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23:1
Aceite de
Hgado de
Bacalao
Compleja Semanas Meses Eructos con
olor a pescado
16:1
cidos grasos Factor de
Decisin
Das Meses Eructos con
olor a pescado
23:1
Melatonina No Horas a
das
Das 7.3:1
Multivitamnico No Horas a
das
Semanas NR
-
Los individuos cuyos niveles de vitamina A en sangre se encuentran dentro del rango de referencia del
laboratorio pueden reaccionar en forma dramtica a la suplementacin de vitamina A. La prueba de
sangre es un indicador adecuado en caso de ingesta excesiva, pero no puede ser utilizado para excluir la
posibilidad de un requerimiento no satisfecho.
Los lmites para la toxicidad de la vitamina A son muy variables. Algunos individuos pueden desarrollar
toxicidad, a relativamente bajas dosis, digamos 10,000 UI por da. La mayora de la gente tolera dosis
superiores a las 50,000 UI diariamente, durante meses, sin efectos adversos. El monitoreo de los niveles
en sangre es til para prevenir un dao, pero los sntomas son bastante confiables como seales de
advertencia. Las nuseas, los vmitos, los dolores de cabeza y un rash cutneo de apariencia reseca en
el cuello o en los hombros indican la necesidad de suspender la suplementacin de vitamina A.
** Razones Mejor/Peor de la Publicacin No. 34, marzo 2005, IIA.
K. INICI CON LOS SUPLEMENTOS DE VITAMINA B
6
, a mediados de julio. En un
mes, vimos a un nio que se aproximaba cmodamente a los extraos, interactuaba
con sus compaeros en forma adecuada, comenz a dormir siestas de nuevo,
preguntaba por qu acerca de todo, y an razonaba sobre los problemas en forma
verbal. Estas son tremendas mejoras, e irnicamente, se est convirtiendo en el
bufn de la clase. La semana pasada, al momento en que su maestra discuta el
bisbol como una de sus cosas favoritas K. (con gran empata) le dijo, Ah, s, esos
pobres Yankees. An ms maravilloso fue cuando me cont esta historia y al final,
aadi que todos sus amigos se haban redo fue tan divertido mam!.
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FUNGICIDAS. Buenos candidatos para respuestas de alto rendimiento a los
medicamentos fungicidas incluyen a los nios con apariencia de querubines, en edad
de dos o ms, una historia de ingesta de antibiticos (especialmente como recin
nacido), comportamiento tonto o borracho, una historia de aftas, un olor a levadura,
abultamiento abdominal, hambre de carbohidratos, y una inteligencia claramente detectable a
travs del entramado de sus distorsiones sensoriales y comportamiento catico. Hasta que
vinieron los medicamentos de desintoxicacin en los ltimos aos, los medicamentos
fungicidas ocuparon el primer lugar en la escala del Dr. Steve Edelson, y del Dr. Rimland.
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Los
dos que fueron seleccionados para la tabulacin han sido: la nistatina, ante la cual muchas de
las levaduras han desarrollado resistencia, y el Diflucan, el cual es slo uno de los pocos
medicamentos sistmicos fungicidas efectivos. An as:
ESCALAS DE FUNGICIDAS
De la Publicacin 34/marzo 2005, IIA
Medicamento % Peor % No hay efecto % Mejor Mejor:Peor # de casos
Nistatina 5 46 49 10:1 986
Diflucan 5 41 55 11:1 330
Libre de levadura 3 44 54 19:1 756
Ningn otro tema cubierto en este libro es ms resbaladizo que ste y ninguna otra rea del
tratamiento demanda ms de un padre cuando se trata de comprender no slo lo indicado y lo
contraindicado, sino tambin los porqus. Los mejores libros y los ms vendidos sobre el tema
fueron escritos por el tardo Dr. William Crook, y se encuentran ampliamente distribuidos. The
Yeast Connection: A Medical Breakthrough [La Conexin Levadura: un avance mdico] (Vintage)
es con el que hay que empezar. El Dr. Crook populariz una nocin, primero presentada por el
Dr. Orian Truss, de Birmingham, Alabama en la forma de presentaciones cientficas, en 1977, y
despus en su libro, The Missing Diagnosis, [El Diagnstico que Faltaba], publicado en 1982.
Cuando por primera vez escuch la lectura del Dr. Truss, en 1977, lo que dijo me pareci
bastante congruente. Busqu entre los pacientes de mis familiares para encontrar individuos con
perfiles que igualaran la descripcin del Dr. Truss de los candidatos que pudieran responder a los
tratamientos enfocados a reducir la exposicin a levaduras y a moho. Los encontr rpidamente
y me convenc de que la mejor manera para un clnico de validar el punto del Dr. Truss es
+
SECCIN
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simplemente intentarlo con unos cuantos pacientes como yo lo hice. Es seguro y brinda
entendimiento rpido sobre el asunto de la frecuencia relativamente alta de las personas
enfermas cuyos sntomas variados tienen un origen comn en el dao causado por la
sensibilidad a hongos y a levaduras, frente a los cuales ellos estn expuestos en los alimentos,
en el aire y en su propia flora digestiva. El Dr. Truss y yo hemos co-patrocinado una conferencia
internacional sobre el tema, misma que reuni a los practicantes y a los cientficos acadmicos
para explorar la pregunta as como sus aplicaciones clnicas y para la investigacin. El espritu
colegial de esa reunin contrast agudamente con el de nuestra siguiente conferencia en 1985,
cuando los expositores afiliados a las corrientes principales de la sociedad de
inmunologa/alergologa se vieron en la necesidad de sabotear nuestra reunin, por lo cual, los
crditos de educacin mdica continua de la AMA [American Medical Association] fueron
entregados por una sociedad en competencia con la nuestra. Las editoriales de las corrientes
principales, entonces condenaron las nociones del Dr. Truss como herejas, y el resto es historia.
Vaya con la mayora de los mdicos normales y mencineles que piensa que pudiera tener un
problema con las levaduras, y probablemente tendr una probada del bosquejo de la
condescendencia y el desafecto ante cualquier asociacin con la hereja. Las razones para esta
larga historia de resistencia hacia una conexin fcilmente observada, bastante simple, de
sentido comn, entre las levaduras y todo tipo de enfermedad, realmente no las comprendo. A
finales de los aos 80s, cuando la mayora de aquellos quienes se haban pronunciado en contra
de la idea, haban relajado su oposicin, me d cuenta de que la aceptacin popular de la
conexin con las levaduras, pronto abrira una grieta en el muro de la medicina tradicional o que
el instinto del mercado de la industria farmacutica promovera la curiosidad y validara la
investigacin. Eso no ha sucedido, pero la mayora de la gente comn que usted conoce, ha
escuchado de los problemas con las levaduras, en formas que les ayudan a expandir sus ideas.
A finales de los 80s, continu con mi prctica general y peditrica, la cual tenda a
incrementarse hacia el enfoque de individuos con enfermedades crnicas complejas, y despus
de mis siete aos como Director del Instituto Gesell en New Haven, hacia ms y ms nios con
problemas en el desarrollo, incluyendo el autismo. Pens que me encontraba con un nmero
desproporcionado de tales nios, quienes eran dramticamente sensibles a la terapia con
fungicidas, ya que sus padres haban escuchado que yo era el Dr. Levadura. Yo no crea,
como el mote implicaba, que todos los problemas tuvieran su origen en las levaduras, pero s
crea y an lo creo, que la consideracin de tales asuntos pertenece a la lista de prioridades de
cualquier persona con una enfermedad crnica compleja, sea que dicha enfermedad tenga un
nombre reconocido (Crohn, colitis ulcerosa, asma, esclerosis mltiple, etc.), o que simplemente
cuente con una etiqueta descriptiva, como el reflujo, la depresin, el dficit de atencin, o la
fatiga. Cuando vi los reportes del Dr. Rimland, de las calificaciones reportadas de los padres de
docenas de tipos de tratamientos y encontr la nistatina, una medicina para matar las
levaduras, en el primer lugar de la categora de los medicamentos, me di cuenta que la
sensibilidad de los nios en el espectro del autismo a este tipo de tratamiento se encontraba
ms difuminado que mi propia prctica selectiva. La importancia de atender los problemas con
las levaduras sigue siendo un dogma en el consenso que se form en la primera reunin de
DAN!, en 1995. Todos nosotros sentimos que los asuntos con las levaduras, los cuales definir
en forma ms precisa en unos momentos, debieran ocupar un sitio alto entre las
consideraciones diagnsticas y teraputicas para los nios en el espectro del autismo. Existe
desacuerdo entre nosotros, con respecto a los criterios de abandonar la idea. Este espectro de
opiniones es la consecuencia natural del principio bsico que nos dice que es fcil considerar o
decidir sobre algo que es relativamente seguro (una prueba diagnstica), pero es difcil de
saber cundo un esfuerzo en particular ha sido llevado a cabo con la suficiente intensidad o
duracin, para justificar su abandono como un fracaso.
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La definicin de asuntos de levaduras es uno o ms sntomas que son mitigados, al minimizar
la exposicin a hongos y a levaduras. A diferencia de cualquier otro alergeno o toxina o
germen, las levaduras pertenecen a tres diferentes dominios de su entorno: alimentos, aire y la
flora de su tracto digestivo. Si usted es alrgico a los gatos, respira las caspas del gato, pero no
come gatos, ni los gatos habitan en su interior. Si usted es alrgico al trigo, no lo respira, como
tampoco lo cultiva en su intestino. Si usted desarrolla una infeccin por estreptococos, nadie le
sugiere que coma sopa de estreptococos o respire aire con estreptococos mientras su sistema
inmune est tratando de llevar a cabo su lucha contra el estreptococo. Si usted es sensible a la
levadura, entonces su sistema inmune puede verse efrentado con una presencia no grata de
cosas mohosas o espumosas, en el aire que respira, los alimentos que ingiere, y frente a 500
especies o ms de grmenes que inhiben su tracto digestivo. El asunto es, en consecuencia,
complejo. El remedio pudiera parecer simple, pero a menudo es complejo en la demanda de
atencin a la dieta, al entorno, a la flora, a los alimentos, y a los medicamentos que pueden
alimentar a las levaduras de su flora intestinal.
Casi todo lo que sabemos acerca del problema de las levaduras se basa en evidencia
anecdtica. Durante los treinta aos en los que esta evidencia se ha venido acumulando y ha
sido compartida entre los practicantes interesados, los siguientes picos y valles han aparecido
en el amplio territorio mapeado por los pacientes, quienes han tenido respuestas dramticas a
los tratamientos fungicidas.
Los valles o brechas en nuestro conocimiento son:
1. No sabemos en dnde las levaduras se estn escondiendo en el cuerpo. Cuando tiene una
infeccin con aftas, los parches blancos de los hongos son evidentes en la lengua, o al interior
de las mejillas. Cuando tiene una infeccin por levaduras vaginal, las levaduras usualmente se
encuentran abundantes en el portaobjetos del microscopio preparado con un cotonete. No
siempre, sin embargo. Ocasionalmente, uno ve a una persona con comezn, el olor, la
irritacin, y la historia de antibiticos que acompaa a una infeccin vaginal por levaduras. Pero
la levadura no es evidente en la preparacin microscpica o s lo es, pero no crece en el
cultivo. O todo lo contrario. En nuestros hijos con problemas de levaduras como lo define una
respuesta convincente, a veces casi milagrosa, a los medicamentos fungicidas y la evitacin de
las levaduras, los hongos y el azcar a menudo no podemos encontrar las levaduras en las
heces. A menudo, nosotros o el laboratorio pueden encontrarlas bajo el microscopio en las
heces, pero no crecen en los cultivos. O, como en el ejemplo de la infeccin vaginal por
levaduras, no aparecen bajo el microscopio, pero s crecen en los cultivos. Lo que eso indica es
que ni el cultivo (la prueba definitiva en microbiologa), ni la microscopa son decisivos. Lo que
esto me indica a m es que ninguna de las pruebas puede ser utilizada para guiar una decisin
para no efectuar una prueba emprica con fungicidas y dieta. Tarde o temprano, las levaduras
sern encontradas probablemente en los recovecos inexplorados del intestino delgado, el
cual se encuentra demasiado lejos de la parte superior o del fondo del tracto digestivo para
obtener muestras con la tecnologa actual y se supone que es un tipo de desierto
microbiolgico. En un rea del cuerpo en donde muy pocos grmenes se encuentran
normalmente presentes, no tendrn que ser muchos para provocar un dao.
2. No conocemos los mecanismos a travs de los cuales, las levaduras causan los daos. La
imagen clnica de muchos nios autistas es una de ebriedad. Esto es, se asemeja al tipo de
comportamiento que observa en una cantina. Verifquelo. Los comensales, digamos, cada uno
ha consumido ms o menos una misma dosis de tequila, cerveza o lo que sea. Tenemos a uno
que est muy contento, a otro que est bastante triste, a otro que es agresivo, a otro que
parece tonto, a otro con risas inadecuadas, y a otro que est fuera de la realidad. Tenemos a
SECCIN
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otro que est calificando bien en cuanto a flatulencias y a otro que tiene dificultades visuales o
con problemas con la coordinacin. Ese es el problema con la toxicologa no existe una
persona promedio, slo conceptos acerca de grupos de gente que pueden ser expresados
como datos promedio que consisten en tendencias opuestas. El concepto que formamos
despus de conocer a muchos nios en el espectro, quienes han respondido a la terapia con
fungicidas es que ellos estn intoxicados. El elemento comn entre ellos es que todos tienen,
como los comensales de la cantina, problemas con la atencin. Atender es la cosa ms difcil
que podemos lograr. Piense en el esfuerzo que le representa leer este libro y slo espere
llegar a la parte de Jon. Cada vez que algo no va bien y que lo pone fuera de balance, la
atencin es lo primero que se pierde, y su ausencia es bastante universal entre los diferentes
individuos que se encuentran estresados, en formas que pueden permitir una completa
expresin de la individualidad en otras dimensiones de su comportamiento.
Ms all de la observacin de que la conexin levadura en nuestros nios se vea como una
forma de intoxicacin (necesito sealar que todo lo que es consumido en las cantinas es un
producto de la fermentacin de las levaduras?) no tenemos una imagen clara sobre las
levaduras que habitan en alguna parte de los intestinos de nuestros nios y forman, lo que nos
podemos referir como alcohol pero ningn alcohol, per se causa los sntomas de ebriedad
que vemos en los nios con levaduras. Ya casi ha pasado una dcada, desde que el Dr.
William Shaw, report por primera vez haber encontrado, en la orina de los nios en el espectro
del autismo, cantidades anormalmente elevadas de sustancias conocidas como de origen no
humano, sino elaboradas por varias bacterias y, especialmente, por los hongos del tracto
digestivo. El territorio que el Dr. Shaw abri con sus observaciones y sus mediciones continuas
de estas sustancias, en el Laboratorio de Great Plains sigue siendo controversial. Desde mi
perspectiva como clnico, debo decir que la comparacin de los valores de laboratorios, al
medir los metabolitos de los hongos, as como los cidos orgnicos que son parte de la qumica
de mis pacientes (en contraposicin a los originados en su flora intestinal) muestran cambios
que se correlacionan con el tratamiento y la mejora en los sntomas. Estamos lejos, sin
embargo, de descubrir el mecanismo exacto, a travs del cual se fortalece la intoxicacin, y
pareciera ser muy probable que ninguna de las molculas que podemos medir ahora es la
intoxicante, sino que podra ser una que se encuentra presente en muy pequeas cantidades,
como las que se necesitan para producir los cambios psicodlicos en la percepcin, como
ciertos hongos lo provocan.
3. No sabemos con anticipacin, cuando estamos tratando con un nio, cundo es que hemos
hecho todo lo que podemos para confrontar el reto de establecer si existe un problema de
levaduras o si los tratamientos que hemos preescrito han ofrecido los mejores resultados que
podemos obtener. La carga de esta incertidumbre yace con nosotros los practicantes. Debemos
ser nosotros los que guiemos a los padres hacia las ramas, en donde la vista es mejor, a pesar
de que los riesgos se incrementen conforme avanzamos ms all de la seguridad del tronco. En
mi experiencia con miles de pacientes durante ms de 25 aos, debo decir, el riesgo es pequeo
y los beneficios de recorrer esa distancia son enormes. A qu me estoy refiriendo cuando digo
recorrer esa distancia? Yo le llamo el desfile de fungicidas, en el cual, los medicamentos
fungicidas son ofrecidos en periodos de prueba cortos y secuenciales de 20 das, con monitoreo
de las pruebas de sangre, como un indicador temprano de la toxicidad de ciertos productos
farmacuticos que tienen algo de toxicidad. Conforme cada medicamento fungicida pasa nuestro
puesto de revisin, le pedimos nos manifieste, por los sntomas en el nio, si una dosis media, en
vez de una ms alta tiene un impacto significativo. Estamos en la bsqueda de cambios
dramticos, aunque algunos cambios sutiles pueden darnos algo de insight. Al final de una serie
de tratamientos, como los que se ilustran en la prxima tabla, elegimos a la reina de la belleza
el fungicida que tuvo el mejor resultado o concluimos que hemos agotado nuestras opciones
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en esta rea. Entonces tenemos la opcin, dependiendo de las circunstancias, de regresar al
medicamento para ver cunto apalancamiento ms podemos obtener. S que algunos
practicantes dicen que dos semanas de nistatina siempre funcionan, o que si una prueba de
laboratorio no indica levaduras, entonces el juego se ha terminado. Pero escuchen con
atencin. He aqu una tpica historia de un adulto, cuya experiencia ilustra el dilema.
Alina Carroll haba estado libre de sntomas durante siete aos, hasta que unas inyecciones
alergnicas indujeron a que su eczema reincidiera con mayor fuerza. No se pudo librar de una
vacuna de sarampin cuando se enlist en un programa de educacin para adultos en un colegio
local, as que recibi una vacuna contra el sarampin, paperas y sarampin alemn, en junio,
seguido por una segunda dosis en julio. Seis semanas despus, su eczema tuvo una erupcin
que la dej llena de costras, lesiones rezumantes y con tanta comezn, que no poda dormir y
difcilmente pensar. Debido a que el eczema es a menudo, una expresin de alergia por
levaduras,
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quera asegurarme de cubrir esa posibilidad. Se sujet a una dieta libre de
levaduras, la cual haba ya mostrado ser de utilidad a su condicin. Mientras tanto, tom un
tratamiento con Nistatina, seguido por Diflucan, seguido por Nizoral y Lamisil. Tres semanas de
cada uno suman 12 semanas un tiempo muy largo si uno se est volviendo loco con la
comezn y tiene que ir al trabajo todos los das, con su piel hecha un desastre. Ella y yo
habamos considerado otros aspectos, incluyendo su necesidad de incrementar la dosis de
cidos grasos omega-3, los beneficios potenciales del aceite de primrose [Onagra] (una fuente
del cido graso gama linolnico, omega -6), y la posibilidad de que las inmunizaciones pudieran
haber disparado una sensibilidad a los alimentos. En el fondo, yo an pensaba que podra tener
un problema de levaduras, as que me sent culpable de recomendarle que intentara otro
medicamento fungicida, con la esperanza, ya feneciente, de que eso sera la respuesta. Alina y
yo sopesamos las opciones, mientras yo le indicaba que el inserto de la caja de Sporanox
mencionaba rash cutneo como posible efecto colateral, aunque yo no haba visto ninguno (ni lo
he visto en la siguiente dcada). Ella eligi proseguir. En un periodo de 48 horas, manifest una
respuesta dramtica, y unos cuantos das despus, se encontraba libre de comezn y durmiendo
bien. La decisin de intentar todava con otro fungicida fue una atinada, y la rpida curacin de
Alina proporcion otra leccin entre muchas similares, acerca de no rendirse sobre una sospecha
razonable.
Yo haba tenido experiencias similares con nios autistas, en los cuales los primeros dos o tres
fungicidas haban fallado en inducir una buena respuesta. Aqu es en donde la decisin acerca
de cundo renunciar sobre una lnea particular del tratamiento se torna engaosa. En mi
experiencia, la apuesta ms segura es intentar todos los fungicidas antes de renunciar, y
hacerlo con precaucin y con prontitud. Con prontitud significa un periodo de prueba de dos
semanas a una dosis regular, seguido por un periodo de 10 das, al doble de la dosis regular,
para un total de 24 das. Con los fungicidas, la fuerza es ms importante que la extensin y un
tratamiento corto de una dosis alta puede lograr maravillas, en tanto que un tratamiento largo lo
puede dejar sin saber si en realidad ha obtenido algn beneficio. Con cuidado, significa un
monitoreo regular de los perfiles hepticos y conteos sanguneos, con pruebas adicionales de
rin (urianlisis, creatinina y BUN [Anlisis de urea en sangre], para el Lamisil.
En otras palabras, si los problemas con levaduras son parte de los problemas de nuestros
nios, como a menudo lo son, y ninguna prueba de laboratorio puede dirigirnos hacia una
decisin sobre la consideracin de una prueba con medicamentos fungicidas, y no tenemos
forma de saber con certeza, cul de entre los varios fungicidas puede ser el mejor para tratar el
problema de hongos de este nio en particular, y si el abanico de fungicidas es un trato
razonable en cuanto a riesgo/beneficio, entonces no veo un remedio para nuestra combinacin
SECCIN
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de ignorancia y compromiso hacia las necesidades del nio, que no insista sobre una prueba
diagnstica.
Le recuerdo, sta es para todos los clnicos, una propuesta cargada con el peligro del
desafecto de nuestros colegas. Hace una dcada, uno de nuestros colegas fue puesto a
prueba y perseguido incansablemente por las autoridades de su estado, con respecto a los
estndares en la prctica. An a pesar del apoyo que recibi por parte del consejo mdico de
su estado y de numerosos y acreditados expertos, l estaba en la bancarrota, empobrecido, y
le fue retirada su licencia, por haber prescrito un periodo corto de nistatina a un nio con
problemas de atencin. l fue defendido y reivindicado recientemente y los miembros de las
autoridades del estado fueron despedidos por la crtica lengua del juez. Puede apostar que este
evento, repetido en varias formas, en muchos estados, durante los ltimos veinte aos, aviva
los miedos de practicantes que quieren hacer lo mejor por sus pacientes, pero que tambin
quieren conservar su sustento. Dichos miedos engendran un sentido de alivio que viene con
cualquier decisin relacionada con salirse de la calle de la levadura, hacia un lugar ms seguro
del pueblo. Todos estamos conscientes de que la tica es un tema de mayor escrutinio y
visibilidad mdica. Tiende a captar nuestra atencin en los asuntos de vida y muerte, en donde
los roles de hombres y mujeres, y Dios, conforman el drama. La suma total de diarias y
pequeas decisiones ticas del mundo mdico deben tener diez veces el peso colectivo de los
grandes asuntos que acorralan el debate pblico. Lo ms pernicioso de los deslices de la
pequea tica del da con da son aquellas conducidas por demandas de autoridad por parte de
personas sin experiencia (esto es, experiencia personal) quienes, sin importar qu tan bien
intencionadas, ofrecen o ejercitan un cuidado que conduce a un abandono injustificado de una
estrategia potencialmente til. Cuntos pediatras o farmacuticos (ambos locos con prescribir
Ritalin o risperdal) espantan a los padres que estn considerando un periodo corto de un
fungicida que est siendo publicitado todas las noches en la TV, como la respuesta segura para
la vergenza de mostrar unas uas con hongos en la playa? Cmo es que el Lamisil puede
ser relativamente seguro (el cual lo es, ver abajo) para millones de personas y en alguna forma
resultar terriblemente peligroso para que nuestros nios lo prueben durante un par de
semanas? No lo es.
Estoy seguro que se da cuenta de que no tengo un hacha que afilar. Slo quiero agudizar su
atencin sobre las presiones que usted encontrar sobre las rutas que este libro le puede
ayudar a recorrer. Recuerde que al principio dije que existan varios asuntos polarizados que
influencan el clima en el paisaje hacia donde su ruta le llevar. La polarizacin es un trmino
medio para la tensin, ahora creada por los defensores del mercurio en la forma del timerosal
en las vacunas de los nios, versus aquellos de nosotros que creen que el timerosal en las
vacunas peditricas ha engendrado el peor desastre en salud pblica en la historia del mundo.
Los practicantes y los padres que navegan por el paisaje de opciones para nios con autismo
tendrn que lidiar con los parientes, vecinos, pediatras, directores de escuela y expertos en la
TV y en el peridico que les dicen que estn mal, al ver al mercurio o a la levadura como parte
de la respuesta a los problemas de los nios. La mayora de la gente, basados en esa
advertencia, habr renunciado a hurgar ms, antes de seleccionar este libro. Usted debe ser
excepcional. Y si as lo es, mi sugerencia es que se amarre a s mismo, intente mantener su
buen sentido del humor y mantngase ah.
HONGOS: cualquier organismo de un grupo mayor (Hongos) de saprfagos y parsitos
productores de esporas, usualmente clasificados como plantas, carentes de clorofila que
incluyen hongos, mohos, championes, y levaduras (Merriam Webster Online). Actualmente,
los hongos no son clasificados como plantas, pero tienen un reino separado, como los animales
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y las plantas. Son como las plantas, ya que no tienen piernas, pero son similares a los
animales en cuanto a que comen su alimento, en vez de que lo fabriquen a partir de la luz
solar y el aire. En las tiendas de abarrotes, usted encuentra championes con lo vegetales,
pero en trminos cientficos son ms parecidos a nosotros, en el quehacer de su qumica
interna, as como en la forma en que ellos desensamblan la energa de las molculas que la
contienen (azcares, protenas y grasas) para obtener energa para su propio uso, adems de
que sus rutas para ello, se basan en unas que son similares o idnticas a aquellas de los
animales, incluyendo a los humanos. El entendimiento bsico de cmo el azcar entrega la
energa (en todos los animales) fue trabajado en la industria cervecera, en donde las levaduras
rindieron los secretos del cido ctrico (o el ciclo de Krebs) que se convierte en un territorio
familiar a todos los estudiantes de medicina y a los mdicos de DAN!, quienes deben revisar,
con la ayuda de Jon Pangborn y otros, algunas de las cosas que se desvanecen de la
memoria, despus de pasar nuestros exmenes.
Como pueden ver de la definicin anterior, las levaduras son slo una de varias agrupaciones
dentro del reino de los hongos. Como los reinos animal y vegetal, todos comparten ciertas
caractersticas, las cuales asociamos con olores y humedad, hongos o moho. Nuestra nariz
detecta una cualidad (mohosa) entre muchos hongos diferentes. Similarmente, nuestros
sistemas inmunes pueden reaccionar negativamente a cualquier ambiente mohoso, an si
nuestras pruebas de alergia actuales son positivas, sern slo a ciertas especies de hongos.
En otras palabras, las personas sensibles al moho tienden a mostrar una reaccin cruzada
entre muchos olores mohosos, a la humedad, a long hongos o a lo enlamado. Las personas
sensibles al moho tambin tienden a reaccionar en forma cruzada a los petroqumicos, estos
ltimos, si lo piensa, son simplemente aceites vegetales muy viejos que han pasado millones
de aos enterrados en donde cayeron, actuando como constituyentes de las plantas. Imagine
el hedor de esos montones de composta prehistrica la prxima vez que inhale un vapor del
escape del diesel. La conexin es remota, pero es ntima para algunas personas sensibles al
moho/qumicos.
Si elige buscar un tratamiento para la levadura intestinal como una prueba para la terapia
esto es, tomar el tratamiento y ver si, en forma convincente, ayuda a los sntomas stas son
sus opciones.
RECUERDE QUE su hijo es el mejor laboratorio. Como lo seal anteriormente, algunas
pruebas de laboratorio conducen a ciertas decisiones, algunas slo son tiles para la
investigacin y algunas son un tipo intermedio. Al final del da, sin embargo, una prueba
diagnstica del tratamiento, es a menudo la forma ms confiable de saber si un tratamiento es
correcto para una persona dada. Las pruebas diagnsticas tienen una utilidad dramtica en los
casos de enfermedad aguda, tales como en infecciones por estreptococo o un ataque, pero en
la enfermedad crnica, el mejor momento para decidir sobre la efectividad de un tratamiento
relativamente seguro es despus de haberlo intentado (ver Seccin Uno).
Saccharomyces boulardii.
88,89
Hace veinticinco aos, un colega mo, el Dr. Leo Galland, me dijo
que haba escuchado de algo como levadura contra levadura. Yo era escptico con respecto a
que los individuos con un problema de levaduras pudieran beneficiarse de tomar algo que me
pareca ser casi cierto que provocara una reaccin alrgica como la levadura de cerveza y los
alimentos con levadura, que a menudo lo hacen. El Dr. Galland confi en los reportes de unos
mdicos franceses, quienes en forma rutinaria utilizaban al S. boulardii, as que comenzamos a
emplearlo. Tiene la ventaja de encontrarse disponible sin necesidad de receta. Tomar el S.
boulardii es como tragarse una compaa farmacutica, porque toma su lugar de residencia
SECCIN
223
temporal en su intestino, en donde fabrica sustancias que promueven flora saludable. Fue
descubierto en los inicios del siglo XX, cuando un oficial francs, el Sr. Boulard se encontraba
viajando por las aldeas, de lo que antes era la Indochina francesa, ahora Vietnam. Una epidemia
de clera (una diarrea del infierno, causada por una bacteria) se encontraba en su apogeo, y
estaba averiguando qu se poda hacer. Al visitar una aldea en particular, se le dijo, Nosotros no
tenemos clera aqu. Qu quiere decir con que ustedes no tienen clera?. Todos, ri arriba
y ro abajo tienen clera, fue esencialmente su respuesta. l afirmaba que su remedio preventivo
se basaba en una cerveza preparada de la superficie de la fruta del litchi. El Saccharomyces
cerevisiae (levadura del pan y de la cerveza) es la flora natural sobre la superficie de la mayora
de las frutas, y con las que se top el Sr.
Boulard, era una cepa del S. cerevisiae que
favoreca al litchi. Tiene propiedades
(descritas en la Seccin Cinco) que incluyen
tanto efectos fungicidas como probiticos. Una
vez tragados, llegan a su intestino, en donde
se establecen. Si deja de tomarlo, un da se
despierta y se da cuenta de que no se
encuentra en su hbitat natural. En ese
momento, o muy pronto despus de eso,
limpia su intestino. Ha hecho bien su trabajo,
habr promovido el reestablecimiento de flora
amigable, mientras reduca el nmero de
levaduras negativas a un nivel manejable.
Si usted est utilizando un cultivo en heces
para monitorear el xito, deber esperar un
mes. El laboratorio no puede distinguir entre S.
boulardii y S. cerevisiae (levadura del pan y
levadura de cerveza). Si despus de que su
nio tome el S. boulardii, el laboratorio reporta
haber aislado el S. cerevisiae, es muy
probable que sea el S. boulardii remanente. Si
ha tenido un cultivo de heces que es positivo
para uno u otro tipo de levadura, usted y su
mdico pueden tener curiosidad de ver si ha
sido eliminado con el tratamiento. As que
repita el cultivo, pero no tome los resultados
demasiado seriamente. Como se mencion
antes, los cultivos en heces no son decisivos. Recuerde mi mencin acerca de la reaccin de
extincin que puede estar asociada con cualquier fungicida. Nunca he visto una extincin ms
brutal que con S. boulardii. Puede que presencie sntomas indicativos de una regresin leve:
mordidas, gritos, patadas, cara enrojecida, orejas enrojecidas, abotagamiento, hacerse pop
detrs del sof, y toda una manifestacin de miseria, despus de administrar los contenidos de
una cpsula de carbn activado. ste ltimo, est disponible en la farmacia, o en la tienda de
suplementos nutricionales, (en donde se vende para tratar los gases). En la sala de urgencias se
le usa como una medida sustituta cuando un nio viene, habindose tragado la digitalis del
abuelo u otro veneno. El carbn activado es capaz de absorber ms de lo que es su propio peso
de algunas sustancias (p. ejemplo, cloruro de mercurio),
90
y su capacidad de neutralizar la fuerza
de los sntomas de extincin en un periodo de media hora es uno de los fenmenos mdicos ms
extraordinarios del que regularmente soy testigo. Los contenidos de una cpsula de 360 mg
pueden ser mezclados con una pequea cantidad de lo que sea que se ingiera (miel, o el
EL CARBN ACTIVADO UNA PANACEA
Los padres que han sido testigos de los
efectos dramticos del carbn para mitigar
una reaccin de extincin me ensearon,
hace aos, que es til en muchas
situaciones, las cuales, no importando qu
tan misteriosas, no tienen una relacin
aparente con una reaccin de extincin.
Todos hemos visto nios sumergirse en las
profundidades de un verdadero mal da de
estados de nimo voltiles, y dominantes
como la irritabilidad y la depresin, pero que
podra incluir todas las manifestaciones del
comportamiento de las cantinas, a las que
me refer anteriormente. En estas
situaciones, el carbn es una especie de
panacea. El dao de usarlo diariamente es
que interfiere con la absorcin de alimentos,
suplementos o medicamentos. Si es tomado
por un estmago que ha estado vaco
durante una hora, o que permanecer vaco
durante una hora (20 minutos en un apuro)
uno no necesita preocuparse por los efectos
negativos de hasta 30 dosis por semana.
224
concentrado de uvas congeladas de Welch, descongelado e ingerido directamente) para hacer
que un nio se lo trague, cuando es administrado por la boca, a travs de una jeringa. Es un poco
granuloso, pero inspido. No deber ser tomado con los alimentos o medicamentos o
suplementos, ya que absorbe todo lo que est a su alcance.
Nistatina o Anfotericina B. La nistatina ha sido utilizada en los Estados Unidos por ms de 50
aos, despus de que el germen que la produce fue identificado en una granja de Nueva
Jersey, y aislado en un laboratorio del Estado de Nueva York. En trminos de toxicidad
potencial, cuando se toma en forma oral, la nistatina y su prima cercana, la anfotericina B se
encuentran en la misma categora que el S. boulardii, en que no son absorbidos en el torrente
sanguneo, y slo tratan el tracto digestivo. En los ltimos 20 aos de cultivos de heces para los
hongos, hemos visto ms y ms levaduras que son resistentes a la nistatina, as que creo que
la Anfotericina B, la cual no ha sido ampliamente utilizada en los Estados Unidos, es la mejor
opcin. Puede ser ordenada en las farmacias que elaboran compuestos. Debe ser tomada en
su forma pura, en polvo, y debe pasar algo de tiempo en la boca de su nio, antes de tragarla,
porque la boca es un lugar favorecido para la colonizacin por levaduras. Ms an, requiere de
dosis frecuentes (cuatro veces por da), ya que no se absorbe por la sangre. La mayora de los
medicamentos, una vez tragados, pasan hacia la sangre, en donde sus niveles alcanzan un
pico despus de una hora o ms y despus comienzan a disminuir, conforme son
desintoxicadas en el hgado y/o excretadas en la orina. El efecto es como una marea,
elevndose durante un tiempo, y despus disminuyendo. El tomar la nistatina o la anfotericina
B, no obstante, es como tirar manzanas en un ro. Se agitan corriente abajo desde donde
puede verlas pasar desde cualquier punto, pero despus, se pierden. Si su nio tiene levaduras
en cualquier parte del tracto digestivo, sea en la boca o ms abajo, estos medicamentos sern
efectivos, slo mientras cruzan por esa regin. Despus de eso, las levaduras que no hayan
sido eliminadas pueden reproducirse y re-establecer su colonizacin, hasta que llegue la
siguiente dosis. La nistatina y la anfotericina B deben ser tomadas, al menos una media hora
antes o despus de comer, para que la medicina no tenga que luchar a travs del alimento para
encontrar las levaduras. La nistatina y la anfotericina B se encuentran sin toxicidad significativa
porque cada una permanece dentro del intestino. En los 25 aos de prescribir nistatina a miles
de individuos, nunca he visto una reaccin txica.
He visto, sin embargo, ocasionales reacciones de extincin de intensidad atemorizante. Con seguir
las recomendaciones de la dieta que se enlistan arriba, y evitar la constipacin, minimizar la
probabilidad de la extincin. Las buenas noticias son que las reacciones negativas a los fungicidas,
con los mismos sntomas que intenta tratar (en contraposicin a nuevos sntomas, como resequedad
de los labios, vistos con el Diflucan y el Nizoral) son de hecho, una buena evidencia de que esos
sntomas estn conectados con un problema de levaduras y que ulteriormente respondern al
tratamiento fungicida.
Otros fungicidas. Los individuos con sistemas inmunes que presentan fallas debido a
problemas genticos, o por infecciones tales como las del virus de inmunodeficiencia humana
(SIDA), las medicaciones tales como los esteroides, las drogas contra el cncer y/o condiciones
mdicas subyacentes tales como la diabetes, todos son especialmente susceptibles a las
infecciones por levaduras. Antes de 1980, cuando la droga Nizoral (ketoconazol) sali al
mercado, las drogas para combatir infecciones severas por levaduras eran bastante txicas y
los mdicos de mi generacin vieron a los medicamentos fungicidas, con excepcin de la
nistatina, con aprehensin. He encontrado que existe an un remanente de ese miedo acerca
de los fungicidas entre mis colegas. Dao heptico es la frase que viene directo de las letras
finas del inserto en la caja del Nizoral, Diflucan (Fluconazol), Sporanox (Itraconazol), Lamisil
(Terbinafina), y de otros que estn saliendo al mercado. En miles de pacientes a quienes he
SECCIN
225
recetado Diflucan y Sopranox, no he visto una sola reaccin adversa. Yo monitoreo las pruebas
de perfil heptico, y detengo la medicacin si veo una elevacin con respecto a la norma. En
los aos ochenta, tuve dos pacientes con Nizoral, cuyas pruebas de funciones hepticas se
tornaron rpidamente anormales conforme desarrollaron ictericia. Se recuperaron
completamente despus de detener la medicacin. Recientemente (un paciente no autista) tuvo
una reaccin, a los dos das de haber comenzado con el Lamisil, lo cual temporalmente afect
la funcin de su rin y de su hgado. De acuerdo con el fabricante, la suya fue una reaccin
que ocurre con una frecuencia de 1 en 40,000 pacientes. La Silimarina (el cardo lechoso) tiene
un efecto protector sobre el hgado, as que los suplementos con esta hierba, la cual es un
antdoto efectivo para el envenenamiento por championes, pueden tambin salvaguardar de la
toxicidad heptica de los medicamentos sistmicos fungicidas.
Tan amenazador como suena el dao sobre cualquier rgano en el cuerpo, necesitamos tener
en mente que el rgano ms susceptible de dao y el ms difcil de reparar es nuestra flora
intestinal. Un tratamiento corto, o incluso una dosis nica de antibiticos puede alterar la
poblacin de grmenes de su intestino
91,92,93
en formas que son difciles de reparar. Los
medicamentos fungicidas pueden ser necesarios en esa reparacin, ya que son la forma ms
efectiva de combatir el sobrecrecimiento no deseado de hongos.
94
El muy pequeo riesgo
asociado con las drogas fungicidas se encuentra en equilibrio con los enormes beneficios
alcanzados por muchos individuos.
La prueba con S. boulardii y/o con anfotericina B es una prueba adecuada de medicamentos
fungicidas? S, tal vez por el simple hecho de tener limpio el intestino, como una precondicin,
para iniciar otras terapias en nuestro diagrama. La pregunta fundamental sigue siendo: Es
que algunos o todos los sntomas del nio son causados por un problema de levaduras? No, la
prueba de laboratorio es la que aportar una respuesta decisiva. Una prueba del medicamento
fungicida dar la respuesta, siempre que el hongo en cuestin sea sensible al medicamento.
Asi que qu pasa si S. boulardii falla en su trabajo? Tal vez no haba problema de levaduras,
o tal vez el S. boulardii no era el remedio correcto para la (s) cepa (s) particular (es) de
levaduras involucrada (s).
Los datos de laboratorio aqu pueden ayudarnos, cuando las levaduras son identificadas en un
cultivo de heces. Las pruebas de sensibilidad se efectan (en cajas de petri, o en tubos de
ensayo) para ver cules medicamentos fungicidas y remedios naturales suprimen las levaduras
identificadas en forma ms efectiva. Estas pruebas son muy buenas, pero an una gua
imperfecta. He estudiado pacientes con Diflucan, an esperando los resultados de un cultivo,
slo para descubrir que su levadura era fuertemente resistente al Diflucan. En algunas de estas
ocasiones, cuando llam a los pacientes para hacer un cambio en el tratamiento, encontr que
sus sntomas haban desaparecido tan rpido y tan bien como para dejar muy pequeas dudas
de que el Diflucan haba logrado su cometido.
La respuesta final a una de las preguntas principales que me hago es que usted nunca estar
seguro de que ha hecho todo lo posible al diagnosticar un problema de levaduras, excepto al juzgar
su respuesta al tratamiento. Lo mejor que puede hacer es trabajar su ruta a travs de los
medicamentos fungicidas tan rpidamente como sea posible, monitoreando las pruebas de
laboratorio adecuadas para minimizar el riesgo. ste, puede ser un proceso muy tedioso, an si se
adhiere a un programa de alrededor de tres semanas con cada fungicida. Cada fracaso para
alcanzar los resultados esperados atena sus esperanzas, y lo hace sentir como si estuviera
perdiendo su tiempo con un juego caro y potencialmente riesgoso. Creo que la imposibilidad de ver
el resultado de este proceso diagnstico puede resultar en perderse lo que parecera ser una
curacin casi milagrosa en algunos nios.
226
VISIN GENERAL DE LOS FUNGICIDAS
Tratamiento
fungicida
Prueba de
Laboratorio
Tiempo
+
Tiempo
-
Efectos
colaterales
Riesgo Beneficio Mecanismo
Saccharomyces
boulardii
incierto 2 sem 3 sem Extincin No Alto Desconocido
Anfotericina B incierto 2 sem 3 sem Extincin No Alto Desconocido
Fungicidas
sistmicos
incierto 2 sem 3 sem Extincin Funcin
heptica*
Alto Desconocido
*Como lo declara el texto, el monitoreo de las llamadas pruebas de la funcin heptica es importante
durante el uso de los fungicidas sistmicos. Estas pruebas vienen como un panel de los laboratorios y
usualmente se ordenan as. Miden los niveles en suero de las protenas totales, albmina, globulina,
bilirrubina total, bilirrubina indirecta, fosfatasa alcalina, AST y ALT. Las que son de inters mientras se
monitorean los fungicidas sistmicos son las ltimas dos, la AST (aspartato aminotransferasa-
anteriormente llamada SGOT) y ALT, (alanina aminotransferasa- anteriormente llamada SGPT) las
cuales pueden elevarse ligeramente en respuesta a estos medicamentos fungicidas y sealan
precaucin en contra de continuar con el tratamiento. La bilirrubina es el material amarillo que se pone
en evidencia cuando la persona experimenta ictericia. Como se menciona en el texto, he visto una
elevacin en la bilirrubina, a partir de las medicinas fungicidas, slo en dos ocasiones en 25 aos. Si su
nio debe recibir medicamentos fungicidas y existe una salida de los rangos normales en otras pruebas,
no se preocupe. Si se reporta la fosfatasa alcalina como muy elevada, eso se debe a que el laboratorio
est utilizando normas para adultos para el rango de referencia. La fosfatasa alcalina, una enzima
importante en el crecimiento de los huesos, normalmente se encuentra muy elevada en los nios,
cuando los comparamos con las normas de los adultos.
SECCIN
227
Otras opciones de fungicidas. Existe una amplia
variedad de preparaciones fungicidas disponibles sin
prescripcin. sta incluye al cido caprlico, el
concentrado de organo, el extracto de la semilla del
limn, cido undecilnico, pau darco, y enzimas que
disuelven las paredes celulares de las levaduras
(Candex). Todas ellas pueden ser consideradas,
aunque algunos nios no pueden tragar las cpsulas
o no pueden tolerar el sabor. Puede consultar el libro
del Dr. McCandless, Children With Starving Brains,
[Nios con cerebros hambrientos] para una discusin
ms amplia sobre los fungicidas no farmacuticos.
Antibacteriales. Cuando la flora intestinal normal es
perturbada, el problema ms comn y accesible es el
sobrecrecimiento de levaduras. Pero qu sucede con
las bacterias buenas que tambin son eliminadas por
los antibiticos y reemplazadas por el sobrecrecimiento
de bacterias malas? Los nombres de varias bacterias
indeseables pueden aparecer en el reporte de su cultivo
en heces, junto con, si as lo requiere el mdico, un
reporte de la resistencia y la sensibilidad a varios
medicamentos antibacteriales. Si uno de estos
grmenes aparece en un cultivo de orina, como la
causa de una infeccin de la vejiga como a menudo
lo son entonces el administrar el antibitico apropiado
sera lo adecuado. No as con los grmenes del
intestino, especialmente considerando que los
antibiticos probablemente desequilibran la flora
intestinal saludable para empezar. Algunos individuos persisten con las mismas bacterias malas en
cultivos de heces repetidos. Los cultivos de heces de otros pacientes continan cambiando para
mostrar varios tipos de bacterias indeseables. En cualquier caso, lo que est viendo en el reporte
del cultivo en heces sobre las bacterias es la punta ms pequea del iceberg. Recuerde que en los
individuos saludables existen hasta 500 tipos diferentes (especies) de bacterias habitando el
intestino. La vasta mayora de estos grmenes son anaerbicos, lo que significa que prosperan en
ausencia de oxgeno. Ninguno de estos puede aislarse por mtodos normales de cultivo, an as,
las bacterias anaerbicas se encuentran entre los principales sospechosos como la causa de
muchas reacciones txicas o inmunolgicas.
Los esfuerzos para reordenar la flora intestinal de su nio, matando a los grmenes malos, con
la esperanza de restaurar el equilibrio, e ingiriendo grmenes buenos (los probiticos) puede
requerir reducir el nmero de anaerobios malos. En algunas instancias, esto funciona. Esas
instancias son como sigue. Primera, si los cidos orgnicos en la orina de su nio revelan altos
niveles de dihidroxifenilpropionato (DHPPA), administrar un antibitico anti-anaerobio trabaja en
forma rpida, disminuyendo los niveles hacia rangos normales. Segunda, los estudios de nios
autistas con altos niveles de DHPPA tratados con Vancomicina muestran una mejora clnica en
el comportamiento y en la cognicin durante, y poco tiempo despus del tratamiento.
95,96
Tercera, algunos individuos con enfermedades crnicas complejas, acompaadas por una
historia de antibiticos y datos de laboratorio (ph anormal, distribucin y cultivo de cidos
grasos de cadena corta) sugiriendo una flora intestinal anormal pueden verse beneficiados con
un tratamiento de una combinacin de dos antibiticos que eliminen un mayor segmento de la
CUANDO SE ABRI LA
PUERTA, no tuvimos ms
remedio que cruzarla, porque los
cambios en nuestro hijo eran
innegables. Despus de tres
aos, nos habamos convertido
en conocedores documentados
de tratamientos biomdicos y
dietticos y nuestro hijo es una
verdadera historia de xito y
testimonio de esos tratamientos.
[l se ha transformado] de un
nio de dos aos quien
repetidamente abra y cerraba
puertas, de quien se crea tena
una apraxia completa, y quien no
expresaba idea alguna, en un
nio de cinco aos quien justo
acaba de terminar de crear una
tarjeta para Grammy, en donde
escribi Feliz cumple, Grammy.
Con amor, Eric por s mismo, y
ahora est rogndole a su
hermana a que baje las escaleras
y que juegue con su barco pirata.
Brenda, una madre
228
flora intestinal. Estos son la Gentamicina y la Vancomicina. Los mdicos, por lo general, usan la
Gentamicina en forma intravenosa en un escenario hospitalario, para tratar infecciones graves.
Tomada oralmente, como la nistatina, no entra en el torrente sanguneo. Mata muchos tipos de
grmenes del intestino, a una dosis para adultos de 160 mg, cinco veces al da, durante tres
das. Cuando se combina con la Vancomicina, a 250 mg cinco veces al da, producir,
esencialmente, movimientos intestinales sueltos, sin olor, al tercer da. En este punto, el
consumo de grandes dosis de probiticos y de medicamentos fungicidas ofrece alguna
esperanza para restaurar una flora saludable, mientras alivia los sntomas que se haban
producido por un intestino txico.
Para una comprensin completa de la investigacin cientfica subyacente a la parte clnica sobre el
tema, lea The Second Brain, [El segundo cerebro], por el Dr. Michael Gershon.
97
Es una
explicacin brillante de la siguiente declaracin: Si est buscando la causa del dao al cerebro u
otros tejidos del cuerpo, no necesariamente encontrar una sustancia daina en el cerebro o en
otros tejidos. Es suficiente con que una sustancia dae el intestino, el cual, por sus conexiones
nerviosas hacia el resto del cuerpo, puede evocar dao en cualquier otra parte.
Parsitos
Por siempre, los seres humanos han sido huspedes de parsitos de varias descripciones,
especialmente, de lombrices, pero slo recientemente la infestacin parasitaria se ha
convertido ms en una excepcin, que en la regla para los cultivos, gracias a los estndares
modernos de higiene. Es probable que las tasas ms bajas de infestacin por parsitos sean
un intercambio en contra de una incidencia mayor de varios tipos de enfermedades
inflamatorias crnicas. Sin embargo, con la excepcin de un tratamiento para la colitis que
emplea la introduccin deliberada de lombrices intestinales, nadie recomienda que volvamos
atrs y que propiciemos tener muchos parsitos.
Si el examen de heces muestra un parsito, la pioridad es eliminarlo. El trmino parsito se
refiere a un ser viviendo a expensas de otro, as que puede ser aplicado a criaturas de todos
los tamaos y especies, an en los humanos, si se le interpreta en forma amplia. Cuando nos
referimos a las heces, se refiere colectivamente a dos tamaos y tipos de criaturas
completamente diferentes: lombrices y ciertos organismos unicelulares, pero no levaduras, ni
otros hongos y no bacterias. Debido a que la lnea entre los hongos y ciertos organismos
unicelulares es muy delgada, el trmino parsito es arbitrario y un poco vago. Una lombriz
grande (tal como una lombriz redonda) en el excusado, o incluso una del tamao de la
cabeza de un alfiler en las heces de un nio, produce una respuesta de aprensin en
aquellos de nosotros viviendo en culturas modernas, en las que tales infestaciones no son
ocurrencias de todos los das, como lo eran frecuentes, no mucho tiempo antes. No existe, al
menos, un desacuerdo entre los mdicos de que las lombrices, si son encontradas, deben ser
erradicadas. Existe, sin embargo, un acuerdo creciente entre algunos mdicos de que la
erradicacin de lombrices de la mayora de la poblacin ha sido asociada con una ms alta
incidencia de alergias y enfermedades autoinmunes. Es como si las defensas inmunes contra
las lombrices, ahora ociosas, hayan causado un dao, mediado por una tendencia a atacar
blancos inocentes que entran en nuestros cuerpos, a travs de nuestras dietas o nuestro
entorno, e incluso ataquen nuestra propia carne.
Un mayor desacuerdo existe entre los mdicos de dos campos, en relacin a la amiba intestinal
menor. stas tienen los largos nombres dobles de la clasificacin biolgica: Gnero y especie.
La Blastocystis hominis es la ms comn. Otras son, la Dientamoeba fragilis, Entamoeba
hartmanni, Endolimax nana, Entamoeba coli, y Balantidium coli. Los mdicos bien entrenados,
a menudo toman la visin expresada en los libros de texto de parasitologa de que estos
SECCIN
229
grmenes, generalmente, no causan problemas severos, especialmente cuando se les
compara con sus primos virulentos, la Entamoeba histolytica y la Giardia lamblia. En un
escenario mdico tropical como frica, en donde practiqu de 1966 a 1968, estos parsitos
menores, en verdad pasaban inadvertidos y eran dejados sin tratamiento, ya que eran
comunes, y no podan competir por la atencin con las lombrices y otros organismos
unicelulares. Regres del frica a los Estados Unidos con esa actitud, hasta que la literatura
mdica actual, el consejo de colegas como el Dr. Warren Levin, y la experiencia con mis
propios pacientes me ensearon el valor de erradicar estos parsitos. Ese valor, a menudo
tena poco que ver con los sntomas intestinales, pero tocaban una variedad de problemas que
podan ser evocados por un sistema inmune que se encuentra incmodo por una presencia
extraa en el cuerpo y lucha con slo xito parcial para deshacerse de ella. La fatiga, el
malestar, el rash, el sudor nocturno, las jaquecas y una larga lista de problemas vagos
desaparecen con el hallazgo y el tratamiento de los parsitos.
Durante algunos aos tuve xito usando remedios naturales, como aquellos derivados de la
semilla del limn y el Wormwood (Artemisia annua). A fines de los ochentas, encontr ms y
ms fallas en los tratamientos. El xito del tratamiento se define por los resultados de tres
exmenes parasitolgicos de muestras de heces que se observan libres de parsitos, despus
del tratamiento. Los remedios naturales siguen siendo una opcin, pero ahora, me vuelco sobre
uno de los siguientes protocolos (citando dosis para adultos) como la primera lnea de defensa:
a. Bactrim o Septra (sulfametoxazol y trimetoprim) ms Humatina (paromicina) durante 14 das,
usando un Bactrim o Septra DS, dos veces al da y Humatina de 250 mg, cuatro veces al da,
diariamente.
b. Yodoxina (diyodohidroxiquina) 650 mg, tres veces al da, durante dos semanas.
c. Flagyl (metronidazol) es generalmente requerido para tratar a los dos parsitos ms
agresivos: la Entamoeba histolytica y la Giardia lamblia. El Tinidazol (de las farmacias que
elaboran compuestos en los Estados Unidos, pero ampliamente disponibles en el mundo),
puede ser preferible al metronidazol, debido a una menor duracin del tratamiento, y a
menos efectos colaterales en muchos individuos.
Cuando se administra el tratamiento (a) arriba, me aseguro de proporcionar el tratamiento con
un fungicida para evitar el sobrecrecimiento, que a menudo acompaa a las drogas
antimicrobiales. (La paromicina trabaja eliminando a la flora normal, como una forma de matar
a los parsitos, por hambre.)
230
Dieta Libre de Levadura
En algn momento temprano del juego, es bueno hacer una eliminacin de levaduras, por un
periodo de 5 a 14 das, seguidos de un atracn de levaduras, para ver qu sucede. Si
encuentra que su nio no es hipersensible al gluten, pero es sensible a los medicamentos
fungicidas (lo cual, en mi experiencia, describe a una subcategora significativa de nios),
entonces ser importante experimentar con una dieta libre de levaduras lo suficiente, para
saber si en realidad marca una diferencia. Las buenas noticias son que si ingiere o deja de
ingerir levaduras, por lo general, esto traer rpidos resultados, en canto compare las
condiciones, lo mismo para la casena o el gluten. Esta es mi versin de una dieta libre de
levadura.
El propsito de una dieta libre de levaduras es doble. Uno, el diagnstico; y el otro, el
tratamiento. El uso diagnstico de una dieta libre de levaduras ayuda a las personas a
descubrir si son o no sensibles a las levaduras. Cuando se le usa en este sentido, la dieta
deber seguirse, en forma bastante estricta y, como se describe despus, puede, a menudo,
darse por terminada con un fuerte consumo de productos con levaduras, para ver si ocurre una
reaccin. El segundo propsito de una dieta libre de levaduras es reducir o eliminar las fuentes
de alimentos con levaduras o con hongos de la dieta y minimizar reacciones alrgicas a estas
cosas.
UNA ROCA, NO UNA CANICA, PARA EL POZO
La razn por la cual encuentro til el iniciar con estas pruebas con las medicinas ms
predeciblemente efectivas, junto con una dieta estricta es que un esfuerzo menos estricto
puede fallar en revelar la conexin entre el tratamiento y la cura de los sntomas. En otras
palabras, un exceso de sutilezas puede echar a perder el experimento. Si usted quiere dejar
caer una roca hasta el fondo de un pozo profundo para escuchar el sonido del agua al cae,r
para saber si tiene agua, entonces lo har mejor si no usa una pequea canica. Una roca
de tamao adecuado le entregar un reporte ms decisivo. En forma similar, con casi todas
las intervenciones bajo discusin en este libro, la dieta ms estricta y la medicacin ms
efectiva, o los suplementos a eventualmente dosis ms fuertes, son necesarios para ser
capaces de averiguar si se encuentra en el lugar correcto. Una vez que el lugar correcto es
encontrado, puede retroceder y encontrar el cambio en la dieta menos inconveniente y las
dosis ms bajas de la medicacin o los suplementos menos riesgosos que mantengan el
efecto deseado.
SECCIN
231
El fracaso en mostrar alergia a
la levadura del alimento, a
travs de su eliminacin y reto,
no siempre significa que las
otras partes del manejo del
problema de la levadura sean
innecesarias. La mayora de
las personas obtienen los
mejores resultados al evitar el
azcar, las levaduras y los
hongos y tomando un
medicamento fungicida, para
descubrir la existencia o la
extensin del problema con la
levadura. El fracaso en cubrir
una de estas tres bases puede
prevenir la deteccin del
problema o su extensin por
ejemplo, un individuo es
exquisitamente sensible a la
levadura en los alimentos, pero
presenta slo una sensibilidad moderada, al evitar el azcar y al eliminar la levadura en el
intestino. Recuerde que los pasos bajo discusin una prueba con el medicamento fungicida y
evitar los azcares y la levadura son slo eso: pruebas. Inicialmente, tienen un propsito
diagnstico: encontrar si un problema de levaduras es parte del problema general, y, de ser as,
cul es su alcance y cules son los componentes (alergia a la levadura de la dieta, colonizacin
intestinal por levaduras y sensibilizacin, intolerancia al azcar) ms o menos dominantes. Si
se torna claro que existe un problema de levaduras, entonces encontrar la intensidad correcta,
la duracin y la combinacin de dieta y medicamento constituye una prueba posterior.
Recuerde que las levaduras y los hongos son los habitantes normales sobre la superficie de la
mayora de las cosas vivas. Las frutas y los vegetales, cuando se seleccionan frescas, tienen
una poblacin en su superficie, de sus propias levaduras y hongos. Estas no necesariamente
son las mismas que se tornan abundantes cuando el alimento se torna mohoso. Los granos
tambin tienen una poblacin, sobre su superficie, de mohos normales, los cuales aparecen en
la harina, tras la molienda. El almacenamiento de los granos y las harinas les deja susceptibles
al sobrecrecimiento de hongos, los cuales son inhibidos por varios qumicos, ahora utilizados
en los granos, las harinas y los productos horneados. Las nueces y los frijoles en su cscara no
se encuentran mohosos cuando estn frescos, pero el almacenamiento y la transportacin de
las nueces y los frijoles, de su lugar de origen de cultivo hacia el mercado, les deja susceptibles
para un sobrecrecimiento de varios mohos.
La apariencia normal de los mohos en la superficie de las plantas y las pequeas cantidades de
moho que aparecen durante el almacenamiento y el transporte de las cosechas significa que es
verdaderamente imposible seguir una dieta estrictamente libre de levadura y libre de hongos, a
menos que uno consuma slo huevos, carne de animales, o el interior de frutas peladas y
vegetales. Incluso la leche puede contener grandes cantidades de levadura en ella. Existen
Medicamento fungicida
Persona 2
El tringulo de la levadura
Persona 3
Persona 1
Dieta libre de azcar
Persona 4
Dieta libre de Levadura
La Persona 1 se beneficia casi en forma igual de la
dieta libre de azcar, la dieta libre de levadura y de la
medicacin fungicida, y necesita de las tres para
mejorar.
La Persona 2 es tolerante al azcar y a la levadura,
pero necesita del medicamento fungicida. La Persona
3 es sensible al azcar y necesita la medicacin
fungicida, pero tolera la levadura. La persona 4
funciona bien con la dieta libre de levadura y libre de
azcar y no necesita del medicamento fungicida.
232
algunos casos en los cuales la necesidad de investigar una sensibilidad extrema a los hongos y
a las levaduras encontradas en el alimento requerira el consumir temporalmente una dieta
consistente en slo alimentos completamente libres de levadura y de hongos. Nosotros le
llamamos a sta, una evitacin estricta de levaduras/hongos, y se le usa por un periodo de
unos cuantos das o semanas y cuyo propsito sera slo con fines diagnsticos. Si los
sntomas desaparecieran durante el consumo de una dieta tan estricta libre de
levadura/hongos, para despus reaparecer con la ingesta de alimentos conteniendo levadura u
hongos, la implicacin sera clara.
Usualmente, una dieta libre de levaduras/hongos simplificada es suficiente para lograr este
punto. Muchos productos que se consumen en nuestros das son altamente mohosos o con
levadura, y la evitacin de stos, es a menudo suficiente para establecer la relacin entre la
sensibilidad a la levadura/hongos y varios de los sntomas. Una dieta libre de levadura y de
hongos simplificada se enfoca en evitar las sustancias con ms levaduras, normalmente
encontrados en una dieta saludable. Los alimentos con altos niveles de levaduras y hongos
incluyen los siguientes:
1. Alimentos con levadura: panes, bagels, pastas, pretzels, galletas, la masa de las pizzas, y
roles, los cuales usualmente estn hechos con levadura para que se eleve. Los bisquets, los
panqus y el pan de sal, as como los waffles, los hot-cakes y algunas galletas hechas con
polvo para hornear son permitidos. El pan Essene tambin est permitido. Est hecho con
grano germinado y no se utilizan levaduras o polvos para hornear en su elaboracin. Dejando
de lado la pregunta de los hongos los cuales originalmente crecieron sobre el grano mismo, o
se desarrollaron durante el almacenamiento y el transporte de los productos de granos los
productos horneados en los cuales la levadura ha sido utilizada se consideran de levadura, y
aquellos elaborados con polvo para hornear son permitidos en una dieta libre de levaduras.
Algunas harinas se encuentran enriquecidas con vitaminas (ver la seccin de vitaminas), pero
para la dieta simplificada libre de levadura, esto puede pasar inadvertido. Qu sucede con el
pan de masa agria? El pan de masa agria tiene tanta levadura como cualquier otro producto de
grano con levadura. La levadura utilizada en el pan de masa agria es una levadura silvestre
que por lo general, es superior a la levadura para hornear ordinaria, ya que forma cido lctico,
en vez de alcohol. Para la persona sensible a la levadura, no obstante, el pan de masa agria no
ofrece ventaja alguna, y an cuando el pan de masa agria es etiquetado como libre de
levadura, no debe ser considerado as, desde el punto de vista de la persona que debe evitar
levaduras y hongos.
El trigo y el centeno son los nicos granos que tienen suficiente gluten (la protena pegajosa),
para permitir el desarrollo de pequeas burbujas que dan cuenta de lo esponjoso del pan. Los
panes y las galletas hechas de arroz, avena, mijo, maz y cebada son por lo general buenas,
slo si algo de harina de trigo les es adicionada. Los productos hechos con estos granos,
usualmente no son elaborados con levadura y pueden ser consumidos por la persona que est
tratando de evitar la levadura. VERIFIQUE LAS ETIQUETAS!
2. Productos fermentados y aejos: La fermentacin fue descubierta antes que el horneado,
cuando la gente descubri que la levadura, naturalmente apareciendo sobre las cscaras de
las frutas, converta el jugo de la fruta en vino, si se le dejaba en un contenedor cubierto. Por
razones prcticas, todo el alcohol debe ser considerado como levadura por la persona que
intenta evitar las levaduras y los hongos. Esto significa que las medicinas, las cervezas, los
vinos, los licores fuertes y los extractos alcohlicos, como el extracto de vainilla, deben ser
evitados. Muchas personas sensibles a la levadura, que experimentan con alimentos con
SECCIN
233
levadura, despus de que la prueba diagnstica de la ms estricta evitacin termina, descubren
que pueden consumir bebidas alcohlicas de prueba alta (100), con menos problemas que si
consumen cervezas o vinos. La destilacin deja algunas de las partes con ms levaduras a un
lado, de tal manera que el producto final es ms refinado y puede ser menos problemtico para
la persona sensible a la levadura. Recuerden que la malta es un producto de la industria
cervecera y los productos que contienen malta deben considerarse como levadura.
El queso es un producto fermentado de una variedad de hongos y bacterias. Algunos de stos se
encuentran bastante lejanamente relacionados con la familia de los hongos referidos como
levaduras, y algunas personas sensibles a la levadura pueden comer incluso quesos bastante
fuertes, sin dificultad. Durante la evitacin de levadura, que est diseada para detectar la
sensibilidad de las personas, todos los quesos deben evitarse. Esto tambin incluye quesos que no
son aejos. Un queso sin moho o productos fermentados puede fcilmente ser hecho en casa. Los
productos lcteos conocidos como procesados usualmente son preparados con una sustancia
llamada cuajo. Si se utiliza verdadero cuajo para procesar los quesos est bien, pero hay muchos
tipos artificiales de cuajo que son derivados de productos con moho y, en consecuencia, no son
seguros para la persona que intenta evitar la levadura. Otros productos de la leche, tales como el
queso cottage y la crema agria pueden ser elaborados, al aadir vinagres o cido lctico a la leche
y son, por ende, de levadura. El yogurt es leche fermentada, pero el germen utilizado para
elaborar yogurt es de las especies Lactobacillus o Acidophilus. Estas bacterias son saludables
habitantes del tracto intestinal y vaginal humanos, y no tienen relacin alguna con las levaduras o
los hongos que son patognicos. El yogurt sin fruta puede ser consumido por la gente que es
sensible a la levadura an cuando la leche misma, como se mencion arriba, pueda contener algo
de levadura en s. Usted puede pelar la fruta y agregarla a un yogurt simple.
3. Jugos: Los jugos de todas las frutas y bayas contienen levaduras que provienen de las
cscaras de las frutas. Las sidras, los jugos de manzana, los jugos de naranja comerciales,
congelados o reconstituidos y los jugos de bayas, etc., tienen un contenido impresionante de
levaduras y pueden resultar extremadamente problemticas para las personas sensibles a la
levadura. Durante la prueba de evitacin de levaduras, por tanto, los jugos deben ser evitados.
Los jugos recin exprimidos, hechos en casa, de frutas peladas, en forma tal que la superficie
de la cscara permanezca fuera del contacto con el jugo, son permitidos. Los jugos recin
exprimidos, almacenados por un da o dos en el refrigerador, a una temperatura fra, por lo
general, no presentan un gran problema, en trminos de su contenido potencial de levadura. El
almacenamiento prolongado de jugos de frutas, an cuando sean hechos en casa, producira la
misma pregunta que aplica a todos los restos de alimentos, los cuales tienden, an en el
refrigerador, a tornarse mohosos despus de un rato. El jugo de pia enlatado parece ser uno
de los jugos con menos levaduras y puede probarlo despus de que una persona se encuentre
en una dieta libre de levadura ms o menos estabilizada. El jugo de manzana, hecho con
manzanas peladas, y los jugos de naranja y de toronja son los principales, y pueden ser hechos
fcilmente en casa. Vale la pena observar que an el interior de las frutas, con cscara
completa, puede contener levadura viva, recordndonos que nada es completamente libre de
levadura, pero desde un punto de vista prctico, esto probablemente no hace mucha diferencia,
incluso para la persona que es bastante sensible a la levadura. Para una bebida caliente, se
puede exprimir limn o naranja en agua caliente.
El t normal est hecho de hojas que se fermentan, antes de que se deshidrate, as que el t
puede ser un problema, y por ende, no est permitido en una dieta libre de levadura. Los ts
herbales estn hechos de hojas que pueden contener algunas superficies con moho, pero tales
ts pueden no ser una molestia, excepto para algunos individuos particularmente sensibles. El
234
caf no es fermentado, pero muchas personas sensibles a la levadura no pueden tolerar el
caf, sea ste descafeinado o no.
Recuerde que una vez que ya ha decidido que su nio es sensible a la levadura, necesitar ser
su propio juez, al grado de observar si puede tolerar diferentes alimentos que pueden contener
algo de levaduras u hongos. Todos somos diferentes, y las tolerancias individuales para el caf,
t, quesos, jugos, alcohol, etc., deben ser determinadas sobre una base de ensayo/error, por
cada persona, en forma individual. Si est justo comenzando a hacer algo de trabajo de
detective para saber si su nio es sensible a los alimentos que contienen levadura, un apego
estricto a las sugerencias sealadas aqu es absolutamente necesario. Sera una pena pasar
por todas esas molestias de cambiar la dieta de su nio durante cinco das, para despus
quedar confundido en cuanto a los resultados, debido a que su nio consumi un poco de caf
o t u otras sustancias que habran podido afectar los resultados de este pequeo, pero
importante experimento sobre la dieta.
4. Frutas secas, condimentos y salsas: Recuerde que la mayora de las salsas y condimentos
estn elaborados con algo de vinagre u otros productos de la fermentacin, as como de los
azcares. Esto aplica a los aderezos para ensaladas, salsa de barbacoa, salsa de tomate,
salsa de soya, miso, salsa tamari, salsa para carnes, rbano picante, col agria, pepinillos o
aceitunas. Las frutas secas en s mismas, por supuesto, no estn permitidas, ya que el proceso
de secado, generalmente, reduce la fruta entera a una pequea porcin, en tanto que la
levadura de la superficie ha tenido una enorme probabilidad de proliferar durante el secado.
Puede elaborar un aderezo para ensalada con aceite, jugo de limn (en vez de vinagre) y
algunas especias.
5. Championes: Los championes no son otra cosa que un gran moho (hongo). De hecho, son
el producto de mohos que viven en una red subterrnea ociosa y que, peridicamente, hacen
surgir a un hongo como parte de sus procesos reproductivos. El champin en s mismo, se
encuentra relativamente fuera de la relacin con las levaduras, y algunas personas sensibles a
la levadura pueden comer championes. Durante una prueba de evitacin de mohos y
levaduras, los championes quedaran en la lista de cosas que hay que evitar. Lo mismo aplica
para las trufas.
6. Vitaminas: Un nmero de vitaminas B se derivan de la fermentacin. Recuerden la distincin
entre la dieta libre de levadura, que es utilizada para identificar qu tan sensible una persona
puede ser a la levadura y a los mohos en los alimentos, y la que puede ser utilizada a largo
plazo por las personas que ya saben que son sensibles. En la primera instancia, la dieta es
utilizada para efectuar una labor de detective, y es muy importante que se siga la dieta en
forma estricta, para que no tengamos dudas despus de que se haya completado la prueba
de eliminacin de que no ha dado resultado, debido a que no seguimos la dieta
cuidadosamente. Puede tomar vitaminas libres de levaduras. El problema es que hemos
encontrado algunas vitaminas que se encuentran etiquetadas como libres de levaduras, y
representan una molestia para las personas sensibles a la levadura. En verdad, no existe una
forma de estudiar el contenido de levaduras de las vitaminas, excepto observando la reaccin
en la persona que las ha probado.
Los grmenes que habitan el intestino pueden prosperar cuando son nutridos con ciertas
vitaminas o minerales. Los grmenes bien alimentados pueden entonces producir toxinas que
enferman a la persona. En mi experiencia, la mayora de las reacciones a las vitaminas y a
otros suplementos ocurren, debido a sus efectos sobre la flora intestinal y no debido a que los
suplementos trastornan a la persona, al interactuar directamente con su qumica. La segunda
SECCIN
235
causa ms probable de alteracin cuando se toman suplementos es la intolerancia a los
excipientes utilizados en las pldoras. El estearato de magnesio es el excipiente daino ms
comn. Es una sustancia jabonosa, utilizada como un agente antidispersante para ayudarle al
polvo a fluir a travs de los tubos en el proceso de elaboracin de las pldoras. La intolerancia a
ste y a otros agentes de flujo no es poco comn.
7. Azcar y Carbohidratos: Algunas personas sensibles a la levadura tienen muchos problemas
con los carbohidratos de cualquier tipo, y para la mayora de los nios, el consumo del azcar
refinado representa una molestia, especialmente cuando los padres estn tratando de
solucionar un problema de salud difcil. Cualquier padre, cruzando a travs del problema de
remover las levaduras, est bien aconsejado de eliminar los carbohidratos refinados, tales
como los azcares, el arroz blanco, la harina blanca y los alcoholes. Sea o no que una persona
sensible a la levadura necesite llevar una dieta baja en carbohidratos es materia de
controversia. Realmente nos lleva hacia el individuo, Yo, por lo general, no aconsejo reducir la
ingesta de carbohidratos, a menos que otras medidas hayan fallado en aportar mejoras. Para
colocarnos en el lado ms seguro, la restriccin en el consumo de carbohidratos est
aconsejada, cuando somete por primera vez a su nio a una dieta libre de levaduras y a un
medicamento fungicida, y entonces, hasta qu grado esto es necesario, puede ser determinado
por una ingesta de carbohidratos liberadora, conforme pasa el tiempo mientras observa las
reacciones adversas, si es que existen. Para aquellos cuya ingesta de carbohidratos se
encuentra innecesariamente restringida, una consecuencia automtica es que el consumo de
una dieta alta en protenas y relativamente alta en grasas, puede tener sus propias
desventajas, en el largo plazo. Yo sugerira que los padres implementen una dieta libre de
levadura, limiten los alimentos dulces y reserven una limitacin estricta de carbohidratos para
las opciones hechas en consulta con los mdicos de los nios sobre una base individual. Sea
que las frutas representen un problema para las personas con sensibilidad a la levadura (aparte
del asunto de la levadura sobre la superficie de la fruta), es tambin un asunto en el momento.
No recomiendo someter a un nio a una ingesta muy reducida de frutas, a menos que usted
descubra, por ensayo-error, que esto realmente hace una diferencia. Para algunos nios, s la
hace. Es muy probable que la refinacin de los carbohidratos represente una mayor diferencia
para la persona, que para la levadura. Esto es, los carbohidratos refinados, sin los nutrientes,
eliminados durante el proceso de refinacin, probablemente tengan un efecto negativo, ms por
debilitar a la persona, que por nutrir especficamente a las levaduras.
La alergia a la levadura es muy comn, pero ciertamente no es la causa de los problemas de todos.
Debe ser considerada, sin embargo, entre las posibilidades de una amplia variedad de personas
con muchos tipos diferentes de problemas mdicos y emocionales. El llevar a cabo un periodo de
evitacin durante cinco das de levadura es una de las formas ms simples y confiables para saber
si tal factor puede estar jugando un papel en la salud de la persona.
Despus de un apego estricto al periodo de cinco das de evitacin de levaduras, puede elegir
retar a su nio con una carga relativamente pesada de levadura, para ver si provoca
sntomas. El reto debe ser evitado si la respuesta de encontrarse libre de levaduras es tan
clara, como para que no quede ninguna duda sobre la relacin entre la levadura en la dieta y
los sntomas. Si la respuesta a la dieta es confusa o mnima o no se detecta, un reto con
alimentos que contengan levadura tal como pan, queso, vinagre, jugos, puede provocar los
suficientes sntomas, como para que la pregunta con respoecto al grado de sensibilidad a la
levadura, siga vigente.
Un problema con los nios autistas es encontrar un alimento adecuado de levadura para servir
de reto. La mayora de los nios jvenes autistas no comen muchos pepinillos o vinagre. La
236
cerveza y el vino no se encuentran dentro de sus mens. El pan, las galletas, los pretzels, la
pizza y otros productos elevados con levadura son el principal factor, y sern removidos, de
acuerdo con la dieta libre de gluten, la cual usualmente eclipsa el problema de evitacin de
levadura. La salsa de tomate puede servir ms como un azcar, que un reto de vinagre, y la
pizza est fuera de toda pregunta, ya que es un reto de trigo, leche y levadura combinado.
La evitacin de levadura por cinco das y el reto son generalmente llevados a cabo cuando no
hay otra cosa que est siendo modificada, y los sntomas son observados durante algunos
minutos, o en dos o tres das despus de que se ha restablecido la levadura en la dieta. El
periodo de retraso y la cantidad de levadura utilizada para el reto vara considerablemente, de
persona a persona. En promedio, si su nio ha tenido una respuesta moderada con evitar la
levadura, puede verificarlo con un reto, tal como un pedazo de queso, algo de jugo de naranja,
algo de pan y tal vez algo de vinagre. Por lo regular, dentro de cuatro a ocho horas,
reaparecern sntomas definitivos, pero como se ha mencionado arriba, el retraso en el tiempo
puede variar considerablemente. Y la casena y el gluten en el queso y en el pan agregan
incertidumbre.
Recuerde que la levadura en los alimentos es slo parte del asunto involucrado en todo el
fenmeno. A menudo, encontrarse con que la persona es sensible en alguna forma a la levadura
en la dieta, nos lleva a buscar la relacin entre el individuo y las especies de levaduras que
habitan en su intestino y en otras partes de su cuerpo. Esta parte de la interaccin entre la
persona y las levaduras es tratada con tomar un medicamento que mate a las levaduras, y al
tomar probiticos, para as promover el crecimiento de grmenes buenos en el intestino. Por
ejemplo, esto puede llevarse a cabo, al tomar una preparacin hecha a base de polvo de
lactobacillus, muy concentrada, ya que el yogurt simple, elaborado con estos grmenes no se
encuentra lo suficientemente concentrado para introducir estos grmenes en el intestino. Las
levaduras de nuestros alimentos, esto es, la levadura para hornear o la levadura de cerveza y
otros tipos de levaduras que viven en las plantas, generalmente no viven al interior nuestro,
cuando las comemos como alimento. Son eliminadas en el proceso del horneado o en el proceso
de elaboracin de la cerveza, o, si las consumimos vivas, simplemente mueren durante el
proceso de la digestin. Existen unas instancias en las cuales los seres humanos son
colonizados por la levadura para hornear o la levadura de cerveza (S. cerevisiae); pero en
general, la razn de evitar la levadura de los alimentos no es por ninguna fuerte tendencia de
tener que establecer una limpieza al interior nuestro, sino porque existe una sensibilidad cruzada
entre las levaduras de todos los tipos. Las personas que tienen problemas con la levadura
viviendo en su intestino son frecuentemente sensibles a la levadura (vivas o muertas, cocinadas
o no) en sus alimentos.
