ESMO RCT Melanome Guide Pour Les Patients 2013

MLANOME:UNGUIDEPOURLESPATIENTS
INFORMATIONBASESURLESRECOMMANDATIONSDELESMO
Ce guide pour les patients a t prpar par Reliable Cancer Therapies comme un service aux patients, afin de les aider ainsi que leurs proches mieux comprendre le mlanome et prendre consciencedesmeilleuresoptionsdetraitementdisponiblesenfonctiondusoustypede mlanome. Nous recommandons aux patients de demander leur mdecin quels tests et quels types de traitementsontindiquspourletypeetlestadedeleurmaladie.Lesinformationsmdicalesdcrites dans ce document sont bases sur les recommandations de pratique clinique de lEuropean Society for Medical Oncology (ESMO) pour la prise en charge du mlanome. Ce guide pour les patients a t ralis en collaboration avec lESMO et est diffus avec lautorisation de lESMO. Il a t crit par un mdecin et relu par 2 cancrologues de lESMO dont le cancrologue responsable des recommandations de pratique clinique pour les professionnels. Il a galement t relu par des reprsentants de patients appartenant au groupe de travail de patients de lESMO (ESMO Cancer PatientWorkingGroup). PlusdinformationssurReliableCancerTherapies:www.reliablecancertherapies.com PlusdinformationssurlEuropeanSocietyofMedicalOncology:www.esmo.org Veuillezconsulterlafindudocumentpourladfinitiondesmotsmarqusparunastrisque.
Mlanome:unguidepourlespatientsBassurlesrecommandationsdelESMOv.2013.1
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CedocumentestfourniparReliableCancerTherapiesaveclapermissiondel'ESMO. Lesinformationscontenuesdanscedocumentneremplacentpasunavismdical.Ilestusagepersonneletnepeutpas tremodifi,reproduitoudiffusd'aucunemaniresansl'autorisationcritedel'ESMOetdeReliableCancerTherapies.
Tabledesmatires
Dfinitiondumlanome............................................................................................................ 3 Lemlanomeestilfrquent?................................................................................................... 3 Questcequiprovoquelemlanome?..................................................................................... 4 Commentlemlanomeestildiagnostiqu?............................................................................6 Quelssontleslmentsimportantsconnatrepouruntraitementoptimal?.......................7 Quellessontlesoptionsdetraitement?.................................................................................. 11 Quelssontleseffetsindsirablesventuelsdutraitement? ...................................................17 Quesepassetilaprsletraitement?.................................................................................... 21 Dfinitionsdestermesmdicaux............................................................................................. 23
Ce texte a t crit par le Dr.Gauthier Bouche (RCT), et relu par le Dr. Svetlana Jezdic (ESMO), le Prof. Reinhard Dummer (ESMO)etleProf.LorenzJost(CancerPatientWorkingGroupdelESMO). Cette mise jour (2013) reflte les modifications apportes la dernire version des recommandations de pratique clinique de lESMO. Cette actualisation a t ralise par le Dr. Gauthier Bouche (RCT), et a t rvise par le Dr. Svetlana Jezdic (ESMO),leProf.ReinhardDummer(ESMO)etleProf.GeorgePentheroudakis(ESMO). Le texte a t traduit de langlais par un professionnel en traduction scientifique et mdicale puis a t relu par le Dr. GauthierBouche.
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DFINITIONDUMLANOME
CettedfinitionestcelleduNationalCancerInstitute(NCI)destatsUnisd'Amriqueetelleestutiliseavecleurpermission.
Ilsagitduneformedecancerquiapparatdanslesmlanocytes*.Lesmlanocytes*sontlescellules qui fabriquent le pigment appel mlanine. Il peut natre dans un grain de beaut (mlanome de la peau), mais peut galement apparatre dans d'autres tissus pigments, comme l'il ou les intestins.
Anatomiedelapeau,montrantl'piderme*(epidermis),lederme*(dermis)etletissusouscutan*(subcutaneoustissue). Lesmlanocytes*setrouventdanslacouchedecellulesbasales(basalcells),danslapartielaplusprofondedel'piderme.
LEMLANOMEESTILFRQUENT?
lchelledumonde,lescasdemlanomessontplusfrquentsenAustralieetenNouvelleZlande, o ils sont 3 fois plus frquents quen Europe. Par contre, le mlanome est trs rare dans les pays africainsetasiatiques. En Europe, environ 1 personne sur 100 dveloppera un mlanome un moment donn de sa vie, mais des variations importantes existent d'un pays l'autre. Chaque anne, un mlanome est diagnostiqu chez environ 11 personnes sur 100 000. Ce nombre est en augmentation dans presque tous les pays europens. Le mlanome est un peu plus frquent chez les femmes que chez les hommes. Le mlanome est plus frquent en Suisse, aux PaysBas et dans les pays scandinaves (Norvge, Sude et Danemark), o il touche environ 20 personnes sur 100 000 chaque anne. Il est moins frquent dans les pays mditerranens o il touche 3 5 personnes sur 100000 chaque anne.
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QUESTCEQUIPROVOQUELEMLANOME?
lheure actuelle, les raisons pour lesquelles le mlanome apparat ne sont pas claires. Certains facteurs de risque* ont nanmoins t identifis. Un facteur de risque* augmente le risque dapparition du cancer mais nest ni suffisant ni ncessaire pour provoquer le cancer. Ce nest pas unecauseensoi. Certaines personnes qui prsentent un ou plusieurs de ces facteurs de risque ne dvelopperont jamais de mlanome et certaines personnes qui ne prsentent aucun de ces facteurs de risque* dvelopperontunmlanome. Lesprincipauxfacteursderisque*dumlanomesont: Le type de peau: les personnes peau claire ont un risque plus lev de dvelopper un mlanome que les personnes ayant la peau plus fonce. Le risque le plus lev concerne les personnes avec des cheveux roux et des taches de rousseur. Le mlanome est en fait trs rare chez les personnes la peau noire et chez les Asiatiques. Quand il survient tout de mme, il sagit gnralement dun type particulier de mlanome, appel mlanome lentigineux des extrmits ou mlanome acral, se dveloppant sur les paumes des mains, laplantedespiedsousouslesongles. Les nvi: le nvus* est le terme mdical dsignant le grain de beaut. La majorit des grains de beaut ne se transformeront jamais en cancer, mais la prsence de nombreux grains de beaut (plus de 100) ou de grains de beaut inhabituels indique une augmentation du risque de dvelopperunmlanome. o La prsence de multiples nvi* communs comme celui sur la photo augmente le risque de dvelopper un mlanome. Le risque augmente avec le nombre de nvi* et savre particulirementlevlorsquelenombredenvi*estsuprieur100. o La prsence de 3 nvi* atypiques ou plus augmente le risque d'avoir un mlanome. Un nvus* atypique est dfini comme un nvus* prsentant au moins 3 des caractristiques ABCD: une forme Asymtrique, des Bords irrguliers ou mal dfinis, uneCouleurvariantd'unergionl'autreetunevolutionDynamiquedansletemps concernantsaforme,sacouleurousataille. o Les nvi* congnitaux sont des grains de beaut qui sont prsents ds la naissance. Les grains de beaut congnitaux de grande dimension (plus de 5cm) prsentent un risque de se transformer en mlanome. Les personnes ayant de grands nvi* congnitauxdoiventtresuiviesrgulirement. L'exposition au soleil: l'exposition naturelle aux rayons ultraviolets* (UV) mis par le soleil est un facteur de risque* important pour le mlanome. Les facteurs suivants augmentent le risque chaque priode de la vie, mais sont plus importants lorsque l'exposition se produit danslapetiteenfance. o Lexposition intermittente au soleil, habituellement pour les loisirs ou les vacances, augmentelerisquededvelopperunmlanome.
