1-O que so pr-frmacos e qual a vantagem deste tipo de molcula sobre os frmacos comuns?

1-Pr-frmacos Definem-se como forma de transporte inativo que in vivo, mediante reao qumica ou enzimtica, libera o princpio ativo no local de ao ou prximo dele, sendo obtido atravs de processo de modificao molecular denominado latenciao. Citamos como exemplo a Pivampicilina (pr-farmaco) versus ampicilina (frmaco).Devido menor polaridade, a pivampicilina mais facilmente absorvida no intestino. posteriormente convertida em ampicilina, no sangue, pela enzima esterase. O termo pr-frmaco ou pr-agente foi utilizado primeiramente por Albert, em 1958, para descrever compostos que necessitavam de biotransformao prvia para promover efeito farmacolgico. A latenciao de frmacos foi proposta, em 1959, por Harper, e consiste, basicamente, na transformao do frmaco em forma de transporte inativo, que, in vivo, mediante reao qumica ou enzimtica, libera a poro ativa no local de ao ou prximo dele. Entretanto, somente em meados da dcada de 1970, quando pesquisadores comearam a localizar os alvos dos frmacos no organismo e compreender a farmacocintica dos mesmos, que o processo de latenciao tomou direo mais definida (Chung, Ferreira, 1999; Han, Amidon, 2000). Em 1958, Adrien Albert definiu pr-frmacos como qualquer composto que sofre biotransformao antes de exibir seus efeitos farmacolgicos (Friis, Bundgaard, 1996; Chung, Ferreira, 1999; Wermuth, 2003; Ettmayer et al., 2004). Definio expandida considera um pr-frmaco como um frmaco ativo, quimicamente transformado em um derivado inativo, que convertido por um ataque qumico ou enzimtico ou de ambos no frmaco matriz no organismo, antes ou aps alcanar seu local de ao. Limitao do uso de pr-frmacos Nmero considervel de barreiras pode limitar a utilizao clnica do frmaco. Estas limitaes esto relacionadas s fases farmacocintica e farmacutica. Os principais problemas relacionados fase farmacocintica so:

Absoro incompleta do frmaco atravs das membranas biolgicas, tais como clulas da mucosa gastrintestinal; Biodisponibilidade sistmica incompleta do frmaco devido ao metabolismo pr-sistmico; Absoro ou excreo muito rpidas do frmaco, quando so desejveis longos perodos de ao; Toxicidade relacionada irritao local ou distribuio em outros tecidos.

na fase farmacutica que se observam os principais problemas farmacotcnicos, tais como falta de solubilidade adequada, comprometendo a dissoluo, passo determinante na ao do frmaco e estreitamente ligado biodisponibilidade. Outros problemas identificados consistem em falta de

estabilidade das formulaes e propriedades organolpticas indesejveis das mesmas. Problemas dessas duas fases podem ser convenientemente, solucionados com o emprego da latenciao, ainda que esse no seja o nico meio de se conseguir o aprimoramento da ao dos frmacos. A escolha da enzima um fator importante, pois o requerimento de um cofator pode ser uma desvantagem (no caso de ADEPT), uma vez que a presena deste cofator pode ser um passo limitante no processo de liberao do agente citotxico. necessrio que o pr-frmaco seja um bom substrato para a enzima que se expressa nas clulas alvo, mas que no possa ser ativado por enzimas endgenas de outros tecidos. Deve possuir o maior diferencial possvel de citotoxicidade entre o pr-frmaco e seu respectivo frmaco ativo. desejvel que o frmaco ativo seja altamente difundvel por clulas adjacentes que no expressam a enzima, ou seja, deve possuir a capacidade de destruir clulas vizinhas no expressantes. Em adio, a meia-vida do frmaco ativo deve ser longa o suficiente para induzir a morte em clulas vizinhas no expressantes, no entanto, deve ser curta o suficiente para evitar que o frmaco ativo penetre na corrente sangunea. Vantagem do pr- frmaco Existem diversos frmacos (alguns muito potentes) com caractersticas fsicoqumicas, organolpticas, farmacocinticas, farmacolgicas e toxicolgicas, que se caracterizam como barreiras para sua aplicao clnica (Zheng et al., 1999; Han, Amidon, 2000; Ettmayer et al., 2004),fato que evidencia a importncia e vantagem da utilizao dos pr-frmacos. A enzima pode converter inmeras molculas de pr-frmaco em molculas de frmaco ativo, pois uma enzima pode catalisar a reao de 1000 molculas de pr-frmaco em frmaco ativo por minuto, aumentando a concentrao de frmaco ativo em clulas alvo. A principal vantagem destas molculas sobre os frmacos consiste no fato de que, por exemplo, a enzima pode converter inmeras molculas de pr-frmaco em molculas de frmaco ativo, pois uma enzima pode catalisar a reao de 1000 molculas de pr-frmaco em frmaco ativo por minuto, aumentando a concentrao de frmaco ativo em clulas alvo. Fonte:
http://farmacia2008.webnode.com.br/news/profarmacos/http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0100-40422006000600028 http://cadernodefarmacia.blogspot.com.br/2013/03/pro-farmacos.html

