24/05/2013

UNIVERSIDAD PERUANA LOS ANDES

ANTIBITICOS BACTERICIDAS

PENICILINAS

FARMACODINAMIA
BACTERICIDA
Inhibicin de la sntesis de la pared bacteriana Inactiva la transpeptidasa bacteriana y la formacin de cadenas cruzadas de los peptidoglicanos (N-acetilglucosamina y Nacetilmurmico) Pared imperfecta = lisis bacteriana

Prof. Odont. Carlos Manuel Quintanilla Rauch

PENICILINA NATURALES: G y V
Conocidas como penicilinas naturales: anillo bencnico, son aquellas generadas sin

intervencin biotecnolgica.
Penicilina G o Bencilpenicilina = va parenteral Penicilina V o Fenoximetilpenicilina = va enteral

PENICILINA NATURALES: FARMACOCINETICA

Las sales alcanzan niveles mximos en sangre a los 15 o 30 minutos pero se eliminan rpidamente en 2 a 8 horas. Con procaina se obtiene altos niveles en 3 horas y se mantienen por 3 o 4 das. Con benzatina por 30 das Atraviesan barrera placentaria y llegan a leche materna, llegan a tejidos inflamados pero menos a colecciones purulentas. A nivel heptico sufren hidrlisis del anillo betalactmico, producindose cido peniciloico, el cual es inactivo como antibitico, pero es el principal inductor de fenmenos alrgicos. Excrecin renal: 70 - 80% sin cambios. Tambin por esputo, lgrimas, leche. EI: Hipersensibilidad (menor con la penicilina V) y mala absorcin oral (en ayunas). Seguridad en embarazo e insuficiencia renal

La G, es el GOLD ESTANDAR DE LAS PENICILINAS y existe en diferentes presentaciones para uso parenteral 1 milln de unidades de penicilina = 0,6 g La V es biosinttica por que se produce mediante adicin de determinados compuestos en el medio de cultivo, es enteral Destruidas por betalactamasas (resistencia bacteriana)

PENICILINA NATURALES: ESPECTRO

Tienen la mayor actividad contra organismos Gram positivos, cocos Gram negativos y organismos anaerobios que no producen - lactamasas. Sin embargo, presentan una baja actividad contra bacilos Gram negativos. Cocos Gram + aerobios: Streptococcus viridans, agalactiae y pyogenes, neumococo, Peptostreptococcus Cocos Gram -: Neisseria meningitidis Cocos Gram + aerobios: Staphylococcus aureus (no resistentes) Bacilos Gram +: Clostridium perfringers y tetani, T. pallidum y Actinomices israelii Bacilos Gram - : Fusobacterias NO: enterococos (faecalis es poco sensible), los Staphylococcus aureus puede desarrollar RESISTENCIA BACTERIANA

PENICILINA G SDICA O BENCILPENICILINA VIAS DE ADMINISTRACIN: SALES SOLUBLES: Accin RAPIDA Y CORTA (15 a 30 min.) Rpida distribucin y penetracin a tejidos. Pobre ingreso a tejidos como ojo, SNC y prstata Alto ndice teraputico Bajo costo y fcil administracin Penicilina G sdica o potsica por va IM:
Frasco 1.000.000 U.I. cada 6 a 8 horas Nios menores de 12 aos: 25.000 a 40.000 U.I./ Kg./da

Indicaciones: celulitis, gonorrea, meningitis, absceso pulmonar, neumona adquirida en la comunidad, endocarditis bacteriana, sfilis y sepsis CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a penicilina y otros antibiticos estructuralmente relacionados

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PENICILINA NATURALES EFECTOS ADVERSOS:

PENICILINAS ACIDO RESISTENTES O USO ORAL:

Difiere de la penicilina G solamente porque es estable en medio cido, no es inactivada por el jugo gstrico. Tiene una mejor absorcin oral. Los niveles en sangre se alcanzan en una hora y la semivida plasmtica es de 30 a 60 min. El espectro antimicrobiano es idntico a la penicilina G. Es adecuado para tratar la mayora de las infecciones odontolgicas leves y GUN. No es confiable en infecciones moderadas o graves.

ALERGIAS: Es el principal efecto adverso: prurito, acceso asmtico, shock anafilctico (muy raro: 0.05%). Exposicin previa x cualquier va administrada 5 - 8% de la poblacin dice tener historia de alergia, lo realmente reportado es entre 1-10%. Pueden ser tempranas o tardas (3- 7 das) Exantemas cutneos (lo mas frecuente) TOXICIDAD: Irritacin local, alteraciones hematolgicas, gastrointestinales

PENICILINA V O FENOXIMETILPENICILINA VIAS DE ADMINISTRACIN: ACIDO RESISTENTE: Uso va oral. Alcanza menores concentraciones en tejidos. De uso odontolgico:
Adultos: Tabletas o comprimidos de 500.000 1000.000 U.I. Un comprimido cada 8 horas Nios: Jarabe de 300,000 U.I. / 5ml. 1 2 cucharaditas cada 8 horas Las indicaciones incluyen: Infecciones causadas por Streptococcus pyogenes (amigdalitis, faringitis e infecciones de piel). Infecciones odontolgicas leves. GUN moderada o severa (junto con Metronidazol). Profilaxis de la fiebre reumtica.

PENICILINASA RESISTENTES O ISOXACIL PENICILINAS:

Penicilinas semisintticas generadas mediante el aislamiento de un intermediario estable durante su produccin microbiolgica Su uso es principalmente en infecciones por estafilococos productores de -lactamasas, como el Staphylococcus aureus. Tambin presentan actividad, frente a S. epidermidis, S. pyogenes, pero carecen de ella frente a enterococos. Oxacilina y Dicloxacilina son resistentes en medio cido, lo que permite su administracin va oral. Cubren contra infecciones por estafilococo aureus y epidermidis productores de penicilinasas

DICLOXACILINA VIA DE ADMINISTRACIN:

Accin RAPIDA Y CORTA (15 a 30 min.) Buena absorcin por va oral (30 80%) y rpida distribucin Concentracin pico en plasma: 0.5 1 hora Activa contra estafilococos y estreptococos. Inactivas contra enterococos y bacterias anaerbicas (inconveniente en odontologa) DICLOXACILINA: USO ODONTOLGICO: CAPSULAS de 500mg. Una capsula cada 6 horas por VIA BUCAL NIOS: Suspensin de 250 mg / 5 ml. (12.5 a 25 mg./Kg/da) Infecciones estafiloccicas hospitalarias a los huesos, odos, piel y vas urinarias como celulitis, abscesos, neumona, empiema, meningitis, osteomielitis, artritis sptica. Infecciones odontolgicas leves (celulitis y abscesos localizados) Segura en embarazo EI: mal tolerada por trast GI, neutropenia, agranulocitosis, hepatotoxicidad, hipersensibilidad, interacciona con alimentos (tomar en ayunas)

PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO AMINO PENICILINAS: Ampicilina y amoxicilina (grupo amino)

Ampicilina tiene absorcin de 70% y amoxicilina excelente absorcin por va oral (100%). Excrecin renal casi 100% Su espectro de accin es muy grande por que el grupo -NH2 permite que estas penicilinas puedan atravesar la membrana externa de las bacterias Gram-negativas, se administran en casos de infecciones respiratorias de las vas altas por estreptococos (sobre todo, S. pyogenes y S. pneumoniae) y por cepas de Haemophilus influenzae, infecciones urinarias por ciertas enterobacterias (como Escherichia coli y diversas infecciones generadas por Streptococcus faecalis, Salmonella spp., Shigella spp. y Listeria monocytogenes Espectro contra G + y 4 a 8 veces ms accin contra G que las bencilpenicilinas, pero no tiene accin para grampositivos resistentes a penicilinas (son sensibles a las -lactamasas). Son bactericidas

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AMOXICILINA

Inhibidores de Betalactamasas:
ACIDO CLAVULNICO TAZOBACTAM SULBACTAM

VIA DE ADMINISTRACIN:
La comida no interfiere con la absorcin de amoxicilina. Excepto amoxicilina, todas las penicilinas orales interaccionan con alimentos, deben darse 1 h antes o 2 hs. despus de las comidas Se puede combinar con inhibidores de betalactamasas.