La dieta libre de levadura, apropiada para las personas que tienen un problema de levaduras,
vara considerablemente de persona a persona. La mayora de la gente descubre los lmites de
tolerancia de sus nios por s mismos. Algunas personas sensibles a la levadura pueden tolerar
una cantidad bastante generosa de alimentos con levaduras sin problemas. En otros casos, los
padres deben ser extremadamente cuidadosos y evitar la mayora de las fuentes de levadura y
moho en la dieta de sus nios. Esto se descubre mejor con las pruebas de su nio. Las
pruebas de alergia no siempre son lo suficientemente precisas para medir el grado de
sensibilidad que uno puede tener a diferentes tipos de levaduras y mohos en la dieta. Puede
tomarle meses o aos, el entender bien qu cantidad de alimentos con levaduras puede
consumir un nio, y cul es el precio de consumirlo, en trminos de sntomas que siguen
inmediatamente, o al cabo de un da.
SECCIN
237
Las levaduras y los mohos, que han sido discutidos en conexin con la dieta y superficies del
cuerpo, tienen otros parientes que viven extensamente en el ambiente. Cerca de 50 esporas de
hongos se encuentran en el aire, en diferentes momentos, en diferentes lugares, y stas no
pueden ser fcilmente evitadas. Las medidas para controlar los mohos del ambiente, en y
alrededor de su casa, o lugar de trabajo pueden algunas veces ayudar mucho. Una limpieza
cuidadosa y la deshumidificacin son los principales mtodos a ser utilizados, pero la ionizacin
y la ozonizacin del aire tambin son muy tiles.
La siguiente descripcin de una dieta libre de levaduras aborda slo la cuestin de las
levaduras, no las relacionadas con el gluten, la casena u otras instancias.
Productos Lcteos
Permitidos: mantequilla, margarina, queso tipo mozzarella, queso feta, leche (cabra o vaca),
yogurt simple.
No permitidos: yogurt con fruta, quesos aejos, quesos procesados (los cuales a menudo son
elaborados con un cuajo artificial derivado de los hongos).
Cereales/granos
Permitidos: pan de sal, pasteles, waffles, panqus, galletas, bsquets, centeno, maz, avena,
smola, arroz, pasta (verifique la etiqueta), amaranto, trigo entero, quinoa.
No permitidos: pan, pan de masa agria (excepto el elaborado con cultivos de lactobacillus),
roles, cereales para el desayuno, crackers (verifique la etiqueta).
Carnes, aves
Todos son permitidos (preferentemente orgnicos, para evitar los antibiticos).
Vegetales
Permitidos: todos los vegetales frescos, tofu (fresco), legumbres (frijoles).
No permitidos: championes, aceitunas, alcaparras, tempeh.
Frutas
Permitidas: pia, aguacate, pltanos, cualquier fruta que pueda pelar, cualquier jugo fresco,
recin exprimido.
No permitidos: bayas, melones (no tienen levadura, pero tienden a provocar una reaccin
cruzada para la gente con alergia a los mohos), ciruelas, dtiles, higos, pasas, cerezas, jugos
comerciales (concentrados, en latas, en cartones, en botellas).
Nueces
Permitidas: almendras, mantequilla de almendra, castaa de caj, mantequilla de castaa,
nuez, nuez brasilea, nuez macadamia, avellana, pistache, nuez pacana, nuez de castilla,
castaa de agua.
No permitidas: cacahuates, mantequilla de cacahuates.
Aceites
Todos los aceites estn permitidos.
Bebidas
238
Permitidas: ts herbales, agua mineral,
edulcorantes artificiales (aunque no son
muy buenos para usted).
No permitidas: licores fuertes, cualquier
cosa elaborada con malta, cerveza, vino,
sidra, caf.
Miscelneos
Permitidos: Mostaza inglesa (elaborada
sin vinagre), aderezo para ensalada,
elaborado con aceite y jugo de limn.
No permitidos: catsup, mayonesa,
mostaza francesa (elaborada con
vinagre), aderezo para ensalada,
elaborado con vinagre, dulces, comida
china (una amplia y tentadora categora,
pero en general, la comida china es
pobremente tolerada por los individuos
sensibles a la levadura).
Cmo llevar a cabo una eliminacin
de cinco das y el reto por el alimento,
para detectar la sensibilidad?
Un nmero de pruebas de alergias se
encuentran disponibles para guiarnos en
la decisin sobre si un nio es sensible a
un alimento en particular, o a otra
sustancia, o no lo es. Cuando se trata de
alimentos, sin embargo, la prueba ms
confiable es una de evitacin durante un
tiempo, seguido por un reto, si existe
alguna duda en relacin a los resultados alcanzados durante la evitacin. El alimento que hay
que evitar puede ser algo que sea muy fcil de eliminar, debido a que se encuentra
relativamente aislado en la dieta. Los mariscos, ciertas frutas ctricas, y las papas u otros
miembros de la llamada familia de sombra nocturna son ejemplos de alimentos que
usualmente no se mezclan con otros productos en los alimentos empacados o procesados. Por
otro lado, los productos del huevo, los productos de maz, las levaduras, los azcares, la malta,
el trigo y los productos lcteos son, a menudo, presentados no en sus formas puras, sino
mezcladas en una variedad de otras recetas y mtodos de procesamiento de alimentos, que
hacen de la evitacin, algo truculento.
Una vez que se encuentra equipado con una lista de alimentos que contienen la sustancia que
su nio debe evitar, entonces debe programar, con anticipacin, un perodo de cinco das, en
los que pueda tener un control relativamente bueno sobre la dieta de su nio. Un tiempo de
viaje, o las invitaciones a comer a casa de los amigos, no son el mejor momento para
programar este tipo de experimento. Planee con anticipacin, haga sus compras y almacene
alimentos que satisfacern las necesidades de su nio y haga del proceso de evitacin, algo
tan disfrutable como le sea posible. Trate de no sustituir los alimentos a evitar con una gran
cantidad de otros alimentos, an as, si lo hace, mantenga un cuidadoso registro en un diario
DECIR QUE mi esposa y yo somos personas
diferentes a las que fuimos hace tres aos,
cuando nuestro hijo fue diagnosticado por
primera vez, es una declaracin muy por
debajo de la realidad. En ocasiones, sin lugar
a dudas, estamos ms estresados y
ciertamente, financieramente ms pobres,
pero lo ms importante es, que creo que
ahora somos mejores personas. Hemos
ganado flexibilidad en nuestros criterios,
somos ms conscientes y ms humildes.
Cada da, nos deleitamos en la belleza y en
la felicidad de nuestros hijos. Cada da,
ganamos fortaleza de nuestro hijo, cuyo valor
y amor es nuestra inspiracin.
Qu es el autismo para nosotros?
El autismo es UNA PALABRA, una palabra
que nos mantuvo enlistados en servicios
educacionales que necesitbamos, pero que
cerr la puerta a la realidad y a la
profundidad de los asuntos de mi hijo. Desde
que dejamos ESA PALABRA a un lado,
hemos sido firmes en nuestro viaje hacia la
cura de los problemas MDICOS de nuestro
hijono del autismo. Francamente, an no
puedo curar el autismo pero estamos
curando a NUESTRO HIJO.
Michael, un padre
SECCIN
239
de alimentos. Aprenda a leer las etiquetas y observe con cuidado las listas de los ingredientes,
que se muestran en los alimentos que hay que evitar, para que sea capaz de reconocer que el
suero viene de la leche; que la protena vegetal hidrolizada no es tan diferente al Glutamato
Monosdico (GMS), y que las gomas vegetales a menudo vienen de la familia del frijol.
Una vez que est listo para comenzar con la evitacin de los cinco das de un (unos) alimento
(s) especfico (s), mantenga un cuidadoso registro, en un diario de alimentos, de todo lo que su
nio come. Tras cinco das completos de eliminar un alimento o alimentos, si est
completamente convencido de que el experimento no le ha mostrado ningn efecto,
simplemente regrese a darle a su nio una dieta normal. Si, al hacerlo, usted observa sntomas
que indican que al regresar al alimento prohibido, est afectando a su nio en alguna forma,
entonces puede que sea necesario repetir el proceso, para probar la hiptesis en una forma u
otra. Si, durante el periodo de cinco das, est completamente convencido de que el alimento
evitado ha sido el responsable de algunos molestos sntomas y no desea proseguir con aplicar
un reto, dndole a su nio, mucho del alimento en cuestin, est bien. Si, por otro lado, usted
ha observado algn cambio favorable, pero no est seguro si se debe a la coincidencia o al
efecto placebo, intente darle a su nio el alimento en cuestin, en una proporcin lo
suficientemente grande, y djelo que se d un atracn de ese alimento en el sexto da. Si ha
estado evitando el trigo, por ejemplo, intente darle a su nio un gran tazn de cereal de trigo o
mucho pan. Si ha estado evitando los productos lcteos, simplemente haga que su nio beba
un par de vasos de leche. Si ha observado una mejora importante en la salud de su nio, al
eliminar un alimento en particular, no lo rete con un atracn, ya que su nio puede enfermar
seriamente. La regla de los cinco das funciona la mayor parte del tiempo. He visto pacientes y
he escuchado de otros, quienes se saltaron un alimento importante (trigo, leche, ctricos), hasta
que ampliaron el periodo de abstinencia por 14 das. El periodo de tiempo requerido para
probar la reintroduccin es usualmente de 24 horas. Sin embargo, las reacciones hacia los
alimentos re-introducidos pueden comenzar hasta las 72 horas, despus de haber comenzado
con los retos de un alimento.
Si usted elimin dos o tres alimentos durante el tiempo de evitacin, regrselos a la dieta de su
nio, en intervalos de dos o tres das, y d un tiempo al alimento para que muestre sus efectos.
Si usted observa un efecto adverso de uno de los alimentos del reto, entonces tendr que
regresar al periodo, sin ese particular alimento y esperar a que los efectos desaparezcan, antes
de intentar con el siguiente alimento.
DIETA DE CARBOHIDRATOS ESPECFICOS. La secuencia de colocar a los
fungicidas, antes de intentar la Dieta de Carbohidratos Especficos, no es porque las
consideraciones de los fungicidas sean un prerrequisito a la DCE, sino porque los
fungicidas son una piedra ms grande para tirar al pozo. No necesariamente son una mejor
roca, slo una que salpicar mucho ms rpido. Esto es, la DCE puede representar un periodo
ms amplio de subidas y bajadas, conforme se avanza en l, y requiere ms de una curva de
aprendizaje. Ms an, tengo aos de experiencia con fungicidas y slo he sido capturado por la
Dieta de Carbohidratos Especficos en los ltimos dos aos, as que los fungicidas precedieron
a la DCE en mi propia historia. Por ahora, no muchos de mis pacientes que han logrado buenos
resultados con los medicamentos fungicidas han sido liberados de ellos, gracias a un ao en
DCE. Por ello, me siento cauteloso de considerar a la DCE, para limpiar el intestino en los
individuos que tienen un problema de levadura, definido tras haber presentado una respuesta
dramtica hacia el fungicida. Por otro lado, la DCE, es uno de los mejores tratamientos que
he encontrado hasta ahora para muchos nios en el espectro del autismo. Debe
oobservar, al considerar esta declaracin, que cerca de todos mis pacientes que han hecho la
DCE estaban preparados al haber cursado ya, un tratamiento con fungicidas, terapias de
A
240
desintoxicacin, dietas libres de gluten y casena y suplementos, as que mi experiencia con
nios quienes cursaron directamente con la DCE, sin otras intervenciones es limitada.
Yo curs una DCE hace casi un ao. Lo hice slo para tener una idea de lo que era, y sin
ninguna expectativa de salud sobre m. Perd 5 kg. fcilmente y tuve ms energa. Nunca
regresar a mi dieta anterior a la DCE. Los miembros de las familias de mis pacientes han
experimentado respuestas similares y con frecuencia, espectaculares, con la DCE, y mis
pacientes adultos se han beneficiado en formas diversas y numerosas. Ahora que he
reflexionado sobre el hecho de que nuestros ancestros humanos no coman alimentos
almidonados, antes del desarrollo de la agricultura, hace aproximadamente 10,000 aos, me di
cuenta de que un estilo de comer, basado en los principios de la DCE tiene mucho sentido,
considerando que la adaptacin al consumo de grandes cantidades de azcares y almidones
no seran fcilmente sustituidos por las ms de 400 generaciones que nuestra especie ha
producido en los ltimos 10 milenios. El cuerpo humano, tal como existi en los eones de la
cultura de recoleccin de alimentos, anteriores a la agricultura es an, lo que hoy tenemos,
haciendo de la dieta del Paleoltico, una nocin muy atractiva para una nutricin tanto
preventiva como teraputica.
98
Judy Gorman ha sido una figura central en un grupo, que consiste en su mayora, de los padres
de mis pacientes, apodado el grupo de las Dras. Mams por Judy. La recoleccin de Judy de
informacin de estas Dras. Mams ha proporcionado intuiciones en el uso de la DCE en los
nios autistas. Ella ha estado de acuerdo en compartir sus intuiciones en estas pginas.
LA DIETA DE CARBOHIDRATOS ESPECFICOS, por Judy Gorman
Mi hijo, Alex, tendr 11 aos, en marzo de 2005. Es un ejemplo brillante de la subcategora de
nios a los que llamamos los que no responden. Esto es, nada hizo que Alex mejorara.
Su historia es probablemente muy similar a aquellas de muchos de sus nios. Su vida comenz
con cinco das de antibiticos intravenosos, para lo que finalmente fue determinado a ser un
virus de origen desconocido. l fue un beb frgil, mal coma y mal dorma, y un campen en
escupir como un proyectil. Todo esto fue seguido por una monstruosa regresin fsica y mental,
en su segundo ao de vida, comenzando directamente, tras recibir una dosis de la vacuna de
PSS. Ao con ao, luchbamos con la diarrea, con constipacin severa, en forma peridica,
distencin abdominal, abotagamiento, gas y vmitos. Alex, a menudo, cursaba con das sin
probar alimento. Al tiempo en que tuvo siete aos, su inmunlogo (quien administr infusiones
de gammaglobulinas, las que mantuvieron a Alex con vida durante muchos aos, pero quien
estaba entrenado por el NIH, y quien no tena simpata alguna por nada que se relacionara con
DAN!, lo consider anorxico y nos dijo que obtuviramos para l, TODAS las caloras que
pudisemos. El tipo de alimento era irrelevante, nos condujo a creer, que sin ms caloras, Alex
morira.
As, sentbamos a Alex en el sof y le proporcionbamos bolsas de papas fritas. Deliciosas,
chispeantes, saladas, CALRICAS.y bueno, incluso libres de gluten y de casena! Nos
sentamos desesperados por incrementar su peso.
En la pgina 21 de Breaking the Vicious Cycle [Rompiendo el Crculo Vicioso] (referido ms
adelante como BTVC) [RECV], la Sra. Elaine Gottschall cita al Dr. Samuel Gee, en un reporte
de 1888, Sobre la Afliccin Celiaca: Lo que el paciente tome, ms all de su habilidad
para digerirlo, produce dao. Esa oracin slo me persigue. Aqu estaba yo, tratando que mi
pequeo hijo el peor de los enfermos ganara peso al ALIMENTARLO CON
SECCIN
241
CARBOHIDRATOS COMPLEJOS. Por qu? Porque, como todos ustedes saben, ESO es lo
que los nios quieren comer: galletas, pan, pretzels, papas, dulces, etc. Pero, Por amor de
Dios!, Alex se estaba muriendo de hambre! Como si fuera sa la manera en que yo pudiera
obtener las caloras en su cuerpo!
Cuando cumpli ocho aos, Alex se estaba destruyendo a s mismo y estaba destruyendo
nuestra casa. Entre gritos y desgarrones de su ropa, 15, 16, 17 idas al bao para hacer pop,
golpeaba nuestras televisiones, computadoras, cuadros, fotos y muebles, hasta hacerlos
pedazos, mordiendo y rascndose todo el tiempo, y golpeaba sus brazos en las esquinas de
las mesas para producirse el mximo dolor
En noviembre del 2002, Alex finalmente experiment una colonoscopa y se le encontr todo lo
que el Dr. Andrew Wakefield haba tan elocuentemente descrito, por vez primera, en 1998:
colitis, hiperplasia nodular linfoide, criptitis, etc. Inmediatamente comenzamos a tratarlo con
medicamentos, medicamentos y ms medicamentos: 10 meses completos de Prednisona,
Gastrocrom, Nexium, Colazal, Azulfidina, e incluso inmunosupresores como el 6MP (el cual, de
hecho, es un agente quimioteraputico, tradicionalmente utilizado para tratar ciertos tipos de
leucemia).
A fines de septiembre del 2003, recib una llamada de nuestro gastroenterlogo. Retiren a
Alex de la Prednisona, dijo. l ha recibido demasiado y se est tornando peligroso. (La
Prednisona es una versin sinttica de la cortisona, un esteroide, el cual reduce la inflamacin
en el cuerpo. Si se le toma por demasiado tiempo a elevadas dosis, entre muchos otros efectos
colaterales peligrosos, puede provocar algo llamado psicosis esteroide un tipo de locura que
slo puede ser aliviada con detener el medicamento. Ahora, si pueden ustedes imaginarse a un
nio profundamente autista y aparte, volvindose loco bueno, no es una imagen muy
agradable). Sin la Prednisona, la agona de Alex sera insoportable. Uno de los peores
momentos en mi vida, se convirti posiblemente, en la mejor cosa que jams le haya ocurrido a
Alex y a m. Me sent en mi escritorio, tratando de no pensar acerca de sentar a Alex en
nuestro carro y salirnos por un puente, cuando record algo que una madre me haba dicho
haca cinco aos, en una conferencia DAN! Conforme permanec viendo los libros sobre dietas,
en la mesa de un vendedor, esta madre comenz a hablarme. Ella me dijo que su hijo estaba
logrando resultados fantsticos con una dieta llamada La Dieta de Carbohidratos Especficos, y
me convenci a comprar el libro de Elaine Gottschall, Breaking the Vicious Cycle [Rompiendo el
Crculo Vicioso].
Recuerdo haberlo abierto, comenzado a leer y pensar, Esto es UNA LOCURA! No granos!?
No papas!? No azcar!? Qu demonios entonces comera Alex!? l ya est murindose
de hambre As que, lo coloqu en mi librero, pensando que regresara a l cuando ya le
hubiese dado todo lo dems y hubiese hecho todo lo posible.
Entonces, por supuesto, con todo lo dems por hacer y por leer, con ste y se nuevo
tratamiento, prometiendo esperanzas que para nosotros jams se materializaron, me olvid que
ya posea un ejemplar del libro.
Aquellos cinco aos perdidos dan cuenta de lo mucho de mi actual mana sobre el tema. Si tan
slo hubiera hecho la DCE en aqul entonces!
S tan slo hubiera.
242
Llegu a la DCE en el punto ms bajo de nuestras vidas. Fui conducida a ella, en momentos de
absoluta desesperacin y desesperanza. Sin embargo, la cuestin ms extraordinaria acerca
de la DCE es que ahora he sido testigo de su poder para ayudar a personas que van desde el
aborrecible estado de salud de Alex, y un bajo nivel de funcionamiento (p. ejemplo, los
sntomas autistas ms severos) hasta nios sin asuntos discernibles intestinales quienes,
debido a los tratamientos de DAN! y a las intervenciones educativas, se encuentran
escasamente en el espectro del autismo.
Le he dicho a todos los que escuchen que si existe algo de significado en la enfermedad de
Alex, debe provenir de m, utilizando mi experiencia para ayudar a salvar, al menos, a un nio
de esta agona. Y a salvar a un padre de tener que decir. Si tan solo hubiera.
No existe una excusa, para no llevar a cabo la DCE. No es tan difcil. Realmente. Tengo
amigos cuyos hijos son severamente alrgicos a las nueces, a los huevos y sin embargo,
tienen a estos nios con la dieta DCE y estn mejorando. No existe ninguna excusa para no
hacer lo que ahora dice Sid Baker: es uno de los mejores tratamientos para nios con
autismo, que l jams haya visto.
As que, qu es exactamente una Dieta de Carbohidratos Especficos?
Para citar el libro de Elaine Gottschall:
En varias condiciones, un intestino coon un funcionamiento empobrecido puede ser fcilmente
sobrecargado por la ingestin de carbohidratos que requieren de numerosos procesos
digestivos. El resultado es un ambiente que soporta el sobrecrecimiento de levadura y bacterias
intestinales El propsito de la Dieta de Carbohidratos Especficos es privar al mundo
microbiano del intestino, de los alimentos que necesita para sobrepoblarse. Al usar una dieta
que contiene predominantemente carbohidratos predigeridos, el individuo con un problema
intestinal puede ser nutrido en forma mxima, sin la sobreestimulacin de la poblacin
microbiana intestinal.
Los microbios bacterianos, al secretar toxinas que irritan el revestimiento del sistema digestivo,
provocan que el tejido intente protegerse a s mismo, secretando moco la reaccin fisiolgica
normal a la irritacin. Una vez cubierto por una capa gruesa de moco, los intestinos no son
capaces de descomponer los carbohidratos complejos dejando a los carbohidratos no
digeridos en los intestinos, alimentando a las bacterias malas. Lo que conduce a ms
bacterias lo que conduce a ms toxinas. ste es el crculo vicioso. Al hambrear a las
bacterias, conservando todos los carbohidratos complejos fuera del sistema digestivo,
provocamos que las bacterias se extingan.
La dieta DCE detiene el crculo vicioso de la mala absorcin y el sobrecrecimiento de los
microbios, al remover el alimento de estos ltimos: los azcares (especficamente, los
disacridos). Los azcares de molculas simples, como aqullas encontradas en las frutas y
los vegetales (y la miel) no requieren de los procesos digestivos, sino que son inmediatamente
absorbidos por el intestino. En consecuencia, no son abandonadas en un intestino demasiado
daado para que las digiera, para alimentar a la flora mala. La inflamacin disminuye y el
sistema inmune puede regresar a sus niveles de funcionamiento normal. Una vez que el
sistema inmune funciona mejor, puede mantener a los microbios intestinales en un adecuado
equilibrio. A diferencia de las dietas libre de casena y de gluten, las cuales slo remueven de la
dieta, las fuentes de dichas protenas (casena y gluten), las cuales, al no ser digeridas, pueden
trasminarse a travs de los intestinos daados y causar estragos en el cuerpo, LA DIETA DCE,
SECCIN
243
DE HECHO, CURA EL INTESTINO PERMEABLE, AL NO PERMITIR QUE LAS
PARTCULAS DE ALIMENTOS PASEN AL CUERPO Y EVENTUALMENTE, PERMITIENDO
A TODOS LOS ALIMENTOS SER ADECUADAMENTE DIGERIDOS.
Ese da, a fines de septiembre del 2002, cuando tom el libro de Elaine Gottschall de los
estantes, lo desempolv, y le los tres primeros captulos, me di cuenta que necesitaba darle
una oportunidad a esta dieta. Nada estaba funcionando. Nada haba jams funcionado. An
as, a la hora de la cena, esa noche, Alex comenz con la Dieta de Carbohidratos Especficos.
Primero, Alex empeor bastante. Hacia la sexta semana de la dieta DCE, estaba de nuevo lista
para renunciar. Coloqu una splica desesperada en el boletn de PecanBread.com,
describiendo el fracaso de la DCE, para ayudar a mi horriblemente enfermo hijo. Y en una hora,
recib una llamada de la misma Elaine Gottschall. No renuncie, me dijo. Debe prometer
apegarse a la dieta hasta por lo menos tres meses. Debido a esa llamada telefnica, hacia la
cual siempre me sentir agradecida, no renunci.
Y, al final de los tres meses, comenc a escribirle al Dr. Baker, a nuestro inmunlogo, a
nuestro gastroenterlogo, casi diariamente, (estoy segura de que se lamentaban del da en
que, por primera vez acud a sus consultorios), prcticamente gritndoles por el correo
electrnico, Esta dieta est logrando que ALEX mejore. ALEX. El pequeo nio quien
NUNCA mejor. Despus de tres meses, los 15 ms movimientos intestinales por da, se
haban reducido a tres o cuatro. Por primera vez, l haba logrado defecar en forma slida,
cosa que no haba visto en aos. No haba vomitado ni una sola vez, en los tres meses que
haba estado con la DCE esto, despus haber vomitado, al menos, cinco veces por
semana.
Al momento de escribir esto, Alex ha estado con la dieta DCE durante 16 meses y medio. Se le
ha retirado la Prednisona y todos los medicamentos para su intestino (excepto el Flagyl, que
an utilizamos de vez en cuando) desde hace un ao. Ha ganado 7kg. desde aqul horrible da
de septiembre. Ha vomitado tan slo una vez, desde que sigue la DCE, pero ello fue debido a
que tuvo un malestar estomacal de 24 horas. Lo peor que obtenemos en sus defecaciones son
cuatro o cinco diariamente, pero la mayora del tiempo, nos mantenemos en slo dos al da, y
en su mayor parte sus heces son completamente slidas. Los das de los gritos, de la
destruccin de sus ropas, de golpear su cuerpo en contra de los muebles, y el golpear las
cosas y la casa hasta despedazarla, se han ido.
Como el Dr. Baker menciona arriba, existen altas y bajas con la dieta DCE. Conforme el
cuerpo se deshace de su carga txica, puede causar un empeoramiento de corto plazo en el
funcionamiento intestinal, regresiones en el comportamiento, y as. Este es el caso con todos
los tratamientos de desintoxicacin, sea que stos tengan una naturaleza fungicida, sacando
los metales pesados, o lo que sea las toxinas son toxinas. Y deshacerse de ellas no es fcil.
Cuando por primera vez tuve a Alex con la dieta DCE, lo hice al mismo tiempo, en que una muy
buena amiga tambin puso a su hija a la misma dieta. Diariamente, comparbamos notas, nos
proporcionbamos apoyo, y despus, otras de mis amigas se unieron con sus hijos.
Para entonces, el Dr. Baker haba comenzado a poner a otros pacientes con la DCE. Me los
enviara a m para una charla y todos comenzamos a hablar y a enviarnos correos
electrnicos diariamente. Entonces, hablaran con sus amigos, quienes a su vez, pondran a
sus hijos con la DCE. O, me enviaran un correo o una llamada por parte de un padre, quien
habra ido a ver a nuestro gastroenterlogo o a nuestro inmunlogo. Y muy pronto, nuestro
grupo se encontraba formado por hasta 30 padres, quienes se tomaran el tiempo cada da,
244
para dejarles saber al resto, qu era los que estaba ocurriendo, comparar notas y realizar
observaciones.
Conserv las notas del progreso de nuestros nios. Observamos distintos patrones en las
regresiones, y al conservar los registros, fuimos capaces de decirles a las nuevas familias lo
que podran esperar y para cundo. Parece que despus del primer ao, las regresiones se
detienen, o al menos se tornan en algo tan leve, que son indistinguibles de las altas y bajas de
nuestros nios. Estoy incluyendo aqu estas notas, adems de mayor informacin sobre la
DCE. para todos aquellos que no quieren decir Si tan slo hubiera en unos aos ms.
1. Regresiones
Parece que entre peores sean los problemas digestivos del nio, as como los sntomas
autistas con los que se inicia, peores son los periodos de regresin.
Sin embargo, tambin hemos observado que despus de cada periodo de regresin, muchos
de los nios parecen mejorar en un sentido global (comportamientos autistas y salud del
sistema digestivo).
Reacciones iniciales al comenzar con la DCE:
La mayora de nuestros nios ha cursado por un periodo distinto de extincin, al iniciar la dieta.
Los sntomas pueden incluir una regresin en el comportamiento, incluyendo agresividad,
hiperactividad incrementada y comportamientos de auto-estimulacin; poco sueo,
comportamientos obsesivos incrementados; berrinches; como si estuviera hipnotizado;
retraimiento social; falta de respuestas; fiebre, y vmito. Muchos de nosotros vimos un
empeoramiento de los ya existentes problemas digestivos: esto es, los nios con diarrea, antes
de la dieta, empeoraban en la diarrea, despus de haber comenzado con la dieta; los nios con
constipacin, se tornaron an ms constipados cuando iniciaron la dieta. Varios padres
reportaron, heces oscuras, arenosas, sueltas y mucho gas. Otros sntomas incluyeron un palor
severo de la piel, crculos oscuros alrededor de los ojos e hipo. Una madre, sin embargo, escribe:
Jack no tuvo regresiones al inicio de la dieta! De hecho, se encontraba notablemente ms
calmado y enfocado.
Muchos padres, aunque no todos, vieron un enorme incremento en el apetito, justo despus de
comenzar la dieta. Los nios se volvieron voraces, comiendo cantidades de alimento, muy por
arriba de lo normal.
Este periodo inicial de extincin parece promediar entre la primera y las tres primeras semanas.
Varios padres han reportado que sus hijos finalmente pudieron verse entrenados para ir al
bao, despus de un corto tiempo de llevar a cabo la dieta.
Regresin a los dos o tres meses:
Elaine, de hecho, menciona esta regresin, en la pgina 5 de su libro. Aparentemente, esta
regresin en particular es comn entre las personas con una enfermedad tradicional de
inflamacin intestinal tambin.
La mayora de nuestros nios cursaron por una regresin en este periodo. Esta regresin fue
tanto fsica como en el comportamiento, y dur hasta 14 das para algunos nios. Observamos el
SECCIN
245
empeoramiento en la diarrea o en la constipacin; gas; abotagamiento, falta de apetito; falta de
sueo; decremento en el lenguaje; decremento en el contacto visual; incremento en llevarse las
cosas a la boca; decremento en la socializacin, incremento en conductas de auto-estimulacin e
hiperactividad; llanto inexplicable; falta de atencin (estar fuera de foco); enrojecimiento
alrededor del ano; incremento en la sensibilidad sensorial; incremento en el garabateo y otros
comportamientos perseverantes; berrinches, crculos negros alrededor de los ojos; palor extremo
en la piel; y sntomas parecidos a la gripe.
Fue slo tras esta regresin, que muchos de nosotros
comenzamos a ver mejoras notables en nuestros nios
como resultado de la dieta. S, algunos padres vieron
cosas muy buenas, casi desde un inicio, pero la
mayora no, hasta los 60 90 das de dieta. Estas
mejoras consisten en una dramtica mejora del
funcionamiento intestinal (heces normales, formadas,
consistentes), grados de atencin mejorados,
comportamientos reducidos de auto-estimulacin e hiperactividad, reduccin de
comportamientos de auto-abuso y agresin, una mejora en el sueo, en el apetito, en los
estados de nimo y en la sociabilidad. Los padres de los nios que son ms verbales vieron
incrementos en el lenguaje espontneo.
Regresin a los cinco meses:
De nuevo, la mayora de nosotros que hemos alcanzado la marca de los cinco meses, hemos
visto una severa regresin, casi exactamente en el 5 mes de la dieta. Esta regresin ha
durado entre 7 a 21 das, y fue principalmente de naturaleza conductual: incremento en las
conductas de auto-estimulacin e hiperactividad; incremento en las conductas obsesivas, juego
y garabateo perseverante; incremento en los cambios de humor, incluyendo risa maniaca y
llanto; rechinar de dientes; incremento en las conductas de auto-abuso y agresin; incremento
en el comportamiento retador; un marcado decremento en la capacidad de atencin;
decremento en el inters social y en el lenguaje social; comportamientos destructivos; un
enorme incremento en comportamientos auto-dirigidos; berrinches, comezn, bultos blancos en
las piernas. Existi un pequeo empeoramiento de la funcin intestinal y slo ligeros
decrementos en el apetito.
Regresin a los siete meses:
Esta regresin fue marcada por un empeoramiento severo en el funcionamiento intestinal y
ocurri en dos fases (p. ejemplo, pareca haber finalizado, despus de cinco a siete das, pero
entonces recurra alrededor de dos das despus, por otros cinco a siete das).
Todos los nios tenan heces amorfas y/o diarrea franca. Todos tenan enormes volmenes de
gas, una flatulencia pestilente y eructos constantes. Varios padres reportaron un da de fiebre.
El nio ms severamente afectado tambin tuvo un decremento dramtico en el apetito. Todos
padecan trastornos de sueo durante varias noches. Conductualmente, los sntomas incluan
un notable incremento en las conductas de auto-estimulacin, incrementos dramticos de
hiperactividad; serios decrementos en la capacidad de atencin; enormes incrementos en los
comportamientos obsesivos y en el garabateo perseverante; y decrementos en el
comportamiento social.
LO MS IMPORTANTE QUE
he aprendido en este viaje es
siempre confiar, por sobre todo,
en su intuicin.
Jane, una madre
246
Article I. Regresin a los nueve meses:
Para la mayora de nosotros, sta fue una regresin severa y prolongada, durando entre 7 a 21
das. Una madre reporta, sta fue la peor regresin de todas. Vimos comportamientos que no
habamos visto, desde que comenzamos con la dietas libres de Gluten y de Casena [GFCF,
por sus siglas en ingls] incluyendo el aleteo de manos, ojos de fastidio, gritos raros de dolor,
escritura maniaca, heces horribles. Tuvo su mayor pico durante una cena familiar ella pas casi
dos horas corriendo hacia la parrilla encendida y repitiendo una lnea de uno de sus libros. Pero
cuando pas, vimos un salto hacia el juego, as como lenguaje expresivo y comenz a rerse
adecuadamente.
Otros sntomas incluyen: berrinches severos, fiebres, incremento en el fastidio, gases, diarrea,
falta de sueo, falta de apetito, e hipo.
2. DCE y Yogurt
Han existido tantas preocupaciones expresadas con respecto a darles a los nios autistas el
yogurt hecho en casa, que forma una parte importante de la DCE. Slo puedo reportarles de
mi propia experiencia. A la fecha, ninguno de los padres de mis grupos ha tenido que detener el
darles yogurt, debido a un efecto adverso. Al contrario, casi todo aqul que lo ha probado, ha
visto cambios positivos incluyendo a los padres de los nios que mostraron ser severamente
intolerantes a la casena, antes de la DCE.
Todos comenzamos con dosis alrededor de - cucharadita al da y cada tercer da. Alex
nunca haba mostrado ninguna mejora sin la casena, comenc con el yogurt a los tres meses
de haber comenzado la dieta, cuando el peor de sus sntomas gastrointestinales comenz a
solucionarse. A las 24 horas de su primera dosis, vi esas heces formadas, por primera vez,
despus de aos. La mayora de los nios que fueron sensibles a la casena comenzaron con
yogurt a los seis meses de la dieta, si no es que ms tarde. Algunos de los nios mostraron
sntomas de extincin, tales como incremento de escritura perseverante, ecolalia,
enrojecimiento de las mejillas, incremento de la hiperactividad y as. Sin embargo, muchos
padres han reportado enormes incrementos en los comportamientos sociales adecuados, con
el uso del yogurt. Varios padres han reportado un incremento en el juego imaginario y varios
ms han visto una gran mejora en el funcionamiento intestinal.
3. Miscelnea
Muchos padres han observado que los tratamientos que parecan no tener efecto, o un efecto
negativo en el pasado, se encuentran ahora trabajando bien con sus hijos. Por ejemplo, las
dosis de la metil-B
12
parece que tienen ahora un efecto mucho mayor, tanto cognitivamente
como en el lenguaje, cuando los nios estn siguiendo la dieta DCE. Hemos muchas veces
cuestionado si, en el caso de los suplementos y medicamentos administrados por va oral, esto
se debe a que las cosas de hecho estn siendo absorbidas por un intestino en curacin,
mientras que antes de la DCE- muy poco, si puede decirse as, del suplemento estaba de
hecho, siendo absorbido hacia el torrente sanguneo.
Al menos dos padres han visto a sus hijos llegar a la regresin de los cinco y los siete meses,
en forma ms temprana en tan corto tiempo, como a la cuarta semana. Sin embargo, la vasta
mayora de nosotros llegamos a esta regresin, casi en forma exacta en los periodos ya
indicados.
SECCIN
247
Algunas comidas preferidas de las Dras. Mams:
Como todos ustedes saben, la mayora de nuestros hijos (an aquellos desarrollndose en
forma normal), no son lo que diramos, campeones del mundo en comer. Mi hijo, en desarrollo
normal, de siete aos, es tan difcil para comer mejillones a la marinera como lo es Alex. De
hecho, l es probablemente ms difcil para comerlos, que el mismo Alex (despus de todos
esos aos de sesiones de alimentacin con el Anlisis Aplicado del Comportamiento, etc) Sin
embargo, ahora tengo amigas con nios tan jvenes, como de dos a tres aos, y tan grandes
como de 22 aos, realizando la DCE, y todas estn encontrando, cada vez, ms cosas que sus
hijos pueden comer. Recuerden que el nfasis sobre la dieta acostumbrada, en Europa y en los
Estados Unidos, de ingerir los carbohidratos temprano por la maana, y las protenas por la
tarde, est de cabeza. La qumica corporal requiere de protena en la maana y trabaja mejor
con carbohidratos como parte del alimento de la tarde (ver Baker, The Circadian Prescription,
[La Prescripcin Circadiana], Putnam, 2000). El asegurar un suministro saludable de protena
durante el desayuno es un punto clave. Algunas sugerencias:
Desayunos (todos elaborados con harinas de nuez, en contraposicin a las harinas de grano):
pan de pecana, pan de calabaza, pan de nuez, waffles, fruta.
Almuerzos (los cuales pueden ser empacados para la escuela): deditos de pollo, roles de pavo,
galletas, fruta, palitos de zanahoria, y pan de nuez.
Cenas: albndigas, deditos de pollo, pizza, bistec de carne.
Adems de las maravillosas recetas en el libro RECV, existen, al menos, dos excelentes libros
de cocina que conozco, que presentan recetas deliciosas y fciles de preparar para la DCE.
Ambos estn disponibles con Lucy en www.lucyskitchenshop.com. stos son: Specific
Carbohydrate Diet Cookbook [El Libro de Cocina de la Dieta de Carbohidratos Especficos de
Lucy] y Adventures in the Family Kitchen [Aventuras en la Cocina Familiar] por Raman Prasad.
LISTA PARCIAL DE ALIMENTOS PARA LA DIETA DE CARBOHIDRATOS ESPECFICOS:
99
Protenas:
Permitidas: Toda la carne de res fresca o congelada, borrego, cerdo, aves, pescado y
crustceos, huevos, quesos naturales (ver el apndice del libro RECV, para una lista completa),
yogurt hecho en casa (receta en RECV), y requesn seco de queso cottage.
No Permitidas: Carnes procesadas como los hot dog, salchichas ahumadas, pastel de pavo,
jamn con especias, y pescado empanizado. Las carnes enlatadas y los quesos procesados.
Vegetales:
Permitidos: Frescos o congelados (sin azcar aadida o almidn), alcachofa (no del tipo
Jerusaln), esprragos, betabel, alubias, lentejas adecuadamente preparadas, chcharos,
brcoli, coles de Bruselas, calabacitas, coliflor, zanahorias, apio, pepinos, pepinillos al
vinagre de eneldo, berenjena, col rizada, ajo, lechuga de todo tipo, frijol peruano,
championes, mostaza, aceitunas, cebollas, perejil, chcharos, calabaza, espinacas,
calabaza de invierno y de verano, judas verdes, jitomates, nabos y berros.
No Permitidos: Vegetales enlatados. Granos tales como: arrurruz, cebada, trigo entero, bulgur
[trigo integral hervido, de la comida rabe y turca], maz, mijo, avena, arroz, centeno, triticale, o
trigo o cualquier tipo de harinas, pastas, almidones, o productos de cereales elaborados con
ellos. Papas (blancas o camote), germinados, o chirivas. Frijoles (germinados, frijol de soya,
248
haba, mung [semilla de la cocina oriental], y garbanzos). Harina de amaranto, harina de
alcachofa de Jerusaln o polvo, harina de quinoa u otros sustitutos de grano, como la semilla
de algodn, tapioca, o algas marinas.
Frutas:
Permitidas: Frescas, crudas, cocidas, congeladas, o manzanas secas, aguacates,
chabacanos, pltanos maduros, bayas de todos los tipos, cerezas, coco sin endulzar rayado,
toronja, uvas, kiwi, naranjita china, limones, limas, mangos, melones, nectarinas, naranjas,
papayas, duraznos, peras, pias, ciruelas, uva pasa, ruibarbo y mandarinas.
No permitidas: Frutas enlatadas. La fruta seca que ha sido endulzada, melazas, catsup (a
menos que sea hecha en casa), agar-agar, jamones y gelatinas.
Nueces:
Permitidas: Almendras, pecanas, nueces del Brasil, avellanas, nueces, castaas de caj, o
castaas sin dorar. Mantequilla de cacahuate y otras mantequillas de nueces, sin ningn
conservador. Harinas de nueces.
No permitidas: nuez tostada o mezclas de cacahuates salados, nueces mezcladas, nueces
garapiadas.
Bebidas:
Permitidas: Jugos de tomate y de verduras. Jugos de frutas sin azcar. T o caf suaves, ts
de hierbas (slo de menta). Malteadas elaboradas con yogurt hecho en casa y frutas
endulzadas al gusto, con miel. Jugos frescos de verduras o de frutas, incluidas en la lista de
alimentos permitidos.
No permitidas: Leche de vaca, leche de cabra, leche de soya, leche de arroz, leche enlatada
de coco, caf o t instantneo, sustitutos de caf, refrescos.
Para mayor informacin, visite en Internet:
www.breakingthevicioiuscycle.info pgina web de Elaine Gottschall
www.pecanbread.com Boletn informativo de la DCE, en
http://health.groups.yahoo.com/group/pecanbread/
www.scdiet.org Librera web de la DCE
www.scdrecipe.com recetario de DCE
www.lucyskitchenshop.com productos DCE, harinas de nuez, libros de cocina, etc.
DIETAS LIBRES DE GLTEN Y DE CASENA. Como puede ver de la tabulacin ms
reciente del IIA, de ms de mil respuestas, el 65 por ciento report mejora con una
dieta que excluy la casena (una protena encontrada en todos los productos lcteos,
excepto por unos cuantos productos del suero de la leche) y el gluten (una protena encontrada
en el trigo, la cebada, el centeno y tal vez, en la avena).
u
SECCIN
249
CALIFICACIONES PARA LAS DIETAS LIBRES DE GLUTEN Y CASENA
De la Publicacin No. 34. marzo 2005, IIA
Dieta % Peor % Sin efecto % Mejor Mejor-Peor # de casos
Libre de Gluten/Casena 3 32 65 21:1 1446
Gluten y Casena
El flujo de opciones, hasta ahora, nos ha llevado ms all de la pregunta del gluten y la
casena, ya que fuimos propulsados por la consideracin de primero, limpiar el intestino.
Muchos clnicos experimentados tomaran la pregunta sobre el gluten y la casena, antes de un
sobrecrecimiento de hongos. Si existieran altos niveles de metabolitos de levadura en una
prueba de cidos orgnicos en la orina, o una o ms levaduras en el cultivo de heces, o una
fuerte historia de antibiticos y un perfil de comportamiento de emborrachamiento, entonces
esos factores me empujaran a administrar la levadura como una prioridad ms alta. De
cualquier forma, la evitacin del gluten y la casena debiera encontrarse en la lista de
prioridades, y de pruebas diagnsticas para nios con problemas en el espectro del autismo.
Hasta ahora, usted ha sido capaz de permanecer por debajo del radar de los mdicos,
maestros, abuelas, suegros y otros a su lado, as como de participantes en sus esfuerzos por
solucionar las cosas con su nio. No obstante, la sola idea de retirar el pan, la pasta y los
productos lcteos de un nio que tiene problemas es demasiado para muchas personas, que
seguramente pensarn que usted est fuera de s, enloquecido, o de hecho, que est siendo
abusivo. La informacin y el estmulo de otros padres, as como las citas de la literatura
cientfica pueden ayudarle, pero debe estar preparado para soportar varios comentarios rudos
de diferentes lados. Lo que sea que haga, comience lentamente, no slo con el afn de
encontrarse cuidadosamente preparado, sino tambin por el bien de su hijo, cuyo retiro del
gluten y de la casena pueden provocar sntomas transitorios, que se agregarn al problema de
su hijo y (al suyo). Mientras que la siguiente discusin puede orientarlo hacia el problema, le
invito a consultar otras fuentes, antes de embarcarse en una dieta libre de gluten y de casena
para su hijo.
Andrew era un nio autista de siete aos, quien tom unas piedrecillas del estacionamiento y
Primero me sent escptico, ya que mi hijo no era un nio enfermizo. Coma bien, se
encontraba dentro del 90% de la estatura normal, fsicamente era muy activo, tena un agudo
sentido del equilibrio, y disfrutaba todo tipo de actividad fsica. Sin embargo, muchos de los
expertos locales a quienes lo llevamos, incluyendo a su pediatra, queran recetarle Ritalin (a
la edad de tres) para ayudarle a que se calmara. Aunque nunca entendimos completamente
el por qu era tan hiperactivo, y tan desconectado de los dems; como padres, no pudimos
tolerar la idea de administrarle una anfetamina. Poco tiempo despus de leer la informacin
del Dr. Baker sobre la intervencin biomdica, le hicimos pruebas y los resultados fueron
sorprendentes. El Dr. Baker descubri cosas acerca de nuestro hijo que ningn otro doctor
haba ni siquiera buscado. Como resultado, nuestro hijo ahora tiene 18 aos, completamente
recuperado, manejando, tiene seis cartas del colegio en deportes y est gradundose de la
preparatoria este ao.
Confe en sus instintos, nase a las personas que quieran trabajar con usted, y no
desperdicie su tiempo tratando de convencer a la gente de lo que se rehsan a creer, o a
aceptar. Usted no tiene el tiempo para perderlo con ellos. Usted conoce a su hijo mejor
que nadiesiempre recuerde eso.
un padre
250
ray el espejo de mi oficina. Su discurso estaba limitado a cantar las ltimas palabras que le
eran pronunciadas, o a repetir los guiones de sus videos. No haca ningn contacto visual. Se
la pasaba en constante movimiento, lanzando cosas, yendo y viniendo, gesticulando, haciendo
muecas, llevndose todo a la boca, estornudando, e intermitentemente, aparecindose con una
risa tonta. l tuvo momentos en los que mostr una excelente memoria para el detalle, sobre
eventos pasados y recuerdos literales de conversaciones, pelculas o anuncios. Su
aparentemente buen cerebro pareci ser envenenado con algo como una droga psicodlica.
Tengo una memoria vvida de estar sentado y hablando con Andrew en mi sala de espera, un
tiempo despus, tratando de detectar rastros del autismo que primero encontr. Si no lo
hubiera conocido antes, nunca hubiese sabido que Andrew hubiera pasado por tantos
problemas. La diferencia en l fue una respuesta a una dieta libre de gluten.
Cuando tales cambios ocurren en los nios, puede tal vez entender por qu, el ser testigo de
los cambios, lo lleva a convertirse en un evangelista tan entusiasta. Ms de la mitad de los
nios autistas que he conocido, y que han intentado una dieta libre de gluten, han mejorado lo
suficiente, como para que valga la pena el continuar evitando el trigo, el centeno y la cebada,
as como todos los productos que contienen slo rastros de protena (gluten) encontrada en
estos granos, pero no en el arroz, maz, o mijo. La avena sigue siendo un asunto de
controversia, algunos estudios no han demostrado un efecto negativo en los individuos
sensibles al gluten, an cuando algunos individuos reportan reacciones adversas hacia
ella.
100,101
La mayora de los psiclogos, mdicos, maestros, vecinos, y padres rechazan la idea de que
nada tan completamente inocente como el pan o el espagueti podr hacerlo perder la cabeza.
No parece muy razonable. Como tampoco parece lo adecuado, el retirar ciertos alimentos de
un nio, cuando ya tiene problemas que limitan su completo disfrute de la vida. La mayora de
la gente que me consulta sabe que yo, probablemente, les sugerir cambios en su dieta, o
suplementos, u otros cambios en su vida, como parte de la labor de detective para llegar al
fondo de los problemas crnicos. La evitacin del gluten sigue siendo, con frecuencia, una
venta difcil. Si los padres, abuelos, nieras, maestros y terapeutas (que utilizan el alimento,
como una recompensa para el desempeo) no se encuentran embarcados en su tarea, el
lograr los cambios puede tornarse casi imposible. Los esfuerzos por hacer que todos se
comprometan, puede conllevar cargos de paternidad no adecuada, e incluso abuso infantil,
especialmente cuando el divorcio pone a los padres en oposicin y las simpatas del tribunal
pueden ser reclutadas, cuando un experto testifica que no existe un fragmento de evidencia
creble de que la dieta pueda curar el autismo. La palabra clave aqu es creble y
simplemente significa que el que habla no cree en ningn tipo de evidencia que haya
examinado; lo cual, no incluye toda la evidencia.
En cierta forma, no existe tal cosa como toda la evidencia. La abundante evidencia existente
se divide en dos capas, que se encuentran tan separadas, que los participantes en una
conversacin no pueden escucharse entre s, de una capa a la siguiente. En mi experiencia, el
resultado ltimo de tales conversaciones es frustracin, enojo, gritos y despus silencio. As es
como funciona:
Una parte de la conversacin, Joe, piensa en el asunto, en trminos de la enfermedad del
autismo, los cuales han sido definidos como un problema desarrollndose en la temprana
infancia con problemas en la comunicacin, comportamiento y socializacin. La causa es
desconocida y las referencias de autoridad no saben de ningn tratamiento conocido. Fin de la
historia. La sensibilidad al gluten no tiene nada que ver con la definicin del autismo en la
SECCIN
251
forma, por ejemplo, en que la presencia de los grmenes del estreptococo tiene que ver con el
diagnstico de una garganta con estreptococos. En este esquema mental, la evitacin del
gluten no tiene nada que ver con el tratamiento del autismo, en contraste con el uso de la
penicilina para el tratamiento de una infeccin en la garganta por estreptococos. Joe,
usualmente apunta que ningn doble ciego, aleatorio, o los estudios con control placebo han
arrojado credibilidad estadstica a las dietas libres de gluten en el autismo. En esta forma, los
padres o practicantes quienes persiguen tales dietas se encuentran sin la proteccin ofrecida
por el consenso cientfico.
La otra parte de la conversacin, Linda, piensa en la cuestin, en trminos de un nio que
carga con una etiqueta basada en grandes nmeros de nios quienes comparten ciertos
problemas de comunicacin, comportamiento y socializacin. Para Linda, el nio, y no el
concepto abstracto de la enfermedad, es el foco. El asunto focal es, si se nio en particular
puede o no, responder a una dieta libre de gluten, considerando que existen reportes crebles
de otros que lo han hecho. Tales reportes, crebles como puedan serlo, son anecdticos y
carecen de la base de las estadsticas grupales.
Joe est hablando de tratar una enfermedad, y Linda est hablando de tratar a los individuos. Joe
est hablando de una poltica de salud pblica; Linda, acerca de una poltica de salud individual y
privada. Joe est hablando acerca de un modelo cientfico para establecer la evidencia que es
necesaria y adecuada para ensayos con medicamentos y puede ser pagada con el tipo de
utilidades logradas de una nueva droga efectiva. Linda est hablando acerca de un modelo
cientfico, de acuerdo con la declaracin de Edison de que en los asuntos de la ciencia, la
observacin de un solo hombre puede hacer fallar la opinin colectiva de todos los expertos. En
mi experiencia, los practicantes ms cientficamente entrenados comienzan como Joe y terminan
ms como Linda.
Cuando se trata del gluten, una sola experiencia con un paciente o miembro de familia es, por
lo general, suficiente para conducirnos an ms all de la lnea. Yo comenc como Joe y fue
aos despus de saber de los convincentes estudios de Dohan y Dohan, a partir de los aos
1950 y 1960, que mi prescripcin de dietas libres de gluten para los individuos con
esquizofrenia y autismo cambi de ser el ltimo recurso, a encabezar la lista de
prioridades.
102,103
Como muchos que an no han recorrido este camino, estaba esperando a
que llegaran ms pruebas del tipo que Joe requiere.
104,105,106,107
En el recorrido, fu viendo
responder, a nios como Alex, lo que me hizo un creyente. Qu es lo que yo creo? Yo creo
que puede estar perdiendo el barco si su hijo tiene un sntoma crnico, y no ha intentado
eliminar el gluten de su dieta, durante algo as como de tres semanas a tres meses, para ver
cul es la diferencia que puede hacer.
Observe la lista siguiente. Existe alguna duda de que una mente mdica, como la de Joe,
condicionada a pensar que cada enfermedad tiene una causa separada, y que cada causa
produce una enfermedad por separado?, tiene dificultades en creer que la sensibilidad a la
protena en el trigo (y centeno, cebada y tal vez avena) podra producir tal lista de condiciones
tan diversa y creciente?
Jaqueca
Fatiga
Malestar
Depresin
Cualquier tipo de problema digestivo crnico, incluyendo dificultad en ganar peso, dolor
abdominal, diarrea, constipacin, colon irritable, alimentos no digeridos en las heces.
252
Sndrome de Sjogren (ojos secos)
Epilepsia asociada con cualquiera de los siguientes:
Calcificacin del cerebro
Historia de jaquecas tipo migraa
Hiperactividad
Problemas digestivos
Osteoporosis
Infertilidad, complicaciones en el embarazo, tales como aborto, bebs de bajo peso al nacer
Linfoma intestinal
Cncer esofgico
Diabetes
Problemas de tiroides
Esquizofrenia
Tratornos en la marcha
Autismo
Dermatitis herpetiformis (una condicin crnica de la piel, con pequeas mpulas que
asemejan a aqullas de las infecciones por virus del herpes).
Existe evidencia sustancial de una asociacin causante entre la intolerancia al gluten y estos
problemas, y la lista crecer, como los reportes de casos de curas dramticas, producidas por
una dieta libre de gluten, que atraen la atencin de investigadores, que pueden hacer un caso
estadstico, a partir de una asociacin general entre la sensibilidad al gluten y un grupo de
individuos con problemas similares.
Su hijo no es un grupo. Su hijo es un individuo. Sea o no que los sntomas de su hijo lo (o la)
coloquen en un grupo diagnstico y le proporcionen a usted una etiqueta para estos sntomas,
an as, tiene que tomar decisiones personales acerca de la salud de su hijo, buscando pasos
seguros, poco caros, y relativamente fciles, que puedan sacar adelante a su hijo del problema.
Usted no necesita esperar por un grupo al cual su hijo pertenezca; todo lo que necesita hacer
es probar a su hijo en sensibilidad al gluten.
Existen pruebas sanguneas y pruebas de orina que son predictores bastante confiables de que
su hijo se sentir mejor, como un resultado de eliminar el gluten de la dieta. Sin embargo,
ninguna prueba sangunea o de orina es completamente decisiva. La respuesta a un cambio en
la dieta es decisiva para su hijo. La investigacin mdica demanda definiciones estndares,
para evaluar la efectividad de un tratamiento en particular. No servir que un solo investigador
reclame el xito, basado en un tratamiento de personas quienes definen su sensibilidad al
gluten en trminos de sentirse mejor con la dieta, mientras que otro utilice una definicin
estricta, basada en los cambios en el revestimiento del intestino determinado por una biopsia.
Pero usted, Linda y yo, no debemos preocuparnos acerca de las definiciones de la enfermedad,
necesarias para la comparabilidad de los estudios de investigacin. Slo debemos
preocuparnos por la seguridad, el costo y la eficacia. Entonces, si un tratamiento, como la dieta
libre de gluten funciona, podemos preguntarnos acerca de cmo funciona y si es que acaso
pudiera existir alguna forma aproximada hacia una evitacin permanente y estricta de gluten.
Cmo trabaja una dieta libre de Gluten?
De los siete granos alimenticios arroz, cebada, maz, mijo, trigo, avena y centeno slo el trigo, el
centeno y la cebada contienen gluten. Algunos individuos sensibles al gluten reaccionan a la avena.
Cada uno de los siete granos es un hbrido de pastos silvestres que fueron domesticados con el
inicio de la agricultura, hace doce a quince mil aos. Las semillas de pasto contienen energa de
SECCIN
253
almidn, almacenada para el da en el que la semilla encuentra la tierra en donde germina una
nueva planta. El almidn se encuentra envuelto en una capa de fibra y protena, que representa
menos del diez por ciento de la harina resultante, cuando las semillas son trituradas y molidas.
Los ancestrales pastos silvestres del trigo moderno tenan unos cuantos granos con forma de
flecha. Estos granos cayeron a la tierra, en donde nuestros ancestros pudieron recolectarlos, y
organizaron las condiciones para su germinacin. Durante un periodo de unos cuantos miles de
aos, los antiguos granjeros favorecieron los pastos silvestres que produjeron entonces,
buenas semillas, despus aprendieron a seleccionar, y despus a hibridizar el tamao, el
gusto, la resistencia a la sequa y la consistencia. La consistencia se convirti en un punto
importante, despus de que el desarrollo de la fermentacin di lugar a la levadura de cerveza,
el sedimento de levaduras formado durante la produccin del vino y la cerveza. La levadura de
cerveza enriquecida, amasada hasta formar harina de trigo hmeda, formaba pequeas
burbujas en la masa para crear un pan esponjado. Entre ms pegajosa fuera la masa,
mejores las burbujas; de aqu, un premio a la masa con la pegajosidad adecuada. El gluten es
pegajoso y proporciona la pegajosidad a la parte que usamos (y algunas veces comemos) en el
kinder. La misma propiedad le da al trigo la pegajosidad necesaria para elaborar pasta como
para formar las burbujas en el pan elevado. En los tiempos de los romanos, una especie de
trigo (siligo) fue utilizado en la elaboracin del pan; y la espelta, con un menor contenido de
gluten, fue utilizado para las sopas. Ambos tenan granos que permanecan en el tallo, hasta la
cosecha. Por aqul entonces, las personas en las granjas del Medio Oriente haban invadido y
sustancialmente reemplazado a la gente original del Norte de Europa, quienes (como la gente
de Amrica, frica y el Lejano Oriente) no estaban adaptados al consumo del trigo, ya que eran
recolectores y cazadores, o practicaban la agricultura basada en el maz, el mijo (sorgo), o el
arroz, as como los tubrculos.
Hoy en da, muchos descendientes de la poblacin original de Europa permanecen
relativamente poco adaptados al gluten. Eso significa que una poblacin, principalmente de
origen europeo, tiene una incidencia de intolerancia al gluten, en cifras alrededor de 1 en cada
100 personas. Otras poblaciones de descendencia africana, asitica o americana tambin
tienen una alta incidencia de intolerancia al gluten.
Los investigadores saben acerca de la incidencia de la intolerancia al gluten, principalmente,
gracias a los estudios del revestimiento intestinal de los miembros de las familias de individuos
con una mala absorcin inducida por el gluten (enfermedad celaca). Muchos de estos
individuos no estn (an) enfermos, aunque su terciopelo intestinal tiene cambios, los cuales, si
fuesen visibles en la piel, claramente estaran enfermos. La imagen de la intolerancia al gluten
ha cambiado en el ltimo siglo, de bebs flacos, con vientre abultado y nios muriendo de
diarrea y debilitamiento, a un espectro completamente distinto de enfermedades, como se
enlista arriba.
108,109
Es un misterio que la intolerancia a los alimentos pudiera devastar regiones
completas del intestino. Y an ms misterioso es el mecanismo por el cual el dao del gluten
pudiera alcanzar al cerebro, la piel y otros rganos remotos al intestino. Recuerde, por cierto,
que nada se encuentra realmente muy remoto de todo lo dems en el cuerpo, y menos an, lo
estn el cerebro y el intestino, cuyas qumicas son muy similares. La mayora de la serotonina
un neurotransmisor asociado con el estado de nimo y el sueo es elaborado en el intestino,
en donde tiene otras funciones.
110
Como un estmulo, las encefalopatas por gluten y las ataxias
por gluten y sus tratamientos dietticos se encuentran, cada vez ms, descritas en las
principales corrientes de literatura mdica.
111
Una solucin al misterio de cmo el gluten afecta al cerebro comienza con la digestin, en este
caso, de una protena. Una protena es un ensamblaje de aminocidos. Imagine cerca de
254
veinte diferentes formas y colores de clips de papel. Ponga algo de buena msica, sintese en
el piso y comience por ensamblarlos en una cadena. Si cada clip fuese un aminocido,
entonces los primeros dos que uni seran los llamados dipptidos (di= dos). Agregue uno ms,
y ser un tripptido. Despus de eso, slo son llamados pptidos, hasta que tenga alrededor de
100 ms. Posteriormente, la cadena se convierte en una pequea protena. La mayora de las
protenas tienen cientos o miles de aminocidos, y son doblados en formas que permanecen
constantes debido a puentes pegajosos, usualmente hechos de sulfuro.
Cuando usted obtiene un permanente en el saln de belleza, a su cabello (hecho de protena)
se le agrega algo, para romper los puentes de sulfuro; preparan su cabello, antes de agregar
otras cosas, para reformar los puentes de sulfuro. La fortaleza del cabello (intente romper una
trenza de slo 20 gajos de cabello con sus propias manos) es enorme, as que imagine el
problema de su tracto digestivo cuando est obligado a desensamblar miles de aminocidos,
para obtener los clips individuales, los cuales entonces pasan hacia su torrente sanguneo para
ser re-ensamblados en sus propias protenas. Una combinacin de un bao de cido
(estmago), seguido por un bao de lcali (intestino delgado), combinado con el trabajo
frentico de grandes protenas abrazando las protenas de sus alimentos y desenganchando
los clips en un ritmo vertiginoso, logra el trabajo. El trabajo es ms eficiente, ya que un grupo
de enzimas rompe la cadena de clips en fragmentos (pptidos), mientras que otra enzima
muerde a los aminocidos de los extremos de los fragmentos. Los hacedores de los
fragmentos son las proteasas y los comedores de los fragmentos son las peptidasas. La
intolerancia al gluten tiene que ver con un fracaso de una peptidasa particular la llamada
DPP4, (tambin llamada CD26, cuando la misma enzima est desprendindose de un linfocito
y aparentemente haciendo un trabajo diferente dentro del cuerpo).
112,113,114,115
El pptido no
digerido, que ha sobrevivido debido a la falla o a la insuficiencia de la DPP4 parece causar el
dao en, por lo menos, dos formas.
Primera: el fragmento no digerido de protena, un pptido con ocho aminocidos an juntos, se
ve familiar al sistema inmune. Es una instancia de mmica molecular. En este caso, el trigo o la
protena de la leche no pretenda producir un fragmento que pudiera desviar el sistema
inmune de la persona consumiendo, y mal digiriendo, la protena.
116,117
Otras instancias de
mmica en la naturaleza y en la medicina son bastante intencionales, como en el caso de las
molculas producidas por los hongos que imitan
y bloquean nuestra qumica productora de
energa. En el caso de los pptidos derivados
del gluten, la mmica es puramente coincidente y
est basada en la debilidad digestiva entre los
descendientes de personas que no han estado
comiendo trigo el tiempo suficiente como para
adaptarse, o cuyas dificultades digestivas van de
la mano con algn otro rasgo que tiene un
beneficio de sobrevivencia. De cualquier forma,
mucha gente tiene un problema de digestin
relacionado con el gluten, y algunos de ellos
tienen o tendrn sntomas causados por el inicio
de una respuesta inmune en contra del pptido
que parece sospechoso.
118,119,120,121,122
Cmo
se ve el pptido (o a qu sabe, cmo se siente o
cmo se escucha) para las clulas del sistema
inmune que estn constantemente patrullando
en las fronteras? Los estudios han encontrado
ENCUENTRE UN MDICO que
escuche y pregunte. Si no se siente
cmodo con su pediatra o
especialista, encuentre a otro con
una mente abierta, que est
dispuesto y sea capaz de pensar
ms all de los lmites. Huya de
cualquiera que slo quiera iluminarlo
y que no est abierto a ser iluminado
por usted. Rpidamente se convertir
en un experto en su campo y la
relacin trabajar en ambos
sentidos. Esto tambin aplica para la
escuela.
un padre
SECCIN
255
que existe una imitacin del gluten con el tejido humano.
123,124,125,126
Debido a que el pptido
derivado del gluten tiene una similitud con, al menos algo del tejido humano (p. ejemplo, los
enterocitos), una compleja respuesta defensiva ocurre en la parte del sistema inmune- ambos
reaccionando al gluten y a las partes del tejido humano. El siguiente paso en la cadena de
eventos es el dao a los tejidos por los anticuerpos dirigidos contra el pptido. Este tringulo de
mmica molecular, respuesta inmune, y dao autoinmune es sospechoso de ser un tema
comn en varias enfermedades. En resumen, la primera forma en que los pptidos no
digeridos del gluten causan problemas es por estimulacin de una respuesta autoinmune, que
daa diferentes tejidos en diferentes personas.
Segunda, el pptido no digerido entra en el torrente sanguneo, como algunos pptidos tienden a
hacerlo en el curso normal de eventos, an cuando la vasta mayora de los aminocidos derivados
de la protena entran en el torrente sanguneo slo despus de haber sido digeridos para formar
aminocidos individuales. Una cantidad excesiva de pptidos no digeridos entra en el torrente
sanguneo en los individuos cuyo revestimiento intestinal es permeable en el sentido en que
molculas no deseadas se filtran del intestino hacia el torrente sanguneo.
127,128,129,130
(Vea una
discusin sobre el intestino permeable despus en este captulo). Los pptidos liberados a partir
del gluten, cuando fracasa la DPP4, posee otro tipo de mmica, aparte de su parecido a los
pptidos de los virus. Los pptidos derivados del gluten se parecen al opio, y por ende, han
ganado el nombre de pptidos tipo opioides.
131,132,133,134
Cuando la enzima DPP4 fracasa en realizar su labor de digestin de las sustancias liberadas
durante la digestin del gluten (gliadinomorfina, gliadorfina y gluteomorfina) y de la casena
(beta-casomorfinas), los pptidos liberados imitan al opio y a la familia de drogas derivadas de
l: herona, morfina, codena y otros derivados semisintticos que son inigualables aliviando el
dolor. La forma en que esta familia de molculas alivia el dolor se basa en su similitud
molecular a las endorfinas, sustancias que liberamos al interior de nuestros cuerpos cuando
nos encontramos bajo estrs de ejecucin o lesin. Los opioides es el nombre de toda la
familia de sustancias que actan como las drogas derivadas del opio y las endorfinas.
135,136
El
actual entendimiento de este segundo mecanismo del dao causado por el gluten se basa en el
hallazgo de los pptidos opioides en la orina de individuos con autismo y esquizofrenia.
137,138
Otro cuerpo de evidencia proviene de la experiencia de aquellos como Alex, cuya mejora
siguiente a la evitacin del gluten es dramtica y no se explica por ningn otro tratamiento. De
las doscientas familias de nios autistas en mi prctica, ms de la mitad se han atorado con la
dieta libre de gluten, para despus (de mala gana) intentarla. Un tercer cuerpo de evidencia
proviene de la observacin de intensos sntomas de abstinencia que ocurren en algunos
individuos cuando retiran el gluten. Los sntomas de malestar e irritabilidad fuertemente
asemejan una versin leve del tipo de sntomas vistos en la abstinencia a la herona.
La DPP4 es una enzima con tres nombres, dependiendo de dnde se encuentre trabajando. En
el intestino, es la DPP4 y es la responsable de romper la ligadura entre los aminocidos en los
pptidos formados durante la digestin de las protenas. En el sistema inmune, es la CD26, en
donde se le encuentra desprendindose de ciertos linfocitos como parte de su aparato receptor
de mensajes. En la qumica de los nucletidos, es la protena de unin de la adenosina
desaminasa, en donde ayuda en el metabolismo de la adenosina. Una actividad insuficiente de
la adenosina desaminasa provoca elevaciones de adenosina (ver el diagrama de los tioles,
despus en esta seccin), que a su vez eleva los niveles de la S-adenosilhomocistena (SAH),
la cual inhibe la metilacin. El Dr. Pangborn revisa este tema con ms detalle, pero el punto
clave es esta unin entre la sensibilidad al gluten, la deficiencia enzimtica y los
problemas en la metilacin.
256
Si usted decide que cualquiera de los sntomas de su nio puede estar relacionado con la
sensibilidad al gluten, la primera regla es embarcarse en la dieta libre de gluten, en forma
gradual. A menos que usted elabore toda la comida desde cero, ya que no es fcil evitar el
gluten. A menos que usted sea la nica fuente de alimentacin para su nio, tendr que
entrenar el entendimiento y una activa cooperacin de cualquiera que pudiera darle alimento:
otros padres de otros nios, personal de la escuela, hermanos y hermanas, y parientes. El
retirarle a un nio con problemas, alimentos que a l o ella le gusten parece, en el mejor de los
casos, raro; y en el peor de ellos, abusivo, para muchas de las personas bien intencionadas,
incluyendo a algunos que pueden representar mucho peso en su familia, tales como los
abuelos. Aqu estn los pasos.
1. Equpese con una gua que proporcione los detalles necesarios para llevar a cabo la
dieta, incluyendo fuentes de alimentos libres de gluten, recetas, tips, y otros recursos.
Las mejores de esas guas son: Special Diets for Special Kids, [Dietas Especiales para
Nios Especiales] por Lisa Lewis, y The Cheerful Chemists No Casein, No Gluten,
Sugar Optional Cookbook, [El Libro Opcional de Cocina del Qumico Entusiasta No
Casena, No Gluten, No Azcar] por Sally Ramsey.
2. Comnteles a todos que planea comenzar una dieta libre de gluten para determinada
fecha. Deje en claro que la dieta es para propsitos mdicos diagnsticos, y que
inicialmente durar tres semanas, con el aviso de que tal vez pudiera extenderse hasta
tres meses, antes de que tome la decisin de llevarla a largo plazo.
3. Haga que lean este captulo u otra referencia proporcionando los antecedentes.
4. Si no estn dispuestos a proporcionar alimentos libres de gluten, haga que se
comprometan a no brindar ningn tipo de alimento; permitindole a usted en esa forma,
producir los alimentos para su nio: en fiestas de cumpleaos, eventos escolares y
almuerzos, as como para las visitas fuera de su casa.
Si usted desea intentar una dieta libre de gluten para su hijo y puede, por tres semanas,
preparar todos los alimentos de su hijo, entonces las reglas son lo suficientemente simples para
que sencillamente pueda sentirse seguro de que ha excluido cualquier cosa elaborada con
harina de trigo, centeno, cebada o avena, o cualquier otro producto que provenga originalmente
de esas fuentes. La mayora de los individuos con sntomas relacionados con el gluten
comenzarn a experimentar un alivio, pocos das despus de excluir todo el gluten. Le puede
tomar hasta tres semanas, antes de que pueda decir que evitar el gluten no ha producido el
efecto deseado. En ese momento, puede que quiera poner la cuestin del gluten como algo
secundario y regrese a la exclusin de tres meses de gluten como una prueba ms definitiva,
despus de considerar otras explicaciones para los sntomas de su nio. Para esas fechas,
puede que quiera efectuar algunas pruebas de laboratorio que pudieran fortalecer o debilitar el
caso en contra del gluten.
SECCIN
257
No existe una prueba de laboratorio que determinar en forma decisiva si su nio responder a la
dieta libre de gluten. Existen pruebas de laboratorio que, si resultan anormales, predecirn una
buena respuesta a la dieta libre de gluten. Las mismas pruebas, si se encuentran normales,
disminuirn sus esperanzas para una buena
respuesta al cambio en la dieta. Muchos
mdicos definen el problema en trminos de
las pruebas de laboratorio, y no en trminos
de la respuesta de su nio al cambio en la
dieta. Las pruebas de laboratorio estn, en su
mayora, hechas para indicar una enfermedad
celaca, la cual no necesariamente tiene una
correlacin de 1 a 1 con todos los dems
problemas asociados con la sensibilidad al
gluten.
Las siguientes son opciones en trminos de
pruebas de laboratorios, enlistadas en orden
creciente de especificidad:
1. La prueba de orina para la
permeabilidad intestinal, la cual, si
muestra una muy baja absorcin de
manitol, es un apuntador hacia la
mala absorcin, tal vez de los
problemas de gluten.
2. Pruebas Sanguneas:
a. Anticuerpos para el trigo, centeno, avena, cebada. Los anticuerpos IgG como son
determinados por la prueba de ELISA IgG pueden aparecer en una prueba de
monitoreo de alergias a los alimentos, en los que la sangre de su nio es analizada
en su reactividad a muchos alimentos. Entre ms fuerte sea la reaccin a estos
alimentos, ms probable es que otras pruebas, ms especficas para la sensibilidad
hacia el gluten aparezcan como positivas.
b. Los anticuerpos a la transglutaminasa del tejido, endomisio, reticulina y gliadina.
c. (una subfraccin de gluten). Niveles elevados de anticuerpos IgA a una o ms de
estas sustancias, se correlaciona fuertemente con la enfermedad celaca. Si
cualquiera de estas pruebas resulta positiva, da una fuerte indicacin de que usted
debiera intentar una dieta libre de gluten para ver si los sntomas desaparecen.
d. Biopsia del intestino delgado. Actualmente efectuada por endoscopa
gastrointestinal superior, en la que un tubo flexible es pasado hacia el esfago del
nio, pasa por el estmago hacia el intestino delgado, en donde unos pequeos
cortes (biopsias) pueden ser recolectados para su examen microscpico. Si esta
prueba muestra que su nio tiene un reblandecimiento del revestimiento
aterciopelado normal del intestino delgado, entonces deber cambiar la dieta de su
nio y ver si se corrige la anormalidad. La mayora de la gente con esta
anormalidad se encuentran libres de sntomas.
USTEDES COMO PADRES, deben
aprender que su hijo es tratable,
recuperable, pero slo si ustedes toman los
pasos hacia esa direccin. Las condiciones
mdicas graves, tal como sta, no
desaparecen con slo desearlo. Obtenga
informacin y realice los cambios ahora. No
espere a que todos estn de acuerdo con
usted. Esta experiencia me ha ayudado a
darme cuenta, en una forma mucho ms
profunda, que nunca antes, qu es lo que
yo puedo controlar y qu no. Comer bien,
hacer ejercicio, y un estilo de vida
saludable no aseguraron la salud de mi hijo
por mucho tiempo. Pero al investigar, al
intentar, al aprender y al amar, he logrado
enormes diferencias y s que continuar
hacindolo. Puedo elegir educarme a m
mismo, hacer cambios, evaluar, y continuar
con el siguiente paso, o puedo elegir la
ignorancia. Yo eleg el conocimiento. Para
m. Para mi hijo.
un padre
The most important thing(s) I have learned on
this journey is (are)...
What I'd like to say to doctors is...thank you.
From my heart I say thank you for helping to
heal my child--and all of the children. There is
no greater gift someone could give me than
what you do every day.
This experience has changed me and the way
I see the world. How? Because it helped me
realize in a much deeper way then ever before
what I do and do not have control over. Eating
well,exercising, and a healthy lifestyle did not
ensure my child health for long. But
researching, trying, thinking, learning and
loving have made huge differences and I know
they will continue to do so. I can choose to
educate myself, make changes, assess, and
go to the next step or I can choose ignorance.
I choose knowledge. For me. For my son.
258
Suponga que una o ms de estas pruebas se encuentra anormal, y usted modifica la dieta de
su nio por un periodo de tres meses, pero no ve cambios en el modo en que su nio se siente
o funciona. Debe continuar con la dieta libre de gluten indefinidamente, esperando prevenir un
dao futuro? Es una pregunta difcil, que podra ser contestada de cualquier forma,
dependiendo de las circunstancias, pero en general, me inclinara hacia tomar estas pruebas
de laboratorio ms seriamente si se encuentran anormales. Los problemas que enlist al
comienzo de este captulo sugieren que las expectativas son bastante altas. Por otro lado, una
dieta libre de gluten es inconveniente.
Ninguno de los expertos con quienes he hablado cree que al tomar una enzima que haga el
trabajo de la DPP4 eliminar la necesidad de una dieta libre de gluten. La mayora, no
obstante, siente que tal enzima al ser tomada al inicio de una comida que contenga gluten
eventualmente se desarrollar. Puede que no permita a los individuos sensibles al gluten comer
pan y pasta, pero les aliviara de una preocupacin constante sobre el contenido de gluten
escondido en los alimentos preparados.
Sensibilidad a la Casena
Todo lo que he descrito en relacin al gluten aplica a la casena, una de las principales
protenas en la leche. Justo como hay gente en esta poblacin que no se han adaptado al
consumo de ciertos granos de cereales, desde los inicios de la agricultura, tambin as hay
otros que no son capaces de digerir la leche.
139,140,141,142
He elegido dejar la sensibilidad a la
casena fuera de la discusin hasta ahora para evitar confusin. La confusin viene con las
diferentes formas en que los productos lcteos pueden resultar txicos.
La primera forma es que la falta de una enzima peptidasa DPP4, que causa una digestin
incompleta de la molcula de la casena, dejando as a un pptido daino.