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o Les coups de soleil augmentent le risque de dvelopper un mlanome, surtout ceux survenantdurantl'enfance. o Lutilisation dune crme solaire peut rduire le risque de dvelopper un mlanome. Son application doit tre associe d'autres rgles simples comme dviter de sexposer au soleil entre 11h et 15h et de se couvrir avec des vtements, un chapeauetdeslunettesdesoleildurantlexposition. L'utilisationdebancssolaires:lexpositionauxUVartificielspourobtenirunbronzageaccrot le risque de dvelopper un mlanome, en particulier lorsque lon utilise ces quipements avantl'gede30ans. Lesantcdentsdemlanome o Un antcdent de mlanome augmente le risque d'avoir un autre mlanome un endroitdiffrent. o Avoir un parent au premier degr (parents, frres, surs et enfants) atteint dun mlanome augmente le risque d'en dvelopper un soimme. Certaines mutations gntiques* hrditaires sont connues, telles que la mutation du gne CDKN2A*, mais ces mutations sont prsentes chez moins de 50% des familles dans lesquelles unmlanomeestapparuchezplusieursmembresdelafamille. Lge: le risque de mlanome augmente avec l'ge, bien que le mlanome soit moins li au vieillissement que les autres types de cancer et quil peut survenir chez les personnes ayant moinsde30ans. Le sexe: en Amrique du Nord, en Ocanie et en Isral, les hommes prsentent un risque plus lev de dvelopper un mlanome, tandis qu'en Europe, le risque est lgrement plus levchezlesfemmes. Le dficit immunitaire: les personnes avec une immunit rduite ont un risque plus lev de dvelopper un mlanome. Le dficit immunitaire peut tre provoqu par une maladie commelesidaoupardesmdicamentsdonnsaprsunetransplantationd'organe. Le xeroderma pigmentosum: il sagit dune maladie rare et hrditaire qui altre la capacit de lorganisme rparer les dommages causs par les UV. Pour ces personnes, le risque de dveloppertouslestypesdecancersdelapeau,notammentlemlanome,estextrmement lev.
D'autres facteurs, tels que l'exposition aux pesticides ou la maladie de Parkinson, sont souponns d'tre associs un risque accru de mlanome, mais les preuves et les raisons de ces associations demeurentincertaines.
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COMMENTLEMLANOMEESTILDIAGNOSTIQU?
Lemlanomeestgnralementdiagnostiquaprsquelepatient,unparentouunmdecinarepr un grain de beaut suspect. Cela peut se produire lors d'un dpistage ou dun examen de routine de la peau, en particulier chez les personnes peau claire, aux cheveux roux, qui ont tendance prendredescoupsdesoleilouquiprsententdemultiplesnvi*. Lediagnosticdumlanomeestbassurlesexamenssuivants: 1. Unexamenclinique* Le mdecin interroge le patient, en particulier sur d'ventuels facteurs de risque* et sur l'volutionduoudesgrainsdebeautsuspects.Ileffectueaussiunexamendesgrainsdebeaut suspects et du reste de la peau.Comme mentionn plus haut, un grain de beaut est suspect sil prsenteunedescaractristiquesABCD: uneAsymtriedeforme desBordsirrguliersoumaldfinis uneCouleurvariantd'unezonel'autre uneDynamiquedvolution Tous les mlanomes ne prsentent pas les 4 caractristiques simultanment. Il existe mme des mlanomes qui ne sont pas de couleur fonce mais plutt rougetres. De plus, le mdecin palpe galement les ganglions lymphatiques* de l'aine, des aisselles, du cou, etc. en fonction de l'emplacementdesgrainsdebeautsuspects. 2. Unedermoscopie Cet examen utilise un petit appareil appel dermatoscope ou dermoscope qui claire et grossit les taches de la peau pour effectuer un examen plus prcis. Mme si l'examen avec un dermoscope n'est pas toujours ncessaire, il amliore la prcision du diagnostic lorsqu'il est pratiqu par un mdecin exprimentetformpourutilisercetappareil. 3. Unexamenanatomopathologique*aprslablationdelensembledugraindebeaut Un examen anatomopathologique* est lexamen en laboratoire des cellules tumorales obtenues en dissquant la tumeur. Il sert confirmer le diagnostic de mlanome. La tumeur doit tre enleve compltement, puis envoye au laboratoire. C'est ce qu'on appelle une biopsie* de la peau, elle est effectue manuellement par le mdecin. On injected'abordunanesthsiquelocal*auniveaudelapeauqui va tre enleve. Ensuite, le grain de beaut suspect est enlev en sassurant quune certaine marge de tissu normal autour et souslatumeurestgalementenleve.Ilesttrsimportantque lablation du grain de beaut et lexamen en laboratoire soient tous deux effectus par des professionnels ayant une expriencedesmlanomes.
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QUELS SONT LES LMENTS IMPORTANTS CONNATRE POUR UN TRAITEMENT OPTIMAL?

Les mdecins devront rassembler diffrentes informations pour dterminer le meilleur traitement. Cesinformationsrecueillirconcernentlapatienteetlecancer.
Informationsimportantesproposdupatient
Lesantcdentsmdicauxpersonnels Lesantcdentsdemlanomechezlesproches Les rsultats de lexamen clinique* men par le mdecin, y compris lexamen de la peau, la palpation des ganglions lymphatiques* des zones concernes en fonction de la localisation du mlanome, et tout autre signe ou symptme qui pourrait tre li la propagation de la tumeur,localementoudistance. Ltatdesantgnraledupatient
Informationsimportantesproposducancer
Rsultatsdelabiopsie*
Comme mentionn prcdemment, la tumeur est enleve compltement et cette biopsie de peau estensuiteenvoyeaulaboratoire.Cetexamendelaboratoireestappelanatomopathologie*.Ilest fondamental que cet examen soit ralise dans un laboratoire ayant de lexprience dans lanatomopathologie des mlanomes. Si le mlanome n'a pas t compltement retir lors de la biopsie, le mdecin devra retirer le reste de la tumeur. Un second examen anatomopathologique* est alors effectu. Un examen anatomopathologique des ganglions lymphatiques* ventuellement enlevs par chirurgie sera galement ralis. Il est trs important de confirmer les rsultats de la biopsie et dobtenir davantage de renseignements sur le cancer. Les rsultats de l'examen de la biopsiedoiventinclureleslmentssuivants: o L'paisseurmaximaleoul'indicedeBreslow L'paisseur maximale indique quelle profondeur la tumeur s'est dveloppe dans la peau. Elle est mesure en millimtres. Les catgories dpaisseurs suivantes sont utilises dans la planification du traitement: infrieure 1,00mm; de 1,01 2,00mm; de 2,01 4,00mm et plus de 4,00mm. Plus l'paisseur est importante, moins le pronostic*estbon. o Lindexmitotiqueencasdunepaisseurpluspetitequun1mm Lindex mitotique indique quelle vitesse se divisent les cellules de mlanome. La division d'une cellule en deux nouvelles cellules est appele mitose. Lanatomopathologiste dnombre au microscope le nombre de cellules en train de se diviser dans un millimtre carr. Il effectue ce dnombrement plusieurs reprises sur diffrentes zones dun millimtre carr. Gnralement, le pronostic est meilleur sil y a moins dune cellule qui se divise dans une zone dun millimtre carr, que si plusieurs cellulessedivisentdansunezonedunmillimtrecarr.
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o Laprsenceoul'absenced'ulcration* Lulcration* signifie que le mlanome a envahi lpiderme* qui le recouvre. Cela peut tre visible l'il nu, par exemple lorsque la lsion saigne. Mais lulcration peut aussi treconfirmeaumicroscopedurantl'examendelaboratoire.Lepronostic* estmeilleur enlabsenced'ulcration*. o Laprsenceetl'ampleurdelargressiontumorale Dans certains cas, lanatomopathologiste observe des signes indiquant que la tumeur a dj rgress dans certaines zones de la biopsie*. C'est ce qu'on appelle la rgression tumorale, qui montre que la tumeur tait plus grande auparavant. Les petites tumeurs satellites sont des cellules cancreuses trouves proximit de la tumeur, mais spares d'elle par du tissu normal. Ces microsatellites peuvent galement tre trouvs suite ce phnomnedergression.Silargressiontumoralesembleunebonnechosepremire vue,elleindiquemalheureusementquelatumeurtaitplusgrandeauparavantetquelle sestpeuttrepropageauxganglionslymphatiques*. o Lesmargespositivesoungatives* Lanatomopathologiste contrle si toute la tumeur a t enleve en vrifiant que l'ensemble de la tumeur est entour par du tissu normal. On parle alors de marges ngatives*dersection,cequisignifiequ'ilesttrs probablequetoutelatumeuraitt enleveoudemargespositives*dersection,cequisignifiequ'ilesttrsprobablequela tumeur n'a pas t compltement retire. Concernant les marges* aprs rsection de la tumeurparchirurgie,desvaleursminimalessontdfiniesetsontdcritesplusloin. Lanatomopathologiste peut fournir des renseignements supplmentaires, tels que les informations suivantes: o Linvasionlymphovasculaire La prsence d'invasion lymphovasculaire signifie que les cellules tumorales se trouvent dans les vaisseaux sanguins et dans les vaisseaux lymphatiques de la biopsie*. La dcouverte de cellules tumorales dans ces vaisseaux signifie qu'il est trs probable que les cellules tumorales se sont propages aux ganglions lymphatiques* ou d'autres organes. o LeslymphocytesT*infiltrantlestumeurs Laprsencedelymphocytes*danslatumeur,appelslymphocytesTinfiltrantlatumeur, estlesigned'unerponseimmunitaireactivecontrelatumeur,cequiesthabituellement associunmeilleurpronostic*. o Analysedesmutationsprsentesdanslescellulestumorales Pour les patients dont le mlanome s'est propag aux ganglions lymphatiques ou des organes distants de la tumeur primitive, une mtastase est analyse pour dterminer la prsence ou l'absence de mutation sur le gne BRAF. En cas de mutation, un traitement par thrapie cible qui inhibe le gne BRAF est recommand (pour plus d'informations, voir la section sur les options de traitement). D'autres mutations peuvent aussi tre analyses (NRAS*, ckit), permettant de pouvoir prendre une dcision sur une ventuelle participation un essai clinique. L'analyse de ces mutations doit tre effectuedansunlaboratoirespcialis.