AMOXICILINA: De eleccin en infecciones dentales:

COMPRIMIDOS de 500 mg. Un comprimido de 500 mg. cada 8 horas por va oral COMPRIMIDO de 875 mg. Un comprimido de 875 mg. cada 12 horas por va oral NIOS: Suspensin de 250 mg / 5 ml. (20 a 40 mg./Kg/da)
Es indicada para el tratamiento de un gran nmero de infecciones, incluyendo las del tracto respiratorio, digestivo, genitourinario, sistema nervioso, as como en odontologa y durante la erradicacin de Helicobacter pylori en casos de lcera pptica Segura en embarazo. EI: trast GI, diarrea, hipersensibilidad, interaccin con anticonceptivos orales.

Molculas especiales capaces de unirse irreversiblemente a las betalactamasas, inactivndolas. Contienen anillo betalactmico y no tienen actividad bacteriana El uso de inhibidores de lactamasa+ ATB lactmicos debe realizarse en forma cientfica y racional, solo en infecciones causadas por productores de lactamasas: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes y Bacteroides spp Son agentes de reserva, de gran utilidad en infecciones muy especficas. Su costo es elevado. Efectos adversos: Gastrointestinales(+ frecuentes): diarrea, nauseas y vmitos, flatulencia, distensin abdominal, gastritis, estomatitis , transaminasas

Inhibidores de Betalactamasas:
Amoxicilina + Ac. Clavulnico
Recupera el espectro de la Amoxicilina Indicados en: Infecciones del tracto respiratorio superior en particular sinusitis, otitis media o amigdalitis recurrentes Infecciones del tracto respiratorio inferior, exacerbaciones agudas de bronquitis crnicas graves, bronconeumona. Infecciones del tracto genitourinario e infecciones abdominales a menudo producidas por Enterobacterias Infecciones de la piel y tejidos blandos, en particular celulitis y abscesos dentales diseminados.
Un comprimido de Amoxicilina 500 mg + Acido Clavulnico 125 mg cada 8 horas VIA ORAL Um comprimido de Amoxicilina 875mg + Acido clavulnico 125 mg. Cada 12 horas VIA ORAL

USOS ODONTOLOGICOS CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIN

Infecciones dentales (celulitis o abscesos de tejidos blandos) en caso de alergia a la penicilina. Antibioticoprofilaxis NO USAR EN INFECCIONES GRAVES Cefazolina (parenteral) de eleccin para profilaxis quirrgica (las de 2 o 3 no tienen ventajas y son + caras)

CEFALEXINA:
Capsulas de 500 mg. Una capsula cada 6 horas por VIA BUCAL

CEFADROXILO:
Cpsulas de 500 mg. o 1 gr. Una cpsula cada 12 o 24 horas por VIA BUCAL (DOSIS: 1gr. por da)

CEFAZOLINA:
AMPOLLAS de 500 mg a 1 gr cada 12 horas por VIA PARENTERAL

AMINOGLUCOSIDOS
BACTERICIDAS RAPIDOS

AMINOGLUCOSIDOS
Interaccin inicial con la membrana bacteriana (aglutinacin bacteriana)

1. Interfieren con el complejo de iniciacin entre el RNA mensajero y la subunidad 30 S 2. Los polirribosomas se separan y no son capaces de sintetizar protenas 3. Lectura incorrecta del ARNm, lo que da a lugar a la sntesis de protenas no funcionales (defectuosas)

Estreptomicina Kanamicina Neomicina (uso local) Gentamicina (Gentamina), prototipo del grupo Netilmicina Tobramicina Amikacina Paromomicina (Antiprotozoario)

Sinergismo de potenciacin con los betalactmicos (penicilinas)

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AMINOGLUCOSIDOS
Activos frente a distintos bacilos Gram negativas, no actan sobre anaerobios estrictos o facultativos.
ESPECTRO REDUCIDO: Actividad bactericida frente a bacterias gram negativas aerobios entre ellos, Enterobacteriaceae y bacilos no fermentadores como Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter Sobre las gram positivas solo ejercen un efecto potenciador del efecto de los betalactmicos (sinergismo): la asociacin con antimicrobianos que actan sobre la pared bacteriana muestra una actividad sinrgica frente a diversos microorganismos: Enterococcus faecalis, E. faecium, estreptococos del grupo viridans, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, P. aeruginosa, Serratia marcescens y Listeria monocytogenes

FARMACOCINTICA:
Absorcin: Cationes muy polares, absorcin nula en tracto gastrointestinal. Va de administracin PARENTERAL con absorcin total en 30 a 90 min. Distribucin: Escasa unin a protenas plasmticas. Concentraciones en tejidos y secreciones son bajas, altas en corteza renal y perilinfa. Atraviesan barrera placentaria Metabolismo: No se metabolizan. Excrecin: Casi totalmente por filtrado glomerular, se reduce con IR. Mas del 90% de la dosis parenteral se excreta sin cambios en 24 horas. Los efectos txicos tienen relacin con la concentracin del aminoglucsido, es necesario reducir o ajustar la dosis en IR.

Tratamiento de las infecciones severas causadas por gramnegativos, enterecocos y pseudomonas resistentes a ATB de menor toxicidad

EFECTOS ADVERSOS:
Nefrotoxicidad: (5-25%)
Necrosis tubular aguda, luego a nivel glomerular. Insuficiencia renal leve habitualmente reversible (regeneracin celular)

EFECTOS ADVERSOS:
Bloqueo neuromuscular:
Slo cuando se alcanzan concentraciones muy altas en administracin endovenosa provoca dao en la placa motriz. Puede ser fatal. Mecanismo: Inhibicin de liberacin de acetilcolina presinptica y bloqueo del receptor colinrgico postsinptico Se manifiesta como debilidad de la musculatura flcida y paralizada, midriasis, hasta parlisis respiratoria.

Ototoxicidad o toxicidad tica: (0.5-5%)

Efectos txicos en el octavo par craneal en ocasiones irreversible:
PARTE COCLEAR por destruccin de clulas ciliadas del rgano de corti que pueden resultar en prdida auditiva. Ms con Amikasina. PARTE VESTIBULAR por destruccin de clulas ciliadas de conductos semicirculares provocando vrtigo, nuseas, mareo, nistagmo y prdida del equilibrio o ambos. Ms con Gentamicina.

Otros:
Hipersensibilidad (muy raro) Molestias gastrointestinales (VO) Sndrome de malabsorcin (administracin crnica) Discrasias sanguneas Oto y nefrotoxicidad en el feto Neuritis perifrica, disfuncin nervio ptico

GENTAMICINA:
Tratamiento de las infecciones severas: infecciones seas secundarias, fracturas, quemaduras, osteomielitis Enfermedades hospitalarias Infeccin urinaria Bacteriemias y pestes Neumona, peritonitis, otitis. Tpico drmico, tico u ocular

AMIKACINA:
Reservado para infecciones graves. Infecciones por grmenes gramnegativos, infecciones multiresistentes, infecciones intrahospitalarias a grmenes sensibles, septicemia bacteriana Pacientes inmunodeprimidos.