143
Este problema es
completamente equivalente al problema del gluten, incluyendo el punto de contar con pruebas
de orina que identifican los niveles elevados del pptido casomorfina. Los pptidos pasan,
como lo he descrito, hacia el torrente sanguneo en donde causan daos, debido a que evocan
una respuesta inmune y/o a que simulan a las endorfinas para provocar cambios en la
percepcin, el estado de nimo y el comportamiento. Como todo en la sangre, los pptidos
eventualmente pasan a travs de los riones, as que algunos de ellos aparecen en la orina.
Los investigadores han sido capaces de medir estos pptidos durante algunos aos.
144,145
Las
pruebas an no han sido perfeccionadas al punto en el cual puedan confiablemente predecir
quin se beneficiar de un cambio en la dieta. Los anticuerpos a la casena son un indicador
positivo, pero no tanto como las pruebas de anticuerpos utilizadas para identificar la
sensibilidad a la casena como un mecanismo alrgico (opuesto a digestivo) de intolerancia a la
casena. La biopsia del intestino delgado no es relevante para el diagnstico de sensibilidad a
la casena, debido a que la casena no daa el intestino en ninguna forma en particular.
La sensibilidad a la casena requiere de un intervalo ms corto tres semanas para poder
juzgar la efectividad de una dieta de eliminacin, y probar mejoras en los sntomas. Por esa
razn, la evitacin de la casena precede a la evitacin del gluten en nuestro diagrama y se
recomienda incluso para nios con pptidos casomorfina en orina con niveles normales.
Conozco a padres que tomaron el libro de Karen Seroussi
146
, o que vieron un programa de TV,
o una pgina web, o que atendieron a una conferencia DAN!
147
y que sometieron a sus nios
en una dieta estricta libre de gluten y de casena al da siguiente. Conozco a otros que la
evitaron durante meses mientras exploraban otras opciones. Una dieta libre de casena es algo
ms fcil de vender, debido al periodo ms corto que se necesita para saber si est
funcionando a menudo, slo unos cuantos das y debido a que es un alimento mucho ms
SECCIN
259
fcil de sustituir, especialmente para los nios con hambre de carbohidratos, apegados al pan,
las galletas, etc...
La segunda forma en la cual los productos lcteos pueden ser un problema es que no ofrecen
un lmite claro con respecto a la sensibilidad a la casena, justo como lo acabo de describir. La
alergia a la leche
148,149,150
presenta lo mismo: pueden producirse en cualquiera, en cualquier
parte, y causar casi cualquier sntoma que pueda imaginar. La alergia, en el sentido comn de
la palabra, tiene una implicacin mdica de una reaccin del sistema inmune que difiere del
asunto de los pptidos que recin describ. Con la alergia, la protena en la leche (usualmente,
casena, la protena pegajosa, reconocida tal vez por usted como el Pegamento de Elmer)
causa; ya sea una reaccin alrgica inmediata en forma de urticaria, eczema, hinchazn,
comezn, o malestares digestivos, o una reaccin retardada que puede tomar cualquier forma.
La reaccin retardada es mucho ms difcil de rastrear en sus orgenes, debido a que los
sntomas pueden ocurrir a intervalos variados y en diferentes intensidades, despus de comer
varios tipos de productos lcteos.
151,152,153
La tercera forma en que los productos lcteos perjudan a las personas es a travs de la
intolerancia a la lactosa.
154,155,156,157
La lactosa es el azcar comn de la leche de cualquier
mamfero. Justo como hay gente de ciertas poblaciones sin una larga historia de consumir
gluten, hay muchos sin una larga historia de consumir leche no humana. De entre ese tipo de
personas, se encuentran individuos que no pueden digerir la lactosa, una molcula disacrido,
hecha de dos azcares simples: glucosa y galactosa. Les falta la enzima para separar a estos
azcares para que cada una pueda ser absorbida en el torrente sanguneo. Como
consecuencia de ello, la lactosa no digerida viaja hacia el tracto digestivo, en donde las
poblaciones normales de grmenes la consumen. El resultado es una urgencia intestinal,
clicos, diarrea y gas, en un periodo de una hora, despus de haber comido alimentos con
contenido de lactosa. Una prueba (prueba de hidrgeno en aliento) puede distinguir la
intolerancia a la lactosa de otros problemas relacionados con la leche. Si su nio tiene
sntomas fuera del tracto digestivo, a partir de los productos lcteos, entonces la alergia a la
leche o la sensibilidad a la casena es el problema. Si los sntomas son solamente digestivos,
entonces puede distinguirlos entre una alergia a la leche y la intolerancia a la lactosa, slo con
efectuar la prueba de hidrgeno en aliento. El valor de saber la diferencia es que existen
productos lcteos libres de lactosa. Tambin, puede aadir lactasa a los productos lcteos para
compensar la falta de esta enzima en su nio. La intolerancia a la lactosa puede o no, estar
asociada con la intolerancia (incapacidad de digerir) a otros disacridos.
Karen Seroussi me envi este correo, resumiendo sus inclinaciones dietticas actuales y me
dio su permiso para reproducirlas aqu:
Le escribo desde el camino, a mitad de una serie de lecturas que he estado
dando sobre las intervenciones en la dieta. Estoy conociendo a muchos padres
en varias etapas de la (s) dieta (s), y obteniendo una enorme cantidad de
retroalimentacin. Mis impresiones generales son:
1. En alguna minora de casos, no creo que los pptidos derivados de los
alimentos sean la cuestin en lo absoluto. Generalmente, sospecho de
bacterias, pero claro que pudiera ser otra cosa.
2. Algunos de estos nios estn sentados sobre demasiadas tachuelas para
poder asegurar que la dieta los est ayudando.
260
3. Existen ciertamente muchos otros nios, como mi hijo, para quienes la dieta
libre de gluten y de casena es una bala mgica, siempre que los padres
tambin estn investigando los efectos de la soya, el maz, los alergenos, la
levadura, y el azcar, como lo hicimos nosotros, y estn utilizando
herramientas efectivas para ensearle a sus hijos. En mis plticas,
repetidamente enfatizo que la dieta LG/LC no es una licencia para poner a
un nio en una dieta de todos los carbohidratos. Recomiendo una prueba
con la DCE como una forma para hacer que los padres conciban y
entiendan el esquema de no-azcar, no-carbohidratos, con una re-
valoracin cada mes, para ver si algunos alimentos pueden o debieran ser
devueltos a la dieta, o por si la DCE pudiera ser el boleto premiado para el
nio.
4. Cierto porcentaje de nios est funcionando
maravillosamente bien con la DCE, pero
muchos no han sido capaces de hacerla,
debido a alergias a la nuez y al huevo,
constipacin, o prdida de peso. Muchos la
estn llevando a cabo, sin supervisin mdica,
y probablemente necesitan fungicidas en
conjunto con la dieta. Muchos han
experimentado un severo sobrecrecimiento de
levaduras y bacterias con la DCE, mientras
utilizaban miel y fruta. Invit a estos padres a
obtener un apoyo de alguien experimentado,
antes de renunciar a la DCE, pero me
preocupan ciertas actitudes fanticas, que
puedan estar mantenindolos en una dieta,
que pudiera requerir modificacin para ser la
adecuada a los nios en forma individual.
Mi visin general sobre todo esto ahora es que los nios (y muchas de las
mams) probablemente necesitan una dieta libre de azcar y de almidn, al
menos durante un mes, junto con el uso obligatorio de abundantes alimentos
probiticos. (Actualmente, me siento muy entusiasmado con respecto a los
vegetales cultivados, siempre que ustedes puedan lograr que lo pegajoso de los
alimentos sea ingerido por sus nios, ya que ayudan tanto en la constipacin,
como para que puedan ingerir una fuerte cantidad de probiticos).
Algunos nios, segn parece, no pueden desviar el protocolo de los
monosacridos, sin cursar con regresin. Mientras tanto, varios padres de
aquellos que lograron ganancias con la DCE me estn diciendo que algunos
granos libres de gluten y bajo almidn, adicionados a la dieta, han sido tiles
para la constipacin, y que no han impedido un progreso en el desarrollo. Ya
que en el nivel prctico, es ms fcil agregar alimentos a la dieta que quitarlos,
creo que tiene mucho sentido comenzar en forma estricta.
ELIMINACIN DE ALIMENTOS ALERGNICOS. La prioridad aqu es en cierta
forma, flexible. Si un nio es muy alrgico o ha tenido una prueba de alergia a los
alimentos, mostrando un nmero elevado de alimentos reactivos (digamos >12),
entonces existe la posibilidad de que uno o ms de estos alimentos est causando problemas
E
ABRA SUS OJOS Y SUS
ODOS. Observe, escuche,
lea lo que sea que pueda
llegar a sus manos y ante
sus ojos. Encuentre a otros
padres que estn
trabajando duro para
ayudar a sus hijos. Son un
recurso invaluable y usted
obtendr ms informacin
valiosa y fortaleza de
involucrarse con otros
padres, que en ningn otro
lugar.
un padre
SECCIN
261
que complicarn el trabajo en curso de detective. Suponga, por ejemplo, que el
comportamiento de su nio est siendo conducido a un cierto grado, debido a una alergia al
huevo, la cual lo torna irritable e insomne, as como tambin le provoca problemas en el
intestino y en la piel. Sera una buena idea, tener el asunto del huevo resuelto, antes de
enfocarse al gluten, la casena y la levadura que vendran ms adelante. Mi diagrama muestra
una unin, entre investigar las sensibilidades a los alimentos y la DCE. Hay dos razones para la
ubicacin de esa liga. Una, es que la sensibilidad al alimento puede ser el resultado de otros
desequilibrios, los cuales, si son resueltos, pueden obviar la necesidad de una dieta de
eliminacin de la alergia. La eliminacin de la alergia puede, entonces, caer en un punto ms
bajo dentro de la jerarqua de opciones, debido a las opciones que le preceden, incluyendo la
DCE, ya que pueden corregir el problema. Una segunda razn es que la DCE puede parecer
provocar reacciones alrgicas, debido al reemplazo de los alimentos usuales del nio con otros
nuevos, tales como la almendra. Uno de mis pacientes, quien ltimamente funcion muy bien
con la DCE, tuvo un cambio dramtico negativo en el comportamiento, cuando comenz con la
DCE, hasta que su madre retir los productos de almendras que figuraban fuertemente en la
DCE. Adems de su potencial de ser alergnica, la almendra es alta en compuestos fenlicos,
los cuales pueden causar problemas, especialmente en nios con problemas de
desintoxicacin.
Una buena razn para considerar la alergia a los alimentos en este punto de la secuencia es
que usted puede rechazar la cuestin, justo sobre la base de una buena historia, adems de
una buena intuicin. Una historia que carece completamente de pistas, tales como clico
infantil, rash, problemas de sueo, sntomas intestinales, reacciones a los alimentos conocidos,
o alergias al polvo, moho, gatos, perros, polen, o qumicos, en un nio que no es
constitucionalmente sensible, pudiera conducir a saltarse la bsqueda de alergias escondidas a
los alimentos. Aqu hay algunos pensamientos sobre la conexin de la alergia y el autismo que
pueden ayudar a colocar esta pregunta en perspectiva.
Muchos, y tal vez, la mayora de los nios con autismo son en extremo sensibles. De los miles
de nios que he conocido en 40 aos como mdico, los pocos cientos con problemas en el
espectro relacionado con el autismo figuran como los ms distintivamente sensibles de todos
ellos. Tocar, saborear, escuchar, oler y ver se caracterizan no slo por las dificultades en el
procesamiento y en su organizacin, sino tambin por una elevada, y a menudo dolorosa,
sensibilidad.
Qu es lo que significa ser hipersensible? Todos sabemos cmo se siente tener una piel con
quemaduras por exposicin al sol o una reaccin al sonido de un gis sobre el pizarrn, y
podemos empatizar con nios quienes experimentan una sensibilidad ms global, pero
nosotros, los mdicos y los cientficos, an no entendemos qu sucede a un nivel celular o
molecular para cambiar la reactividad de una persona de normal a sensible. An las palabras
que utilizamos hipersensible, alrgico, intolerante, hiper-reactivo no tienen
definiciones precisas. Muchos mdicos, sin embargo, utilizaran subterfugios si tuvieran que
decir que los nios autistas son alrgicos, en contraposicin a decir los nios alrgicos son
sensibles.
Yo fui un mdico as, cuando hace 30 aos, un psiquiatra infantil me envi a Martin Zelson para
una evaluacin de su deterioro conductual estacional. Martin se encontraba al borde de ser
expulsado de su programa escolar, de un grupo de nios mayores con problemas severos en el
desarrollo y en el comportamiento, la mayora en el espectro del autismo. Martin era agresivo,
hiperactivo y destructivo. Me sent escptico acerca de las hipersensibilidades y slo
comenzaba a convertirme experto en la evaluacin de alergias. La evaluacin y el tratamiento
262
de Martin; era sensible a los alimentos y a los inhalantes, resultaron en una mejora importante,
capacitndolo a beneficiarse ms de su programa escolar y a participar en actividades
familiares que previamente haban sido imposibles. Los sntomas de sus respuestas alrgicas
eran cognitivos y conductuales, acompaados por una ausencia del tipo de sntomas que
usualmente consideramos como alergia (congestin, eczema, estornudo, comezn).
Segn result, he aprendido en las ltimas tres dcadas que Martin no era una excepcin. La
mayora de los nios con problemas similares al suyo incluyendo nios con todo tipo de
problemas de atencin tienen hipersensibilidad a los alimentos y a los inhalantes. Aquellos
mdicos que han observado con mayor detenimiento, no slo a las historias y a los resultados
de las pruebas de alergias de estos nios, sino a sus sistemas bioqumicos e inmunes, ahora
reconocen que tales nios tienden a encontrarse en un estado de activacin inmune
inadecuada.
Permtanme ser ms claro. No estoy diciendo, que el autismo es causado por alergias. Estoy
diciendo que los nios en el espectro del autismo (as como los nios con problemas
significativos de atencin) son hipersensibles, no slo en el rea de sus sentidos primarios, sino
tambin en las reacciones de sus sistemas inmunes hacia el ambiente, que a menudo incluyen,
reacciones en contra de ciertos alimentos. Esta asociacin es mucho ms fcil de entender, si
observo el sistema nervioso central (SNC) y el sistema inmune, desde un punto de vista
funcional, y no anatmico.
Anatmicamente, el SNC y el sistema inmune son bastante distintos. Uno est hecho de
clulas permanentes estacionarias de largas ramificaciones, con un compacto centro principal
entre las orejas. El otro est hecho de una poblacin diseminada de clulas mviles de vida
corta, sin ningn rgano especfico como hogar; aunque el bazo y los ndulos linfticos sirven
como sus hostales. Lea cualquier libro de texto de anatoma, fisiologa, o patologa. Los
captulos del SNC y el sistema inmune se encuentran extensamente separados, como lo estn
los expertos que escribieron los captulos. La forma en que yo lo veo, sin embargo, es que
nuestro SNC y nuestra inmunidad son una unidad funcional.
Valo as: las clulas de ambos sistemas surgen del mismo origen en la cresta neural del
embrin.
158
Ambos sistemas contienen las nicas clulas de nuestros cuerpos que existen
como permanentes, indivisibles, desde la infancia hasta la vejez. (Tales clulas de vida larga
son una subcategora, de lo que de otra manera seran slo clulas efmeras; linfocitos del
sistema inmune). Ambos sistemas tienen la labor de percibir el ambiente. El SNC toma la
informacin del gran mundo de nuestros sentidos, nuestra experiencia cognitiva de todos los
das. El sistema inmune toma la informacin del mundo molecular o microscpico que tiene que
ver con sentir la presencia constante de grmenes amigables o no amigables, molculas de
alimento, clulas amigables o no amigables, tales como el cncer.
La qumica del sistema inmune, percibiendo su pequeo ambiente, no es muy distinta a la de
nuestra nariz, oliendo el pan hornendose. Sin embargo, tenemos una experiencia directa del
pan, mientras que nuestro sistema inmune nos hace concientes de sus actividades, slo
cuando algo parece estar bastante mal. El mensaje de que algo est mal, puede ser bastante
retardado u oscuro. La memoria de su fiesta de cumpleaos nmero cinco, cuando su amigo
Jeffrey derram jugo morado encima de sus nuevos zapatos se encuentra en su SNC. Esa
misma semana, cuando el mdico le dio su vacuna contra el ttano, difteria y tos ferina, la
memoria fortalecida de aquellos grmenes fue evocada en su sistema inmune, en donde
permanece hasta la fecha.
159
El cumpleaos y la vacunacin se almacenan diferentemente en
SECCIN
263
su cuerpo, pero funcionalmente, se encuentran bajo el mismo encabezado: percepcin y
memoria.
La percepcin y la memoria son la base para el reconocimiento. El reconocimiento es un
trmino que usamos intercambiablemente para describir las actividades del da con da de
ambos: nuestro SNC y nuestro sistema inmune. Finalmente, ambos sistemas comparten la
capacidad para este misterioso proceso llamado sensibilizacin, el cual es, en un sentido, una
alteracin dolorosa o un inconveniente de la memoria y el proceso de reconocimiento. Visto
desde esta perspectiva, no es para sorprenderse que los nios que tienen problemas con
descifrar y procesar el mundo, expresen ese problema tanto a nivel cognitivo como a nivel
inmune. Para muchos nios autistas, los problemas inmune y del SNC son realmente slo
diferentes aspectos del mismo trastorno subyacente.
Nosotros tratamos de ayudar a nuestros nios a organizar e integrar su mundo cognitivo, al
imponer un orden simplificado. Dicho orden puede tomar la forma de comportamientos
repetitivos y ejercicios lingsticos, o esfuerzos para modificar respuestas (desensibilizar) a
los estmulos sensoriales. En el nivel inmune, tratamos de imponer un orden simplificado por
la evitacin de, o la desensibilizacin a, alimentos e inhalantes ofensivos. Esto aplica, sea
que el mecanismo de reaccin a los alimentos, por ejemplo, es alrgico, dentro de la
definicin acadmica de la palabra, o intolerante, dentro de la nocin que cubre un variedad
de mecanismos, incluyendo el dao provocado por ciertos pptidos derivados del gluten y la
casena.
As que tiene a un nio quisquilloso. Su labor es ayudarle a su hijo a seleccionar mejor. Si su
nio elige limitar sus actividades a un comportamiento montono, usted intenta ampliar la
oportunidad a experiencias cognitivas, al seleccionar unos y presentar otros, tipos de estmulos
ms tiles. Si su nio es sensible a los sabores, al tacto, a los olores, las luces o los sonidos,
tome los pasos para ayudarle a integrarlos, y a que se torne menos dolorosamente sensible a
estos estmulos. Si el sistema inmune de su nio es selectivo, su labor es encontrar los
estmulos que le molestan, y presentarle unos que no sean dainos. En el mundo sensorial,
estamos familiarizados con el concepto de
desensibilizacin. Lo mismo es verdad para la
inmunologa, cuando la desensibilizacin alrgica
puede comenzar con una exposicin a muy
pequeas dosis. La desensibilizacin puede
funcionar para las intolerancias a los alimentos, pero
primero tiene que encontrar si su hijo es sensible a
este o aqul alimento.
Cuando tiene muchas otras cosas en qu pensar,
debera cambiar la dieta de un nio que ha decidido
vivir con papas fritas, bagels, leche con chocolate,
pretzels, twinkies y coca de dieta, rechazando todas
las alternativas con una voluntad frrea? S! Y
cuando usted pase ese obstculo, es muy probable
que sea recompensada con cambios en el sueo, en
el comportamiento, en la atencin y en la
sensibilidad que hace que la lucha valga la pena.
Existen varias formas de verificar una alergia a los
alimentos. Los cambios por ensayo-error en la dieta
son tediosos, pero poco caros.
COMENZAMOS con servicios
educativos intensivos, los cuales
fueron tiles, pero algo an
faltaba hasta que un da, mientras
mis padres estaban hurgando en
una librera, se toparon con el
libro Unraveling the Mystery of
Autism [Desvelando el Misterio
del Autismo] por Karyn Seroussi.
Me qued despierta toda la
noche, leyndolo, y en un da,
Brandon ya se encontraba en una
dieta libre de gluten y de casena.
Despus de un ao de intentar
ensearle en dnde se
encontraba su cabeza, a los dos
das de la dieta LG/LC, l saba
seis partes del cuerpo.
Estbamos encontrando algo.
un padre
264
Cmo puede saber si un alimento est causando un problema? Una prueba diagnstica de
cinco das de evitacin, seguidos por tres das de reto es la ms decisiva. En los nios que
tienen una dieta muy simple, la evitacin y el reto son, a menudo, las herramientas ms
apropiadas. De lo contrario, tambin existen pruebas que le ayudarn a reducir las
posibilidades a ser confirmadas por evitacin y reto. Sin embargo, no existen pruebas sobre
las que uno deba basar una decisin de retirar en forma permanente ningn alimento de la
dieta de un nio, si su tendencia a causar sntomas no es confirmada por la evitacin y el reto.
Las pruebas sanguneas son ms confiables que las pruebas en piel, ya que las ltimas se
enfocan, en su mayor parte, a las alergias mediadas por IgE anticuerpos asociados con
reacciones inmediatas, tales como la inflamacin de la piel, del tracto respiratorio y del tracto
digestivo. La alergia asociada a las IgG es ms probable que se manifieste como sntomas
retardados y pueden afectar cualquier rgano, incluyendo al cerebro. Observe que digo
asociada a las IgG. En inmunologa, el rol de las IgG se encuentra en disputa, cuando la
discusin se enfoca sobre el mecanismo causante de la inflamacin alrgica. Aqu, sin
embargo, no estamos hablando de las IgG como la causa, sino como una prueba que sirve
como un indicador en la sangre, que puede sealar ciertos alimentos como sospechosos, ya
que los niveles de IgG se encuentran particularmente elevados. La prueba final es lo que
sucede si uno come o no los alimentos sospechosos.
Aqu hay 10 puntos sobre cmo manejar los resultados de una prueba de sangre de alergia a
los alimentos (IgG ELISA). Aplican a personas con todo tipo de problemas.
1. La enfermedad es una seal de cambio.
Cuando escucho a alguien decir, No podra dejar de comer pan, o Cmo es que alguien
puede vivir sin comer cosas con leche en ellas? La leche est en tantas cosas, creo que estoy
escuchando a una de muchas personas cuya capacidad para el cambio no satisface el reto que
su enfermedad les pone ante ellas. Pero recuerde, hasta ahora estamos hablando de un
cambio diagnstico a corto plazo, no de un cambio permanente, a menos que su cuerpo le diga
que dicho cambio es til.
2. No entre en pnico.
Los resultados de las pruebas son muy tiles cuando se necesita clasificar los sntomas de casi
cualquier tipo desde ataques a rashes, de diarrea a depresin pero los alimentos que ve
usted marcados como positivo (+) o reactivo no son para ser eliminados del men de su
nio para siempre. Esta es una prueba diagnstica, no una receta de tratamiento, y lo nico
que necesita hacer con los resultados, es ponerlos a prueba por un mnimo de cinco das, y
preferentemente alrededor de dos semanas, para ver si el diagnstico de sensibilidad al
alimento est causando algunos de los sntomas de su nio, y si es preciso. Si lo es, entonces
puede partir de ah. Slo rara vez, una persona podra considerar una evitacin ms
prolongada de todos los alimentos reactivos, si no observa algunas mejoras definitivas en los
sntomas.
3. Vea el nmero total.
Las personas alrgicas promedian alrededor de una docena de alimentos reactivos. Las
personas sin alergias (esto es, aquellas que no estn concientes de tener una tendencia a
tener reacciones a los alimentos, polen, polvo, moho, qumicos y caspa de los animales), por lo
general, tienen media docena o menos de alimentos reactivos. Las personas con muchas
SECCIN
265
alergias tienden a tener tantas como dos docenas de alimentos reactivos (incluso ms). Si el
nmero total de alimentos reactivos es una docena o ms, es ms probable que la lista revelar
la causa de su (s) sntoma (s) que si slo tuviera slo unos pocos alimentos reactivos. Puede
que an tenga un problema severo de alergia a los alimentos. Si usted cuenta con una
pequea lista de alimentos reactivos, pero en general, entre ms alimentos sean a los que
usted reacciona en la prueba, es ms probable que uno o algunos de ellos den cuenta de los
sntomas. Recuerde que muchas de las sensibilidades a los alimentos, asociadas con IgG son
compatibles con un incremento en la permeabilidad intestinal y refuerzan la necesidad de ser
bueno con su intestino, utilizando medidas de rehabilitacin intestinal, as como pruebas de
eliminacin de alimentos. La sensibilidad a los alimentos puede ser, ya sea la causa o el efecto
de una incrementada permeabilidad intestinal.
4. Yo nunca he comido ostiones o alfalfa, pero mi prueba dice que soy alrgico a ellos.
Una de las primeras cosas que la gente nota cando revisan sus resultados de las pruebas es
cualquier indicacin de una reaccin a un alimento que dicen nunca lo comen. Tienen razn
de sentirse confundidos, porque una cosa que sabemos acerca del sistema inmune es que es
muy especfico y que tiene una excelente memoria. En principio, no debera de ser positivo a
alimentos que nunca ha comido. Pero lo esencial del sistema inmune y de la enfermedad es
que el equvoco en la identidad es la fuente no slo de tal confusin, sino tambin de los
problemas. Su sistema inmune puede confundir cierto alimento por algo ante lo cual usted ha
sido expuesto (grmenes, polen, moho, o incluso molculas que son parte de su propia
constitucin molecular) y desarrollar una reaccin inadecuada. Eso no significa que sea fcil
interpretar una prueba positiva a los ostiones, digamos que cuando usted jura que nunca sus
labios han entrado en contacto con los ostiones, pero no es tan simple poder decir que la
prueba es incorrecta. La prueba no es perfecta, pero su sistema inmune probablemente
comete errores ms a menudo que la prueba!
5. La prueba de alergia a los alimentos no es perfecta.
Esta prueba es muy buena en proporcionar una lista de alimentos, los cuales, si se evitan, son
probables que conduzcan a un alivio de los sntomas. El valor de la prueba, no obstante, no
depende de una correspondencia sin variacin entre cualquier alimento en particular y
cualquier sntoma en particular. Tal relacin es para que usted trabaje, por ensayo-error,
despus de una abstinencia inicial de todos los alimentos en la lista, para que quede satisfecho
y sepa que se encuentra en el lugar correcto. Casi siempre habr alimentos en la lista que no
produzcan un cambio discernible en su salud cuando los come. Tambin puede haber
alimentos que sabe que le molestan, pero que no son reactivos en la prueba, an cuando los
haya comido de tanto en tanto antes de la prueba. Existen muchas formas en las que los
alimentos pueden molestar a una persona. No todas esas formas tienen que ver con los
mecanismos del sistema inmune, o con los mecanismos para los cuales exista una prueba. Los
anticuerpos IgG son una buena gua creo que son lo mejor que existe pero no fueron
hechos para ser considerados como algo absolutamente decisivo con respecto a todos los
alimentos que pudieran molestarle.
6. Los anticuerpos IgG son un marcador, no necesariamente la causa de alergias
retardadas.
160,161,162,163
Su sistema inmune percibe el mundo de las molculas, justo como usted percibe el mundo
alrededor suyo, con la sobreposicin de varios sentidos. Si se dirige al centro para cenar y ver
una pelcula, sera extrao para usted describir un recuerdo positivo o negativo del evento en
266
trminos de slo uno de estos varios sentidos que le proporcionaron informacin sobre lo que
escuch, vio, etc. Normalmente, invocara a dos o ms de sus sentidos para recordar una
descripcin del evento. En forma similar, el sistema inmune tiene muchas formas de recibir,
registrar, y relacionar su experiencia de alimentos, grmenes, qumicos y otros eventos que
conforman su experiencia del mundo. La protena en sangre, la inmunoglobulina tipo G o IgG,
que forma la base de la prueba IgG ELISA es slo uno de varios aspectos que registra su
sistema inmune acerca de sus constantes percepciones. Parece ser particularmente importante
en las hipersensibilidades retardadas a los alimentos, justo como la IgE es importante en las
reacciones tales como la urticaria y la hinchazn, que ocurren inmediatamente despus de
comer un alimento. No creo, sin embargo, que la IgE sea el nico mecanismo para la
reactividad retardada a los alimentos. De los experimentos que he conducido, he concluido que
la IgG es un marcador muy confiable para la alergia, y esa confiabilidad es lo que cuenta,
cuando se trata de hacer una labor de detective sobre la causa de difciles y misteriosos
sntomas.
7. Acabo de comer muchos cacahuates antes de la prueba
Sea que usted lleve a cabo esta prueba, inmediatamente despus de haber comido muchos
cacahuates, o en un momento posterior, esto no marcar una diferencia en los resultados.
Usted tendra que abstenerse de un alimento durante meses para que desaparecieran los
anticuerpos IgG, y an as, s de algunas instancias en las que los anticuerpos persisten. En
realidad, no sabemos cunto tarda para que los anticuerpos desaparezcan cuando una
persona en particular se abstiene de cierto alimento. Sabemos que la prueba es altamente
repetible en un buen laboratorio. Muchos laboratorios han fracasado en las tcnicas para
asegurar dicha confiabilidad y han abandonado las pruebas que no son reproducibles. Los
buenos laboratorios han implementado modificaciones a la tcnicas conocida bsica de la
prueba para que estos laboratorios puedan dividir una muestra y obtengan los mismos
resultados en cada mitad, slo para mostrar que su prueba variar muy poco en un periodo de
semanas, sea que haya comido una gran cantidad de algo o no. Existe una mala concepcin,
muy difundida entre los mdicos de que la IgG ELISA slo le muestra qu es lo que ha estado
comiendo. Si eso fuera cierto, los individuos con la misma dieta tendran los mismos
resultados, lo que est lejos de ser el caso. Un buen laboratorio le recomendar dividir
muestras para que el laboratorio sea ciego al hecho de que dos muestras del mismo
espcimen sanguneo estn siendo analizadas. Un mdico puede contactar al laboratorio para
que se le proporcione el protocolo para la separacin de muestras.
8. Qu sucede con los signos (+)?
La diferencia entre una reaccin de 1+ y una 4+ a un alimento no es tanta como pudiera
pensar, al ver la diferencia entre un dedo y una mano. Los nmeros indican las diferencias en
la intensidad de la reaccin de su sangre en el laboratorio, pero no necesariamente
correlacionan con la intensidad o el significado de sus reacciones clnicas. Inicialmente, una
reaccin de 1+ necesita ser considerada tan seriamente como un posible indicador de un
alimento generador de sntomas, como una reaccin de 4+. Por supuesto, el grado de
reactividad generalmente se correlaciona con el potencial de un alimento a ser la causa de los
sntomas, pero creo que es incorrecto ignorar las reacciones 1+, cuando est comenzando con
el trabajo de detective.
9. Qu sucede con los grupos?
SECCIN
267
Algunos de los alimentos en los paneles son probados como grupos, as que las reacciones
positivas muestran a todos los miembros del grupo. Sin embargo, cuando varios granos de
cereales (trigo, centeno, avena, cebada, arroz, maz) o frijoles (legumbres) reflejan positivos,
esto fortalece la impresin de que algunos o todos los miembros de esa familia son un
problema. Como una medida inicial, no obstante, por lo general, no recomiendo que los
pacientes eviten a los miembros de un grupo, si su prueba a ese concepto es negativa en tanto
que otro miembro del grupo es reactivo. Por ejemplo, si una persona reacciona al limn, pero
no a la toronja o a la naranja, entonces le pedira a la persona que evitara el limn, pero no
otras frutas ctricas.
10. As que qu es lo importante?
Usted no sabr el valor final de la prueba de alergia a los alimentos IgG hasta que haga una
prueba de evitacin de todos los alimentos indicados como reactivos (adems de cualquier otro
que sabe que molestan a su nio por alguna otra razn). Si, despus de dos semanas de
evitacin estricta de los alimentos reactivos, nada que tenga que ver con la salud de su nio ha
cambiado, entonces se torna poco probable que la sensibilidad a los alimentos en esa lista
juegue un papel significativo en los sntomas de su nio. En ese punto, puede simplemente re-
introducir los alimentos reactivos. Si en ese punto, sin embargo, nota la aparicin o la
ocurrencia de sntomas, cuya desaparicin, en alguna forma, haban escapado a su atencin,
entonces, tendr que regresar al primer cuadro y repetir la evitacin de dos semanas para ver
qu sucede. ste es el fenmeno evitacin/reto/re-reto que an permanece como el estndar
de oro de las pruebas de sensibilidad a los alimentos. Si no existe ningn cambio en la
respuesta, ni con la evitacin ni con la re-introduccin de alimentos, entonces puede concluir
que la sensibilidad a los alimentos probados probablemente no es un problema para su nio.
Menciono probablemente porque:
a. Existen algunos alimentos (particularmente trigo, otros alimentos que contienen gluten y los
productos lcteos) los cuales pueden resultar positivos en la prueba de IgG, pero los
cuales, en su nio, estn produciendo efectos que no son realmente del tipo alrgico, sino
que son mediados por mecanismos que toman de semanas a meses para aliviarse, incluso
despus de evitar el (los) alimento (s); y,
b. An es posible que un periodo de
ms de dos semanas sea necesario
para mostrar un efecto. Por lo
regular, cinco das es suficiente. Si
existen otras fuertes razones para
sospechar de un alimento reactivo
dado (tal como una historia de
fuerte exposicin durante periodos
de estrs, o una historia previa de
intolerancia durante, digamos, la
infancia o la niez), entonces puede
existir una justificacin para
prolongar la prueba de evitacin del
(de los) alimento (s) por un periodo
mayor a dos semanas.
Si existe un cambio en los sntomas,
cuando su nio evita los alimentos
SEPA QUE PUEDEN EXISTIR algunos muy
malos momentos con la dieta, el
comportamiento, asuntos de extincin,
etc... Tambin, adems de construir una fuerte
relacin con un mdico en quien usted confe, es
crtico contar con un sistema de apoyo de otros
padres que se encuentran en la misma ruta y
puede llamarles para lo que necesite. Otro
consejo es MANTENERSE POSITIVO.
Absolutamente nadie sabe lo que traer el
maana. He aprendido a poner atencin a mis
intuiciones acerca de mi hijo, especialmente en
lo relacionado con qu es lo que es bueno o lo
malo para l nadie conoce a mi beb como yo.
un padre
268
reactivos, entonces an no estar seguro de cules son los alimentos clave. An as, puede no
estar seguro qu tan lejos el alivio del sntoma puede llegar, si algunos sntomas han sido
aliviados y otros permanecen. Por ejemplo, su nio puede tener jaquecas y dolor en las
articulaciones y alcanzar el alivio de slo las jaquecas durante las dos semanas. Debe
considerar eso como una luz verde para proceder con la evitacin de los alimentos, con la
esperanza de que el alivio del dolor articular seguir en el tiempo debido. Despus de un par de
semanas del alivio del sntoma, puede decidir simplemente continuar con la evitacin de todos
los alimentos, sin saber cul o cules son los culpables o los inocentes. Algunos nios obtienen
tan maravillosos resultados, que sus padres se muestran contentos de continuar con la
evitacin de todos los alimentos reactivos. Otros preferiran reducir poco a poco la lista, para
descubrir el (los) alimento (s) clave. Para hacer eso, debe reintroducir los alimentos, uno por
vez, permitiendo alrededor de 72 horas despus de haber comenzado a darle a su nio el
alimento sospechoso, una o dos veces al da. Si su nio no desarrolla ningn sntoma en las 72
horas, no es probable que el alimento re-introducido sea la causa de los problemas y puede
conservarlo en la dieta de su nio. Si su nio desarrolla sntomas, retire el alimento, espere a
que los sntomas desaparezcan, y despus intente con otros alimentos. Eventualmente, usted
desarrollar una lista de los alimentos dainos. La mayora de los nios tendr que
simplemente evitar esos alimentos o recibir ayuda en cuanto a la desensibilizacin. Algunos
nios sern capaces de comer estos alimentos sobre una base de rotacin, consumiendo el
alimento, una vez cada cinco das. Lo ms seguro es retirar el alimento de la dieta de su nio
durante, al menos, seis meses. La posibilidad de re-introducir el alimento, en forma exitosa, en
ese punto, vara de persona a persona y de alimento a alimento.
DESINTOXICACIN
La variabilidad es la palabra clave en casi todas las pruebas y en la intervencin biomdica para
el autismo. Otra forma de ver esto son las diferencias inter-individuales. Esa sola caracterstica
del paisaje del autismo domina nuestros esfuerzos para encontrar la ruta ms segura, ms
eficiente y eficaz para cada nio. Podra ser que los esfuerzos por alterar la sensibilidad de
nuestros nios, en relacin con su vulnerabilidad hacia las influencias negativas sobre su sistema
inmune obviaran la necesidad de satisfacer necesidades no satisfechas, o evitar sustancias
txicas o alergnicas? En Minimata, Japn; miles fueron asesinados, desfigurados o cayeron
enfermos, debido a la exposicin a la contaminacin por mercurio, pero muchos miles ms
parecieron no verse afectados. En su propia comunidad, la mayora de los nios quienes han
sido expuestos al timerosal, se deleitan con el gluten y la casena y la levadura en la pizza, han
estado en tratamientos con antibiticos ms a menudo en sus primeros aos de vida, y han sido
vacunados contra el sarampin alemn, las paperas y el sarampin, parecen verse inalterados.
Las razones de una susceptibilidad incrementada merecen atencin. La gentica est implicada,
pero muchas tendencias genticas son modificables. De lo contrario, las cuantiosas sumas que
estn actualmente siendo invertidas en la investigacin gentica, seran un vano esfuerzo y
seran como tapar el pozo despus del nio ahogado.
El empuje del enfoque biomdico es hacia disminuir la sensibilidad de cada nio, al abordar los
desequilibrios que dan cuenta de esa sensibilidad. Si estoy parado sobre un solo pie, puede
que me vuelque por un golpe de su dedo pulgar. Puedo concluir que soy muy sensible a los
golpes de los pulgares, a menos que considere la alternativa de plantar ambos pies sobre el
piso. En forma similar, el descubrir y reparar necesidades insatisfechas de zinc, antioxidantes y
otros participantes en la qumica de los tioles, o el retirar a los alergenos y a las toxinas, puede
ser la clave para re-establecer un equilibrio saludable, en el cual el mercurio, el gluten, la
levadura, etc., podra resultar tolerable. Pero, acaso no existe un mtodo ms fcil?
SECCIN
269
Algunas veces, realmente es fcil. Conozco a nios, cuyos problemas cognitivos o de
comportamiento fueron eliminados por un tratamiento fungicida aislado, una dieta libre de
gluten/casena aislada, o slo a base de suplementos. Lo que me hace formularme dos
preguntas. Cul es la diferencia entre los que responden y los que no? Existe una forma ms
simple?
Las respuestas a la primera pregunta vendrn de la tabulacin de detalles que son costosos de
organizar. Hasta que la burbuja del Internet explot y el financiamiento se detuvo, habamos
creado una pgina web que le permita a la gente preguntarse, hay alguien ms con un nio
justo como el mo, y si as es, cul es su ruta hacia el xito? La misma base de datos que
construimos para proporcionar dichas respuestas habra respondido la pregunta acerca de los
que responden y los que no, pero nuestro proyecto se encuentra congelado esperando a ser
resucitado.
La segunda pregunta me viene vvida a la mente, cmo es que ciertas terapias sutiles se
pueden asociar con cambios dramticos en nuestros nios? Y, por sutiles, me refiero a que
tienen que ver con mecanismos que no son revelados dentro de las actuales disciplinas
cientficas de la medicina tradicional. La terapia craneosacral, la acupuntura y otras tcnicas de
la medicina china, la homeopata, NAET
m
e
r
o
d
e
i
n
d
i
v
i
d
u
o
s
Estresores antes de 1980
Estresores antes del 2000
Resistencia a estresores
SECCIN
293
Para aquellos que estn preocupados acerca de la gentica o las variantes bioqumicas que
componen el espectro del autismo, pueden postularse dos clasificaciones generales:
Tipo I. Este tipo se refiere a un trastorno metablico severo, casi con certeza, un error congnito
del metabolismo, con asociaciones genticas. Estos trastornos presentan rasgos autistas, junto
con otros rasgos anormales que pueden resultar an ms dainos que el autismo. Existen al
menos, dos docenas de estas condiciones, que han sido razonablemente bien descritas en la
literatura. Las que yo he investigado se encuentran enlistadas despus.
Tipo II. ste es el tipo ms reciente del autismo, que es principalmente responsable del
incremento casi exponencial en su ocurrencia. Este tipo involucra predisposiciones genticas,
pero es disparado por estresores txicos e inmunolgicos. Como el Tipo I, ha estado siempre
presente en algn grado, pero ahora se ha tornado en prevaleciente debido al nmero
incrementado y a la severidad de los estresores adquiridos. ste es el tipo de autismo que
preocupa ms a los investigadores y a los clnicos de DAN!
Obviamente, estas dos clasificaciones podran convertirse en arbitrarias cuando los trastornos
metablicos de origen gentico son casi igual en severidad a los efectos producidos por los
daos adquiridos. Pero los individuos con trastornos metablicos identificables, que son de
origen gentico y cursan en las familias no componen la mayora de los casos; ahora
constituyen una pequea minora. Nuestra opinin es que la vasta mayora, algo como 9 de
cada 10, incluso 19 de cada 20, no habran manifestado autismo, si no fuese por la
exposicin a uno o ms de los estresores definidos previamente.
Muchos de los trastornos metablicos severos que son primariamente genticos (Tipo I) y que
pueden presentar autismo han sido bien descritos.
19,20,21
En tanto que estas enfermedades
tpicamente presentan autismo en un subgrupo de casos, unos cuantos, casi siempre
manifiestan algunos rasgos de autismo. La deficiencia de la adenilosuccinasa liasa es un
ejemplo.
He enumerado estas enfermedades abajo por dos razones. La primera es para ilustrar las
distinciones en mi clasificacin Tipo I y Tipo II, y para enfatizar lo que DAN! no est tratando de
resolver. La segunda razn, y la ms importante, es que usted necesita asegurarse de que su
hijo/paciente no presente una de estas condiciones. Si l/ella las presentan, el enfoque DAN!
puede ser una ayuda significativa, pero tambin deber buscar ayuda de reconocidos expertos
en estas enfermedades. Las referencias para cada una de las enfermedades mencionadas
puede ser un punto de inicio para ayuda y terapia experimentada. Ms an, el componente
hereditario de estas enfermedades es tan fuerte, que la gentica familiar puede garantizar la
investigacin, y brindar asesora sobre un embarazo futuro, lo que tambin pudiera resultar
apropiado. La mayora de las veces, aunque no siempre, estos casos son identificados en la
temprana infancia. Pero algunos, como el Sndrome de Rett, no se tornan evidentes, sino hasta
despus del primer ao de vida, y despus, es que se presenta la regresin de habilidades y
funciones conforme pasa el tiempo.
Trastornos Metablicos Severos que pueden caracterizar al Autismo (Autismo Tipo
I)
19,20,21
Los lectores que no hayan tenido un curso en gentica o en fisiologa pudieran desear echar
una ojeada sobre este esquema. Sin embargo, las condiciones en D, Deficiencia en la
294
Transferencia de Energa, son muy pertinentes para el tipo de autismo adquirido, con el cual
nosotros estamos lidiando principalmente.
A. Defectos Mltiples en los Genes/Trastornos en los Genes de Supresin: Los
desastres genticos en los cuales, secciones completas de los cromosomas se encuentran
defectuosas o ausentes. En tanto que el autismo puede ser caracterizado como un
problema en algunos, los problemas mentales y de desarrollo, an ms severos pueden
ser tpicos. Puede existir retraso mental, estatura inusual y rasgos faciales, as como otros
rasgos fsicos anormales.
- La monosoma materna o paterna en el 1p36: retraso mental, retraso en el crecimiento,
ataques, hipotona, anormalidades en el desarrollo, sordera, pubertad temprana,
cardiomiopata. Incidencia = 1 en 10,000 nacimientos.
- Sndrome de Cri-du-chat, con supresiones en 5p, especialmente, 5p15.2, causando
retraso mental, trastornos en el desarrollo, cataratas y problemas cardiovasculares.
Incidencia = 1 en 50,000.
- Prader-Willi: el 70% presenta supresiones paternas, 28% presenta disoma uniparental
y el 2% presenta mutaciones en la regin 15q11.2 a 15q13. Presenta grados variables
de retraso metal, obesidad con hambre constante, hipotona, dificultades en la
alimentacin neonatal, comportamientos de terquedad con berrinches e
hipopigmentacin. Incidencia = 1 en 15,000.
- Sndrome de Angelman: alrededor del 95% presenta supresiones maternas, y alrededor
del 5% presenta disoma paterna en la regin 15q11.2 a 15q13. Presenta hiperactividad,
cuerpos con bajo peso y marcha atxica; a menudo caracterizado como el sndrome de
la marioneta feliz. El retraso mental puede ser severo, con falla en el desarrollo del
discurso. Incidencia = 1 en 15,000.
- Sndrome de Rubenstein-Taybi, con supresiones en 16p13.3 (nota: ste es tambin el
locus general para la esclerosis tuberosa tipo 2 y la enfermedad del rin poliqustico).
Presenta retraso mental, microcefalia y anormalidades faciales caractersticas.
Incidencia = 1 en 125,000.
- Sndrome de Smith-Magenis, con supresiones en 17p11.2. Presenta retraso mental,
hiperactividad, comportamientos auto-destructivos, retraso en el discurso, voz profunda
y ronca, problemas oculares y auditivos frecuentes. Incidencia = 1 en 25,000.
B. Trastornos en la Sntesis de ADN y en Nuclesidos/Nucletidos: Irregularidades
enzimticas, causando principalmente una formacin desequilibrada de nuclesidos, que
se requieren para la percepcin celular y las funciones de respuesta, as como para la
sntesis de cidos nuclicos. Estos tambin son errores metablicos congnitos.
22
- Superactividad de la Sintetasa de la PRPP [fosforibosilpirofosfato] (las sntesis de la
purina y la pirimidina se encuentran alteradas).
- Deficiencia de la adenilosuccinasa liasa (exceso de succinilpurina, deterioro en la
sntesis de AMP).
- Sndrome de Rett (varias mutaciones en el gen que codifica una protena de ligadura,
MeCpG, que provoca problemas de transcripcin del ADN).
- Histidinemia (deficiente FIGlu [cido formimino glutmico], 5-formiminoTHF
[Tetrahidrofuran], 10-formilTHF, pueden presentar deterioro en la sntesis de purina).
SECCIN
295
C. Condiciones de Deplecin e Intercambio de Nuclesidos/nucletidos: Trastornos
enzimticos principalmente causando desequilibrios en nuclesidos/nucletidos, debido a
que la transformacin de un tipo a otro se encuentra inhibida. Algunas de estas
condiciones tambin pueden afectar el ADN o el ARN. A menudo, existe deplecin o
desecho excesivo de fracciones de purina o pirimidina o de cido rico. La desregulacin
inmune y los problemas de comunicacin celular son probables. Adicionalmente, las
enfermedades que presentan una disminucin en el ATP y/o GTP pueden tener
limitaciones de energa en actividades tales como las neuronales sincrnicas, y
coordinadas, que se encuentran deterioradas (por ejemplo discurso expresivo).
23,24
Y
stas, tambin son errores metablicos congnitos.
- Enfermedad de Lesch-Nyhan (uridina citidina, ATP, GTP, urato).
25
- Sndrome de la X frgil (uridina timidina y deficiencia de una protena, FMRP,
[Protena del Retraso Mental, Sndrome de la X Frgil], que puede resultar en una
plasticidad neuronal disminuida y habilidad cognitiva deteriorada).
26,27
- Esclerosis Tuberosa (la tuberina causa la activacin de la GTPasa, GTP). Algunos
casos de esclerosis tuberosa involucran supresiones de genes contiguos, lo que
significa que esta enfermedad puede tambin caer en la categora A.
28
- Neurofibromatosis Tipo 1 (Enfermedad de von Recklinghausen; la neurofibromina causa
la activacin de la GTPasa, GTP).
29
- Fenilcetonuria (uso futil del GTP, para formar biopterina).
30
- Superactividad de la pirimidina 5-nucleotidasa (deplecin del UMP, CMP) [cidos
uridina-5 fosfrico y citidina-5 fosfrico].
31
- Deficiencia de la dihidropirimidina deshidrogenasa (la dihidrouracil y la dihidrotimina no
se forman del uracil y timina).
32
D. Deficiencia en la Transferencia de Energa: Inhibiciones en la transferencia de energa
del ADP ATP, GDP GTP. Tales inhibiciones disminuyen la velocidad de la conversin
de la energa necesaria para los procesos cognitivos y de comunicacin. En el cerebro, la
energa qumica es transportada como fosfato a ADP por la fosfocreatina, proporcionando
un ascenso de ADP a ATP. El ATP entonces fosforila todos los dems nucletidos para
elevar el estado de energa qumica, incluyendo el GDP para formar GTP. La actividad de
la protena G y mucho de la sealizacin celular son dependientes de la reenergetizacin
del GDP a GTP. Adems de los errores congnitos enlistados abajo, que afectan a la
creatina, su sntesis tambin depende de la capacidad de metilacin del Sam [S-
Adenosilmetionina], como se describe abajo.
- Deficiencias en la Sntesis de Creatina (errores metablicos congnitos)
(1) Deficiencia de AGAT deficiencias de guanidinoacetato y creatina
33
(2) Deficiencia de GAMT [Guanidinoacetato Metiltransferasa] exceso de
guanidinoacetato, deficiencia de creatina
34
- Deficiencia del Gen Transportador de Creatina (TRCR defecto en gen, un error
congnito)
35
296
Trastornos Metablicos Adquiridos con Predisposicin Gentica (Autismo Tipo II)
Un anlisis mdico detallado y una prueba analtica de laboratorios clnicos de miles de
nuestros nios autistas, desde 1980 hasta 2004 confirma que la mayora no tiene ninguna de
las condiciones en la categora Tipo I, descritas arriba. Sin embargo, muchos de nuestros nios
autistas tienen una condicin que incluye D(2), deficiencia de creatina, causada no por una
deficiencia de GAMT, sino por una inhibicin adquirida de esa enzima, o por deficiencia de un
precursor de la creatina, el guanidinoacetato. Ms acerca de esto, ms adelante, en el captulo
sobre la formacin de creatina.
La primera respuesta a la prevalencia incrementada del autismo, por parte de los expertos
experimentados en metabolismo y gentica, fue buscar al culpable o a los culpables, de entre
los genes en juego de los cromosomas humanos. Razonaron que un gen o genes no
identificados previamente pudieran estar incorrectos. Esto no es poco razonable, considerando
el registro de rastreo para las enfermedades Tipo I. Pero, a pesar de gastar millones de dlares
y millones en otras monedas tambin, el gen del autismo no ha sido encontrado. Un nico gen
defectuoso, que en s mismo fuera el responsable de todo el incremento en la incidencia del
autismo es imposible, en mi opinin. Probablemente, los mejores esfuerzos de investigacin
para identificar las ligaduras cromosmicas fueron efectuados por el International Molecular
Genetic Study of Autism Consortium (IMGSAC).
36
Un enfoque mucho ms prometedor es el de la epigentica, el estudio sobre cmo las
influencias adquiridas (dieta, infeccin, toxicidad) afectan la actividad y la expresin de los
genes. La Epigentica se ilustra mejor con un ejemplo, y el ejemplo que me agrada ms es una
hiptesis propuesta por investigadores del Colegio de Medicina de Baylor. El Presidente del
Departamento de Gentica Molecular y Humana en Baylor es el Dr. Arthur Beaudet, y l se
dirigi a la conferencia cientfica de la Sociedad de Amrica del Autismo (SAA) en Indianpolis,
en octubre del 2004. Una publicacin sobre los investigadores de Baylor sobre la hiptesis de
la epigentica ha sido escrita por Jiang, Sahoo, et al.
37
Los cientficos de Baylor buscaron genes que estuvieran asociados con enfermedades
puramente genticas, pero que se encontraran cercanos a las reas cromosmicas de
metilacin inusual en los autistas. La metilacin puede ser afectada por influencias
medioambientales y la dieta, y la metilacin de los genes controla la expresin y limita o altera
la formacin de protenas. Los cientficos de Baylor eligieron un gen, el UBE3A, localizado en la
zona cromosmica problema para el Sndrome de Angelman, 15q11 a q13. Este gen codifica
una protena que tiene actividad enzimtica, la ubiquitina ligasa. El Dr. Beaudet sospecha
(como los investigadores de DAN!) acerca de la metilacin anormal que ocurre en el autismo, y
en la reunin de Indianpolis de la SAA, l habl acerca del incremento en la ingesta del folato
y las influencias benficas del folato en la metilacin. Con la baja incidencia del Sndrome de
Angelman, los cientficos de Baylor admiten que el rol de la UBE3A "pudiera ser
cuantitativamente modesto,"
37
pero tales procesos epigenticos podran jugar un rol mayor en
sus causas generales.
Esto es lo que los clnicos e investigadores de DAN! han encontrado! Muchos autistas tienen
estrs en la oxidacin, debido a las limitaciones metablicas en la sntesis del glutatin y el
metabolismo, infeccin persistente (sarampin) e inflamacin intestinal, a menudo con
disbiosis. Un exceso de glutatin oxidado, as como niveles de citocina estn presentes, y esta
condicin perpeta una metilacin deficiente de la homocistena por la metionina sintetasa. (El
suministro de homocistena se encuentra reducido por los problemas metablicos
SECCIN
297
relacionados.) La metionina sintetasa puede resultar deficiente en su capacidad de metilacin
de la homocistena, por contaminacin con txicos (etil mercurio, timerosal, posiblemente
antimonio). Cuando el estrs oxidante ocurre, la qumica de la ubiquitina es estimulada.
38
Qu es la Ubiquitina?
La ubiquitina es una pequea protena hallada en las clulas, y se enfoca a otras protenas
para su degradacin; cambiando su qumica, tras unirse a ellas, para hacerlas susceptibles a la
degradacin. En el lenguaje de la qumica, la ubiquitina derivatiza a las protenas que la clula
ya no necesita "derivatizar". La ubiquitina ligasa en una enzima que promueve la unin de la
ubiquitina a las protenas blanco.
Cul es la conexin?
Una actividad incrementada de ubiquitina resulta de una expresin inducida del gen, la cual
cambia con el estrs oxidante (oxidacin excesiva del glutatin).
39
Pareciera ser que aunque la
ubiquitina aparece, y forza un decremento en la capacidad de metilacin en la metionina
sintetasa, hasta que el estrs oxidante es disminuido, desafortunadamente, en el autismo (Tipo
II), la bioqumica que debiera liberar el estrs oxidante es disfuncional. En esta situacin, el rol
limitado para la ubiquitina ligasa estara significativamente expandido en el trastorno del
espectro del autismo. Este es un ejemplo de una condicin adquirida (estrs oxidante),
estimulando la actividad de una protena degradante de enzimas que tambin es anormal en
una enfermedad puramente gentica (Angelman) que presenta autismo. Necesitar leer los
captulos sobre el metabolismo de la metionina, la creatina y los procesos neuronales
sincrnicos para obtener una mejor idea, de lo que est mal en la metilacin.
El enfoque DAN! para la creciente epidemia de autismo ha sido el dejar de lado las causas
puramente genticas, las cuales son responsables de una muy pequea porcin de la poblacin
autista actual. Para saber qu es lo que est mal, algunos clnicos y cientficos se volcaron a la
bioqumica y a la inmunologa hace algunos aos y su evidencia se ha ido acumulando. Esta
evidencia ahora es innegablemente pertinente para describir y tratar el autismo.
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EL AUTISMO A NIVEL MOLECULAR
Primero, una historia introductoria: "Vasos de Agua Rotos Causas y Factores Contribuyentes"
Dr. I.M. Klutz.
Hace aos, me encontraba parado ante una audiencia, y conforme me present, tuve la mala
suerte de tirar un vaso de vidrio, que se encontraba en el podio, cayendo ste al suelo. Por
supuesto, se rompi espectacularmente y salpic agua de la misma manera. Ya no necesit de
un chiste o de algo para llamar la atencin. Yo era quien obtena la atencin. Despus de eso,
decid investigar el rompimiento del vaso con la meta de prevenir su recurrencia.
Un ingeniero de diseo me dijo que el rompimiento del vaso estaba definitivamente relacionado
con la fabricacin del vaso. Le pregunt el por qu. Me dijo que l y un equipo de ingenieros de
diseo haban visitado e inspeccionado muchas plantas de fabricacin de vasos. Ellos haban
caracterizado la forma de los fragmentos y haban determinado todas las fallas comunes y
defectos en los recipientes del vaso. "Bueno, qu concluyeron?, le pregunt. El estudio del
diseo revel muchas fallas potenciales," contest, "aunque los vasos de cuello alargado
siempre se rompen cuando caen al piso. Los vasos de paredes delgadas usualmente se
rompen, as como los ms altos. Pero los cortos y gruesos, se rompen con menor frecuencia. Y
los vasos templados o recocidos son ms fuertes que otros vasos. As, el rompimiento del vaso
est relacionado con el diseo y la fabricacin, y los diseos frgiles son inherentemente
susceptibles al rompimiento, concluy.
No satisfecho del todo, me dirig con un ingeniero mecnico. l se mostr muy preocupado por
la forma del podio y construy algunos modelos para probar sus teoras. Estaba convencido de
que el podio era la principal falla. Est relacionado con las dimensiones del podio, dijo.
Aquellos con cubiertas en ngulo y salientes delgadas, a menudo resultan en que los vasos se
caen y se rompen. Y el factor ms importante es la altura del podio. Sin importar lo que los
ingenieros de diseo pudieran decir, an los vasos frgiles no se rompen cuando se tiran desde
un podio menos alto. Y las cubiertas anchas, niveladas, drsticamente reducen la incidencia del
rompimiento de los vasos."
300
An perplejo, le hice la pregunta a algunos qumicos. Ellos dijeron que el rompimiento del vaso
podra ser reducido al usar Pyrex. Las formulaciones de placas de vidrio y cristal no eran
buenas para la resistencia. "Todo est en los ingredientes que se aaden al horno de vidrio,
dijeron.
Por ahora, ya haba escuchado lo suficiente acerca del rompimiento de los vasos, y no era el
nico loco que lo haba experimentado. Exista alguna forma de protegerse y no verse
involucrado? OSHA fue mi siguiente parada. Ellos argumentaron interminablemente, pero
eventualmente, construyeron una matriz gigante de factores interactuantes, para explicar el
rompimiento del vaso. Para probar su tesis, efectuaron un doble ciego, y estudios cruzados de
expositores zurdos, diestros, altos, bajos, de buena visin y miopes, ante los podios.
Cuidadosamente, grabaron las propensiones de tirar los vasos de agua, y finalmente
concluyeron que el vaso en s mismo no tena falla. La causa real es el individuo que se para
frente al podio y tumba el vaso. Si uno no utiliza un podio, o mejor an, se queda en casa y no
da conferencias, entonces esos vasos de agua no se rompen.
Conforme consideraba hacia dnde dirigirme despus, los contratistas de la construccin
aparecieron, casi sin invitacin. No les haba pedido ningn consejo, pero para entonces, mi
bsqueda ya era bien sabida, y estaban seguros de saber la respuesta e incluso tambin lo
publicaran en la prensa. El anlisis estadstico de 1,000 pelculas en cmara lenta prob que,
an cuando los vasos fuesen tirados de los podios, nada malo realmente suceda hasta que el
vaso golpeaba el suelo. Mil pelculas de vasos de agua tirados de los podios, cayendo en
almohadas, sirvieron como controles. Ningn vaso de vidrio control se rompi. Los contratistas
estaban seguros que el material del piso era la causa del rompimiento. Slo unos pocos
rompimientos ocurrirn en las alfombras, ellos reportaron, "pero los pisos de madera y de
linleo causan rompimientos frecuentes. Y a pesar de lo que digan los ingenieros, los qumicos
u OSHA, todos los vasos se rompen cuando golpean un piso de piedra o de azulejo! Es una
falla de la Administracin de Diseo del Piso, permitir que los pisos estn hechos de piedra o
azulejo ceramizado."
En tanto que todas estas explicaciones eran plausibles, decid consultar a alguien que tendra
un control general de la ciencia que pareca estar involucrado un profesor de fsica. "La
gravedad, por supuesto!" l exclam. "Es lo que comparten en comn todos los eventos de
vasos cayendo y vasos rompindose, sin importar el tipo de vaso, forma del podio, torpeza del
conferencista, o los materiales del piso. "Pero, no puedo revocar a la gravedad," objet. "No,"
replic el profesor, "pero ahora entiendes la naturaleza general del problema.
En este punto, me encontraba ms decidido que nunca. Slo por descartar cualquier distorsin
mental que yo pudiera tener, decid consultar a un psiquiatra. Un grave error! l explic que l
y sus colegas haban razonado muchas veces sobre los vasos que caen, pero sin resultado.
An as se caen. Entonces razonaron con las piezas rotas. Que no volveran a pegarse.
Entonces psicoanalizaron a los ponentes en los podios, ya que de cualquier forma, era su error.
A los conferencistas se les pidi que barrieran los pedazos y los colocaran en el bote de
basura. Paso siguiente, a los conferencistas se les sugiri que buscaran terapia para saber
cmo seguir con sus vidas. Al final, los psiquiatras haban resuelto el problema de los vasos
rotos al renombrarlo el Sndrome de Humpty Dumpty. Mi nombre para el evento, rompimiento
de vasos, fue algo ingenuo, y no tena nada que ganar, al investigar algo para lo cual no me
encontraba calificado para entender.
Fin
Para aquellos de ustedes que se encuentran preocupados con los asuntos de salud pblica, y
las causas y condiciones contribuyentes les resultan de suma importancia. Al conocerlas,
SECCIN
301
pueden llegar a prevenir la enfermedad. Para aquellos de ustedes que son padres de un nio
autista, sera bueno saber la causa, pero los remedios o la cura, si es posible, son de una
importancia extrema. Algo de lo que sigue en esta seccin de este reporte se relaciona con las
causas. Sin embargo, trata ms con las condiciones bioqumicas y neurolgicas que
encontramos en el autismo. El comprender esto nos conduce a una mejor maestra sobre cmo
las opciones biomdicas podran beneficiar al individuo.
Por qu la Bioqumica?
Para cada uno de nosotros, la naturaleza del autismo depende de nuestro marco de referencia.
Mi marco de referencia es la bioqumica. Pero, a menudo, la bioqumica no muestra la causa.
En vez de ello, muestra los estados qu es lo que est bien y qu mal, lo que est
funcionando y lo que no. Si usted est tratando de corregir un trastorno metablico, como lo es
el autismo, entonces esta informacin es de suma importancia. Pero la bioqumica slo nos da
pistas sobre cmo se desordenaron las cosas. No obstante, para el autismo, la bioqumica
ofrece tres importantes atributos:
1. Las cantidades bioqumicas pueden ser analizadas y medidas en muestras de ttulos, y
ciertos tejidos se encuentran a menudo anormales en los autistas. Ejemplos de ello son la
cistena, la adenosina, la adenosilhomocistena, el glutatin, el factor alfa de necrosis
tumoral, la creatina y los pptidos de exorfina. Tales anlisis pueden proporcionar un
diagnstico a nivel molecular.
2. Estas cantidades moleculares pueden estar directamente relacionadas con la percepcin
celular y la respuesta. Algunas, cuando son anormales, han sido correlacionadas con
rasgos autistas. Un ejemplo, es la deficiencia de creatina en el cerebro y un discurso
expresivo deficiente. Otro, es el deterioro de la metionina sintetasa y un trastorno en la
metilacin, afectando los procesos neuronales de coordinacin sincrnica.
3. Algunas de estas cantidades y sus precursores o metabolitos asociados, se encuentran
disponibles como suplementos nutricionales o como soluciones inyectables. La piridoxina,
la trimetilglicina, el glutatin, la creatina, la metilcobalamina y las enzimas digestivas
dipeptidilpeptidasa IV (DPP4), son algunos ejemplos. Los ensayos de stos, usndolos
como suplementos, pueden constituir opciones biomdicas para remediar rasgos autistas.
Numerosos padres y reportes clnicos atestiguan la recuperacin de muchos autistas
cuando stas y otras cantidades se usan adecuadamente.
La eleccin organizada de opciones biomdicas adecuadas es la metodologa de DAN!
para la intervencin, y se explica en detalle en otras secciones de este reporte. El
propsito de esta seccin es ilustrar algo de la bioqumica que los investigadores y
clnicos asociados a DAN! han encontrado con fallas en el autismo.
Qu es lo que Funciona Mal a Nivel Molecular en el Autismo?
Para entender en dnde se ubica DAN!, en trminos tanto de mecanismos bioqumicos
como en terapias relacionadas, hara bien en aprender sobre tres procesos moleculares:
1. El Metabolismo de la metionina y sus conexiones con la metilacin, el estrs
oxidante, la qumica del sulfuro y el folato y los nucletidos, especialmente la
adenosina.
302
2. La formacin de creatina y el suministro de energa a las clulas, lo que les
permite procesar los mensajes del exterior, en una forma coordinada.
3. La metilacin y la operacin del receptor de dopamina D4 para mediar la atencin
sobre los mensajes de entrada y el procesamiento neuronal sincrnico de estos
mensajes.
Adicionalmente, necesita aprender cmo cada uno de estos procesos puede ser influenciado o
perturbado por estresores adquiridos, en combinacin con predisposiciones genticas por
debilidad. Ms adelante en esta seccin, discutiremos el virus del sarampin, un estresor
extremo en el autismo, y uno que tiene ligas con la bioqumica. Creemos que el autismo puede
presentar tanto un dficit de energa neuronal como una prdida de la sincronizacin entre las
redes neuronales. Estos problemas pueden empeorarse y perpetuarse, dados los efectos
inflamatorios de la infeccin.
El cerebro virtualmente no cuenta con un sistema de almacenamiento de la energa, y opera
sobre un sistema de suministro justo a tiempo. Cada clula neuronal que participa en la
percepcin de un estmulo externo, tal como una demanda verbal, debe contar con energa a la
mano para procesar esa seal. Si algunas de las clulas deben esperar a que llegue la energa,
entonces la coordinacin de los grupos de neuronas y el procesamiento sincrnico de las redes
neuronales simplemente no puede ocurrir. Como tampoco una respuesta apropiada. Tambin,
las molculas en los receptores de una clula deben encontrarse en su forma activa y
activarse, esto es, con activarse, me refiero a sufrir metilacin o fosforilacin. Usted puede
pensar sobre ello en trminos de analogas. Para encender un auto, necesita que la gasolina
sea suministrada por los inyectores de combustible, y necesita de la chispa de encendido para
iniciar la secuencia correcta. Para escuchar una estacin de radio, necesita encender la radio y
despus sintonizar esa estacin.
En el autismo, existen dos condiciones de estresores generales que, al combinarse, provocan
obstrucciones en la metilacin, la sulfacin, y el suministro de energa para las clulas: la
toxicidad y la inflamacin. Las predisposiciones genticas variables y el estado nutricional
disponen el escenario para que ocurran la toxicidad y la inflamacin en el individuo.
El Metabolismo de la Metionina
Comencemos con la parte del metabolismo del aminocido, que se encuentra mayormente
trastornado en el autismo, el metabolismo de la metionina. Discutir esto en partes, regin por
regin, como se muestra abajo.
Regin 1
ATP P + Pi
Met SAM
Regin 5
THF DMG Regin 2
MS metilacin
Cbl BHMT
5MeTHF TMG
SECCIN
303
Hci SAH
Serina
P5P Regin 3
Cistationina Adenosina
ADA
Inosina
Regin 4 P5P
Cistena GSH
SAM = S-adenosilmetionina MET = metionina
MS = metionina sintetasa SAH = S-adenosilhomocistena
Cbl = cobalamina Hcy = homocistena
P5P = piridoxal 5-fosfato
Aminocido nutricionalmente esencial, la metionina (Met) proviene de una protena en la dieta.
Algo de ella se va al ensamblado de protenas para construir o reparar los tejidos corporales, y
algo de ella pasa a travs de un proceso cclico abierto, como se muestra arriba. Es un ciclo
abierto ya que slo parte de la metionina es regenerada; el resto es desviado y transformado
en cistena. La cistena es la parte activa de muchas de las protenas enzimticas, de los
pptidos hormonales, y de la cantidad de antioxidante y de desintoxicante, el glutatin. La
metionina que se convierte en cistena debe ser reaprovisionada por las fuentes de protena en
la dieta. Normalmente, hasta un 33% de metionina es reciclada en las mujeres, y hasta un 45%
en los hombres.
1
Para un individuo, la divisin entre el reciclado a Met, o la desviacin hacia la
cistena depende de las necesidades relativas para la metilacin y la labor antioxidante.
Discutiremos ms acerca de esto, posteriormente.
La metionina transporta tanto un grupo sulfuro como uno metilo. En el cuerpo, los grupos metilo
pueden ser considerados como la moneda de la personalidad, y pueden ser transferidos de una
molcula a otra. Cuando una molcula es metilada (aade un grupo metilo), su carcter
cambia. El sulfuro es la moneda de atraccin y pegajosidad. Las cantidades que contienen
sulfuro pueden efectuar ligaduras estructurales, capturar y retener txicos, y liberar hidrgeno
(protones) para neutralizar a los oxidantes.
En la Regin 1 de este ciclo bioqumico, la primera transformacin ocurre cuando el Adenosin
Trifosfato (ATP) se combina con la metionina para hacer S-adenosilmetionina (SAM, algunas
veces, escrita como SAMe). El ATP es una molcula de alta energa con muchos fosfatos. El
fosfato es la moneda de la energa del cuerpo. La liberacin de fosfato (P, Pi), proporciona un
empuje de energa para dirigir la reaccin Met SAM. Existe ya un reporte que proyecta
dudas sobre las molculas portadoras de energa, incluyendo el ATP, en el autismo,
especialmente en el cerebro.
2
Tambin, podramos tener un problema adicional con la
obtencin de SAM, si el magnesio se encuentra severamente deficiente. La enzima que opera
el paso de la reaccin Met SAM requiere magnesio.
En la Regin 2, SAM pierde su grupo metilo, lo que cambia de SAM a S-adenosilhomocistena
(SAH). Alrededor de un 70% de esta transferencia de metilo se va hacia el guanidinoacetato
(GA) para transformarla en creatina.
3
La guanidinoacetato proviene de dos aminocidos que se
unen juntos, glicina y arginina. Alrededor del 30% de SAM es usado para metilar otras cosas:
ADN, para controlar la actividad de los genes; serotonina, para hacer melatonina; norepinefrina
para hacer normetanepfrina; fosfatidiletanolamina (tres veces metilada), para hacer colina; lisina,
para hacer un precursor de la carnitina; histamina para inactivarla, etc.
SAM
304
Regin 2
metilacin
GA + SAM Creatina + SAH
SAH
La Regin 2 es donde a menudo nos encontramos con enormes problemas en el autismo.
Recuerden que el autismo Tipo 1, existen versiones genticas de: (1) formacin deficiente de
GA, (2) metilacin deficiente de GA para producir creatina, y (3) transporte deficiente de
creatina. Si el GA es deficiente, entonces el 70% de lo que busca SAM no est disponible en
ninguna parte. Una metilacin desequilibrada o una sobremetilacin de otras cantidades
entonces pueden estar ocurriendo. Si el GA est presente, pero no puede ser metilado,
entonces el suministro de energa a las clulas, va la creatina (como fosfocreatina) ser
deficiente. Adems de los desastres genticos que pueden causar dichos problemas, hemos
encontrado que la deficiencia de creatina tambin puede resultar de condiciones de estresores
adquiridos, combinados con un nmero de predisposiciones. En s mismas, tales
predisposiciones (variaciones en el metabolismo) son relativamente inocuas.
Los sucesos en la Regin 3 controlan la tasa a la que ocurre la metilacin en la Regin 2. Para
ver cmo sucede esto, necesitamos visitar la bioqumica representada en la Regin 3 de
nuestro diagrama.
Hci SAH
Regin 3
adenosina
inosina
ADA
Afectada por inhibiciones y
problemas en
CD26/DPP4
En la Regin 3, existe un cambio qumico reversible que es conducido por dos procesos,
eliminacin de la adenosina y la eliminacin de la homocistena (Hci). Si estas tres sustancias
fuesen aisladas en un rea cerrada del tejido humano, la mayor parte de la adenosina y la
homocistena permaneceran combinadas como S-adenosilhomocistena (SAH). Pero cuando
las cosas funcionan correctamente, la homocistena (Hci) es eliminada por metilacin. Los
seres humanos tienen dos formas de metilar la Hci: transferir un grupo metilo de la
trimetilglicina, TMG (tambin conocida como betana), o transferir un grupo metilo de la
metilcobalamina (metil B
12
), promovido por la enzima metionina sintetasa (MS). Adems, la Hci
puede ser procesada fuera del ciclo y convertida en cistena (Regin 4).
Primero, consideremos cmo la adenosina puede ser eliminada. Una forma importante es
eliminar el grupo amino; esto es la desaminacin. La desaminacin es promovida por la
enzima adenosina desaminasa, ADA. La ADA es una protena que contiene zinc; el tomo de
SECCIN
305
zinc se localiza en el sitio enzimtico activo.
4
Probablemente el alfa-ketoglutarato limpia el
amoniaco (ver la seccin de Suplementos Nutricionales).
adenosina + agua > inosina + amoniaco
ADA
Este proceso de desaminacin tiene una historia de problemas en el autismo. En 1982, Stubbs
et al. publicaron mediciones de las enzimas asociadas al metabolismo de la purina, en las
clulas rojas de los autistas.
5
Ellos encontraron que la ADA era dbil, y sugirieron que esto
podra tener influencias adversas en la metilacin. A finales de 1970, Daddona y Kelley
reportaron que la adenosina desaminasa tiene dos partes, la enzima en s misma (ADA) y una
protena de ligadura.
6
Ms tarde, llegaron descubrimientos sobre la protena de ligadura para la
ADA en los linfocitos, era la CD26, alias DPP4.
7,8
En 1980, Reichelt y otros, encontraron
pptidos opiceos de orgenes dietticos en la orina de los autistas; estos pptidos son los
llamados exorfinas y pueden provenir de la casena, el gluten o la gliadina.
9,10,11,12
En la
superficie mucosa del intestino delgado, la DPP4 acta como una enzima digestiva. Se supone
que difiere estas exorfinas de la dieta.
13
Su presencia en la orina es evidencia concluyente de
que este proceso digestivo es deficiente, y es evidencia presuntiva de que la DPP4 se
encuentra inhibida. En 1982, Pschel et al. publicaron estudios de la inhibicin de DPP4,
usando placenta humana.
14
Ellos encontraron que el mercurio, el plomo y los organofosforados
(pesticidas) acaban con la actividad de la DPP4. Y en el 2002, Schade et al. publicaron un
estudio de nios con alergia activa a la leche .
15
Ellos determinaron que la CD26 (DPP4) en los
linfocitos, se encuentra intrnsecamente disminuida en valores tan pequeos como un 25% de
los niveles control, siendo los controles, los linfocitos de nios sin alergia a la leche. Muchos de
los autistas son alrgicos a la leche de vaca.
As, tenemos cuatro piezas de evidencia, en favor de que la adenosina desaminasa no funciona
bien en los autistas: las mediciones celulares de Stubbs, el hallazgo de Reichelt et al., de los
altos niveles de exorfinas urinarias, los descubrimientos de Pschel et al., sobre la inhibicin
txica de DPP4, y la condicin de alergia a la leche, investigada por Schade et al., y para
rematar, Persico encontr que el fenotipo ms dbil de los dos relativos a la adenosina
desaminasa era al menos, dos veces tan prevaleciente en los autistas como en los controles.
16
En los humanos, existen dos versiones de ADA: ADA1 y ADA2. El ADA2 tiene slo el 80% de
la actividad de la ADA1. En la poblacin general, alrededor del 8% tiene ADA2. Pero en la
poblacin de autistas, cerca del 18% tiene ADA2.
Esto es mucha evidencia circunstancial para la acumulacin de adenosina. Qu pasa con la
evidencia bioqumica real? Mediciones recientes del plasma sanguneo en los autistas versus
los controles, llevadas a cabo por James et al. muestran que uno de cada cinco (20%) nios
autistas tiene la adenosina significativamente elevada, as como la S-adenosilhomocistena.
17,18
As, un problema metablico innegable en una subclase significativa de autistas es la elevada
adenosina, y eso trabaja en contra del procesamiento normal de la adenosilhomocistena en
homocistena. Esto tambin trabaja en contra de la metilacin de SAM. Una elevacin de SAH
causa que SAM disminuya su tasa de metilacin y, en consecuencia, la tasa de formacin de
creatina. De hecho, la SAH es un competidor inhibidor de todas las reacciones de la
metiltransferasa que la producen.
19
La situacin en la Regin 3 podra an ser rescatada si fusemos capaces de retirar la
pequea cantidad de Hci que puede ser formada, lejos de la zona en donde se encuentra la
SAH. Esto promovera que ms SAH cambiara a Hci, an cuando la adenosina se acumulara.
Cmo podra lograrse esto? Necesitamos examinar la Regin 4 para ver cmo.
306
Hci SAH
Serina
P5P
Cistationina
Regin 4 P5P
Cistena glutatin (GSH)
+
cido -ketobutrico
En la Regin 4, una parte de la homocistena deja el ciclo, para ser transformada en
cistationina, al combinarse con serina. La cistationina despus se divide en dos, uno de los
productos es la cistena. La vitamina B
6
como coenzima piridoxal 5-fosfato es necesaria para
ambos pasos.
