanto en trminos prcticos est cerrado 5 La remocin de la inactivacin ocurre una vez que la membrana se repolariza y la partcula de inactivacin vuelve a su posicin original. Este proceso permite que el canal vuelva a estar disponible para la conduccin inica frente a un cambio del potencial de membrana.

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Permeabilidad
El poro del canal de sodio contiene un filtro de selectividad entre los segmentos S5 y S6, en esta zona se encuentran una serie de aminocidos cargados negativamente que cumplen la funcin de atraer los iones positivos y repeler los iones negativos, a su vez el poro se vuelve ms estrecho (0.2 - 0.3 nm) hacia el interior, en esta zona se encuentra un cido glutmico (aminocido) el cual sensa el tamao del ion sodio y permite el paso de este por sobre otros iones positivos, tambin en esta zona ocurre la deshidratacin del ion. Una vez dentro de esta regin, el ion sodio pasa a travs del poro y luego a la salida este se vuelve a hidratarse y ocurre la movimiento del ion a travs de la clula 8.

Diversidad
Los canales de sodio dependientes de potencial se componen generalmente de una subunidad alfa que es la que forma la unidad conductora y una o dos subunidades beta que modulan la actividad y gating del canal. La presencia de una subunidad alfa en una clula es necesaria y suficiente para producir un canal funcional 1.

Subunidades alfa
La familia de los canales de sodio tiene 9 miembros conocidos con una identidad > 50 % en las regiones transmembrana y la regin del loop extracelular. Una nomenclatura estandarizada para los canales de sodio se usa actualmente y es mantenida por la IUPHAR. Los canales de sodio dependientes de potencial son llamados Nav y son numerados desde 1.1 a 1.9. A su vez los genes son llamados SCN, y se denominan desde 1A hasta SCN11A (el gen SCN6/7A es parte de la subfamilia Nax y su funcin es desconocida) (Tabla 1). Los canales de sodio se diferencian entre ellos no solo por su secuencia sino tambin por sus cinticas y perfiles de expresin 5.

Tabla 1. Nomenclatura y algunas funciones de los canales de sodio dependientes de potencial (subunidades alfa)
Proteina Nav1.1 Gen HUGO SCN1A [1] Perfil de expresion Neuronas centrales, neuronas perifericas y cardiomiocitos Canalopatia humana asociada Epilepsia febril, epilepsia generalizada con convulsiones febriles, sndrome de Dravet (tambien conocido como epilepsia febril mioclonica de la infancia), sndrome de Doose (epilepsia mioclnica astatica), epilepsia intratable de la niez con convulsiones tnico clnicas), sndrome de Panayiotopoulos, y migraa familiar hemiplejica (FHM) Convulsiones febriles hereditarias y epilepsia

Nav1.2

HUGO SCN2A [2] HUGO SCN3A [3] HUGO SCN4A [4] HUGO SCN5A [5] HUGO SCN8A [6]

Neuronas centrales, neuronas perifericas

Nav1.3

Neuronas centrales, neuronas perifericas y cardiomiocitos

No se conocen hasta el momento

Nav1.4

Musculo esqueletico

Paralisis periodica hipercalemicaparamiotonica congenita, y miotonia agravada por potasio

Nav1.5

Cardiomiocito, musculo esqueletico no inervado, neuronas centrales Neuronas centrales, Ganglios de la raiz dorsal, neuronas perifericas, corazon, celulas gliales

Sindrome del QT largo, sindrome de Brugada, y fibrilacion ventricular idiopatica

Nav1.6

No se conocen hasta el momento

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3
Ganglios de la raiz dorsal, neuronas sympaticas, celulas de Schwann, y celulas neuroendocrinas Ganglios de la raiz dorsal Eritromelalgia, desorden paroxistico de dolor extremo y canalopatia asociadad a insensibilidad al dolor

Nav1.7

HUGO SCN9A [7]

Nav1.8

HUGO SCN10A [8] HUGO SCN11A [9] HUGO SCN7A [10]