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Stade*ducancer
Les mdecins utilisent les stades du cancer* pour estimer l'tendue du cancer et le pronostic* du patient. La classification* TNM est couramment utilise. La combinaison de T, taille de la tumeur et invasion des tissus avoisinants, N, atteinte des ganglions lymphatiques et M, mtastases ou propagation du cancer un autre organe du corps, aboutira au classement du cancer dans lun des stadesprsentsdansletableaucidessous. Connatrelestadedumlanomeestfondamentalpourdciderdutraitement.Pluslestadeestlev, moins le pronostic* est bon. La dtermination du stade* est ralise en combinant les rsultats de l'examen clinique*, de l'examen anatomopathologique* et parfois, dexamen(s) radiologique(s) ralis(s) si les examens clinique ou anatomopathologique* indiquent que les cellules cancreuses ontpusepropagerd'autresendroits quela tumeurinitialedelapeau. Unesecondedtermination du stade* peut intervenir aprs les rsultats de l'examen anatomopathologique* des ganglions lymphatiques*retirsparchirurgie. Le tableau cidessous prsente les diffrents stades du mlanome. Les dfinitions sont parfois techniques. Il est donc recommand den parler avec un mdecin pour obtenir des explications complmentaires. Stade Dfinition Stade0 La tumeur est limite l'piderme* et ne s'est pas propage dans le derme* (voir l'image utilise dans la dfinition). En outre, aucune cellule cancreuse nest retrouve dans les ganglions lymphatiques*. Le stade 0 du mlanome est galementappelmlanomeinsitu. StadeI L'paisseurdelatumeurest: Soitdemoinsde2mm,sansulcration* Soit de moins de 1mm, mais avec une ulcration*, ou la tumeur a envahi la couche infrieure du derme appele derme rticulaire ou la graissesouscutane* En outre, aucune cellule cancreuse nest retrouve dans les ganglions lymphatiques*. Le stade I est divis en stades IA et IB en fonction de la combinaison de l'paisseur,delaprofondeurdel'invasiondansledermeetdel'ulcration*. StadeII L'paisseurdelatumeurest: Soitdeplusde1mmaveculcration* Soitdeplusde2mm(avecousansulcration*) En outre, aucune cellule cancreuse nest retrouve dans les ganglions lymphatiques*. Le stade II est divis en stades IIA, IIB et IIC en fonction de la combinaison de l'paisseuretdelaprsenceoudel'absenced'ulcration*. StadeIII Indpendamment de l'paisseur de la tumeur et de la prsence d'une ulcration*, la tumeur s'est propage aux ganglions lymphatiques* (mtastases ganglionnaires), ou des groupes de cellules tumorales se trouvent moins de 2cm de la tumeur initiale (nodules mtastastiques satellites) ou sur le trajet entre la tumeur initiale et les ganglions lymphatiques* (nodules mtastatiques en transit). Les mtastases ganglionnaires, les nodules satellites et les nodules
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StadeIV
entransitsontappelsmtastaseslocorgionales. Le stade III est divis en stade IIIA, IIIB et IIIC selon la localisation, le nombre et l'tenduedesmtastases*locorgionales. Latumeurs'estpropage: Soit, audel des ganglions lymphatiques* rgionaux, une partie de la peauoudautresganglionslymphatiques* Soitd'autresorganescommelefoie,lespoumonsoulecerveau
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QUELLESSONTLESOPTIONSDETRAITEMENT?
La chirurgie est le traitement principal pour la grande majorit des patients. C'est galement le seul traitement ralis pour les patients atteints de mlanomes de stade 0, de stade I et la plupart des mlanomes de stade II. Parmi les autres options de traitement figurent la chimiothrapie*, l'immunothrapie*, la radiothrapie* et les thrapies cibles, seules ou en association. L'tenduedutraitementdpenddustadeducancer,descaractristiquesdelatumeuretdesrisques encouruspourlepatient. Les traitements numrs cidessous ont leurs avantages, leurs risques et leurs contreindications. Il est recommand dinterroger les mdecins propos des bnfices et des risques encourus pour chaque traitement afin dtre inform des consquences du traitement. Pour certains traitements, plusieurs options sont disponibles et le choix doit tre rflchi en fonction du rapport entre les risquesetlesbnfices.
Plandetraitementpourlesmlanomesinsitu(stade0)
Unmlanomeinsituestlimitl'piderme*etnes'estpaspropagaudel.Letraitementconsiste enleverchirurgicalementlatumeur. Aprs que le diagnostic a t confirm par la biopsie*, une ablation de la tumeur, appele excision large, est ralise afin d'obtenir des marges* de scurit appropries pour une tumeur maligne. Aprs l'injection d'un anesthsique* local autour de la tumeur, la tumeur est retire avec une marge de0,5cmdetissunormalautouretendessousdecelleci. Il est possible que la biopsie initiale permette de retirer lensemble de la tumeur avec les marges recommandes.Ilsagitalorsdunebiopsieexrseetaucuneautreinterventionnestncessaire.
PlandetraitementpourlesmlanomesdustadeIaustadeIII
Les mlanomes de stades I et II ne s'tendent pas aux ganglions lymphatiques*, au contraire des mlanomes du stade III. Le traitement le plus important consiste en une ablation complte du mlanome et des ganglions lymphatiques* o les cellules cancreuses se sont propages. Lorsque les examens cliniques et radiologiques* ne montrent pas de propagation du cancer aux ganglions lymphatiques* ou en cas d'incertitude, une procdure appele biopsie* du ganglion sentinelle* est gnralement ncessaire et effectue au cours de la mmeinterventionchirurgicale.
Lachirurgie
Aprs que le diagnostic a t confirm par la biopsie*, une excision de la tumeur avec une marge de scurit, appele excision large, est ralise afin
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d'obtenir des marges* de scurit appropries pour une tumeur maligne. Lorsque les examens cliniqueetradiologique*nemontrentpasdepropagationducancerauxganglionslymphatiques*ou en cas d'incertitude, une procdure appele biopsie du ganglion sentinelle* est gnralement effectue au cours de la mme intervention chirurgicale. Quand il est certain que le cancer s'est propag aux ganglions lymphatiques*, lablation de tous les ganglions lymphatiques* rgionaux est effectueaucoursdelammeinterventionchirurgicale.Cetteoprationesthabituellementralise sous anesthsie* gnrale, mais peut parfois tre ralise sous anesthsie* locale en fonction de la localisationdumlanomeetdeladcisiondel'anesthsisteetduchirurgien. Latumeurestretire avec une marge de 1cm de tissu normal autour et en dessous de la tumeur lorsque l'paisseurdelatumeurestde2mmoumoins; avec une marge de 2cm de tissu normal autour et en dessous de la tumeur lorsque l'paisseur de la tumeur est suprieure 2mm. Les marges* peuvent tre plus faibles lorsque le mlanome est situ sur le visage, pour des raisons esthtiques, ou sur d'autres endroits comme la paume des mains, la plante des pieds ou sous l'ongle, pour favoriser la cicatrisationdelaplaie. Unouplusieursganglionslymphatiques*peuventtreretirs La biopsie du ganglion sentinelle* est une procdure effectue chez tous les patients aux stades I et II,saufchezlespatientsdontlatumeurprsenteunepaisseurde1,00mmoumoins. Aprs l'injection d'un marqueur proximit de la tumeur, ce marqueur sera naturellement transport vers les vaisseaux lymphatiques et ensuite vers les ganglions lymphatiques*. laide dune sonde*, le chirurgien pourra identifier dans quel(s) ganglion(s) lymphatique(s) le marqueur est localis. Puisque les ventuelles cellules tumorales qui migreraient par voie lymphatique se dirigeraient galement vers ces mmes ganglions, le chirurgien enlvera ce(s) ganglion(s) lymphatique(s) afin de contrler la prsence de cellules cancreuses. Un examen rapide de(s) ganglion(s) lymphatique(s) sentinelle(s) sera effectu alors que le patient est toujours dans le bloc opratoire. Si des cellules cancreuses sont retrouves dans le(s) ganglion(s) lymphatique(s), le chirurgienenlvelesautresganglionslymphatiques*delammergion. Labiopsieduganglionsentinelle*permetauxmdecinsdtreplusprcisdansladfinition dustade ducancer,maisiln'estpasprouvqu'elleaitunrlethrapeutique. Le curage ganglionnaire complet des rgions ganglionnaires environnantes est effectu chez les patients pour lesquels on souponne que la tumeur sest propage aux ganglions lymphatiques* aprs les examens clinique ou radiologique. Elle consiste enlever tous les ganglions lymphatiques* desrgionsverslesquellessedirigentlesvaisseauxlymphatiquessitusautourdelatumeur.