20
B6 B6
Hci + Serina Cistationina Cistena + -ketobutirato
La administracin de vitamina B
6
suplementaria debiera promover la kinesis o tasa a la que
esto ocurre. Si es as, entonces alguna mejora en la condicin autista debiera seguir. De
hecho, lo hace. (Ver los captulos de la vitamina B
6
y B
6
+ magnesio, en la seccin de
Suplementos Nutricionales de este reporte).
La evidencia de que la ruta homocistena cistena se encuentra significativamente deficiente
en muchos autistas ha sido encontrada desde 1980 hasta el presente. Mi hallazgo en la
investigacin presentada en 1984 fue que, cerca del 60% de los autistas sin tratamiento tenan
un bajo nivel de cistina en plasma sanguneo.
21
En aqul entonces, el procedimiento de
medicin inclua la cistina en plasma, ms una buena porcin de lo que era cistena en plasma,
que era oxidada para cistina adicional durante la preparacin de la muestra. En esta forma,
aquellos resultados de 1984 aproximaron a la cistina + cistena = cist (e)ina. Desde entonces,
Owens, James et al. y Bradstreet et al. han medido la cistina en plasma, la cistena o cist(e)na
versus las normas de laboratorio versus controles (James).
22,23,24
En la mayora de los casos,
se encontraba baja.
El exceso de cistationina constituira un bloqueo, como lo sera la deficiencia de serina o un
piridoxal 5-fosfato deficiente. La deficiencia de serina no ha sido vista en el autismo. La
cistationemia es un error raro, pero documentado en el metabolismo humano. Un problema real
en el autismo es la vasta reduccin de fosforilacin de la piridoxina o el piridoxal por la ATP,
utilizando la enzima piridoxalquinasa. El Dr. Tapan Audhya y su equipo de investigadores
reportaron que, estadsticamente los autistas requeran tanto como diez veces ms vitamina B
6
(como piridoxina) que los individuos control.
25
La cantidad incrementada es requerida para
igualar la kinesis de la piridoxalquinasa encontrada en las muestras control.
Cmo es que los tejidos normalmente asignan la Hci, entre la sntesis de cistena y la
metilacin para re-hacer metionina? Eso, depende de las necesidades que se imponen en las
enzimas, principalmente sobre la metionina sintetasa (MS, en la Regin 5). Si el estrs oxidante
est presente, es probable que los mensajeros del proceso inflamatorio, las citoquinas,
SECCIN
307
notifiquen a las clulas que contienen metionina sintetasa. En ese caso, la metionina sintetasa
procesa menos Hci, y ms Hci es derivada hacia la cistena.
26,27,28
Pero en el autismo, la Hci, a
menudo se encuentra deficiente, especialmente cuando la adenosina est elevada. Para
empeorar las cosas, las citoquinas, tales como la TNF, puede escalar al modo continuo,
cuando existe una condicin de inflamacin intestinal que no cesa. En resumen, la bioqumica
en la Regin 3 se ve a menudo obstaculizada, a menos de que exista ayuda extra de la
vitamina B
6
como piridoxal fosfato.
La qumica en la Regin 5 proporciona dos mecanismos para extraer la Hci, fuera de la zona de
reaccin, promoviendo as que ms SAH se convierta en Hci. La primera es la metilacin de la
Hci, por la betana (TMG), la cual produce DMG. La DMG entonces proporciona piezas
monocarbono para el folato, eventualmente ayudando en el suministro de metiltetrahidrofolato y
metilcobalamina (Cbl).
Met
Regin 5
THF DMG
MS
Cbl BHMT
5MeTHF TMG
Hci
El segundo proceso, y el principal, en lo que respecta al flujo de material, es la metilacin de la
Hci por la MeCbl, utilizando la enzima metionina sintetasa, MS.
La enzima que promueve la metilacin de la homocistena por la TMG es la betana-
homocistena metiltransferasa (BHMT). Esta enzima es extremadamente dependiente del zinc.
Cada molcula de la enzima necesita tres tomos de zinc para trabajar, y los tomos de zinc se
encuentran, cada uno, unidos a las partes de cistena de la protena.
29
La BHMT es como un
metalotioneino joven que contiene mucha cistena y una gran capacidad de ligaduras para el
zinc. Por supuesto, ligara los metales afines al sulfuro usuales tambin mercurio, antimonio y
arsnico. Las probabilidades de que la BHMT se encuentre 100% bien en los autistas, quienes
presentan una cistena subnormal y son deficientes en zinc, no son buenas. Tambin, las
variantes genticas de la BHMT estn siendo encontradas en los autistas.
30
Se requieren ms
datos analticos, antes de que podamos hablar cuantitativamente acerca de los problemas de la
BHMT. Sabemos que los suplementos de la TMG ayudan por encima del 45% de los autistas;
ver el captulo sobre la TMG, en la seccin de Suplementos Nutricionales de este reporte.
Qu pasa con la metilcobalamina (MeCbl) y la metionina sintetasa (MS) en la Regin 5? La
MeCbl est destinada a una parte del complejo de la MS, y puede metilar homocistena.
Cuando lo hace, normalmente un metilo es reemplazado por un metal del 5-
metiltetrahidrofolato. Si esto funciona, entonces la homocistena puede ser suprimida y ms
adenosilhomocistena podr ser derivada para su desprendimiento. Pero los autistas han
adquirido problemas que tambin detienen esta ruta. El equipo de investigacin, dirigido por el
Profesor Richard Deth, de la Universidad del Noreste, ha encontrado que la porcin de la
metilcobalamina de la metionina sintetasa se encuentra severamente inhibida por el mercurio,
muy severamente inhibida por el timerosal (etil-mercurio), y extremada y severamente inhibida
por el antimonio.
31,32
El timerosal, por supuesto, ha estado en los sueros de las vacunas, y los
textiles tratados con ciertos retardadores de flama son una fuente preocupante de antimonio.
Ms detalles acerca de la inhibicin de la MS se incluyen en el captulo de la Metionina y la S-
308
adenosilmetionina, en la seccin de Suplementos Nutricionales de este reporte. Pero
bsicamente, existen dos problemas. Adems de la inhibicin txica de la metionina sintetasa,
tambin hemos reunido evidencia de que la inflamacin puede causar que la MS pierda su
capacidad de rescate de la cobalamina. Si la cobalamina asociada a la MS se oxida, podra ser
rescatada por la MS-reductasa (parte del complejo de la metionina sintetasa) y despus ser
metilada por la porcin de ligadura de la SAM de MS (ver la discusin sobre la vitamina B
12
, en
la seccin de Suplementos Nutricionales). Pero esta actividad de rescate y la porcin de
ligadura de SAM de MS parecen quedar inhabilitadas durante el estrs oxidante y la
inflamacin persistente. Esto pudiera ser una consecuencia extrema de la necesidad
insatisfecha de ms cistena y glutatin, que mencion antes para la Regin 4.
Ahora, por qu est el mercurio ah?; sabemos que ha sido incluido en muchas de las
vacunas como etil-mercurio (timerosal). Pero la mayora de los nios deberan de ser
capaces de tolerar pequeas dosis y desintoxicarse de l. El mercurio es expulsado de las
clulas por el glutatin,
33,34
y parece ser que esto es una parte fundamental del problema
glutatin deficiente. Antes de que el mercurio entre en escena, el glutatin puede estar
deficiente debido a una baja actividad coenzimtica del piridoxal 5-fosfato, y los estresores y
la gentica que causan un procesamiento sub-ptimo de metionina en cistena. Un magnesio
limitado tambin puede ser un factor contribuyente al dficit de glutatin. Si el etil -mercurio
(timerosal) se presenta, tiene un efecto particularmente adverso sobre el glutatin.
23
El
resultado es mercurio secuestrado al interior de las clulas, en donde se une e inhibe o
inactiva ciertas enzimas, tales como la metionina sintetasa, la monoamino oxidasa, y la
deshidrogenasa del piruvato. En tanto que reconocemos que otras enzimas tambin pueden
encontrarse deterioradas, nuestra principal preocupacin aqu es la severa inactivacin de la
metionina sintetasa.
Para algunos nios, la toxicidad, el estrs oxidante y la inflamacin se combinan para causar
una inhibicin crnica de lo que se supone el metabolismo de la metionina debe lograr. Un
remedio exitoso es la administracin directa de metilcobalamina, como lo efectu el pionero Dr.
James Neubrander. Este remedio es un atajo para los problemas de suministro de folato,
glutatin y B
12
que pudieran existir y surte grupos metilo a la Hci en forma directa, va el
sistema de la enzima MS.
Los problemas de la Regin 5 se veran empeorados por algunas predisposiciones genticas.
Estas incluyen:
- Las variantes genticas o polimorfismos de los nucletidos individuales en la metionina
sintetasa o en la metionina sintetasa reductasa. Esta ltima, se supone reduce la
cobalamina oxidada.
- Debilidad para obtener suficiente 5,10-metileno tetrahidrofolato y transferir los grupos
metilo para la cobalamina, como puede ocurrir con formas variantes de metileno
tetrahidrofolato reductasa (MTHFR).
- Otros problemas metablicos relacionados con la qumica del folato, incluyendo la
histidinemia, la deficiencia en el folato reductasa, y una utilizacin desorganizada de
folatos para la sntesis de purina.
- Variantes genticas de BHMT.
30
- Actividad mutante del gen ubiquitina ligasa, UBE3A (15q11-15q13, locus del Sndrome
de Angelman); la actividad de la ubiquitina cambia, debido a los cambios en la
SECCIN
309
expresin gentica durante el estrs oxidante y en la inflamacin, y pueden estar
mecnicamente involucrados en la inactivacin de la metionina sintetasa.
- Enzimas dbiles involucradas en la desintoxicacin, lo que pudiera permitir que ciertos
txicos, adems del mercurio afecten a la MS.
En efecto, este proceso cclico para usar y re-hacer metionina puede ser comparado a un
congestionamiento de trnsito metablico para los autistas. Las calles (rutas) estn
bloqueadas, pero existen cinco rutas de escape:
1. Los procesos de refuerzo que reducen la adenosina al suplementar DPP4,
expulsando el mercurio, y evitando leche y casena,
2. Consumir la homocistena, extrayndola para la cisterna, con una megadosis de
piridoxina, tal vez con algo de piridoxal fosfato tambin,
3. Consumir la homocistena, extrayndola para la metionina con TMG
suplementaria,
4. Consumir la homocistena, extrayndola para la metionina con MeCbl
suplementaria, y
5. Ayudar a la qumica del folato y al suministro de la MeCbl con suplementar DMG o
cido folnico.
En resumen, todas las anteriores son medidas antioxidantes, anti-inflamatorias y
efectivas, que disminuyen los niveles de citosina y permiten ms homocistena para ser
procesada por la MS en metionina. Esto conduce a una metilacin mejorada, transporte
de energa para las protenas G, y las funciones fosfolpidas de la membrana celular.
Lo que no funciona es aadir ms trnsito al congestionamiento de trnsito. Generalmente, no
se recomienda aadir metionina o SAM. Las respuestas de los padres en relacin a la
Publicacin 34 del IIA, sobre los suplementos de SAM (ver la seccin de Suplementos
Nutricionales) muestra que estos suplementos ayudan a poco menos de uno en cinco
individuos autistas. El objetivo es lograr que este ciclo qumico vaya ms rpido, no aadir ms
carga al ciclo.
Cules son las consecuencias para la qumica del sulfuro si el ciclo de metilacin de la
metionina se ve impedido?
- La cistena, un metabolito producido por una ramificacin del ciclo, estar limitada,
posiblemente deficiente. Las fuentes dietticas ayudan en el suministro y pueden
prevenir la deficiencia clnica de cistena. Las mediciones, va el anlisis de
aminocidos, han encontrado y confirmado una baja cistena en los autistas por ms de
20 aos.
21,22,18,24
- Ya que la cistena es un componente de muchos de los pptidos hormonales y de las
protenas enzimticas, algunas de ellas pueden estar limitadas: oxitocina,
somatostatina, tioneinas (metalotioneina), monoamino oxidasa, betana-homocistena
metiltransferasa, etc.
310
- Ya que la cistena es el aminocido limitante para la formacin de glutatin, el glutatin
puede estar deficiente y el estrs oxidante, tisular y metablico, puede estar presente.
- Ya que el glutatin es el agente desintoxicante que escolta al mercurio, y a otros txicos
fuera de las clulas, un glutatin bajo predispone al secuestro del mercurio y otros txicos,
al interior de las clulas.
- Siendo la glutationilcobalamina un intermediario necesario en el suministro de la
composicin de cobalamina (de los lisosomas celulares, en donde se almacena como
hidroxicobalamina), la cobalamina a utilizar podra estar limitada, aadiendo carga al
congestionamiento de trnsito metablico.
- La cistena tambin es la mayor fuente de sulfato para los procesos de sulfacin en los
tejidos corporales. Si la sulfacin se encuentra limitada, un husped para importantes
metabolitos puede estar inactivo, y muchos qumicos de los alimentos y de fuentes
externas pueden no ser adecuadamente metabolizados o desintoxicados.
Sustancias que Pueden o Deberan ser Sulfatadas
METABOLITOS ENDGENOS CONSTITUYENTES DE
ALIMENTOS NATURALES
DROGAS QUMICAS
SINTTICAS
Hormonas Esteroides Quercetina Fenol o cido carblico (Lisol,
algunos antispticos)
Catecolaminas, tales como la
dopamina o adrenalina
Rutina Nitrofenoles
cidos biliares cido vanlico (vainilla) Anilina
Glicoprotenas cido cafico Naftol
Serotonina Hesperidina Alcoholes
Pptidos con contenido de
tirosina (por ejemplo
colecistoquinina, tiroxina)
cido saliclico (salicilatos) Paracetamol
(acetaminofen)
Cerebrsidos molculas de
estructura glucolpida presentes
en el cerebro y estmago
Catequinas
Fomacin de Creatina y Suministro de Energa
Muy bien, ha pasado el curso de los problemas sobre el metabolismo de la metionina en el
autismo. Eso fue, por mucho, la parte ms complicada. Ahora, apliqumoslo! Qu sucede
cuando la metilacin se ve deteriorada? Cules son las posibles consecuencias para el
comportamiento? Para algunos, habr una formacin de melatonina reducida con trastornos en
los patrones de sueo. Un nio autista que slo duerme una hora o ms, o que llora
episdicamente durante las noches, a menudo presenta un cuadro de dficit de melatonina. Los
niveles subnormales de L-carnitina y una beta-oxidacin reducida de grasas podran tener otra
consecuencia. Busque por niveles ligeramente o moderadamente elevados de cido subrico o
adpico en la orina en los anlisis de cidos orgnicos. La elevacin de estos metabolitos es
consistente con el dficit de carnitina. Tambin podramos encontrar insuficiencia de colina,
disfunciones colinrgicas, y, desafortunadamente, formacin endgena deficiente de betana (la
cual proviene de la colina). La peristalsis intestinal (y la normalidad de los intestinos) es una
funcin colinrgica y la constipacin consecuente puede ser el resultado de una debilidad aqu. El
SECCIN
311
problema de la colina puede ser parte del congestionamiento de trnsito metablico. En tanto que
la enzima BHMT puede tener sus propios problemas, el suministro de betana (TMG) en s
mismo, puede estar bajo debido a que originalmente provino, ya sea de la dieta o de la metilacin
de la fosfatildietiletanolamina por la SAM, para hacer colina. Si la SAM no puede hacer colina
suficiente, entonces la colina no puede hacer suficiente betana (TMG). Entonces, la
homocistena no resulta ser adecuadamente metilada por la TMG, la DMG puede estar baja, y el
metabolismo del folato se paraliza. Finalmente, una de nuestras ms grandes preocupaciones es
la metilacin inadecuada de la GA para hacer creatina, y esto tiene terribles consecuencias para
la percepcin celular y para las funciones de respuesta.
La creatina es un aminocido que est involucrado en la transferencia de energa, no slo en el
tejido muscular sino tambin en el cerebro, en donde acta como un transportador del fosfato. El
transporte de fosfato por la creatina permite que las reacciones de transferencia de energa
ocurran, cuando el suministro de fosfato es separado especialmente de sus reactantes. Un ejemplo
es el ascenso de ADP a ATP, para que ATP + GDP ADP + GTP pueda ocurrir. Uno de los
objetivos de esto es, mantener las protenas G en las membranas celulares, cargadas de energa,
para que el mensaje de transduccin celular pueda ocurrir. En la superficie de las clulas, hay
receptores proticos que se extienden a travs de la doble capa de cidos grasos, constituyendo la
pared de la clula. stos estn conectados a un sistema regulatorio para transmitir una seal, la
cual ocurre cuando una molcula del mensajero externo se adhiere al sitio del receptor. Este
regulador o protena G se une a un sistema enzimtico, que inicia los cambios qumicos al interior
de la clula. La estimulacin inica por la protena G activa la protena enzimtica adenilciclasa, la
cual cambia el ATP en AMP cclico, AMPc. El AMPc, entonces acta como un mensajero interno
(un segundo mensajero); viaja hasta la protena quinasa y la activa. La protena quinasa activada
fosforila protenas, tornndolas biolgicamente reactivas. Existen muchos sistemas diferentes de
seal de transduccin en las clulas, as como diferentes segundos mensajeros. El GMPc es uno
de ellos, y el fosfatidilinositol es otro (ver el captulo del Inositol de la seccin de Suplementos
Nutricionales).
312
Pero se requiere de energa para esta seal de transduccin, y la protena G la obtiene de:
GTP GDP + Pi + energa
Sin embargo, el sistema de la protena G, no puede entonces transmitir el siguiente mensaje,
hasta que su GDP es reemplazado con nuevo GTP. El ATP puede abastecer al GDP con un
tercer fosfato. Pero el ATP tiene lmites en su permiso de viaje, y no se le permite acudir, en
donde su reactividad pueda causar problemas. Es por ello que se requiere de la fosfocreatina.
Pero primero, necesitamos contar con la creatina en s. Los problemas de la protena G en el
autismo fueron propuestos primero por la Dra. Mary Megson.
35
Ahora nos damos cuenta que el
autismo presenta un suministro de energa inadecuado para las protenas G, as como una
metilacin insuficiente de las molculas de lpidos, asociadas con los receptores y complejos de
protenas G.
La creatina es sintetizada utilizando porciones de tres aminocidos: arginina (la cual
usualmente es la limitante o la menos abundante), glicina, y S-adenosilmetionina, SAM. En
los riones, el pncreas y en el hgado, la glicina se combina con la arginina para formar
ornitina y guanidinoacetato. La enzima que promueve el primer paso de la sntesis de creatina
es la arginina-glicina amidinotransferasa (AGAT). En menor proporcin, pero significativa,
existe actividad de la AGAT en otros tejidos, incluyendo el corazn, el cerebro y el pulmn.
Normalmente, el paso de la AGAT es el paso limitante de la tasa en la sntesis de creatina.
SECCIN
313
Arginina Ornitina
+ +
Glicina
AGAT
Guanidinoacetato
(La guadininoacetato tambin se llama guanidoacetato o glicociamina en varios textos).
Algo de esta guanidinoacetato es transportada por la sangre al hgado y al pncreas, en donde
mayormente ocurre el segundo paso de la sntesis de creatina. Este paso es la metilacin por
el SAM, utilizando la enzima S-adenosilmetionina-guanidinoacetato metiltransferasa, (GAMT).
SAM SAH
Guanidinoacetato Creatina
GAMT
Adems del hgado y el pncreas, alguna actividad de la GAMT est presente en el cerebro
(neuronas), ovarios y tejido epitelial del epiddimo (posterior de los testculos).
La creatinina fosfato entrega fosfato, y en el msculo, un paso no enzimtico de transferencia
de energa produce energa mecnica (contraccin muscular), a partir de la energa qumica.
En el proceso de lograr esto, una cantidad relativamente pequea de creatina se convierte en
creatinina.
La formacin de la creatinina, a partir de la creatina es espontnea (no hay enzima involucrada
y es irreversible). Bajo condiciones fisiolgicas normales, alrededor del 1% de creatina y
alrededor del 2-3% de fosfocreatina se pierden en forma de creatinina por da.
36
Creatina fosfato fosfato inorgnico (Pi) + creatinina + H
2
O
Msculo
La creatinina es un producto de desecho final de energa en el metabolismo de los
aminocidos. Es excretada en la orina, y necesitamos continuamente formar nueva creatina,
para reemplazar esta prdida.
Como se indica arriba, la mayor parte de nuestra creatina sobrevive cada da. Se recicla, en
tanto que participa en una transportacin o proceso de transporte, que ayuda en el suministro
de fosfato y energa qumica para la actina o miosina en los msculos.
36
Creatina + ATP creatina fosfato + ADP
Creatina quinasa, CK
Creatina fosfato + ADP creatina + ATP
CK
En miosina
ATP ADP + Pi + contraccin muscular
ATPasa
2 ADP ATP + AMP
adenilato quinasa
314
Cantidades muy significativas de creatina y de creatina fosfato (fosfocreatina) normalmente se
encuentran en el tejido cerebral, en donde no existe actividad de miosina o actina, y en donde
no hay msculo.
3
El consumo de energa del cerebro es principalmente debido a los procesos
de comunicacin celular, incluyendo la transmisin de seales entre las neuronas (procesos
sinpticos), seal de transduccin a travs de las membranas neuronales, y los procesos
concomitantes de cambios qumicos dentro de las clulas cerebrales. Cuando nos encontramos
despiertos, alrededor del 80% de la energa utilizada por el cerebro apoya los eventos
asociados con el encendido neuronal y la recirculacin de neurotransmisores.
37
Para aqullos lectores que se saltaron el captulo de los trastornos metablicos, existen
trastornos metablicos asociados con una inadecuada creatina: deficiencia de AGAT,
deficiencia de GAMT, y un transporte deficiente de creatina atribuido a la falla o fallas en el gen
transportador de la creatina (CTCR). Todos estos tres defectos pueden resultar en un retraso
y/o un discurso expresivo deficiente. El tipo de deficiencia en la metilacin (GAMT) puede
presentar excesivos niveles en sangre y en orina de guanidinoacetato, lo que provoca distona
muscular en la temprana infancia, posible regresin del control muscular en la infancia tarda,
retraso mental, comportamientos autistas, y conductas auto-lesivas.
38
Los ataques epilpticos
son comunes a este problema.
Existen algunas condiciones anormales adicionales reportadas como posiblemente
coincidentes con la deficiencia de la GAMT en algunos pacientes.
39
Estos pueden ocurrir o no
con la deficiencia de la AGAT o un defecto en el TRCR, y las explicaciones bioqumicas para
ellas seran especulativas. Estas condiciones incluyen:
- Hiperuricemia leve
- Hiperamonemia leve
- Alto lactato en el fluido cerebroespinal en aqullos con ataques
- Defecto en la circunferencia de la cabeza en el TRCR: 4 normal, 1 macroceflico, 2
microceflico
- Electroencefalograma notablemente anormal (muchas espigas extraas de gran
amplitud)
- La IRM [MRI, por sus siglas en ingls] craneal muestra seales anormales en los ganglios
basales, especialmente en el globus pallidus.
Para completar el cuadro, aqu hay una tabla de las especificaciones genticas y el anlisis
para los tres trastornos metablicos con creatina.
DEFECTO EN AGAT GAMT TRCR
E.C. no. 2.1.4.1 2.1.1.2 N/A
Creatinina Baja Baja Baja
Creatina Baja Baja Alta en orina
Guanidinoacetato Bajo Alto Normal
Gen con falla AGAT GAMT SLC6A8
Locus del
cromosoma
15q15.3 19p13.3 Xq28
Lo que la investigacin de DAN! ha descubierto es que la deficiencia de la GAMT puede ser
simulada por un defecto adquirido o un deterioro en la metilacin. Sin embargo, con la
inhibicin de la metilacin, tanto por la metionina sintetasa como por la SAM, y con el dao en
la transulfuracin, el autismo incluye muchos ms problemas que slo la deficiencia de la
GAMT. Tambin a considerarse es un hallazgo hecho por los doctores Alan Goldblatt y Marvin
SECCIN
315
Boris, de que un nmero significativo de autistas con baja creatina tambin se encuentran bajos
en el guanidinoacetato (GA).
El autismo est ligado a numerosos resultados de laboratorio anormales
Alta adenosina plasmtica Alto glutatin oxidado
Alta adenosilhomocistena Alta TNF
Baja homocistena en plasma y orina Alta exorfina en orina
Baja cistena en plasma Baja creatina en plasma, a veces baja GA
Baja metionina en plasma Baja creatinina en orina
Tambin, los problemas moleculares que hemos encontrado en el autismo se correlacionan
con intervenciones biomdicas, tales como suplementos y supresin de alimentos.
Suplementacin de Creatina
Obviamente, los suplementos de creatina y creatina + GA seran benficos para algunos
autistas. En muchos casos, varios gramos de creatina al da, los padres y mdicos reportan
tener un gran efecto positivo sobre el discurso, el estado de alerta y el nivel de energa. Sin
embargo, debo alzar una bandera de precaucin con respecto a los suplementos de creatina.
Lo que se requiere es fosfocreatina cerebral. La obtencin de la fosfocreatina cerebral, a partir
de un suplemento de creatina oral, requiere de una operacin adecuada de los transportadores
de creatina y de una fosforilacin promovida por la creatina quinasa. Desafortunadamente, la
creatina quinasa tambin es inhibida por el mercurio.
40
En esta forma, los suplementos orales
de creatina no siempre trabajan como se espera, an cuando la creatina mida bajos niveles en
sangre. Slo los ensayos con suplementos reales harn el trabajo. El xito con la creatina no
ha sido an estadsticamente tabulado, y diferentes clnicos han reportado varios porcentajes
de pacientes con mejoras con su uso, de un 10% hasta tan alto como un 40%.
Procesos Sincrnicos Neuronales autores: Richard Deth y Jon Pangborn
Ahora, revisaremos varios aspectos de la bioqumica que se relacionan con el cerebro autista:
- Adems del suministro de energa, por qu la metilacin es tan importante para la
respuesta celular y el estado de auto-conciencia del ser?
- Por qu algunos autistas son lentos en aprender o en reaprender las respuestas
apropiadas a los estmulos sensoriales?
- Qu es lo que est pasando con sus neuronas?
En el captulo del metabolismo de la metionina, aprendimos que, normalmente la homocistena
es, ya sea remetilada para formar metionina de nuevo, o procesada fuera del ciclo, para formar
cistena. La remetilacin es efectuada principalmente por la metilcobalamina (MeCbl) utilizando
la enzima metionina sintetasa (MS), y en forma secundaria, pero de manera importante, por la
trimetilglicina (TMG), usando la enzima betana-homocistena metiltransferasa (BHMT).
Met
THF DMG
MS
316
Cbl BHMT
5MeTHF TMG
Hci
Pero hay ms en esta historia, y existe ms que slo un problema de dficit de energa.
Recuerdan la analoga de la radio? Para producir sonidos inteligibles, una radio debe
tener un suministro de corriente operando y deber estar sintonizada en la estacin
correcta. Hemos estudiado el suministro de corriente (creatina, ATP). Ahora necesitamos
entender los problemas del sintonizador.
Los primates, incluyendo a los humanos, tienen un receptor celular neuronal llamado dopamina
D4, y est involucrado en obtener la atencin de la clula cuando se supone deben ocurrir la
percepcin y el aprendizaje.
41
Los receptores de dopamina, normalmente se acoplan con las
protenas G,
42
y necesitan energa, as como el ambiente correcto de metilacin para trabajar
en forma adecuada. Adems de la metilacin de la homocistena, el sistema de la enzima MS
tambin es el responsable de metilar los fosfolpidos de la membrana celular adyacentes y
asociados con el receptor D4.
43
En el cerebro, la metionina sintetasa es el nico mecanismo de
metilacin de homocistena; la BHMT no est presente en los tejidos cerebrales y la TMG no
sirve como un metilador de soporte. El receptor D4 se activa con dopamina, y el primer paso
involucra el agregar adenosina a la metionina, que se encuentra en parte de la protena de
receptor D4.
ATP + MetD4 S-adenosilmetionina D4 + fosfatos
ste, es un paso en el suministro de energa, y en algn momento del camino, el ATP obtuvo
su tercer fosfato de la fosfocreatina. Una vez que la metionina del D4 es activada para formar
SAM, puede donar su grupo metilo (Me) a los fosfolpidos cercanos (PL) en la pared celular.
S-adenosilmetD4 + PL MetPL + S-adenosilhomocistenaD4
Despus de la metilacin de los PL, ahora tenemos a la protena del receptor D4 con SAH, en
donde originalmente se encontraba la metionina, y necesita ser convertida de nuevo. La enzima
SAH hidrolasa inicia ese proceso, al liberar adenosina.
SAHD4 + H2O HciD4 + adenosina
hidrolasa
Observen que el exceso de adenosina trabaja en contra de este proceso reversible, como lo
hace en el ciclo de metilacin de la metionina normal. Y para los autistas, existen mltiples
motivos de preocupacin, teniendo un 20%, con una francamente elevada adenosina en
sangre.
17
La tasa de metilacin por la SAMD4 est controlada por la razn
SAHD4/SAMD4. Cuando se acumula la SAH o la adenosina, la metilacin disminuye. La
metilacin de los PLs ocurre en las cabezas de los fosfolpidos ubicados sobre la
superficie interna de la membrana celular (superficie interna de la pared celular). Esta
metilacin hace que la membrana se torne ms fluida o flexible, y el incremento en la
fluidez puede facilitar o dificultar que las protenas cerca del receptor D4 cambien su forma,
y en consecuencia, afectando su actividad.
SECCIN
317
Algunos investigadores han propuesto que cantidades anormales de glutamato, actuando como
un neurotransmisor en el cerebro, son los responsables del rasgo autista de no atender a los
estmulos sensoriales. En tanto que estamos de acuerdo en que esto pueda ser as, nuestros
hallazgos son consistentes con otra situacin relacionada. Creemos que la metilacin
subnormal de la membrana de fosfolpidos por la dopamina D4 es la responsable de la
respuesta excesiva al glutamato de los receptores de la NMDA (N-metil-D-aspartato). Esto,
acoplado con suministros de energa no confiables, permite un encendido neuronal que se
encuentra fuera de secuencia y no coordinado con el de otras neuronas que participan en el
procesamiento de la misma informacin.
El receptor de la NMDA responde al glutamato, un neurotransmisor excitatorio, abriendo un
canal en la membrana celular, que permite que los iones fluyan a travs de ella. Cuando la
dopamina hace contacto con el receptor D4 y cuando los PLs adyacentes son metilados, la
apertura del receptor NMDA, en respuesta al glutamato, se ve reducida. Esto disminuye o
detiene el flujo inico a travs del canal y modula la respuesta de la neurona al glutamato. Esta
modulacin es necesaria para la atencin neuronal y la percepcin, as como para la operacin
sincronizada de las redes neuronales. Pero antes de lidiar con eso, necesitamos completar la
qumica del ciclo de la metilacin.
La HciD4 necesita convertirse en MetD4, la forma con la que iniciamos. La enzima MS
controla esto, y el grupo metilo es proporcionado slo por la metilcobalamina, la cual lo obtiene
a partir del 5-methiltetrahidrofolato, el cual provino del 5,10-metilenotetrahidrofolato, va la
metilenotetrahidrofolato reductasa (MTHFR). Las fuentes ulteriores de metilos son la serina, la
glicina y piezas monocarbn que pueden provenir del catabolismo de la colina, va la TMG, la
DMG, y la sarcosina. El formato sirve como un precursor de metilo, va estas ltimas fuentes.
HciD4 + MeCbl MetD4 + Cbl
La metionina sintetasa cuenta con algunos factores importantes de control de tasa y de
influencias externas. El factor tipo-1 (IGF-1) de crecimiento insulnico puede estimular (mejorar)
la actividad de la MS.
27
La dopamina tambin hace esto, y estimula la metilacin de los PLs, a
travs de la MetD4. El etanol (el alcohol en las bebidas alcohlicas) inhibe la seal excitatoria
Me= grupo metilo,-CH3
THF= tetrahidrofolato
5-MeTHF= 5-metiltetrahidrofolato
Glu= glutamato
Dopa = dopamina
NMDA = Receptor N-metil-D-aspartato
D4= Receptor dopamina D4
318
que la IGF-1 puede dar a la MS. As, el etanol puede reducir la tasa a la que la metilacin de
los PL ocurre, lo que reduce la efectividad de este mecanismo de obtencin de atencin para
las clulas. El mercurio, a concentraciones micromolares, y el timerosal, a concentraciones
nanomolares, detiene a la MS en sus vas no se encuentra actividad medible despus de una
exposicin de 60 minutos a concentraciones de 10 M de HgCl
2
, o a concentraciones de 10 nM
de timerosal.
27
El plomo (PbNO
3
), a 10 M reduce la actividad de la MS, a menos del 10% del
normal. El aluminio tambin es un inhibidor. El peor inhibidor de la MS es el antimonio, el cual
detiene a la MS a concentraciones nanomolares
28
(M = cantidades en millonsimas, nM =
cantidades en billonsimas). Claramente, estos txicos pueden interferir con la MS, a muy
bajas concentraciones. Cuando interfieren con la MS, tambin interfieren con el rol de
estimulacin soobre la metilacin de los PLs que juega la dopamina en la atencin y en la
cognicin. Como se mencion en el captulo anterior, lo mensajeros de la inflamacin, las
citoquinas, pueden tambin reducir la metilacin de la homocistena por la MS. Sea as o no, o
a qu grado esto ocurre en la protena D4 en las neuronas?, es una buena pregunta que
merece investigacin.
Cmo es que el incremento de la fuidez de la membrana, por estimulacin de la dopamina,
contribuye a la atencin y al aprendizaje? En estos momentos, no sabemos los detalles con
precisin, pero la imagen que est emergiendo indica que trabaja ayudando a diferentes grupos
de nervios para encenderse al mismo tiempo, de manera sincrnica. Para entender la
importancia del encendido sincronizado neuronal, tenemos primero que conocer algunos
puntos bsicos sobre el patrn de conexiones del cerebro.
El encendido de los nervios representa procesamiento de informacin. Por ejemplo, en el caso
de la visin, la luz entra por el ojo y activa millones de neuronas sensoriales en la retina.
Algunas de estas neuronas perciben los colores, en tanto que otras perciben los perfiles y an
otras, pueden detectar las texturas. Sin embargo, estos pixeles de informacin no son
particularmente tiles, a menos que podamos combinarlos para crear una imagen del objeto
completo que estamos viendo. Yendo ms a fondo en la ruta de la visin, las redes de estas
neuronas individuales (llamadas clulas piramidales, ya que sus cuerpos parecen una pirmide
bajo el microscopio) gradualmente combinan los pixeles para crear la imagen mental del objeto.
As, el ojo (la retina) descompone la experiencia sensorial en pequeos elementos, y la tarea
del cerebro es reensamblarlos en una imagen til completa. La sincronizacin del encendido
nervioso es un mecanismo crtico, a travs de la cual, la resntesis de la imagen visual se logra.
Ahora, imaginen que otra sensacin est involucrada junto con la visin. Tal vez, usted est
viendo algo que tiene un olor, como una cebolla partida. La informacin de los dos muy
diferentes sistemas sensoriales (visin y olfato) pueden ser unidas para crear una imagen ms
completa y ms significativa. Sin embargo, esto requiere que la regin olfatoria del cerebro,
localizada al frente, interacte con la regin visual, localizada en la parte posterior. La
integracin de la informacin proveniente de varias fuentes sensoriales ocurre en la corteza
cerebral, especialmente en la corteza frontal, la cual se encuentra sumamente desarrollada en
los seres humanos. Adems de la informacin sensorial del mundo exterior, la corteza frontal
recibe informacin acerca del medio interno, tal como la posicin del cuerpo (por ejemplo,
piernas, brazos y dedos), sensaciones de dolor, informacin emocional (por ejemplo, miedo,
rabia). Debido a que la informacin de todas estas fuentes, ampliamente divergentes, ha sido
convertida en un lenguaje comn -tasa de encendido de las neuronas-, stas pueden ser
unidas en forma conjunta, para formar una percepcin altamente compleja. Para crear una
percepcin, simplemente tenemos que combinar la informacin que corresponde, y esto se
logra al llevar el encendido de las neuronas participantes en la percepcin hacia una
sincronizacin.
SECCIN
319
Cuando los nervios se encienden en forma conjunta, el contenido de su informacin se une en
una imagen nica o percepcin.
Durante el desarrollo infantil, el cerebro gradualmente crea redes de conexin dura para
facilitar la sincronizacin. La creacin de estas redes representa el aprendizaje. Las redes son
creadas por el desarrollo de las llamadas interneuronas, las cuales unen grupos de neuronas
piramidales de acarreo de informacin primaria entre s. Los bebs ensamblan neuronas
piramidales e interneuronas en sus redes, al guiar la informacin a travs de ellas, en forma
repetida. La repeticin de las experiencias, el aprendizaje, crea patrones internos de
conexiones neuronales que resultan en un procesamiento eficiente de la informacin. As, el
cerebro es una red de auto-organizacin. La informacin sensorial o emocional atendida (en
contraposicin a la informacin no atendida) es la influencia ms poderosa para crear redes.
Una vez que una red interneuronal ha sido formada, puede efectivamente interactuar con otras
redes, pero de nuevo, slo si todas encienden en sincrona.
Las mediciones de actividad cerebral durante el estado de vigilia y de atencin muestran que
existe un aumento en el encendido sincronizado en un rango particular de frecuencia, llamado
frecuencia gamma. Esto corresponde a cerca de 40 encendidos por segundo, tambin
conocido como 40 Hertz (Hz).
44
Aquellas regiones particulares (por ejemplo, las redes) del
cerebro, involucradas en un episodio de atencin encienden sincrnicamente a 40 Hz, en tanto
que otras regiones no. La dopamina es el neurotransmisor ms importante involucrado en
causar la atencin, y los receptores de dopamina D4 parecen jugar un rol significativo en
promover la sincronizacin, y en consecuencia, promover la atencin. Es interesante observar
cmo las pelculas, las cuales crean una experiencia visual continua, operan alrededor de 40
marcos por segundo, 40 Hz. Tambin notable es que cuando soamos, se puede detectar un
aumento en la sincronizacin de la frecuencia gamma, justo como si estuvisemos poniendo
atencin en algo. Sin embargo, el objeto de esta atencin, mientras soamos, parece ser
informacin viniendo de los circuitos de la memoria, ms que una experiencia sensorial real.
Los receptores D4 se localizan principalmente en las interneuronas. Durante el desarrollo
infantil, la estimulacin de la dopamina puede contribuir con la formacin de redes de
interneuronas. Una vez que las redes han sido formadas, la estimulacin del receptor D4 puede
alterar las tasas de encendido de las redes, favoreciendo una frecuencia gamma. Es aqu
donde la metilacin de PL entra en escena. Es un ambiente de mayor fluidez, causado por la
metilacin, que sirve para llevar a la red neuronal hacia una frecuencia gamma, para que sea
capaz de interactuar con otras redes que tambin se estn encendiendo en la misma
frecuencia. Sin la metilacin adecuada en los fosfolpidos de la membrana por la S-
adenosilmetD4, una neurona no puede encenderse a la frecuencia adecuada y no estar en
coordinacin con otras neuronas en la red. En un sentido, la metilacin de los PL estimulada
por la dopamina funciona como una perilla del sintonizador en la radio, trayendo el sintonizador
hacia la frecuencia deseada, para que la informacin pueda fluir, de las ondas de radio en el
aire a los circuitos en el radio, creando el sonido como una respuesta o salida.
Si la metilacin se encuentra deteriorada, la sincronizacin en la frecuencia gamma tambin se
encontrar daada. Creemos que es parte de lo que no funciona bien en los cerebros autistas.
A un nivel celular, la percepcin (y respuesta) de los estmulos sensoriales requiere que las
neuronas estn listas para recibir el mensaje entrante. Todas las clulas, miles de ellas, se
requieren para recibir y responder a un hola, deben tener energa a la mano, y necesitan la
qumica correcta en su lugar, incluyendo suficientes PLs metilados entre los D4 y las protenas
del receptor de la NMDA. Slo cuando esto ocurre, ellas pueden responder en una forma
coordinada, simultneamente o en secuencia, segn se requiera. Un incremento en la actividad
320
dopaminrgica aumenta la cantidad de oscilaciones a 40 Hz y aumenta la atencin del cerebro
sobre el asunto, pero slo cuando la transferencia, arriba descrita, de energa, y la qumica se
encuentran trabajando adecuadamente. Si algunas de las neuronas necesarias para reconocer
un hola tienen una deficiente metilacin en los sitios de los receptores D4, ese hola es muy
probable que sea percibido como un ruido mezclado sin consecuencia y es probable que pase
inadvertido. Esa tpica no respuesta autista a un hola puede ocurrir si la fosfocreatina no se
aparece a tiempo, si el ATP es inadecuado para ascender a GDP y para formar SAMD4; si la
SAMD4 no puede metilar, o si la MS no puede procesar la HciD4 y reducir los niveles de
SAHD4.
Nuestros cerebros son ciertamente rganos sorprendentes, maravillas de complejidad, con
capacidades aparentemente ilimitadas. Sin embargo, los eventos neuroqumicos subyacentes,
que permiten estas capacidades son frgiles, y el autismo nos muestra qu es lo que pasa
cuando ciertas rutas, particularmente aquellas involucradas en la metilacin, no trabajan como
debieran. Afortunadamente, nuestro limitado conocimiento sobre estas rutas bioqumicas, y
dedicacin de esfuerzos para volvernos mdicos cuidadosos, nos ha conducido a tratamientos
que pueden mejorar la metilacin y traer beneficio a muchos nios autistas.
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SECCIN
323
Sarampin, Inflamacin y Trastorno Intestinal
Despus de leer los captulos sobre el metabolismo de la metionina, la metilacin y las
funciones neuronales, puede sentirse satisfecho de que las cosas han sido explicadas en un
nivel razonable. Pero desafortunadamente, existe ms de una forma de bloquear la habilidad
de la clula para comunicarse. Como ya hemos visto, el desarreglo de su qumica interna
(impidiendo la metilacin) es una forma, y el estacionamiento de pptidos opiceos de la dieta,
en los sitios de recepcin del mensaje, es al menos, un factor contribuyente a este bloqueo.
Qu otra cosa puede causar o contribuir a que la clula no atienda a las seales externas?
Evidentemente, un virus, bajo ciertas circunstancias, tal vez inusuales, puede contribuir de
manera significativa a ello.
Los virus son organismos vivos muy pequeos, de un tamao que vara entre las protenas y
las bacterias alrededor de cincuenta nanmetros a doscientos, y hasta trescientos
nanmetros en tamao, algo que puede ser visto por un microscopio electrnico, pero no por
un microscopio de luz normal. Habitan justo en todo: animales, plantas, an en las bacterias
(los que habitan en la bacterias son llamados bacterfagos). Los bacterfagos son descritos
como cosas horribles, parecidas a las araas, con un aparato inyector parecido a una jeringa
en su centro. Algunos virus son esfricos con muchas facetas, y recuerdan los diseos de
capas geodsicas de Buckminster Fuller, como la pelota bucky"; algunos son en forma de
varilla, como bastones bacteriales en miniatura; y algunos tienen formas de hlices. Algunos
contienen ADN viral, y otros slo ARN.
El objetivo de la mayora de los virus es encontrar una clula husped que puedan invadir y
usar, para prosperar y reproducirse. Un virus comienza esto, al usar protenas especficas en
su capa externa, para unirse a los sitios de los receptores sobre la superficie de clulas
prometedoras. En este sentido, se une justo como una hormona mensajera, como lo hace la
exorfina. Usualmente, un virus especfico slo puede unirse a ciertos tipos de clulas en un
husped, y el resultado puede ser una enfermedad especfica, centralizada en el rgano que
presenta esas clulas. El virus de la hepatitis que infecta a las clulas del hgado es un ejemplo
de ello. El virus de inmunodeficiencia humana favorece a las clulas inmunes, los linfocitos, y
busca un receptor protico llamado CD4, como su punto de unin y entrada.
Una vez que un virus se ancla al sitio del receptor de la clula, lo que a continuacin sucede
depende del tipo de clula y el tipo de virus. Los virus con membranas lpidas (cidos grasos)
en su capa externa pueden fusionarse con las membranas celulares. Los virus al desnudo,
aqullos con slo estructura de protena y ARN o ADN en su estructura cromosmica, se unen,
y despus esperan hasta que la clula internalice una porcin de su superficie externa
(endocitosis) o engloba alguna sustancia extraa, como lo pueden hacer las clulas inmunes
durante la fagocitosis. Los virus pueden utilizar varias estrategias, dependiendo del tipo de
virus, para engaar a la clula y llevarla a que reproduzca el ADN o el ARN viral. Tpicamente,
las fases tempranas de la invasin celular involucran algo de la sealizacin de la clula o del
aparato de transmisin de mensajes (incluyendo a las protenas reguladoras del receptor, las
protenas G y la adenilciclasa). Algunos virus pueden emitir seales a la clula que aceleran la
incorporacin de su ADN o ARN a la clula.
En el autismo, nos encontramos particularmente, aunque no de forma exclusiva, preocupados
con las cepas del virus del sarampin. El virus del sarampin contiene una sola cadena de ARN
y pertenece a un subgrupo viral llamado paramixovirus.
1
La parotiditis est en este grupo
324
tambin. Estn compuestos por un aproximado de 16,000 nucletidos, y son descritos como
teniendo tanto una capa protica, como una envoltura lpida. Son toscamente helicoidales en
su forma, y el rango en tamao vara de 125 a 250 nanmetros. Los hallazgos del Dr. Andrew
Wakefield et al. acerca de las lesiones linfoides en la mucosa del intestino delgado en los
autistas y en otros nios con trastornos del desarrollo,
2,3
y el hecho de que hospedan al virus
del sarampin (las cepas de las vacunas, para ser especfico), me han hecho poner ms
atencin sobre el aspecto viral.
Primero pens que las lesiones causadas por virus en el intestino delgado eran slo otro
mecanismo en el aumento en la permeabilidad intestinal, as como para la entrada de toxinas y
pptidos, como la exorfina. Despus, vino informacin de que los neurotransmisores en los
rganos gastrointestinales son muy similares a aquellos en el cerebro, aunque sus metas y
funciones son diferentes.
4
Los nervios se comunican directamente del intestino al cerebro, as
que los problemas en los intestinos se convierten en una situacin de alarma para el cerebro.
De hecho, en el autismo, algo de la percepcin del cerebro y funciones de respuesta,
resultaran en una situacin de gran preocupacin, en caso de un trastorno intestinal e
inflamacin. Tambin, otros tejidos tales como el hgado podran estar recibiendo instrucciones
de la citoquina que resultan en el estrs oxidante para los autistas. Para compensar, las clulas
en tales tejidos podran reducir la metilacin de la homocistena (por la metionina sintetasa) y
desviar ms homocistena a la produccin de cistena y glutatin.
5,6,7
Jyonouchi et al. han
reportado elevaciones notables de citoquina en los autistas, especialmente del factor alfa de
necrosis tumoral, TNF.
8,9
Esta citoquina es muy proinflamatoria, y acta como un mensajero
localizado que emite seales para la produccin de oxidantes en las clulas. Si la estimulacion
de la produccin de antioxidantes (por ejemplo, glutatin) no ocurre en forma coincidente con la
actividad de la TNF, el estrs oxidante celular resulta.
10
Pero antes de que podamos concluir
que la entrada de la toxina y la inflamacin resulta, al menos en parte, a partir del sarampin,
sera sabio encontrar evidencia de que el virus del sarampin podra infectar e interferir con los
procesos celulares en una forma persistente y crnica.
Las preguntas efectuadas acerca del sarampin me condujeron a buscar conexiones
documentadas, entre la infeccin esttica y el virus. Investigu sobre evidencia cientfica de
que algunas cepas de sarampin podran:
a. Infectar una clula y bloquear los sitios de procesamiento de mensajes;
b. Inhabilitar otras actividades de transmisin de mensajes, an cuando no se unieran a
aquellos sitios del receptor; y,
c. Convertirse en una condicin esttica, persistente, sin progresar a travs de su ciclo de
enfermedad normal. Esto podra permitir que ocurriera una inflamacin crnica.
Existe al menos, una descripcin de sarampin que se ajusta en forma exacta a los
requerimientos anteriores. La que yo encontr fue investigada y publicada por Slavica Krantic et
al., del Laboratorio de Biologa Molecular y Celular en Marsella, Francia.
11
Usando clulas
humanas mononucleares de la sangre perifrica y linfocitos T-Jurkat (un tipo de linfoblasto
humano), encontraron que el virus del sarampin se una a los sitios de ligadura de la
somatostatina en las superficies celulares.
La somatostatina, una hormona pancretica y pituitaria, es un inihibidor normal de la adenil
ciclasa (reduce la formacin de AMPc). En varios tipos de clulas, la somatostatina emite
seales para: disminucin de reabsorcin de glucosa, liberacin de cidos grasos libres; mejora
en la retencin del calcio, lactognesis, inihibicin de la liberacin de TSH, inihibicin de la
SECCIN
325
liberacin de la hormona del crecimiento, e inhibicin de la liberacin de glucagon
(especialmente en la insuficiencia de insulina).
12
En las clulas del tracto gastrointestinal, la
somatostatina emite seales para una disminucin en la liberacin de gastrina (regulacin
inhibitoria de la produccin de cido gstrico en el estmago) y un decremento en la secrecin
de enzimas digestivas (pncreas e intestino delgado), y puede resultar en un suministro
disminuido de nutrientes de la dieta del tracto gastrointestinal hacia el torrente sanguneo.
12
En
su forma reducida, forma activa, la somatostatina es un pptido de sealizacin (una hormona),
compuesta por 14 aminocidos, dos de los cuales son cistena, y uno de ellos se encuentra en
el ltimo carboxilo del pptido. Si es oxidado, se liga a s mismo o a otra molcula cisteinil con
un disulfuro, unin -S-S-. No sabemos si la somatostatina se encuentra a niveles normales en
el autismo, pero pudiera estar limitada en algunos casos, justo como el glutatin lo est por una
cistena deficiente/limitada.
Obviamente, la unin del virus del sarampin al sitio de unin de la somatostatina de la clula
no es algo bueno para la regulacin de la actividad celular. Pero, sobre esto, las clulas T,
segn lo encontraron Krantic et al., el virus del sarampin reduce importantemente la funcin
de otros sitios de unin de la somatostatina, acopolndose a la adenil ciclasa en una forma tal,
que refuerza los efectos inhibitorios de la somatostatina.
13
Tambin, encontraron que daa la
capacidad de la adenil ciclasa para ser estimulada por otros mensajeros, as cumpliendo los
requisitos mencionados arriba (a y b).
Las clulas infectadas por sarampin pueden proliferarse, debido a que el control anti-
proliferante del AMPc se encuentra disminuido o incapacitado por el virus en s. Pero eso no es
lo que Krantic et al. encontraron en estas clulas, cuando el sarampin se una a un sitio de
somatostatina. La infeccin viral no se comportaba como se esperaba, sino que se tornaba
esttica, posiblemente debido a que, en forma coincidente, el virus cambiaba a otra forma
qumica que es antiproliferante.
14
En esta forma, el requerimiento (c) tambin se cumpla la
posibilidad de una infeccin crnica con sarampin ha sido observada en clulas in vitro.
Los inmunlogos, a quienes les he mostrado el estudio de Krantic, responden que no es
relevante para el autismo, ya que el virus del sarampin no se une a los receptores de la
somatostatina. Principalmente se une al CD46 ("protena cofactor de membrana") y
secundariamente a otro receptor, el CD150 (a tasas mucho ms lentas). Sin embargo, existe
cierta interaccin del receptor celular entre el sarampin y la sustancia P, al menos, en los
recipientes de vidrio en el laboratorio. En los estudios in vitro, se observa que cada uno tomar
el lugar del otro, en los sitios de unin en las clulas cultivadas.
15,16
Pero la sustancia P es un
pequeo pptido, con prolina en diversas posiciones en su estructura, y se une y es hidrolizado
(descompuesto) por la DPP4, alias CD26, alias protena de ligadura de la adenosina
desaminasa.
17
As, parecieran existir algunas preguntas importantes, preguntas sin resolver,
acerca de dnde el sarampin puede unirse bajo circunstancias variadas. Me estoy
convenciendo de que existe ciertamente la suficiente evidencia para colocar a la infeccin por
sarampin en uno de los primeros sospechosos en la lista de mecanismos que pueden hacer
que las clulas y la persona completa sean autistas.
El sarampin es un virus altamente contagioso que causa fatiga, escurrimiento nasal, tos,
fiebre, enrojecimiento de ojos y sensibilidad a la luz, y, despus de varios das, rash. En el
curso normal de la infeccin, el rash usualmente inicia en la lnea del nacimiento del cabello y
se extiende hacia abajo por el cuerpo, con puntos rosas de un cuarto de pulgada de dimetro.
El rash se torna caf y desaparece despus de 3 4 das, y la fiebre, la cual puede ascender
hasta los 104F [40C], tambin puede descender despus de que el rash se ha difundido. La
complicacin seria del sarampin, la encefalitis, ocurre en el 0.1% de los casos, y un pequeo
326
porcentaje de ellos pueden llevar a dao neuronal o a retraso mental. El sarampin tambin es
llamado rubola.
"El sarampin alemn" o [rubella, en ingls] (sarampin de tres das") es causado por un virus
diferente. El sarampin alemn es menos contagioso que el sarampin (rubola), y presenta un
rash transitorio en el cual los puntos no aparecen, pero que tambin incluye fiebre. Aunque
menos severo que el sarampin rubola, el sarampin alemn, en una mujer embarazada,
puede provocar daos al feto, resultando retraso mental, defectos de nacimiento u otros
problemas congnitos. Los nios autistas con una historia prenatal de sarampin alemn
fueron observados en 1960 y 1970.
18
Un caso de autismo asociado con sarampin (rubola)
tambin fue registrado en ese tiempo. Ocho casos de paperas postnatales tambin fueron
documentados. Como se indic con anterioridad, el virus de las paperas es muy similar
estructuralmente al virus del sarampin. Coincidentemente, las paperas, el sarampin, el
sarampin alemn son las tres sustancias atenuadas o inactivas en la vacuna triple viral PSS.
Durante las Juntas semi anuales de DAN! para el 2000, 2001, 2002, y 2003, a la audiencia
general, tpicamente incluyendo alrededor del 75% de padres y ms de 1,000 en nmero, se le
ha pedido alzar la mano, si el establecimiento del autismo en sus hijos, acaso sigui en forma
cercana, a la administracin de la vacuna triple viral PSS. Existe una fuerte percepcin entre
los padres de hijos con autismo regresivo que la vacuna tuvo algo que ver; al menos 60% de
la audiencia ha levantado sus manos en cada junta. No obstante, si quisiramos alinear a 200
bebs y les administrramos una dosis de la PSS a cada uno, las estadsticas nos indican que
cerca de 199 bebs no desarrollaran autismo o sntomas parecidos al autismo. La pregunta
ms importante es: por qu le ocurri a uno de los 200 ( a 1 en 165, segn estadsticas
recientes del CDC [Centros de Control y Prevencin de las Enfermedades] ?
19
Esta incidencia
es ampliamente ms alta, ahora que la incidencia del autismo asociado con paperas,
sarampin y sartampin alemn silvestre de los aos 1960 y 1970. Es porque los nios
ahora tienen sus sistemas inmunes comprometidos por una cantidad total excesiva de
mercurio, (timerosal) acumulado de otras vacunas administradas? Es acaso porque la qumica
de algunas de las cepas cultivadas y atenuadas de las vacunas es diferente? Es acaso debido
a que la dieta ahora se basa ms en comida chatarra, y el estado nutricional, de hecho es
peor? Es acaso que algunos, simplemente no pueden lidiar con tantos retos para el sistema
inmune en la infancia y en la infancia temprana? No lo sabemos. Pero, nos damos cuenta de
que tenemos tres virus, y cada uno tiene una asociacin histrica con el autismo, todo en la
misma aplicacin!
Que tenemos un problema de sarampin en muchos de los autistas de hoy en da, es un hecho
apoyado por los hallazgos del Profesor Vijendra Singh, de la Universidad del Estado de Utah.
20
El Profesor Singh ha estado midiendo un nmero de parmetros inmunolgicos en los autistas,
incluyendo los anticuerpos para la protena bsica de mielina (PBM), protena del filamento
neurona-axn, y asociaciones con cuatro virus, incluyendo el virus del sarampin, y el virus 6
del herpes humano. Auto-anticuerpos para la protena bsica de mielina fueron encontrados en
el 65% de 112 autistas analizados, indicando algn grado de respuesta autoinmune para un
componente protico importante de la mielina, en el cerebro de dos tercios de aquellos
analizados. Ninguno de los 20 nios control mostr esto. Usando un procedimiento analtico,
conocido como la prueba de ELISA [por sus siglas en ingls, Enzyme-Linked Immunosorbent
Assay], [enzimoinmunoanlisis], el Profesor Sigh analiz los sueros sanguneos de autistas,
para anticuerpos IgG al sarampin, HHV-6 IgG, IgG para el sarampin alemn, y el
citomegalovirus IgG. Slo el nivel de anticuerpos para sarampin fue encontrado
estadsticamente ms alto en los nios autistas versus los controles. El Profesor Singh
entonces correlacion los anticuerpos positivos para la (PBM) con los anticuerpos IgG positivos
SECCIN
327
para el sarampin y encontr una correlacin del 90% entre los dos. Esto es, 90% de los
autistas con respuestas al sarampin tambin tenan anticuerpos para la PBM.
20
De
preocupacin particular es que ninguno de los autistas analizados con anticuerpos IgG
positivos para el sarampin haba experimentado una infeccin por el tipo silvestre del
sarampin. Todos haban recibido la vacuna triple viral de PSS.
En 1998, Wakefield et al. fueron los primeros en reportar una condicin de hiperplasia nodular
en el tejido linfoide de la porcin del leon del intestino delgado de nios autistas.
21
Un
frecuente conferencista de DAN!, el Dr. Wakefield ha presentado documentacin visual de
estas lesiones, las cuales fueron los primeros hallazgos histolgicos reales del trastorno en el
tejido gastrointestinal, en el trastorno de desarrollo regresivo o autismo. Las historias de
casos, tabuladas en la publicacin de 1998, mostraron que la vacuna PSS era comn en los
casos que se estudiaron, pero ningn tipo de anlisis virolgico fue realizado en aqul
entonces, para comprobar el involucramiento del sarampin. Subsecuente a la documentacin
hecha por el Dr. Wakefield sobre la hiperplasia nodular linfoide del leon en los nios autistas,
este hallazgo (sin implicaciones de la vacuna) fue repetido y confirmado por otros
gastroenterlogos, incluyendo al Dr. Timothy Buie, del Hospital General de Massachusetts, y al
Dr. Arthur Krigsman, de Nueva York.
22,23
En el ao 2000, Wakefield et al. presentaron
evidencia ms detallada de la enterocolitis en los nios con trastornos en el desarrollo.
3
Tambin en el ao 2000, Kawashima et al. (incluyendo al Dr. Wakefield) publicaron un estudio
que relacionaba el sarampin tipo-PSS, con las lesiones intestinales en algunos autistas.
24
Ellos estudiaron a ocho pacientes con la enfermedad de Crohn, tres pacientes con colitis
ulcerosa, y otros nueve con autismo. Uno de los ocho pacientes con enfermedad de Crohn, uno
de los tres pacientes con colitis, y tres de los nueve autistas mostraron correspondencias
positivas con el sarampin tipo-PSS. Todos los casos control fueron negativos. La
correspondencia analtica fue a travs de la secuenciacin de una seccin reveladora del ARN
del virus del sarampin.
Adems, un grupo de investigadores mdicos en el Reino Unido e Irlanda (tambin incluyendo
al Dr. Wakefield) ha encontrado correspondencias de un tipo especfico de virus del sarampin
tipo-PSS con el virus en las lesiones linfonodulares de 91 autistas y nios con trastornos en el
desarrollo con varias condiciones gastrointestinales. Setenta y cinco de 91 nios autistas/con
trastornos en el desarrollo tenan evidencia del virus del sarampin, versus 5 de 70 en el grupo
control.
25
Un artculo posterior, citado previamente, realizado por Uhlmann y Martin et al.,
tambin conecta al sarampin con la enfermedad inflamatoria del intestino en los nios con
trastornos del desarrollo.
3
La asociacon del virus del sarampin tipo-PSS con la hiperplasia linfoide del leon del autismo
permanece en controversia al momento de este escrito. No todos los gastroenterlogos que
confirman la hiperplasia linfonodular del leon han encontrado o incluso buscado la presencia
del sarampin en las lesiones. Cierta indignacin absoluta ha sido expresada sobre el asunto, y
el Dr. Wakefield ha soportado lo ms fuerte del criticismo dogmtico. (opinin). Tal vez, la
ortodoxia mdica se encuentra en negacin y encuentra en esto un ataque en contra de la
prevencin de la enfermedad por inmunizacin. En realidad, tenemos una vacuna que
probablemente es demasiado potente para hasta un 0.5% de nios pequeos, quienes quiz
tienen capacidades metablicas e inmunes comprometidas, debido a muchas de las razones
que se describen en este reporte.
En el ao 2003, Singh et al. publicaron ms resultados de estudios serolgicos, esta vez,
involucrando a 52 nios autistas y a 45 controles (incluyendo a 15 hermanos de los autistas),
en los cuales, midieron la reaccin de anticuerpos para la vacuna del virus del sarampin.
26
328
Anticuerpos elevados para la vacuna del virus del sarampin fueron encontrados en el 83% de
los nios autistas, pero en ninguno de los controles, incluyendo a los hermanos de los autistas.
Y slo los anticuerpos (IgG) para el sarampin se encontraron estadsticamente elevados en
los autistas, y no los de paperas o sarampin alemn.
En el ao 2004, Bradstreet, El Dahr et al., reportaron sobre el anlisis de lquido
cefalorraqudeo en tres autistas, quienes haban sido vacunados con la vacuna farmacutica
PSS y quienes haban desarrollado hiperplasia nodular linfoide del leon.
27
Adems, la
presencia del virus del sarampin de la cepa de la vacuna haba sido confirmada para estos
tres casos, por procedimientos de evaluacin genmica, los sondeos de TaqMan y el anlisis
cuantitativo en tiempo real de la reaccin en cadena de la polimerasa (RT-PCR). Estos clnicos
encontraron el gen de fusin del sarampin, en el lquido cefalorraqudeo de los tres autistas. A
partir de dicha publicacin, la protena del virus del sarampin ha sido identificada en el SNC de
25 autistas ms, para un total de 28 hasta la fecha.
28
El gen de fusin es la parte del virus del
sarampin que expresa su protena de ligadura la parte que adhiere al virus a la CD46. Esto,
es evidencia de que la cepa de la vacuna del virus del sarampin en esos autistas se ha abierto
camino hacia el tejido del sistema nervioso central.
Este hallazgo de la protena del virus del sarampin en el sistema nervioso central no es nico
para el autismo, aunque el identificar la cepa proveniente de la vacuna puede ser muy
significativo. Al utilizar la RT-PCR, Katayama et al., encontraron partes mutadas del virus del
sarampin en especmenes post-mortem: 10 de 51 especmenes de cerebro, 9 de 51
especmenes de rin y 7 de 51 especmenes de tejido pulmonar.
29
No exista ninguna
asociacin, en vida, de ninguno de estos 51 sujetos con autismo.
Existe, sin embargo, un reporte muy inquietante en la literatura acerca del sarampin y de otros
paramixovirus. En 1982, Mnzel y Koschel (Univ. de Wrzburg, Alemania) estudiaron la
metilacin del fosfolpido, fosfatidiletanolamina en las clulas del glioma de las ratas.
30
Cuando
fueron completamente metiladas por la SAM, result fosfatifilcolina. Con sus cepas virales,
Mnzel y Koschel encontraron que la metilacin dependiente del receptor beta-adrenrgico,
estimulada por la catecolamina, cesaba en el tejido del glioma que tena una presencia viral
persistente. Otra qumica de metilacin permaneci sin cambios. Acaso ahora tenemos un
virus del sarampin de las cepas de la vacuna que, si se torna persistente debido a un
decremento en la inmunidad, puede directamente trastornar la metilacin de los fosfolpidos,
cerca de los sitios del receptor celular? Podra la vacuna del sarampin trastornar la
metilacin D4?
En resumen, existe fuerte evidencia circunstancial y correlativa de que el sarampin, es al
menos en parte, causante del autismo en lo que probablemente es una subclase amplia,
posiblemente una mayora de los nios en el espectro del autismo. Si tenemos a un individuo,
con una debilidad, gentica o adquirida, en la qumica que opera la transmisin de mensajes
celulares, entonces tenemos una susceptibilidad interna hacia la prdida de atencin y
percepcin. Si los sitios del receptor mensajero se encuentran bloqueados externamente con
exorfinas, entonces la transmisin del mensaje se ver inhibida an ms. Si el sarampin se
adhiere en el lugar incorrecto, tambin podra interferir indefinidamente con el mismo
mecanismo de percepcin celular. Y lo ms intrigante es el estrs oxidante y la conexin de la
inflamacin con una metilacin y un suministro de energa neuronal disminuidos. Estos
aspectos necesitan ser investigados a fondo para el autismo por ms cientficos que no sientan
temor por lo que podra ser descubierto.
SECCIN
329
Probable Cadena de Eventos que Conducen al Autismo
Debido a la gentica, el nio en riesgo tiene un metabolismo por debajo de lo ptimo en
uno o ms de: grupos monocarbn o folato, transmetilacin, transulfuracin, adenosina
o glutatin. Alergias a los alimentos, especialmente a la leche, que aade preocupacin.
El estado nutricional puede estar por debajo de lo ptimo, particularmente para las
vitaminas A, B
6
, B
12
, magnesio y zinc. Las defensas de la clula en contra de la
toxicidad y la infeccin se encuentran impedidas.
Las exposiciones txicas ocurren: mercurio o timerosal, otros elementos txicos, sulfuro
dependientes (antimonio, arsnico), pesticidas organofosforados, combinaciones de
petroqumicos y solventes. Se encuentran obstaculizadas: la DPP4, adenosina
desaminasa y la digestin de exorfinas, metionina sintetasa, qumica del folato, y el
metabolismo del glutatin.
El metabolismo de la metionina y la metilacin se tornan deficientes. La entrega de
fosfato a las neuronas, va la creatina est por debajo del normal, causando un aporte
de energa poco confiable e inadecuado para las neuronas y las redes, para su
operacin y coordinacin.
Las defensas celulares comprometidas, permiten al virus del sarampin y a otros,
invadir a las clulas; una respuesta anormal de nucletidos inmunomediados permite
que las infecciones se hagan persistentes, el sarampin en particular. Ocurren la
inflamacin y la disbiosis intestinal.
La metilacin de los fosfolpidos, cerca de los receptores D4 en las neuronas, se torna
deficiente. La infeccin persistente cerebral por el sarampin tambin puede provocar la
falta de metilacin de los fosfolpidos neuronales.
Una modulacin de frecuencia deficiente (sincrona) y una modulacin deficiente en la
energa a travs de las redes neuronales, durante los primeros dos aos de vida,
previenen una adecuada interconexin de las redes neuronales. Los pensamientos
coordinados, las respuestas organizadas y el discurso expresivo sufren regresin o no
se desarrolla, dependiendo de la edad.
La inflamacin (intestinal o cerebral) resulta en cambios inducidos epigenticos de la
citosina y los oxidantes, tales como la estimulacin sobre la ubiquitina ligasa
(cromosoma 15). El metabolismo de la metionina es desviado de la metilacin hacia la
transulfuracin (cistena, GSH), pero la transulfuracin se ve incapacitada y la respuesta
metablica a la inflamacin se torna crnicamente deficiente.
Ocurre un embotellamiento bioqumico, episttico e infeccioso, y la coordinacin de las
redes neuronales permanece deficiente = autismo
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SECCIN
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332
Toxicidades y Estresores Infecciosos Segunda revisin
Ahora que sabe ms acerca de lo que bioqumicamente est mal en el autismo, volvamos
sobre algunos estresores que pudieran contribuir en el establecimiento del autismo.
Cules son las toxinas o estresores ambientales que nos preocupan? Obviamente, el
mercurio y el timerosal se encuentran en lo primeros lugares de la lista. Como vimos en la
discusin sobre la bioqumica, el mercurio inhibe una enzima clave que se necesita para que
los procesos de metilacin funcionen adecuadamente - la metionina sintetasa. Tambin inhibe
la DPP4/CD26 y algo del metabolismo de la adenosina. La metilacin, como lo hemos
demostrado, es necesaria para el suministro de energa y la activacin de los procesos
electroqumicos que se requieren para la percepcin celular (neuronal) y la respuesta. Pero,
qu otra cosa nos preocupa?
El antimonio es un elemento similar en caractersticas al mercurio y al arsnico. El antimonio
inhibe la metionina sintetasa an ms que el mercurio, e interfiere con varias otras enzimas,
incluyendo tanto a la monoamino oxidasa (la cual tambin es inhibida por el mercurio) y la
fosfofructokinasa [PFK, por sus siglas en ingls] (FFK).
1
Cuando la FFK no est trabajando
correctamente, el metabolismo de los carbohidratos se ve impedido. Una consecuencia es el
aumento de la degradacin de purinas en el tejido muscular, deficiente de FFK. Esto resulta en
un exceso de amoniaco, inosina, hipoxantina y cido rico.
2
Bioqumicamente, estos aspectos
del exceso de antimonio son similares al autismo por trastornos en el metabolismo de la
purina. El antimonio, en cuanto se oxida y forma pentafluoruro, es utilizado como un retardador
de flama en telas y en tapetes. En tanto que pede ser considerado como inerte, o no reactivo,
en estas formas qumicas, existe literatura y evidencia testimonial de que la accin del moho
puede liberar antimonio en una forma voltil.
3
He sido asesorado por un doctor acerca de que
altos niveles de antimonio fueron encontrados dos veces en la orina recolectada de la manta de
un beb; esa orina tena un olor a amoniaco. La orina del nio en s misma no tena antimonio
medible.
El antimonio es de especial preocupacin, debido a una posible sinergia txica con el timerosal
o etil mercurio. El antimonio se une a los sitios sulfhidrilos, como lo hace el mercurio, y algo del
antimonio, como el mercurio, puede ser desintoxicado, si el glutatin puede captarlo y
escoltarlo hacia el exterior del medio celular. Pero, antes de que esto ocurra, el cuerpo tiene
otro mecanismo de defensa en contra del antimonio. Ese mecanismo de defensa es la
metilacin. La SAM puede metilar al antimonio para crear las formas metil y dimetil.
Si un nio tiene niveles nanomolares de antimonio, y despus recibe etil mercurio, la cantidad
de etil mercurio requerida para rematar la capacidad remanente de la metionina sintetasa
podra ser mucho menor a la necesaria sin el antimonio. Y viceversa si el etil mercurio ha
comenzado a inhibir a la metionina sintetasa, entonces cantidades menores a las cuantificables
de antimonio podran finalizar la tarea. Esto es lo que significa un sinergismo txico. Un ejemplo
publicado de sinergismos de elementos txicos en ratas, viene de Schubert et al., para el
mercurio, el plomo y el cadmio. Los efectos txicos de un metal pueden ser multiplicados por
50 si un poco de otro metal txico tambin se encuentra presente.
4
Altos niveles de antimonio
han sido encontrados en el cabello de autistas, pero no en forma consistente.
Adems del antimonio, los compuestos brominados de bifenil tambin son utilizados como
retardadores de flama en los textiles, y estos pueden combinarse con antimonio. Para 1995, los
qumicos brominados representaban el 32% del uso de los retardadores de flama en los
SECCIN
333
Estados Unidos; el antimonio representaba el 20%, y los qumicos, base cloro y fsforo
representaban el 34%.
5
Los investigadores afiliados con el Instituto M.I.N.D., de Davis, en
Sacramento, California, estn investigando los bifenilos brominados para analizar sus
conexiones con los trastornos en el espectro del autismo.
Perclorados, parte de la mezcla qumica que fue utilizada por los combustibles slidos para
cohetes, se encuentra ahora en el ambiente de ms de 20 estados.
6
Se encuentra en la tierra,
el agua potable, la lechuga, la leche de vaca y en otros productos agrcolas. En tanto que esta
contaminacin comenz al sur de Nevada y en California, se le ha encontrado ahora, de
Massachusetts a Oregon, y en Texas. Los perclorados desplazan al yodo, en la sntesis de la
hormona tiroidea, y puede povocar un decremento en la funcin tiroidea. En un estudio de
concentracin de elementos en el cabello, reportado a DAN!, por el Profesor James Adams
(Universidad del Estado de Arizona), el yodo fue uno de los elementos que se encuentra
notablemente ms bajo en los autistas, en comparacin con los controles.
7
Esto hace de los
perclorados, sustancias de preocupacin en el autismo.
Muchos pesticidas en aerosol se basan en las formas orgnicas del fsforo
"organofosforados." El paratin, el malatin, diazinn, y el pirimifos son algunos nombres que
pudiera reconocer, y hay docenas ms. En 1982, Pschel et al. publicaron estudios sobre los
inhibidores de la DPP4/CD26, y los organofosforados, junto con los metales sulfuro
dependientes (mercurio, plomo, cobre, cadmio), que fueron medidos como inhibidores
potentes. De hecho, dos de los organofosforados analizados tuvieron un efecto ms severo que
incluso el mercurio (como cloruro de mercurio), a la misma concentracin.
8
As, la exposicin a
los aerosoles y a los residuos en los alimentos tambin resulta en otra preocupacin. Los
organofosforados podran ser culpables del dao inicial a las defensas celulares, haciendo al
individuo ms susceptible a la cadena de eventos que conducen al autismo.
Otra clase de sustancias que han aumentado en el medio ambiente, en forma evidente y
significativa, durante las ltimas dcadas, p. ejemplo, el cido perfluoruro octanico (APFO).
Dichas sustancias proporcionan a los materiales una capa impermeable antiadherente y se
comercializan como Tefln, Gore-Tex, y Stainmaster. Recientes publicaciones noticiosas
declaran que la contaminacin por el APFO est virtualmente presente en todo el mundo.
Causa irregularidades inmunes y supresin inmune en animales y puede causar cncer
testicular y heptico. No contamos con evidencia que se una al incremento en la incidencia del
autismo (debido a que ello no ha sido investigado), pero es un ejemplo de otro contaminante,
que ha sido agregado a nuestro medio ambiente, durante el tiempo en que se observa un
incremento dramtico en la incidencia del autismo.
Adems del sarampin, otro agente infeccioso de preocupacin es el estreptococo, el cual
produce la toxina, estreptokinasa. Cuando la DPP4 se encuentra incapacitada en la mucosa
intestinal (por hiperplasia linfoide, virus del sarampin, mercurio, lo que sea), las exorfinas de la
dieta, tales como las beta-casomorfinas pueden llegar al torrente sanguneo. Una vez ah,
pueden unirse a la CD26, un sitio del receptor sobre la superficie de la membrana de los
linfocitos.
9
Cuando esto ocurre, la funcin de la CD26 normal, de recepcin de mensajes, se
bloquea. La presencia de pptidos opiceos, al menos en la orina, ha sido verificada en forma
convincente por las investigaciones clnicas de Reichelt, Shattock, Cade y otros. La
estreptokinasa se une a la CD26 de los linfocitos. Cuando lo hace, una respuesta inmune ocurre,
como ha sido determinado, al medir los niveles resultantes de anticuerpos para la IgG, IgM e IgA
de la anti-estreptokinasa y los anticuerpos anti-CD26. Slo el 2 al 4% de los controles tuvieron tal
elevacin de anticuerpos. Pero para los linfocitos de los autistas, estos anticuerpos estuvieron
elevados en un 18%, 40% y 24% respectivamente.
9
Ms an, cuando los auto-anticuerpos para
334
la CD26 son generados, como resultado de la unin de la estreptokinasa, se convierte en una
forma de desregulacin inmune. El etil mercurio (como el timerosal), los pptidos de la casena y
la estreptokinasa, todos ellos se unen a los sitios de la CD26 sobre las membranas celulares. En
los autistas, todos ellos pueden resultar en una produccin de auto-anticuerpos.
9
En tanto que las
infecciones por estreptococo no han incrementado en incidencia, como lo ha hecho el autismo,
tales infecciones podran estar contribuyendo cuando las exorfinas en la dieta y el mercurio se
encuentran presentes. Los clnicos de DAN! han discutido la sobreposicin aparente en algunos
pacientes entre el autismo y los Trastornos Neuropsiquitricos Peditricos Autoinmunes
Asociados con Infeccin por Estreptococos o TNPAAE [PANDAS, por sus siglas en ingls]. ste,
es otro reconocimiento de que la enfermedad con la cual lidiamos tiene un espectro de causas y
manifestaciones.
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Autismo, Sexo y Habilidades Cognitivas
Las poblaciones de autistas y de individuos dentro del TEA han sido encuestados para analizar
la distribucin por sexos, durante dcadas. Con los aos, muchos investigadores, trabajando
con diferentes tipos de poblacin de sujetos, han llegado a una conclusin general similar: Ms
hombres que mujeres son autistas, en una razn que se encuentra en 3, 4 a 1. Han existido
varias teoras que se han presentado para explicar las causas:
- Las nias tienen dos cromosomas X, los nios tienen un X y un Y. Muchos rasgos
autistas tienen fallas relacionadas con el cromosoma X y las nias tienen el doble de
oportunidad para compensarlas; los nios slo tienen una.