Odontologa: De eleccin en caso de infecciones bacterianas severas y/o bacteriemias

Ampollas de 80 mg. Una ampolla cada 08 horas por

va intramuscular

DURANTE 4 DAS (se puede administrar asociado a

un betalactmico por va I.M. por separado)

Opcin teraputica en infecciones dentales graves: Ampollas de 100, 250, 500 mg. De acuerdo al peso: 7,5 mg/kg/12 horas. Una ampolla cada 12 horas por va intramuscular (paciente 70 kg. Peso) DURANTE 4 a 7 DIAS (generalmente asociado a un betalactmico, por va I.M. por separado)

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LINCOSAMIDAS
FARMACODINAMIA BACTERICIDAS en altas dosis
Inhiben sntesis proteica por unirse al sitio A en la subunidad 50S del ribosoma bacteriano

LINCOSAMIDAS
ESPECTRO AMPLIO, NO TIENEN ACCIN SOBRE GRAM NEGATIVOS, EXCEPTO BATEROIDES.
ESPECTRO AMPLIO: AEROBIOS GRAM POSITIVOS: Stafilococo aureus (an los resistentes a penicilina) Estreptococo piogenes y viridans, ANAEROBIOS: D. neumoniae y bacterias anaerobias principalmente Bacteroides fragilis (siendo la clindamicina la de mayor actividad sobre ste tipo de grmenes). Algunos protozoarios y clamidias.

Interfieren con el complejo de iniciacin de la sntesis proteica Impiden la translocacin al Interferir en la unin de peptidilARNt al sitio A de la subunidad 50S No tiene sentido asociar macrlidos con lincosamidas (antagonismo)

Presentan resistencia los estafilococos y pneumococos y existe resistencia cruzada con clindamicina y parcialmente con eritromicina Espectro de accin semejante a lincomicina pero 4 a 16 veces ms potente

FARMACOCINTICA:
Absorcin: Lincomicina por va parenteral presenta absorcin rpida, por va bucal incompleta y variable. La clindamicina posee mejor absorcin por va oral (completa sin interferencia de los alimentos) Distribucin: Amplia distribucin por los lquidos tisulares, adecuada penetracin sea Atraviesa barrera placentaria y leche materna Metabolismo: Metabolismo heptico a metabolitos activos: hay que reducir dosis en insuficiencia heptica Excrecin: Eliminacin por biotransformacin por va heptica (bilis) y renal. En insuficiencia renal reducir la dosis de lincomicina a de la dosis usual. Solo 10% de la clindamicina se elimina inalterado por la orina: no es necesario ajustar dosis en insuficiencia renal

LINCOMICINA:
Indicado en infecciones mixtas: intra-abdominales y/o plvicas polimicrobianas por anaerobios, osteomielitis o artritis por S. aureus. Su uso est limitado por su TOXICIDAD. De eleccin por VIA INTRAMUSCULAR Ampollas de 300 o 600 mg. Una ampolla cada 12 horas por va intramuscular DURANTE 5 a 7 DIAS

CLINDAMICINA:
Indicado en infecciones mixtas. Tratamiento del acn por va tpica. De eleccin e infecciones odontolgicas en casos de alrgicos a la penicilina. Ampollas de 300 o 600 mg. Una ampolla cada 08 horas por va intramuscular Cpsulas de 300 mg. Una cpsula cada 08 horas Suspensin de 75 mg. / 5 ml. 20-40 mg/kg/da DURANTE 5 a 7 DIAS

EFECTOS ADVERSOS:
Pueden producir reacciones txicas importantes:
Aparato digestivo: Diarrea: Sintomatologa benigna e inespecfica: nuseas, vmitos, diarrea moderada (Incidencia 2-20%). Colitis pseudomembranosa. Aparece en un 0.01-10% de los tratamientos: produccin de enterototoxina por parte del Clostridium difficile clindamicinaresistente. Presenta dolor abdominal, fiebre, diarrea moderada con moco y sangre. Es ms grave en mujeres de edad avanzada. Puede ser fatal. Puede aparecer hasta 4-6 semanas despus de finalizar el tratamiento. Otras: Reacciones alrgicas (10% erupcin cutnea). Hematolgicas (trombocitopenia y granulocitopenia) Bloqueo neuromuscular Irritacin local (exantema y prurito) hipotensin en infusin rpida.

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EFECTOS ADVERSOS:
Tratamiento de la colitis por antibiticos: Retirar el antibitico y administrar metronidazol (20% recurrencia). Rehidratar al paciente En casos graves administrar RESINAS DE INTERCAMBIO ANIONICO (resultados variables):
Colestiramina: Sobre con 4 gr. tres veces al da Para su administracin mezclar el contenido del sobre con agua o jugo

UNIVERSIDAD PERUANA LOS ANDES

ANTIBITICOS DE AMPLIO ESPECTRO

Prof. Odont. Carlos Manuel Quintanilla Rauch

No administrar antidiarreicos

MACRLIDOS
Anillo lactnico de gran tamao que se unen mediante enlaces glucosdicos a uno o varios azcares neutros o bsicos Qumicamente hay 3 grupos de macrlidos: 1. Anillo lactnico con 14 tomos: eritromicina, oleandomicina, roxitromicina, claritromicina, diritromicina y fluritromicina 2. Anillo lactnico con 15 tomos (Azlidos): Azitromicina 3. Anillo lactnico con 16 tomos: espiramicina, josamicina, midecamicina y rokitamicina

FARMACODINAMIA
inhibicin en los pasos de traduccin de sntesis de protenas
Los del grupo eritromicina y azitromicina: bloquean la translocacin del peptidilARNt del ribosoma Los del grupo de la espiramicina: inhiben la formacin del enlace peptdico previo al proceso de translocacin Se diferencian por el sitio de fijacin: la eritromicina se une a la protena L22, y la espiramicina a la L27 BACTERIOSTTICOS (Bactericidas segn el microrganismo, concentraciones y tiempo de exposicin)

ESPECTRO ANTIBACTERIANO:
Activos frente a distintos microrganismos y protozoos 1. Microrganismos grampositivos tanto cocos (excepto estafilococos resistentes a meticilina y enterococcus) como bacilos (Clostridium, Propionibacterium, Corynebacterium diphteriae, Bacillus anthracis, Listeria, Lactobacillus 2. Algunos microrganismos gramnegativos (Moraxella spp., Bordetella pertussis, Campylobacter , Neisseria , Haemophilus 3. Microrganismos de crecimiento intracelular o yuxtacelular (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia, Rickettsias, Legionella) 4. Algunos protozoos son moderadamente sensibles (Toxoplasma gondii, Cryptosporidium y Plasmodium). 5. La mayora de bacilos gramnegativos (BGN), incluyendo algunos microorganismos anaerobios (Bacteroides y Fusobacterium) son resistentes, entre otros motivos por impermeabilidad de la pared bacteriana a la difusin del macrlido. 6. En cambio, otros BGN anaerobios como Porphyromonas y Prevotella y las formas L de Proteus mirabilis (carentes de pared) son sensibles

FARMACOCINTICA:
Absorcin: Absorcin variable y concentracin plasmtica mxima: 1,5-3 horas por va oral c/cualquiera. Administrar alejados de las comidas Distribucin: Difunde bien a todos los rganos y lquidos del cuerpo excepto al Sistema Nervioso Central. Pasan a la saliva, a las secreciones bronquiales y a la leche materna Azitromicina y diritromicina: rpida distribucin tisular Difunden a travs de la membrana debido a su carcter lipoflico y probablemente por la existencia de un transporte activo Ca dependiente Metabolismo: Con excepcin de azitromicina, todos se metabolizan en el hgado y sufren un efecto de primer paso (concentracin) que puede disminuir de manera significativa su biodisponibilidad Excrecin: Excrecin fundamentalmente a travs de la bilis y heces fecales 5% aproximadamente se elimina por orina inalterada