Letraitementadjuvant*
Untraitementadjuvant*estuntraitementprescritencomplmentdelachirurgie.Aucuntraitement adjuvant*nestncessairepourlesstadesIetIIA.
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Traitement adjuvant* lorsque la chirurgie a permis denlever lensemble de la tumeur et des ganglionslymphatiquesimpliqus Pour les patients atteints dun mlanome de stade IIB, IIC et III et chez qui on a retir chirurgicalement tous les ganglions lymphatiques*, il n'y a pas de traitement adjuvant* standard. La seule option de traitement adjuvant* existant ce jour est une forme synthtique de l'interfron alpha*. L'interfron alpha* est une substance naturelle produite par les globules blancs, qui joue un rle dans la rponse immunitaire contre les virus, les bactries et les cellules tumorales. L'interfron alpha* utilis en traitement est un interfron* synthtique produit en laboratoire et inject dans lorganisme dans le but d'amliorer la rponse immunitaire, dans ce cas prcis, contre les cellules tumorales. Linterfron alpha* nest pas adapt pour un traitement long terme (maximum 1 an), mais dautres formes dinterfron, comme le peginterfron alpha*, sont plus appropries (jusqu 5 ans).Deshautesdosesdinterfronalpha*oudepeginterfronalpha*peuventretarderlemoment o le cancer rapparat. Une prolongation de l'esprance de vie a t dmontre chez les patients atteints dun mlanome avec ulcration lors du diagnostic ou avec des micromtastases dans les ganglionslymphatiques.Parconsquent,sidehautesdosesdinterfronalpha*oudepeginterfron alpha*sontbientolres,celape uttrerecommandchezcespatients. Sans preuve de mtastases dans les organes, la chimio thrapie*, les extraits de gui et l hormonothrapie ne sont pas bnfiques. L'immunothrapie* par l'interleukine2*, les vaccins anticancreux*, les inhibiteurs de BRAF ou toutes autres associations sont encore au stade exprimental et ne doivent pas tre utiliss en dehors d'essais cliniques*. De manire gnrale, puisquil nexiste pas de consensus sur le meilleur traitement adjuvant*, s'il en existe un, il est prfrable que ces traitements soient administrs dans le cadre dessais cliniques* mens dans des centresspcialiss. Traitements complmentaires lorsque la chirurgie na pas permis denlever lensemble de la tumeuretdesganglionslymphatiquesimpliqus Dans certains cas, il n'est pas possible d'enlever chirurgicalement toute la tumeur et toutes les mtastases* locorgionales. Dans ce cas, d'autres thrapies peuvent aider tuer les cellules cancreuses encore prsentes localement. Cela peut tre effectu par rad iothrapie* ou par la mise e nuvrelocaled'unechimiothrapie*fortesdoseslorsquelemlanomeestlocalissurlebrasou lajambe. L a radiothrapie* utilise des rayonnements pour endommager et tuer les cellules cancreuses. Les rayons sont produits par une source externe et ensuite dirigs vers la tumeur ou les ganglions lymphatiques*.Ilexisteprincipalementdeuxtypesdecasolaradiothrapie*peutservircontrler lacroissancedelatumeurlorsquelachirurgien'apaspuenlevertouteslescellulestumorales: 1 En prsence dun mlanome de Dubreuilh (galement appel lentigo malin), un type de mlanome particulier gnralement de grande taille et touchant les personnes ges. Si les patients sont trop gs ou si le mlanome est trop grand, lablation complte par chirurgie peutnepastreralisable. 2 En cas dablation incomplte de mtastases locorgionales (nodules satellites, en transit ou mtastases dans les ganglions lymphatiques*), parce qu'elles sont trop tendues ou trop
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nombreuses. Cependant, les tudes nont pas pu dmontrer que, dans ces situations, la radiothrapie permettait de prolonger la survie. La radiothrapie permet cependant un meilleurcontrledelacroissancedelatumeurlocalement. La perfusion dun membre isol est une technique chirurgicale visant injecter de fortes doses de chimiothrapie* dans le membre un bras ou une jambe o le mlanome est situ. Elle ncessite une drivation temporaire de la circulation sanguine au dpart et larrive du membre par une intervention chirurgicale. Diffrents mdicaments peuvent tre injects dans le membre isol; les plus couramment utiliss sont le melphalan, le TNF alpha, ou une combinaison des deux. Grce cette technique, il est possible dobtenir une forte concentration de ces mdicaments dans le membre avec une diffusion trs limite dans le reste du corps. Ce traitement est complexe et doit treeffectudansdescentresexpriments.
PlandetraitementpourlesmlanomesdestadeIV
Les mlanomes de stade IV se sont rpandus, soit audel des ganglions lymphatiques* rgionaux une partie de la peau ou dautres ganglions lymphatiques* (par exemple, la peau de l'abdomen partird'unmlanomeinitialsurlajambe), soitdes organesloigns,tels quelefoie,unpoumonou lecerveau. Les patients atteints dun mlanome de stade IV doivent tre traits dans des centres ayant une grande exprience dans cette maladie. Dans la mesure du possible, ils doivent tre traits dans le cadre dessais cliniques*. Au cours des dernires annes, plusieurs mdicaments ont montr un bnfice manifeste pour certains patients atteints d'un mlanome de stade IV. Deux mdicaments sont maintenant autoriss en Europe, savoir l'ipilimumab* et le vmurafnib*. De nouvelles optionsdetraitementsexprimentauxsontcontinuellementdisponiblespourlespatientsatteintsde mlanomemtastatique. Lesoptionsdetraitement pourlespatientsatteints demlanomedestade IV dpendentdunombre etdutypedemtastases*etdelaprsenceoulabsencedelamutationBRAF*.Ilestprfrableque ladcisiondutraitementsoitdbattuedansunequipeinterdisciplinairedeprofessionnelsdesant. Cette rencontre de diffrents spcialistes est appele consultation oncologique multidisciplinaire ou runion de concertation pluridisciplinaire*. Lors de cette runion, la planification du traitement est discute en fonction des informations pertinentes sur le patient, comme l'tendue du cancer et les traitements prcdemment reu par le patient. La dcision crite de la runion de concertation pluridisciplinairedoittreaccessibleaupatient. Mtastaseunique Une mtastase unique peut tre enleve chirurgicalement, en particulier dans le cerveau, les poumons et le foie. Cela exige que le patient soit en bonne condition physique. Une mtastase unique dans le cerveau peut galement tre traite par un type spcial de radiothrapie* qui cible prcisment la mtastase pour viter que les rayons natteignent le tissu crbral normal autour de la tumeur. C'est ce qu'on appelle la radiochirurgie strotaxique. En fonction de la localisation de la mtastasedanslecerveau,elleestparfoisprfrelaneurochirurgie.