- La testosterona amplifica la neurotoxicidad del mercurio, el aluminio y probablemente
otros txicos, en tanto que los estrgenos tienen efectos protectores.
- Los hombres requieren mayor metilacin, ms homocistena reciclada a metionina, y
ms creatina que las mujeres, debido a la masa muscular especfica y otros
SECCIN
335
requerimientos fisiolgicos. Un defecto en la capacidad de metilacin afecta ms a los
hombres que a las mujeres.
- Relevante a la condicin de estrs oxidante del autismo, las diferencias en la inmunidad
innata entre los humanos, hombres y mujeres, puede hacer a los hombres ms
proclives a la inflamacin y a la elevacin de TNF que las mujeres.
- Los hombres usan sus cerebros en forma diferente que las mujeres para las actividades
cognitivas. Los hombres utilizan la materia gris para enfoque intensivo sobre eventos
nicos y tareas, y eso es en cuanto a la mayora de su capacidad de pensamiento. Las
mujeres utilizan la materia blanca para la comprensin integrativa de eventos mltiples,
y eso es en cuanto a la mayora de su capacidad de pensamiento. Si las redes
neuronales pierden sincronizacin, quin sufre ms en sus tareas integrativas? Los
hombres, porque estn ms limitados en esto para empezar. Pero esto podra dejar al
hombre y a unas cuantas mujeres, con redes que proporcionan habilidades altamente
especializadas en matemticas, resolucin de problemas, arte, msica, etc.
Si usted piensa en esto, en trminos de mi historia del rompimiento del vaso, puede llegar a la
misma conclusin a la que yo he llegado. Ninguna de stas est equivocada. Son diferentes
puntos de vista, desde marcos de referencia distintos. Pero el ltimo, es la explicacin ms
completa que tambin est de acuerdo con los hallazgos cientficos a los que hemos llegado.
Mi hijo autista puede ensamblar un rompecabezas con las piezas volteadas al revs, mucho
ms rpido que yo, con las mismas piezas colocadas hacia arriba. l hace eso al elegir
correctamente la siguiente pieza que ensambla de todas las piezas sueltas, usualmente en su
primer intento. Muchos autistas aprenden a reconocer formas. Parece que han construido unas
redes neuronales especializadas, que puede, no se integren bien con otras redes en una parte
diferente del cerebro, pero que operan muy eficientemente en s mismas. Nuestra tarea es
componer la qumica descompuesta para que los programas de aprendizaje, tales como el ABA
[por sus siglas en ingls, Applied Behavioral Analysis], puedan ayudarles a integrar las redes
neuronales y as ganar capacidades mentales ms integrativas.
336
SECCIN 4: PRUEBAS DE LABORATORIO
Jon Pangborn
La estrategia de elegir las opciones biomdicas para un nio o paciente autista involucra juicios
acerca de los resultados de intervenciones previas, el estado de los sntomas y qu otra cosa
est siendo intentada o podra ser intentada. Estos juicios, a menudo, pueden ser facilitados
por una gua analtica proporcionada por las pruebas de laboratorio. Excepto por serios errores
congnitos del metabolismo, los niveles de analitos en las pruebas de laboratorio no
diagnostican el autismo. (Los analitos son molculas en las muestras que los instrumentos de
los laboratorios miden y que son reportados en la hoja de resultados). No existe un analito
anormal que sea comn al autismo en general, y dudo que exista alguno. El profesional
entrenado elabora un diagnstico de autismo, sobre la base de los rasgos y comportamientos
presentados.
Sin embargo, las pruebas de laboratorio pueden mostrar aspectos de la fisiologa, la bioqumica
y la inmunologa que se encuentran trastornados, en el caso de un individuo en particular, y las
intervenciones individualizadas pueden ser sugeridas, de acuerdo con los resultados de las
pruebas. Las pruebas secuenciales pueden entonces, mostrar mejora o empeoramiento, en la
fisiologa, o en las cantidades de sustancias que puede estar tratando de influir. Como con
muchas enfermedades, los resultados de las pruebas estn lejos de ser infalibles y algunas
pueden no reflejar la condicin clnica como se espera.
Histricamente, los clnicos han utilizado las pruebas de laboratorio para caracterizar lo que
est mal en la constitucin metablica e inmunolgica de los autistas. Los neurotransmisores,
las catecolaminas y otras enzimas, los linfocitos T, los factores nutricionales, y las cargas
txicas todas han sido estudiadas. Las subseries del espectro del autismo tienen problemas en
estas reas y en otras. Su nio o paciente puede o no pertenecer a una de estas subseries,
pero la nica manera de saber por seguro, es realizar algo de trabajo de laboratorio.
En esta seccin del libro, he descrito algunas de las pruebas que, a menudo, son tiles en la
metodologa de DAN! la progresin ordenada de elegir e intentar opciones biomdicas para un
individuo. Hago comentarios sobre qu buscar, para aplicarlo en forma particular a un paciente
autista. No estn incluidos los marcadores genticos para las poco frecuentes enfermedades
metablicas Tipo I, que incidentalmente presentan autismo. stas, son mejor diagnosticadas
por especialistas metablicos, quienes pudieran evaluar las variantes estructurales en el ADN,
o en los genes, o en los cromosomas. Tales condiciones son, a menudo, identificadas en la
infancia, y describimos un nmero de ellas en el Reporte del Consenso del 2002 de DAN!
(Sndrome de Rett, X Frgil, Lesch-Nyhan, Esclerosis tuberosa, etc..). Aquellos que desean
efectuar un anlisis cromosmico, podran contactar el Baylor College of Medicine, Kleberg
Cytogenetics Laboratory, Houston, Texas, 800-411-4363, o visitar su sitio web, en
www.bcmgeneticlabs.org.
1. Qumica sangunea y Anlisis del Conteo de Clulas Sanguneas
La prueba de la qumica sangunea, ahora algunas veces, referida como un anlisis
metablico (el cual no los es), incluye algunos marcadores fisiolgicos que circulan en el suero
sanguneo, y la prueba usualmente es realizada con el paciente en condiciones de ayuno.
Haga este anlisis primero y hgalo antes de hacer otros anlisis ms avanzados y ms
SECCIN
337
complicados. Busque especialmente una creatinina baja, electrolitos fuera del rango, y enzimas
hepticas que se encuentren demasiado elevadas. Las enzimas hepticas que estn
ligeramente elevadas pueden resolverse para los autistas, con reducir la intolerancia a la dieta
(p. ejemplo, casena, gluten), eliminando exceso de cetonas (restaure la ingesta de
carbohidratos), o suplementando un nutriente clave, que tenga deberes fisiolgicos integrales
(magnesio, zinc, vitaminas B). Si se observa un bajo BUN (nitrgeno urico), entonces un
prospecto es la insuficiencia de protenas; pero otro, es el exceso de amoniaco con un trastorno
en el ciclo de la urea. Un elevado BUN puede tambin significar un exceso de amoniaco,
tpicamente debido a una disbiosis bacterial. Verifique los marcadores de la tiroides; algunos
autistas son hipotiroideos. Tambin es una buena idea incluir un perfil de hierro con ferritina,
TIBC [Capacidad Total de Fijacin de Hierro en la sangre] y marcadores de saturacin. Ambas
condiciones, hierro alto y bajo, son ocasionalmente encontradas en el autismo. El Conteo de
Clulas Sanguneas, puede mostrar bajos niveles de clulas rojas o hematocrito.
Laboratorios Ninguno est sugerido especficamente, pero s aconsejamos utilizar aquellos
que se encuentran tanto con licencia del CLIA [Clinical Laboratory Improvement Amendments -
Acta de Mejoramiento de Laboratorios Clnicos de los E.E.U.U.] como certificados por el CAP
[Colegio Americano de Patlogos]. Estos son requeridos para ser calibrados regularmente y a
que pasen pruebas desconocidas, para retener su certificacin. Este proceso proporciona un
rbitro imparcial, no afiliado, sobre la precisin de los laboratorios.
2. Anlisis de Heces
Por lo general, sugiero esta prueba al principio; puede revelar evidencia de una mala digestin,
disbiosis y problemas metablicos en el tracto gastrointestinal. Una baja quimotripsina es
consistente con un trastorno pancretico, y las fibras de la carne y los vegetales prueban
bastante bien, una mala digestin. Los resultados de la bacteriologa y de la micologa se
explican por s mismos, pero pueden resultar como falsos negativos y golpear o perder varias
muestras de heces. Algunos laboratorios proporcionan datos de sensibilidad para los agentes
naturales y los medicamentos de prescripcin, lo que podra reducir o eliminar a los patgenos
que se encuentran, pregunte por ellos. Los anaerobios, tales como la Clostridia, no aparecen
en esta prueba; podran estar ah, pero no pueden ser detectados por medio de estos
procedimientos. Las grasas elevadas en las heces sugieren esteatorrea, y la necesidad de un
apoyo con enzima lipasa. Los cidos grasos de cadena corta, tal como el acetato y el butirato
reflejan la mezcla de bacterias en el colon, incluyendo la no aparicin de los anaerobios. Los
cidos grasos de cadena corta provienen de la accin bacterial sobre las fibras solubles de
alimento y sobre el lactato, el cual es producido por otras bacterias (amigables). El butirato es
un nutriente importante para las clulas de la mucosa en el intestino. Los cidos grasos bajos o
con trastorno, significan una fibra en la dieta inadecuada y/o disbiosis bacterial.
Tenga cuidado de un pH en las heces que sea ms alto que el rango de referencia. Si usted
observa eso, sospeche disbiosis (sea indicado directamente o no) y considere hacer varios
estudios de amoniaco en sangre. El amoniaco en sangre venosa debe ser obtenido en una
forma muy especfica y debe ser analizado en forma inmediata. Verifique con su laboratorio
para los procedimientos adecuados.
Laboratorios que ofrecen Anlisis de Heces:
Laboratorio Marcadores
Digestivos
Marcadores
Metablicos
Microbiologa,
Micologa
Parasitologa
Aprobado
por CLIA
1
Aproboado
por CAP
2
338
BioCenter x x
DDL x x x x x
GSDL x x x x x x
MVCL x x x x
GPL x x x x x
Great Plains Laboratory Lenexa KS 913 341 8949 ;913 3416207
BioCenter Laboratory Wichita KS 800-494-7785; 316-682-3100
Doctor's Data Laboratory St. Charles IL 800-323-2784; 630-377-8139
Great Smokies Diag. Lab Asheville NC 800-522-4762, 828-253-0621
Meridian Valley Clin. Lab Kent, WA 253-859-8700
1 El laboratorio est aprobado por lineamientos del Acta sobre Mejoramiento de Laboratorios Clnicos de los E.E.
U.U.
2 El Laboratorio est certificado e inspeccionado peridicamente por el Colegio Americano de Patlogos para
asegurar el control de calidad.
3. Permeabilidad Intestinal
Existen varias maneras de medir la integridad de la mucosa intestinal. Una, es con azcares no
metabolizables que son ingeridos oralmente uno grande y uno pequeo. El pequeo se ajusta
a la porosidad normal de la mucosa; el grande no. Los anlisis subsecuentes de orina le
mostrarn si demasiado del azcar grande cruz, lo cual implicara permeabilidad intestinal
aumentada. Las pruebas inmunolgicas (IgM, IgA y anticuerpos IgG), en respuesta a
organismos que slo debieran encontrarse en la luz del intestino, tambin pueden efectuarse
para ver si se han vuelto invasivos. Una permeabilidad intestinal incrementada est
documentada para el autismo
1
, as es como creemos que los pptidos exorfina tal como el -
casomorfina entra. El valor de esta prueba se encuentra ms en su evaluacin sobre la
curacin intestinal que en probar una incrementada permeabilidad para los autistas sin
tratamiento. Si una dieta libre de casena, una libre de gluten o la DCE ayudan, entonces puede
estar casi 100% seguro de que hubo una excesiva permeabilidad a las toxinas, pptidos y a
grandes azcares (disacridos no digeridos, polisacridos). Con el tiempo, la intervencin
diettica, las enzimas digestivas, los probiticos y otras intervenciones pueden curar al
intestino, y esta prueba puede ser utilizada para rastrear la fase de la curacin.
Referencia, Permeabilidad Intestinal
1. D'Eufemia P et al. "Abnormal intestinal permeability in children with autism," Acta Pediatrica 85
(1996) 1075-1079.
Mediciones de Laboratorio de Permeabilidad Intestinal.
Los laboratorios sugeridos abajo pueden proporcionar un paquete completo de instrucciones
para la recoleccin de las muestras y el envo por correo, as como referencias bibilogrficas y
gua clnica.
SECCIN
339
Doctor's Data Laboratory, St. Charles, IL, 800-323-2784, 630-377-8139
Great Smokies Diagnostics Lab, Asheville, NC, 800-522-4762, 828-253-0621
Medicin de Laboratorio de la Funcin de la Barrera Intestinal
Un laboratorio sugerido es ImmunoSciences Lab, Inc. Su prueba es realizada, a travs de
anlisis sanguneo, para evaluar los tres tipos de anticuerpos, IgM, IgA e IgG, para cuatro
circunstancias. La categora 1 indica alergia a los alilmentos, Categora 2 indica respuestas de
anticuerpos a las levaduras, la categora 3 indica respuestas de anticuerpos a las bacterias
aerbicas, y la categora 4 indica respuestas de anticuerpos a las bacterias anaerbicas. El
trastorno de la funcin de la barrera intestinal es definido, cuando algunas o todas las
categoras tienen niveles de anticuerpos IgM elevados. El laboratorio proporciona un paquete
con instrucciones.
ImmunoSciences Lab, Beverly Hills, CA, 800-950-4686, 310-657-1077
4. Amoniaco
El amoniaco en sangre se mide mejor, y muy rpidamente, despus de analizar las muestras
en el laboratorio de un hospital. La sangre venosa, de 2 a 4 horas de la etapa postprandial, es
un indicador de exceso de amoniaco, lo cual es, por lo general, de un origen disbitico pero en
algunos casos raros, pudiera deberse a una debilidad de enzimas en el ciclo de la urea. Los
sntomas de exceso de amoniaco son jaqueca (migraa), irritabilidad, fatiga, coprolalia, o
sonidos similares para lo autistas, y diarrea. El amoniaco en orina es problemtico y no
necesariamente indicativo de hipoamonemia, ya que el amoniaco puede ser propositivamente
generado en los riones, a partir de la glutamina para aliviar la acidosis. Los resultados
analticos consistentes con la hiperamonemia son: disbiosis intestinal bacterial, y BUN o urea, a
un nivel relativamente alto. (Un bajo BUN podra significar un trastorno del ciclo de la urea e
hiperamonemia). El pH de las heces por encima de los rangos de referencia del laboratorio, el
dficit en el cido alfa-ketoglutrico en sangre o en orina (por anlisis de cidos orgnicos), y
una elevada glutamina en sangre (por anlisis de aminocidos) son indicadores adicionales.
Por lo general, en el autismo, la elevacin del amoniaco es ligera o moderada, no extrema, y
los suplementos orales del alfa-ketoglutarato amortiguado pueden ser un remedio temporal. A
pesar del grado ligero de exceso que a menudo se ve, esta condicin debiera ser abordada sin
retraso porque el exceso de amoniaco puede provocar dao neuronal irreversible y pueden
permanecer prdidas permanentes en las habilidades cognitivas y en el CI.
1
El 99% de las condiciones, en donde existe un incremento de amoniaco en el autismo, se
deben a una disbiosis bacterial o a una infeccin. Pero, he visto trabajos de laboratorio, en dos
autistas con deficiencia de la enzima OCT [Ornitina transcarbamilasa] del ciclo de la urea un
defecto hereditario poco comn que no ha sido mdicamente asociado con el autismo.
Laboratorios: Efecten una prueba en el laboratorio del hospital, como lo prescribe el mdico
y sigan sus instrucciones en forma precisa.
Referencia, Amoniaco
340
1. Batshaw ML, Roan Y et al. "Cerebral dysfunction in asymptomatic carriers of ornithine
transcarbamylase deficiency" NEJ Med 302 no.9 (1980) 482-485 and see editorial by S. Matthysse
516-517.
5. Pruebas de Alergia a los Alimentos
Por qu efectuar pruebas de alergia a los alimentos en los pacientes autistas? La alergia es
una sobre-respuesta inmune hacia alguna sustancia, por lo general, una sustancia comn, y
algunas autoridades insisten que la sustancia incluye una protena o un pptido grande. Si un
autista bebe leche y adquiere pptidos de casomorfinas que se unen a los receptores
neuronales, no existe una alergia, a menos que el sistema inmune entonces responda a la
entidad receptor-pptido. Pero so, es lo que sucede con muchos autistas.
1
Los anticuerpos y
las inmunoglobulinas son creadas, y la respuesta linfoctica a la entidad receptor-pptido
ocurre. Las superficies celulares, clulas completas y partes del tejido pueden ser daados,
causando inflamacin y generacin de citokinas, tal como el TNF. El TNF se encuentra
documentado en los autistas (ver EL AUTISMO A NIVEL MOLECULAR). Eso puede causar
una reduccin en la capacidad de la metionina sintetasa, lo que es central al problema
metablico en muchos autistas. Un asunto separado, pero relacionado, es la expresin de
linfocitos de la CD26 (DPP4), la cual se encuentra reducida durante la alergia a la leche.
2
Los
problemas con los alimentos que los autistas tienen, no son slo intolerancias metablicas;
inevitablemente, se derraman hacia problemas inmunolgicos. Otra razn para las pruebas de
alergias a los alimentos es que la intervencin diettica cambia la dieta de alimentos
pobremente tolerados a otros tipos de alimentos. Pero qu pasa si los nuevos alimentos son
alergenos para el individuo? En el autismo, la intolerancia metablica est directamente ligada
a la disminucin de la respuesta inmune, incluyendo la alergia, y debemos evaluar las
respuestas inmunolgicas a los alimentos, como parte de la intervencin diettica.
Por lo general, las reactividades inmunolgicas a los alimentos son dictaminadas, al medir los
niveles de anticuerpos IgE e IgG. La mediacin por IgE es un mecanismo de respuesta rpida,
y corresponde a sntomas tempranos, tales como la dificultad respiratoria o rash, siguiendo la
ingestin del alimento. Las respuestas retardadas, las que son ms difciles de adjudicar a un
alimento en particular, son mediadas por las IgG. El Dr. Sid Baker et. al. han encontrado en la
prueba de ELISA-IgG una herramienta muy til para monitorear los alimentos seguros.
3,4
Esto
fue concluido, despus de estudios controlados doble-ciego, y dieta-placebo que validaron a la
prueba IgG ELISA, mostrando una diferencia significativa en la reduccin de sntomas, en los
sujetos que evitaban los alimentos reactivos a la IgG, en comparacin con los alimentos no
reactivos a la IgG. Estos tipos de pruebas (estudios de sangre, alimento, anticuerpo) no son
infalibles y tpicamente incluyen un pequeo porcentaje de falsos positivos y negativos. No
obstante, proporcionan una buena gua y son un excelente punto de inicio para encontrar los
alimentos seguros. Para los autistas, sugerimos evitar alimentos que tengan resultados de "+3"
"+4". Evite los +2, por 30 das ( ms, si su mdico lo recomienda), despus rote por grupo
de alimentos, sobre un programa de 4 das. Tambin, rote los alimentos +1, sobre un
programa de 4 das. La rotacin de alimentos puede ser un asunto complejo, debido a la forma
en que los alimentos son agrupados por el gnero de planta. Aconsejamos que consulte a un
nutrilogo entrenado en remedios para alergias alimenticias, si la prueba del laboratorio no
proporciona la gua suficiente. Las precauciones acerca de la casena, el gluten y los
carbohidratos con azcares de difcil digestin, anulan los resultados de alergia a los alimentos.
Puede que el individuo necesite evitar esos alimentos, sin importar los niveles medidos de Ig.
SECCIN
341
Laboratorios que ofrecen Pruebas de Alergia a los Alimentos
Laboratorio Ofrece
IgG ELISA
Ofrece
IgG
Ofrece
IgE
Aprobado por
CLIA
1
Certificado
por CAP
2
Alletess x x x x
BioCenter x x
GSDL x x x x
IL x x x
IS x x
MVL x x
MM x x
HCD x x x
York x x x x
GPL x x x x
Great Plains Lab Lenexa KS 913-341-8949 341-6207
Alletess Medical Lab Rocklin MA 800-225-5404, 781-871-4426
BioCenter Lab Wichita KS 800-494-7785, 316-682-3100
Great Smokies Diag Asheville NC 800-522-4762, 828-253-0621
ImmunoLabs Ft Lauderdale FL 800-231-9197, 305-486-4500
ImmunoScience Lab Beverly Hills CA 800-950-4686, 310-657-1077
Meridian Valley Lab Kent WA 253-859-8700
MetaMetrix Norcross GA 800-221-4640, 404-446-5483
Hitachi Chem Diag Mountain View CA 800-233-6278, 650-964-5461
York Nutr Labs Hollywood FL 888-751-3388, 954-920-3728
1 El laboratorio est aprobado por los lineamientos del Acta de Mejoras de Laboratorios Clnicos de los E.E. U.U.
2 El Laboratorio est certificado y peridicamente inspeccionado por el Colegio de Patlogos Americaos para
asegurar el control de calidad.
Referencias, Pruebas de Alergia a los Alimentos
1. Vojdani, A., et al. "Infections, toxic chemicals and dietary peptides binding to lymphocyte receptors
and tissue enzymes are major instigators of autoimmunity in autism" Int. J of Immunopath & Pharm
16 no.3 (2003) 189-199.
2. Schade RP, et al. "Cell-surface expression of CD25, CD26, and CD30 by allergen-specific T cells is
intrinsically different in cow's milk allergy" J.Allergy Clin Immunol (Feb 2002) 357-362.
3. Baker SM et al. "Double blind placebo-diet controlled crossover study of IgG food ELISA, a pilot
study" Presented at Am Acad Environ Med Advanced Seminar, Virginia Beach VA Oct. 1994.
4. Baker SM et al. "You are NOT what you eat: double blind placebo diet controlled study of IgG
ELISA, pilot II" Am. Coll for Advancement in Med Semi-Annual Meeting San Diego CA Nov 1994.
6. Mediciones de Pptidos en Orina
Existen tres tipos de pptidos de preocupacin en el autismo:
1. Los dipptidos comunes a la dieta: anserina y carnosina;
2. La forma pptida del cido indolilacrlico desintoxicado, el cual proviene de una mala
absorcin del triptofano (su sobrenombre es IAG); y,
342
3. Los pptidos exorfina, tal como la casomorfina y la gluteomorfina, que se unen a los sitios
del receptor en las neuronas, las clulas inmunes (linfocitos) y a ciertas clulas de la
mucosa intestinal.
La anserina y la carnosina provienen de la carne, el pescado y las aves. Ambas contienen beta-
alanina. La beta-alanina tiende a bloquear la conservacin de taurina en los riones e interfiere
con la formacin de creatina. Ambos dipptidos pueden quelar el cobre y pueden incrementar
la reabsorcin del mismo por el tracto gastrointestinal
1
, el cual puede ser daino en el autismo.
La anserina y la carnosina son medidas en la orina (principalmente y por lo general, en el
plasma de la sangre, como parte del anlisis de aminocidos; vea la descripcin de esa prueba
para mayor informacin.
El IAG es el indolilacriloilglicina. Es un pptido formado a partir del triptofano, cuando ste no
es digerido en forma adecuada. El triptofano puede ser metabolizado por bacterias intestinales
normales y disbiticas. Puede ser absorbido en la sangre y despus metabolizado por el
hgado, en donde se forma el IAG. Un qumico que aparece temporalmente durante este
proceso ataca las membranas lpidas celulares. El IAG puede estar elevado en los autistas,
cuando la digestin de las protenas est trastornada. Evidentemente, el IAG, puede
encontrarse tambin elevado, si los pesticidas organofosforados afectan el metabolismo del
triptofano en el hgado. El equipo de investigacin de Paul Shattock, en Sunderland, R.U., ha
estudiado el IAG y lo ha encontrado frecuentemente elevado en la poblacin autista.
2
Si la
prueba de laboratorio muestra un elevado IAG, la formacin de serotonina puede encontrarse
alterada, puede existir disbiosis intestinal y/o exposicin a pesticidas, y es posible el estrs
heptico otra razn para enzimas hepticas ligeramente elevadas en un panel de qumica
sangunea. Un elevado IAG, a partir de la mala absorcin, sugiere que las enzimas digestivas
peptidasas necesitan una mejora por suplementacin de enzimas. Tambin sugiere una
insuficiencia pancretica. La medicin del IAG en orina puede ser un factor decisivo cuando se
determine si es necesario suplementar triptofano y el 5-hidroxitriptofano. Las bacterias
intestinales pueden provocar dao en cualquiera de ellos, cuando existe dicha mala absorcin.
Los pptidos exorfina, tal como el beta-casomorfina-7, fueron descubiertos por los Dres.
Reichelt, Knivsberg y otros, con un procedimiento de laboratorio, llamado Cromatografa
Lquida de Alto Desempeo, CLAD [HPLC, por sus siglas en ingls].
3,4
Con el uso de este
procedimiento, los hallazgos de exorfinas fueron duplicados y confirmados en otros centros de
investigacin, tal como la Universidad de Sunderland, R. E. y la Universidad de Florida, en
Gainesville.
5,6
stas exorfinas resultan de una digestin incompleta de casena, una protena
importante encontrada en los productos lcteos.
Durante los ltimos diez aos, la medicin de los pptidos exorfina ha proporcionado los
medios analticos para rastrear la respuesta gastrointestinal a las dietas especiales y/o al uso
de las enzimas digestivas en la investigacin clnica. Las opciones investigadas, el uso de las
dietas libres de casena y de gluten y/o enzimas, ha sido establecido como benfico para varios
grupos de autistas bajo estudio.
6,7,8,9
Aceptamos sta,s como opciones biomdicas vlidas, que
deben ser intentadas para los individuos bajo su cuidado. Los resultados la respuesta del
individuo a una intervencin diettica y el uso de ayudas digestivas tienen que ser
determinados para el individuo. Estos resultados, no las pruebas de pptidos exorfina,
conducirn su decisin para apegarse o descontinuar la opcin.
El laboratorio que ofrece mediciones de IAG en orina es Antibody Assay Lab, Austin, TX,
800-522-2621, 512-873-3311
SECCIN
343
El Laboratorio Great Plains ofrece mediciones de pptidos de caseomorfina y gliadorfina en
orina. Lenexa KS 913-341-8949 y fax 913 341-6207
Referencias, Mediciones de Pptidos en Orina
1. Rodwell VW "Conversion of Amino Acids to Specialized Products" Chapt 33 in Murray, Granner et
al. Eds. Harper's Biochemistry 23rd ed (1993) 327.
2. Shattock P "International perspective on toxins and treatment options" Spring DAN! Conference
Syllabus, Philadelphia, May 2003 33,37.
3. Reichelt KL, Knivsberg A-M et al. "Probable etiology and possible treatment of childhood autism"
Brain Dysfunct 4 (1991) 308-319.
4. Reichelt KL, Knivsberg A-M et al. "Nature and consequences of hyperpeptiduria and bovine
casomorphins found in autistic syndromes" Dev.Brain Dysfunct 7 (1994) 71-85.
5. Shattock P, Kennedy A et al. "Role of neuropeptides in autism and their relationships with clinical
neurotransmitters" Brain Dysfunct 3 (1990) 328-345.
6. Cade R, Privette M et al. "Autism and Schizophrenia Intestinal Disorders" Nutritional
Neuroscience 3 (2000) 57-72.
7. Knivsberg A-M, Reichelt KL et al. "A randomized, controlled study of dietary intervention in autistic
syndromes" Nutr.Neurosci 5 no.4 (2002) 251-261.
8. Brudnak MA, Rimland B et al. "Enzyme-based therapy for autism-spectrum disorders is it worth
another look?" Med.Hypoth.58 no 2 (2002) 422-428.
9. Reichelt KL and Knivsberg A-M "Why diet is useful in some autistic children: results so far"
Presentation at DAN! Portland Conference, 2003; DAN! Fall 2003 Syllabus 91-99.
7. Anlisis de Aminocidos
Existen diez razones para efectuar un anlisis de aminocidos del plasma sanguneo o de la
orina de un autista. stas son:
- Para evaluar la adecuacin de protenas en la dieta. Principalmente, esta evaluacin se
realiza, al comparar el nivel medido de los aminocidos nutricionalmente esenciales,
(metionina, fenilalanina, treonina, triptofano, lisina, leucina, isoleucina, valina e histidina)
con rangos de referencia. Otros aminocidos no esenciales tales como la glutamina,
glicina y asparagina pueden ayudar en esta evaluacin.
- Para determinar si el ciclo de la metilacin de la metionina es adecuado. Si lo es,
esperamos cistina o cistena, homocistina u homocistena, cistationina y metionina,
dentro de los lmites normales. Analitos adicionales, que pueden no estar disponibles
para su cuantificacin, pero que llevan un peso en este aspecto, son la
adenosilmetionina y la adenosilhomocistena.
- Para checar el nivel de creatinina a las 24 horas, en el caso de un anlisis de orina de
24 horas. La creatina y la creatinina se encuentran por debajo de lo normal para
muchos autistas. Una baja creatina en el plasma de la sangre es consistente con (pero
no prueba) un dficit de entrega de energa hacia las clulas. Una baja creatina en
cerebro y fosfocreatina puede resultar en una deficiencia del lenguaje expresivo.
- Para evaluar la mala digestin y la mala absorcin:
344
a. Bajos niveles en sangre de los esenciales, ms niveles elevados de anserina y/o
carnosita, son consistentes con una proteolisis digestiva incompleta (mala digestin).
b. Especialmente, una treonina baja en sangre, que es consistente con un transporte
deteriorado a travs de la mucosa intestinal (contribuye a una mala absorcin). La
treonina es el viajero ms lento en este sentido.
c. Especialmente, niveles bajos en sangre de metionina, fenilalanina, tirosina y
troptofano, como grupo, son consistentes con un trastorno gstrico.
d. Especialmente, bajos niveles de valina, leucina e isoleucina, que son consistentes
con disfuncin pancretica, como lo es una elevada anserina y/o carnosina.
- Como una evaluacin inicial del equilibrio y funcin del folato y cobalamina (B
12
). La
homocistena, el cido beta-aminoisobutrico, sarcosina y la glicina no deben
encontrarse en exceso. Una alta serina (ocasionalmente) y una alta histidina (rara vez)
puede significar una deficiencia de folato como tetrahidrofolato. Ambos tienen otras
razones ms comunes para estar elevadas. La Beta-AIBA significa bajo AdoCbl
(ocasonal en el autismo). Una elevada homocistena podra deberse a un dficit de
metilcobalamina, desequilibrio o dficit en el folato, una deficiencia de viamina B
6
como
piridoxal fosfato, o dficit de serina. El dficit de serina y una elevada homocistena son
poco usuales en el autismo.
- Para alertarlo a uno sobre la posibilidad de un exceso de amoniaco, por medio de las
elevaciones de glutamina, en cualquier combinacin con: asparagina, glicina, serina y
alanina. Si la urea se encuentra baja con una elevacin de glutamina, es posible un
trastorno en el ciclo enzimtico de la urea.
- Para verificar la actividad funcional de la vitamina B
6
como piridoxal 5-fosfato, siempre
que la protena de la dieta sea adecuada y la digestin estn trabajando en forma
correcta. Los falsos normales ocurren cuando los niveles de aminocidos se encuentran
bajos y las enzimas del metabolismo que utilizan la P5F no son retadas. Consistente
con una deficiente actividad de coenzima P5F se encuentran:
Cistationina baja o alta triptofano elevado
Leucina, isoleucina y/o valina beta-alanina elevada
Tirosina alta treonina elevada
Serina alta
- Para verificar la actividad funcional del magnesio. El magnesio puede encontrarse
disfuncional como un activador enzimtico, si cualquiera de lo siguiente es observado
en los resultados de los aminocidos:
Baja fosfoetanolamina con etanolamina normal o alta
Citrulina elevada
Metionina elevada (pero una baja S-adenosilmetionina, si medida)
La taurina est baja en sangre, baja en orina, o alta (derperdicio) en orina,
cuando no est siendo suplementada.
- Para verificar la presencia o exceso de levadura u hongos. cido alfa-aminoadpico con
lisina normal o baja, es consistente con disbiosis por levadura o por hongos.
SECCIN
345
- Para verificar marcadores para disbiosis bacterial, cido gama-aminobutrico alto
(GABA) y/o beta-alanina. En tanto que el GABA es un neurotransmisor en el SNC, las
cantidades medibles en la orina sugieren disbiosis, infeccin del tracto urinario o
contaminacin bacterial de la muestra. Niveles altos en sangre del GABA ocurren en la
sepsis. La beta-alanina tiene tres fuentes: los pptidos de la dieta (anserina, carnosina),
bacterias intestinales, y catabolismo de los nucletidos de pirimidina. Una elevada beta-
alanina en los riones, por cualquier razn, puede resultar de un desecho urinario de
taurina y magnesio.
Las mediciones de aminocidos, en plasma sanguneo, muestran qu es lo que est siendo
transportado en un momento dado en el tiempo. Las mediciones del plasma con ayuno una
noche previa, y antes del desayuno es una prctica convencional. Tal muestreo reduce las
influencias dietticas y acenta las influencias metablicas. Para el autismo, sin embargo, esta
prueba enfatiza la deficiencia en cistina o cistena y los analitos del ciclo de la metilacin de la
metionina relacionados.
Las mediciones de aminocidos en orina de 24 horas muestan lo que est elevado y lo que
est bajo, durante un periodo de 24 horas, siempre que la funcin renal se encuentre
razonablemente normal. El ritmo circadiano no es un factor de complicacin. El estado
nutricional general es influencia, como los procesos metablicos, y los dipptidos de carnosina
y anserina se enfatizan, as como los de la beta-alanina y la taurina.
Generalmente, el anlisis de aminocidos en orina es ms diagnstico que el anlisis del
plasma, debido al periodo de 24 horas, y debido a que existen ms patrones distintivos en la
orina, relacionados con problemas de actividad enzimtica, adecuacin del cofactor, y
transporte. Pero, para los autistas, la prueba de orina, a menudo, no muestra el problema de
una baja cistina/cisterna, como lo hace el del plasma.
Idealmente, ambos, tanto uno de orina de 24 horas, como uno de plasma, deben ser medidos
durante el mismo periodo de tiempo. La edad, entrenamiento para ir al bao, conducta y
cooperacin del paciente pueden ser factores en el muestreo. Un adecuado anlisis de
aminocidos en orina debe incluir una medicin de creatinina en orina. Si su paciente tiene una
falla renal o falla en la limpieza renal, realice un anlisis de plasma sanguneo.
Para los autistas, cuando la orina es analizada, muy fuertemente prefiero los resultados que no
estn RACIONALIZADOS para creatinina. Dividir un bajo nivel de aminocido entre un bajo
nivel de creatinina produce un resultado normal falso o tal vez, incluso uno contradictorio de
resultados elevados.
Informacin del Laboratorio para el Anlisis de Aminocidos
Laboratorio Orina de
24 horas
Orina
punto
Plasma
ayuno
Programa
de
suplemento
1
Aprobado
por el
CLIA
2
Certificado
por el
CAP
3
DDI x x x x
ELN x x N/A N/A
GPL x x x x
GSDL x x x x X
MM x x x x
346
Doctor's Data Inc St. Charles IL 800-323-2784, 630-377-8139
European Lab of Nutrients Utrecht, NL 31-(0)300-287-1492
Great Plains Lab Lenexa KS 913-341-8949
Great Smokies Diag Lab Asheville NC 800-522-4762, 828-253-0621
MetaMetrix Lab Norcross GA 800-221-4640, 404-446-5483
1 El reporte del laboratorio incluye un programa de suplementos para aminocidos necesarios, si es adecuado.
2 El laboratorio es aprobado por lineamientos del Acta de Mejoramiento de Laboratorios Clnicos de los E.E.U.U.
3 El laboratorio es certificado y peridicamente inspeccionado por el Colegio Americano de Patlogos para asegurar
el control de calidad.
8. Anlisis de cidos Orgnicos
Los cidos orgnicos pueden pensarse como aminocidos sin nitrgeno (sin grupo amino). En
otras palabras, estn compuestos de carbn, hidrgeno y oxgeno y son una forma muy bsica
de carbohidratos. En muchos casos, los cidos orgnicos en los tejidos corporales provienen
del catabolismo de los aminocidos, y cuando esto sucede, el cuerpo tiene que lidiar con el
nitrgeno liberado ( el in de amonio). A menudo, as lo hace, al agregar el grupo amino a un
cido orgnico muy importante, el cido alfa-ketoglutrico. En este intercambio, los
aminocidos tales como la leucina, la isoleucina, y la valina se convierten en cidos keto-
orgnicos, en tanto que el cido alfa-ketoglutrico pre-existente se convierte en cido
glutmico.
Una fuente mucho mayor de cidos orgnicos son los carbohidratos de la dieta. Los
carbohidratos son procesados por el tejido corporal en otro muy importante cido orgnico
llamado el cido pirvico (o piruvato). La mayor parte del piruvato est destinado a ser
bioqumicamente cambiado a energa, al interior de la mitocondria celular. Las mitocondrias son
islas al interior de las clulas, que se encuentran aisladas del agua de la clula, por una
membrana. Slo ciertos metabolitos estn permitidos para que crucen la membrana
mitocondrial, y el piruvato es uno de ellos. Al interior de la mitocondria, los aminocidos son
procesados en cidos orgnicos, las grasas son descompuestas y convertidas en energa
qumica, y el piruvato, a partir de los carbohidratos une estos procesos. Como las grasas, el
piruvato es enzimticamente convertido en acetil-coenzima A, la cual entra al ciclo de Krebs del
cido ctrico. Este proceso cclico permite la liberacin de hidrgeno, que se combina
subsecuentemente con oxgeno (a partir de la respiracin) para liberar energa. En tanto que
los aminocidos son las molculas de las estructuras, las enzimas, los pptidos, los procesos
de desintoxicacin e inmunes, los cidos orgnicos son molculas de energa. El ciclo del cido
ctrico representa el 90% de la transferencia de energa almacenada en los alimentos, en
energa qumica (ATP), para la operacin de los procesos del cuerpo. Cuando medimos los
cidos orgnicos en la orina, parte de lo que estamos observando es la eficiencia con la cual
nosotros quemamos nuestros alimentos para obtener energa.
Los laboratorios que los clnicos de DAN!, a menudo utilizan han construido versiones
especiales de perfiles de cidos orgnicos, e incluyen varios analitos que no se encuentran en
las pruebas tradicionales de cidos orgnicos. Las catecolaminas adrenales y los azcares,
fuentes de bacterias/ levaduras y cidos orgnicos, son algunos de estos analitos no
tradicionales. Actualmente, algunos de estos analitos atribuidos a una flora disbitica son una
controversia. Otras fuentes se enumeran para algunos de ellos, y la especificidad de la prueba
en estos asuntos es incierta.
SECCIN
347
La mayora de los laboratorios ofrecen anlisis de cidos orgnicos en orina, como la muestra,
y virtualmente todos ellos pasan los niveles actuales medidos de creatinina. As que, tenga
cuidado de creatininas bajas, fuera del rango, que sean utilizadas para normalizar los
resultados de los cidos orgnicos. En mi experiencia, al menos uno de cada tres perfiles
hechos para pacientes autistas ha inflado los resultados, debido a la divisin de los niveles,
-en su mayora normales- de los cidos orgnicos, debido a la creatinina por debajo de lo
normal.
Todos los laboratorios enlistados abajo, proporcionan un comentario interpretativo, junto con
los resultados de las pruebas, o bajo solicitud. En consecuencia, no he incluido largas
explicaciones de lo que pudieran significar los anormales y las combinaciones de anormales.
En vez de ello, he limitado mis observaciones hacia lo que es a menudo visto para los autstas,
y qu es lo que no se ha explicado lo suficiente (en mi opinin) por el comentario normal del
laboratorio.
- Un elevado FiGlu (cido formiminoglutmico) significa que el metabolismo del folato se
encuentra trastornado, posiblemente con el folato atrapado en alguna forma, debido a las
deficiencias enzimticas o problemas en el metabolismo de la B
12
. Para los autistas, un
FiGlu alto, raras veces significa que el folato general est deficiente. El dar cido flico,
rara vez ayuda; el dar cido folnico puede ayudar. El dar cobalamina o metilcobalamina
tiene una ms alta probabilidad de ayudar. En casos poco usuales, ni el cido folnico ni la
metilcobalamina ayuda. El FiGlu puede encontrarse elevado, debido a una funcin
coenzima deficiente del piridoxal fosfato, ya que la enzima procesadora del FiGlu lo
requiere. Los trastornos particulares en la sntesis de purina pueden desequilibrar y
atrapar al folato en un grado tal, que ninguna forma de B
12
puede completamente
deshacer, y an no hemos encontrado ninguna forma de normalizar el FiGlu en esos
casos poco usuales.
- El cido metilmalnico (AMM) es un metabolito que incrementa, cuando la B
12
se
encuentra disfuncional como adenosilcobalamina. Algunos autistas tienen este
problema, y la mayora necesita metilcobalamina. Pero si necesitan adenosilCbl,
entonces las clulas pueden transformar la metilcobalamina en s misma, tan bien o
mejor de lo que pudieran con cianocobalamina o la hidroxicobalamina. La
metilcobalamina, la hidroxicobalamina, y la adenosilcobalamina, todas ellas se
encuentran disponibles en forma inyectables, pero no es aconsejable usar la
adenosilcobalamina, ya que el procesamiento de la adenosina se encuentra a menudo
en falla en los autistas.
- El cido piroglutmico es a menudo visto alto o bajo; es un metabolito del glutatin y de
la hidrlisis de los pptidos de la dieta. Si el piroglu se encuentra elevado, podra ser
debido a un origen diettico, especialmente si los polvos de protena o de pptidos,
malteadas o suplementos son utilizados. El piroglu que no tiene un origen en la dieta
proviene de un reensamblaje incompleto del glutatin, despus de que se ha
desensamblado, mientras realiza algunas tareas metablicas. El glutatin se
descompone cuando transporta nutrientes a lo largo de las membranas o realiza la fase
II (conjugacin) de desintoxicacin. Un piroglu extremadamente alto puede ser aciduria
piroglutmica metablica, un raro trastorno hereditario que depleta en forma severa al
glutatin. El piroglu necesita ATP y a la enzima 5-oxoprolinasa, para convertirse en
glutamato, despus de lo cual, puede ser reutilizado para formar el (GSH). Los
suplementos de magnesio pueden ayudar, ya que la deficiencia de Mg limita la sntesis
348
de GSH. Un piroglu elevado en orina no prueba que el GSH se encuentra deficiente,
pero los suplementos de GSH a menudo ayudan. Un piroglu bajo corresponde ms
cercanamente a un bajo GSH y por lo general, se resuelve cuando el GSH es
suplementado. Puede resolverse para los autistas, cuando las combinaciones de
metilcobalamina, TMG, DMG y cido folnico son utilizadas.
- cido alfa-ketoglutrico: bajo, por lo general significa, que, o bien el manganeso est
deficiente (en cuyo caso, el isocitrato se encuentra probablemente alto), o existe una
carga de amoniaco (con isocitrato normal o bajo). El isocitrato es el precursor del cido
alfa-ketoglutrico. El alfa-ketoglutrico bajo es un hallazgo ocasional, pero serio con los
autistas; por favor, refirase a la Seccin de Suplementos Nutricionales. Un alto alfa-
ketoglutarato tambin ocurre, pero slo ocasionalmente. La enzima que, por lo general,
se encuentra en dficit, y cuando est elevada, requiere magnesio, tiamina, cido
lipico, vitamina B
3
como NAD [Dinucletido de Nicotinamida Adenina], riboflavina como
FAD [Dinucletido de Flavina Adenina] y coenzima A (la cual proviene de la cistena y el
pantotenato). Utilice riboflavina directa, no FAD; utilice tiamina directa, no el fosfato.
- Piruvato: Un resultado alto es usualmente un problema muy similar al del cido alfa-
ketoglutrico. La toxicidad por mercurio, arsnico o antimonio daar las enzimas que
tanto el piruvato como el alfa-ketoglutarato necesitan. Estos txicos envenenan la
porcin del cido lipico de los complejos enzimticos. La tiamina, por lo general,
proporciona una mejor ayuda cuando el piruvato se encuentra alto, pero parece ser que
es de poca ayuda para un alfa-ketoglutarato alto.
- Lactato: Un lactato alto es ocasionalmente visto en el autismo, y entonces tenemos
ciertos problemas que algunos laboratorios clnicos pueden no explicar o dar cuenta de
ello muy bien. El lactato es el primo del piruvato; no es lactosa que es el azcar de la
leche. El lactato viene en dos versiones que son muy diferentes en fuente y en
metabolismo: D-lactato y L-lactato.
Las mezclas de ambas, D,L- lactato, se encuentran en algunos tipos de queso, dulce y
confituras. Tambin, el D,L-lactato es elaborado por las bacterias del cido lctico.
Algunas bacterias son especialmente eficientes en la elaboracin del D-lactato
(Lactobacillus leishmanii). Algunas bacterias tienen una enzima, la racemasa del cido
lctico, la cual puede transformar al D-lactato en L-lactato y viceversa. Los humanos no
tienen lactato racemasa en los tejidos corporales. Los humanos tienen lactato
deshidrogenasa, la cual maneja al L-lactato, mas no al D-lactato. En los intestinos
(mayormente en el colon), las bacterias usan sus enzimas para convertir ambas, D y L
lactato en cidos grasos de cadena corta: acetato, propionato y butirato. Con disbiosis,
esto puede estar trastornado y un exceso de D-lactato puede ser absorbido en la
sangre.
El L-lactato es un producto final del metabolismo de la glucosa, que ocurre cuando no
existe suficiente oxgeno (condiciones anaerbicas). Cuando los msculos disminuyen
en concentraciones de oxgeno, la actividad muscular produce lactato en vez de
piruvato. La acidosis L-lctica puede tambin ocurrir como un resultado de la exposicin
al monxido de carbono, ataques, shock y contaminacin por algunas sustancias
txicas.
Ahora bien, el reporte de laboratorio sobre L-lactato, D-lactato, o D, L-lactato los
muestra elevados? La mayora de los laboratorios reportan D, (ambos como slo un
SECCIN
349
analito), y si el reporte no lo especifica, entonces son ambas formas: D y L.
Normalmente, la vasta mayora del lactato en sangre o en orina es la forma L-. Un
hallazgo de demasiada forma D- es consistente con una disbiosis intestinal severa o
infeccin. El dar tiamina, magnesio y otros nutrientes que ayudan el metabolismo
interno del piruvato es muy poco probable que resulten eficaces para la acidosis D-
lctica/aciduria D-lctica. El curar la infeccin o la disbiosis debe de ayudar. Asegrese
de eliminar cualquier fuente en la dieta.
Si el L-lactato est alto, el problema pudiera ser una acidosis pirvica. Si as es, al
corregir la condicin del piruvato alto, por lo general corrige el lactato alto tambin.
Cuando el piruvato est normal y el L-lactato est alto, pudiera existir alguna forma de
acidosis lctica, para la cual pueden existir muchas causas potenciales. Al clnico se le
refiere al captulo de Acidosis Metablica en el libro de Harrison's Principles of Internal
Medicine [Principios de Medicina Interna] para informacin general y para los
procedimientos en los diagnsticos diferenciales. Algunos autistas tienen una ligera
acidosis L-lctica hasta que la desintoxicacin se torna exitosa, y algunos la desarrollan
en forma temporal, mientras que se efecta la desintoxicacin. Algunos nutrientes que
pueden ayudar en la respiracin celular y en la oxigenacin de los tejidos tambin
pueden aliviar la acidosis L-lctica: la coenzima Q
10
, la hierba Ginkgo biloba, el DMG, la
ayuda mlica (malato de magnesio), alfa-ketoglutarato, hierro (si se encuentra bajo),
B12 y folato (si la anemia est presente), etc.
- cido mlico o fumrico altos: Cuando ocurre en los autistas, por lo general se trata de
una disbiosis intestinal con produccin de imitaciones de cidos carboxlicos que son
absorbidos, y entonces inhiben a las enzimas del ciclo del cido ctrico. La limpieza del
intestino y el reaprovisionamiento con la flora adecuada, por lo general, corrige los altos
niveles de cidos fumrico y mlico.
- cido ctrico alto: Despus de que la acetilcoenzima-A entra en el ciclo del cido ctrico,
se combina con el cido oxaloactico para formar cido ctrico. Ocasionalmente, los
resultados de las pruebas de cidos orgnicos en los autistas incluyen un cido ctrico
elevado. En mi experiencia, existen tres razones para esto. La primera es que, o bien, el
rango de referencia del laboratorio es ms bajo o ms apretado que lo que debera, o
bien, el resultado bruto del cido ctrico fue dividido entre un resultado de creatinina
baja. El resultado de cido ctrico alto, puede no ser confirmado, cuando una muestra
de orina del individuo se enva al laboratorio de referencia del hospital; yo les he pedido
a los mdicos a que utilicen el Hospital para Nios Enfermos en Toronto para dicha
confirmacin. Unos citratos en orina vlidos y elevados sugieren dos condiciones. La
primera es el estrs oxidante, el cual es comn en autistas no tratados. Un grupo
sulfhidrilo reducido (-SH), como un glutatin reducido, es necesario para el
procesamiento enzimtico del citrato en el ciclo del cido ctrico. Segunda, si el
pncreas tiene una funcin limitada, puede estar empujando menos bicarbonato en el
intestino delgado, y el intestino delgado puede encontrarse demasiado cido para que
muchas peptidasas y otras enzimas funcionen correctamente. He tenido la oportunidad
de observar esto con varios autistas, cuando comieron crema de trigo y eran
monitoreados por un instrumento de Heidelberg gastrograma del pH. Un cido ctrico,
crnicamente elevado en orina, puede indicar la necesidad de un suplemento de
bicarbonato, alrededor de una hora despus de los alimentos. Tambin puede indicar
que pudiera existir un beneficio al utilizar la secretina, y por supuesto, la terapia
antioxidante.
350
Laboratorios que Ofrecen Anlisis de cidos Orgnicos
Laboratorio Analitos en Orina Aprobado por el
CLIA
1
Certificado por el
CAP
2
GSDL x x x
Great Plains x x
MetaMetrix x x
1 El laboratorio es aprobado por lineamientos del Acta de Mejoramiento de Laboratorios Clnicos de los E.E.U.U.
2 El laboratorio es certificado y peridicamente inspeccionado por el Colegio Americano de Patlogos para asegurar
el control de calidad.
Great Smokies Diag Lab Asheville NC 800-522-4762, 828-253-0621
Great Plains Lab Lenexa KS 913-341-8949
MetaMetrix Lab Norcross GA 800-221-4640, 404-446-5483
9. Anlisis de cidos Grasos
Con el autismo, nos sentimos preocupados acerca de la composicin de los cidos grasos de las
paredes celulares, ya que ciertos cidos grasos ayudan en la transmisin de mensajes, a travs
de la pared. De hecho, una pared celular es una membrana lpida, compuesta por una doble
capa de cidos grasos, posicionados lado a lado. Los pasajes controlados, a travs de la
membrana, permiten a ciertos elementos entrar, y existen unos puertos de sealizacin o sitios
de unin (protenas) a los cuales, los mensajeros hidrosolubles se unen para realizar un anuncio
acerca de las condiciones externas. Los sistemas de protenas atraviesan la membrana lpida
liposoluble, y llevan las noticias sobre el trabajo interno de la clula, para provocar una
respuesta adecuada. Los sitios de unin externos no son utilizados por los mensajeros
liposolubles, tales como los esteroides o las hormonas sexuales. stos, pueden atravesar las
membranas en forma directa y encontrar a sus receptores al interior del citosol.
La constitucin del cido graso de las membranas celulares es importante para la integridad y
la proteccin de la clula. Una constitucin alterada del cido graso de las membranas es una
invitacin a la invasin de elementos txicos, toxinas proticas y virus. Cuando los cidos
grasos son medidos para un autista, recomendamos que los cidos grasos de la membrana
celular, o los fosfolpidos, sean la prueba de eleccin, no los cidos grasos libres en el torrente
sanguneo. Por lo general, los laboratorios miden los cidos grasos de la membrana utilizando
los eritrocitos (clulas rojas sanguneas).
Los dos tipos ms importantes de cidos grasos son los tipos omega-3 y omega-6. Los omega-
3 son:
- Alfa-linolnico 18:33
- Eicosapentaenoico 20:53
- Docosapentaenoico 22:53
- Docosahexaenoico 22:63
Los omega-6 son:
- Linolico 18:26
- Gama-linolnico 18.36
- Dihomogama-linolnico 20:36
SECCIN
351
- Araquidnico 20:46
Los cidos grasos de la membrana celular son aquellos con 18, y tantos como 24 carbonos, y
la mayora de ellos son insaturados hasta cierto grado. En los eritrocitos, los cidos grasos ms
importantes son los cidos: docosapentaenoico, docosahexaenoico, linolico, dihomogama-
linolnico y el araquidnico. La anormalidad ms comn en el autismo son los niveles
deprimidos de cidos grasos omega-3, especialmente el cido docosahexaenoico, DHA.
1,2
Tambin, la cantidad relativa de cidos grasos polinsaturados es importante. stos, son
cidos grasos que le dan fluidez y flexibilidad a las membranas. Los cidos grasos
completamente saturados en las membranas celulares son mucho menos flexibles, y pueden
impedir la transmisin de mensajes y hacer que las paredes celulares sean menos durables. El
DHA es un lpido importante en el cerebro. En las membranas celulares, el DHA contribuye a la
fluidez, a la correcta funcin del receptor y a la interaccin con las hormonas lpidas (estrgeno,
progesterona, angiotensina). Conforme ciertos estudios en animales, el DHA suprime el estrs
oxidante, al reducir la produccin de xido ntrico.
3
Laboratorios que Ofrecen Anlisis de cidos Grasos
Laboratorio Ofrece
CRS cidos Grasos
Aprobado por el
CLIA
1
Certificado por el
CAP
2
BioCenter x x
GSDL x x x
MetaMetrix x x
GPL x x
1 El laboratorio es aprobado por lineamientos del Acta de Mejoramiento de Laboratorios Clnicos de los E.E.U.U.
2 El laboratorio es certificado y peridicamente inspeccionado por el Colegio Americano de Patlogos para asegurar
el control de calidad.
BioCenter Wichita KS 800-797-7785, 316-682-3100
Great Smokies Diag Lab Asheville NC 800-522-4762, 828-253-0621
MetaMetrix Lab Norcross GA 800-221-4640, 404-446-5483
Referencias Anlisis del Contenido de cidos Grasos Celulares
1. Stoll AL "Omega-3 Fatty Acids in Autism" Presentation at DAN! 2002 Boston MA, May 2002,
Conference Syllabus 26-43.
2. Stoll AL and Hardy PM "Omega-3 Fatty Acids in the Pathophysiology and Treatment of Autism"
Presentation at DAN! 2001 Atlanta GA May 2001.
3. Komatsu W, Ishihara K et al. "Docosahexaenoic acid suppresses nitric oxide" Free Radic Biol
Med 34 no.8 (2003) 1006-1016.
10. Anlisis de Elementos y Evaluaciones de Metalotioneina
Cuatro tejidos sangre entera, clulas sanguneas empaquetadas (eritrocitos sin lavar), orina y
cabello han sido comnmente utilizados para evaluar los niveles de elementos en los
autistas. Los anlisis de elementos, que miden cantidades totales, han sido utilizados casi en
forma exclusiva. Los anlisis de elementos miden la cantidad total de cada elemento reportado
que se encuentra en una muestra, sin importar la forma en que ese elemento sea particionado
y sin importar su forma qumica. Para el anlisis de elementos, una muestra de tejido es
352
digerido, a menudo en cido calentado, para descomponerla y disolverla completamente. La
muestra digerida que va hacia el instrumento de medicin de elementos es un lquido claro. El
instrumento utiolizado, por lo general es un Espectrmetro de Masas con Plasma Acoplado por
Induccin [ICP-MS, por sus siglas en ingls]. La muestra digerida es calentada a la temperatura
del plasma (diez mil grados), lo que separa a los electrones del ncleo de cada elemento.
Despus, el ncleo atraviesa un campo electromagntico hacia un detector que est
sintonizado para contar los ncleos de cada tipo de elemento. Casi todo, desde el litio (peso
atmico de 4) a uranio (peso atmico de 238) puede ser medido con esta tecnologa, aunque
no todos estos elementos son reportados.
Este procedimiento de medicin es considerablemente distinto al anlisis clnico tradicional de
electrolitos o minerales, hechos con un anlisis de qumica sangunea. Por ejemplo, el
analizador de sangre tradicional puede reportar fosfato inorgnico en el suero sanguneo,
aunque es a menudo llamado incorrectamente como fsforo srico, no lo es; slo es la
fraccin de fosfato inorgnico que se encuentra en el suero sanguneo. El anlisis de
elementos hecho con el ICP-MS no puede medir el fosfato y no puede medir directamente la
forma qumica de ningn elemento. Pero puede medir la cantidad total de un elemento en una
muestra digerida fsforo total, por ejemplo. El fsforo total en sangre son todas las fracciones
juntas, orgnicas e inorgnicas juntas.
Para los autistas, estamos interesados en cualquier tejido que muestre elevaciones de
elementos txicos, tales como mercurio, arsnico y antimonio. Tambin nos preocupan los
desequilibros de ciertos elementos esenciales (tales como alto cobre, bajo zinc), y nos gustara
corregir deficiencias de los esenciales. Las deficiencias que son a menudo vistas, incluyen
aquellas de magnesio, manganeso, molibdeno y algunas veces, calcio (en orina). Un selenio
bajo es visto, pero en una incidencia de la poblacin general. El hierro puede estar alto o bajo;
usualmente est normal. La mejor forma de evaluar el hierro (como se mencion
anteriormente) es a travs de la ferritina, TIBC y los parmetros de saturacin, mas no por
anlisis de elementos.
La sangre entera muestra lo que est siendo transportado en un momento dado, incluyendo lo
que se dirige a la superficie de las clulas y lo que est siendo acarreado al interior de las
clulas. Es un compromiso conveniente entre el plasma o el suero, y las clulas o los
eritrocitos. Si estamos buscando elementos txicos, slo tenemos horas o unos cuantos das
para captarlos en el suero o en el plasma, a menos que est ocurriendo la desintoxicacin en
forma activa. Con la sangre entera, tenemos das a semanas, ya que la mayora de los
elementos txicos son conservados por semanas en las clulas rojas sanguneas. Las CRS
tienen una vida media de 120 das, y constantemente mueren, siendo catabolizadas, y siendo
reemplazadas por otras nuevas (limpias). As, despus de una exposicin en un momento
dado, el reloj contina su marcha en la sangre entera y en las clulas, como un indicador de
esa exposicin.
El buscar elementos txicos en CRS empaquetadas prolonga el tiempo del intervalo para
resultados significativos hasta, tal vez, 10 semanas o algo as, en parte, debido a los factores
de concentracin de los elementos. Por ejemplo, con el mercurio orgnico, la tasa de CRS en
contenido en plasma se convierte en 10 20 a 1 en cuestin de horas. El 90 a 95% del
mercurio orgnico rpidamente va hacia las CRS.
1
Esta forma de mercurio permanece durante
semanas con una desaparicin bifsica: 7.6 horas, la mitad del tiempo para una rpida
dispersin hacia otros tejidos, y 52 das, la mitad del tiempo para una fase ms lenta de
dispersin. As, existe una mejor alternativa de hallar la pistola todava humeante en las
clulas, que la que existe en el plasma, el suero, o la sangre entera. sa, es una razn para
SECCIN
353
que las clulas sean un tejido preferencial para el anlisis de elementos. Otra razn, es que
algunos elementos esenciales o benficos tienen mayor significado en las clulas; el magnesio
es un ejemplo de ello.
La orina slo muestra una parte de lo que el cuerpo est tratando de eliminar. La secrecin
biliar hacia el intestino y la excrecin fecal son muy importantes tambin, especialmente para el
mercurio que el cuerpo desintoxica por s mismo. Pero cuando un agente sulfhidrilo sinttico, tal
como el DMSA o el DMPS es utilizado, la mayor parte del sulfuro dirigido hacia la excrecin de
elementos txicos ocurre a travs de la orina. La orina tambin ha sido utilizada para evaluar el
estado del calcio en los autistas, debido a que es casi imposible verificar el almacenamiento de
calcio en el cuerpo, a travs de medirlo en niveles en sangre. Por favor, observe sin embargo,
que algunos elementos txicos no sern encontrados en la orina, a menos que la
desintoxicacin (la que el cuerpo realiza por s mismo) o la desintoxicacin (la que el mdico
realiza) estn ocurriendo. En el autismo, creemos que el dficit del glutatin, ms el estrs
oxidante, inhiben la remocin del mercurio de las clulas, lo que le permite a otras sustancias
txicas quedar secuestradas casi indefinidamente en los tejidos corporales.
Aconsejo que se evale la carga de elementos txicos, midiendo los elementos de la orina, dos
veces; una vez, sin el uso de un agente desintoxicante y despus, durante su uso o
inmediatamente despus. Un beneficio de medir esto dos veces es para ver si el sulfuro se
eleva en la orina, poco despus de la ingestin de un agente administrado va oral, tal como el
DMSA. Si la cantidad de sulfuro no se eleva, entonces un estado sin cambio para los
elementos txicos pudiera ser un resultado de falso negativo. Si el sulfuro se eleva, pero los
elementos txicos no, entonces no existen elementos txicos disponibles en la sangre (Pero
puede que an se encuentren escondidos en el interior de los tejidos de los rganos). Y
advierta los resultados racionalizados para la creatinina cuando sta es deficiente. Tales
resultados artificialmente inflan las cantidades de los elementos que estn verdaderamente
apareciendo. Por favor, contacte a un laboratorio de su eleccin, para ms detalles acerca de
cmo, cundo y por cunto tiempo recolectar la orina para un anlisis de elementos.
El cabello es un tejido de excrecin; lleva elementos fuera del cuerpo. Observe cualquier
anlisis de cabello de elementos, y ver que el sulfuro es, por mucho, el elemento ms
abundante que se reporta, cerca de 50,000 ppm 5% por peso. Eso se debe principalmente a
los residuos de cisteinil en la protena del cabello, los cuales unen elementos que tienen
afinidad por el sulfuro. Estos elementos incluyen antimonio, arsnico, mercurio, cadmio y
plomo. La cistena del cabello tambin se une a algunos elementos amigables que gustan del
sulfuro: zinc, cobre, selenio, manganeso y molibdeno.
Pero existe una gran desventaja de usar el cabello para evaluar la carga de elementos txicos.
El cabello no funcionar para los elementos txicos que se encuentran secuestrados en otros
tejidos y que no circulan en la sangre. Si el elemento no entra en el folculo del cabello, no se
encontrar en el cabello. Eso es lo que a menudo sucede con el mercurio en autistas no
tratados. El exceso de mercurio est ah, y se muestra en la orina siguiente a la provocacin,
pero no se encuentra inicialmente en el cabello.
2,3
El mercurio se dirige al cabello, una vez que
la desintoxicacin comienza, y se dirige hacia abajo, despus de que la carga en el cuerpo ha
sido normalizada o despus de que la desintoxicacin ha cesado. Tenga cuidado de los niveles
de elementos txicos, en busca de sulfuro, en los resultados de la prueba del cabello, cuando
el sulfuro en s mismo se encuentra deficiente. El sulfuro deficiente en el cabello es una razn
de un hallazgo falso negativo de los elementos txicos. Tambin, mustrese escptico de los
resultados de cabello cuando el titanio, el nckel o el hierro estn altos. A menudo, estos niveles
altos sealan una contaminacin externa del cabello.
354
El anlisis de cabello ha sido una til herramienta de investigacin para ilustrar que el mercurio
puede esconderse de la deteccin en los autistas. Por esta misma razn, no se recomienda
con fines diagnsticos de rutina, an cuando, sin duda es valioso para la investigacin. Existen
algunos elementos, el antimonio, por ejemplo, que merece mayor investigacin, en cuanto a su
papel posible en el autismo. El anlisis del cabello puede convertirse en una buena forma de
encontrar y monitorear tales elementos en el futuro.
El cabello nos muestra una historia de lo que estuvo circulando hace semanas o hace meses.
Una pulgada de cabello adyacente al cuero en raz del cuello refleja los niveles de elementos
circulantes durante el ltimo par de meses. Actualmente, la mayora de los laboratorios, con la
tecnologa del ICP-MS pueden obtener una precisin de + 10% con 0.25 gramos de cabello.
Cantidades menores a esa pueden ser la causa de que los resultados no sean precisos.
Finalmente, los niveles en cabello, a menudo, no corresponden con los niveles en sangre, an
para algunos elementos en circulacin. Eso es porque la sangre transporta y el cabello excreta.
Los elementos que participan en los desequilibrios metablicos pueden ser desplazados de lo
normal en el tejido del cabello y pueden mostrar una tendencia que es diferente a la de la
sangre. Si usted elige utilizar el anlisis de elementos en cabello, cuente con un profesional
experto para que realice la labor interpretativa. No espere resultados vlidos de un cabello que
ha sido permanentado, teido o aclarado. Tal cabello ha tenido un cambio irreversible en su
composicin elemental.
Informacin del Laboratorio para el Anlisis de Elementos
Laboratorio Anlisis de
Clulas
Sanguneas
Anlisis de
Orina
Anlisis de
Cabello
Aprobado por
el CLIA
1
Certificado
por el CAP
2
BioCenter x x X x
DDI x x X x
ELN x X N/A N/A
GSDL x x X x X
GPL x x X X
MetaMetrix x x X x
1 El laboratorio es aprobado por lineamientos del Acta de Mejoramiento de Laboratorios Clnicos de los E.E.U.U.
2 El laboratorio es certificado y peridicamente inspeccionado por el Colegio Americano de Patlogos para asegurar
el control de calidad.
BioCenter Wichita KS 800-797-7785, 316-682-3100
Doctor's Data St. Charles IL 800-323-2784, 630-377-8139
ELN Utrecht, NL 31-(0)-30-287-1492
Great Smokies Diag Lab Asheville NC 800-522-4762, 828-253-0621
Great Plains Lab Lenexa KS 913-341-8949
MetaMetrix Lab Norcross GA 800-221-4640, 404-446-5483
Se le debe una mencin especial al Dr. Bill Walsh, quien intensamente ha estudiado las
razones de cobre/zinc en los autistas. l, ha medido la razn del cobre en el suero sanguneo a
zinc del plasma sanguneo y encuentra esta razn como tpicamente elevada (alrededor de 1.6
+ 0.5) para los autistas, comparados con los de los controles normales (alrededor de 1.15 +
0.20). El medir el cobre y el zinc en el suero y en el plasma est bien; no declinan con el
SECCIN
355
tiempo, como lo hara un txico, despus de un periodo de exposicin. El zinc y el cobre para el
suero/plasma sanguneo pueden ser solicitados a la mayora de los laboratorios clnicos, tal
como el Quest y el LabCorp.
Los hallazgos de cobre/zinc del Dr. Walsh ms mis observaciones acerca de una baja cistena
en los autistas le condujeron a sospechar e investigar el involucramiento de la metalotioneina
en el autismo.
4
El personal mdico en la clnica del Dr. Walsh, El Centro de Tratamiento
Pfeiffer, ahora ubicado en Warrenville, Illinois, envi muchas muestras de sangre de autistas a
un laboratorio para el anlisis de la metalotioneina. (Antes del 2004, este anlisis no se
encontraba disponible en los laboratorios clnicos). Estadsticamente, se encontr
metalotioneina baja en la poblacin de pacientes autistas contra los controles, y estos
resultados estn siendo preparados para su publicacin.
Las tioneinas son pequeas protenas que continen un muy elevado nmero de residuos de
cisteinil. Veinte molculas de cistena son utilizadas para elaborar las varias tioneinas, las
cuales contienen alrededor de 60 a 70 aminocidos en todas. Cada residuo de cisteinil tiene un
grupo sulfihidrilo (-SH) y el sulfuro en este grupo, fcilmente intercambia su hidrgeno con
metales como el zinc, cobre, cadmio o mercurio. Una vez unidos, dichos metales son
fuertemente sostenidos por estas protenas, los cuales se han convertido entonces en
metalotioneinas.
Existen cuatro tipos diferentes de metalotioneinas llamadas MT-I, MT-II, MT-III y MT-IV. La MT-
IV se encuentra en el tejido de la mucosa del tracto gastrointestinal, en donde protege a otras
protenas (a las enzimas de las fronteras como la DPP4) del ataque de los elementos txicos
que de otra forma, se uniran a los sitios sulfhidrilos en esas otras protenas. La MT-IV se une y
retiene al cobre en las clulas vellosas de la mucosa intestinal, previniendo as, una
reabsorcin excesiva de este elemento. Este cobre, ulteriormente es excretado por las capas
vellosas de estas clulas.
5
No existe una liga gentica entre el locus cromosmico para la
expresin de la MT (16q13) y el autismo, pero con una cistena por debajo de lo normal, es
probable que la MT se encuentre deficiente. La MT-I y la MT-II son ubicuas en los tejidos
corporales y actan como recolectores de metales txicos y como agentes de entrega de zinc.
La MT-III se encuentra activa en el cerebro, en donde parte de su trabajo es controlar el
crecimiento neuronal.
Una prueba de laboratorio que proporciona un ensayo cuantitativo de los niveles de
metalotioneinas en sangre es provista por:
Great Plains Laboratory, Lenexa, KS, 913-341-8949
Un laboratorio que proporciona anlisis de la funcin de la metalotioneina en las clulas
sanguneas (linfocitos), utilizando una estimulacin por medio de un reto de metales es:
Immunosciences Lab, Beverly Hills, CA, 800-950-4686, 310-657-1077
Referencias, Anlisis de Elementos y Evaluaciones de Metalotioneina
1. Tsalev DL and Zaprianov ZK Atomic Absorption Spectrometry in Occupational and Environmental
Health Practice vol. 1, CRC Press (1983) 160, 161.
2. Holmes AS, Blaxil MF and Haley BE "Reduced levels of mercury in first baby haircuts of autistic
children" Int.J.Toxicology 111 no.4 (2003) 277-285.
356
3. Adams JB, Holloway CE et al. "Heavy metal exposures, developmental milestones, and physical
symptoms in children with autism" Fall DAN! 2003 Conference Presentation/Syllabus, Portland Oct
2003 71-89.
4. Walsh WJ, Usman A et al. "Metallothionein and Autism" Pfeiffer Treatment Center, Naperville IL Oct
2001.
5. Culotta VC and Gitlin JD "Disorders of Copper Transport" Chapt 126 in Scriver CR et al. eds. The
Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease 8th ed. McGraw Hill (2001) 3107-3110.
11. Pruebas de Inmunidad
Las Pruebas de Alergia a los Alimentos fueron descritas previamente, as como el conteo total
de clulas sanguneas [CBC, por sus siglas en ingls], el anlisis de elementos (zinc), y de
aminocidos. Los analitos en estas pruebas estn involucrados en las funciones inmunes.
Tambin, se mencion la prueba de la barrera inmunolgica, junto con las mediciones de
permeabilidad intestinal, y que son muy importantes en el autismo. Pero unas pruebas
ulteriores pueden descubrir otros problemas fundamentales, tales como un ttulo no detectable
(no respuesta) al sarampin, o problemas concomitantes de gravedad, tales como otras
infecciones virales, o evidencia de un desequilibrio en las molculas del sistema inmune, que
evocan respuestas oxidantes o de inflamacin. Antes de realizar dichas pruebas, los padres y
los mdicos deben discutir cmo los resultados de estas pruebas pudieran alterar la terapia
para el individuo.
Sabemos, por el trabajo del Profesor Singh y de otros, que para muchos autistas, existe una
infeccin esttica de sarampin con respuesta autoinmune, relacionada a la protena bsica de
mielina una protena en la capa de mielina que cubre las clulas neuronales. Pero no
contamos con suficiente evidencia de que las terapias especficas antivirales aborden esto. Por
otro lado, la recuperacin de sntomas, a menudo sigue a la normalizacin de la bioqumica
fundamental de la metilacin, la transulfuracin, el flujo de energa y los nucletidos. En el lado
de las pruebas inmunolgicas, existen dos aspectos positivos: (1) ganar conocimiento acerca
de lo que est mal en este reino, sea o no que pueda ser abordado directamente por una
terapia especfica, y (2) monitorear el progreso del indviduo, mientras que atraviesa por el
campo de las opciones biomdicas.
Para los autistas, un panel viral o paneles, puede ser solicitado para evaluar el grado de
vigilancia del sistema inmune para el sarampin, paperas, sarampin alemn y varios virus del
herpes, el citomegalovirus, y el virus de Epstein-Barr (EBV). Todos estos son vistos como
infecciones en los autistas, y las pruebas de ttulo en sangre se encuentran disponibles para
mostrar cul podra estar afectando al individuo. Estos virus y otros agentes infecciosos
(Streptococcus y Chlamydia) pueden producir sustancias que imitan a los antgenos especficos
de la neurona, estableciendo respuestas apropiadas e inapropiadas (autoinmunes).
Las clulas inmunes en los autistas se encuentran, a menudo, fuera de balance. Las clulas
asesinas naturales [NK, por sus siglas en ingls] se encuentran inactivas o parecen estar
ausentes, y la respuesta inmune, normalmente efectuada por estas clulas, en contra de los
hongos y los virus (algunas veces referidas como "Th 1") no est a la par. Mientras tanto, la
respuesta humoral ("Th 2") se encuentra sobre acentuada, lo que a menudo conduce a
respuestas similares a las alrgicas. Adicionalmente, los varios tipos de linfocitos-T, que hacen
mucho de nuestras labores inmunes, se encuentran desvirtuadas en cuanto a nmero. Las
pruebas de laboratorio se encuentran disponibles para evaluar los tipos de linfocitos, la
SECCIN
357
actividad celular de las NK, la funcin de las clulas asistentes y los niveles de
inmunoglobulinas.
Tambin medibles, son algunas molculas mensajeras que traen noticias acerca de las
necesidades de respuestas inmunes a las clulas: las interleucinas IL-1,2,6, y 10, factores alfa
ern-gama (IFN-). Estos mensajeros o
citokinas pueden estar pidiendo ayuda y obteniendo una respuesta celular inadecuada.
Nuestros tejidos entonces incrementan las cantidades de estas citokinas para amplificar el
mensaje. Pero, lo que, a menudo sucede, es el estrs oxidante y la inflamacin, en vez de una
respuesta inmune apropiada y efectiva. Los niveles elevados de TNF se encuentran
comnmente en los autistas y han sido asociados con respuestas inflamatorias e inmunes a las
protenas de la dieta.
1
El estrs oxidante, el cual incremena el TNF, est asociado con un
incremento en los intentos de las clulas para formar ms cistena y glutatin, a partir de la
homocistena y menos metionina.
2,3,4
En consecuencia, el estrs oxidante, la inflamacin y el
TNF actan para disminuir la metilacin en muchos autistas, y el TNF puede ser utilizado
como un marcador, para monitorear el grado en el cual los esfuerzos antioxidantes y los de la
terapia inmunoterapia son exitosos.
Un laboratorio que ofrece todas estas pruebas adems de otras, para caracterizar la funcin
inmune de un individuo es:
Immunosciences Lab, Beverly Hills, CA, 800-950-4686, 310-657-1077
Laboratorio Great Plains, Lenexa KS , 1 913 -341-8949
Referencias, Pruebas de Inmunidad
1. Jyanouchi H, Sun S and Itokazu N "Innate immunity associated with inflammatory responses and
cytokine production" Neuropsychobiology 46 no.2 (2002) 76-84.
2. Halliwell B and Gutteridge JMC Free Radicals in Biology and Medicine 3rd Ed, Oxford Sci.Pub.
(1999) 335-336.
3. Vitvitsky V, Mosharov E et al. "Redox regulation of homocysteine-dependent glutathione synthesis"
Redox Rep 8 no.1 (2003) 57-63.
4. Bannerjee R and Zou GG "Redox regulation and reaction mechanism of human cystathionine beta-
synthase: a PLP-dependent hemesensor protein" Arch.Biochem Biophys 433 no.1 (2005) 144-156.
12. Pruebas Genmicas
En los ltimos aos, se ha convertido en algo prctico el estudiar las partes aisladas del
genoma humano y buscar por los lugares en donde un nucletido ha sido reemplazado por
otro, en los genes seleccionados. El genoma humano incluye un gran nmero de ligeras
variaciones, o polimorfismos. Muchos estn siendo explorados por su liga con la enfermedad.
Estas variaciones genticas pueden resultar en una protena que tiene un aminocido
reemplazado por otro, y esto altera el carcter de la protena, hasta cierto grado. Estas
variantes son llamadas polimorfismos de nucletido nico (PNU). Pequeas muestras humanas
menos de 300 personas fueron estudiadas, y ms de un milln de PNUs fueron
encontrados en cada muestra. (Chem.Engineering News Feb 21, 2005, 13). Si la protena
variante es una enzima, pueden existir varias posibles consecuencias:
358
- Cambios insignificantes en las tasas de reaccin o en la cintica (resultados de no
enfermedad o de trastorno).