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EFECTOS ADVERSOS:
Gastrointestinales: SON LOS MAS FRECUENTES; dolor abdominal, nauseas, vmitos, diarrea (actividad procintica de motilina) Hepticas: Especialmente el Estolato y Triacetato de Eritromicina Hepatotoxicidad = hepatitis colestsica (luego 10-20 das) comienzan con nuseas, vmitos y dolores abdominales y posteriormente ictericia con alteracin de las pruebas que exploran la funcin heptica. SN: confusin, paranoia, alucinaciones miedo, pesadillas, vrtigos, acufenos y sordera en dosis altas (reversible) Reacciones alrgicas: Raramente urticaria o hipersensibilidad Respiratorias: (2%) raras, disnea, asma

ERITROMICINA:

Ha sido de referencia durante 40 aos: PROTOTIPO Bacteriosttico o bactericida. Activa frente a Gram + e intracelulares Es una base dbil poco soluble lbil en medio acido, se usa con cubierta entrica a su paso por el estomago Como sal (steres) son estables en medio cido Estolato Estearato Etilsuccinato Esta indicada en la mayora de las infecciones por Gram positivos, en alrgicos a penicilina, neumonas atpicas, difteria.

ERITROMICINA:
Eritromicina base inactivada por HCl (capsulas cubierta entrica) Sales p/mejorar biodisponibilidad oral (+ estables): estolato, estearato, etilsuccinato y propionato

NUEVOS MACRLIDOS

De 2da o 3ra. eleccin en alrgicos a penicilinas: Adultos: Comprimidos de 500 mg. Un comprimido cada 6 horas por VA ORAL Nios: Suspensin de 250 mg./5 ml. (3050mg/kg/da) DURANTE 7 DAS: 1h antes o 2hs despus

Las limitaciones de la eritromicina y la aparicin de resistencia bacteriana han actuado como estmulos para la investigacin en nuevos macrlidos

de alimentos

Se caracterizan por: Mejorar la actividad antibacteriana de la eritromicina (mayor espectro antibacteriano, especialmente anaerobios) Mejorar la absorcin oral por ser ms estables en medio cido Presentar mayor vida media: aumenta el intervalo entre dosis Disminuir los efectos adversos (gastrointestinales) Reducir las interacciones medicamentosas y toxicidad

CLARITROMICINA:
Muy activa frente G+ anaerobios Infecciones del tracto respiratorio superior,

AZITROMICINA:
Vida media plasmtica y tisular muy prolongada 24 a 96 horas CIM 2-4 veces ms altas que con eritromicina Muy activa frente G anaerobios Infecciones del tracto respiratorio superior, infecciones del tracto respiratorio inferior, otitis, sinusitis, faringitis/amigdalitis, Infecciones de la piel y tejidos blandos Opcin teraputica en infecciones dentales para alrgicos a penicilina (2 o 3 eleccin): Adultos: Comprimidos de 250 500 mg. Un comprimido de 500 mg al da durante 3 das Otra opcin: 500 mg el primer da seguido de 250 mg los das 2 a 5 Nios: Suspensin de 200 mg./5 ml. (10mg/kg/da) durante 3 das 1h antes o 2hs despus de alimentos

infecciones del tracto respiratorio inferior, otitis, infecciones de la piel y tejidos blandos (imptigo, foliculitis, celulitis, abscesos)

Opcin teraputica en infecciones dentales para alrgicos a penicilina (2 o 3eleccin): Adultos: Comprimidos de 250 500 mg. Un comprimido cada 12 horas Nios: Suspensin de 250 mg./5 ml. (15mg/kg/da) 1h antes o 2hs despus de alimentos DURANTE 5 7 DIAS (no mas de 14 das)

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TETRACICLINAS
FARMACODINAMIA: BACTERIOSTATICO

Penetran por difusin pasiva a travs de las porinas de la pared bacteriana Se unen a la SUBUNIDAD 30S bloqueando la unin de aminoaciltRNA al sitio receptor en el complejo de ARNm-ribosoma. Impiden la adicin de nuevos aminocidos a la cadena peptdica INHIBIENDO LA SNTESIS PROTEICA BACTERIANA

ESPECTRO:
AMPLIO ESPECTRO:
Cocos grampositivos: estafilococo (minociclina); neumococos, estreptococos. Hay resistencia Cocos gramnegativos: meningococos Bacilos gramnegativos: Brucella, H. influenzae, V. clera Anaerobios: Estreptococos, Bacteroides fragilis (doxiciclina) , Actinomyces Espiroquetas, Treponema, Borrelia Parsitos intracelulares: chlamydia, mycoplasma, rickettsias Otros parasitos intracelulares o cianobacterias: Legionella, Leptospira, Bartonella
Existe resistencia bacteriana natural o adquirida por eflujo o modificacin ribosomal

Absorcin: Absorcin gastrointestinal incompleta, varia de acuerdo a los tipos de tetraciclina: 30 % de la clortetraciclina, un 60 y 80 % la oxitetraciclina. La doxiciclina entre un 90 y 100 %. Se unen a metales como aluminio, calcio o magnesio formando quelatos que no se absorben : productos lcteos (leche y derivados) , hidrxido de aluminio (anticidos o laxantes), bicarbonato de sodio, sales de calcio o magnesio, o preparados con hierro. Indicar al paciente no consumir junto con esas sustancias. Distribucin: Por todo el organismo, llegan a leche materna Atraviesan barrera placentaria y liquido cefalorraqudeo Tienen afinidad a los tejidos en crecimiento y se fijan a hueso y dientes Metabolismo: Se metabolizan en hgado Excrecin: Por va renal y bilis (heces)

FARMACOCINTICA

DOXICICLINA:
Tetraciclina semisinttica, obtenida por desoxigenacin de oxitetraciclina ( medicamento esencial de la OMS) Absorcin ms elevada del grupo: 95 % o ms No requiere ajustarse en la insuficiencia renal Infecciones como brucelosis, acn, enfermedad periodontal, malaria e infecciones por inmunodeficiencias De indicacin en odontologa para infecciones periodontales: Gingivoestomatitis, Gingivitis ulcero necrosante (GUN), periodontitis crnica, periodontitis juvenil, abscesos periodontales Capsulas o comprimidos de 100 o 200 mg. Un comprimido de 100 mg. cada 12 horas Un comprimido de 200 mg. cada 24 horas DURANTE 7 a 10 DAS (hasta 3 semanas)

INTERACCIONES:
Interactan con complejos vitamnicos, laxantes, anticidos o derivados de la leche formando quelatos indigeribles La doxiciclina puede reducir la eficacia de los anticonceptivos orales que contienen estrgenos No administrar con penicilinas (bactericidas) por que interfieren en su accin. La doxiciclina pueden potenciar los efectos neuromusculares de los bloqueantes musculares no depolarizantes (relajantes neuromusculares) Pueden aumentar los efectos fotosensibilizantes de la griseofulvina (anti fngico), fenotiazinas (antipsicticos), sulfonamidas, sulfonilureas (antidiabticos), diurticos tiazdicos, y anlogos de la vitamina A La doxiciclina puede aumentar los efectos de la warfarina o de otros anticoagulantes orales al interferir con la produccin de la vitamina K por la flora intestinal

EFECTOS ADVERSOS:
Trastornos Gastrointestinales

Toxicidad heptica o renal Foto toxicidad Efectos hemticos Pigmentacin endgena dentaria

CONTRAINDICADOS en embarazadas, lactantes y nios menores de 12 aos (08 aos segn algunos autores)

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QUIMIOTERPICOS

SULFAMIDAS (SULFAS)
Son anlogos sintticos del PABA: antagonismo competitivo
Para-aminobenzoico (PABA) es un importante precursor de cido flico, una enzima esencial y factor de crecimiento necesario para la formacin de ADN y ARNA BACTERIANO.