No se conocen hasta el momento

Nav1.9

Ganglios de la raiz dorsal

No se conocen hasta el momento

Nax

Corazon, utero, musculo esqueletico, astrocitos, Ganglios de la raiz dorsal

no se conocen hasta el momento

Subunidad beta
Las subunidades beta del canal de sodio son glicoprotenas transmembrana tipo 1 con el N-terminal y extracelular y el C-terminal en la cara citoplasmtica. Como miembro de la superfamilia de las inmunoglobulinas, las subunidades beta contienen un loop Ig en su dominio extracelular. Las subunidades beta del canal de sodio no comparten homologa con su contraparte en los canales de potasio y calcio, ms bien ellas son homologas a molculas de adhesin celular (CAMs). Existen 4 subunidades betas conocidas; SCN1B, SCN2B, SCN3B, SCN4B 9. Beta 1 y beta 3 interactan con las subunidades alfa de manera no covalente mientras que la beta 2 y beta 4 se asocian con la subunidad alfa mediante puentes disulfuro.

Tabla 2. Nomenclatura y algunas funciones de las subunidades beta de los canales de sodio dependientes de potencial
Protena Enlace al Gen Se une con Perfil de expresin Canalopatia humana asociada epilepsia

Nav1

HUGO SCN1B [11] HUGO SCN2B [12] HUGO SCN3B [13] HUGO SCN4B [14]

Nav1.1 to Nav1.7

Neuronas centrales, neuronas perifricas, musculo esqueltico, corazn, glia Neuronas centrales, neuronas perifricas, corazn, glia

Nav2

Nav1.1, Nav1.2, Nav1.5 to Nav1.7 Nav1.1 to Nav1.3, Nav1.5

No se conocen

Nav3

Neuronas centrales, neuronas perifricas, glndula adrenal, rin, Neuronas centrales, neuronas perifricas, musculo esqueltico, corazn

No se conocen

Nav4

Nav1.1, Nav1.2, Nav1.5

No se conocen

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Modulacin
Los canales de sodio pueden ser modulados por fosforilacin/desfosforilacin mediada por diversas quinasas tales como ERK1/2, p38, PKA y PKC. En general estas fosforilaciones cambian la cintica de activacin y/o de inactivacin del canal 10-13.

Funciones
En general los canales de sodio dependientes de potencial tienen un papel muy importante en la generacin del potencial de accin, si suficientes canales se abren cuando hay un cambio del potencial de membrana, un pequeo pero significativo flujo de iones sodio se mueven hacia dentro de la clula (a favor de su gradiente electroqumico) despolarizando la clula 3,6. De esta manera mientras ms canales se encuentren en una regin de la clula ms fcil ser gatillar (ms excitable) y propagar un potencial de accin 14. Estos canales participan en la fase ascendente del potencial de accin, permiten la despolarizacin de la neurona y de los miocitos 1. Los canales de sodio se abren y cierran ms rpido que los canales de potasio, esto produce una entrada de cargas positivas (Na+) durante el comienzo del potencial de accin y una salida (K+) hacia el final del potencial de accin 3. La capacidad de estos canales de encontrarse en un estado cerrado-inactivado produce el periodo refractario y es crtico para la propagacin del potencial de accin en el axn de las neuronas 2. Por otra parte mutaciones en los genes para los canales de sodio pueden conducir a patologas tales como la epilepsia, miocardiopatas, arritmias 15-19.