- Cintica ms rpida (no con frecuencia, pero sucede).
- Cintica ms lenta (frecuente).
- Acta sobre ms sustancias, y la enzima es menos especfica en sus acciones.
- Acta sobre menos sustancias, y la enzima realiza slo una parte de lo que se espera
de su trabajo.
- La enzima no trabaja en lo absoluto. (Debieramos saber acerca de esto sin las pruebas
genmicas, porque las enzimas completamente muertas dejan una pila vaca de
material sin procesar. Si esto est relacionado a la enfermedad, es identificado en la
infancia).
Para el autismo, varios PNU han sido encontrados, que de hecho se relacionan con la
transmetilacin y la transulfuracin, que se encuentran trastornados, de acuerdo con las
pruebas de laboratorio convencionales para los metabolitos relacionados (tales como la
cistena, la adenosina, y la metionina). Esos PNU que se encuentran bajo escrutinio incluyen:
- MTHFR: metileno tetrahidrofolato reductasa.
- MTRR: metionina sintetasa reductasa.
- BHMT: betana-homocistena metiltransferasa.
- ADA: adenosina desaminasa.
- COMT: catecol-O-metiltransferasa
- Los grupos de genes responsables de las protenas y las enzimas que buscan la
qumica de la desintoxicacin en los tejidos corporales, incluyendo los genes del
citocromo P450, CYPXXX, glutatin transferasa o enzimas de conjugacin (GSTs), y la
glutatin peroxidasa (GPx).
Las pruebas genmicas son una opcin analtica, que puede explorar en cualquier momento,
durante el curso de la intervencin biomdica. La constitucin gentica no cambiar con la
dieta o la nutricin o con el uso de suplementos ni con la desintoxicacin, pero la bioqumica
del individuo se ver influenciada por estas intervenciones. El punto es que la genmica
muestra las predisposiciones subyacentes, en tanto que las pruebas bioqumicas y de
inmunologa muestran lo que de hecho est pasando. La genmica establece la disposicin de
las calles o los pasillos. La bioqumica, la adenosina, el folato, la B
12
, metionina, etc son el
trnsito en las calles. El embotellamiento de trnsito, al cual le llamados autismo, se debe a un
bloqueo en estas calles. Pero no necesita ser as. Los embotellamientos de trnsito pueden ser
desbloqueados y el trnsito puede fluir suavemente cuando el bloqueo bioqumico se rompe
tal vez, al suplementar metilcobalamina o TMG o cido folnico. Cuando hacemos esto,
estamos haciendo manipulaciones metablicas que alivian o compensan, al menos en parte,
por las predisposiciones genticas y los estresores adquiridos.
Las pruebas genmicas estn bien para la investigacin sobre el autismo y son la nica va
para ubicar y situar las predisposiciones que contribuyen con el autismo cuando se apilan los
estresores. Pero, es acaso que las pruebas genmicas son valiosas para el individuo?,de
qu manera influyen sobre el tratamiento? Intentara usted con metilcobalamina, vitamina B
6
,
DMG, etc. sin importar el resultado? Eso le toca a usted decidirlo. Varios clnicos entrenados en
SECCIN
359
DAN!, en forma rutinaria, miden los PNU que reflejan la funcin del glutatin. Su uso, por
cunto tiempo, y si administrarlo con NAC en forma intravenosa, depende de los resultados de
esta prueba. Para m, usar el anlisis genmico en los pacientes individuales es muy vlido.
Me gustara advertirle acerca de los perfiles genmicos, o de otras expediciones de pesca que
miden/reportan todo tipo de variantes de PNU. Todos los tenemos; algunos de nosotros
tenemos muchos de ellos. La vasta mayora no tienen asociaciones con enfermedades o
trastornos. El estudio de DAN! primero se enfoc en los metabolitos anormales, relacionados
con la qumica que es esencial para la clula y las propias capacidades de percepcin y de
respuesta. Adems, nos enfocamos a la enfermedad del rgano que es prevaleciente en el
autismo, como lo son los problemas intestinales. Entonces, buscamos las correspondencias
con los PNU, que pudieran ser las predisposiciones para estos problemas relacionados con el
autismo. Algunos de stos son prevalecientes en la poblacin autista. Si usted trata de
trabajarlo desde otra direccin, no slo debe de vadear, a travs de muchos anlisis genmicos
extraos, pero puede verse decepcionado tambin. Necesita un ejemplo? Tomemos la
MTHFR metileno tetrahidrofolato reductasa. Es la enzima que procesa el folato, que ayuda en
la conversin de la homocistena a metionina.
Muchos autistas tienen PNU variantes para la MTHFR. Tpicamente, una dbil MTHFR
predispone a homocistinuria. Contrario a esto, los autistas como grupo, tienen una baja
homocistena; la homocistinuria es rara en el autismo. Para muchos autistas existen problemas
significativos cuesta arriba para la MTHFR. La homocistena est baja, debido a que la
secuencia metablica est desconectada an antes de que lleguemos ah. La adenosina y la
adenosilhomocistena a menudo estn altas; ellas preceden la formacin de homocistena.
El folato est colgado en cuanto a su obtencin de piezas monocarbono de la DMG, para
formar formas folato que preceden a aquellas que interactan con la MTHFR. Dar ms folato,
debido a la varianza del PNU de la MTHFR en el autismo, slo complicara las cosas.
El equilibrio para favorecer las pruebas genmicas est en la curiosidad humana. Qu es lo que
genticamente es poco comn acerca de mi hijo o mi hija con autismo? Si usted como padre
quiere saber, deber checar con su mdico y tal vez en el Internet, porque las capacidades de los
laboratorios para ellas, estn cambiando rpidamente. Un laboratorio que tiene la licencia del
CLIA y est certificado por el CAP y que ofrece algunos anlisis de PNU es el Great Smokies
Diagnostics de Asheville, NC, 800-522-4762, 828-253-0621, para aquellos fuera del rea.
Otra organizacin que tiene una alianza con un laboratorio que ofrece las pruebas genmicas
es: Integrative Genomics; su pgina web es www.integrativegenomics.com.
RESUMEN Analitos de Mayor Significado en el Autismo
He enlistado los analitos que he encontrado como los ms tiles para ayudar a los mdicos a
descrifrar la bioqumica y la inmunologa que est desviada en el autismo. Los clnicos pueden
discutir cmo medirlos mejor con laboratorios seleccionados. stos son mis favoritos por
razones que se encuentran discutidas en otra parte de este libro. Otros analitos pueden
ciertamente ser tiles, tal vez an ms que cualquiera para un individuo dado. Los que yo he
elegido pertenecen a la qumica del autismo como la entendemos, y no incluyen analitos, que
son marcadores para lo que he categorizado como autismo Tipo 1 errores metablicos
profundos de origen gentico. Estos analitos pertenecen al autismo Tipo 2, predisposiciones
genticas, ms estresores adquiridos.
Cistena en plasma sanguneo
360
GSH tasa de GSH/GSSH en sangre o en clula
Metionina en plasma
SAM y SAH en plasma (difciles de medir con las capacidades de laboratorio existentes)
Adenosina en plasma
Creatina en suero
TNF (verifique con el laboratorio para los requisitos de las muestras)
Taurina y beta-alanina en orina
DHA en eritrocitos y otros cidos grasos en membrana celular
Amoniaco en sangre venosa
Flora Intestinal (anlisis de heces)
Niveles de IgE e IgG para alimentos especficos (o ensayos de evitacin de alimentos)
Piruvato, lactato, y cido piroglutmico (piroglu) (cidos orgnicos)
Elementos txicos en orina, especialmente mercurio, en muestras pre y post reto
Elementos en eritrocitos esencial y txico, debe incluir magnesio.
SECCIN
361
SECCIN 5:
USO DE SUPLEMENTOS NUTRICIONALES PARA EL AUTISMO
Por Jon Pangborn
Introduccin
- Mejorar el estado nutricional debera ser una estrategia inicial.
- Las intolerancias a los alimentos y la mala digestin conducen a disbiosis
intestinal y a la enfermedad del intestino permeable.
- Algunos suplementos nutricionales son benficos inicialmente, en tanto que
otros pueden ser perjudiciales, si son administrados antes de los
tratamientos de pre-requisito.
En mi experiencia, el mejorar el estado nutricional debera ser una estrategia inicial para ayudar
al individuo autista, y una de las primeras acciones debiera ser la intervencin sobre los asuntos
de la dieta. Como fue descrito por el Dr. Baker en una seccin previa, lo primero es efectuar una
limpieza de la dieta. Despus, viene la evaluacin sobre si una dieta de exclusin ser benfica o
no. La limpieza significa evitar alimentos con colores sintticos o sabores, omitir exceso de
azcar y carbohidratos altamente procesados, y evitar alimentos que todos podramos considerar
como chatarra. Las dietas de exclusin que han mostrado beneficio para muchos autistas son:
dietas libres de casena (excluye alimentos lcteos y cualquier cosa que se sepa contiene
casena), dietas libres de gluten (excluye trigo, avena, centeno, cebada y espelta y cualquier cosa
que se conoce que contenga gluten), y la dieta de carbohidratos especficos (explicada en la
seccin del Dr. Baker). Contar con los asuntos de la dieta establecidos es realmente un
prerrequisito para el xito de la suplementacin nutricional.
Por qu deberamos primero atender a los alimentos y a la dieta? Con algunos, admito que
parece no significar diferencia alguna. Pero para muchos otros, la diferencia es enorme. Eso es
debido a que muchos autistas presentan alergias a los alimentos y disfunciones
gastrointestinales, que conducen a una mala absorcin y al agotamiento intestinal. En el autismo,
estos problemas son generalmente especficos a ciertos alimentos, tales como los productos
lcteos, cereales de granos, o carbohidratos que contienen ciertos azcares disacridos. Cuando
estos alimentos se comen regularmente, el proceso de mala absorcin constantemente
proporciona sustancias alimenticias no digeridas al intestino delgado y al intestino grueso. stos
son lugares en donde dichas sustancias no pueden ser procesadas. El alimento no digerido en
esos lugares se torna en una fuente de nutrientes para la flora disbitica bacterias patognicas,
levaduras, hongos y posiblemente parsitos. La flora disbitica puede causar o aadirse a la
inflamacin y a la permeabilidad anormal de la mucosa (intestino permeable), lo cual puede
influir, en forma adversa, a la totalidad del proceso gastrointestinal. La irritabilidad del intestino, un
trnsito intestinal rpido con una digestin inadecuada, as como condiciones anormales en el pH
y la diarrea son algunas de las aflicciones que pueden resultar. Al agregar ciertos nutrientes,
como los aminocidos, a la situacin, es muy probable que la situacin empeore. No hay garanta
de que la disbiosis no florecer cuando algunos nutrientes suplementados en su forma lista
para usarse- (bioaccesibilidad) son administrados. As, tenemos dos lecciones que aprender.
362
Leccin uno: algunos suplementos nutricionales, y no otros, pueden ser parte de las fases
tempranas de la intervencin, junto con los cambios en la dieta necesarios. Tpicamente, los
suplementos nutricionales que son benficos durante la intervencin en la dieta incluyen:
enzimas digestivas, vitamina B
6
con magnesio, aceite de hgado de bacalao (vitaminas A y D),
vitamina C, zinc, calcio, taurina, y tal vez melatonina. Las mezclas o frmulas combinadas de B
6
,
con otras vitaminas y nutrientes de ayuda usualmente son bien toleradas. Los cigos grasos
esenciales tambin pueden ser benficos, junto con la proteccin antioxidante de la vitamina E
(as como la vitamina C y la taurina). Otros suplementos nutricionales pueden causar problemas,
incluyendo desastres en el comportamiento, si son utilizados en esta etapa. Ejemplos de ello,
podran ser los aminocidos (excepto la taurina), SAMe, carnosina, y escoger mal entre DMG
TMG. Los agentes desintoxicantes son muy poco recomendables en las etapas tempranas de la
intervencin.
Leccin dos: Despus de que la digestin se ha puesto en marcha, las intolerancias a los
alimentos han sido identificadas y se ha dado tratamiento a la disbiosis, un segundo grado de
opciones de suplementos puede ser explorado. ste incluye la vitamina B
12
(o metilcobalamina)
el float (o cido polnico), la DMG o la TMG, el glutatin, suplementos de aminocidos, carnosita,
carnitina, SAMe (S-adenosilmetionina), y ayudas para el sistema inmune (colostro, herbolaria). Y
entre estas dos etapas de suplementacin nutricional, cuando la poblacin de la flora intestinal
est siendo tratada, viene la necesidad de suplementar probiticos.
ETAPAS SUGERIDAS DE SUPLEMENTOS NUTRICIONALES DURANTE LAS
INTERVENCIONES EN EL TRATAMIENTO DEL AUTISMO
Opciones de primer grado
Enzimas digestivas
Vitamina B
6
y magnesio
Taurina
Vitaminas C y E
cidos grasos
Melatonina
Multivitaminas y multiminerales
Carbn activado
Silimarina (Cardo lechoso)
Probiticos
S. boulardii, como se requiera
cido -ketoglutrico
Opciones de segundo grado
Ms vitamina C
Frmulas antioxidantes
N-acetilcistena
Glutatin
DMG, TMG
MetilCbl, cido folnico
Limpieza de
la dieta
Prueba con dieta
libre de casena
dede Limpieza
de la dieta Prueba don dieta
libre de gluten
Prueba con dieta de
carbohidratos
especficos
Tratamiento de la
disbiosis, repetir como
sea necesario
Desintoxicaci
n
Manipulaciones
metablicas
Programas de
educacin especial
ABA metablicas
SECCIN
363
Aminocidos
Creatina
L-carnitina
CoQ
10
Malato de magnesio
Carnosina
Notas para la grfica de etapas sugeridas
1.- Algunos suplementos son para uso intermitente (como se requiera): carbn activado,
S.boulardii, cido -ketoglutrico, silimarina, N-acetilcistena.
2.- El tratamiento para la disbiosis puede que sea necesario repetirlo, a menudo,
mientras que el uso de los probiticos o nutrientes anti levadura deber ser
continuo para la mayora de los individuos.
3.- El Inositol (para el comportamiento obsesivo-compulsivo) puede intentarse en el
grupo de primer grado, como coadyuvante para el ajuste de la dieta y para facilitar
los cambios en el comportamiento.
4.- El probar primero con la desintoxicacin de creatina, antes que la del mercurio
puede resultar en una respuesta negativa (ya que el mercurio bloquea la formacin de la
creatina fosfato). Al bloquear a la piruvato-deshidrogenasa, el mercurio tambin puede
impedir los efectos positivos potenciales de la L-carnitina, la CoQ
10
y del malato de Mg.
Los suplementos nutricionales en la primera opcin son los que hay que considerar durante las
intervenciones tempranas. Son nutrientes o alimentos que debieran ayudar o an servir de
sinergizantes en los ajustes de la dieta. Los suplementos del primer bloque no provocan ni
empeoran la disbiosis intestinal. Tambin, no sobrecargan la capacidad limitada del autista
para la desintoxicacin, ni tampoco diseminan la contaminacin existente. Esto significa que,
no comenzamos con elementos como la N-acetilcistena, el glutatin, o mezclas de
aminocidos. Tambin queremos eliminar nutrientes que no puedan ser utilizados, hasta que el
funcionamiento intestinal se vea mejorado. La vitamina B
12
oral podra ser un ejemplo. Ntese
que he dicho oral. La metilcbl, la metilcobalamina inyectable, es un asunto por entero diferente.
Si el mdico cuenta con una estrategia teraputica que incluye un uso temprano de metilCbl
inyectable, no tengo ningn problema, siempre que otros elementos, tales como la dieta, la
digestin y la disbiosis, etc., sean tratados en forma inmediata.
Cmo es que un nutriente oral es aceptado y utilizado?, depende de qu tanta curacin se
encuentre en el proceso digestivo, as como del estado del metabolismo individual. Los
aminocidos no pueden ser procesados adecuadamente, a menos que las vitaminas B sean las
adecuadas y sean funcionales. Adems, existe un orden lgico para muchos de los nutrientes
en s. La taurina es necesaria para la formacin de las sales biliares. Las sales biliares facilitan
la absorcin de lpidos, incluyendo las vitaminas A y D. La vitamina D ayuda en la asimilacin
del calcio. Si usted elimina los productos lcteos de la dieta de un autista, eliminara, tal vez, el
75% de su calcio en dieta, y entonces el calcio necesitara ser suplementado. As, en forma
muy temprana estaremos probando la opcin de la taurina. Nuestras opciones de suplementos
nutricionales de primer grado comenzarn con las enzimas digestivas y despus sern
expandidas hacia: la vitamina B
6
, el magnesio, la taurina, la vitamina C, el zinc, el calcio, la
vitamina A, cidos grasos esenciales (especialmente DHA), y productos con combinacin de
multivitamnicos y minerales. Todos estos pueden ser probados durante los periodos de ajuste
de la dieta y antes de confrontar la disbiosis.
364
Por qu son tiles los suplementos nutricionales?
- Muchas enzimas digestivas, como muestran las evidencias, se encuentran
deficientes en los trastornos del espectro del autismo.
- Se necesita de algunas vitaminas, a dosis teraputicas, para potencializar
los procesos metablicos que se encuentran deteriorados en muchos
autistas.
- Los procesos metablicos deteriorados incluyen la transmetilacin, la
transulfuracin, un desequilibrio en el metabolismo de la metionina
y un trastorno o un metabolismo del glutatin deficiente.
- Las dietas especiales pueden crear la necesidad de suplementos
nutricionales.
Existen varias razones importantes para que los individuos autistas se beneficien de varios
suplementos nutricionales. La primera es la digestin imperfecta de alimentos y/o de una dieta
limitada, causando algo menos que una absorcin adecuada de nutrientes provenientes de la
dieta. La evidencia de obstculos a la digestin y la absorcin de los nutrientes provenientes de
los alimentos proviene de estudios y hallazgos clnicos metablicos relacionados con la mala
digestin, incluyendo:
- Horvath et al., J.Pediatrics 135 no.5, (Noviembre 1999) p.559-563: 69% con reflujo
esofgico, 66% con duodenitis crnica, 58% con una capacidad digestiva de
carbohidratos por debajo del normal.
- Horvath and Perman, Curr.Opin.Pediatrics 14 (2002) p.583-587: muchos nios autistas
con diarrea crnica, otros con impactacin de heces, algunas conductas anormales
conectadas con la disfuncin de Gl.
- Bradstreet J. estudio no publicado de contenidos de grasas presentes en las heces,
presentado en la conferencia DAN!, en Atlanta, en mayo 2001: anlisis diferencial de
grasas en heces y grasas totales demuestra una mala absorcin de grasas, en ms del
50% de los nios autistas estudiados; esto, con frecuencia, indica la necesidad de
lipasa suplementaria.
- Kushak R y Buie T, "Deficiencias de disacaridasa en pacientes con Trastornos del
Espectro del Autismo" presentado en la reunin de expertos de DAN!, en Nueva
Orleans, enero 2004: deficiencia de lactasa en 58-65% (dependiente de la edad),
deficiencia de isomaltasa/palatinasa, en 30% a 40%. Existe un porcentaje menor con
deficiencia de maltasa. Existen enzimas que descomponen los azcares complejos en
azcares simples como la glucosa y la fructosa. Estas enzimas (disacaridasas) se
encuentran con mucha frecuencia, deficientes en los autistas con inflamacin intestinal
(77% para lactasa, 64% para isomaltasa).
- Reichelt, Shattock, Cade, y muchos otros han publicado acerca de la presencia de
pptidos de la dieta en la orina de autistas. Muchos de estos pptidos provienen de la
protena de los granos de cereales y en los productos lcteos. La peptiduria es una
evidencia directa de una mala digestin de protenas.
SECCIN
365
Si existe una mala digestin de carbohidratos, grasas y protenas en los autistas como grupo,
entonces no sera probable para ellos que tuvieran un estado nutricional normal o adecuado,
sin la suplementacin.
La segunda razn por la que los suplementos ayudan es que ciertos nutrientes, tales como las
vitaminas B
6
y B
12
, pueden ser necesarios en niveles ms altos de lo normal, para potencializar
los procesos metablicos. Muchas vitaminas actan como coenzimas soporte a las enzimas
que promueven los cambios qumicos en el tejido corporal. La vitamina B
6
, por ejemplo, se
transforma en piridoxal 5'-fosfato, P5F. Como una coenzima, el P5F ayuda en muchos pasos
metablicos, incluyendo a tres de los pasos necesarios para que la metionina, aminocido
esencial, se transforme en taurina: homocistena cistationina, cistationina sulfinato de
cistena hipotaurina. De aqu, un suplemento oral de vitamina B
6
puede ayudar a la tasa a la
que la metionina es utilizada para formar otros aminocidos benficos como la cistena y la
taurina. El administrar vitaminas para la potenciacin de las enzimas es una prctica mdica
aceptada en las disfunciones metablicas, en donde la qumica que se encuentra inhibida
puede verse beneficiada en forma apropiada.
Gracias a los esfuerzos de muchos clnicos y cientficos, ahora sabemos que muchos autistas
presentan un desequilibrio en el metabolismo de la metionina, un deterioro en la metilacin y un
trastorno en la transulfuracin. Tienen una formacin deficiente de cistena y de glutatin, y una
excesiva oxidacin de glutatin, relacionada con la forma reducida, activa. Estos autistas
pueden beneficiarse de los nutrientes que pueden mejorar esta bioqumica, o parcialmente
compensarla. Algunos suplementos nutricionales que pueden ayudar directamente con estos
problemas son la vitamina B
6
con magnesio, la vitamina B
12
y algunas veces, el folato, la TMG
(betana) y el glutatin reducido. El truco est en saber cundo usar stos y otros nutrientes.
Tambin muy importante es saber qu no usar. Con el autismo, el adagio suplemente lo que
est deficiente puede conducirnos al desastre. La homocistena se encuentra baja en el
anlisis sanguneo en muchos autistas. Usted suplementara homocistena? Espero que no. Y
el suplementar metionina, o su forma lista para metilarse, la SAM ( SAMe), puede conducirnos
a problemas mayores, an cuando normalmente ayudaran en la metilacin. En las
descripciones de suplementos nutricionales que siguen, har mi mejor esfuerzo para aconsejar
y sugerir acerca de cundo, cmo y cundo no.
Pero, en tanto que an estamos sobre los porqus de la suplementacin nutricional, existe una
tercera razn, que a veces se vuelve importante. Muchos nios del espectro del autismo y
muchos adultos estn llevando dietas que excluyen ciertos tipos de alimentos productos
lcteos, granos de cereales y alimentos que contienen gluten, o carbohidratos especficos.
Estas exclusiones pueden deberse a respuestas alrgicas, problemas metablicos, o
limitaciones digestivas. O sin conocer la razn biomdica, algunos individuos autistas pueden
funcionar mejor cuando ciertos tipos de alimentos son evitados. Cuando usted como padre o
mdico elimina una clase de alimentos de la dieta de una persona, tambin debera considerar
la adecuacin de los nutrientes esenciales en la dieta. Esta es otra razn para considerar el uso
de los suplementos nutricionales. Recomendamos fuertemente que todos los padres y
cuidadores de aqullos con dietas de exclusin consideren la adecuacin calrica de las
protenas, las grasas y carbohidratos, as como la adecuacin de los nutrientes esenciales
individuales. Si usted tiene preguntas acerca de esto, recomendamos que consulte a un
nutrilogo o dietista certificado de DAN!
Existe una parte interesante de historia en el uso de los suplementos nutricionales en el autismo.
Mucho antes de que contramos con ningn tipo de indicio acerca de lo que pudiera estar
afectado en la qumica del autismo, el Dr. Bernard Rimland y otros padres observaron que
366
algunos nutrientes suplementarios producan efectos benficos en los autistas. El Dr. Rimland
haba ledo que la vitamina B
6
correga el metabolismo del triptfano, para que formara ms
serotonina y niacina, y menos de un subproducto de desecho (el cido xanturnico). Tambin,
hubo cierta evidencia temprana publicada de que la vitamina B
6
podra ayudar con el
comportamiento y la funcin mental. As, el Dr. Rimland pidi a Adele Davis, una pionera en los
asuntos medioambientales y nutricin, que le ayudara a frmular un suplemento completo de
vitamina B
6
para los autistas. Una vez que se trabaj sobre la frmula, le pidi ayuda para
desarrollarlo hacia un producto vendible. Slo un fabricante de productos nutricionales se
adelant para hacer las pruebas y los ensayos de produccin Kirkman Laboratories.
Eventualmente, naci Nu-Thera, (1969) el primer producto de combinacin diseado para el
autismo. Era un producto base-vitamina B
6,
que inclua a todos los nutrientes que haban sido
pensados en relacin a la B
6
y a sus funciones.
Algunos aos despus, el Dr. Rimland decidi que sera una buena idea rastrear las respuestas
individuales de los autistas a varios nutrientes individuales y a los medicamentos (drogas)
tambin. Los padres podran observar y registrar las respuestas mejor comportamiento, peor
comportamiento, o ningn cambio. Ellos enviaran la informacin al Instituto de Investigacin
sobre el Autismo (IIA), en un formato provisto, y el IIA contara y resumira las respuestas, una
vez cada ao. Este resumen se ha convertido en la Publicacin No. 34 del IIA. La ltima
actualizacin corresponde a Marzo del 2005 (IIA, Publ.34, Marzo 2005); ver la ltima pgina de
este libro.
Los individuos dentro del espectro del autismo tienen varios grados de rasgos autistas. Eso es
porque el autismo no es slo una enfermedad, sino que es probable que sea el resultado de
muchas condiciones de enfermedad. Como resultado, las respuestas a los suplementos varan.
La mejor respuesta a un suplemento nico se dirige hacia la melatonina (61% de mejora). La
peor respuesta se dirige hacia la SAMe, S-adenosilmetionina (slo 19% mejor, con 15%
peor). Podr notar que esto es completamente consistente con la habilidad deteriorada de la
SAMe para metilar. La melatonina es formada de la serotonina por la metilacin llevada a cabo
por la SAMe. Pero si la SAMe se encuentra inhibida para la metilacin (debido a una elevada
adenosilhomocistena), entonces administrar ms, no reporta ningn beneficio. As, an con la
individualidad, existen temas comunes en los resultados de este esfuerzo de rastreo.
Las descripciones que siguen son un compendio de la informacin sobre cerca de 40
suplementos nutricionales, incluyendo el uso de las enzimas digestivas con los alimentos. Este
compendio est escrito para los clnicos y para los nutrilogos capacitados. Los padres con
entrenamiento en nutricin o experiencia tambin podrn aprender de l. Muchos de estos
suplementos han tabulado respuestas en la publicacin No. 34 del IIA (includa al final de esta
seccin). En nuestra experiencia y en la de los clnicos de DAN!, estos suplementos, pueden
ser de ayuda si se usan en forma adecuada. La parte adecuada depende del suplemento y se
explica en la informacin que sigue. El elegir un suplemento para un periodo de prueba en
varias dosis es una opcin biomdica que est abierta para usted. Y entre ms conozca acerca
de un suplemento, es ms probable que lo elija y lo utilice sabiamente.
Existen, sin embargo, cuatro reglas generales que se aplican al uso de todos los
suplementos.
1. Siempre comience con una dosis baja. Puede que no vea ningn cambio, y eso es
una seal de que podra incrementar la dosis y esperar por un efecto.
SECCIN
367
2. Descontine el suplemento si existen efectos adversos, excepto en unos pocos
casos, tales como las enzimas digestivas, o tal vez los probiticos, "peor" puede
preceder a "mucho mejor." Pero a menudo, peor significa peor, en forma
permanente, as hay que detener el suplemento si peor es mucho peor o contina
sin disminuir. Tambin, debe descontinuar un suplemento que no tiene beneficio
aparente o que empeora el resultado de la prueba de laboratorio, relacionado con
l.
3. Introduzca nuevos suplementos, uno por vez, con pocas excepciones. La
vitamina B
6
y el magnesio juntos son una excepcin. La combinacin de
productos (Super Nu-Thera, ASD-Plex) son una mezcla de muchos nutrientes, y
puede probarlos. Si existe algn problema, sin embargo, no hay una forma de
saber cul es el ingrediente que no es tolerado, hasta que se realice una prueba
de uno por vez. Esto significa, comprar los ingredientes individuales. Tener que
hacer esto es poco frecuente, pero sucede.
4. Mantenga sus registros religiosamente. Lo que no tuvo xito puede ser tan
importante como lo que s lo tuvo. Escriba los sntomas de empeoramiento si
ocurren, porque puede querer una prueba ms en el futuro sobre ese suplemento. No
olvide incluir las dosis y las marcas en el registro.
ENZIMAS DIGESTIVAS
- Las enzimas NO son un sustituto de una dieta de exclusin.
- Los individuos dentro del espectro del autismo se pueden beneficiar
a menudo de:
- Peptidasas digestivas, especialmente DPP4
- Lipasas, para la digestin de las grasas en la dieta
- Disacaridasas, para la digestin de azcares complejos
en la dieta
- La mayora de las enzimas digestivas diseadas para el autismo debern ser
consumidas al inicio de cada alimento.
- La dosis de enzimas digestivas depende de la cantidad de alimento
que se ingiere, no de la edad o el peso del individuo.
A menudo, existe un periodo inicial de un empeoramiento en los rasgos y el
comportamiento, cuando las enzimas comienzan a utilizarse, debido a la
reduccin de exorfinas o la extincin de flora disbitica.
En tanto que la dieta est siendo ajustada o inmediatamente despus, debe probar con las
enzimas digestivas. Pero contemos con una comprensin sobre el principio las enzimas
digestivas no son un sustituto para una dieta de exclusin. Lo primero que hay que hacer es
determinar si algn tipo de dieta es benfica, como se describe anteriormente por el Dr. Baker.
Si lo es, entonces llvela a cabo. Puede esperar hasta que los aspectos de la dieta estn
completamente establecidos y entonces agregue las enzimas, o puede utilizar las enzimas
368
junto con dietas de prueba. Pero slo haga un cambio a la vez. Usualmente, aconsejo llevar
una dieta libre de casena (LC) durante un periodo de prueba de 30 das. Despus de dos o
tres semanas de la prueba con la LC, agregue las enzimas digestivas. Despus, espere un par
de semanas, antes de comenzar con una prueba con la dieta libre de gluten (LG) de 45 a 60
das. Despus de eso, tal vez una prueba con la dieta de carbohidratos especficos (DCE). Eso
significa que las enzimas digestivas se encuentran presentes para los periodos de LG y CE, y
en slo una parte del periodo de prueba de la LC. En tanto que las mejoras, son a menudo
rpidas con la dieta LC, pueden ser bastante lentas con la dieta LG. Para nios mayores y
adolescentes, la prueba LG tendr que ser considerablemente ms larga, 3 a 6 meses, antes
de que las mejoras sean obvias.
Los efectos de las pruebas con dietas LG y DCE se vern oscurecidos por las enzimas? Tal
vez, en un grado moderado, s. En tanto que las enzimas usualmente no apagan
inmediatamente la pronta respuesta inmunolgica a los alimentos que son alergnicos para un
individuo, s tienden a reducir el retraso de las respuestas posiblemente mediadas por IgG.
Para los autistas, dos propsitos principales de las enzimas suplementadas son: (1)
descomponer o digerir pptidos, que podran ser absorbidos para interrumpir la percepcin
celular y los procesos de respuesta, y (2) reducir o apagar el suministro inadecuado de
alimentos hacia la parte inferior del intestino delgado e intestino grueso suministro de
alimento para la flora disbitica. ste ltimo propsito incluye la digestin de azcares
disacridos de los alimentos. Pero las enzimas suplementarias no pueden ser consideradas
como un 100% efectivas para encontrar y digerir todas las molculas de pptidos y disacridos.
An con el uso de enzimas digestivas, usualmente podr ver los efectos del gluten en la dieta,
si existen efectos adversos para el individuo. Algunas veces, un alimento de prueba, al que
deliberadamente se le agregue gluten, al final de un largo periodo de evitacin, puede dar la
respuesta. Tambin, es probable que vea algunos efectos secundarios temporales de las
enzimas, como se explic arriba.
Existen algunas razones adicionales o beneficios de las enzimas, adems de los dos
principales mencionados arriba. Uno es que su uso compensar, en un grado significativo, los
errores en la dieta. No importando qu tan cuidadoso sea, los errores se cometern. Adems,
las etiquetas de los alimentos no siempre proporcionan una informacin completa de sus
contenidos. Saba usted que la casena puede encontrarse en el salmn o el atn enlatados?
Y que el gluten es aadido a todo tipo de alimentos procesados? Tenga cuidado cuando lea
protena vegetal texturizada; contiene gluten.
Otra razn es el cambio en la dieta en s mismo- si existe. Cuando se excluye una clase de
alimento, otra clase o clases usualmente se incrementan. Al excluir los lcteos y los granos, por
ejemplo, normalmente cambia la dieta hacia un incremento de carne y pollo. Esto logra una
mayor demanda de enzimas digestivas de protenas y puede provocar una mala digestin de
protenas en algunos individuos. Si eso ocurre, entonces uno de los propsitos principales de
llevar una dieta se ve derrotado, y un suministro inadecuado de alimentos volver a crearse
para la flora disbitica. Sin importar el uso de las enzimas, siempre trate de mantener un
equilibrio razonable entre las protenas totales, los carbohidratos totales y las grasas totales.
Resumen hasta aqu: Por qu suplementar enzimas digestivas?
1. Para reducir/eliminar exorfinas y otros pptidos de la dieta que pudieran interferir
con los procesos celulares.
SECCIN
369
2. Para reducir/eliminar material alimenticio inadecuado, especialmente azcares
complejos y carbohidratos, que permiten a la flora intestinal disbitica a que
prospere.
3. Para compensar los errores en la dieta.
4. Para compensar una dieta que cambia de grupos de alimentos a cantidades ms
elevadas de las que el individuo est acostumbrado a comer.
Acerca de las Enzimas Digestivas
Las enzimas digestivas, las que son naturales en nuestro tracto gastrointestinal, y las
suplementarias, que vienen en cpsulas, son protenas que tienen la habilidad cataltica de
desensamblar grandes molculas de alimentos. Los suplementos de enzimas digestivas,
provienen de fuentes animales o de las plantas (legalmente clasificadas como alimentos) y
pueden ayudarnos a digerir stos, cuando son tomadas junto con cada comida. Los diferentes
tipos de enzimas digestivas incluyen: proteasas, para descomponer protenas en pptidos y
peptidasas, para romper los pptidos en aminocidos de forma libre o pptidos de cadena
corta. Los pptidos de cadena corta son dipptidos (unin de dos aminocidos) y tal vez,
algunos tripptidos (unin de tres aminocidos). Las lipasas dividen las molculas de grasa de
la dieta en pedazos ms pequeos (glicerol y cidos grasos). Las amilasas descomponen el
almidn en carbohidratos simples, como los disacridos o los azcares monosacridos.
Algunas veces, existen enzimas adicionales para descomponer la estructura celular de las
plantas las celulasas, hemicelulasas y xilanasas. Las disacaridasas descomponen los
azcares complejos en azcares simples. Como se mencion previamente, a menudo
necesitamos la ayuda de la disacaridasa en el autismo: lactasa (para procesar el azcar de la
leche en glucosa y galactosa), y maltasa e isomaltasa para procesar azcares complejos en
azcares simples, como la glucosa o la fructosa. Cuando se requieren suplementos
nutricionales, los suplementos de enzimas digestivas tambin son requeridos, ya que mejoran
la habilidad del cuerpo para extraer los nutrientes necesarios de los alimentos.
Una enzima peptidasa natural, de particular inters en el autismo es la dipeptidilpeptidasa IV
(DPP4).
1
la tarea de la DPP4 es decomponer los pptidos que tienen el aminocido prolina, en
ciertas posiciones en la molcula del pptido. Dichos pptidos, exorfinas, ejercen una accin
similar a la morfina en las clulas neuronales. La beta-casomorfina 7, de la casena, es tal tipo
de pptido:
Tirosina-prolina-fenilalanina-prolina-glicina-prolina-isoleucina
As como lo es la gliadorfina (gliadinomorfina), de la gliadina del gluten:
Tirosina-prolina-glutamina-prolina-glutamina-prolina-fenilalanina
La DPP4 se adhiere a los pptidos como stos, en la segunda ligadura (una ligadura del
aminocido prolina) desde la Terminal N (la Terminal izquierda como escrito y en donde se
entiende que se une el H
2
N). As, la DPP4 actuando sucesivamente sobre la beta-casomorfina
7, causa:
Tir-Pro / Fe-Pro-Gli-Pro-Ile
Tir-Pro / Fe-Pro / Gli-Pro-Ile
Tir-Pro / Fe-Pro / Gli-Pro / Ile
370
En el tracto digestivo humano, slo la DPP4 puede hacer esto. Pero la DPP4, como muchas
enzimas, est sujeta a la inactivacin o envenenamiento por sustancias externas. Durante los
aos 1980 y 1990, Reichelt, Cade y otros, encontraron exorfinas no digeridas en la orina de los
autistas.
2,3,4,5
Estos hallazgos son consistentes con el deterioro y la deficiencia de la actividad
de la DPP4. En 1982, Pschel et al., examinaron la DPP4 de la placenta humana y encontraron
que es inactivada por el mercurio (cloruro de mercurio), los organofosfatos (pesticidas en
aerosol), los cloruros de zinc y cadmio, y el acetato de plomo.
6
Aqu, hemos llegado a una quinta razn para suplementar enzimas digestivas para
compensar ciertas exposiciones o contaminaciones txicas. Dichas exposiciones pueden ser
una causa subyacente de muchos de los problemas gastrointestinales relacionados,
encontrados en los autistas. Durante la terapia de desintoxicacin, los txicos circulantes
pueden incrementar la necesidad de suplementos de enzimas.
La peptiduria presentada por los autistas es consistente con la deficiencia en la actividad
digestiva de la DPP4. Existen tambin conexiones con el autismo, explicadas en otra parte en
este libro, entre la protena DPP4 como una enzima digestiva y la protena de ligadura de la
adenosina desaminasa y el factor de diferenciacin de grupos CD26, el cual es un sitio de
unin y de sealizacin de los linfocitos. Todas stas son la misma protena. La DPP4 anloga,
proveniente de origen vegetal, cuando se toma por va oral, tiene actividad digestiva en el
estmago y en el intestino delgado, pero su forma molecular es demasiado grande para ser
absorbida. Ms an, la protena de ligadura de la adenosina desaminasa y la CD26 son la
forma humana de las protenas de la membrana celular que crecen fuera de las clulas y
protruyen a travs de la membrana lpida. La enzima suplementaria DPP4, es una protena de
origen vegetal; su secuencia de aminocidos es diferente a la DPP4 humana. La DPP4 no
puede sustituir a la CD26 internamente, y es probable, que sea ella misma, la que sea digerida
en el intestino delgado.
Encontrar en la literatura que puede haber una respuesta inmune a la CD26 en el autismo.
7
Esto est relacionado con el hecho de que ciertas molculas exgenas (del exterior del cuerpo)
o sustancias, se unen a la CD26 humana. Algunos pptidos de casena (casomorfinas) hacen
esto; tienen que hacerlo para que la DPP4 intestinal pueda digerirlos. Pero el mercurio, en la
forma del timerosal, tambin se une a la DPP4/CD26 (en todas partes), como lo hace la toxina
de los estreptococos, la estreptokinasa. Esto no significa que la DPP4 anloga, de origen
vegetal, causa la respuesta inmune o su desregulacin. Eso es lo que sucede con la CD26
humana natural en el cuerpo de los autistas. La DPP4 anloga suplementaria, supuestamente
debe digerir las exorfinas. Si estos pptidos no son digeridos y entran al torrente sanguneo,
entonces ellos pueden unirse a la protena de ligadura de la adenosina-CD26 celular y provocar
problemas.
Ahora, hablemos de la digestin de los carbohidratos, la cual ha sido encontrada con errores en
los autistas por Horvath y otros, y por Kushak y Buie.
8,9,10
La lactasa, que digiere el azcar de la
leche, la lactosa, es una enzima disacaridasa que a menudo se encuentra dbil en los autistas.
La lactosa, un azcar disacrido, es glucosa unida a galactosa. La lactasa, en el intestino
delgado, separa la lactosa en glucosa y galactosa. La lactasa es ms activa en un pH de 5.4 a
6.0 (ligeramente cido), y el pncreas debe aadir el bicarbonato adecuado a la materia
alimenticia que es mucho ms cida, viniendo del estmago, para que la lactasa trabaje. Por la
razn que sea, no obstante, la deficiencia de lactasa est presente en, por lo menos, el 60% de
los autistas estudiados.
9,10
En esta forma, la lactasa tambin debe incluirse en las frmulas de
enzimas digestivas para su uso en el autismo.
SECCIN
371
Tambin se sabe que hay otros tres azcares disacridos que no son bien digeridos por los
autistas:
Maltosa: glucosa + glucosa con una unin 1 4 glucosdica
Isomaltosa: glucosa + glucosa con una unin 1 6 glucosdica
Palatinosa: glucosa + fructosa con una unin 1 6 glucosdica
La diferencia entre maltosa e isomaltosa est caracterizada por la forma en cmo los dos
azcares estn unidos; requieren dos enzimas digestivas diferentes, maltasa e isomaltasa, una
para cada uno. La palatinosa utiliza la enzima isomaltasa para su digestin. Debido a que
muchos autistas tienen deficiencias de isomaltasa/palatinasa tambin, se requiere que stas
sean proporcionadas tambin como enzimas digestivas suplementarias.
Una palabra de precaucin es muy relevante acerca de los nombres de las enzimas. La
mayora de las enzimas digestivas comerciales, y las naturales tambin, tienen mltiples
nombres comunes. Eso es porque estas enzimas tienen variadas actividades, tanto primarias
como secundarias.
Por ejemplo, en los humanos, el sistema de enzimas que incluye la digestin de lactosa, es el
complejo beta-galactosidasa". La enzima lactasa en s cuenta con otros sinnimos: beta-D-
galactosida galactohidrolasa, beta-1,3-galactosidasa, o lactasa. Su nmero en la Comisin
Enzimtica [EC, por sus siglas en ingls] es inequvoco; es E.C.3.2.1.23. La enzima que acta
sobre la maltosa es E.C.3.2.1.20, el complejo glucoamilasa. Tambin se le llama: alpha-
glucosidasa, o alfa-D-glucosidasa, glucohidrolada, o glucoinvertasa o maltasa. Y la enzima que
maneja la isomaltosa y la palatinosa es la E.C.3.2.1.10, el complejo sucrasa-isomaltasa.
Tambin llamado oligo-1,6-glucosidasa o dextrin 6-alfa-D-glucanohidrolasa, o palatinasa o
dextrinasa lmite. Los problemas pueden surgir cuando otras enzimas (no especficamente
estas E.C.) tienen nombres similares. Tales enzimas, a menudo tienen otras actividades
indeseables, y no debieran ser utilizadas como sustitutos de las reales. Un ejemplo de ello
sera la dextrinasa lmite, la cual, de hecho es la E.C.3.2.1.41. En tanto que esa enzima digiere
a la maltosa, tambin puede producir maltosa del almidn y tiene una actividad isomaltasa
insignificante. La leccin aqu es usar las enzimas digestivas de una fuente confiable. No dude
en hacer preguntas sobre el fabricante/proveedor, y espere respuestas directas y sensibles. El
bioqumico o enzimlogo interesado puede, si lo desea, consultar:
- White and White, Source Book of Enzymes, CRC Press; ediciones nuevas son
publicadas peridicamente.
- Semenza G, Auricclio S and Mantei N "Small Intestinal Disaccharidases", captulo 25 en
Scriver et al. eds, The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease 8
th
ed, vol. 1
McGraw-Hill (2001) p.1623-1650.
Finalmente, unas palabras acerca de la lipasa, la enzima digestiva que descompone las grasas
complejas de la dieta, en dos tipos de molculas que pueden ser ms fcilmente absorbidas
cidos grasos y glicerol. Durante aos, vimos grasas elevadas en las heces de los autistas,
cuando se practicaban estudios coprolgicos. En la conferencia DAN!, en Atlanta, en mayo del
2001, el Dr. Jeff Bradstreet (de Melbourne, FL) habl acerca de esto. Ms del 50% de sus
pacientes autistas mostraban algn grado de grasa excesiva en las heces, segn el Great
Smokies Diagnostic Lab, en la prueba CDSA [Comprehensive Digestive Stool Anlisis - Anlisis
Completo de las Heces Digestivas] (otros laboratorios ahora ofrecen esto tambin; vea la
seccin de Pruebas de Laboratorio). Cuando este problema se complica lo suficiente
372
(esteatorrea), pueden ocurrir deficiencias de cidos grasos, vitamina D y calcio. El remedio
temporal, a veces a largo plazo, es proporcionar lipasa en forma oral con los alimentos.
El Uso de las Enzmas Digestivas en el Autismo
La regla general es seguir las instrucciones para su uso por parte del fabricante o el proveedor.
La mayora de las enzimas ofrecidas para el autismo son de base-vegetal. Algunas provienen
de cepas del aspergillus altamente refinadas, y la refinacin ha eliminado las sustancias
alergnicas, que constituan un verdadero problema en estos suplementos. An as, haga un
cuidadoso ensayo con una sola cpsula, antes de un alimento para verificar la tolerancia. El
uso de enzimas digestivas puede provocar sntomas temporales que discutir ms adelante,
pero estos sntomas, usualmente aparecen despus de un da o dos de uso y pueden continuar
durante una o dos semanas. As, la tolerancia o la intolerancia a las enzimas puede resultar
problemtica.
Las frmulas de enzimas para los autistas contienen protenas anlogas a las formas humanas.
Estas formas anlogas pueden ser bastante estables y tpicamente permanecen activas sobre
amplios rangos de pH (condiciones cido-base). La mayora estn diseadas para trabajar a un
pH de 1.5 arriba de 7 y comenzar la digestin (o hacer todo el trabajo digestivo) en el
estmago. Esto incluye a las peptidasas anlogas, tales como la DPP4. As, el procedimiento
usual es proporcionar enzimas digestivas que sean frmuladas para el autismo, justo antes o al
inicio de cada alimento- no despus. Alternativamente, las enzimas con cpsulas de gelatina
pueden abrirse y el polvo enzimtico puede ser esparcido sobre los alimentos. La cantidad a
ser administrada depende del tamao del alimento, no el tamao de la persona. Las cuestiones
especficas sobre cunto, depende de las potencias enzimticas siga las etiquetas o las
instrucciones provistas.
Una frmula completa de enzimas para un autista, debe contener:
- Varias peptidasas para descomponer los pptidos; muchas proteasas tambin
tienen actividades peptidasas. As, en tanto que las peptidasas pueden no estar
especficamente nombradas, pueden estar incluidas. La Bromelania, la papana y
las proteasas alcalinas tienen actividades peptidasas.
- Actividad de la DPP4.
- Cierta cantidad de lipasa para ayudar a la digestin de grasas y absorcin de
lpidos.
- Al menos, un tipo de amilasa para la digestin del almidn para los azcares.
- Una glucoamilasa para descomponer la glucosa de los almidones o los
polisacridos.
- Y disacaridasas clave lactasa, maltasa, isomaltasa y sucrasa.
Contamos con una tabulacin de las respuestas de los padres acerca del uso de las enzimas
digestivas en los nios autistas Publicacin No. 34 del IIA/marzo del 2005. Hasta ahora, ha
habido, casi 750 respuestas de ese tipo
SECCIN
373
Enzimas Digestivas- Conteo de la Respuesta de los Padres, respuestas = 737
Mejora en el
comportamiento o en los
rasgos
56%
No hay efecto discernible
42%
Empeoramiento del
comportamiento o de los rasgos
3%
Respuestas Adversas a las Enzimas Digestivas?
Basado en muchas respuestas de los padres, no es poco frecuente tener un periodo de
empeoramiento antes del mejoramiento con el uso de enzimas digestivas en el autismo.
Muchos padres me han contactado directamente, describiendo un empeoramiento de los
rasgos autistas, algunas veces (incremento) en la irritabilidad y la hiperactividad. Casi siempre,
sta, es una fase temporal.
Cuando se usan las enzimas digestivas con la DPP4, la exposicin a los pptidos opiceos de
la dieta se ve an ms disminuida, en tanto que ms casena y gluten son digeridos por las
enzimas. Esto usualmente trae un periodo parecido a la desintoxicacin de los opiceos, el cual
puede durar de 5 a 10 das, o ms en algunos casos. Durante este periodo, el individuo puede
volverse irritable o berrinchudo, desarrollar hiperactividad, experimentar un incremento en el
fastidio, o presentar niveles aumentados de comportamiento inapropiado o regresin. Los
antojos por la discontinuidad de ciertos alimentos pueden ocurrir, lo cual puede potenciar
estos sntomas de abstinencia. No todos los nios experimentan sntomas de abstinencia o
reacciones adversas cuando inician la ingesta de enzimas; la anterior eliminacin de los
alimentos con casena de la dieta puede significativamente disminuir o eliminar dichos
sntomas. Esta es la razn para comenzar con estas enzimas varias semanas despus de
haber comenzado con la prueba de la dieta libre de casena. En ese caso, la primera semana
de la prueba puede producir algunos sntomas.
El decremento de alimentos no digeridos en el tracto gastrointestinal puede disminuir o eliminar
un suministro de alimento que pudiera haber promovido el crecimiento de flora disbitica,
posiblemente patognica. Recuerde que los autistas, a menudo, han aumentado la
permeabilidad de la pared intestinal,
11
lo cual permite un incremento de la carga txica. Un
resultado temporal de usar las enzimas digestivas puede ser la eliminacin de la flora
disbitica, con la consecuente liberacin de incluso ms toxinas. El periodo de eliminacin
usualmente no dura ms de una semana, pero puede continuar por ms tiempo, y ser ms
persistente y adaptable con cepas disbiticas.
Con una ms completa digestin de las protenas de la dieta viene una cantidad ms normal de
aminocidos esenciales y proticos de forma libre. En unos pocos individuos, esto puede
conducir a un tercer efecto, en caso de existir un problema subyacente con el transporte y el
metabolismo de los aminocidos. Un ejemplo de ello es la mala absorcin del aminocido
esencial triptfano, lo cual puede conducir a un incremento en el cido indolilacriloilglicina
(IAG). Con este problema, un incremento en el triptfano (a partir de una mejor digestin)
conduce a la formacin de un cido orgnico txico, el cido indoleacrlico. Este cido orgnico
es desintoxicado, al unir glicina a l, formando el IAG. En esta forma, una consecuencia
ocasional del uso de la enzima digestiva, es el aumento temporal de IAG (ver la seccin de
Pruebas de Laboratorio en este libro). La vitamina B
6
(con magnesio), hierro adecuado, y un
equilibrio adecuado de antioxidantes ayudan a normalizar el metabolismo del triptfano.
374
As, un periodo inicial de respuesta adversa a las enzimas digestivas puede ocurrir en algunos
autistas. Si este periodo problemtico continuara por ms de dos semanas, por favor consulte a
un mdico DAN! o a otro profesional de la salud conocedor. Las pruebas clnicas de
laboratorio pueden ser informativas, en casos de problemas prolongados un anlisis completo
de diagnstico de las heces, un anlisis de aminocidos (orina de 24 horas de preferencia para
esta situacin, el ayuno para el plasma) y un estudio de alergias a los alimentos. (Las alergias a
los alimentos pueden causar inflamacin de la mucosa intestinal y el empeoramiento de las
respuestas descritas arriba).
Tambin, una cpsula de carbn activado, tomada tres veces al da (por separado de
medicamentos y suplementos) puede reducir o detener los sntomas adversos. El carbn hace
esto, al absorber las toxinas de la flora disbitica, antes de que las toxinas puedan cruzar hacia
el torrente sanguneo.
Referencias Enzimas Digestivas
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Woessner JF, eds: Handbook of Proteolytic Enzymes Academic Press (1998) 378-382.
2. Reichelt KL, Hole K, et al. "Biologically Active Pptido-Containing Fractions in Schizophrenia and
Childhood Autism" Neurosecretion and Brain Pptidos, Martin JB, Reichlin S and Bick KL eds,
Raven Press (1981) 628-643.
3. Reichelt KL, Ekrem J and Scott H "Gluten, Milk Proteins and Autism: Dietary Intervention Effects on
Behavior and Pptido Secretion" J.Appl. Nutrition 42 no.1 (1990). 1-11.
4. Reichelt KL, Knivsberg AM et al. "Nature and Consequences of Hyperpeptiduria and Bovine
Casomorphins Found in Autistic Syndromes" Dev. Brain Dysfunct 7 (1994) 71-85.
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3 (2000) 57-72.
6. Pschel G, Mentlein R and Heymann E "Isolation and Characterization of Dipeptidyl Peptidase IV
from Human Placenta" Eur. J. Biochem 126 (1982) 359-365.
7. Vojdani A, Pangborn JB et al. "Infections, toxic chemicals and dietary pptidos binding to
lymphocyte receptores and tissue enzymes are major instigators of autoimmunity in autism"
Int.J.Immunopath and Pharmacol 16 no.3 (2003) 189-199.
8. Horvath K, Papdimitriou JC et al. "Gastrointestinal abnormalities in children with autistic disorder" J.
Pediatrics 135 no.5 (1999) 559-563.
9. Horvath K and Perman JA "Autistic disorder and gastrointestinal disease" Curr. Opinion in
Pediatrics 14 (2002) 583-387.
10. Kushak RI and Buie T "Disaccharidase deficiencies in patients with autistic spectrum disorders"
presented at the DAN! New Orleans Think Tank, January 2004.
11. D'Eufemia P, Celli M et al. "Abnormal intestinal permeability in children with autism" Acta Paediatr
65 (1996) 1076-1079.
SECCIN
375
LA VITAMINA B
6
Y LA P5F
- La vitamina B
6
, piridoxina, debe ser metabolizada para obtener la piridoxal
5-fosfato (P5F) para quedar activa en el uso de las coenzimas.
- Los estudios analticos muestran que, como grupo, los autistas tienen una
fosforilacin marcadamente lenta de la piridoxina y el piridoxal.
- Los requerimientos de vitamina B
6
dependen del metabolismo individual.
Para el autismo, las cantidades requeridas pueden rebasar grandemente
aquellas que las agencias gubernamentales recomiendan para la poblacin
general.
- 21 de 22 estudios clnicos consecutivos han mostrado efectos benficos
para los autistas con cantidades de B
6
mayores a las recomendadas por la
RDA (Recommended Dietary Allowances - Raciones Dietticas
Recomendadas).
Primera en ser aislada e identificada como un nutriente vital en 1930, la vitamina B
6
o piridoxina
se encuentra de hecho en varias formas qumicas en los alimentos, tales como las nueces, el
pescado (especialmente el salmn y el arenque), el hgado y las carnes, el arroz integral, y en
la mayora de los vegetales. La piridoxina es estabilizada como una vitamina comercial con
hidrocloruro para formar piridoxina HCl. En esta forma, es de sabor agrio, cido, y se tolera
mejor con los alimentos.
Acerca de la Vitamina B
6
Para ser til en el cuerpo, la vitamina B
6
debe ser procesada en su forma coenzima, el piridoxal
5 fosfato. ste, es un proceso de dos pasos que tiene dos posibles secuencias. El primer paso
de una de las secuencias es la fosforilacin por la enzima piridoxalcinasa. En los humanos,
ahora se le considera como una enzima dependiente de zinc que transfiere algunos fosfatos del
ATP a la piridoxina para formar la piridoxina fosfato.
1
Siguiente, una forma coenzima de la
vitamina B
2,
el FMN (flavin mononucletido riboflavina), promueve la oxidacin de la piridoxina
fosfato a piridoxal fosfato. Sin una adecuada FMN, la formacin de piridoxal puede ser bastante
lenta.
2,3
Bajo algunas condiciones, el orden de estos pasos puede ser revertido, con la
oxidacin ocurriendo primero. La forma coenzima de la B
6
se abrevia a menudo como P5F o
PLP, y el nombre qumico es piridoxal 5-fosfato. La mayora de la P5F se forma en las clulas
rojas sanguneas y en las clulas hepticas. Una vez formada, puede ser transportada a otras
clulas o tejidos en donde se requiere. El transporte a travs de las membranas celulares
requiere de la desfosforilacin, pero una vez formado, el piridoxal es preservado.
1
Cuando la
forma coenzima de la P5F se suplementa por va oral, es desfosforilada, antes de que entre a
las clulas de la mucosa intestinal, y la forma piridoxal, es absorbida en el torrente sanguneo.
La ventaja de un suplemento de piridoxal es que burla el paso de la piridoxina fosfato oxidasa
(FMN B
2
-asist); an necesita ser refosforilada en los tejidos, en donde realiza su trabajo.
Zn, ATP
Piridoxina > Piridoxina fosfato
(vitamina B
6
)
fosforilacin por enzima cinasa
FMN enzima oxidasa FMN enzima oxidasa
376
Zn, ATP
piridoxal > piridoxal fosfato
fosforilacin por cinasa
La formacin de la coenzima P5F, a partir de la vitamina B
6
(FMN) ayuda y acelera.
As, la piridoxina o piridoxina HCI es la vitamina, y el piridoxal fosfato, P5F, es la forma
coenzima activa en los tejidos corporales. Cuando la P5F realiza su trabajo, al interior de las
clulas, una de sus tareas es movilizar a los grupos amino. Cuando lo hace, la P5F
temporalmente se convierte en piridoxamina fosfato y la piridoxamina en s puede tambin ser
transportada al interior o al exterior de las clulas. Las formas naturales de alimentos con
vitamina B
6
incluyen a todas estas: piridoxina, piridoxal, piridoxamina, y sus formas
fosforiladas.
4
La cantidad de P5F que se requiere depende de las eficiencias y peculiaridades del
metabolismo individual relacionado con la P5F. Para los nutrientes esenciales, nuestro
gobierno (El Consejo Nacional de Investigacin, [NRC, por sus siglas en ingls] ha establecido
cantidades que, durante un tiempo, fueron llamadas RDAs (Reference Daily Allowances).
5
En
las etiquetas, podr encontrar la IDR) [Ingestia Diaria Recomendada]. En algunas publicaciones
del gobierno sobre nutricin, las IDR son adornadas, con RPEs (Requerimiento Promedio
Estimado), IAs (Ingesta Adecuada) e IMTs (Niveles de Ingesta Mxima Tolerable- Tolerable
Upper Intake Levels).
6
Estadsticamente, estas cantidades son calculadas para prevenir
problemas clnicos debidos a una deficiencia o exceso de nutrientes. Para la vitamina B
6
, la
RDA en los adultos, la IDR, y el valor diario ha sido establecido por dcadas en los 2.0
miligramos por da. Esta es la cantidad que los expertos de la Mesa de Alimentos y Nutricin
del CNI [NRC's Food and Nutrition Board] y/o del Instituto de Medicina creen que es la
adecuada para asegurarse de que una persona saludable no desarrollar una enfermedad
causada por una deficiencia de vitamina B
6
. Esta cantidad especificada por el gobierno no tiene
nada que ver con cunta vitamina B
6
necesita un individuo con un trastorno metablico que
involucra a las enzimas dependientes de la B
6
. Tales trastornos pueden ser hereditarios, o
adquiridos, a travs de la contaminacin txica. Las personas con este tipo de problemas
requieren mucho ms vitamina B
6
como un factor de potenciacin para los procesos celulares
deteriorados identificados.
La P5F es considerada ms potente para la mayora de los individuos que la piridoxina HCl.
7
Esta creencia se basa en estudios clnicos no controlados de un nmero pequeo de adultos
deficientes de vitamina B
6
, a ciertos de ellos, se les administr P5F y algo de piridoxina HCl. De
las pruebas de laboratorio de la funcin del eritrocito de la P5F (cintica del eritrocito glutamato
piruvato transaminasa), se encontr que 50 mg de P5F, durante cinco das, producan los
mismos efectos favorables, que 500 mg de piridoxina HCl. Sin embargo, los efectos de ambas
formas, a dosis ms bajas, no fueron estudiados; as, la diferencia en la potencia sobre un
rango de dosis posible es incierta.
Por qu no medir el nivel de vitamina B
6
en sangre para ver si se requiere? Esto resulta
innecesario por dos razones. La primera es que es menos costoso y es ms rpido probar el
suplemento nutricional y observar los resultados. Son la atencin, el discurso, el contacto
visual, y otras habilidades mejoradas, o no? Tambin, la prueba real de adecuacin nutricional
permanece con la bioqumica sobre la que influye el nutriente no con el nivel cuantitativo del
nutriente en sangre, orina, clulas, etc. Se trata de saber si existe o no lo suficiente, para que
se efecte el trabajo metablico en forma eficiente. Muchos autistas tienen niveles de piridoxina
SECCIN
377
en sangre dentro de las normas de los laboratorios, y algunos tienen niveles altos en plasma o
en suero, y poco de la P5F celular puede encontrarse en el lado inferior. El problema es que
mucha P5F puede requerirse para potencializar las enzimas celulares que se encuentran
deterioradas o lentificadas. Desde el punto de vista del metabolismo de la metionina, una
adecuada B
6
(junto con folato y B
12
) es la cantidad que normaliza a la SAH, la cistena y a los
dems jugadores en esta secuencia metablica. Esta cantidad tambin depende de los niveles
de otros nutrientes o cofactores que estn involucrados, tal como la cobalamina (B
12
) y el folato.
Una adecuada vitamina B
6
es la cantidad que produce una respuesta clnica satisfactoria y una
mejora funcional en el individuo. Un estudio reciente, efectuado por el Dr. Tapan Audhya,
proporciona algunas respuestas acerca del por qu, en parte, muchos autistas pueden
beneficiarse de grandes dosis de vitamina B
6
.
8
Usando grupos de nios autistas, el Dr.
Audhya midi varios parmetros de B
6
y P5F. Primero, l determin que en nios normales
(control), una dosis nica de 500 mg de pridoxina produca una concentracin mxima en
sangre, 2 horas despus. En los nios autistas, los tiempos para una concentracin mxima
variaron de 5 a 15 horas despus. As, la absorcin de la vitamina, pareciera ser ms lenta en
los autistas, con una variacin considerable. Tambin, la concentracin pico de P5F en la
sangre de los autistas fue tan slo cerca del 60%, en comparacin con los controles. As, el
procesamiento de la vitamina a la forma coenzima es lento y menos completo en muchos
autistas. Despus, utilizando mediciones de la cintica de la coenzima P5F en las clulas
rojas sanguneas (qu tan rpido la P5F trabaja como una coenzima), el Dr. Audhya encontr
que un enorme incremento en la dosis era necesario para las clulas de los autistas. Para
obtener la misma cintica que 2 mg (por kg de peso corporal) de piridoxina proporciona para
un nio normal, l tena que usar, en promedio, 21 mg/kg de peso corporal, ms de diez
veces en los autistas. En otras palabras, la funcin de la coenzima de la P5F est, en alguna
forma, seriamente atenuada en los autistas, y en consecuencia, se requiere de mucho ms
P5F.
Reconoce la ciencia mdica la eficacia y la seguridad de grandes dosis de vitamina B
6
, y si es
as, para qu? Parafraseando algunas autoridades, quienes han escrito artculos mdicos para
libros de texto, cubriendo el tema de las dosis farmacolgicas de piridoxina:
- Con una dieta baja o inadecuada de B
6
, la deplecin, al punto de la enfermedad puede
ocurrir en 11 a 27 das en varios individuos. La megadosis o dosis farmacolgica de B
6
es utilizada para aliviar ciertas enfermedades metablicas y neurolgicas. En el
Sndrome del Tnel Carpal, de 50 a 200 mg/da de piridoxina, por ms de 12 semanas
es benfico para algunos, pero no para todos. La vitamina B
6
se encuentra daada o
inactivada por drogas, tales como la D-penicilamina (Cuprimina), cicloserina, isoniazida
(para la tuberculosis), y la L-dopa. Naturalmente, los antagonistas de la B
6
que ocurren,
incluyen: agaritina y giromitrina (championes), canavanina (frijoles fritos), y linatina
(alimento de la semilla de la linaza). Las dosis de B
6
, de hasta 500 mg/da, han sido
seguras por periodos tan largos como 6 aos. Las dosis por encima de los 500 mg/da
pueden producir una neuropata reversible. Sauberlich HE, Laboratory Tests for the
Assessment of Nutritional Status 2
nd
Ed, CRC Press, 1999 p 71-102.
- Para el trastorno del metabolismo de la metionina, en la cistationina, piridoxina de 250 a
500 mg/da puede ser benfica Mudd SH, HL Levy y JP Kraus, Disorders of
Transulfuration Captulo 88, en Scriver C et al. eds, The Metabolic and Molecular Bases
of Inherited Disease 8
th
ed, McGraw-Hill (2001) p. 2023.
- Para el exceso de beta-alanina, la concentracin celular (fibroblastos) de piridoxina fue
incrementada 5 veces, de 0.02 milimolares a 0.10 milimolares, lo que aboli la
378
toxicidad celular de la beta-alanina Gibson, KM. y C. Jacobs, Trastornos de los
aminocidos beta y gama en las formas libres y ligadas a pptidos, en Scriver et al.
eds., The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, op.cit. p. 2987.
- En los casos de ataques, en donde el glutamato CFS es excesivo o el GABA est
deficiente, las dosis de piridoxina deben ser suficientes para resolver los ataques y
disminuir al glutamato, por debajo de los umbrales txicos. Para los trastornos de
ataques, la piridoxina puede ser teraputica en 10 a 1000 mg/da. Esta necesidad
puede durar toda la vida. Gibson, KM. y Jacobs, ibid. p.2093.
- Para remediar la deficiencia de la aminocido-descarboxilasa (un fenotipo humano que
se presenta con hipotona, alimentacin pobre en la infancia, ojos rodantes, irritabilidad,
trastornos en el sueo y retraso en el desarrollo), hasta 400 mg/da de piridoxina
aumenta los efectos benficos de la L-dopa y ciertos medicamentos Blau, N. et al.
"Trastornos de la Tetrahidrobiopterina y las Aminas Biognicas Relacionadas" Captulo
78 en, Scriver et al. eds. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease op.cit.
p.1760.
El Uso de la Vitamina B
6
en el Autismo
En 1960, unos cuantos clnicos comenzaron a observar que el uso de grandes dosis de
vitamina B
6
coincida con una reduccin de algunos de los rasgos del autismo y disminuan
algunos de los comportamientos inapropiados que tambin pueden estar presentes. Desde
aqul entonces, 21 de 22 estudios consecutivos han demostrado efectos benficos para los
autistas con dosis farmacolgicas de vitamina B
6
, a menudo acompaada de magnesio.
9
En 1997, el Dr. Rimland resumi los hallazgos de 18 estudios consecutivos sobre las dosis
usadas de B
6
en el autismo.
10
l encontr que la dosis ptima est, alrededor de 8 miligramos
por libra de peso corporal, por da (cerca de 17 mg/kg/da). El Dr. Audhya encontr aconsejable
no exceder los 20 mg/kg/da. En mi experiencia, no todos los autistas que se benefician de la
suplementacin de B
6
requieren grandes dosis; muchos estn bien con niveles ms bajos o con
dosis moderadas.
Qu es lo que creemos que la vitamina B
6
est haciendo bioqumicamente que la hace
benfica para muchos autistas? Similar a la trimetilglicina (TMG) o a la metilcobalamina
(MeCbl), la vitamina B
6
, como P5F puede ayudar a acelerar el lentificado metabolismo de la
metionina (Met). El metabolismo de la metionina se encuentra lentificado toda vez que la S-
adenosilhomocistena (SAH) se encuentra elevada. Tambin se encuentra lentificado si la
metilcobalamina, o el 5-metiltetrahidrofolato es inadecuado, o si la metionina sintetasa se
encuentra inhibida. Una forma de acelerar el metabolismo de la metionina es extraer la
homocistena fuera del ciclo de reciclaje, al transformarla en cistationina y despus en cistena.
Los niveles mejorados de vitamina B
6
pueden lograr esto. De hecho, la P5F es requerida tres
veces para procesar la homocistena, va la cistena y formar, ya sea sulfato o taurina. Y al
remover la homocistena, esto sirve para descomponer a la SAH en adenosina y ms
homocistena. El deshacerse del exceso de la SAH permite que la metilacin proceda,
incluyendo aquella que es necesaria para la formacin de creatina, la metilacin de fosfolpidos,
la sntesis de melatonina, el equilibrio de catecolaminas, y la metilacin de citosina en el ADN,
para controlar la expresin gentica.
> Metilacin por MeCbl
SECCIN
379
SAH <> homocistena > > Metilacin por TMG
adenosina
> Procesamiento para cistationina
I cistena, P5F dependientes
Debido a que el autismo no es una enfermedad, sino un juego de rasgos presentados por
muchas condiciones de enfermedad, y dada la individualidad bioqumica, no todos los nios
autistas se benefician de la B
6
suplementaria. Aquellos que s lo hacen, ganarn ms
beneficios de dosis que compensan mejor su condicin individual. De aqu que no existe una
regla rpida acerca de cunta vitamina B
6
debe usarse. Las pruebas de B
6
oral, de 1 2
mg/Lb/da, hasta cerca de 8 mg/Lb/da se sugieren para todos. Algunos respondern mejor
cuando algo de la P5F es agregada a la dosis de piridoxina HCl. Debe descontinuarse si
perciben efectos adversos. No exceda los 500 mg/da, sin supervisin mdica. Una dosis inicial
baja para verificar la tolerancia podra ser cerca de 1 mg/libra de peso corporal por da.
Con base en las respuestas de los padres para el Instituto de Investigacin sobre el Autismo
(IIA, publicacin No. 34/marzo 2005), las estadsticas son:
Vitamina B
6
(sola) Conteo de Respuestas de los Padres n= 620
Mejora en el
comportamiento o en los
rasgos
30%
No hay efecto discernible
63%
Empeoramiento del
comportamiento o de los rasgos
8%
Estas estadsticas se tornan mucho ms favorables (47% mejoraron), cuando se usa el
magnesio, en combinacin con la piridoxina HCl. Pero antes de revisar lo concerniente al
magnesio, es importante considerar por qu una pequea minora de individuos (8%) muestra
una tolerancia limitada a la vitamina B
6
sola. Esto puede ser manifestado como irritabilidad,
hiperactividad o empeoramiento de los comportamientos o rasgos autistas. La intolerancia
hacia la B
6
es ciertamente una ocurrencia no comn, pero cuando ocurre, los padres y los
clnicos a menudo se encuentran consternados.
Respuestas Adversas a la B
6
?
Sabemos de cinco circunstancias en las cuales los individuos pueden mostrar una limitada
tolerancia hacia la vitamina B
6
. stas son:
1. La vitamina es administrada, sin una adecuada alimentacin concomitante, y la acidez
inherente, causada por la piridoxina HCl, produce malestar estomacal. O, el individuo ya
tiene una hiperactividad gstrica marginal, con una limitada habilidad para controlar el
equilibrio cido-base, y la piridoxinaHCl se une al problema, sin importar el tipo de
alimento. El desayuno es el alimento preferente; la comida est bien. El uso de la B
6
y
otras vitaminas B pueden causar insomnio, si se toman con la cena o durante la tarde.
2. El zinc se encuentra severamente deficiente al punto en el cual el piridoxal no es
adecuadamente fosforilado para formar P5F. La enzima piridoxalkinasa que realiza esta
fosforilacin necesita zinc. Sin el adecuado zinc, un exceso de piridoxal inactivo puede
bloquear la actividad de la piridoxal fosfato.
380
3. Los niveles de aminocidos o monoaminas pueden estar deficientes y la P5F extra
entonces desva las cantidades relativas de stos y puede incluso depletar a algunos,
an ms. La conversin de la alanina en piruvato, y la deplecin de tirosina o Dopa son
algunos ejemplos. En dichos casos, la revisin de la adecuacin de la dieta, el uso de
ayudas digestivas, que incluyan las enzimas proteasas y peptidasa, y la suplementacin
de aminocidos puede resultar benfico. Pero no suplemente aminocidos, hasta que la
disbiosis intestinal sea corregida.
4. Se utiliza un grado impuro de piridoxina y la pequea pero potente cantidad de
vitamnicos que interfieren, en realidad bloquean la funcin de la P5F. Esto puede ser
una causa de la neuropata perifrica, cuando grandes cantidades de la vitamina B
6
son
administradas.
11
El descontinuar el suplemento vitamnico permite que la neuropata se
resuelva, y el uso de la P5F, de hecho, puede acelerar el proceso de recuperacin.
Debido al procesamiento adicional durante la fabricacin de la P5F, esta forma puede
ser ms pura que la piridoxina.
5. Se requiere de Magnesio cuando se utiliza vitamina B
6
en dosis significativas, en
aquellos autistas que tienen una limitada actividad de sulfotransferasa. Evidentemente,
el magnesio es nutricionalmente y fisiolgicamente sinrgico con la vitamina B
6
o la P5F,
y algunas veces, en el autismo, esto realmente es importante. Esto nos lleva al tema del
magnesio.
Referencias
Las referencias se enlistan despus de la discusin sobre LA VITAMINA B
6
CON MAGNESIO.
(a)
(b) MAGNESIO, Mg
- El magnesio es un activaodor importante de las enzimas de transferencia de
energa y del fosfato.
- El Magnesio es necesario para el ensamblaje del glutatin y para la
conversion de metionina a SAM.
- El uso simultneo de Magnesio y la vitamina B
6
es altamente recomendado.
El magnesio, un elemento (a veces llamado, un mineral), es importante porque activa ciertas
enzimas, ayuda a mantener el equilibrio inico, en las clulas y alrededor de ellas, y puede
formar parte de los tejidos estructurales. Muchas enzimas necesitan elementos metales para
hacerlas trabajar zinc, cobre, hierro, manganeso, molibdeno, cobalto y magnesio son
elementos que logran esto en los humanos.
Acerca del Magnesio
El Magnesio es de suma importancia para el suministro de energa en las clulas, ya que activa
a las kinasas, las enzimas que transfieren el fosfato. Tambin es necesario para el
SECCIN
381
ensamblado del glutatin, el cual puede estar limitado o deficiente cuando el magnesio lo
est.
12,13,14
Algunas enzimas magnesio-dependientes tienen trabajos que son importantes para
el autismo:
- Formar SAM, a partir de la metionina (enzima: metionina adenosiltransferasa). La
metionina, cuando es convertida a SAM, se transforma en el donador ms importante
de metilos en los tejidos corporales. Se desprende de un metilo para cambiar el carcter
de muchas molculas que aceptan los metilos -molculas aceptoras. Ejemplos de ello
son la metilacin del (acetilado) de serotonina, para formar la melatonina y la metilacin
del guanidinoacetato, para formar creatina.
- Formar hormonas adrenales metiladas (catecolaminas) como la metanefrina (adrenalina
metilada) a partir de la epinefrina, (enzima: catecol-O-metiltransferasa).
- Hacer formas sulfuro activadas, requeridas para la sulfacin, APS (enzima: ATP
sulfurilasa) y PAPS (enzima: APS kinasa).
- Fosforilar todos los nuclesidos, convirtindolos en nucletidos: guanosina a GMP,
GDP, GTP; citidina a CMP, CDP, CTP; uridina a UMP, UDP, UTP, etc. (enzimas:
diferentes kinasas).
- Ensamblar glutatin, a partir de sus tres aminocidos componentes: cistena, glicina y
cido glutmico (enzimas: gama-glutamilcistena sintetasa y glutatin sintetasa).
Algunas respuestas fisiolgicas a la suplementacin de magnesio pueden ser:
15,16
- Menor constipacin y movimientos intestinales ms regulares y ms fciles
- Mejora en la reIajacin muscular y el descanso muscular
- Disminucin de tics, espasmos musculares o contracciones musculares bruscas
- Mejora en eI estado de nimo
- Mejora en el apetito
Con los suplementos nutricionales, muchos elementos tienen que ser proporcionados, en una
forma tal, que combine el nutriente o elemento especfico con el acarreador o las sustancias de
compaa, que forman una molcula o "mineral." Un ejemplo de ello es el magnesio, en la
forma del glicinato quelado de magnesio. El magnesio es un elemento muy reactivo, pero en su
forma de glicinato quelado se encuentra rodeado y protegido por molculas del aminocido
glicina. Varios glicinatos quelados de magnesio se encuentran comercialmente disponibles, y
varan en contenido de cerca del 10% a cerca del 20% magneso. As, como la mejor opcin, un
suplemento de magnesio de 100 miligramos en esta forma, en realidad pesa 500 miligramos, y
podra pesar tanto como 1000 miligramos. Eso es por lo que se requieren mltiples tabletas o
cpsulas, para una adecuada suplementacin nutricional.
Como un suplemento nutricional oral, el magnesio se encuentra disponible como aminocidos
quelados, tales como el glicinato quelado, como xido (amortiguado), y como sales de
aspartato, malato y gluconato. El magnesio est presente en la dolomita, junto con el calcio,
pero la bioaccesibilidad de esta forma es pobre. (La bioaccesibilidad significa la habilidad para
ser absorbido y utilizado por los tejidos corporales. La dolomita no se disuelve fcilmente, as
que, la habilidad del cuerpo para extraer el calcio y el magnesio de ella es limitada.) Los
suplementos lquidos pueden contener magnesio, como cloruro o sulfato, y stas son formas
muy bioaccesibles. El Valor Diario para un adulto de magnesio es 400 miligramos por da
(mg/d). Las cantidades nutricionales efectivas para los nios dependen de la forma del
382
suplemento y de la necesidad individual, pero a menudo varan en un rango entre 50 y 250
mg/d como magnesio.