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Lorsque la chirurgie n'est pas possible, une autre option consiste utiliser une combinaison de chimiothrapie* et dimmunothrapie*, si possible dans le cadre dun essai clinique*. Les mdicaments disponiblessontrpertorisdanslessectionssuivantes. Lesmtastases*multiples Lorsque plusieurs mtastases* sont localises dans lorganisme, la chirurgie est rarement possible. Cependant,enfonctiondelemplacementetdeltenduedesmtastases*,leurablationchirurgicale peut tre ralise chez un petit nombre de personnes en bonne condition physique, mais ce traitement est rarement possible ou utile. Par consquent, l'objectif du traitement est de cibler les cellules cancreuses dans tout le corps. Cela se fait avec les thrapies cibles*, avec limmunothrapie* qui aide le systme immunitaire reconnaitre et dtruire les cellules cancreuses,ouaveclachimiothrapie*,quiesttoxiquepourlescellulescancreuses.. Lesthrapiescibles Quandlanalysedelatumeuramontrquelescellulestumorales prsentaient unemutationBRAF*, le vmurafnib, un inhibiteur de BRAF, est l'option de prfrence pour les patients prsentant des mtastases. Le vmurafnib permet une amlioration rapide dans de nombreux cas, notamment en termes de qualit de vie. Le vmurafnib peut galement tre utilis en toute scurit chez les patients prsentant des mtastases crbrales, o, dans certains cas, il montre une certaine efficacit. Le vmurafnib semble tre efficace mme aprs le traitement d'immunothrapie par ipilimumab*(dcritplusloindanscetexte). Lachimiothrapie*etl'immunothrapie* Si des essais cliniques ou de nouvelles thrapies cibles ne sont pas disponibles, les mdicaments suivantspeuventgnralementtreutilissentraitementdepremireligne: Chimiothrapie: la dacarbazine*, le tmozolomide*, le paclitaxel*, la fotmustine*, le carboplatine*,lecisplatine*etlavindsine* Immunothrapieutilisantdescytokines:l'interfronalpha*etl'interleukine2*. La dacarbazine est toujours considre comme un mdicament de rfrence dans cette situation. Si le mlanome sest propag rapidement et entrane de nombreux symptmes, lutilisation dune association de paclitaxel et de carboplatine ou dune association de cisplatine, de vindesine et de dacarbazine peut aider diminuer ou mme stopper la propagation du cancer. Certains hpitaux utilisent toujours linterleukine2* seul comme traitement de premire intention, quand la taille de latumeurnestpastropimportante,etcemmesilnyapasdessaiscliniquesrandomissgrande chellequiprouventsonefficacit. Aucasounpremiertraitementutilisantlunedesoptionscitescidessuschoue,lipilimumab*ou la participation un essai clinique sont les principales options de traitement. Dautres chimiothrapies et immunothrapies mentionnes prcdemment peuvent galement tre utilises, maissontduneutilitlimite.
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Lipilimumab* est un anticorps, qui, une fois inject, aide les globules blancs reconnaitre et attaquer les cellules cancreuses. En Europe, aprs lchec dune chimiothrapie ou dune immunothrapie, celuici peut tre utilis pour traiter des patients avec des mlanomes avancs qui nepeuventtrersquschirurgicalement. Laradiothrapie* La radiothrapie* externe peut tre utilise pour soulager les symptmes et les douleurs causs par lesmtastases*danslecerveauoulesos. Denouvellesthrapiesprometteuses Dautres mdicaments ont montr des rsultats prometteurs, mme sils ne sont pas encore disponibles.Laccscesmdicamentssefaituniquementparlaparticipationunessaiclinique. Lassociation dun traitement par dabrafenib*, un inhibiteur de BRAF* et par trametinib*, un inhibiteur de MEK*, a dmontr quelle pouvait retarder la rsistance au traitement pour les patientsatteintsdunmlanomeavecunemutationBRAF*. Limatinib a dmontr quil pouvait diminuer la taille de la tumeur et stabiliser la maladie chezcertainspatientsatteintsdunmlanomeavecunemutationckit. Limmunothrapie utilisant lanticorps antiPD1* a montr une activit antitumorale dans les premiresphasesdessaiscliniques. Les nanoparticules* de paclitaxel* li l'albumine (un type de chimiothrapie) ont montr uneactivitprometteusechezlespatientsavecunmlanomeavanc. Il semble que les patients avec des mlanomes mtastatiques portant la mutation NRAS* pourraient bnficier dun traitement par inhibiteur de MEK*, mais de plus amples recherches sont encore ncessairespourconfirmercesrsultats.
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QUELSSONTLESEFFETSINDSIRABLESVENTUELSDUTRAITEMENT?
Toutes les thrapies cibles, les chimiothrapies et les immunothrapies prsentent souvent des effetssecondaires.
Leseffetssecondairesdelachimiothrapie
Les effets secondaires de la chimiothrapie * sont trs frquents. Ils dpendront des mdicaments administrs, des doses et des facteurs individuels. Lassociation de diffrents mdicaments entranentgnralementplusd'effetssecondairesquel'utilisationd'unseulmdicament. Les effets secondaires les plus frquents des mdicaments utiliss pour la chimiothrapie* sont la perte de cheveux et une diminution du nombre des diffrentes cellules sanguines pouvant entraner une anmie*, des saignements et des infections. * Une fois que la chimiothrapie est termine, les cheveuxrepoussentetlenombredecellulessanguinesredevientnormal. Effetssecondairesfrquents: Ractionsallergiques,commedesrougeursetdesruptionscutanes Problmes nerveux affectant les mains et/ou les pieds (neuropathie priphrique), ce qui peut provoquer une sensation de picotements sous la peau, un engourdissement et/ou des douleurs Modificationoupertetemporairedelavue Bourdonnementdanslesoreillesoumodificationdelaudition Pressionartriellebasse Nauses,vomissementsetdiarrhes Inflammationdecertaineszones,commel'intrieurdelabouche Pertedugot Manqued'apptit Rythmecardiaquelent Dshydratation Changementstemporairesdeltatdelapeauetdesongles Inflammationdouloureuseetgonflementlendroitdelinjection Douleursmusculairesouarticulaires Convulsions Fatigue D'autres effets secondaires moins frquents mais plus graves peuvent galement apparaitre. Ceuxci comprennent, en particulier laccident vasculaire crbral, linfarctus du myocarde et un dysfonctionnementdesreinsetdufoie. Silundecessymptmesapparait,ildoittresignalunmdecin.
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Leseffetssecondairesduvmurafnib
Leseffetssecondairesduvmurafnibsontfrquents. Lessymptmeslespluscourantssont: Douleursarticulaires SensibilitplusimportanteausoleiluneprotectionUVfortedoittreapplique Ralentissementdelacroissancedescheveux ruptionscutanes Dmangeaisons Sensibilitlalumire Cancers de la peau dont de nouveaux carcinomes spinocellulaires et plus rarement de nouveauxmlanomes Verrues Sensationdefatigue Mauxdette Nauses Diarrhes Autreseffetssecondairesmoinsfrquents: Peausche Rougeurs Perted'apptit Pertedepoids Vomissements Constipation Douleursmusculaires Mauxdedos Fivre Gonflementdesmainsoudespieds Sensationdefaiblessegnralise Modificationdugot Toux Hypersensibilitausoleilbrulures Anomaliesdesfonctionshpatiquessurlesexamensdesang Inflammationdesveines Engourdissementoupicotementsdanslesmainsoulespieds Les effets indsirables rares mais graves comprennent des ractions allergiques, des ractions cutanessvres,desmodificationsdurythmecardiaqueetdesproblmesoculaires. Les patients traits avec le vmurafnib doivent tre attentivement suivis, en particulier en ce qui concernelapeauetlerisquedesurvenuedecancerssecondaires.
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Leseffetssecondairesdel'immunothrapie
Leseffetssecondairesdelinterleukine2*etdel'interfronalpha Les symptmes suivants sont trs frquents durant ces thrapies. Leur apparition dpend principalementdeladoseadministre. Fivre et frissons ou symptmes pseudogrippaux. La gravit diminue au fil du temps, en particulierdanslestraitementsfaibledose. Rougissementduvisageetducorpsouruptioncutane. Nausesouvomissements Fatigue Diminutiondelapressionartrielle Diarrhe Taux de globules blancs, de globules rouges et de plaquettes faibles, augmentant respectivementlerisquedinfection,danmie*etdesaignement Changementsdansl'tatmental,telsquedelaconfusion,delasomnolenceoudespertesde mmoire Augmentationouirrgularitdurythmecardiaque Diminutiondelaproductiondurine Changementsdelafonctionhpatique. Temporairement, faible taux de calcium, taux de glucose lev, ou taux de triglycrides lev Douleursgnralises Gonflementduvisage,deschevillesoudesjambes Pertedescheveux(uniquementavecl'interfronalpha) Effetssecondairesmoinsfrquents(survenantchez1029%despatients): Difficultrespirer Dmangeaisons Ulcresbuccaux Manqued'apptit Modificationdugot(seulementavecl'interfronalpha) Dpression Gainoupertedepoids Infection Vertiges Peauscheoudesquamation Ractionsausited'injectionlorsdeladministrationsouscutane Anxitetirritabilit Un effet secondaire grave mais trs rare de l'interleukine2* fortes doses est le syndrome de fuite capillaire, aussi appel hyperpermabilit capillaire. Ce syndrome est une condition potentiellement grave o les liquides des veines et des capillaires schappent dans le tissu extrieur la circulation sanguine. Les consquences sont une faible pression artrielle et une mauvaise circulation sanguine verslesorganesinternes.