La SULFA compite con el PABA unindose a su enzima transportadora (dihidropteroato sintasa) quedando bloqueada irreversiblemente, impidindose la formacin de acido flico.

Prof. Odont. Carlos Manuel Quintanilla Rauch

Las clulas de los mamferos requieren cido flico preformado ya que no pueden sintetizarlo y por lo tanto no son atacadas

SULFAMIDAS (SULFAS)
FARMACODINAMIA: BACTERIOSTATICO (antimetabolito por competencia)

TRIMETROPRIMA
Mecanismo accin: BACTERIOSTATICO Inhibe a la enzima dihidrofolato reductasa

Las SULFANILAMIDAS o SULFONAMIDAS compiten con el PABA por la enzima dihidropteroato sintetasa (pteridina)

Aunque las sulfas por si solas son bacteriostticas, combinadas con diaminopirimidinas, como la trimetoprima, se convierten en un bactericida, comparable a los antibiticos de amplio espectro

El efecto sinrgico de la sulfa asociadas a trimetoprima se debe a la INHIBICIN SECUENCIAL DE LA VA METABLICA DEL CIDO FLICO

NO SE FORMAN aminocidos, purinas y pirimidinas bacterianas

NO HAT SNTESIS de ADN o ARN.

Accin combinada de los 2 mecanismos de accin (5:1): SULFA + TRIMETROPRIMA = COTRIMOXASOL bacteriosttico + bacteriosttico = bactericida (tericamente) 400 mg + 80 mg = 480 mg de COTRIMOXASOL

COTRIMOXASOL
COTRIMOXAZOL (SULFA + trimetropina): Mayor actividad antimicrobiana (20 a 50 veces mas potente), mejor tolerancia, reduce dosis de sulfamidas y disminuye resistencia bacteriana.

COTRIMOXASOL
FARMACOCINETICA
SULFA + TRIMETROPRIMA = COTRIMOXASOL bacteriosttico + bacteriosttico = bactericida (tericamente) 400 mg + 80 mg = 480 mg de COTRIMOXASOL

Amplio espectro antibacteriano:

Bacterias Gram positivas y bacterias Gram negativas: Bacterias entricas como la E. coli, Klebsiella, Salmonella, Shigella, y enterobacter Haemohilus influenza (influenza) Chlamydia trachomatis (clamidia) Mycobacterium leprae (lepra) Neisseria gonorrhoeae (gonorrea) Actinomyces (actinomicosis) Histoplasma capsulatum (histoplamosis) Tambien sobre algunos protozoarios: Plasmodium, Nocardia, Pneumocistis carinii y Toxoplasma.

Distribucin: Por todo el cuerpo, se unen a albminas(60-90%). Pasan a Liquido cefalorraqudeo (LCR), sinovial, pleural, peritoneal, atraviesan barrera placentaria. Metabolismo: Se metabolizan en hgado por acetilacin y en menor grado por oxidacin. Excrecin: Eliminacin renal Formacin de cristales en pH acido de la orina = Clculos renales (cristaluria) El 25 a 50 % de sulfametoxasol y el 60% de trimetroprima se excretan por orina a las 24 hs. de administracin

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COTRIMOXASOL

COTRIMOXASOL:
Bacteriosttico (en la practica) Infecciones urinarias Infecciones respiratorias Infecciones intestinales En odontologa: pericoronaritis, gingivitis, gingivitis ulcero necrosante (GUN) 1 eleccin = ATB 2 eleccin = Quimioterpico

EFECTOS ADVERSOS:
Hipersensibilidad (fotosensibilidad): exantema, urticaria, angioedema Neurotoxicidad: Convulsiones, vrtigo, cefalea, depresin, nerviosismo, apata,
alucinaciones

Ef. Gastrointestinales: nauseas, vmitos, anorexia, estomatitis. Diarrea (rara) Ef. Hematolgicos: leucopenia, neutropenia, trombocitopenia Ef. Musculares: artralgia, mialgia

CONTRAINDICACIONES:
Embarazadas y recin nacidos: compite con la bilirrubina produciendo ictericia (kerncterus), insuficiencia heptica, insuficiencia renal, anemia megaloblstica, hipersensibilidad

COMPRIMIDOS de 480 960mg Dosis de ataque: 960mg. c/12hs el primer da Dosis de mantenimiento: Un comprimido de 480mg. c/12hs. SUSPENSIN de 200/40mg./5 ml. Nios: 6 - 12 mg/kg/da (TMP), 40 - 60 mg/kg/da (SMZ). DURANTE 7 a 10 DAS

METRONIDAZOL
FARMACODINAMIA
BACTERICIDA, AMEBICIDA Y TRICOMONICIDA

METRONIDAZOL
Evitar durante el embarazo o en casos de lactancia Evitar en pacientes con alteraciones neurolgicas, renales, hepticas o discrasias sanguneas ESPECTRO: Activos frente a distintos microrganismos y parsitos ANAEROBIOS: ANAEROBIOS Gram positivos y Gram negativos: Incluyendo Bacteroides fragilis, Peptococcus, Peptostreptococcus, Fusobacterium spp., Veillonella spp., Clostridium spp. (incluyendo Clostridium difficile y C. perfringens) Microaerfilos: muy activo frente a Gardnerella vaginalis y H. pylori Protozoos (parsitos): Amebas, Giardia lamblia, Trichomona vaginalis y Balantidium coli. Las resistencias bacterianas adquiridas por anaerobios es excepcional

Se introduce como profrmaco y se activa reduciendo su grupo nitro por la enzima ferredoxina que transporta electrones en la cadena respiratoria de las bacterias anaerobias y parsitos formando un compuesto reactivo que interfiere en el transporte de electrones y rompe la estructura helicoidal del DNA

Impide la sntesis de cidos nucleicos y provoca MUERTE CELULAR

METRONIDAZOL
FARMACOCINETICA Absorcin: Se absorben muy bien por va oral, su biodisponibilidad es superior al 90%. Las concentraciones mximas se observan entre 1 y 2 h despus de su administracin Distribucin: Cruza la placenta y alcanza en el suero fetal, la penetracin tisular es excelente en casi todos los tejidos y lquidos corporales, incluido el lquido cefalorraqudeo, saliva, leche materna, huesos y especialmente es importante su penetracin en abscesos (cerebrales, hepticos, etc.) Metabolismo: Se metaboliza en el hgado, por oxidacin o hidroxilacin en un 30-60% de la dosis. El metabolito principal es el 2-hidroximetil -metronidazol, que tiene cierta actividad antibacteriana y antiprotozoaria. Excrecin: Va renal (60 a 80%) por orina que puede tornarse rojiza y en menor proporcin por va fecal.