El Uso del Magnesio en el Autismo
Como con la vitamina B
6
, muchas pruebas de magnesio se han llevado a cabo por parte de
padres y mdicos de individuos autistas. De estas pruebas, sabemos que el rango efectivo de
suplementacin del magnesio es de 3 a 8 miligramos por kilogramo de peso corporal, por da,
(o, de 1.5 mg a 4 mg por libra de peso corporal por da). Para un nio de 25 kg (55 lb) de cuatro
a seis aos, por ejemplo, esto es de 80 a 220 mg/d de un suplemento de magnesio, como
magnesio elemental. Una prueba inicial con dosis bajas de magnesio sera de 0.5 a 1.0 mg/kg
de peso corporal (1 a 2 mg por libra) y no ms de 100 mg en ningn caso.
Para el autismo, el magnesio se usa mejor junto con la vitamina B
6
. Cuando se le usa slo,
nunca es tan efectivo como cuando se usan combinados. El magnesio, o el magnesio con
vitamina B
6
, puede ser benfico para los individuos autistas, cuando se le introduce durante las
etapas iniciales de la intervencin en la dieta. El magnesio y el magnesio con vitamina B
6
son
mejor tolerados con los alimentos, a menudo con el desayuno, y esto es cierto tambin para los
suplementos multivitamnicos y multiminerales que incluyen estos nutrientes (BrainChild, ASD-
Plex, Super Nu-Thera).
1) Magnesio (solo) Conteo de Respuestas de los Padres, n = 301 (IIA Publ.34/marzo
2005)
Mejora en el
comportamiento o en los
rasgos
29%
No hay efecto discernible
65%
Empeoramiento del
comportamiento o de los rasgos
6%
El magnesio juega un importante papel en ayudar al sulfato a hacer su trabajo en los tejidos
corporales, y esto puede ser especialmente importante para los autistas. De hecho, las
tasas de sulfacin se ven reducidas en algunas formas de autismo.
17,18
En un estudio,
usando clulas humanas, la Dra. Rosemary Waring, demostr que el magnesio ayuda a las
tasas de sulfacin incluyendo aquellas de la fenolsulfotransferasa.
19
Cuando se administran
a la clula, un adecuado magnesio puede compensar las tasas de sulfacin, que de otra
forma, pudieran verse lentificadas por la P5F.
19,20
Probablemente, sta es una razn detrs
de numerosas observaciones clnicas en el autismo, en donde el magnesio, cuando es
administrado con la vitamina B
6,
produce ms efectos benficos que la B
6
el magnesio
solos.
10
Basados en los estudios de Waring con clulas humanas, para cualquier cantidad de piridoxina
que sea tomada, al menos 10% de esta cantidad de magnesio (como magnesio elemental, por
peso) debera ser tambin tomada para mejorar la qumica de la sulfacin. Al menos esta
cantidad de magnesio est incluida en varios productos de combinaciones nutricionales, a
menudo, sugeridos para el autismo, tal como el Super Nu-Thera, Brain Child Nutritionals y en
ASD-Plex. Estos suplementos proporcionan un adecuado magnesio, al menos desde el punto
de vista de la sinergia con la vitamina B
6
.
Respuestas Adversas al Magnesio?
SECCIN
383
Como se muestra en la tabla arriba, hubo pocas reacciones adversas a los suplementos de
magnesio. Los problemas ms frecuentemente reportados parecen ser los movimientos
intestinales ms sueltos, o diarrea e irritabilidad asociada con la diarrea. El magnesio, a
menudo, estimula los movimientos intestinales y heces ms sueltas. Si esto es un problema,
reduzca la ingesta de Mg. Puede que necesite cambiar de suplementos o administar la B
6
y el
magnesio por separado. Deber descontinuar el Mg, hasta que la razn de la diarrea
persistente sea comprendida y se remedie la condicin. La disbiosis intestinal, las intolerancias
a los alimentos, los medicamentos y cantidades excesivas de otros suplementos nutricionales
tambin pueden causar diarrea. Puede que sea necesaria una intervencin en la dieta, como la
evitacin del gluten, antes de que el magnesio sea bien tolerado. La diarrea crnica puede
tambin ser un indicador de la necesidad de secretina, o de trastornos gastrointestinales, tales
como una disfuncin pancretica.
Igual que con otros suplementos minerales, un empeoramiento de la conducta o funcin
puede no deberse al mineral o al elemento en s. Podra deberse a la forma de sal o a las
otras partes qumicas del suplemento. El citrato de magnesio es notable por causar heces
sueltas y puede ser utilizado teraputicamente como un catrtico. El xido de magnesio,no
amortiguado puede contener un poco del hidrxido de magnesio residual y tras su
disolucin, algo del hidrxido ionizado de magnesio puede formarse (as como tambin
cloruro ionizado de magnesio). El resultado podra ser algo que es demasiado alcalino. Algo
del hidrxido de magnesio puede encontrarse en otras formas de magnesio tambin,
incluyendo a los glicinato quelados. Cuando el magnesio es administrado con vitamina B
6
(ver abajo) o en una mezcla de nutrientes, este problema de pH cido-base es ahogado por
los dems ingredientes.
Cuando los nutrientes acarreadores de magnesio (la otra parte del suplemento: glicina,
aspartato, malato, sulfato, gluconato, etc.) son los que causan los problemas, lo mejor es
descontinuar este tipo o marca de suplemento. Espere de tres a cuatro das, despus comience
con un tipo diferente de magnesio. La forma, la cantidad y la tolerancia individual son todas
importantes para la suplementacin de magnesio.
Referencias
Las referencias se enlistan despus de la discusin de la VITAMINA B
6
CON MAGNESIO.
(c) VITAMINA B
6
CON MAGNESIO
La B
6
y el magnesio trabajan sinrgicamente en muchos procesos importantes. De acuerdo con
ms de 5000 respuestas de los padres, reportadas al IIA, cerca de la mitad de los pacientes
autistas se vieron beneficiados de la combinacin de la B
6
con magnesio (IIA Publ.34/marzo,
2005).
Vitamina B
6
con Magnesio. Conteo de respuestas de los padres, n = 5780
Mejora en el
comportamiento o en los
rasgos
47%
No hay efecto discernible
49%
Empeoramiento del
comportamiento o de los rasgos
4%
384
Las cantidades de B
6
(piridoxina HCl) y magnesio que han sido benficas se tabulan abajo.
Peso
Kg / Lb
Vitamina B
6
, Cantidades
Sugeridas, mg/da
Magnesio, cantidades
mnimas correspondientes,
mg/da
15 33 Hasta 250 Al menos 66
20 44 Hasta 340 Al menos 88
30 66 Hasta 500* Al menos 132
40 88 Hasta 500* Al menos 176
50 110 Hasta 500* Al menos 220
*Exceder, slo bajo supervision mdica
RESUMEN
- Use vitamina B
6
con magnesio.
- Comience con estos suplementos (o con una mezcla que contenga a ambos) en
las etapas tempranas de la intervencin nutricional una vez que la intervencin
en la dieta haya sido evaluada.
- Use ambos con los alimentos, de preferencia con el desayuno.
- Pruebe varias cantidades para alcanzar la respuesta ms benfica.
- Descontine si hay empeoramiento, y considere los factores de intolerancia.
- Pueden se necesarios otros nutrientes asociados para proporcionar un mayor
beneficio: incremento de la protena en la dieta, ayudas digestivas, suplementos
de aminocidos, si es lo apropiado, zinc, otras vitaminas del complejo B.
Referencias - Vitamina B
6
y Piridoxal Fosfato, Magnesio, y Vitamina B
6
con Magnesio
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6
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385
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386
TAURINA
- La taurina y el magnesio tienen acciones sinergsticas, y la taurina es un
nutriente moderador de magnesio.
- La taurina es necesaria para la formacin de las sales biliares, las cuales
ayudan en la asimilacin de lpidos esenciales, incluyendo las vitaminas A, D y
E.
- La taurina es un poderoso antioxidante que neutraliza los hipocloritos, OCl
-
.
- La suplementacin de taurina debe ser la correcta, antes de intentar con la
TMG y algunas veces, antes de la metilcobalamina.
Aunque no ha sido estadsticamente rastreado por las respuestas de los padres, muchos
mdicos de DAN! han reportado resultados excelentes con la taurina. De hecho, una de las
primeras respuestas heroicas en el autismo sucedi con un paciente del Dr. Baker, y l
present el reporte del caso a la Sociedad Nacional para Nios y Adultos con Autismo [NSAC,
por sus siglas en ingls], en 1984.
1
ste era un tpico nio autista con disfuncin intestinal, un
trastorno de sueo severo, y muchas alergias. Estuvo sometido a tratamiento con haloperidol
por un mdico previo, y la vitamina B
6
con magnesio haba permitido disminuir a la mitad la
dosis de haloperidol. Tras la primera dosis de taurina, el nio durmi durante toda la noche, por
primera vez en su vida. Despus vino la regularidad intestinal y la mejora en la atencin en sus
clases especiales. Sus padres consideraron que la taurina haba sido la intervencin
teraputica ms exitosa en la vida de su hijo.
Acerca de la Taurina
La taurina es casi un aminocido nico". Los aminocidos tpicos acarrean, al menos, un grupo
amino, y uno de ellos se une al carbn siguiente al grupo del cido orgnico (carboxilo). La taurina
es diferente. No cuenta con un grupo carboxilo. Su parte cida es un cido sulfnico (-SO
3
H, en
vez de -COOH). Y, su grupo amino (-NH
2
) no est junto a la parte del cido sulfuro; se
encuentra en el otro extremo de la molcula. Esta diferencia estructural hace a la taurina muy
especial. En tanto que no puede convertirse en una parte de la estructura de una protena, la
taurina se activa inicamente y puede reaccionar o combinarse con sustancias en formas que
ordinariamente, los aminocidos no pueden.
En los leucocitos, la taurina ayuda en la respuesta oxidante (durante la fagocitosis), al limitar la
abundancia del in hipoclorito (OCl
-
) y, a su vez, limitando la oxidacin y la inflamacin de los
tejidos.
2
En realidad, la taurina se combina con el OCl
-
para formar una cloramina estable,
menos daina, aunque una molcula de taurina es sacrificada para destruir cada in de
hipoclorito. Un precursor metablico de la taurina, la hipotaurina, tambin hace esto. En tanto
que es un aminocido necesario para la formacin de sales biliares, la taurina se combina con
el colesterol en exceso o innecesario, para formar cido tauroclico, el cual es secretado en los
intestinos para su eliminacin.
3
De nuevo, una molcula de taurina es utilizada para eliminar
cada molcula de colesterol. Al hacer esto, la taurina ayuda virtualmente en todas las formas
bioqumicas de desintoxicacin, al ayudar a proporcionar una ruta de excrecin biliar. Ms an,
la taurina, en s, se une a algunas sustancias extraas o xenobiticas para tambin
desintoxicarlas.
4
Adems, la taurina, es reportado, ayuda en el equilibrio de los niveles del
glutamato y el GABA (neurotransmisor).
5
SECCIN
387
La taurina est presente en el corazn, a concentraciones ms elevadas que en cualquier otro
rgano. Equilibra los niveles de electrolitos y ayuda a mantener el ritmo dentro de las normas.
6
Al desempear esta funcin, la taurina no se agota, sino que acta inicamente en las
membranas celulares, para controlar el flujo de iones de sodio, magnesio, potasio y calcio.
Globalmente, en los tejidos corporales, la taurina es un moderador de magnesio, ya que
cuando se encuentra baja, el magnesio tiende a abandonar las clulas y entrar en el plasma
sanguneo.
7,8
Cualquier exceso de magnesio en el plasma rpidamente se pierde en la orina.
Existen algunos problemas con respecto al suministro de taurina en el autismo. Puede ser
derivado de la ingesta en la dieta de carne, pescado y pollo, especialmente de mariscos y
crustceos. Sin embargo, puede que sea necesario evitar los crustceos y los mariscos, o
comerlos slo en pequeas cantidades cuando el problema es el mercurio. La taurina puede
ser formada en forma endgena, a partir de la cistena, pero su formacin depende de la
actividad de la enzima oxigenasa y de la adecuada P5F. De hecho, la taurina se encuentra en
los ltimos pasos de la ruta metablica que comienza con el aminocido esencial metionina y
progresa a travs de muchos aminocidos que contienen sulfuro, que conocemos como reas
de problemas potenciales en el autismo: metionina, SAMe, S-adenosilhomocistena,
homocistena, cistationina, cistena, cido sulfnico de cistena, hipotaurina y despus viene la
formacin de taurina. La taurina puede ser inadecuada en los autistas cuando la cistena se
encuentra por debajo de lo normal (como se le mide usualmente, en el anlisis de aminocidos
en el plasma).
La leche humana materna contiene taurina, en un 33%, de todos los aminocidos de formas
libres.
9
Eso se adeca a la dificultad de los bebs (y nios pequeos) para la formacin de
taurina, a partir de la metionina o cistena. Para ellos, la taurina es un aminocido
nutricionalmente esencial.
Adems de las dificultades de formar taurina en los tejidos corporales, existe la posibilidad de
perderla, va los desechos urinarios. Estructuralmente, la taurina, en los tbulos renales, es
vista como otro aminocido inusual la beta-alanina. Cuando ambos estn presentes,
compiten por la reabsorcin. El resultado puede ser una prdida de taurina en la orina.
10
As,
necesitamos considerar las condiciones que conducen a los excesos de beta-alanina. stas
son:
1. Mala digestin de carne, pescado o pollo con reabsorcin excesiva de los dipptidos
carnosina y anserina. Ambos contienen beta-alanina.
2. Disbiosis o infeccin bacteriana. Algunas bacterias pueden producir grandes cantidades
de beta-alanina. Las bacterias amigables utilizan la beta-alanina para sintetizar la
vitamina pantotenato: cido pantico + beta-alanina = cido pantotnico. Pero con
disbiosis, esta bioqumica benfica puede salir mal.
3. Catabolismo incrementado de pirimidinas. Los nucletidos, los nuclesidos, y las bases
que son estructuradas, a partir de molculas de pirimidina, pueden conducir a la
formacin de beta-alanina cuando son catabolizadas. El UTP, UDP, UMP, la uridina y el
uracil son fuentes directas de beta-alanina. La timidina y la timina pueden ser fuentes, si
son transformadas enzimticamente en porciones de fragmentos de uridina. Una
enfermedad con errores metablicos que puede manifestarse como autismo o PDD es la
superactividad de la pirimidina nucleotidasa; presenta desfosforilacin acelerada de la
uridina fosfato. La beta-alanina est elevada. La deficiencia de la dihidropirimidina
388
deshidrogenada (utilizacin disminuida de uracil y timina) tambin puede presentar una
elevada beta-alanina.
El Uso de la Taurina en el Autismo
La evaluacin de la necesidad de taurina, basada en los resultados de los anlisis de
aminocidos puede ser una propuesta engaosa. Una elevada taurina en orina puede significar
desperdicio y deficiencia de taurina en los tejidos o en la proximidad de las membranas
celulares. Altos niveles de taurina en el plasma sanguneo pueden significar una respuesta
inflamatoria elevada o descomposicin de leucocitos, linfocitos o hemlisis de eritrocitos. Pero
si los precursores de taurina se encuentran bajos, particularmente la cistena o cistina,
entonces es probable que los suministros de taurina se encuentren limitados. Debido a las
ambigedades analticas, es probablemente mejor administrar taurina en una prueba emprica,
especialmente si la vitamina B
6
y el magnesio han resultado de ayuda. La taurina ayuda al
tejido corporal a conservar el magnesio, y es por ello que sugiero intentarlo, justo despus de la
vitamina B
6
con magnesio. Ya que se necesita de la taurina para la formacin de las sales
biliares, y las sales biliares facilitan la absorcin de los lpidos de la dieta, la suplementacin de
taurina debe preceder a la suplementacin de las vitaminas A, D y E y los cidos grasos
esenciales. Tambin debe preceder a los suplementos de calcio, a los cuales ayuda la vitamina
D. Y es sabio contar con taurina adecuada, antes de las pruebas de TMG, ya que la TMG
tiende a disminuir la formacin de cistena y taurina.
Usualmente, un suplemento de 100 a 250 mg/da es adecuado para nios de 2- a 5-aos, y
250 a 500 mg/d es suficiente para nios de los 6 a los 12 aos. Cantidades mayores a los 2
gramos por da en los adultos pueden resultar en influencias indeseables sobre el equilibrio
electroltico y sobre la funcin adrenal. El uso de la taurina para reducir los ataques en algunas
formas de epilepsia est documentado.
11,12
En dichos casos, se piensa que la taurina
contrarresta los excesos de neurotransmisores excitatorios y normaliza los niveles de
glutamato.
11
Debido a que mucha de nuestra taurina proviene metablicamente de la cistena, el
suministro de cistena es crtico a la adecuacin de la taurina. Los ataques pueden
ocurrir con una insuficiencia de taurina, y algunas veces, condiciones de ataques
preexistentes son aliviadas con su suplementacin.
5,13,14,15,16,17
Esto cobra suma
importancia en el uso de algunas intervenciones de nutrientes, que se describen
despus la trimetilglicina, TMG, con cido folnico y metilcobalamina, y posiblemente
incluso con la metilcobalamina inyectable. Es decir, aquellas intervenciones que
provocan que la homocistena sea transformada directamente en metionina, burlando la
ruta para la cistena. En tanto que pueden abrir el camino bloqueado de la metilacin y
eventualmente resultan en niveles mejorados de cistena y glutatin, existe un periodo
inevitable inicial en donde la cistena y la taurina pueden, en realidad, disminuir an ms.
As, fuertemente recomiendo contar con un suplemento de taurina, antes de intentar
opciones ms avanzadas.
Si est utilizando la carnosina y encuentra que aporta un beneficio reconocible, entonces la
taurina podra serle tambin benfica. La razn es que la carnosina incluye beta-alanina, la cual
puede provocar una prdida urinaria de taurina. Metablicamente, la taurina no mejora el
suministro de sulfatos o de la sulfacin, ya que los humanos no pueden extraer sulfato de ella.
Algunas bacterias s, pero es dudoso si las bacterias intestinales proporcionaran sulfato
significativo de ellas. As, la taurina no debe ser considerada como una fuente de sulfato.
SECCIN
389
Respuestas Adversas a la Taurina?
Las respuestas adversas a cantidades adecuadas de taurina son evidentemente muy poco
frecuentes. Durante los ms de 20 aos, en los que he sugerido el uso de la taurina, los
reportes de efectos adversos son menores a una docena (de miles que han probado la taurina,
como un suplemento nutricional). Si los niveles de electrolitos se encuentran en desequilibrio
en cierta forma y no son corregidos por la homeostasis, entonces, la taurina, en cantidades
significativas, podra empeorar el desequilibrio. La intolerancia puede ocurrir en condiciones de
hipercalemia (exceso de potasio en sangre), la enfermedad de Addison, y la deficiencia de
insulina, si se usa taurina por gramos. Esto es porque la taurina media el flujo de electrolitos
minerales a travs de las membranas celulares. Como con todos los suplementos, comience a
una dosis baja (100 250 mg/d dependiendo del peso corporal o la edad). Los investigadores
clnicos nos recomiendan no usar ms de 2000 mg/d (2 gramos/da), y las altas dosis pueden
producir efectos que son opuestos a los que se pudiese esperar.
11
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390
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18. Wright CE, Tallan HH et al. "Taurine: biological update" Ann Rev Biochem 55 (1986) 434.
VITAMINA C
- Adems de mantener sueltas las heces y a los intestinos regulados,
hay siete funciones metablicas documentadas de la vitamina C; cada
una, podra ser importante para el individuo autista.
- La suplementacin de vitamina C tiene una razn muy alta (18 a 1)
de beneficio para los autistas (nmero de mejoras nmero de
empeoramientos = alrededor de 20).
El nombre qumico de la vitamina C es el cido ascrbico, y puede ser combinado con
elementos (minerales) para formar sales, tales como el ascorbato de calcio, ascorbato de
magnesio, ascorbato de potasio, etc. Todas pueden proporcionar las funciones de la vitamina
C. De los suplementos de nutrientes individuales sobre los que el IIA ha tabulado respuestas, la
vitamina C tiene la razn de beneficio ms alta (mejor /empeor), 16 a uno! Slo cerca del
2.5% de los padres reportaron problemas; casi el 40% report mejora.
Acerca de la Vitamina C
Muchos mamferos pueden sintetizar su propia vitamina C, a partir de glucosa. El ascorbato no
es en realidad una vitamina para ellos, es un bioqumico natural que ellos producen. Para ellos,
la ingesta en la dieta escasamente suplementa su propia sntesis de vitamina C. Los gatos y los
perros pueden producir alrededor de 5 a 40 mg de vitamina C por da, por kilogramo de peso
corporal. Los animales que no son muy cuidadosos acerca de sus dietas pueden producir
mucho ms (y lo necesitan) las cabras, de 32 a 190, y las ratas de 40 a 200 mg/kg por da.
1
La misma referencia de las autoridades que declaran estas cantidades (New England Journal
of Medicine, abril 3, 1986) tambin declaran las IDR (Ingesta Diaria Recomendada),
establecidas por el gobierno de los Estados Unidos, para los humanos en las mismas unidades
de medicin, 0.9 mg/kg por da. Los humanos no podemos formar vitamina C, debido a que
carecemos de una enzima necesaria. As que para nosotros, el ascorbato es una vitamina.
Pareciera como si tuvisemos una desventaja, no es cierto? En realidad, la Mesa de
Alimentos y Nutricin del Consejo Nacional de Investigacin han logrado un pequeo progreso
en este asunto. En los setentas, las IDR para un adulto, de vitamina C era de 45 mg/da. Al final
de 1980, se convirti en 60 mg/da, una mejora del 33%. Revisando la edicin de enero del
2003 de Facts and Comparisons [Hechos y Comparaciones], un manual ampliamente utilizado
por las farmacias, la IDR, an es 60 mg, pero los expertos estn comenzando a pensar sobre
un ligero aumento.
2
Si usted consume nicotina (fuma o mastica tabaco), usted debe tomar al
menos, 100 mg/d. "La dosis protectora promedio es de 70 a 150 mg/da" (para adultos, la
proteccin no queda explicada). Para el escorbuto, de 300 a 1000 mg/da es recomendado.
Para una mejor cicatrizacin de heridas, de 200 a 500 mg/d durante 7 a 10 das, y para
quemaduras severas, de 1000 a 2000 mg/da. Tambin mencionado en esta edicin de Facts
and Comparisons es: "hasta 6 gramos por da han sido administrados por va parenteral a
adultos sanos, sin evidencia de toxicidad. Pero existen advertencias para los diabticos y para
SECCIN
391
aquellos con trastornos en la qumica que causa litiasis renal recurrente. Para aquellos
individuos, una dosis elevada de vitamina C podra resultar perjudicial.
2
Qu es exactamente lo que hace la vitamina C en el cuerpo humano? y Por qu sera
benfica en el autismo?
1. La vitamina C neutraliza oxidantes dainos, tales como los radicales hidroxilo, OH
-
, y
puede regenerar vitamina E.
3,4
Muchos autistas se encuentran bajo estrs oxidante,
segn los hallazgos de Michelson,
5
Pangborn,
6
James,
7
McGinnis
8
y otros. La reduccin
del dao hecho por los radicales hidroxilos slo puede ser una gran ayuda.
2. Cuando el ascorbato participa en las reacciones de eliminacin de los oxidantes, las
formas resultantes del ascorbato (los radicales de ascorbato) son relativamente inocuas,
ya que no son fuertemente oxidantes, pero tampoco reductoras. Tambin, el ascorbato
utilizado (oxidado) es fcilmente reciclado de nuevo como ascorbato activo por los
sistemas de enzimas que utilizan NADH o NADPH.
9
3. La vitamina C es un promotor o coadyuvante para la enzima que cambia la dopamina
en norepinefrina (noradrenalina).
10
Este es un paso muy necesario en el metabolismo
adrenal de las catecolaminas, y precede a los pasos de la metilacin que equilibran los
niveles de catecolaminas.
4. La vitamina C es un promotor o coadyuvante para la enzima en el metabolismo de la
tirosina que transforma la hidroxifenilpiruvato en cido homogentsico.
10
Esto ayuda en
el equilibrio del sistema fenilalanina-tirosina-catecolamina.
5. Se requiere del ascorbato para una eficiente formacin de L-carnitina.
11
La L-carnitina
es un acarradeador al interior de la clula, de los cidos grasos necesarios en la
utilizacin normal de las grasas para la energa ("beta-oxidacin" de cidos grasos). Si
usted ha efectuado anlisis de cidos orgnicos en los autistas, ha encontrado los
cidos subrico y adpico elevados? Estos son cidos grasos que no atravesaron o no
pudieron pasar a travs de un procesamiento normal, posiblemente por una L-carnitina
inadecuada.
6. Existen algunas hormonas pptidas que han sido mencionadas por varios
investigadores, que posiblemente no se comportan en forma adecuada en el autismo.
Ejemplos de ellas son la oxitocina, la vasopresina y la colecistoquinina. Puede revisar la
literatura sobre estas hormonas. Una qumica equilibrada de estas hormonas involucra
el agregar nitrgeno (aminacin) y la enzima monooxigenasa que hace esto es ayudada
por el ascorbato.
11
7. El ascorbato ayuda en el metabolismo del cido flico, al facilitar la conversion del cido
flico en cido folnico.
2
Esto es obviamente benfico para muchos autistas,
considerando las ventajas recientes del uso del cido folnico por muchos mdicos de
DAN!
Unas palabras breves acerca de la fuente natural alimenticia de la vitamina C son propicias, ya
que un suplemento nutricional pretende agregarse a la ingesta proveniente del alimento. El
calentar los alimentos por arriba de los 175
o
C (arriba de los 350
o
F aproximadamente) comienza a
degradar su contenido de vitamina C, y por encima de los 190
o
C (alrededor de 375
o
F), la vitamina
C es destruida. Los iones oxidados de cobre (cprico, Cu
++
) son un catalizador para la oxidacin
392
del ascorbato en dehidroascorbato. As, los utensilios de cocina con interior de cobre, puede que
no sean tan buenos para la longevidad de la vitamina C.
Realmente buenas fuentes de vitamina C, son: brcoli, rbano, col rizada, perejil, nabo verde,
grosella, y guayaba. Fuentes moderadas de vitamina C son: los ctricos, las fresas, papaya,
betabel verde, calabaza, coliflor, cebollinas, berros, mostaza verde y espinaca. Excepto por las
fresas y tal vez los ctricos, cuntos autistas comen estos alimentos?
Cuando se administra por va oral, la vitamina C promueve la formacin de heces sueltas y
movimientos intestinales ms fciles. Trabaja en contra de la formacin de impactaciones
intestinales. Los suplementos de magnesio tambin pueden ayudar aqu. Las cantidades de
vitamina C requeridas para intestinos regulares varan con los individuos y se encuentran
normalmente por arriba de los 20 mg/kg de peso corporal por da. Algunos individuos pueden
requerir cantidades considerablemente mayores. En su estudio gastrointestinal de autistas,
Horvath y Permian, encontraron impactacin de heces en el 19% de nios con trastornos
autistas (n=112); ninguno de los controles de igual edad tena este problema.
12
El Uso de la Vitamina C en el Autismo
La vitamina C es un ingrediente en algunas de las mezclas de los productos ms populares
para el autismo. El polvo "ASD-Plex" contiene 400 mg por cucharadita, y el "Super Nu-Thera"
contiene 250 mg por 3 capletas. La vitamina C se encuentra ampliamente disponible en
tabletas, con contenidos que varan de 250 a 500 750 mg, y las tabletas grandes pueden
contener 1000 mg. Observe que la mayora de las tiendas de alimentos para la salud vende
vitamina C, con base de maz en su fabricacin. Algunos individuos autistas tienen alergias a
los alimentos, incluyendo la alergia al maz. El uso de vitamina C hipoalergnica que es al
menos, 99.9% pura, se recomienda, debido a las relativamente grandes cantidades que a
menudo se requieren.
Para los nios autistas que pesan menos que 50 Lbs (23 kg), 250 mg/d es la cantidad sugerida
por lo regular, y esa es la dosis inicial de prueba tambin. Para nios de 50 a 100 Lb, 500 mg/d
ms (bajo supervisin mdica) pueden usarse. Por lo regular, de 500 a 1000 mg/d es el
mnimo absoluto que es adecuado para los individuos autistas que pesan ms de 100 Lbs. A
continuacin mostramos la forma en la que los padres de autistas han calificado a la vitamina
C.
Vitamina C, Conteo de Respuestas de los Padres, n= 1706 (IIA Publ. 34/marzo 2005)
Mejora en el
comportamiento o en los
rasgos
41%
No hay efecto discernible
57%
Empeoramiento del
comportamiento o de los rasgos
2%
La adecuacin de la vitamina C es difcil de determinar analticamente. El anlisis de orina es
proporcionado por varios laboratorios clnicos, y lo que resulta importante es la cantidad de
ascorbato en la orina, y no la dehidroascorbato oxidada. El encontrar algo de ascorbato activo,
no oxidado en la orina, es una condicin necesaria para la adecuacin de la vitamina C. Pero
tal hallazgo no es necesario y suficiente. La parte suficiente significa que hay suficiente para
satisfacer las siete funciones, ms movimientos intestinales regulares.
SECCIN
393
Existe un reporte publicado de altas dosis de vitamina C (4 a 8 gramos/da) que causa una
excrecin urinaria de cido rico (uricosuria inducida) en individuos susceptibles.
13
Al mismo
tiempo, el cido rico en el plasma sanguneo se encontr disminuido en estos individuos. En
esta forma, la vitamina C, en altas dosis puede incrementar la limpieza renal de cido rico. El
efecto de esto en los individuos autistas con trastornos en el metabolismo de la Purina es
incierto. Pero si tiene un paciente Lesch-Nyhan, o a cualquier individuo con cido rico elevado,
sera sabio monitorear los niveles y verificar los precipitados o cristales en la orina si se usan
altas dosis de vitamina C. El problema aqu es la baja solubilidad del urato de calcio y la
formacin de piedras en los riones y en el tracto renal.
Respuestas Adversas a la Vitamina C?
De las 1706 respuestas, slo 37 (cerca del 2%) reportaron problemas por lo general, heces
excesivamente sueltas o diarrea. El remedio usual es descontinuar el uso de la vitamina C y
analizar las causas de la diarrea. Una cantidad menor, tal vez sea lo apropiado, as como una
intervencin diettica que disminuya las reactividades de los alimentos y las condiciones de
colon irritable.
La vitamina C amortiguada por multi-elementos puede ser la respuesta cuando cantidades por
arriba de los 500 mg/d son utilizadas. Dichas frmulaciones combinan el cido ascrbico
(moderadamente cido) con ascorbatos minerales (moderadamente alcalinos). Esto produce un
suplemento para el cual existe una mucho mejor tolerancia intestinal. Tambin, la vitamina C
amortiguada por multi-elementos reaprovisiona elementos (calcio, magnesio, potasio, etc.) que
pueden perderse en la orina, cuando se usan grandes cantidades de ascorbato.
Referencias - Vitamina C
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of Inherited Disease 6
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10. Levine M op.cit. p 893.
11. Levine M. ibid, p.893.
12. Horvath K and Permian J. Curr Opinion Pediatrics 14 (2002) 583-587.
13. Stein HB et al. "Ascorbic-acid-induced uricosuria", Ann Inter Med 84 (1976) 385-388.
394
ZINC, Zn
- Estudios clnicos recientes muestran una razn elevada -cobre a zinc- en
la sangre, en cerca del 85% de autistas.
- El zinc ayuda a la digestin, metilacin, respuesta inmune y al equilibrio
de nucletidos. Los suplementos de zinc ayudan al nio autista a aceptar
los cambios en la dieta.
- La asimilacin del zinc depende de las condiciones gastrointestinales, las
formas suplementarias y los nutrientes de ayuda.
Hemos provisto una discusin un tanto extensa sobre el zinc, debido a que actualmente se le
reporta en niveles por debajo de lo normal en muchos autistas y porque puede resultar
bastante difcil, el normalizar los niveles celulares por medio de la suplementacin. Cuando se
le mide en relacin con el cobre en el suero sanguneo o plasma, el cobre se encuentra
relativamente elevado. El nivel de zinc en el suero a menudo se encuentra marginal, o por
debajo del normal. Antes de tratar con el por qu y qu hacer al respecto, necesitamos cierto
conocimiento acerca del zinc en s.
Acerca del Zinc
Es un elemento o mineral esencial, el zinc es requerido por muchas enzimas en el cuerpo,
como un activador o como componente estructural.
1
Adicionalmente, este elemento participa en
los mecanismos de almacenamiento y liberacin de la insulina del pncreas,
2
y es esencial
para las funciones de los linfocitos y una respuesta inmune adecuada.
3
Los bebs que son
alimentados con pecho adquieren zinc, como citrato de zinc, de la leche materna,
4
y sta es
una de las formas suplementarias preferidas. El requerimiento humano normal de ingesta diaria
de zinc en la dieta aumenta de 3 mg, para un beb de 10-15 libras a, por lo menos, 15 mg/da
para un adulto, y las madres lactantes, tpicamente requieren de 25 mg/da.
5
Las causas nutricionales de la deficiencia de zinc incluyen una baja calidad de dieta o una dieta
montona de alimentos que es insuficiente en el elemento (algunas dietas de cereales, granos
procesados y pastas, una dieta que excluye carne y mariscos).
6
Los trastornos
gastrointestinales, especialmente del pncreas o del intestino delgado, pueden causar una
deficiencia de zinc, a menudo con prdida de nutrientes, va diarrea.
6
El zinc puede ser
desplazado por el cobre en algunos tejidos, sobre todo, si la absorcin de cobre es excesiva,
como puede ser el caso, cuando la cistena y las tioneinas son insuficientes. Esto tambin
puede pasar con una absorcin excesiva de pequeos pptidos de la carne, el pescado o el
pollo (carnosina, anserina).
6,7,8
Estos pequeos pptidos toman los iones de cobre y forman un
complejo qumico que les permite acarrear el cobre al torrente sanguneo.
Adems de apoyar al tejido linfoide, el zinc estabiliza el tiol (sulfuro) y los fosfolpidos (grasas
fosforiladas) en las membranas, y ayuda a estabilizar las estructuras del ARN y el ADN.
Tambin son importantes los muchos roles que el zinc juega como un activador o estabilizador
de enzimas. Algunas enzimas que requieren zinc, son:
- Anhidrasa carbnica, la enzima que forma bicarbonato del dixido de carbono generado
en las clulas por la respiracin.
9
Esto permite el equilibrio cido-base en los tejidos
corporales y se requiere para la produccin del cido estomacal.
SECCIN
395
- Carboxipeptidasa, una enzima digestiva secretada por el pncreas hacia el intestino
delgado. Ayuda a digerir los pptidos de la dieta, al fragmentar los aminocidos de los
pptidos en el extremo de la cadena carboxilo o cido orgnico.
10
- Leucina (leucil) aminopeptidasa, una enzima digestiva secretada por el pncreas hacia
el intestino delgado. Ayuda a la digestin de los pptidos de la dieta al fragmentar las
cadenas ramificadas de los aminocidos esenciales (leucina, isoleucina, valina) de los
pptidos, en el extremo N del grupo amino.
11
- Alcohol deshidrogenasa, una enzima que procesa etanol, el cual puede estar contenido
en los alimentos y que es producido por la levadura intestinal. Comienza una secuencia
que cambia el etanol en formas tiles de acetilo.
12
- Superxido dismutasa cobre-zinc, una enzima que ayuda en el manejo celular de los
qumicos oxidantes y los iones.
13
- Fosfatasa alcalina, un grupo de enzimas que eliminan el fosfato de los elementos
bioqumicos, cuando el pH se encuentra por arriba del 7 (alcalino).
14
Cuando existe
dao tisular u ocurre la reparacin, esta enzima elimina el fosfato de piezas de
ARN/ADN, para que el desensamblado pueda proceder antes de reconstruir el tejido.
- Betana-homocistena metiltransferasa (BHMT), la enzima que procesa la trimetilglicina
en dimetilglicina, y que al mismo tiempo forma metionina, a partir de la homocistena.
15
Esta enzima trabaja en paralelo con el proceso de la metionina folato-metil B
12
sintetasa
para el mismo propsito, excepto que la BHMT entonces forma DMG, lo cual
proporciona piezas mono-carbn para el metabolismo del folato y el ensamblado del
nucletido purina.
- Citidina desaminasa, la enzima que procesa la citidina en uridina (estos son nuclesidos
de pirimidina), un paso que tambin se requiere para una respuesta inmune adecuada.
La deficiencia de la citidina desaminasa en los ratones, resulta en un enorme
sobrecrecimiento de microflora intestinal (daina) y en hiperplasia de los ndulos
linfticos del intestino delgado.
16
- Adenosina desaminasa, una enzima que busca adenosina excesiva o innecesaria (y
desoxiadenosina txica).
17
Una elevada adenosina puede conducir a una elevada S-
adenosilhomocistena, dao en la metilacin, y desregulacin inmune.
18
As, el zinc participa en muchos de los procesos fisiolgicos de preocupacin en el autismo,
desde la digestin a la funcin inmune, en la mutilacin y en el equilibrio nucletido.
Tericamente, una deficiencia aguda de zinc, si se enfoca sobre la betana-homocistena
metiltransferasa y la adenosina desaminasa, podra retardar el metabolismo de la metionina. Si
esto resultara en una metilacin inadecuada y una formacin deficiente de creatina en el
cerebro, entonces la deficiencia en el discurso expresivo, podra ser el resultado. En tanto que
no hacemos pretensiones sobre la deficiencia del zinc, en s misma, es una condicin causante
del autismo, s abordamos el tema, ya que parece ser un factor agravante o contribuyente para
muchas de las vctimas de esta enfermedad.
La deficiencia de zinc en los autistas no es universal; como tampoco lo es un cobre elevado.
Pero en la ltima dcada, una mayora de nios autistas fueron encontrados con niveles bajos
de zinc en sangre o en clulas sanguneas por debajo de las normas de los laboratorios, y esto
ha sido encontrado en forma repetida por diferentes clnicos. Los hallazgos de la primera
conferencia de DAN!, en Dallas, Texas, en enero de 1995, fueron registrados en un Reporte de
Consenso. Ese reporte incluye la mencin de zinc bajo y evidencia de disfuncin de zinc,
396
relativa a los excesivos pptidos de la dieta.
19
Estos hallazgos difieren dramticamente de
aquellos publicados por Coleman y Gillberg, en 1976, en los que un zinc elevado en suero fue
medido en los autistas, versus los controles.
20
Ellos encontraron que la concentracin promedio
de zinc en los autistas era de 171 mcg% (n=64), versus 112.5 mcg% para los individuos
controles (n=69). En los estudios de Coleman, no haba una diferencia estadsticamente
significativa en las concentraciones de cobre en el suero; la media era normal, cerca de 120
mcg% tanto para los autistas como para los controles. En contraste con esto, Walsh report, en
el 2001, que la razn de concentracin en sangre, cobre en suero zinc en plasma era de 1.63
para los autistas (n=503) y de 1.15 para los controles, de igual edad (n=25).
21
Pero, Walsh
tambin declar que este relativo exceso de cobre/zinc fue visto en el 85% 428 de los 503
sujetos. Setenta y cinco, 15%, de los 503 no tenan unas razones notablemente anormales de
cobre/zinc en sangre. No se declara cantos de los 503 tenan un zinc absolutamente bajo, por
rango de referencia del laboratorio.
Estos hallazgos divergentes no nos dejan con un dilema, ya que sabemos que algunas
caractersticas importantes del autismo y de los TEA han cambiado muy significativamente
desde los 70s. La incidencia se ha incrementado de alrededor de 3 por 10,000 a cerca de 6 por
1,000 nacimientos (0.0003 a 0.006), o a un incremento de 20 veces. Ms an, en los 70s cerca
del 70% mostr anormalidades desde el nacimiento. Ahora, ms del 80% muestran
establecimiento y regresin entre las edades de 1 y 2 aos. Pudiera ser que hayamos tenido un
trastorno de utilizacin de zinc en uno o dos por 10,000 en los setentas y puede ser que an
tengamos esto. Pero se encuentra completamente soprepasado por un 50 por 10,000, quienes
ahora tienen exceso de cobre en relacin al zinc, incluyendo a muchos con deficiencia absoluta
de zinc.
Por qu el cobre est elevado? Walsh atribuye esto a la deficiencia de la metalotionena, lo
cual sera una consecuencia lgica de la deficiencia de cistena y un deterioro en el
procedimiento de su precursor esencial, la metionina. En la mucosa del tracto digestivo, uno de
los deberes de la metalotionena es recolectar los iones de cobre, para que no sean absorbidos
en exceso. Existe, sin embargo, otra preocupacin. Con la inflamacin, y especialmente con
infeccin crnica (como puede estar presente en el tejido intestinal con flora disbitica), el
cobre es redistribuido del hgado a la sangre. Una cantidad conocida como el mediador
endgeno de leucocitos puede estar involucrado, y es una respuesta fisiolgica normal a la
infeccin.
22
Este proceso aumenta los niveles de cobre en sangre e incluso puede causar
hipercupremia, como respuesta a las infecciones agudas. As, parte del remedio para disminuir
o normalizar los niveles de cobre en sangre puede ser el uso apropiado de antibiticos o
fungicidas y la mejora de la funcin gastrointestinal (y dieta) para que la infeccin intestinal y la
inflamacin sean eliminadas y la digestin se mejore.
Una mala digestin y una mala absorcin pueden, por s mismas, resultar en una reabsorcin
incrementada de cobre. La mala digestin de carne, pescado o pollo puede crear
concentraciones inusualmente elevadas de dos dipptidos en el intestino delgado, anserina y
carnosina. La anserina proviene del pollo, el pavo, el pato, el conejo, el atn y el salmn. La
carnosina proviene de la res, el puerco, el atn y el salmn. Ambos pueden encontrarse
elevados cuando la funcin de la enzima digestiva peptidasa es inadecuada en el intestino
delgado, o si cantidades excesivas de estos alimentos son consumidos (la dieta est poco
balanceada). La anserina y la carnosina son poderosos recolectores de cobre. Pueden formar
un complejo qumico con los iones de cobre en el intestino y transportar ese cobre hacia el
torrente sanguneo
8
especialmente si la metalotioneina no se encuentra realizando sus
funciones. Adicionalmente, una vez que el zinc escasea, muchas de las enzimas digestivas que
requieren del zinc pueden debilitarse, haciendo que los niveles de anserina y carnosina se
SECCIN
397
eleven an ms y la absorcin de cobre empeore. Esto aplica tanto a la anserina como a la
carnosina, ya que su enzima digestiva, la carnosinasa, es en s msma una enzima que
requiere del zinc.
8
Mi observacin es que alrededor del 20% de los autistas, sin tratamiento
alguno, tienen una elevada anserina y/o carnosina en el anlisis de aminocidos en orina de 24
horas.
El problema del por qu el zinc se encuentra por debajo de lo normal en muchos autistas es
complejo. De seguro, parte de ello es la mala digestin o la mala absorcin que conlleva la
misma debilidad de las enzimas digestivas, alergias a los alimentos e intolerancias. Los
suplementos de zinc, a menudo, son necesarios pero no suficientes para corregir el problema.
El funcionamiento gastrointestinal debe ser mejorado o normalizado, lo cual puede requerir de
intervenciones en la dieta y un uso regular de las enzimas digestivas. Prcticamente no hay
esperanza para corregir la deficiencia del zinc, cuando existe una diarrea crnica. Ms an, la
absorcin de algunos elementos esenciales, incluyendo al zinc y al cobre, est controlada
hasta cierto punto por los tioles (molculas portadoras de sulfuro, incluyendo la metalotioneina),
que circulan en la mucosa del tracto gastrointestinal. El Glutatin (slo ligeramente) y la
cistena son reportadas como coadyuvantes en el transporte y reabsorcin del zinc, y ambas
son cantidades portadoras de sulfuro.
23,24
Para algunos, esto significa que el equilibrio cobre-zinc puede ser normalizado slo despus de
que la dieta, la digestin y la qumica de la transulfuracin estn trabajando adecuadamente.
En algunos casos, esto significa tambin deshacerse de los excesos de los elementos ms
txicos (mercurio, arsnico, antimonio). Lo importante es que deberamos de llevar al zinc hacia
niveles normales en sangre y hacer que disminuya el cobre hasta los niveles que se supondra
seran los normales. No se desaliente si pasan los meses y el tratamiento progresa, sin obtener
la cooperacin del zinc. Eventualmente, lo har. Si no lo hace, la respuesta usualmente no est
en elevar las dosis de zinc. Significa mayor trabajo en la dieta, en las condiciones
gastrointestinales y en el metabolismo.
El Uso del Zinc en el Autismo
Las formas efectivas de suplementos nutricionales de zinc incluyen: citrato (en la forma de
leche materna humana), quelados de aminocidos, y sales de zinc de picolinato, gluconato,
aspartato, y alfa-ketoglutarato. El sulfato de zinc oral se encuentra disponible, pero a menudo
provoca malestar estomacal. El zinc puede ser benfico para los individuos autistas, cuando es
introducido en las etapas iniciales de la intervencin en la dieta, porque puede mejorar tanto el
apetito como el gusto. El zinc est en la protena de la saliva gustina, la cual juega un papel
importante en la sensacin del gusto. Los clnicos, nutrilogos y padres reportan que los
suplementos de zinc tpicamente ayudan a los nios autistas a aceptar nuevos alimentos en
sus dietas. A menudo, el zinc es incluido en las mezclas multivitamnicas y multiminerales que
son mejor tolerados con los alimentos. La vitamina B
6
como piridoxina-HCl ayuda en la
absorcin del zinc, al menos en los estudios con animales.
25
Para algunos, los suplementos de
zinc, por separado pueden funcionar mejor, y debern ser administrados a horas distintas de
los alimentos o en la tarde, varias horas despus de la cena. Puede intentar suplementos de
zinc por separado si, despus de un mes o dos, la mezcla de suplementos, con un rgimen de
alimentos, no mejora el estado del zinc medido (niveles de zinc en sangre o en las clulas
sanguneas). Grandes cantidades de zinc suplementario pueden disminuir la velocidad de
accin digestiva de la dipeptidilpeptidasa 4 (DPP4). Tanto la DPP4 humana, como la
suplementaria no contienen zinc, y la DPP4 humana es inhibida por cantidades significativas de
zinc.
26
Este es el motivo por el cual aconsejamos en contra de administrar grandes dosis de
zinc con las comidas. Puede ser administrado con botanas, jugo o alimentos tolerados, y
398
algunos tienen buenos efectos a pequeas dosis (~10 mg) con cada alimento. Lo que no es
recomendable es administrar de 30 a 45 mg de zinc con un nico alimento.
El nivel de inicio, a bajas dosis, podra estar en el rango de 5 mg/da para un nio pequeo,
pero los suplementos ms comerciales tienen 15 mg como la dosis unitaria ms pequea o
contenido de una cpsula. La dosis de 15 mg/da es la IDR de la FDA de los E.E.U.U. para el
zinc.
Las cantidades de zinc que usualmente son efectivas se describen en la tabla de abajo. Su
mdico podra incrementar estas cantidades. Algunos individuos requieren ms.
PESO
Kg Lb
ZINC, mg/da
20 44 5-15
30 66 7-20
40 88 10-30
50 110 12-35
60 132 y ms 15-45
El Instituto de Investigacin sobre el Autismo ha conservado un conteo de xito y fracaso con el
uso del suplemento de zinc en el autismo, de acuerdo con las respuestas de los padres (IIA
Publ.34/marzo 2005):
Zinc. Conteo de la Respuestas de Padres, respuestas = 1244
Mejoramiento del
Comportamiento o Rasgos
47%
No Hay Efecto Discernible
51%
Empeoramiento del
Comportamiento o Rasgos
2%
Respuestas Adversas al Zinc?
Es difcil encontrar una razn fisiolgica para la intolerancia al zinc, a dosis bajas o a niveles de
dieta, o a niveles que se encuentran justo al doble o al triple de las IDR. Una razn podra ser
una severa deficiencia de cobre, lo cual es poco usual en la poblacin general y es raro en el
autismo. Por lo general, un empeoramiento en el comportamiento, siguiente al suplemento del
zinc, es debido a la sustancia con la cual se encuentra combinado. El intentar una forma
diferente (tal como cambiar del picolinato al gluconato o al citrato) podra resolver el problema.
Las reacciones adversas a grandes dosis de zinc pueden ocurrir, pero dichas dosis se
encuentran bastante lejos de lo que hemos agregado en la tabla de arriba.
Estrategias Especiales para aumentar el Zinc
Ya que puede ser difcil normalizar los niveles de zinc, as como una tarea frustrante y a largo
plazo, hemos incluido algunas estrategias e ideas que pueden ser de ayuda.
- Para algunos autistas, es mejor no administrar zinc junto con los alimentos. Intente unas
dos veces al da, entre los alimentos.
- No proporcione zinc junto con calcio, hierro o folato.
SECCIN
399
- No proporcione zinc junto con nutrientes fosforilados, tales como la fosfatidilcolina,
lpidos fosforilados, piridoxal fosfato, etc.
- Administre glutatin oral, si es tolerado. Y una pequea dosis de L-histidina, tambin
puede ser de utilidad. Como la cistena, la histidina puede complejizar y transportar el
zinc, aunque tambin lo hace para el cobre,
25
as que no use histidina con los alimentos,
cuando el objetivo sea disminuir el cobre y elevar los niveles de zinc. Las cantidades
benficas seran de 25 mg de GSH y de 100 mg de L-histidina con 15 mg de zinc.
Adems de la histidina y de cistena/cistina (las cuales no recomendamos aqu), otros
tres aminocidos, lisina, glutamina y treonina, pueden unirse al zinc,
28
pero la
informacin acerca de la ayuda para la asimilacin de zinc con estos tres, an es
escasa. ADVERTENCIA: Alrededor de uno en 250 a 500 autistas tienen una condicin
metablica conocida como histidinemia/histidinuria demasiada histidina. Usted slo
podr saber esto, si efecta un anlisis de aminocidos. No administre histidina cuando
la histidinemia est presente.
- Si usted usa la histidina con zinc, entonces adminstrela entre los alimentos, a media
maana, o a media tarde. La histidina, administrada por la tarde, puede provocar
insomnio.
- Observe si hay prdida de zinc en la orina, durante los tratamientos de desintoxicacin
que usan agentes quelados. Algunos, como la D-penicilamina y [cido etilen-diamina-
tetractico] (EDTA) son conocidos por eliminar el zinc, y otros pueden tener ese efecto
en el individuo autista, cuyo sulfuro y bioqumicas elementales se encuentran
anormales. Dosis suplementarias ms altas de zinc pueden ser necesarias, en
momentos adecuados, durante la terapia de desintoxicacin.
- Un mdico puede optar por el uso del acetato de zinc, una forma de zinc con una
bioaccesibilidad muy elevada. Cuenta con un estado de droga hurfana, aprobada por
la FDA, para las condiciones de sobrecarga de cobre.
29
Su nombre comercial es
"Galzin;" el patrocinador es Lemmon Co. y Teva Pharmaceuticals, de Gales del Norte,
PA.
- El zinc a menudo se eleva a niveles satisfactorios en el suero, en sangre, o en el
plasma, antes de que lo haga en las clulas rojas sanguneas. Mucho del zinc del
eritrocito se encuentra ligado a la membrana del plasma celular. Si el zinc en las clulas
rojas sanguneas permanece bajo, tal vez la membrana celular se encuentra deficiente
en ciertos cidos grasos que debieran estar ah, o existe alguna falla en la unin y
transporte del zinc en la membrana. Un anlisis de cidos grasos en las clulas rojas
sanguneas puede ser de utilidad. En casos como este, por lo general, la cantidad de
zinc suplementado no es lo que causa el problema.
Una Posible Estrategia para Reducir el Cobre Elevado El Uso del Molibdeno
Una estrategia para reducir la retencin del cobre por parte de los tejidos corporales es
suplementar molibdeno. El molibdeno puede ser benfico, si es utilizado en cantidades
razonables. El Molibdeno, Mo, o moli, como los qumicos le llaman, es un activador de una
enzima, la sulfito oxidasa, que ayuda en el procesamiento del sulfuro en nuestros tejidos. Esa
enzima oxida el sulfito txico, para formar un sulfato utilizable para la sulfacin. El cobre puede
ser retenido en forma excesiva en las clulas, si el moli se encuentra deficiente. Un anlisis de
clulas rojas sanguneas de elementos es, con frecuencia, una forma suficiente para describir
el estado. Un suplemento razonable de moli, por lo general, como molibdato sdico, puede
ayudar a captar las cantidades excesivas de cobre y llevarlas fuera de las clulas. Una cantidad
400
razonable significa de 25 a 250 microgramos al da, como Mo. No soy un partidario de
megadosis gigantes de moli. Eso, porque las dosis elevadas pueden tener efectos
detrimentales en la misma qumica del sulfuro que de otra forma, seran benficas. Adems del
molibdato sdico, otras formas tambin se encuentran disponibles el citrato de molibdeno, el
tetratiomolibdato, el molibdato amnico. No me interesa mucho el citrato, ya que el Mo parece
encontrarse en un estado de oxidacin equivocado para el uso de la enzima, y particularmente,
no me gusta nada el amonio para el autismo. El tetratiomolibdato ha sido usado en forma
benfica por el Dr. Anju Usman, quien practica en Naperville, Illinois, y por el Pfeiffer Treatment
Center, en Warrenville, Illinois. Por cierto, la mejor fuente alimenticia del molibdeno natural es el
trigo alforfn, junto con las habas de Sudamrica en segundo lugar (tomado del libro del Dr.
Carl Pfeiffer, Mental and Element Nutrientes, Keats [1975] 284).
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SECCIN
401
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6
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CALCIO, Ca
- El nivel bajo de calcio ha sido postulado para una sub-serie de autistas, de
acuerdo con los niveles en orina. La suplementacin del calcio es benfica en
el comportamiento para el 35%.
- Las dietas que evitan los productos lcteos incrementan significativamente la
necesidad de suplementos de calcio.
- Escoger la (s) mejor (es) forma (s), de suplemento (s) requiere la
consideracin sobre la individualidad bioqumica.
El elemento calcio es necesario no slo para los huesos y los dientes, sino tambin para los
procesos celulares de sealizacin y las actividades mensajeras hormonales. Estrictamente
hablando, los minerales son formas de elementos combinados con otros elementos para
formar sales u xidos, pero en nutricin minerales y elementos son utilizados como
sinnimos. Los minerales (elementos) que se sabe que los humanos necesitan para una
buena salud son los minerales esenciales: calcio, sodio, potasio, magnesio, fsforo, cloruro,
sulfuro; y un nmero de oligoelementos minerales: hierro, zinc, cobre, cromo, manganeso,
selenio, yodo y molibdeno. De todos estos, slo dos, han sido consistentemente encontrados
por debajo de lo normal en los tejidos o en los anlisis de fluidos en subcategoras de la
poblacin autista: el zinc (como se discuti anteriormente) y el calcio. (La necesidad de
402
magnesio, por lo general, se determina funcionalmente; el anlisis cuantitativo de sangre u
orina, tpicamente muestra una concentracin de magnesio que se encuentra dentro de las
normas de los laboratorios).
Acerca del Calcio
Para los autistas, los hallazgos de calcio bajo han sido proporcionados por los anlisis de orina.
Con un calcio normal en la dieta, un hallazgo de niveles bajos en orina implica una mala
absorcin o reabsorcin anormal del mismo. Hace ms de 30 aos, se encontr que el calcio
se hallaba por debajo de la norma en los nios autistas con enfermedad del celiaco o con una
historia de clicos.
1
Desde entonces, los niveles bajos o marginales de calcio, hallados por
medio del anlisis del cabello o de la orina han sido observados de tanto en tanto en
frecuencias ms altas que en la poblacin normal. Uno podra conjeturar que una mala
digestin, incluyendo una mala absorcin de grasas, es parte del mecanismo que limita la
reabsorcin del calcio de la dieta. Esta anormalidad no se observa en la sangre, la cual puede
encontrarse engaosamente normal, an en los trastornos ms severos de calcio, como en la
osteoporosis. Y los niveles de calcio en el cabello pueden ser altos y engaosos, cuando el
metabolismo del calcio es perturbado.
Adems del hallazgo del calcio subnormal, que puede ser una parte secundaria al proceso
de la enfermedad para algunos autistas, tambin es el principal punto de inters cuando
existe una suficiencia de calcio y se sigue una dieta libre de casena. El excluir los
productos lcteos, especialmente la leche, significa que se excluye la mayor fuente de
calcio. Para el tpico nio, la leche puede proporcionar el 75% del total de la ingesta de
calcio de la dieta.
2
El Uso del Calcio en el Autismo
Abajo, hemos tabulado las necesidades de calcio de los nios, con el fin de proporcionar una
idea de la magnitud del problema sobre las fuentes alternativas de calcio, cuando se excluyen
los productos lcteos de la dieta.
Edad (aos)
nominal
Peso (lbs.) Calcio IDR, mg/d*
3
Mg/d necesario
sustituir si se excluye
la leche
0.5-1 20 800 600
1-2 29 800 600
4-6 44 800 600
7-10 62 1200 900
11-14 99 1200 900
* Mientras que para la FDA, la IDR es de 1000 mg de calcio nominal por da, se recomiendan hasta
1,200 por la Academia Nacional de Ciencias Consejo Nacional de Investigacin.
3
Parte del calcio que se sustituye de la leche en la dieta puede ser por medio de una forma de
suplemento nutricional cpsulas, tabletas o polvos que incluyen varias formas de calcio. Los
padres y las madres se encuentran en la urgencia de intentar cuantificar cunto calcio se
encuentra en la leche de arroz, en la leche de soya o en cualquier tipo de alimento que
sustituya a la leche. Si estas cantidades no se agregan a los requerimientos diarios de IDR,
SECCIN
403
hasta en una tercera parte en la dieta de sus hijos para el calcio, un suplemento nutricional
debe ser proporcionado.
Como con muchos otros suplementos nutricionales, los padres han respondido al IIA, acerca de
las respuestas benficas o adversas al calcio. Aqu est la tabla de puntajes, a marzo del 2005
(IIA Publicacin 34).
Calcio. Conteo de Respuestas de los Padres, n=1378
Mejora en el
comportamiento o en los
rasgos
36%
No hay efecto discernible
62%
Empeoramiento del
comportamiento o de los rasgos
2%
Observe que para estos resultados, la dieta libre de casena y los asuntos relacionados con la
adecuacin del calcio no se encuentran incluidos en forma expresa. Parte del 35% podran
haber estado siguiendo ese tipo de dieta, y algunos, ciertamente que no. As, los beneficios del
calcio sobre el 35% pudieran estar presentes antes de que el problema de la adecuacin
nutricional pudiera haberse considerado.
Despus de estimar cunto calcio suplementario se requiere, el siguiente problema es la forma.
Existen muchos tipos de suplementos de calcio, y algunas veces ofrecen enunciados confusos.
No podemos tratar con todos ellos, as que aqu hay algunas palabras de sabidura que
provienen de los expertos y de la experiencia. stos han sido elegidos, ya que cubren la
mayora de las preguntas que se formulan los padres con mayor frecuencia.
Es el carbonato de calcio una buena forma para que la use una persona autista? (El
carbonato incluye cascarn de huevo y formas de coral.) S, siempre que sea combinado con
otra forma, ms soluble. El uso de dos o ms formas de calcio iguala el periodo de absorcin
para la reabsorcin en el tracto gastrointestinal. Tambin, la posibilidad de que el carbonato de
calcio no sea absorbido cuando no hay suficiente cido en el estmago no representa un
problema en el autismo. Puede ser un problema para la gente que presenta un tipo de
enfermedad ambiental o sensibilidad qumica, y a menudo es un problema para los ancianos.
El Dr. Timothy Buie, del Hospital General Infantil de Massachusetts, declar, en una reciente
junta DAN!: He examinado el tracto gastrointestinal de ms de 500 nios autistas, y an no he
encontrado el primero que presente hipocloridia gstrica
4
". El valor del carbonato de calcio, es
su densidad, un 40% de calcio por peso versus alrededor del 20%, para la mayora de los
citratos, y menor al 10%, para la mayora de sales orgnicas, tales como el gluconato. Si su hijo
necesita 200 mg de calcio suplementario, eso es 500 mg de carbonato de calcio (una cpsula),
1000 mg de citrato (dos cpsulas), ms de 2000 mg de gluconato (ms de cuatro cpsulas).
Es bueno que se aporte todo el calcio como citrato de calcio? Probablemente no. El citrato no
es completamente procesado en muchos autistas, las pruebas de cidos orgnicos en la orina
muestran que se excretan cantidades de citrato, por encima de lo normal. Esto puede ser
secundario a varios de los problemas fisiolgicos: demanda disminuida de bicarbonato, por un
mal funcionamiento del pncreas; una presencia disminuida de sulfhidrilos en las enzimas del
procesamiento del cido ctrico; estrs oxidante o interferencia con las encimas del ciclo del
cido ctrico, debido a compuestos mimticos de la flora intestinal disbitica. Sin importar lo
anterior, administrar cientos de miligramos extra de citrato puede no ser una buena idea para
muchos autistas.
404
Acaso el lactato de calcio es una buena idea? El lactato de calcio es una sal de calcio, o de
cido lctico (no lactosa). Como con el citrato, las pruebas de cidos orgnicos en la orina para
los autistas han demostrado niveles elevados de lactato, pero esto ocurre menos a menudo
que lo que sucede con el citrato. Y para ello, el piruvato tambin puede encontrarse elevado. El
piruvato, el lactato y el citrato se encuentran todos agrupados cerca del mismo sitio metablico,
y se lugar, parece tener muchos problemas en muchos autistas. As, yo evitara los
suplementos de lactato, a menos que supiera de las pruebas analticas, que sera conveniente
para ese individuo. El lactato de calcio es nominalmente 18% de calcio. 100 miligramos
corresponden a 455 miligramos de lactato; 500 mg de Ca significan 2275 mg de lactato.
Debo contar el calcio que se encuentra en el ascorbato de calcio, como parte del suplemento
de calcio? Slo puede contar alrededor de un tercio de l. Hasta dos tercios, sern expulsados
en la orina, en la forma de un in acompaante de la dehidroascorbato y como ascorbato sin
usar, dependiendo del estado del magnesio. Con abundancia de magnesio, menores
cantidades de calcio se desperdician en esta va (a costo del magnesio).
Debe haber vitamina D en el suplemento de Calcio? Probablemente s, o debiera ser
proporcionado en suplementos complementarios. El mismo nio de 5 aos que necesita de
800 mg/d de calcio, tambin necesita 400 UI de vitamina D por da. Esto es, 10 microgramos
de colecalciferol.
3
Vea el texto sobre la Vitamina A y el Aceite de Hgado de Bacalao. El
aceite de hgado de bacalao contiene vitamina D suplementaria y algunas frmulas de
vitamina A, en realidad son A y D combinadas. As, algo de la vitamina D suplementaria
puede estar ya presente en el programa de suplementos.
Cundo es la mejor hora para tomar el suplemento del calcio? Con los alimentos y no cuando
se administra el zinc. (Es mejor tomar el zinc en forma aislada).
Referencias Calcio
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th
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th
ed, National
Academy Press (1989) Foldout page 285.
4. Timothy Buie, M.D., specializes in pediatric gastroenterology and nutrition at Massachusetts
General Hospital for Children, Boston, MA.
SECCIN
405
VITAMINA A y ACEITE DE HGADO DE BACALAO (Vitaminas A y D)
- La vitamina A y el beta-caroteno tienen una historia de unidades de medida y
cantidades recomendadas muy confusa.
- La vitamina A tiene una razn de beneficio alta con los autistas, y el aceite de
hgado de bacalao es una forma excelente que tambin incluye vitamina D.
- En tanto que la vitamina A mejora definitivamente la inmunidad, el uso de
megadosis, en contra del virus del sarampin no ha sido muy exitoso.
La vitamina A es llamada la vitamina anti-infeccin."
1
Farmacolgicamente, se le define como
una estructura molecular, todo trans-retinol. En la naturaleza, (en los animales, no en las
plantas) existen varias molculas similares a la vitamina A que tienen actividades de la vitamina
A, en diversos grados. Los aceites de pescados, especialmente el aceite de hgado de bacalao,
contiene varias formas de vitamina A, predominantemente la forma esterificada del palmitato de
retinil.
1
Esterificado significa que se encuentra unido a otra molcula, la cual a menudo,
incrementa la estabilidad de la vitamina. Los aceites de pescado tambin contienen algo de
vitamina D. Mientras que las plantas no contienen vitaminas A o D, contienen un precursor de
la vitamina A, la provitamina o beta-caroteno. La vitamina A es de inters para el autismo, ya
que parece mejorar la funcin inmune y porque puede que no sea absorbida en forma
adecuada de los alimentos. La vitamina D es de inters, porque su absorcin puede tambin
encontrarse limitada y porque el calcio puede estar deficiente.
Acerca de las Vitaminas A y D
Un aspecto confuso de la vitamina A, son sus unidades de medicin. Otro es, cunto debe ser
ingerido diariamente o peridicamente. En la literatura antigua sobre vitaminas, encontrar a la
vitamina A, medida en Unidades Internacionales (UI) [IU, por sus siglas en ingls]. 1.0 UI de
vitamina A es (era) de 0.30 microgramos de todo trans-retinol, y 1.0 UI de vitamina A, como
beta-caroteno es (era) de 0.60 microgramos de beta-caroteno.
2
Por muchos aos, la IDR para
los adultos fue simplemente de 5000 UI/da. Todo esto ha sido sobrepasado por nuevas
unidades de medidas y nuevas recomendaciones. Las unidades en el uso actual son
Equivalentes de Retinol (ER). 1.0 ER es lo mismo que 3.33 UI de vitamina A.
3
1.0 ER = 1.0
microgramos de todo trans-retinol = 6.0 microgramos de todo trans-beta-caroteno.
4
S, hay
muchas formas de beta-caroteno tambin, y ms de 500 carotenoides naturales han sido
identificados. La forma todo-trans beta-caroteno es la forma ms potente, en trminos de ser
transformada a vitamina A.
Las nuevas cantidades recomendadas por el gobierno de vitamina A, enunciadas tanto en ER
o en microgramos (ahora son lo mismo), son:
5
EDAD/CONDICIN VITAMINA A (ER)
Nacimiento 6 meses 375
6 meses-1 ao 375
1-3 aos 400
4-6 aos 500
7-10 aos 700
Mujer embarazada 800
Mujer lactante 1300 (los primeros 6
406
meses)
Mujer lactante 1200 (los segundos 6
meses)
Hombres de 11 y
mayores
1000
Las advertencias mdicas acerca del uso excesivo de vitamina A durante el embarazo tienen
su raz sobre la posibilidad de defectos del nacimiento, que han sido raros en humanos, pero
que han ocurrido con incidencias preocupantes en los estudios con animales.
3
La toxicidad real
de la vitamina A por hipervitaminosis A es rara.
Debido a que se requiere de una forma estable, slida (en polvo) para la mayora de los
suplementos nutricionales, una forma sinttica esterificada es a menudo utilizada, el acetato de
retinil. Necesita cerca del 15% ms de acetato de retinil, para igualar una cantidad deseada de
vitamina A. Alrededor de 1150 ER de acetato de retinil proporciona la misma actividad ER de
todo-trans-retinol.
Si est utilizando beta-caroteno para proporcionar actividad de vitamina A, necesita saber tres
cosas. Primera, el beta-caroteno es almacenado y convertido en vitamina A, segn la
conveniencia de su hgado. Los bebs humanos y algunos nios pequeos no efectan dicha
conversin en forma eficiente. En algunos, la conversin se encuentra extremadamente
limitada. No es posible producir hipervitaminosis A, con tomar grandes dosis de beta-caroteno.
Pero, si se usan grandes cantidades, la piel puede tomar un tono caf-rojizo, debido al beta-
caroteno almacenado en demasa. Segunda, si usted tiene, todo trans-beta caroteno puro,
entonces, para obtener 1000 ER, tpicamente necesitar de 6000 microgramos de ese tipo de
beta-caroteno. Con otros tipos, se requiere ms. Tercera, si cuenta con una mezcla natural de
carotenoides de pro vitamina A, de alguna fuente vegetal, entonces, para obtener 1000 ER,
necesita 12,000 microgramos de carotenoides mezclados.
3
Usualmente, el beta-caroteno, en
cpsulas de gel, es una mezcla de carotenoides de pro vitamina A.
Ahora, cules son las preocupaciones realistas sobre las altas dosis de vitamina A?
Excluyendo el embarazo, existe tanto evidencia anecdtica, como datos publicados que
muestran que las megadosis pueden ser consumidas, sin el dao de los efectos txicos. En
tanto que de 800 a 1000 ER es el nivel mximo que a menudo se recomienda para propsitos
nutricionales, los lmites teraputicos en mujeres no embarazadas y no en periodo de lactancia,
son ampliamente ms altos:
6
- Adultos 1,000,000 UI diariamente por 3 das
- Adultos, 500,000 UI diariamente por 2 meses
- Adultos, 50,000 UI diariamente para periodos mayores de 18 meses
(Las unidades UI son tomadas de las fuentes originales.)
Grandes dosis de vitamina A han sido teraputicamente utilizadas en forma segura, para
mejorar la respuesta del sistema immune, para reducir la mortalidad en los nios infectados del
VIH, para disminuir el crecimiento de clulas malignas (cncer) y como un tratamiento para el
acn.
3
A niveles de dosis excesivas, la vitamina A puede inducir sntomas y condiciones de
enfermedad, categorizadas como efectos por toxicidad de la vitamina A o "hipervitaminosis A".
Dichos sntomas dependen de: el nivel de dosis oral, programa de dosificacin agudo o crnico,
SECCIN
407
absorcin intestinal, peso del paciente, o tal vez la edad. La vitamina A es absorbida por el
intestino delgado, y la eficiencia de la absorcin depende de la funcin biliar (sales biliares), la
actividad de las lipasas y el nivel de grasas en la dieta. La reabsorcin de vitamina A puede
verse obstaculizada, si las funciones pancreticas o biliares se encuentran con deterioro. En
tales casos, grandes cantidades de vitamina A, o sus formas hidrosolubles pueden ser
necesarias para una terapia nutricional efectiva. Los sntomas consistentes con la toxicidad de
la vitamina A son: jaqueca, nuseas, vmitos, mareos o vrtigo, visin borrosa y rash cutneo,
cuero cabelludo reseco, a menudo en la parte posterior del cuello.
6
Un hallazgo de laboratorio
clnico consistente con la hipervitaminosis A es calcio elevado en el suero sanguneo
(hipercalcemia).
6
Si se utililza el aceite de hgado de bacalao, entonces tambin se proporciona vitamina D
suplementaria. La vitamina D, an es medida en unidades internacionales (UI), y la forma
estndar de la vitamina es el colecalciferol, tambin conocido como vitamina D
3
. 1.0 UI de
vitamina D es 0.025 microgramos de colecalciferol, y 400 UI (cantidad de IDR nominal) es 10
microgramos de colecalciferol.
5
En trminos de las antiguas unidades UI para la vitamina A, el aceite de hgado de bacalao
contiene alrededor de un 10% de vitamina D (UI), con respecto a la vitamina A (UI). En otras
palabras, si una cpsula de aceite de hgado de bacalao contiene 1000 UI de vitamina A,
tpicamente contiene cerca de 100 UI de vitamina D. En unidades ER, por cada 300 ER de
vitamina A, hay cerca de 100 UI de vitamina D. Esto vara de lote en lote porque no todos los
bacalaos son iguales. Con varios lotes de aceite de hgado de bacalao, es posible encontrar de
80 90 UI 120 a 130 UI de vitamina D por cada 300 ER de vitamina A. Esto es importante en
cierta forma porque la vitamina D tambin puede encontrarse en frmulas multivitamnicas, y
puede encontrarse en frmulas de calcio tambin. En tanto que la vitamina D no es txica en
dosis dobles o triples de lo que marca de IDR, puede serlo en niveles superiores a ellas.
En qu consiste eso de la luz solar y la vitamina D? En los alimentos de origen animal, existe
un precursor natural de vitamina D, el 7-dehidrocolesterol (colesterol, menos un tomo de
hidrgeno). Cuando se localiza en el tejido de la piel y sta es expuesta a la luz ultravioleta,
forma provitamina D, que se convierte en vitamina D
3
7
. Despus, en el hgado, la D
3
aade un
hidroxilo, y despus en el rin, aade otro hidroxilo ms, para transformarse en su forma
hormonal activa. El consumo adecuado de aceite de hgado de bacalao hace que se
brinque la parte de la luz solar y proporciona la forma que el pescado mismo (el cual no
recibe mucha luz solar) utiliza para su metabolismo.
El Uso de la Vitamina A o el Aceite de Hgado de Bacalao en el Autismo
Existen dos etapas en el uso de la vitamina A, que los profesionales de la salud han intentado
para la suplementacin de la vitamina A en el autismo. La etapa uno es el uso de las
cantidades nutricionales, para asegurar la adecuacin y posiblemente, ayudar con algunos
mecanismos bioqumicos de percepcin y de respuesta celular. Estas cantidades siguen la
tabulacin previa, pero las presentamos de nuevo, en todas las unidades de medida, para
disminuir la confusin.
Cantidades Nutricionales Diarias de Vitamina A, todo trans-retinol
Edad ER UI Microgramos Cucharadita de
aceite de hgado
de bacalao
408
Bebs 375 1250 375 1/4
1-3 aos 400 1333 400 1/3
4-6 aos 500 1667 500 1/3
7-10 aos 700 2333 700 1/2
Mujeres >10 aos 800 2667 800 1/2
Hombres >10
aos
1000 3330 1000 2/3
Las cpsulas, las tabletas y las cucharaditas contienen cantidades fijas, que no son
necesariamente graduadas conforme a las cantidades de arriba. Pero existe flexibilidad en la
cantidad que puede ser usada como un suplemento. Est bien utilizar cantidades que se
encuentran por arriba del doble de aquellas enlistadas arriba; ninguna toxicidad debiera ocurrir,
en tanto que s pueden esperarse beneficios. Durante dcadas, hombres y mujeres, mayores a
los 10 aos, tomaron 5000 UI (1500 ER), y muchas compaas de suplementos an la
proporcionan como la dosis unitaria o cantidad en una cpsula/tableta. Y est bien dar 2500 UI
(750 ER) a los nios. El aceite de hgado de bacalao es un lquido, administrado en cucharadita
o en gotero. Las mismas cantidades de vitamina A, como del aceite de hgado de bacalao
estn bien para adultos (5000 UI) y nios (2500 UI). Los nios muy pequeos o los bebs
probablemente debieran ser suplementados con la mitad de la dosis de 2500 UI, 1250 UI
(375 ER) Eso, usualmene es cerca de un cuarto de cucharadita de aceite de hgado de bacalao
(Lea las etiquetas de los productos!).
IIA ha compilado las estadsticas de las respuestas de los padres en el uso de la vitamina A en
el autismo, y las reacciones adversas a niveles nutricionales, son poco frecuentes (2%), ver IIA,
publicacin 34, marzo 2005.
Vitamina A. Conteo de Respuestas de los Padres, n=618
Mejora en el
comportamiento o en los
rasgos
41%
No hay efecto discernible
58%
Empeoramiento del
comportamiento o de los rasgos
2%
No hay un conteo de respuestas de los padres para la vitamina D.
En 1999, la Dra. Mary Megson postul que la vitamina A puede ayudar a la funcin defectuosa
de la protena G-alfa en el autismo.
8
La protena G-alfa es parte de un sistema de transmisin
de seales de la clula, localizado en la capa (plasma) externa de la membrana. Brinda un
empuje de energa, al desfosforilar el GTP para formar GDP. Este cambio qumico proporciona
energa a cierta porcin de la qumica, que transfiere un mensaje del exterior de la clula a los
trabajos internos de la misma. Es una parte necesaria para la percepcin celular. En tanto que
la Dra. Megson llev a cabo esta investigacin con pacientes con historias familiares de defecto
en la protena G-alfa, los estudios de DAN! y muchos otros de poblaciones de autistas, no
encuentran con frecuencia el defecto de la protena G como un elemento comn del autismo.
(Vea el captulo previo, el Autismo a Nivel Molecular). As, la Dra. Megson ha identificado un
rea importante de disfuncin molecular probable. Si los suplementos de vitamina A ayudan o
no en la percepcin celular, cuando el ATP del cerebro o la fosfocreatina (molculas de
suministro de energa) se encuentran insuficientes, eso es algo an desconocido. Hay
numerosos reportes anecdticos de mejoras con la suplementacin de cantidades nutricionales
de vitamina A, en su forma natural (como en el aceite de hgado de bacalao).
SECCIN
409
La Dra. Megson tambin reporta mejora en los efectos benficos cuando se utiliza betanecol
(cloruro de betanecol, urocolina) en conjunto con vitamina A. El betanecol es una sustancia de
prescripcin similar a la colina, que estimula el sistema nervioso parasimptico. Se reconoce
que ayuda en la formacin de orina, a reducir el reflujo esofarngeo y que puede ayudar en las
funciones pancreticas y biliares. La Dra. Megson encuentra que con la vitamina A, el
betanecol mejora algunos rasgos autistas, tales como un pobre contacto visual y la
sociabilidad. Como un medicamento de prescripcin, el uso del betanecol deber seguir las
instrucciones mdicas o del farmacutico.