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Le mdecin vrifiera attentivement ces lments. Il faut directement lui signaler lapparition de vertiges, un gonflement ou une prise de poids rapide, peu ou pas durine (durant 8 12 heures), un essoufflement, une difficult respirer, un rythme cardiaque irrgulier, des douleurs thoraciques ou untatdpressif. Leseffetssecondairesdelipilimumab* Pendant le traitement sous ipilimumab, un ensemble unique deffets secondaires peut survenir. Ils sont appels des effets secondaires lis au systme immunitaire. Une dtection de ceuxci et la mise enplaceduntraitementadquatsontessentiellespourrduirelerisquedesquelles*. Ces effets secondaires sont plus susceptibles de commencer pendant le traitement. Cependant, ils peuventapparatredesmoisaprsladernireperfusion. Inflammation des intestins (colite), qui peut mme trs rarement provoquer des dchirures ou des perforations des intestins. Les signes et symptmes de la colite peuvent inclure des diarrhes,dusangdanslescelles,desdouleursdestomacouunesensibilit. Inflammationdufoie(hpatite),quipeutconduireuneinsuffisancehpatique.Lessigneset symptmes de l'hpatite peuvent comprendre le jaunissement de la peau ou du blanc des yeux,uneurinefonce(couleurdeth),desnauses oudesvomissements,desdouleurssur le ct droit de l'estomac et lapparition de saignements ou decchymoses plus frquemment. Inflammation de la peau, qui peut conduire une raction cutane svre (syndrome de Lyell). Les signes et symptmes des ractions cutanes peuvent inclure des ruptions cutanes avec ou sans dmangeaisons, des plaies dans la bouche, la formation de cloques et/ouunedesquamation. Inflammation des nerfs, qui peut conduire la paralysie. Les symptmes des troubles nerveux peuvent inclure une faiblesse inhabituelle des jambes, des bras ou du visage, un engourdissementoudespicotementsdanslesmainsoulespieds. Inflammation des glandes hormonales (en particulier les glandes pituitaires, les glandes surrnales et la thyrode), qui peut affecter le fonctionnement de ces glandes. Les signes et symptmes du dysfonctionnement de ces glandes peuvent inclure des maux de tte persistants ou inhabituels, une lenteur inhabituelle, une sensation de froid permanente, un gain de poids, et des changements d'humeur ou de comportement comme une diminution delalibido,uneirritabilit,desoublis,destourdissementsoudesvanouissements. Inflammation des yeux. Les symptmes peuvent comprendre une vision floue, une vision ddouble,oud'autresproblmesdevue,desdouleursoculairesoudesrougeurs. Si lun de ces signes ou symptmes apparait ou si cela saggrave, il faut contacter le mdecin responsablequidirigelathrapie.Dautresmdecinspourraientnepastrefamiliersavecleseffets secondaires particuliers de ces mdicaments. Traiter les symptmes soimme nest pas non plus recommand. Recevoir directement le bon traitement mdical peut empcher le problme de saggraver. Le mdecin doit demander des tests sanguins, tels que des tests de la fonction hpatique et thyrodienne, avant de commencer le traitement par ipilimumab* et durant celuici. Seul loncologistedcidederetarderoustopperlipilimumab.
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QUESEPASSETILAPRSLETRAITEMENT?
Lesuivi*mdical
Une fois que le traitement est termin, les mdecins proposent un suivi* compos de consultations rgulires et dont les objectifs sont de: Dtecteruneventuellercidive*aussivitequepossible; Reconnatre de nouvelles tumeurs de la peau, mlanomes et nonmlanomes, car ils partagentlesmmesprincipauxfacteursderisque*; valuerlescomplicationsliesautraitementetlestraiter; Fournir un soutien psychologique et des informations afin daccompagner le retour une vie normale. Les visites de suivi* avec l'oncologue doivent inclure des questions sur les symptmes et un examen clinique*. Aucun examen radiologique, ni analyse de sang nest ncessaire pour la majorit des patients,surtoutceuxtraitspourunmlanomesuperficiel.Selonlestadedu canceroulesrsultats de l'examen clinique*, d'autres examens radiologiques peuvent tre effectus. Une chographie* des ganglions lymphatiques, un scanner* et une tomographie par mission de positons* (TEP) applique au corps entier peuvent permettre un diagnostic plus prcoce des rcidives locales ou distance, chez les patients avec un haut risque de rcidive, par exemple les patients avec un mlanome pais ou ceux traits pour des mtastases. Cependant, limpact de ces examens sur lesprance de vie na pas encore t dmontr. Des tests mesurant le niveau de protine S100* et de lactate dshydrognase (LDH)* dans le sang sont parfois utiliss pour dtecter une rcidive du cancer,maisilyadesincertitudesquantleurrelleutilit.
Leretourlavienormale
Il peut tre difficile de vivre avec lide que le cancer peut rapparatre tout moment. Daprs les connaissancesactuelles,ilexistequelquesrglessimplessuivre: Pourrduirelerisquedercidive*aprslafindutraitement o vitezlescoupsdesoleil. o vitezl'expositionsansprotectionsolaire. o vitezlesUVartificiels. Pourdtecterrapidementtoutgraindebeautsuspectouunercidive*dumlanome o Pratiquezdesautoexamensdelapeauduranttoutevotrevie. o Pratiquezdesautoexamensdevosganglionslymphatiques*duranttoutevotrevie. Le retour une vie normale peut ne pas tre simple pour certaines personnes, en raison du cancer enluimmeoudutraitement.Desinterrogationsrelativeslimageducorps,lasexualit,lafatigue, le travail, les motions ou le mode de vie peuvent survenir. Il peut tre bnfique daborder ces questions avec des proches, des amis ou des mdecins. Il peut arriver galement que certaines personnesdsirenttrouverdusoutienauprsdungroupedancienspatientsouparlebiaisdelignes tlphoniquesdinformation.
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Il est galement important d'informer les membres de sa famille (parents, frres et surs, enfants) qui ont un risque accru de dvelopper un mlanome. Ils devront pratiquer un autoexamen rgulier de la peau et consulter rgulirement un mdecin pour dtecter et enlever tout grain de beaut suspectaussittquepossible.Destestsgntiquesnesontpasncessaires.
Quenestilsilecancerrevient?
Si le cancer rapparait, on parle de rcidive*. Le traitement dpend de l'tendue de la rcidive*. Ltendue de la rcidive* doit tre value entirement par un examen physique, un examen radiologiqueetdesprisesdesang. Les options de traitement dpendront de ltendue de la rcidive*. Le choix du traitement doit tre discutlorsd'uneruniondeconcertationpluridisciplinaire*. Si le cancer rapparat sous forme dune rcidive* locale sur la peau ou dans les ganglions lymphatiques* La dcision de traitement sera base sur les mmes lments que la premire fois, en particulier sur l'tendue du cancer dans la peau et dans les ganglions lymphatiques*. Le traitement suivra les mmesrecommandationsquecellesdcritesprcdemment. Si le cancer rapparat sous la forme dune rcidive* avec des mtastases distance du mlanome initial Le plan de traitement pour ce type de rcidive* sera discut en fonction des lments prsents dansleparagraphesurlePlandetraitementpourlesmlanomesdestadeIV. Silecancerrapparatsouslaformedunautremlanome Environ 8% des personnes qui ont eu un mlanome dveloppent un second mlanome dans les 2ans aprs le diagnostic du premier. Quand un second mlanome survient, le traitement dpend principalement de son tendue, comme cela a t dcrit prcdemment. Il sera trait comme s'il s'agissaitd'unpremiermlanome. Silecancerrapparatsouslaformedunautrecancerdelapeau Les cancers basocellulaires et les cancers spinocellulaires de la peau sont plus frquents que les mlanomes et partagent peu prs les mmes facteurs de risque* que le mlanome. L'exposition des peaux claires aux rayons UV est un facteur de risque* commun. Ces deux types de cancer sont moinsagressifsquelesmlanomesetsedveloppentgnralementlentement,maissilsnesontpas traits, ils peuvent causer de graves dommages au niveau local. Ils ne touchent que rarement les ganglions lymphatiques* ou d'autres organes. Ils peuvent tre facilement traits par chirurgie, cryochirurgie* ou dautres traitements locaux, quand ils sont diagnostiqus un stade prcoce. Comme le traitement avec le vmurafnib augmente le risque de dvelopper ces types de cancer de la peau, les patients traits avec celuici doivent tre soigneusement suivis pour dtecter trs tt toutelsiondelapeau.