Referencias
1. Hille, B. Ion Channels of Excitable Membranes. 730 (Sinauer Associates: 2001). 2. Kandel, E., Schwartz, J. & Jessell, T. Principles of Neural Science. 1414(McGraw-Hill Medical: 2000). 3. Bean, B.P. The action potential in mammalian central neurons. Nature reviews. Neuroscience 8, 451-65(2007). 4. Catterall, W.A., Goldin, A.L. & Waxman, S.G. International Union of Pharmacology. XLVII. Nomenclature and structure-function relationships of voltage-gated sodium channels. Pharmacological Reviews 57, 397-409(2005). 5. Catterall, W. a Cellular and molecular biology of voltage-gated sodium channels. Physiological reviews 72, S15-48(1992). 6. Carter, B.C. & Bean, B.P. Sodium entry during action potentials of mammalian neurons: incomplete inactivation and reduced metabolic efficiency in fast-spiking neurons. Neuron 64, 898-909(2009). 7. Mackinnon, R. Structural biology. Voltage sensor meets lipid membrane. Science (New York, N.Y.) 306, 1304-5(2004). 8. Duclohier, H. et al. Sodium channel fragments: contributions to voltage sensitivity and ion selectivity. Bioscience reports 18, 279-86(1998). 9. Patino, G.A. & Isom, L.L. Electrophysiology and beyond: multiple roles of Na+ channel subunits in development and disease. Neuroscience letters 486, 53-9(2010). 10. Rush, A.M. et al. Differential modulation of sodium channel Na(v)1.6 By two members of the fibroblast growth factor homologous factor 2 subfamily. European Journal Of Neuroscience 23, 2551-2562(2006). 11. Wittmack, E.K. et al. Voltage-gated sodium channel Nav1.6 Is modulated by p38 mitogen-activated protein kinase. Journal of Neuroscience 25, 6621-6630(2005). 12. Rougier, J.-S. et al. Molecular determinants of voltage-gated sodium channel regulation by the Nedd4/Nedd4-like proteins. American journal of physiology. Cell physiology 288, C692-701(2005). 13. Gasser, A. et al. Two Nedd4-binding motifs underlie modulation of sodium channel Nav1.6 By p38 MAPK. Journal of Biological Chemistry 285, 26149-26161(2010).

14. Foust, A. et al. Action potentials initiate in the axon initial segment and propagate through axon collaterals reliably in cerebellar Purkinje neurons. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience 30, 6891-902(2010).

Canal de sodio 15. Kalume, F. et al. Reduced sodium current in Purkinje neurons from Nav1.1 mutant mice: implications for ataxia in severe myoclonic epilepsy in infancy. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience 27, 11065-74(2007). 16. Barela, A.J. et al. An epilepsy mutation in the sodium channel SCN1A that decreases channel excitability. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience 26, 2714-23(2006). 17. Vanoye, C.G. et al. Single-channel properties of human NaV1.1 and mechanism of channel dysfunction in SCN1A-associated epilepsy. The Journal of general physiology 127, 1-14(2006). 18. Fozzard, H. a & Hanck, D. a Structure and function of voltage-dependent sodium channels: comparison of brain II and cardiac isoforms. Physiological reviews 76, 887-926(1996). 19. Mantegazza, M. et al. Role of the C-terminal domain in inactivation of brain and cardiac sodium channels. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 98, 15348-53(2001).

Referencias
[1] [2] [3] [4] [5] http:/ / www. genenames. org/ data/ hgnc_data. php?match=SCN1A http:/ / www. genenames. org/ data/ hgnc_data. php?match=SCN2A http:/ / www. genenames. org/ data/ hgnc_data. php?match=SCN3A http:/ / www. genenames. org/ data/ hgnc_data. php?match=SCN4A http:/ / www. genenames. org/ data/ hgnc_data. php?match=SCN5A

[6] http:/ / www. genenames. org/ data/ hgnc_data. php?match=SCN8A [7] http:/ / www. genenames. org/ data/ hgnc_data. php?match=SCN9A [8] http:/ / www. genenames. org/ data/ hgnc_data. php?match=SCN10A [9] http:/ / www. genenames. org/ data/ hgnc_data. php?match=SCN11A [10] http:/ / www. genenames. org/ data/ hgnc_data. php?match=SCN7A [11] http:/ / www. genenames. org/ data/ hgnc_data. php?match=SCN1B [12] http:/ / www. genenames. org/ data/ hgnc_data. php?match=SCN2B [13] http:/ / www. genenames. org/ data/ hgnc_data. php?match=SCN3B [14] http:/ / www. genenames. org/ data/ hgnc_data. php?match=SCN4B

Fuentes y contribuyentes del artculo

Fuentes y contribuyentes del artculo

Canal de sodio Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?oldid=68055575 Contribuyentes: Acratta, Alejandro linconao, Angelito7, Copydays, DJ Nietzsche, Jorge c2010, Misigon, Rjgalindo, Rosarinagazo, Silvia3, Xvazquez, Yix, 14 ediciones annimas

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