EFECTOS ADVERSOS:
Gastrointestinales: LOS MAS FRECUENTES, dolor abdominal, nauseas, diarrea Poco frecuentes son mareos, dolor de cabeza, prdida del apetito, vmitos, dolor o calambres abdominales. Muy raros: cambios en la sensacin del gusto (sabor metlico), estreimiento, sequedad bucal, glositis, lengua saburral, estomatitis, cefalea. Neurotoxicidad: Enfermos que reciben altas dosis o tratamientos prolongados: incoordinacin, ataxia, confusin, irritabilidad, depresin, abatimiento o insomnio Efectos mutagnicos y embriotoxicidad: Primer trimestre de embarazo Por su efecto sobre el ADN, aunque no existen reportes oficiales REACCIONES TIPO DISULFIRAM: cuando se administre a pacientes que ingieran alcohol: vrtigo, mareo, nauseas, palpitaciones, cada de presin arterial. (indicar no consumir alcohol al prescribir este frmaco)

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METRONIDAZOL:
Medicamento esencial en la lista de la ONU. GUN y enfermedades periodontales (coadyuvante) Pericoronaritis Bacteriemias post-extraccin Infecciones odontognicas GRAVES El frmaco debe utilizarse en forma combinada con antibiticos (penicilinas) en el tratamiento de infecciones odontolgicas (MIXTAS):
COMPRIMIDOS de 500 mg Un comprimido cada 8 o 12 horas (1h antes o 2hs despus de
alimentos) SUSPENSIN de 250 mg/5ml. Nios: 20 - 50 mg/kg/da. DURANTE 7 DAS (mayor en infecciones seas) INDICAR NO INGERIR ALCOHOL

QUINOLONAS
FARMACODINAMIA: BACTERICIDA DE AMPLIO ESPECTRO
GRAM NEGATIVOS: Bloqueo de la topoisomerasa II, lo cual evita el superenrollamiento del DNA GRAM POSITIVOS: Bloqueo de la topoisomerasa IV, encargada de separar la parte replicada del DNA. (secundariamente sobre topoisomerasa II)

FARMACOCINETICA
Absorcin: Variable (de acuerdo al tipo de quinolona) Biodisponibilidad 50-85%. Pico 0.5-2.3 hs Mnimo pasaje heptico. Mayor absorcin en ayunas Distribucin: Amplia en todos los tejidos, ingresan intracelularmente, prstata, fluido seminal, hgado, rin, peritoneal, sinovial, LCR, SNC, secreciones salivales, mucosa nasal, epitelio bronquial, penetran macrfagos y polimorfonucleares. Atraviesan placenta Metabolismo: Hgado: glucuronidacin, hidroxilacin y oxidacin Excrecin: tubular Casi totalmente por secrecin tubular (ofloxacina) renal, heptica y heces (Cipro y norfloxacina) .

REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinales (5-10%): Nuseas, vmitos, disconfort abdominal. Diarrea y colitis Neurotoxicidad (0.9-11%): Cefalea, mareos, insomnio y alucinaciones. Se aconseja NO realizar tareas de precisin como operar maquinarias o conducir vehculos. Fototoxicidad (0.6-1.4):cutaneos: Estos, en general, son de origen alrgico, siendo los ms frecuentes exantema y prurito, las fluoquinolonas pueden producir fotosensibilidad Cardiovasculares: se describen hipotensin y taquicardia relacionadas con la liberacin de histamina Mioosteoarticulares: El uso de quinolonas produce infrecuentemente mialgias y artralgias transitorias durante el tratamiento. Se ha descripto tambin tendinitis (dolor y edema regional) y la rotura tendinosa (especialmente el tendn de Aquiles)

Existe riesgo potencial durante el embarazo o en casos de lactancia Evitar en pacientes menores de 18 aos debido a que ha causado artropata transitoria en nios.

ESPECTRO: Activos frente a distintos microrganismos GRAM NEGATIVOS y algunos GRAM POSITIVOS 1. Bacilos Gram negativos que desarrollan resistencia a otros antibiticos 2. Cocos aerobios y facultativos Gram positivos: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus faecalis 3. Cepas enterotxicas: Escherichia coli, Campylobacter jejuni, Shigella, Psedomonas... 4. No afecta a BACTERIAS ANAEROBIAS

CIPROFLOXACINO:
Las fluoroquinolonas constituyen una alternativa teraputica. Ciprofloxacina se recomienda en infecciones mixtas: abscesos subcutneos por gramnegativos aerobios, osteomielitis, en especial producida por bacilos aerbicos gramnegativos, se ha demostrado que la ciprofloxacina alcanzan concentraciones teraputicas en el hueso despus de su administracin por va oral.

INDICACIONES: Las de 2da G tienen gran efectividad para:

Infecciones urinarias complicadas o no, prostatitis, uretritis y cervicitis Infecciones respiratorias bajas por su excelente penetracin en las secreciones bronquiales.

Infecciones de transmisin sexual Ciprofloxacina es de eleccin frente al ntrax. Infecciones mixtas (intrabdominales y ginecolgicas). Osteomielitis: Son de eleccin las fluoquinolonas del Grupo B o C que cubren el espectro de los grmenes Gram positivos, pero deben formar parte de planes teraputicos prolongados, incluyendo medidas quirrgicas sobre el foco.

Opcin teraputica en infecciones dentales: TABLETAS O COMPRIMIDOS de 500 750 mg Adultos: Una tableta cada 12 horas No administrar junto con productos lcteos o con sales minerales Durante 7 a 10 das (segn tipo y severidad). En inf. seas por 4 a 6 semanas

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UNIVERSIDAD PERUANA LOS ANDES ANTIMICTICOS

POLIENICOS: ANFOTERICINA B
FARMACODINAMIA: FUNGICIDA O FUNGISTTICA SEGN LA CCT Es un macrlido polinico (macrlido porque tiene un anillo lactnico voluminoso de 12 o ms tomos, polieno porque tiene muchos enlaces dobles).

Prof. Odont. Carlos Manuel Quintanilla Rauch

Se unen al ergosterol presente en las membranas celulares eucariotas con mayor afinidad en la clula fngica, donde se forman poros que alteran la permeabilidad de la membrana lo que permite una prdida de protenas, glcidos y cationes monovalentes y divalentes, causas de la MUERTE CELULAR Mecanismo adicional: dao oxidativo. Las bacterias no son sensibles porque carecen de ergosterol, (esencial p/unin a la membrana)

ANFOTERICINA B
ACTIVO FRENTE A MICOSIS PROFUNDAS
AMPLIO ESPECTRO: Patgenos: Histoplasma, Coccidiodes, Paracoccidioides braziliensis, Blastomices, Esporotrichum schenkii Oportunistas: Cndida albicans y otras cndidas, Aspergillus, Criptococo y mucormicosis. Algunos protozoarios como Leishmania braziliensis y Naegleria fowleri. No tiene actividad contra dermatofitos, virus o bacterias RESISTENCIA: Cepas mutantes s/todo Cndida albicans y Coccidioides inmitis. Algunas tienen el ergosterol de las membranas, otras de afinidad del ergosterol por la anfotericina.

ANFOTERICINA B
Despus de ms de 30 aos de uso an sigue siendo el medicamento de eleccin para la mayora de las infecciones fngicas profundas. Uso sistmico (endovenoso por goteo): se utiliza una preparacin coloidal, es un polvo amarillo que contiene 0,8 mg de desoxicolato sdico que se disuelve en solucin de glucosa al 5%. Se absorbe mal por va G.I. Se desconoce su metabolismo y se excreta por rin.
EFECTOS ADVERSOS LOCALES:

Irritacin del endotelio venoso, dolor y tromboflebitis en el sitio de la inyeccin.