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DFINITIONSDESTERMESMDICAUX
Adjuvant En matire de cancer, il s'agit d'une thrapie qui aide une autre thrapie atteindre son objectif ultime et renforce son effet. Par exemple, la radiothrapie ou la chimiothrapie aide la chirurgie atteindresonobjectifd'liminationd'unetumeurcancreuse. Anatomopathologie tudedescellulesettissusmaladeslaidedunmicroscope. Anmie Affection caractrise par une rduction du nombre de globules rouges ou de la quantit d'hmoglobine. Le fer contenu dans l'hmoglobine transporte de l'oxygne des poumons vers le restedel'organisme,maisceprocessusestrduitdanscetteaffection. Anesthsie Etatrversibledepertedeconscienceaucoursduquellepatientneressentpasdedouleur,perdses rflexes normaux et ragit moins au stress. Cet tat est induit artificiellement par l'emploi de certaines substances dsignes sous le nom d'anesthsiques. Lanesthsie peut tre totale ou locale etpermetaupatientdesubiruneoprationchirurgicale. AnticorpsantiPD1 Anticorps qui cible la protine des cellules humaines appele PD1 (Programmed death 1). Le blocage de la protine PD1 a t tudi comme stimulateur du systme immunitaire. Le blocage de la protinePD1amontruneactivitantitumorale. Biopsie Prlvement decellulesoude tissuspourexamen parunanatomopathologiste.Celuicipeuttudier le tissu au microscope ou raliser d'autres tests sur les cellules ou tissus. Il existe de nombreux types de procdures de biopsie. Les types les plus courants sont : (1) la biopsie par incision : seul un chantillondetissuestprlev;(2)labiopsieexrse:latotalitdelalsionoudelazonesuspecte est prleve; et (3) la ponctionbiopsie : l'aide d'une aiguille un chantillon de tissu ou de liquide est prlev. Lorsqu'une grosse aiguille est utilise, on parle de biopsie au trocart. Lorsque l'aiguille utiliseestfine,laprocdureestappeleponctionl'aiguillefineoucytoponction. Biopsieduganglionsentinelle Prlvementetexamendeganglion(s)sentinelle(s)(leoulespremiersganglionspartirdesquelsles cellules cancreuses sont susceptibles de se propager depuis une tumeur primitive). Afin didentifier le ou les ganglions lymphatiques sentinelles, le chirurgien injecte une substance radioactive, un colorantbleuoulesdeux,proximitdelatumeur.Ilutiliseensuiteunesonde*afindereprerleou les ganglions sentinelles contenant le produit radioactif ou recherche le ou les ganglions teints de bleu. Il prlve alors le ou les ganglions sentinelles en vue de vrifier la prsence de cellules cancreuses.
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Biopsie* du ganglion sentinelle. Une substance radioactive et/ou un colorant bleu sont injects proximit de la tumeur (premire illustration). Le produit inject est repr visuellement et/ou laide de la sonde* dtectant la radioactivit (illustration du milieu). Les ganglions sentinelles (les premiers ganglions lymphatiques absorber le produit) sont prlevs etexaminsenvuededtecterlaprsencedecellulescancreuses(dernireillustration).
Carboplatine Le carboplatine est un mdicament utilis pour traiter les cancers de lovaire avancs qui nont jamais t traits ou les symptmes des cancers de lovaire qui ont rcidiv aprs un traitement par dautres mdicaments anticancreux. Il est galement utilis en association avec dautres mdicaments pour traiter les cancers du poumon non petites cellules un stade avanc, mtastatiques ou rcidivants. Son utilisation dans le traitement dautres types de cancer fait lobjet dtudes. Le carboplatine est une forme de cisplatine* (un mdicament anticancreux) mais provoquemoinsdeffetssecondaireschezlespatients.Ilsefixe lADNdanslescellulesetpeuttuer lescellulescancreuses.Ilsagitduntypedecomposduplatine. Cisplatine Mdicamentutilispourtraiterdenombreuxtypesdecancer.Lecisplatinecontientduplatine.Iltue les cellules cancreuses en dtriorant leur ADN et en les empchant de se diviser. Le cisplatine est untypedagentalkylant. Cryochirurgie Traitement peu invasif qui utilise un froid extrme pour geler et dtruire les tissus malades, y comprislescellulescancreuses. Dabrafenib Mdicament anticancreux utilis dans le traitement des patients atteints dun mlanome non rscable ou mtastatique, prsentant une mutation du gne BRAF. Ce mdicament pourrait inhiber la prolifration des cellules tumorales qui prsentent des mutations du gne BRAF. En labsence de mutation,legneBRAFjoueunrledanslargulationdelacroissancecellulaire.
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Dacarbazine Mdicament utilis pour traiter le lymphome hodgkinien et le mlanome malin. Il est actuellement tudi dans le traitement dautres types de cancer. Il sassocie lADN des cellules et est capable de dtruirelescellulescancreuses.Cestuntypedagentalkylant. Derme La couche interne des deux couches principales de la peau. Le derme contient le tissu conjonctif, les vaisseaux sanguins, les glandes sbaces et sudoripares, les nerfs, les follicules pileux, et d'autres structures. Il se compose d'une couche suprieure mince, appele le derme papillaire, et dune coucheinfrieurepluspaisse,appeleledermerticulaire. Dterminationdustade Ralisation dexamens et de tests en vue dvaluer ltendue du cancer dans lorganisme, et plus particulirement, de dterminer si la maladie sest propage de sa rgion dorigine vers dautres parties du corps. Il est important de connatre le stade de la maladie afin de dterminer le meilleur plandetraitement. chographie Procdure au cours de laquelle des ondes sonores haute nergie se rverbrent sur des tissus ou organes internes et produisent un cho. La structure de l'cho s'affiche sur l'cran d'un appareil ultrasons, formant une image des tissus de l'organisme. Cette technique est galement connue sous lenomd'ultrasonographie. piderme Lacoucheexternedesdeuxcouchesprincipalesdelapeau. Essaiclinique Untyped'tudederecherchequitestedequellemaniredenouvellesapprochesmdicalesagissent chez lhomme. Ces tudes testent de nouvelles mthodes de dtection, de prvention, de diagnostic oudetraitementd'unemaladie.galementappeltudeclinique. Examenclinique Examenducorpsvisantrechercherdessignesdemaladie. Facteurderisque lment qui augmente le risque de dvelopper une maladie. Dans le cas du cancer, l'ge, les antcdents familiaux de cancer, le tabagisme, l'exposition un rayonnement ou certains produits chimiques,certainesinfectionsviralesoubactriennesetcertainesmutationsgntiquessontautant d'exemplesdefacteursderisque. Fotmustine Une substance utilise dans le traitement de certaines tumeurs crbrales et dans le mlanome mtastatique.ElleestapprouvedanscertainspayseuropensdontlaFranceetlaBelgique.
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Ganglionlymphatique Une masse arrondie de tissu lymphatique qui est entoure dune capsule de tissu conjonctif. Les ganglions lymphatiques filtrent la lymphe et abritent des lymphocytes. Ils sont placs le long des vaisseauxlymphatiques. InhibiteurdeMEK Une substance tudie dans le traitement de plusieurs types de cancer. Linhibiteur de MEK bloque les protines ncessaires la croissance cellulaire et peut tuer les cellules cancreuses. Il s'agit d'un typed'inhibiteurdelaprotinekinase. Immunothrapie Traitement pour renforcer ou restaurer la capacit du systme immunitaire combattre le cancer, les infections ou dautres maladies. Limmunothrapie est galement utilise pour diminuer certains effets secondaires lis des traitements anticancreux. Les agents utiliss en immunothrapie sont desanticorpsmonoclonaux,desfacteursdecroissanceetdesvaccins.Cesagentspeuventgalement avoiruneffetantitumoraldirect.Limmunothrapieestaussiappeletraitementparmodificateurde larponsebiologique(MRB),thrapiebiologiqueetbiothrapie. Interfron Protine produite par les lymphocytes et jouant un rle dans la communication entre les cellules immunitaires. Il s'agit d'un modificateur de la rponse biologique (substance capable damliorer la rponse naturelle de lorganisme aux infections et aux cellules tumorales). Il existe diffrents types d'interfrons, notamment l'interfron alpha, bta et gamma. Lorganisme produit naturellement ces substances. Elles sont galement fabriques en laboratoire pour traiter le cancer et dautres maladies. Interfronalpha Un type d'interfron*, qui est une protine produite par les lymphocytes et qui joue un rle dans la communication entre les cellules immunitaires. Il s'agit d'un modificateur de la rponse biologique (substance capable damliorer la rponse naturelle de lorganisme aux infections et aux cellules tumorales). Lorganisme produit naturellement cette substance. Elle est galement fabrique en laboratoirepourtraiterlecanceretdautresmaladies. Interleukine2 Une des protines produites par les leucocytes (globules blancs) et d'autres cellules du corps. L'interleukine2 est produite par un type de lymphocyte T (un type de leucocytes). Elle augmente la croissance et l'activit des autres lymphocytes T et des lymphocytes B, et agit sur le fonctionnement du systme immunitaire. Laldesleukin (interleukine2 produite en laboratoire) est utilis comme modificateur de la rponse biologique pour stimuler le systme immunitaire dans le traitement du cancer.L'interleukine2estunecytokineetestaussiappeleIL2. Ipilimumab Unmdicamentutilispourtraiterunmlanomequis'estpropagd'autrespartiesducorpsouqui ne peut tre enlev par chirurgie. Il est galement tudi pour le traitement d'autres types de cancer. Lipilimumab se lie une substance appele CTLA4, qui se trouve sur la surface de cellules T (un type de globules blancs). L'ipilimumab peut bloquer le CTLA4 et aider le systme immunitaire tuerlescellulescancreuses.Ils'agitd'untyped'anticorpsmonoclonal.