2) Qual a vantagem de um cosmtico que melhora a circulao local no tratamento a celulite? A hidrolipodistrofia ginoide ou FEG(Fibroedema geloide) erroneamente conhecida como celulite no se trata de inflamao e sim uma alterao do tecido adiposo com a presena de edema e alteraes na microcirculao venosa e linftica. a consequncia de todo um conjunto de alteraes ou modificaes que se verificam ao nvel do tecido conjuntivo subcutneo.Tais alteraes so provocadas por: - uma vasodilatao provocada pela estase venosa e linftica, ou seja, pela lentido da circulao do sangue e linfa que se verifica a esse nvel, no

irrigando convenientemente a zona e, por isso, dificultando as suas trocas metablicas normais; - uma reteno dos lquidos que se vo acumulando cada vez mais, aumentando as substncias txicas; uma transformao das fibras a existentes, o que tambm dificulta as trocas metablicas entre o sangue e as clulas e fibras conjuntivas. Este processo conduzir, necessariamente, acumulao de adipcitos (clulas de gordura) e de toxinas celulares. Em princpio, a substncia fundamental - que serve de intermedirio importante nas trocas entre o sangue e as clulas - que, ficando mais espessa e viscosa, faz com que o tecido conjuntivo entre num processo de asfixia.Isto conduzir, por sua vez, lentido das trocas entre a circulao do sangue e da linfa e as clulas conjuntivas. Devido a hipertrofia dos adipcitos h um incremento da presso interna de vasos linfticos e venosos que irrigam localmente o tecido. Devido a fina espessura do endotlio (como um fio de cabelo), o contedo extravasa para o interstcio(entre os tecidos) causando o edema promovendo um dficit circulatrio e consequente dor e peso nas pernas. A m circulao do sangue e a celulite esto geralmente interligadas. Quando a circulao de retorno lenta, o sangue estagna, o que justifica o edema. Ora, nas zonas onde existe pouca vascularizao, aparece a celulite. Por sua vez, esta celulite vai comprimir as veias, dificultando ainda mais a circulao de retorno e entra-se num ciclo vicioso constante, levando a um agravamento do problema. Portanto, os princpios ativos circulatrios devem estar presentes em cosmticos anti-celulticos,gordura localizada e em cremes profissionais para execuo de procedimentos como drenagem linftica e massagem redutora,uma vez que tm como funcionalidade diminuir o edema e reestabelecer a circulao sangunea e linftica no local,aumentando a resistncia dos vasos e a circulao perifrica. Como se caracteriza pela reteno de lquidos e toxinas no corpo, a principal forma de tratar a celulite em cabine atravs da aplicao de Drenagem Linftica ou uso de aparelhos especficos. Entretanto, todos os tratamentos escolhidos devem ser associados a princpios ativos que estimulem a circulao e o retorno venoso. Assim, os principais ativos recomendados para a otimizao do tratamento em cabine e uso Home care podem ser: Extrato Gliclico de Centelha Asitica: Atravs de flavonoides e cido asitico tonificam os capilares otimizando a circulao. Extrato de castanha da ndia: Funciona como vasoconstritor descongestionando o sistema venoso,aumenta a resistncia dos vasos e reduz a permeabilidade. Extrato gliclico de ginkgo biloba:Funciona como vasodilatador auxiliando um melhor desempenho da circulao. Extrato de Arnica: Anti-inflamatrio, reduz hematomas e otimiza a drenagem no local aplicado sendo muito utilizado em procedimentos ps-operatrios. Ruta graveolens (arruda): A Rutina presente na arruda pertence ao grupo das flavonas, ajuda aumentar a resistncia dos capilares, reduzindo a sua permeabilidade, fortalecendo a parede dos vasos sanguneos.

Ch verde possui teofilina,um potente vasodilatador. Cafeisilane C: (Associao de Cafena com Silcio Orgnico)Atua diretamente sobre a liplise atravs do estmulo do AMPc. Possui cafena biovetorizada, que favorece a drenagem dos tecidos. Indicado para produtos para celulite. Extrato Gliclico de Gengibre:Estimula a circulao nos vasos sanguneos perifricos. Canela:Possui ao estimulante e vasodilatadora.

Fonte: CARDOSO,E.A SNDROME DA CELULITE.JUL.2002. APOSTILA DE INTRODUO FARAMACOLOGIA E COSMETOLOGIA DO CURSO DE PS-GRADUAO DA AVM FACULDADE INTEGRADA.