EFECTOS ADVERSOS SISTMICOS:

Puede producir fiebre y escalofros que son frecuentes al comienzo del tratamiento por liberacin de interleukina 1 (pirgeno endgeno) y factor de necrosis tumoral de monocitos humanos. Puede producir NEFROTOXICIDAD (AZOEMIA), que es dosis dependiente y se potencia con otros nefrotxicos como aminoglucsidos o ciclosporina, se presenta en la mayora de los pacientes tratados con disminucin del filtrado glomerular y del flujo sanguineo renal

NISTATINA
La nistatina elaborada a partir de una cepa del Streptomyces nursei est qumicamente emparentada con la Anfotericina B siendo un antibitico polinico ESPECTRO: REDUCIDO, mas estrecho que el de la Anfotericina:
Candida (Candidiasis) Cryptococcus (Criptococis) Histoplasma (Histoplasmocis) Blastomyces (Blastomicosis

FARMACOCINTICA Administracin: Se usa en forma TOPICA (local) sobre mucosa oral, vaginal. Gastrointestinal o en piel No se administra por va parenteral Absorcin: No se absorbe en vas GI, piel o mucosa genital. Al ser administrado por va tpica no se absorbe por la piel y membranas mucosas; al ser administrado por va oral no se absorbe por el tracto gastrointestinal y se elimina por las heces inalterado. No se debe administrar por va parenteral debido a su alta toxicidad. Efectos adversos: En general es bien tolerada y solo se han producido efectos adversos a nivel GI (nausea, vmitos, diarrea), posterior a su ingestin y estos son suaves y pasajeros. La mayor complicacin se asocia a su sabor amargo.

sudamericana)

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NISTATINA:
USO PREFERENCIAL para tratar candidiasis de mucosas (oral), piel, vagina e intestino. Accin tpica en MICOSIS ORALES COMPRIMIDOS de 500,000 U.I. Disolver un comprimido en la boca cada 6 horas SUSPENSIN de 100,000 U.I. Un mililitro cada 6 horas, mantener por al menos 5 minutos antes de tragar. Ungento o crema de 100,000 U.I. Aplicar 4 a 6 veces por da TRATAMIENTO: durante 7 a 10 das o hasta 48 horas despus de la remisin de sntomas

AZOLES
FARMACODINAMIA: FUNGICIDA O FUNGISTTICA SEGN LA CCT

INTERRUMPEN LA SINTESIS DE ERGOSTEROL: Inhiben la enzima esterol 14desmetilasa, una monooxidasa dependiente del citocromo P450 De este modo los AZOLES deterioran la sntesis del ergosterol de la membrana del hongo Se acumulan esteroles intermedios txicos, aumenta la permeabilidad de la membrana osmticamente inestable y se interrumpe el crecimiento del hongo

AZOLES
ESPECTRO: AMPLIO incluyendo levaduras, dermatofitos y varias especies de micosis profundas:
Amplio espectro, hongos patgenos para el hombre y animales. Infecciones superficiales: formas mucocutneas de candidiasis, tinea pedis, capitis, cruris y versicolor Infecciones sistmicas: coccidiodomicosis, criptococosis, blastomicosis, histoplasmosis y paracoccidiodomicosis (Blastomicosis Sudamericana). Los triazoles (Itraconazol, Fluconazol) son clnica y microbiolgicamente ms activos que ketoconazol contra Aspergillus, Cndida albicans, Blastomyces dermatitides, Coccidiodes inmitis, Crytococos neoformans, Histoplasma capsulatum, Microsporum canis, Paracoccidiodes inmitis, Sporotrix schenkii y especies de Tricophyton. No tienen actividad antibacteriana o antiparasitaria, excepto contra el protozoo Leishmania major

KETOCONAZOL
FARMACOCINETICA Administracin y Absorcin: POR VIA ORAL(enteral) y tambin en forma TOPICA Necesita pH cido p/absorberse por va oral. La administracin de antiacidos disminuye la absorcin. Distribucin: Se distribuye en todo el organismo aunque en SNC la cct es mnima o impredecible. 84-90% unido a albmina Aparece en leche materna Vida media: 8 hrs Su biodisponibilidad se reduce en personas que ingieren anticidos y agentes bloqueadores de los receptores H2 (ranitidina u otros) (separarse 2 horas de ellos) Metabolismo: Se metaboliza e inactiva en hgado Excrecin: Se excreta por heces y bilis y orina

EFECTOS ADVERSOS:
Los ms frecuentes: nauseas, anorexia, vmitos (10% de los pacientes), administrar con los alimentos Alergias (4% de los pacientes) Hepatoxicidad con elevacin de las enzimas hepticas Alteraciones endcrinas (esteroides): En la mujer: Irregularidades menstrual, plasmtica de hormonas esteroideas (se puede usar como antiesteroideo para el Cushing) En el hombre (con dosis elevadas) puede originar ginecomastia, infertilidad, oligospermia y reduccin de la libido (suprime la sntesis de testosterona) Puede producir hepatitis. Controlar funcin heptica

KETOCONAZOL: Para el caso de micosis severas: blastomicosis, histoplasmosis, paracoccidiomicosis. En candidiasis orales cuando no se efecta la cura por tratamiento tpico. Opcin en MICOSIS ORALES PROFUNDAS: Comprimidos de 200 mg. Un comprimido por da durante 10 das Cremas o ungentos al 2% Aplicar localmente en las lesiones 4 veces al da durante 10 das

CONTRAINDICACIONES:

Pacientes que usan frmacos que reducen el pH gstrico Embarazadas y lactantes (teratognico) Nios varones: provoca ginecomastia por disminucin de hormonas masculinas

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FLUCONAZOL
FARMACOCINTICA Absorcin: Absorcin GI casi completa con una biodisponibilidad del 90% y no se afecta por la ausencia de cido gstrico en estmago. La concentracin pico se alcanzan 1-2 horas despus de su administracin. Es una molcula polar y simtrica lo que favorece su hidrosolubilidad y lo hace apto para administracin endovenosa, penetrando muy bien en fluidos corporales. Distribucin: Buena distribucin (no hay gran variacin entre las administracin va oral o parenteral) Se distribuye ampliamente en tejidos y fluidos corporales. Las ccts en saliva, uas y secreciones vaginales son equivalentes a las plasmticas y en piel y orina son 10 veces mayores. Se distribuye bien en LCR y en el ojo. Metabolismo: Slo el 10 por ciento de lo eliminado se debe al metabolismo, el resto se excreta en la orina y en el sudor. Excrecin: Tiene una larga vida media (20-50 horas) y se excreta principalmente va renal (90%).

EFECTOS ADVERSOS: Ms comn son a nivel GI: nausea, vomito, diarreas, dolor gstrico por irritacin gstrica En inmunodeprimidos se ha visto adems rash alrgico, eosinofilia (aumento de los eosinfilos de la sangre), sndrome de Stevens Johnson y trombocitopenia (disminucin de las plaquetas) Hepatotoxicidad (raro). Al parecer es teratgeno :

no administrar a embarazadas o lactantes

Este medicamento tiene menos efectos adversos hepticos que el Ketoconazol.

FLUCONAZOL:
Dermatofitosis y onicomicosis. En el tratamiento de blastomicosis, coccidioidomicosis e histoplasmosis. Candidiasis orofarngea, esofgica (esofagitis) o vulvovaginal. Profilaxis de candidiasis orofarngea (Inmunodeprimidos).

CANDIDIASIS, MONILIASIS O MUGUET Lesin caracterizada por una capa blanquecina (macula) de consistencia cremosa que se desprende fcilmente dejando una lesin erosiva sangrante de color escarlata, presenta ardor intenso

Opcin teraputica sistmica :

Comprimidos o Cpsulas de 100 mg, 150 mg, 200 mg Un comprimido (100 150 mg) por da durante 07 - 14 das Nios: 1a 6 mg/kg por da

Se recomienda la Nistatina tpicos En los casos ms severos y en la esofagitis

se emplean Ketoconazol o Fluconazol durante una o dos semanas (enjuagues y gel)

CANDIDIASIS, MONILIASIS O MUGUET OPCIONES TERAPEUTICAS CON ANTISEPTICOS: Violeta de genciana: pincelar 3 veces al da la zona de la lesin Yodopovidona: aplicar en la lesin 3 veces al da Hipoclorito de sodio (leja): diluir 2 o 3 gotas en un vaso con agua y realizar buches 3 veces al da Agua oxigenada: realizar buches dispensando con una cucharada sopera, 3 veces al da

UNIVERSIDAD PERUANA LOS ANDES ANTIVIRALES

Prof. Odont. Carlos Manuel Quintanilla Rauch

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ACICLOVIR (ACV)
Nuclesido de guanina anlogo de GUANOSINA (acicloguanosina)

FARMACODINAMIA: VIRUSTATICO, acta por competicin inhibiendo la DNA POLIMERASA VIRAL

Monofosforilado por la enzima timidina quinasa codificada por el virus (clulas mas susceptibles son las infectadas) Las clulas husped convierten este monofosfato en bifosfato y trifosfato El trifosfato de aciclovir compite con el trifosfato de desoxiguanosina

Frmaco bastante selectivo Detiene la biosntesis de la cadena de ADN viral Inhibidor de la ADN polimerasa viral En la clula husped no infectada el Aciclovir inhibe la ADN polimerasa en forma limitada (10-30 veces menos)

FARMACODINAMIA: VIRUSTATICO, acta en la REPLICACIN VIRAL

El trifosfato de aciclovir compite con el trifosfato de desoxiguanosina impidiendo la actuacin de la enzima AND POLIMERASA que forma el ADN viral produciendo terminacin prematura de la cadena de este.