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Lactatedshydrognase(LDH) Une des enzymes prsente dans le sang et d'autres tissus de l'organisme, et implique dans la production d'nergie dans les cellules. Une quantit accrue de lactate dshydrognase dans le sang peuttrelesigned'unelsiontissulaireetdecertainstypesdecanceroud'autresmaladies. Lymphocyte Type de globule blanc qui est important dans le systme immunitaire. Les trois types majeurs de lymphocytes sont les lymphocytes T, les lymphocytes B et les cellules tueuses naturelles (lymphocytesNK),quiontchacunleurrlepropredanslesystmeimmunitaire. Marge Pourtourouborduredutissuretirlorsd'unechirurgieducancer.Lamargeestditengativelorsque l'anatomopathologisten'observeaucunecellulecancreuseenborduredutissu,cequiportecroire que le cancer a t retir dans son intgralit. l'inverse, la marge est considre comme positive lorsque l'anatomopathologiste observe des cellules cancreuses en bordure du tissu, ce qui suggre quelecancern'apastretirdanssonintgralit. Mlanocyte Un type de cellules que lon retrouve entre autres au niveau de la peau et des yeux. Ces cellules produisentdelamlaninequiestresponsabledelacolorationdelapeauetdesyeux. Mtastase La propagation d'un cancer d'une partie de l'organisme une autre. Une tumeur forme par des cellules qui se sont propages est appele une tumeur mtastatique ou une mtastase. La tumeur mtastatique contient des cellules semblables celles prsentes dans la tumeur (primaire) d'origine. Mutation Modification de la succession des paires de bases de l'ADN* qui forme un gne. La mutation dun gnenemodifiepasncessairementlegnedefaondfinitive. MutationBRAF Mutation spcifique (une variation) dans le gne BRAF, qui produit une protine implique dans l'envoidesignauxauxcellulesetdanslacroissancecellulaire.CettemutationdugneBRAFpeuttre trouve dans certains types de cancers, dont le mlanome et le cancer colorectal. Elle peut augmenter la croissance et la propagation des cellules cancreuses. La vrification de la prsence ou delabsencedelamutationBRAFdansletissutumoralpeutaiderplanifierletraitementducancer. MutationCDKN2A Le gne CDKN2A (ou P16 ou MTS1) est un gne suppresseur de tumeur, qui code une protine appele inhibiteur de kinase cyclinedpendante 2A. Les mutations ou les changements anormaux danscegneaugmententlerisquededvelopperdiverscancers,dontlemlanome. MutationNRAS UnchangementanormaldanslegneNRAS.Cettemutationdclencheuneractiondanslescellules, quisetraduitparlaprolifrationetlacroissancedescellulestumorales.
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Nanoparticule Particulemicroscopiqueprsentantaumoinsunedimensioninfrieure100nm. Nvus Termemdicaldsignantlegraindebeaut. Paclitaxel Un mdicament utilis pour traiter le cancer du sein, le cancer de lovaire et le sarcome de Kaposi associ au SIDA. Il est galement utilis en association avec un autre mdicament pour traiter le cancer du poumon non petites cellules. Le paclitaxel fait en outre lobjet dtudes dans le traitement dautres types de cancer. Il inhibe la croissance cellulaire en arrtant la division des cellulesetpeuttuerlescellulescancreuses.Ilsagitduntypedagentantimitotique. Peginterfronalfa Cestl'interfronalfa*liunesubstanceappelePEG,cequipermetaumdicamentderesterplus longtempsdanslecorps. Pronostic Rsultatouvolutionprobabledelamaladie;laprobabilitdegurisonoudercidive. ProtineS100 Une protine, produite par beaucoup de diffrents types de cellules et implique dans les processus qui se droulent l'intrieur et l'extrieur de la cellule. Elle est produite en plus grandes quantits dans les maladies inflammatoires, comme la polyarthrite rhumatode, et dans certains types de cancer. Radiothrapie Thrapieutilisantdesrayonnementspourtraiterlecancer.Cesrayonnementssonttoujoursorients versunezonespcifiqueducancer. Rcidive Se dit dun cancer qui rapparat, gnralement aprs une priode durant laquelle il ne pouvait tre dtect. Le cancer peut rapparatre au mme endroit que la tumeur dorigine (primitive) ou un autreendroitducorps.Onparlegalementdecancerrcidivant. Runiondeconcertationpluridisciplinaire Mthode de planification dutraitementdanslaquelleuncertain nombre despcialistesappartenant diffrentes disciplines examinent et discutent ensemble de ltat et des possibilits de traitement dunpatient.Danslecasdutraitementduncancer,laruniondeconcertationpluridisciplinairepeut runirlexpertisedunoncologuemdical(spcialistedutraitementmdicamenteuxdescancers),un chirurgien oncologue (responsable du traitement chirurgical des cancers), et un radiothrapeute (responsable du traitement par radiothrapie). Ce groupe dexperts est galement appel RCP, consultationoncologiquemultidisciplinaireouCOM. Scanner Forme de radiographie dans laquelle les organes du corps sont scanns avec des rayons X et les rsultatssontsynthtissparunordinateur,envuedegnrerdesimagesdepartiesducorps.
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Squelles Lesconsquencesd'uneaffectionparticulireouduneinterventionthrapeutique. Souscutan Souslapeau. Sonde C'est un instrument long et mince utilis pour explorer des plaies, des cavits ou des passages du corps. Suivi Contrle,rgulierdansletemps,delasantd'unpatientaprstraitement.Celaconcernegalement le contrle de l'tat de sant des participants une tude ou un essai clinique, pendant et aprs l'tudeenquestion. Tmozolomide Le tmozolomide appartient un groupe des mdicaments anticancreux appels agents alkylants. Danslorganisme,latmozolomideest transformeenunautre composantappelMTIC.LeMTICse lie lADN des cellules lors de leur multiplication, ce qui arrte la division des cellules. Par consquent, les cellules cancreuses ne peuvent pas se diviser, ce qui ralentit la croissance des tumeurs. Tomographieparmissiondepositons(TEP) Examenaucoursduquelunepetitequantitdeglucose(sucre)radioactifestinjectedansuneveine. Un scanner* permet alors de prendre des images dtailles et informatises des zones de lorganisme qui consomment ce glucose. Comme les cellules cancreuses utilisent souvent plus de glucose que les cellules normales, ces images peuvent servir les reprer dans l'organisme. Autres noms:TEP,tomographiepositrons,PETscan,TEPscan. Trametinib Mdicament anticancreux utilis pour le traitement des patients atteints dun mlanome non rscable ou mtastatique, prsentant une mutation du gne BRAF. Il est administr par voie orale comme monothrapie. Le trametinib n'est pas indiqu chez des patients qui ont dj reu un traitementparinhibiteurdeBRAF. Ulcration Dveloppement d'un ulcre qui est une plaie ouverte de la peau, de la membrane recouvrant un organeoudelasurfaced'untissu. UV Onappellerayonnementultravioletunrayonnementlectromagntiquedontlalongueurdondeest plus courte que celle dun rayonnement visible, mais plus longue que celle dun rayon X, cestdire unrayonnementdontlalongueurdondesesitueentre400et100nm. Vmurafnib LevmurafnibestuninhibiteurdelaprotineBRAF,quiintervientdanslastimulationdeladivision cellulaire. Les tumeurs de type mlanome porteuses de la mutation BRAF V600 du gne BRAF
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prsentent une forme anormale de la protine BRAF qui joue un rle dans le dveloppement du cancer en permettant une division incontrle des cellules tumorales. En bloquant laction de la protine anormale BRAF, le vmurafnib contribue ralentir la progression et la propagation du cancer. Le vmurafnib nest administr quaux patients qui prsentent un mlanome dont les tumeurssontduesunemutationBRAFV600. Vindsine Un mdicament anticancreux de la famille des mdicaments phytothrapeutiques appels vinca alcalodes.Ilempchelescellulescancreusesdesediviser.
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ESMO RCT Melanome Guide Pour Les Patients 2013

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QUELS SONT LES LMENTS IMPORTANTS CONNATRE POUR UN TRAITEMENT OPTIMAL?

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