ACICLOVIR
FARMACOCINETICA Absorcin Oral, endovenosa y tpica (local) Biodisponibilidad oral del 30% Distribucin: Se distribuye ampliamente en los fluidos corporales, incluyendo fluido vesicular, humor acuoso y fluido cerebroespinal Por va sangunea circula unido a protenas en un 15% Metabolismo: Metabolismo parcial a producto inactivo Excrecin: Eliminacin es por Filtracin Glomerular y Secrecin Tubular no modificada principalmente

ACICLOVIR

EFECTOS ADVERSOS:

Aciclovir, generalmente bien tolerado. Poca frecuencia: nauseas, diarrea, rash o dolor de cabeza Aciclovir IV: IR y efectos en SNC; IR reversible en 5% pacientes. Neurotoxicidad en 1 a 4% pacientes. La Hemodilisis podra ser til en casos severos COTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad, embarazo y lactancia

ESPECTRO: 1. Herpes virus 1 y 2 2. Varicela Zoster 3. Epstein-Barr 4. Citomegalovirus: resistente RESISTENCIA:

Alteraciones de la cinasa de timidina y las polimerasas del DNA

INTERACCIONES:
Zidovudina(AZT) + Aciclovir: somnolencia severa y letargo Ciclosporina + Aciclovir: riesgo de nefrotoxicidad Aciclovir: aclaramiento renal de drogas que se eliminan por secrecin renal activa como Metrotexate

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ACICLOVIR: Uso PREFERENCIAL para tratar LESIONES HERPETICAS BUCALES especialmente por va sistmica. Opcin teraputica en VIROSIS MUCOCUTANEAS ORALES Comprimidos de 200 400 mg. 200 mg. 5 veces al da, cada 4 horas omitiendo la dosis nocturna, durante 5 a 7 das. Profilaxis o recurrencias: 200 mg. 4 veces al da cada 6 horas o 400 mg cada 12 horas durante 7 das. Suspensin de 200mg/5ml. 20 mg/kg de peso corporal (sin exceder 800 mg) 4 veces al da, durante 5 das. Cremas o Ungentos al 5 % Recurrencias o profilaxis: Aplicar 5 veces por da, durante 7 a 10 das

VALACICLOVIR
El Valaciclovir es un derivado estructural del aciclovir, es una pro-droga que se absorbe rpidamente luego de su administracin oral y que se convierte en aciclovir durante su metabolismo de primer paso (intestino e hgado)

Pro-frmaco del aciclovir Se transforma rpida y completamente en aciclovir luego de la administracin oral. Mejora la biodisponibilidad en mas del 60%

Reacciones adversas en altas dosis: cefalea, nauseas, vomito, trastornos gastrointestinales, confusin y somnolencia

VALACICLOVIR:
Uso para tratar LESIONES HERPETICAS BUCALES En gestantes o nios menores de 12 aos datos limitados, utilizar solo si beneficio supera riesgo potencial

IDOXIURIDINA (IDU)
FARMACODINAMIA: VIRUSTATICO, acta como antimetabolito por competicin (anlogo halogenado de la pirimidina TIMIDINA)
Frmaco que induce la formacin de ADN VIRAL fraudulento e inhibe la sntesis de protenas virales Compite con la TIMIDINA (pirimidina) por tener una estructura similar La clula infectada usa la idoxuridina para formar un ADN que es incompleto (fraudulento) Este ADN es ms susceptible a la fractura y produce protenas enzimticas alteradas inhibiendo la sntesis proteica detenindose la replicacin Tambin acta sobre clulas humanas

Comprimidos de 500 1,000 mg. Herpes Simple 1 y 2: Un comprimido de 500 mg. cada 12 horas durante 7 a 10 das en primo-infeccin Herpes Zoster: Un comprimido de 1,000 mg. cada 8 horas durante 10 das

IDOXIURIDINA
FARMACOCINETICA Administracin: Se usa en forma TOPICA (local) sobre mucosa oral y piel Absorcin: La absorcin gastrointestinal es escasa No se debe administrar por va parenteral debido a su alta toxicidad por alterar las clulas sanas especialmente las del sistema hematopoytico (sangre) REACCIONES ADVERSAS: Irritacin local, prurito o dolor Por uso oftlmico: edema palpebral y corneano, inflamacin, conjuntivitis y prurito en ojos o prpados El uso prolongado puede daar la crnea INDICACIONES: Uso OFTLMICO principalmente para tratar la queratoconjuntivitis herptica Manifestaciones cutneas y mucosas del herpes simple y del herpes zoster, favorece la cicatrizacin de la herida En lesiones herpticas recurrentes CONTRAINDICACIONES: Puede ser teratognico Embarazo Lactancia

IDOXIURIDINA:
Tratamiento sintomtico de LESIONES HERPETICAS BUCALES Escaso en el mercado local

USO TOPICO (LOCAL) EN LESIONES MUCOCUTANEAS ORALES: Colirio o solucin oftlmica al 0.1% (0,1 gr) Ungento o pomada al 0.5 % (0,5 gr)) Aplicar cada 4 horas, durante 7 das

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PRIMO INFECCIN HERPTICA:

Presenta lesiones de gingivo-estomatitis herptica, herpes simple intraoral, herpes labialis, o eczema herpeticum. Las vesculas que se forman suelen romperse y ulcerarse por el trauma masticatorio, produciendo dolor muy intenso El tratamiento es PALIATIVO:

HERPES MUCOCUTANEA (fuego)

Ppulo-vesculas y costras en borde libre del labio o lesiones erosivas en mucosas. El tratamiento es PALIATIVO: Apenas aparecen los sntomas o en los casos recurrentes: Aciclovir o Valaciclovir Se puede recomendar Aciclovir o Idoxuridina tpicos (ungentos o pomadas) que reducen el periodo de propagacin pero poco la sintomatologa No administrar ATB s por que agravan la lesin

Limpieza con gasa embebida en solucin fisiolgica o agua oxigenada de 10 Vol. Aplicar anestsico tpico en gel en el consultorio. Indicar BUCHES (ALCALINOS): Bicarbonato de sodio Clorhexidina Dieta blanda y analgsicos antipirticos.

HERPES MUCOCUTANEA
OPCIONES TERAPEUTICAS CON ANTISEPTICOS:

CLORHEXIDINA: efecto viricida sobre todo cuando el virus tiene un componente lipdico en la cubierta o una envoltura exterior (virus de tipo respiratorio, herpes y citomegalovirus) YODOPOVIDONA: aplicar en la lesin 3 veces al da HIPOCLORITO DE SODIO (leja): diluir 2 o 3 gotas en un vaso con agua y realizar buches 3 veces al da PEROXIDO DE HIDRGENO de 10 Vol.: realizar buches dispensando con una cucharada sopera, 3 veces al da

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