La segunda etapa de uso de la vitamina A es combatir las infecciones virales enquistadas,
aquellas que parecen estticas y que no son afectadas (o al menos, combatidas) por el sistema
inmune del autista. Este uso de la vitamina A es controversial entre la ctedra mdica en DAN!
El uso de antivirales involucra megadosis de vitamina A, hasta 100,000 UI/da (30,000 ER/da),
durante periodos cortos (das). En tanto que los mdicos de DAN! no reportan incidencia de
hipervitaminosis A en los nios mayores o en adultos con estas cantidades, tampoco reportan
ningn consenso de curas virales o normalizacin de ttulos virales incluyendo al sarampin. En
tanto que hay reportes anecdticos de mejoras significativas, la mayora no muestra dichas
respuestas con megadosis de vitamina A. La dosificacin teraputica con megadosis de
vitamina A para nios debiera ser efectuada, slo bajo supervisin mdica.
Respuestas Adversas a la Vitamina A o al Aceite de Hgado de Bacalao?
Un muy pequeo subgrupo de humanos parece tener una sensibilidad similar a la alrgica
frente el cido palmtico o palmitato, y de hecho, esto puede ser una reactividad cruzada a
algo ms. El palmitato es un cido graso (cido hexadecanoico saturado, proveniente del aceite
de palma), y las alergias a los alimentos en forma usual, involucran protenas o pptidos, no
cidos grasos. An as, respetables alerglogos, tales como el Dr. Theron Randolph, han
reportado sensibilidad al aceite de palma o palmitato. As, un posible remedio es cambiar hacia
otro tipo de vitamina A, tal vez, acetato de vitamina A, an cuando sea una foma sinttica. Si un
nio muestra reactividad al coco, en una prueba de alergia a los alimentos, y tiene problemas
con el palmitato de vitamina A, entonces tiene una buena razn para intentar con otro tipo de
vitamina A.
Respuestas adversas a la hipervitaminosis A se encuentran bien documentadas,
6
pero se
espera que ocurran slo con el uso de megadosis.
Referencias Vitamina A
1. The Merck Index 12
th
Ed., Merck & Co., Whitehouse Station, NJ (1997), entry 10150 pg 10150.
2. Harper HA, Rodwell VW, Mayes PA, eds. Review of Physiological Chemistry, 17
th
ed 149.
3. Drug Facts and Comparisons, Wolters Kluwer Health, St. Louis MO, 6 (Jan 2000 update).
4. Recommended Dietary Allowances, 10
th
Ed, Food & Nutrition Board, NRC, National Academy
Press (1989) 80.
5. Ibid. 285 (foldout sheet at end of book).
6. Drug Facts and Comparisons, op.cit. 7.
7. Harper HA et al. op. cit. 151-152.
410
8. Megson MN "Is Autism a G-alpha protein defect reversible with natural vitamin A?"
Med. Hypotheses (2000) 54 979-983s.
CIDOS GRASOS
- Las paredes celulares son membranas compuestas por cidos grasos.
- Los cidos grasos insaturados le brindan a las paredes celulares la
flexibilidad, y se requieren para un suministro adecuado de nutrientes y el
relevo de los mensajes a las clulas.
- Muchos autistas se encuentran subnormales en el cido docosahexanoico
(ADH), un cido graso poliinsaturado, tipo omega 3.
Las clulas en nuestros cuerpos tienen membranas protectoras que las encapsulan paredes
celulares, como a veces se les llama. Una pared celular es realmente una membrana
compuesta de cidos grados que retienen los elementos hidrosolubles, toxinas y
microorganismos afuera, separando las sustancias especiales hidrosolubles al interior (en el
citosol). El interior de una clula, tpicamente tiene muchos compartimentos y centros de
actividad tales como la mitocondria, los lisosomas y los complejos de Golgi, que tambin son
contenidos por membranas lpidas. La membrana de la pared celular tiene una doble capa de
cidos grasos, como la mitocondria. Los lisosomas y los complejos de Gogli tienen membranas
con una sola capa de cidos grasos.
1
Estas membranas no son completamente continuas.
Tienen canales para los nutrientes y los desperdicios, para que pasen de un lado a otro, y
tienen sitios de unin, (protenas) en donde los mensajeros pueden unirse para sealarle a la
clula acerca de los acontecimientos y requerimientos externos. Nuestro cuerpo construye
estas membranas de los cidos grasos que procesa de las fuentes alimenticias. En el autismo,
la composicin de la membrana celular es especialmente importante, ya que los tipos de cidos
grasos adyacentes a los sitios de unin de los mensajeros tienen un fuerte efecto sobre la
transmisin de los mensajes y el entendimiento celular sobre los eventos externos.
2,3,4,5
Acerca de los cidos Grasos
Los cidos grasos vienen en muchas variedades, algunos provienen de la dieta y muchos son
hechos o alterados en los tejidos corporales. Estas molculas son cadenas de tomos de
carbono; con un grupo de cido orgnico, un grupo carboxilo, -COOH, en un extremo, y un
grupo metilo, -CH
3
, en el otro extremo. Los qumicos han enumerado estos tomos de carbono,
comenzando con el grupo carboxilo como el nmero uno. El ltimo carbono en el extremo
opuesto de la cadena, el que se encuentra en el grupo metilo, tiene un nmero o es
genricamente referido como el carbono omega (). Los nombres de los cidos grasos
tpicamente se refieren al nmero total de tomos de carbono incluidos. Por ejemplo, el cido
decanoico (10 carbonos) es:
CH
3
CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
COOH.
Debido a su estructura electrnica, cada tomo de carbono tiene cuatro brazos, o sitios que usa
para unirse a otros tomos. El metano, por ejemplo es CH
4
, un tomo de carbono, unido a
cuatro tomos de hidrgeno. En la cadena de cidos grasos que se muestra arriba, excepto por
sus extremos, cada carbono se une a otro carbono en cada lado, adems de unirse a dos
hidrgenos. Esta estructura se llama saturada. Resulta en molculas de cadena recta, que se
apilan juntas en forma fcil, formando formas slidas, en vez de membranas flexibles. A la
SECCIN
411
temperatura del cuerpo, los cidos grasos saturados, con cadenas que contienen ms de 10
carbonos se solidifican si se agrupan juntas (el cido decanoico se derrite a los 30
o
C, el cido
lurico o dodecanoico, con 12 carbonos, se derrite a los 44
o
C).
Las clulas no pueden vivir con placas slidas e inflexibles de grasa para su membrana, as
que estn compuestas, en su mayora, de cidos grasos flexibles insaturados. En los cidos
grasos insaturados, dos, cuatro, seis o ms de los carbonos se unen en pares, por uniones
dobles. Para hacer esto, algunos tomos de hidrgeno son omitidos (deshidrogenacin). Un
cido graso importante de la membrana celular es el cido docosahexanoico, ADH, tiene 22
carbonos con seis pares de carbonos de doble ligadura (seis dobles ligaduras). En la escritura
del qumico, el ADH es 22:6;4,7,10,13,16,19 porque contiene seis dobles ligaduras, localizadas
entre los carbonos 4 y 5, 7 y 8, 10 y 11, etc. Una nomenclatura alternativa llama a esta misma
molcula 22:63 22:6n3 en donde la n es utilizada en vez de la , y la primera de las seis
dobles ligaduras inicia en el tercer carbono del extremo omega. (Lo siento, yo no invent esta
nomenclatura; es qumica tradicional).
22 21 20 19 18 17 16 15 14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1
CH
3
CH
2
CH=CHCH
2
CH=CHCH
2
CH=CHCH
2
CH=CHCH
2
CH=CHCH
2
CH=CHCH
2
CH
2
COOH
El ADH es un lpido importante y abundante en el tejido cerebral.
6
En las membranas celulares,
contribuye a la fluidez, corrige la funcin del receptor, as como la interaccin con las hormonas
lpidas tales como los estrgenos, la progesterona y la angiotensina. Un estudio de clulas
animales muestra que el ADH tiene una capacidad antioxidante, a travs de la supresin de la
expresin de la sintetasa del xido ntrico.
7
Los cidos grasos de la membrana celular son
aquellos con 18 , tantos como 24 carbonos, y la mayora de ellos son insaturados en cierto
grado.
Los cidos grasos insaturados tienen flexibilidad y ngulos, o pliegues en su forma. Si
contienen 20 carbonos, pueden ser procesados por el cuerpo, para formar entidades
biolgicamente activas llamadas eicosanoides. Los eicosanoides incluyen a las prostaglandinas
y a los tromboxanos, los cuales pueden ser inflamatorios, anti inflamatorios, o ser activos en
otras formas en los tejidos corporales.
Los dos principales tipos de cidos grasos de la membrana son los del tipo omega-3 (al cual el
ADH pertenece), y los omega-6. Algunos omega-3 son:
- Alfa-linolnico 18:33
- Eicosapentaenico 20:53
- Docosapentaenico 22:53
- Docosahexaenico 22.63
Algunos omega-6 son:
- Linolico 18:26
- Gama-linolnico 18:36
- Dihomo--linolnico 20:36
- Araquidnico 20:46
412
El Uso de los cidos Grasos en el Autismo
En tanto que no tenemos el conteo de las respuestas de los padres para el mejoramiento o
empeoramiento con suplementos de cidos grasos, contamos con muchos reportes
testimoniales de los beneficios a partir de su uso por los autistas. Los niveles de los tipos
omega-3 y omega-6 se pueden encontrar deprimidos en los autistas, como se han medido por
anlisis de la membrana de los eritrocitos. Tal vez, esto es consistente con grasas elevadas en
las heces de autistas, que no estn tomando enzimas lipasas. Una anormalidad frecuente en el
autismo es un nivel deprimido de cidos grasos omega-3, especialmente el cido
docosahexaenico, ADH.
8,9
Existen algunos prerrequisitos sensibles para el uso de los suplementos de cidos grasos por
un individuo autista. Los suplementos de taurina, y tal vez glicina tambin, deben ser los
adecuados. Estos aminocidos son necesarios para formar las sales biliares, las cuales
emulsifican y forman agregados globulares y micelas de la grasa de la dieta y de los cidos
grasos.
10
Este proceso es necesario para la reabsorcin de la mayora de los nutrientes lpidos
del intestino delgado. Sin las cantidades adecuadas de sales biliares, los suplementos de
cidos grasos pueden, como las grasas en los alimentos, pasar justo a travs de la membrana,
sin ser absorbidas.
Lo mismo, algunos antioxidantes deben estar en orden, al menos las vitaminas C y E. La
Taurina es tambin un antioxidante. Algo de la vitamina A, como beta-caroteno, tambin puede
ser de ayuda. Por supuesto, la vitamina E y el beta-caroteno son aceites, y su reabsorcin
tambin se mejora por las sales biliares.
Cantidades de cidos grasos omega-3 que han sido tiles, varan en un rango de 20 a 60 mg
por kg de peso corporal. As, un nio de 25 kg (55-lb) se esperara fuera beneficiado con 500 a
1500 mg/d de cidos grasos omega-3, pero el cido graso o el contenido de cido graso
esencial en una cpsula usualmente, slo es del 20 al 35% del total. En esta forma, puede
tomar de 3 a 4 cpsulas de gel de 1000 mg, para proporcionar 1000 mg de cidos grasos
omega-3. Y el ADH slo es una fraccin del contenido de omega-3, del 30 al 50%, en la
mayora de los productos de suplementos. Por ello, tres cpslas de gel de 1000 mg de omega-
3 usualmente proporcionan alrededor de 300-500 mg de ADH.
Reacciones Adversas a los Suplementos de cidos Grasos?
Las reacciones adversas a los suplementos de cidos grasos son poco frecuentes, y por lo
general, estn relacionadas con fases de descomposicin. Rompa una cpsula y hulala.
Deber tener un aroma a nuez fresco. Si huele rancio, tire el lote. Tambin, siempre verifique
la fecha de caducidad o de preferencia consmase antes de en los empaques de aceites
esenciales/cidos grasos. Mantngase en refrigeracin, antes y despus de abrirlos.
Administrar demasiado en una sola toma puede provocar sntomas intestinales, incluyendo
gases para algunos individuos. Comience con una cpsula al da y trabaje hasta la cantidad
deseada. Asegrese que la taurina, la glicina y la lipasa tambin estn siendo suplementadas.
Referencias cidos Grasos
1. Lehninger A Biochemistry 2
nd
Ed, Worth Publishers (1975) 28-36.
SECCIN
413
2. Deth RC Molecular Origins of Human Attention Kluwer (2003) 23-36, 142-145.
3. Murphy MG and Byczko Z "Effects of membrana polyunsaturated fatty acids on adenosine receptor
function in intact N1E-115 neuroblastoma cells" Biochem Cell Biol 68 no.1 (1990) 392-395.
4. Murphy MG and Byczko Z "Further studies on the mechanism(s) of polyunsaturated fatty acids-
mediated increases in intracellular cAMP formation" Neurochem Res 17 no.11 (1992) 1069-1071.
5. Ottoboni F and Ottoboni A "Can attention deficit-hyperactivity disorder result from nutritional
deficiency?" J Am Phys & Surg 8 no.2 (2003) 58-60.
6. Galli C, Marangoni F and Petroni A "Modulation of arachidonic acid metabolism in cultured rat
astroglial cells by long-chain N-3 fatty acids" in Bazan, Murphy and Toffano eds. Neurobiology of
Essential Fatty Acids Adv. Exp.Med.& Biol. Vol.318 Plenum Press (1992) 117.
7. Komatsu W, Isihara K et al. "Docosahexaenoic acid suppresses nitric oxide production and
induceable nitric oxide synthase" Free Radical Biol Med 34 no.8 (2003) 1006-1016
8. Stoll AL "Omega-3 Fatty Acids in Autism" presentation at DAN! 2002 Boston MA May 2002,
Conference Syllabus 26-43.
9. Stoll AL and Hardy PM "Omega-3 Fatty Acids in the Pathophysiology and Treatment of Autism"
Presentation at DAN! 2001 Atlanta GA, May 2001.
10. Martin DW, Mayes PA Harper's Review of Biochemistry 20
th
ed, Lange Med Pub (1985) 622-629.
MELATONINA
- La formacin de melatonina requiere de la metilacin de la serotonina por
la SAM.
- La melatonina ayuda a regular el ritmo circadiano, el sueo, la motilidad
intestinal, y la qumica antioxidante, adems de estimular la fosforilacin
de la vitamina B
6
.
- La melatonina tiene el puntaje ms alto en beneficios sobre cualquier
nutriente individual oral, de acuerdo con lo reportado por los padres al IIA
ayudando al 58% de los autistas.
La melatonina es una sustancia similar a una hormona que el cuerpo forma, a travs de la
metilacin, a partir de la serotonina. Muchos padres de autistas han reportado que slo uno o
dos miligramos al da, han ayudado a su hijo autista en el sueo y en el comportamiento.
Cuenta con uno de los mejores puntajes de las respuestas de los padres para un suplemento
de nutriente individual (El 58% mejor con ella!).
Acerca de la Melatonina
La melatonina es una neurohormona que es hecha en la glndula pineal, a partir de la
serotonina. Una neurohormona es un qumico corporal natural, que seala al sistema nervioso
para que ste efete algo. La formacin de la melatonina ocurre, al agregar un grupo acetilo a
la serotonina (a partir de la acetil coenzima A), y despus de la metilacin de la acetilserotonina
por la SAMe.
1
La mayor parte de la melatonina se forma durante el da, y es liberada por la
glndula pineal, durante las noches. Los aportes de la melatonina dependen de aquellos de la
serotonina y del proceso de metilacin.
414
La serotonina, tambin una hormona, proviene del aminocido esencial triptofano, y el
triptofano utiliza dos cofactores para convertirse en serotonina: la biopterina y el piridoxal
fosfato (de la vitamina B
6
). La biopterina es un cofactor necesario para el metabolismo de la
fenilalanina, tirosina y triptofano, y es formada en las clulas, a partir del nucletido GTP. Una
vez formada, la serotonina puede influenciar un gran nmero de procesos corporales. En la
sangre, puede actuar como un vasoconstrictor un agente que disminuye el dimetro de los
vasos sanguneos. En el sistema nervioso central, la serotonina es un neurotransmisor
calmante o inhibidor, asociado con las neuronas, en la parte posterior del cerebro, que
alcanzan al cerebro frontal hasta la mdula espinal. La serotonina tambin es llamada 5-
hidroxitriptamina "5-HT," se mueve adentro y afuera de la sinapsis neuronal, para modificar
la sealizacin qumica o transferencia de mensajes para este tipo de clula. Cuando la
serotonina se encuentra insuficiente en los sistemas nerviosos centrales de los mamferos,
puede resultar hambre, ansiedad e insomnio. Se piensa que existe un pequeo intercambio
de serotonina en la sangre, cuya mayora se forma en los tejidos abdominales, y la serotonina
en el cerebro. O sea que, el contenido en sangre y el contenido en el cerebro no pueden
compensar por las insuficiencias o excesos entre s. De hecho, los niveles en sangre y en
cerebro pueden ser opuestos entre s, si el aporte de triptofano se ve repletado, al formarse
mucha serotonina en los tejidos abdominales. Esto podra suceder si el cuerpo est tratando
de constreir el flujo de sangre capilar de los intestinos, debido a la existencia de una
disbiosis y toxicidad intestinal. En el espectro del autismo, existe un sub-grupo significativo,
con niveles anormales de serotonina, y esto puede afectar directamente el aporte de
melatonina.
Un estudo efectuado con ratas, muestra que la melatonina, en los tejidos abdominales,
influenca las funciones gastrointestinales.
2
Aumenta el movimiento (motilidad intestinal) de la
masa alimenticia digestiva en el tracto gastrointestinal. Se piensa que el mecanismo
relacionado es una modulacin de los efectos de la colecistoquinina, y la melatonina, entonces,
ayuda a coordinar el proceso de la digestin.
2
La colecistoquinina es una hormona intestinal
sulfatada; y como la Dra. Rosemary Waring postula, tiene una funcin por debajo de lo normal
en algunos autistas.
3
Se considera que la melatonina es un regulador del ritmo circadiano. Puede inducir el sueo,
an cuando otras influencias sean inadecuadas.
4
La melatonina puede causar cambios de fase
en el reloj biolgico corporal, el cual establece los tiempos para el sueo y el despertar. Esto
conduce al concepto de usar melatonina para combatir el insomnio. Un posible mecanismo
para esto es la sensibilizacin de la adenilato ciclasa, la cual es formada por la melatonina en
ciertas clulas de la glndula pituitaria.
5,6
La percepcin celular, a menudo depende de la
adenilato ciclasa, la cual es una enzima que participa en el procesamiento de los mensajes de
las clulas. La melatonina tambin es reportada como influyendo sobre la activdad orgnica y
tisular, a travs de los receptores acoplados de la protena G.
7
Tambin existe un reporte de que la melatonina estimula la enzima piridoxalquinasa, en el
tejido cerebral.
8
sta es la enzima que forma la piridoxal fosfato, o fosfato de piridoxina, o
piridoxina. La piridoxal 5-fosfato es la forma activa coenzima de la vitamina B
6
; vea el captulo
sobre la Vitamina B
6
. La fosforilacin de la piridoxina es el paso que el Dr. Audhya encontr
estar muy lento en los autistas.
Finalmente, existen reportes en la literatura, sobre la actividad antioxidante y anticitosina de la
melatonina.
9,10
La citosina es una protena o pptido, que es liberada del tejido inflamado, y el
Factor Alfa de Necrosis Tumoral (TNF ) es una citosina que puede encontrarse elevada en el
autismo. La TNF puede causar un decremento en la capacidad de sulfacin.
11
La melatonina
SECCIN
415
ayuda a regular la expresin de los genes de la enzima antioxidante.
12
Protge en contra de la
peroxidacin de lpidos por el perxido de hidrgeno,
13
y recoge el radical hidroxilo
11
(como lo
hace la vitamina C), lo que significa que la melatonina ayuda a proteger al ADN, del ataque
oxidante. La melatonina es considerada, por algunos, como una vitamina antioxidante.
14
Por
supuesto, es una vitamina slo para aquellos quienes no pueden formar la suficiente en sus
propios cuerpos, y este grupo parece incluir a una mayora de los individuos en el espectro de
autismo.
El Uso de la Melatonina en el Autismo
Estas observaciones y la relacin serotonina - melatonina son importantes por dos razones.
Existe un hallazgo histrico que habla de que, alrededor del 20% de los autistas tienen niveles
elevados de serotonina en la sangre, en tanto que un pequeo porcentaje, tal vez, el 5%, tienen
baja serotonina en sangre. En la actualidad, estos porcentajes son inciertos porque preceden al
incremento del autismo, que comenz en los 80s. Ms importante, es que la melatonina obtiene
el ms alto nivel de respuesta de mejoramiento de todos los suplementos nutricionales
individuales.
Melatonina, Conteo de Respuestas de los Padres n= 573 (IIA Pub. 34/marzo 2005)
Mejora en el
comportamiento o en los
rasgos
61%
No hay efecto discernible
30%
Empeoramiento del
comportamiento o de los rasgos
8%
La cantidad diaria de melatonina suplementaria es pequea, tpicamente uno o dos miligramos,
tomados una hora antes de acostarse. Los padres de los nios autistas, por lo general,
reportan una mejora en el sueo con la melatonina: menos insomnio, decremento o
eliminacin del llanto por las noches y menor irritabilidad durante el da.
Si usted ha hecho algunas pruebas de laboratorio para evaluar el estado nutricional, puede que
haya obtenido resultados que son consistentes con un beneficio esperado de la melatonina,
como un suplemento nutricional. Los resultados de las pruebas de laboratorio consideradas y
que fueron consistentes con los beneficios que aporta la melatonina son:
- Metionina deficiente, por anlisis de plasma o anlisis de aminocidos en orina.
- Triptofano deficiente, por anlisis de aminocidos en plasma.
- Triptofano deficiente o elevado, por anlisis de aminocidos en orina. El triptofano
elevado en orina, a menudo indica un desecho urinario. Puede tambin indicar un
procesamiento deficiente de triptofano y de sus varios metabolitos, incluyendo la
serotonina.
- Indolilacriloilglicina (IAG"). ste, es un pptido pequeo que puede resultar del
triptofano, que no es adecuadamente digerido y absorbido por el intestino delgado.
- Serotonina anormal (deficiente o excesiva), en sangre entera, o en las plaquetas.
- Deficiencia de Biopterina o tetrahidrobiopterina, fenilalanina elevada en sangre, o en
orina, o fenilcetonuria (PCU).
416
Tambin consistentes con esta necesidad de melatonina y tal vez, de serotonina son: el
insomnio, patrones de sueo irregulares y periodos persistentes de llanto nocturno.
Respuestas Adversas a la Melatonina?
La melatonina tiene poderosos efectos hormonales y es tomada de la circulacin de la sangre
por todos los tejidos, incluyendo el cerebro.
15
Pero cuando sus efectos ya no son requeridos, el
cuerpo debe desecharla. Eso lo hace, al aadir un grupo hidroxilo (-OH) al carbono en la
posicin 6 de la molcula (6-hidroxilacin, en el lenguaje de la qumica). La melatonina
hidroxilada es entonces sulfatada, o conjugada por el cido glucurnico.
15
Tsuchiya y Hayashi, al estudiar la qumica del hgado y la desintoxicacin en el autismo, han
descubierto y publicado que la 6-hidroxilacin no funciona bien en los autistas.
16
Y, por
supuesto, la sulfacin puede encontrarse por debajo de lo normal, de acuerdo con la
investigacin de la Dra. Rosemary Waring et al.
17,18
Lo ms probable es que las respuestas
adversas de lo autistas a la melatonina sean atribuibles a los problemas con el mantenimiento
de cantidades equilibradas y a la eliminacin de cantidades no deseadas de manera eficiente.
La queja ms frecuente son los patrones alterados de sueo, en vez de una mejor calidad en el
dormir. Si su hijo o paciente, no reacciona bien con la melatonina, descontinela, o intente con
algunas frmulas de liberacin prolongada.
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Birmingham UK.
PRODUCTOS MULTIVITAMNICOS/MINERALES
Con anterioridad, describ un nmero de nutrientes individuales que pueden ser muy benficos
para muchos autistas, de acuerdo con la experiencia de los clnicos y los padres. Y todos ellos
pueden usualmente, ser utilizados en forma favorable en las etapas iniciales de la intervencin.
Tambin, existe un producto que ha estado en el mercado por mucho tiempo para el autismo,
que mejora la funcin de la coenzima de la vitamina B
6
, el cual es un suplemento combinado
"NuThera" o Super NuThera." Este producto es la combinacin de nutrientes que ayudan a la
vitamina B
6
en forma bioqumica, y la B
6
en s misma, se encuentra presente en cantidades
relativamente altas. Estos suplementos, los nutrientes individuales y el Super NuThera, son
suplementos enfocados enfocados en un nutriente que tiene un registro histrico de ayudar
en el alivio de los rasgos autistas y/o los comportamientos inadecuados.
Tambin existen suplementos nutricionales generales, aquellos que incluyen a todos o a la
mayora de todas las vitaminas, elementos esenciales (minerales) y tal vez otros nutrientes de
apoyo. Mientras que los suplementos enfocados, usualmente contienen cantidades
relativamente altas del nutriente de inters clave, los suplementos nutricionales generales
contienen muchos nutrientes en cantidades menores. Algunas veces, los suplementos
nutricionales generales contienen cantidades que se aproximan a los ndices de IDR (ingesta
diaria recomendada), y algunas veces tienen cantidades ms elevadas, pero intermedias. A
menudo, existe un beneficio adicional, al utilizar un suplemento general un suplemento del
tipo multivitamnico y minerales de una cpsula al da adems de los nutrientes de enfoque
clave, descritos previamente. Existe un buen nmero de stos, ahora disponibles y sugeridos
para los autistas. El que mejor funcione, depende estrictamente del individuo. Slo los ensayos
o pruebas pueden determinar cul o cules trabajan mejor como suplemento de apoyo general.
Como regla, los autistas funcionan mejor con un apoyo nutricional completo, con la excepcin
de que algunos nutrientes ya se encuentren elevados o en desequilibrio el cobre y el folato,
por ejemplo. Si un objetivo nutricional es normalizar un nivel elevado de cobre/zinc, entonces lo
mejor sera no agregar ms cobre en el suplemento de apoyo general.
El IIA no cuenta con estadsticas de las respuestas de padres para los suplementos
nutricionales generales de ninguna marca. Su eleccin en este asunto deber ser hecha, slo
basada en la respuesta de cunto ayuda a la persona bajo su cuidado. Por lo general, este tipo
de suplementos son mejor tolerados junto con los alimentos, y el alimento, que con frecuencia
se elige, es el desayuno.
418
PROBITICOS
- En la guerra en contra de la flora intestinal disbitica, los probiticos
pueden proporcionar tanto funciones de ocupacin como de limpieza, que
promueven condiciones saludables.
- Una especie, el Saccharomyces boulardii, es un arma que extermina otro
tipo de levaduras; despus de su ataque, slo desaparece.
- El Lactobacillus rhamnosis es particularmente benfico, pero las frmulas
eficaces requieren de refrigeracin.
- Tenga cuidado con las frmulas de probiticos que contengan casena.
- Los probiticos no se implantarn y florecern, y slo a grandes dosis es
que muestran efectos benficos, si los prerrequisitos no han sido
tomados en cuenta: intolerancia a los alimentos, mala digestin,
constipacin, disfuncin pancretica (acidez intestinal), funcin biliar
deficiente.
Una razn para la intervencin diettica en el autismo es el reducir la cantidad de alimento no
digerido, que de otra manera, encuentra su camino hacia el intestino delgado y hacia el
intestino grueso. El alimento no digerido en estos sitios promueve la disbiosis el crecimiento
de flora anormal, algunas veces patgena. La disbiosis intestinal conduce a inflamacin de la
mucosa, incremento en la permeabilidad intestinal, y a la entrada de toxinas y pptidos en el
torrente sanguneo. Siguiendo las opciones biomdicas que el Dr. Baker present en la seccin
previa de este libro, las medicinas de prescripcin sern probablemente las que se requieran
para matar la flora disbitica. Poco es lo que queda por hacer, despus de esta limpieza inicial,
La flora amigable y la disbitica, la que no es amigable, son ambas terminadas por la mayora
de los antibiticos. El propsito de los suplementos de flora amigable (probiticos) es repoblar
al intestino con la flora amigable. Si se implanta y florece, entonces pueden ayudar a mantener
a los patgenos dentro de sus lmites.
Acerca de los Probiticos
Existen muchos tipos de orgaismos probiticos, especies, subespecies y cepas, que usted
encontrar, si estudia los tipos de suplementos de probiticos que se venden en las tiendas
naturistas. Est muy por encima del alcance de este libro, el describir las caractersticas de
todos los organismos probiticos que se venden. En vez de ello, mencionar algunos y
discutir algunas de las caractersticas generales que debe buscar en un tipo de suplemento o
marca realmente benficos. El mensaje de importancia es que los probiticos, por lo general,
se requieren en forma contnua, como las enzimas digestivas, y siempre son una buena opcin,
espus de tratar la disbiosis con antibiticos o hierbas poderosas.
Primero, debe darse cuenta que los organismos probiticos se venden en un estado dormido,
con algunos nutrientes de apoyo incluidos. La esperanza es que crecern y se multiplicarn en
el tracto intestinal de los autistas. Pero el implante, el crecimiento y la multiplicacin dependen
de las condiciones del intestino. Si las funciones biliares o pancreticas se encuentran
empobrecidas y las condiciones de pH del intestino delgado o del grueso son anormales, puede
que no se d el crecimiento o la multiplicacin. Si la dieta es equivocada, si existen demasiadas
SECCIN
419
alergias activas de alimentos, si el pncreas no suministra suficiente bicarbonato en el quimo, si
la sntesis de bilis se encuentra trastornada, etc. entonces ninguna marca de probiticos puede
florecer. Cuando tales problemas intestinales se encuentran presentes, el individuo puede
mostrar beneficio, con una toma diaria de 25 a 50 billones o ms, de unidades formadoras de
colonias vivas (UFC), en tanto que 5 billones o menos, aportara poco beneficio. Y virtualmente,
ninguna colonia de probiticos vivos puede ser cultivada de las muestras de heces de dichos
individuos. Esto sucede con mucha frecuencia en los autistas, y el cambio de marcas es slo
eso, un decepcionante cambio de marca. El cuidado de prerrequisito, as como las
intervenciones para normalizar los procesos intestinales, descritos por el Dr. Baker, son
esenciales para el crecimiento de una flora amigable y benfica en el intestino.
Asimismo, la flora probitica tiene una vida en estante mueren a diario en el frasco, sea
refrigerada o no (la refrigeracin ayuda en forma considerable, pero no detiene esto). Cudese
de marcas que digan no requiere de refrigeracin. Mis experiencias con stas, han sido muy
decepcionantes para los autistas. Estos tipos de productos a menudo excluyen algo de la flora
ms benfica, tal como el Lactobacillus rhamnosis. Y puede que tenga una cuenta baja de
unidades UFC, cuando se prueben en forma independiente. As, mantenga el frasco en
refrigeracin y compre una buena marca (una que requiera refrigeracin) para empezar.
Finalmente, los probiticos en el autismo son para el establecimiento y el mantenimiento de
una flora intestinal saludable y para la curacin intestinal, despus de que se han cumplido
algunas intervenciones de prerequisito. Estas intervenciones son: cambios en la dieta, si son
necesarios; uso de enzimas digestivas; uso de algunos nutrientes bsicos que mejoran la
regularidad de los intestinos (magnesio, vitamina C); tratamiento para la disbiosis intestinal; y
tal vez, intervenciones ms extensas por un gastroenterlogo calificado. A menudo, en el
autismo, los probiticos por s mismos no pueden aliviar la disbiosis inicial porque no pueden
implantarse y multiplicarse en el intestino enfermo, razn por la cual, se encuentran
inicialmente deficientes en el anlisis de las heces. La nica excepcin a este problema es el
S. boulardii, el cual mata a otras levaduras, sin tener que implantar o colonizar el tejido de la
mucosa intestinal.
Si las condiciones intestinales permiten la implantacin y el crecimiento, los probiticos
pueden aliviar las reactividades a los alimentos que permanezcan y la inflamacin intestinal?
S. Estudios frecuentemente referidos por los clnicos de Finlandia mostraron que un tipo de
lactobacilos, administrados regularmente a los bebs con alergias a los alimentos, aliviaron los
sntomas de alergia y la inflamacin intestinal.
1,2
Importa acaso que una cepa de probiticos haya sido cultivada en productos lcteos o
casena? S, si el objetivo es eliminar los productos lcteos, la casena y los pptidos de las
casomorfinas de la dieta, y detener las respuestas alrgicas a la leche. La intolerancia a la
lactosa sola es poco probable que represente en s un problema, ya que esa intolerancia es
tpicamente un asunto de cantidad, y slo una pequea cantidad de lactosa proviene de los
probiticos, crecidos en los productos lcteos. Sin embargo, pequeas cantidades de protena
(casena) pueden provocar respuestas alrgicas, y producir suficientes pptidos de
casomorfinas, como para que causen problemas en los neurotransmisores en algunos autistas.
Los organismos probiticos consumen y procesan los alimentos, para crecer y multiplicarse. Si
una cepa dada de probiticos puede ser cultivada en leche, o si fermenta la leche, entonces los
productos que los contengan pueden o no quedar libres de lcteos. Esto es debido a que las
versiones de productos de esa cepa pueden ser fabricadas, hacindolas crecer sobre otro tipo
de material (no lcteo). Si una cepa o producto no puede ser cultivado en la leche y no puede
fermentarla, entonces es probable que quede libre de lcteos en su fabricacin. Los
420
Lactobacillus acidophilus pueden o no estar libres de lcteos. El Lactobacillus rhamnosis no
necesita crecer en un caldo de producto lcteo, y sin embargo, fermentar la lactosa.
Qu es lo que es tan benfico acerca de los probiticos?; qu es lo que en realidad
hacen? De acuerdo con los expertos, ellos pueden hacer lo siguiente:
- Ellos predigieren las molculas de alimentos (azcares y protenas), que pueden
ser difciles de manejar por nosotros.
3
La lactosa, por ejemplo, es convertida en
glucosa y galactosa, por los lactobacilos.
- Sintetizan algunas vitaminas para nosotros; el pantotenato y la biotina son
ejemplos importantes de ello.
4
Si los lactobacilos actan sobre la leche, el queso
o yogurt (los cuales, algunos autistas deben evitar) pueden formar riboflavina,
niacina, piridoxina, folato y B
12
.
5
- Las sustancias antinutricionales, en algunos alimentos, pueden ser reducidas en
cantidad por ciertas cepas de probiticos.
6
El inhibidor de la tripsina en la soya, el
fitato en los granos y algunos oligosacridos que causan malestar intestinal, son
otros ejemplos.
- Algunos lactobacilos y bifidobacterias pueden forman sustancias similares a los
antibiticos, que no les daan, pero que s inhiben el crecimiento de varios
patgenos del alimento y de la flora disbitica.
7,8
- Existe evidencia considerable de que la flora probitica reduce la toxicidad
intestinal, al reducir la beta-glucuronidasa bacterial. Demasiada beta-
glucuronidasa puede liberar sustancias txicas, de su forma desintoxicada. Las
conexiones entre los probiticos y la inhibicin de la carcinognesis han sido
realizadas.
9,10,11
El Uso de los Probiticos en el Autismo
Existen cinco organismos probiticos que creo que son particularmente benficos para
mantener la salud intestinal en el autismo. Otras, especies sin mencionar, tambin pueden ser
benficas, pero estas cinco, usualmente son requeridas.
Saccharomyces boulardii es una levadura que mata otras levaduras, tales como la
Candida.
12,13
La S. boulardii es una subespecie del tipo de Saccharomyces cerevisiae, la cual
ha sido descrita como un sistema asesino de levaduras.
14,15,16
Los exmenes gastrointestinales
realizados por varios gastroenterlogos experimentados concluyeron que la ocurrencia de un
sobrecrecimiento de levadura en autistas no tratados no excede a los de nios control
saludables.
13,17
Pero, ste es un punto a discusin, si la enzima digestiva disacaridasa
trehalasa se encuentra dbil como ha sido demostrado por otras disacaridasas digestivas en
los autistas (lactasa, maltasa, sucrasa/isomaltasa/palatinasa). La trehalosa, un azcar, proviene
de las levaduras y los hongos, y necesita ser digerida.
18
En tanto que la trehalasa no ha sido
clnicamente analizada por biopsia intestinal para los autistas, esto ha sido propuesto a los
investigadores clnicos (y por m). Si esta enzima se encuentra dbil, como lo estn otras
disacaridasas,
19,20
entonces una cantidad normal de levadura intestinal producir niveles
anormalmente elevados de trehalosa sin digerir. Una solucin es reducir el nivel de levadura
intestinal, por debajo de lo que se considera normal (por debajo de los 1000 UFC, por gramo de
heces, como se mide en el anlisis de heces). Esto puede ser hecho, a travs del uso
ocasional o peridico de la S. boulardii, como probitico oral. No recomendamos un uso diario
de cantidades superiores al billn. Las cantidades efectivas, como las requeridas, dependen del
SECCIN
421
individuo, as como de los nutrientes impulsores de levadura potencial o de los suplementos
utilizados y en qu cantidades. Las sustancias impulsoras de levadura incluyen al cido alfa
lipico, el DMSA [cido meso-2,3-dimercato-succnico o Succimer], la cistena, la cistina, y la N-
acetilcistena, y algunas veces, el glutatin. Algunas veces, la S. boulardii, a 2 billones de UFC,
al da es necesaria, algunas veces, se requieren 2 billones, 3 veces por da. Por favor, refirase
a los comentarios del Dr. Baker, para mayor informacin sobre el uso de la S. boulardii, que
proviene de una forma de la levadura del pan; la botella necesita ser refrigerada; y no coloniza
bien el intestino humano, efecta su labor -de verdugo- sobre otras levaduras y despus se va.
La S. boulardii es destruida por los fungicidas como el Diflucan o el Sporanox, as que no las
use junto con fungicidas medicinales.
Lactobacillus rhamnosis es muy similar al famoso Lactobacillus GG", que se vende bajo el
nombre "Culturelle". El L. rhamnosis puro no necesita cotenido alguno de casena o de
productos lcteos. El L. rhamnosis fue la cepa "DDS#1" del Dr. Khem Shahani y del
Departamento de Ciencia de Productos Lcteos de la Universidad de Nebraska.
21
Durante
muchos aos, fue considerado como un subtipo del Lactobacillus acidophilus, libre de lcteos, y
durante un tiempo despus de eso, se le llam "L. caseii." Dadas unas condiciones intestinales
casi normales, el L. rhamnosis se implanta y coloniza con cierta venganza la mucosa de la
parte inferior del intestino delgado. (Algunos mencionan que coloniza casi la totalidad del
intestino delgado). Esto sera una postura individual, que depende de las condiciones locales, a
travs del intestino delgado. El L. rhamnosis produce sustancias similares a los antibiticos,
que inhiben el crecimiento de alguna flora patgena, as que ayuda a mantener una poblacin
de flora benfica. Crece sobre azcares, tales como la rhamnosa (lo cual no hace el L.caseii),
galactosa, fructosa, lactosa, maltosa y glucosa.
22
El Rhamnosis es prominentemente cido
resistente y sobrevive en la acidez normal del estmago por s mismo. De hecho, al suplir una
capa entrica a un suplemento de rhamnosis, se logra mayor utilidad, dependiendo de la
funcin normal pancretica algo que puede ser muy cuestionable en muchos autistas. El L.
rhamnosis debiera ser uno de los primeros probiticos utilizados, despus de la terapia con
antibiticos. Las cantidades diarias de 10 a 20 billones de UFC pueden ser inicialmente
benficas y pueden ser requeridas, siempre que las condiciones intestinales no puedan ser
normalizadas en forma adecuadas. Una vez normalizadas, cantidades menores podrn ser las
adecuadas. Mantenga sta en refrigeracin.
Lactobacillus acidophilus es el viejo confiable en el mundo de los probiticos. Pero si es un
objetivo la evitacin de los lcteos/casena, pregunte al fabricante por una declaracin que
muestre que el producto est libre de lcteos. El L. acidophilus produce acidofilina,
23
un
antimicrobial de amplio espectro que trabaja en contra de los patgenos que pudieran
encontrarse en el alimento. Como el rhamnosis, el acidophilus decrementa o detiene la diarrea,
debida a la flora disbitica. El L. acidophilus puede implantarse en las membranas mucosas de
boca, garganta e intestino delgado. En las mujeres, puede crecer y proteger el tracto vaginal.
Algunas cepas requieren refrigeracin; algunas no. Sin importar lo anterior, al refrigerarlo,
preservar su potencia por ms tiempo. La mayora de las cepas son bastante estables al
cido, y como el rhamnosis, sobreviven a las condiciones normales estomacales.
Bifidobacter bifidum (tambin llamado Bifidobacter lactis), se piensa que produce un
antibitico natural, similar a la acidofilina, pero el B. bifidum coloniza el intestino grueso, por
debajo de donde crece el acidophilus. As, el L. acidophilus y el B. bifidum se complementan
entre s, con respecto a la ubicacin y a las funciones antimicrobianas. El bifidobacterium
anaerobio ha sido encontrado predominante en el colon de bebs saludables, los cuales
recibieron leche materna, y en mucho menor cantidad, en los bebs que no la recibieron.
24
Las
bifidobacterias ayudan a balancear el equilibrio cido-base en el intestino. Mientras que la
422
accin bacterial y la putrefaccin pueden producir amoniaco, el cual es bsico (elevado pH), el
B. bifidum reduce la putrefaccin y produce cidos orgnicos de cadena corta (actico, lctico),
los cuales disminuyen el pH.
25,26
Obviamente, debe existir un equilibrio entre stos y otros
procesos, para que el pH del intestino permanezca dentro de lmites saludables. El B. bifidum
(o lactis) puede crecer en un caldo de producto lcteo, o puede ser libre de lcteo y crecer en
un cultivo de azcares, tales como la dextrosa. Puede requerir refrigeracin o no; refirase a la
etiqueta del producto. Pero, de nuevo, el refrigerarlo puede ayudar a la vida en estante, sea
que se especifique o no.
Streptococcus thermophilus es el quinto organismo probitico usualmente requerido. Estas
bacterias amigables no se implantan y colonizan el tracto gastrointestinal humano, pero ayudan
a otras a que lo hagan, y ayudan a la digestin, particularmente de la leche y de los productos
lcteos.
27,28
No todos los autistas necesitan evitar los lcteos, por razones de alergias o debido
a problemas de pptidos de casomorfinas. Pero, cerca del 60% de los autistas tienen cierto
grado de intolerancia a la lactosa y el grado resulta ser un asunto de cantidad. Algunos
podran tolerar un vaso de leche al da, ms no tres o cuatro. La S. thermophilus forma lactasa,
le enzima que digiere la lactosa. La S. thermophilus (y otra bacteria, la Lactobacillus bulgaricus)
son utilizadas para hacer yogurt, as que la thermophilus se encuentra en el suministro de
alimentos y lo ha estado durante mucho tiempo. Cuando la thermophilus engulle la lactosa,
produce cido lctico, el cual usualmente mejora el ambiente intestinal para el Acidophilus y el
Bifidobacter. Un estudio clnico publicado en Tailandia, document la prevencin de la diarrea
en los bebs, gracias al uso del B. bifidum y el S. thermophilus, en forma combinada.
28
Esta
combinacin fue postulada, para prevenir que el rotavirus cause gastroenteritis; y que la leche
en frmula, cause diarrea, debido a la intolerancia a la lactosa.
Respuestas Adversas a los Probiticos?
A pesar de nuestra intencin de usar la mayora de los probiticos para curar y mantener la
salud intestinal, estos organismos pueden desplazar a otros de la flora patognica o
(disbiticos). Las toxinas de esa extincin pueden evocar sntomas, y un curso de accin para
remediarlo es el uso de carbn activado oral. Esto es especialmente verdadero para la
Streptomyces boulardii, el arma contratada para propositivamente exterminar las levaduras y
los hongos. Los sntomas de extincin, a partir de su uso, son esperables. Los sntomas como
jaqueca, hiperactividad, diarrea temporal, irritablidad y fastidio no son poco frecuentes, pero
debern remitir en una semana o ms, si la disbiosis intestinal es el problema.
Algunas veces, la dosis es demasiado elevada y la extincin puede hacerse en forma ms
gradual y tolerable, con usar menos cpsulas al da, o fraccionar una cpsula. La mayora de
los probiticos en polvo, o en cpsulas de gelatina, pueden ser esparcidos sobre el alimento, y
un tercio, o la mitad de una cpsula, puede ser suficiente para empezar.
Otros problemas podran surgir de la estabilizacin de los nutrientes y aditivos en una marca
particular de probiticos. Si la alergia a la leche es un problema, verifique dos veces los
aspectos libre de lcteos, de la marca que est usando. Algunas veces, con slo cambiar de
marca, la situacin se corrige.
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VITAMINA B
12
- La vitamina B
12
, cobalamina, participa en dos procesos metablicos en los
humanos. Uno de ellos es la metilacin de la homocistena, para formar
metionina, lo cual es una gran preocupacin en el autismo.
- El estrs oxidante y un suministro limitado de 5-metiltetrahidrofolato
pueden exponer a la cobalamina a la oxidacin.
- Es la produccin de la metilcobalamina, lo que se encuentra daado por
los elementos txicos y el timerosal, pero esto puede ser evitado, al
administrar metilcobalamina.
La vitamina B
12
es llamada cobalamina porque el elemento cobalto se ubica en el centro de su
actividad. Hace dcadas, se le conoca como un factor anti-anemia perniciosa; la deficiencia de
la vitamina B
12
puede causar anemia perniciosa. Esa enfermedad se caracteriza por trastornos
gastrointestinales y clulas rojas sanguneas deficientes, y deformadas. La falta del factor
intrnseco puede ser la causa; participa en la absorcin de la B
12
y es secretado por la mucosa
gstrica. A partir de 1920, cuando se aisl vitamina B
12
por vez primera, entonces referida
como factor extrnseco, hemos aprendido que las insuficiencias pueden tener muchas
consecuencias distintas a la anemia. Estas consecuencias dependen de qu otras debilidades
y predisposiciones metablicas o dficits nutricionales se encuentren presentes.
Acerca de la Vitamina B
12
La vitamina B
12
existe en varias formas qumicas en los tejidos corporales. Se almacena en los
lisosomas de las clulas, como hidroxocobalamina, tambin llamada hidroxicobalamina o B
12a.
En esta forma, el cobalto se encuentra en su estado de oxidacin +3. Esta no es una forma
activa coenzima de la vitamina. Tras la sealizacin de ser requerida, la hidroxocobalamina
(OHCbl) es secretada de los lisosomas y combinada temporalmente con glutatin, formando
glutationilcobalamina (GSCbl). Esto ocurre en el citosol de las clulas.
1
La GSCbl puede
permanecer en el citosol, en donde la cobalamina +2 B
12r
es llevada hacia el complejo
enzimtico de la metionina sintetasa, o puede entrar en la mitocondria, en donde es
procesada an ms, para formar adenosilcobalamina. En el metabolismo humano, slo
sabemos de dos usos de la coenzima de la cobalamina: (1) adenosilcobalamina, para el
procesamieno del metilmalonato en succinato, y (2) metilcobalamina, para el procesamiento
de la homocistena en metionina.
2
Con el autismo, estamos principalmente preocupados en
cmo la cobalamina apoya la funcin de la metionina sintetasa (MS), una enzima que metila
la homocistena.
SECCIN
425
El complejo de la metionina sintetasa (MS) existe en dos formas generales, uno con tres
dominios de enzimas, y uno con cuatro dominios. No estamos seguros acerca de la distribucin
tisular de estos, pero sabemos que el hgado contiene al menos, la versin de los cuatro
dominios.
3
Para ver qu sucede con la cobalamina, en la forma con 4 dominios, continuemos
con la molcula de GSCbl, que se encuentra en el citosol. Supongamos que la MS necesita
una nueva Cbl, porque su antigua molcula se encuentra daada a un extremo irreversible.
Cuando nuestra molcula de GSCbl llega a la MS, es reducida a Cbl+1 por la parte de la
metionina sintetasa reductasa, la parte (MS reductasa); el glutatin abandona la escena.
Entonces el dominio de unin de la S-adenosilmetionina-(SAM)-de la MS metila la Cbl+1 para
formar metilcobalamina, MeCbl+2. Cuando la homocistena (Hci) llega al complejo MS, el sitio
activo cataliza la transferencia del grupo metilo de la MeCbl+2 a la Hci formando metionina
(Met). La cobalamina es as liberada, y se dirige a su dominio en el MS como Cbl+1. A partir
de ah, el 5-metiltetrahidrofolato (5-MeTHF) entrega metilos al dominio de la Cbl en el MS, y
esos metilos son utilizados, para formar Met, a partir de la Hci.
Lisosoma
OHCbl
GSH
Citosol
H2O
GSCbl Cbl
+1
SAM
mitocondrin SAH
reductasa
ATP MeCbl
P, Pi
Met Hci
AdenosilCbl Cbl MeCbl
MeTHF THF
Este proceso de transferencia de metilos se repite y repite hasta que, por accidente o por
diseo, la Cbl+1 se oxida, para formar Cbl+2. Como Cbl+2, no puede aceptar un metilo, a partir
de la 5-MeTHF. La oxidacin ocurre despus de que la Cbl ha entregado su metilo, y antes de
que obtenga uno nuevo de la 5-MeTHF. Los dos factores de riesgo evidentes para la oxidacin
de la Cbl son el estrs oxidante y un aporte limitado de 5-MeTHF. La inflamacin, el estrs
oxidante y una GSH limitada predisponen a la oxidacin, una metileno tetrahidrofolato
reductasa (MTHFR), fenotpicamente dbil, predispone a una disponibilidad limitada de 5-
MeTHF.
La Cbl oxidada puede ser rescatada por la parte de la MS reductasa del complejo de enzimas.
3
La Cbl+2 puede ser reducida de nuevo, para formar Cbl+1, una vez metilada por la SAM, del
dominio de unin de la SAM, y est lista a iniciar de nuevo. Pero cuando esto sucede, la SAM
se convierte en S-adenosilhomocistena, SAH. Y si la SAH se encuentra ya elevada, como
426
sabemos que lo est en al menos, el 20% de los autistas,
4
esta metilacin de rejuvenecimiento
de la Cbl puede estar tambin inhibida. De considerable importancia es la posibilidad de que la
oxidacin de la Cbl pueda no ser un accidente. Puede ocurrir por diseo y puede involucrar
algunas molculas de sealizacin en el estrs oxidante y la inflamacin, tal como el oTNF
(factor alfa de necrosis tumoral), o la GSSG, o el perxido de hidrgeno [glutatin oxidado]. El
apagado propositivo de la metilacin de la Cbl detiene a la MS, para formar metionina, a partir
de homocistena. En vez de ello, la homocistena es aportada a la secuencia metablica que
forma la cistena y el GSH. El GSH es requerido para combatir la condicin de estrs oxidante.
MS metionina
Homocistena
Cistationina cistena GSH
Qu sucede con la versin de la MS de tres dominios? Esa versin carece del dominio de
unin de la SAM, y no puede, por s misma, reparar la Cbl oxidada. Cmo es que por s
misma contina trabajando? Es un rea de investigacin continua. La MS debe obtener la
MeCbl+2 de algn lugar, para realizar su primera metilacin de Hci. Tal vez, esa versin puede
usar inicialmente 5-MeTHF, o importa la Cbl como MeCbl+2 an no lo sabemos en estos
momentos.
Lo que s sabemos es que varias sustancias txicas inhiben la MS, al interferir con la parte del
procesamiento de la cobalamina. La investigacin del Profesor Richard Deth y su equipo, en la
Universidad del Noreste, ha demostrado que la exposicin del complejo de la MS al mercurio,
timerosal, plomo, antimonio, etanol y a otras sutancias, daa la cintica de la enzima.
5
Despus
de dichas exposiciones, la enzima no puede realizar su labor, cuando la cianocobalamina o
GSCbl es suministrada. Pero comienza a trabajar de nuevo, cuando la MeCbl es
proporcionada. Esto demuestra analticamente que la entrega de una cobalamina reducida y su
metilacin es el mecanismo que es vulnerable a la inhibicin txica.
3
Creemos que sa es la
razn por la que la meticobalamina trabaja tan bien en el autismo. Tambin, ahora contamos
con ms evidencia analtica de que el timerosal es una neurotoxina, que puede causar la
deplecin del glutatin, una condicin consistente con la inhibicin de la metionina sintetasa.
6
Los valores de la FDA (IDR) y valores diarios para la vitamina B
12
es de 6 microgramos para
un adulto.
7
La Academia Nacional enlista otras cantidades de B
12
: 0.7 mcg, para las edades de
1-3; 1.0 mcg para las edades de 4-6; 1.4 mcg para las edades de 7-10; y 2 microgramos/d para
los humanos, mayores a los 11 aos de edad.
8,9
Usualmente, se vende en una forma
estabilizada, cianocobalamina o CNCbl, y esta forma, tiene que ser cambiada en los tejidos
corporales, probablemente a travs de la va del mecanismo del glutatin, ya sea a MeCbl o
adenosilCbl. La vitamina B
12
tiene una toxicidad muy baja, y las dosis orales e inyectables de
1000 a 2000 mcg (1 a 2 mg por da) no tienen efectos adversos.
10,11
Los productos alimenticios de origen animal son una fuente natural en la dieta de vitamina B
12
.
Excepto por los contenidos de bacterias y microorganismos, los vegetales y los alimentos de
origen vegetal se encuentran desprovistos de esta vitamina.
12
Los vegetarianos pueden
encontrarse bajos en vitamina B
12
; y los vegetarianos extremistas, francamente deficientes, a
menos que usen suplementos nutricionales. Una funcin gastrointestinal adecuada es
SECCIN
427
necesaria para la absorcin de la B
12
de la dieta. En el estmago, la B
12
libre se une al factor
intrnseco (FI, una glicoprotena). Esto protege a la B
12
misma de ser digerida. El FI-B
12
de
acoplamiento encuentra los sitios de receptores en la region ilieal del intestino delgado, en
donde son separadas y la B
12
es absorbida.
13
La B
12
tiene una estructura similar a un pptido, y
sin FI, sera en parte desensamblada. Si esto sucede, la deficiencia de B
12
es probable que
ocurra. Ms an, el inicio de tales deficiencias puede ser insidioso, ya que la B
12
desaparece
lentamente; su tiempo biolgico medio en los humanos es alrededor de 400 das.
13
Las formas coenzimas reducidas de la vitamina B
12
, la metil y la adenosilCbl, pueden ser
oxidadas por xido nitroso (anestsico)
14
y se encuentran inestables bajo la luz solar directa.
De hecho, la vitamina se descompone y carboniza cuando es calentada por arriba de los 190
o
C
(375
o
F).
15
Una exposicin prolongada al calor, a temperaturas por debajo de los 190
o
C tambin
puede daar esta vitamina, y las formas metil y adenosil son ms frgiles que la
cianocobalamina.
El Uso de la Vitamina B
12
en el Autismo
La vitamina B
12
, principalmente como metilcobalamina inyectable, ha sido utilizada con muy
buenos resultados. Existen al menos, cinco razones para esto.
1. La hiperplasia linfoide nodular del leon y la inflamacin concomitante, descubierta por
Wakefield et al., altera el tejido de la mucosa en el leon del intestino delgado
16,17
, en
donde el factor intrnseco de la B
12
se supone que se une con la parte de absorcin
subsecuente de B
12
. En esta forma, una reabsorcin limitada de B
12
de la dieta puede
ser una consecuencia de esta condicin de hiperplasia.
2. El glutatin en su forma activa, GSH, se encuentra por debajo del normal en muchos
autistas,
4
y el metabolismo del glutatin tambin se encuentra anormal.
18,19
Esto
probablemente limita la conversin de la B
12
lisosomal a su forma activa coenzima.
3. En la poblacin autista, existe un porcentaje ms elevado de lo normal, de variacin
fenotpica para la metileno tetrahidrofolato reductasa (MTHFR).
20
Esto significa que,
proporcionalmente, menos autistas son capaces de convertir eficientemente el 5,10-
metileno THF a 5-metilTHF. Y el 5-metilTHF es lo que alimenta de metilo a la B
12
para la
accin de la metionina sintetasa. Tambin sospechamos y estamos investigando los
problemas genmicos con la metionina sintetasa reductasa. Una actividad subnormal de
esto podra incrementar grandemente la necesidad de cobalamina reducida
suplementaria.
4. La ruta alterna para la metilacin de la homocistena es a travs de la betana
homocistena metiltransferasa (BHMT):
TMG + homocistena DMG + metionina
BHMT
Una mayora de autistas examinados tienen una expresin gentica variante de la
BHMT, segn el anlisis del genoma.
21
Esto incrementa la carga de metilacin del
folato, la B
12
y de la metionina sintetasa.
5. Ya que la adenosina se encuentra alta en al menos, el 20% de los autistas
examinados
22
y debido a que causa una inhibicin de la metilacin, el uso de la
adenosilCbl no es recomendable para esos individuos.
428
Cuando se conjuntan todos estos aspectos, slo la metilcobalamina tiene sentido como
suplemento. Recomendamos esperar a usar una dosis alta, va oral, de metilcobalamina,
hasta que los aspectos de la disbiosis y la dieta hayan sido controlados, debido a que la
reabsorcin es tan dependiente de una adecuada funcin gastrointestinal. Esta
sugerencia de restriccin no aplica para la metilCbl inyectable. Un mdico podra
establecer si acaso un paciente autista responde positivamente a la metilCbl, lo cual es
un excelente indicador de que la metilacin se encuentra inhibida. La dieta, la digestin y
la disbiosis deben an ser confrontadas, para saber si la metilCbl ayuda o no.
El Dr. James Neubrander ha sido pionero en la inyeccin de vitamina B
12
como metilCbl.
Despus de explorar diferentes programas de dosificacin, l se ha establecido en 64.5
microgramos por kg de peso corporal, cada tercer da.
23
Esto no es una suplementacin
nutricional oral es una inyeccin, usualmente aplicada por los padres, siguiendo instrucciones
detalladas de un mdico. Ver la seccin del Dr. Sidney Baker de este libro, para ms detalles.
Tambin, el Dr. Neubrander cuenta con una pgina web: www.drneubrander.com.
El uso oral de la B
12
como metilCbl, puede ser hecho individualmente, o en conjunto con un
complejo de vitamina B, un suplemento nutricional de amplio espectro, o DMG o TMG.
Despus de que se han tratado los problemas de disbiosis, y de la dieta, la suplementacin oral
de la metilCbl es ms efectiva. Y algunas veces, una visita al gastroenterlogo es necesaria
para enfrentar aspectos intestinales ms severos.
Como era de esperarse, las cantidades orales que son efectivas pueden depender, en gran
medida, de la reabsorcin intestinal. A la fecha de este escrito, la metilCbl, no se encuentra
ampliamente disponible en las tiendas de suplementos nutricionales. Cuando lo est, se
encuentra en presentaciones de cpsulas de gelatina y como polvo, para mezclarse con los
alimentos o las bebidas. Para aquellos autistas o padres que eligen la metilCbl oral, sugiero el
uso del doble o el triple de la cantidad teraputica inyectable (equivalente diario), o alrededor
de 40 a 60 mcg/kg de peso corporal, al da. A menudo, toma mucha metilcobalamina oral para
hacer que la qumica funcione. Si la persona autista es capaz de cumplirlo, la absorcin
sublingual tambin es efectiva. Una adecuada dosis de prueba es 20-40 mcg/kg, durante cinco
das.
Respuestas Adversas a la Metilcobalamina o B
12
?
La primera pregunta que siempre hago es: Estaba dando taurina como suplemento oral? Si
no, regrese y lea el captulo sobre la taurina.
Algunas veces, se requiere de la DMG. La metilcobalamina jala a la homocistena sobre el
campo de la metionina. Cierta porcin de la homocistena tiene el propsito de reaccionar con
la TMG, para producir DMG, as como metionina. La metil B
12
podra estar convirtiendo ms
homocistena de la que debe. Si la DMG entonces baja, el metabolismo del folato se ver
alterado. As, la DMG puede ser necesaria junto con la metilcobalamina. Para unos cuantos, tal
vez se requiera de la TMG algunas veces, se requiere del folato en alguna forma; usualmente,
el cido folnico trabaja mejor. Estos requerimientos son situaciones individuales que se
deciden mejor sobre la base de ensayos con suplementos.
Est tambin intentando administrar metionina o SAM? No lo haga. Si quiere saber por qu,
dirjase al captulo sobre la metionina y la S-adenosilmetionina.
SECCIN
429
No todo autista necesita metilcobalamina o ninguna forma de vitamina B
12
. Mientras que la
MeCbl evidentemente tiene una muy alta razn de beneficio (siendo compilada por el IIA,
conforme yo escribo esto), ciertamente no es del 100%. As, si no vi la respuesta que
esperaba, existen muchas ms opciones biomdicas que probar.
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12
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DIMETILGLICINA (DMG)
- La DMG proporciona las partes qumicas necesarias para que el folato
realice sus mltiples tareas.
- Para el autismo, dosis relativamente altas de DMG pueden brindar
resultados positivos en cuanto al contacto visual y al habla; la serie de
datos es anecdtica, pero enorme, n=5000.
- Comience con bajas dosis de prueba.
La dimetilglicina es un aminocido que ha ayudado a miles de individuos autistas, cuando se le
ha utilizado en dosis relativamente altas. En el cuerpo, la dimetilglicina o DMG proviene de la
betana o TMG, la cual proviene de la colina. Pero en el autismo, este proceso de formacin de
DMG puede estar obstaculizado, y eso puede causar que el metabolismo del folato se
encuentre en desequilibrio.
Acerca de la DMG
La DMG es el aminocido glicina, con dos metilos unidos, que pueden ser liberados. Cuando la
DMG libera su primer metilo, se convierte en sarcosina, y el metilo donado se puede unir en el
tetrahidrofolato (THF). Dependiendo de cmo trabaje el proceso de donacin, el THF puede
convertirse en 5,10-metilenoTHF, o puede convertirse en 10-formilTHF. El 5,10-metilenoTHF y
el 10-formilTHF son formas especiales del folato, que pueden proporcionar piezas de carbono,
necesarias para el ensamblado de las purinas o los nuclesidos de purina. Estas molculas
conducen hacia los nucletidos, tales como la adenosina fosforilada (AMP, ADP, ATP) y la
guanosina fosforilada (GMP, GDP, GTP). Los nucletidos son requeridos para el
procesamiento celular de la informacin y la respuesta celular (incluyendo la respuesta
inmune). Adicionalmente, el 5,10-metilenoTHF se requiere para el equilibrio del metabolismo de
la pirimidina; permite a la uridina (como dUMP) convertirse en timidina (como dTMP). El
sndrome de la X frgil puede resultar, si la uridina est inhibida en su conversin a timidina, y
existen otras fallas genticas/metablicas que pueden resultar en fragilidad del cromosoma X,
adems de la deficiencia de la 5,10-metilenoTHF.
La sarcosina, que provino de la DMG tambin puede liberar un metilo, para convertirse en
glicina. Ese segundo metilo tambin puede ir a THF, formando; ya sea 5,10-metilenoTHF 10-
formilTHF. Ms an, la glicina puede descomponerse y permitir que la THF se convierta en 5,
10-metilenoTHF. Eventualmente, todo lo que es dejado aparte de la DMG original son iones de
bicarbonato y amoniaco. As, el desensamblado de la DMG proporciona partes qumicas que
son esenciales para el metabolismo del folato. Las formas especiales de folato que resultan son
requeridas para la construccin de molculas de percepcin celular y respuesta purinas y
pirimidinas. Tambin, el folato metilado es requerido por la cobalamina y la metionina sintetasa,
para procesar la homocistena en metionina, la que se convierte en SAM. Y la SAM es
necesaria, para formar creatina, en el aporte de energa celular. La SAM tambin activa el
sistema de receptores D4 de dopamina, el que hace que las clulas pongan atencin a las
seales entrantes. Todo esto se ve en peligro si la DMG es inadecuada.
SECCIN
431
A partir de la investigacin clnica publicada sobre la DMG, son proporcionados las siguientes
sinopsis o resmenes:
- En un estudio efectuado con una pequea poblacin (8 hombres autistas, de los 4 a los
30 aos de edad), doble ciego y control placebo, una suplementacin a dosis bajas de
DMG, durante un periodo de pruebas de un mes, no mejor significativamente los
rasgos autistas, como los miden varias escalas de calificacin. Si embargo, la debilidad
metodolgica de dosis bajas y un tamao pequeo de la muestra son reconocidos por
los investigadores.
1
- En una prueba ms grande (37 nios, edades de 3 a 11), incluyendo autistas y aquellos
con un trastorno penetrante en el desarrollo, ambos con DMG y placebo, mejoraron en
dos escalas de calificacin.
2
- Estudios con animales sobre los efectos gstricos de la DMG oral condujeron a la
conclusin de que cuenta con actividad antioxidante, como un recogedor de radicales
libres y puede proteger a las clulas de la mucosa gstrica.
3
- La DMG tiene propiedades inmunomoduladoras. En los humanos pre-dosificados con
DMG, y despus expuestos a la estreptokinasa, el factor de inhibicin de leucocitos se
vi notablemente disminuido (Los leucocitos PMN [polimorfonucleares neutrfilos] son
ms activos con DMG).
4
Observe que la estreptokinasa es una toxina que se une al
CD26/DPP4 sobre la superficie de los linfocitos en los autistas.
5
El Uso de la DMG en el Autismo
Muchos clnicos han reportado elevaciones de folato en el suero de la sangre para algunos
autistas. Irritabilidad, hiperactividad y fastidio se reportan en aumento cuando estos mismos
individuos reciben folato. De hecho, la reactividad a los suplementos de cido flico no es poco
usual en el autismo. Se conjetura sobre la existencia de un bloqueo o trampa en el
metabolismo del folato, una situacin en la que el folato se acumula en alguna forma, porque
un nutriente de ayuda requerido, un cofactor, o enzima es inadecuado. Tambin se postul un
transporte empobrecido de folato, del suero hacia las clulas, con algunos reportes anecdticos
indicando un bajo folato en las clulas rojas sanguneas. Pero cuando la DMG es
suplementada, tenemos un enorme nmero de reportes acerca de la reduccin en la
irritabilidad, la hiperactividad y el fastidio, y los comienzos de mejora en el habla. De hecho, la
mejora en el comportamiento y/o el habla se reporta por encima del 40% de los autistas, en
cerca de 5000 respuestas de padres para el IIA.
Para ser efectiva, se requieren relativamente altas dosis de DMG, y estas cantidades varan
considerablemente de individuo a individuo. Usualmente, la DMG es proporcionada en dosis
unitarias de 125 mg, en una cpsula o tableta. A menudo, al menos tres cpsulas o tabletas se
requieren por da, y puede requerirse considerablemente ms, para alcanzar el mximo
beneficio. Pero la dosis baja, la cantidad que debe administrarse, se encuentra enlistada abajo,
para un individuo de 20 kg (44-Lb). No inicie con la DMG a dosis altas.
El rango sugerido de dosis continua para la DMG se tabula abajo, y an dosis ms altas
pueden ser benficas y pueden ser recomendadas por el mdico que supervise. Un padre
report, durante una conferencia DAN!, un gran xito con 2000 mg/d (16 tabletas en un periodo
de 24 horas) para un preadolescente autista de 15 aos.
432
Peso Corporal
Kg / Lb
Dosis de DMG *
Rango, mg/d
20 44 125-375
30 66 190-560
40 88 250-750
50 110 300-900
60 132 375-1100
70+ 154+ 450-1300
* Este es aproximadamente el rango de dosis que corresponde a las estadsticas del Conteo de Padres,
(abajo). Se puede dar ms, si lo recomienda el mdico.
Dimetilglicinailglicina. Conteo de Respuestas de Padres, n = 5153, IIA Publ.34/marzo 2005
Mejora en el
Comportamiento o en los
Rasgos
42%
No hay Efecto Discernible
51%
Empeoramiento del
Comportamiento o de los
Rasgos
7%
Respuestas Adversas a la DMG?
Como se ha tabulado arriba, siete de cada 100 individuos con TEA tienen problemas con la
DMG. Este problema usualmente es reportado como ms fastidio o hiperactividad.
Bioqumicamente, existen dos circunstancias que sabemos pudieran causar problemas. La
primera es que el folato, como tetrahidrofolato, es insuficiente o incapaz de aceptar y utilizar las
piezas qumicas de un solo carbn que proporciona la DMG. La suplementacin del cido
folnico y de la vitamina B
12
como metilcobalamina, junto con la DMG puede resolver el
problema. (Vea los textos subsecuentes sobre la DMG o TMG con cido flico y vitamina B
12
).
Algunos individuos responden mejor con la DMG, algunos con la DMG ms folato y vitamina
B
12
, algunos con TMG, y algunos otros con TMG ms folato y B
12
. Contine leyendo para
obtener mayor informacin acerca de esto.
Referencias - DMG
1. Boman WM and JA Richmond "A double-blind, placebo-controlled, crossover, pilot trial of low
dose dimethylglycine in patients with autistic disorder" J.Autism Dev.Disord 29 no 3 (1999) 191-
194.
2. Kern JK, VS Miller et al. "Effectiveness of N,N-dimethylglycine in autism and pervasive
developmental disorder", J.Child Neurol 16 no.3 (2001) 169-173.
3. Hariganesh K and J Prathiba "Effect of dimethylglycine on gastric ulcers in rats"
J.Pharm.Pharmacol. 52 no.12 (2000) 1519-1522.
4. Graber CD, JM Goust, et al. "Immunomodulating properties of dimethylglycine in humans"
J.Infect.Dis 143 no.1 (1981) 101-105.
5. Vojdani A, JB Pangborn et al. "Infections, toxic chemicals and dietary peptides binding to
lymphocyte receptores and tissue enzymes are major instigators of autoimmunity in autism", Int J
Immunopath Pharm 16 no.3 (2003) 189-199.
SECCIN
433
TRIMETILGLICINA (TMG)
- La TMG metila la homocistena para formar metionina y, al hacer esto, se
convierte en DMG.
- La Trimetilglicina (no betana-Hcl) puede tener resultados positivos sobre el
habla y el contacto visual.
- Comience con dosis bajas de prueba, tenga a la mano suplementos de
taurina.
La Trimetilglicina o TMG tambin es llamada betana, porque fue primero identificada en el jugo
del betabel. Tambin existe otra forma fabricada, para ayudar en la hipocloridria gstrica, el
hidrocloruro de betana. sta, no es la forma que nos interesa aqu, y la betana-HCl no es
recomendada para el autismo, a menos que se requieran pequeas cantidades, antes de los
alimentos para la acidificacin gstrica. Esta necesidad es poco frecuente en el autismo.
La TMG es DMG, con un grupo metilo ms; la TMG tiene tres metilos. Y slo para refrescar la
memoria de aquellos que se han saltado secciones y han llegado hasta aqu, el metilo es el
nombre corto de los qumicos para un grupo de tomos que consiste de un carbono con tres
hidrgenos unidos; y un gancho (unin), que permite la unin de todo el grupo metilo con
algunas molculas. En la escritura qumica, un grupo metilo es CH
3
. Al aadir un CH
3
a una
molcula, cambia su carcter y comportamiento, justo como cuando se agrega uno a la
homocistena, provocando que se convierta en uno de los amioncidos ms importantes en
todo el metabolismo humano, la metionina.
Acerca de la TMG
En el cuerpo, a menudo, los metilos son intercambiados de una molcula a otra, y la TMG
acta como un banco de metilos con virtualmente un nico propsito. Regularmente entrega
uno de sus metilos a la homocistena, un aminocido transitorio, el cual proviene originalmente
del aminocido nutricionalmente esencial, la metionina. La metilacin de la homocistena es un
proceso de reciclado que ayuda al llenado del suministro de metionina. La metionina en s
misma, se convierte en el distribuidor ms grande de metilos cuando se convierte en SAM o
SAMe (S-adenosilmetionina). Despus de que la SAM ha aportado su metilo, se convierte en
S-adenosilhomocistena y despus en homocistena. Una vez formada, la homocistena tiene
dos posibles rutas a seguir: puede convertirse en cistena (y se dirige a taurina o glutatin o
sulfato, etc), o puede ser remetilada para convertirse en metionina de nuevo. Obtener un
metilo del banco TMG, es una va para que se convierta de nuevo en metionina. La enzima que
promueve esto es la betana-homocistena metiltransferasa, BHMT. Una vez que la TMG tiene
un metilo menos, entonces es DMG. Como se ha explicado en el captulo anterior, la DMG es
esencial para la qumica del folato. Los folatos participan en la formacin de purina y algunos
nucletidos de pirimidina. Estos nucletidos son esenciales para la percepcin celular y
respuesta celular, incluyendo la respuesta inmune. Adems, el metilfolato que proviene del
folato y de la DMG es requerido por la cobalamina y la metionina sintetasa para la segunda va
de formacin de metionina, a partir de homocistena.
TMG DMG metilos y partes de un solo carbono
+
metilo
+
434
Transforma equilibra el metabolismo del
folato, purina y pirimidina;
Homocistena en proporciona metilfolato para
Metionina transformar homocistena en
metionina
Algunos artculos cientficos pertinentes acerca de la TMG se encuentran someramente
sintetizados aqu:
- En el citosol de las clulas, la betana utiliza la enzima betana-homocistena
metiltransferasa para formar metionina, a partir de la homocistena.
1
Cuando esto
ocurre, la DMG resultante es transportada hacia la mitocondria de la clula, en donde
los otros pasos de liberacin de metilos y algo de la bioqumica del folato ocurren.
- Dos estudios sobre el uso de los suplementos de betana, para ayudar a reducir los
niveles excesivos de homocistena han sido revisados y sintetizados por Werbach.
2
En
ambos casos, muy altas dosis de betana fueron utilizadas (6000 mg), y no se
reportaron efectos adversos.
El Uso de la TMG en el Autismo
Casi coloco a la TMG con el grupo de suplementos con los cuales hay que ser cuidadoso. Eso
es porque algunos de sus promotores no se dan cuenta que algunos autistas se encuentran
demasiado bajos en cistena, y demasiado limitados en taurina y glutatin, que pruebas
repentinas con altas dosis de TMG pueden tener efectos detrimentales sobre las funciones
antioxidantes y neurolgicas. La TMG forma metionina, no cistena, a partir de la homocistena.
El suministro de cistena controla la formacin de taurina y glutatin. As, haga dos cosas.
Primero, tenga los suplementos de taurina a la mano, y segundo comience con bajas
dosis de TMG. Generalmente, los efectos adversos son temporales, durando slo horas o
das, tras de las cuales los niveles de glutatin deben mejorar. El periodo de prueba inicial es
cuando ocurren la mayora de los problemas.
Generalmente, es sabio y ms seguro, comenzar con pruebas con DMG como se ha descrito
previamente. Si la DMG no proporciona beneficios satisfactorios, intente con DMG con
folato/B
12
, o intente con TMG (no betana-HCl). Siempre comience con bajas dosis. Como
con la DMG, los padres han reportado mejoras en el comportamiento y en el funcionamiento
con la TMG. Basados en 289 respuestas para el IIA, tenemos lo siguiente (IIA, Publ.34/marzo
2005):
Trimetilglicina. Conteo de Respuestas de Padres, n = 434
Mejora en el
Comportamiento o en los
Rasgos
42%
No hay Efecto Discernible
44%
Empeoramiento del
Comportamiento o de los
Rasgos
14%
Observe que el porcentaje de mejoras es el mismo, 42% para la TMG y 42% para la DMG.
Tambin, para aquellos que han intentado con ambas, existe una sobreposicin del 72%. La
DMG ayud al 72% de aquellos a quienes tambin les ayud la TMG. Esto sugiere que el modo
de ayuda ms significativo, bioqumicamente hablando, es a travs del suministro de piezas
monocarbono para el equilibrio del metabolismo del folato, la purina y la pirimidina. Un
SECCIN
435
suministro abundante de folato metilado ayuda al procesamiento de la metionina sintetasa, para
formar metionina, a partir de la homocistena, y la TMG tiene el beneficio adicional de cambiar
la homocistena y convertirla en metionina, va la enzima BHMT tambin.
Como con la DMG, relativamente altas dosis aplicadas en forma continua de TMG son
usualmente requeridas para que surtan efectos benficos, y las variaciones individuales en
los requerimientos pueden ser muy grandes. Las cantidades que exceden a aquellas
mostradas en la tabla de abajo, tambin pueden ser benficas (ver referencia 2), pero
debern ser tomadas bajo supervisin mdica. La cantidad de dosis baja de prueba para los
ensayos iniciales con TMG deber ser aquella enlistada para individuos de 20 kg (44 Lb).
Peso Corporal
kg / Lb
Dosis de TMG*
Rango, mg/d
20 44 150-500
30 66 250-800
40 88 350-1050
50 110 450-1300
60 132 550-1600
70+ 154+ 600-2000
*Este es el rango de dosis aproximado que corresponde con las estadsticas del conteo de los padres.
Ms puede ser administrado, si bajo supervisin mdica.
La investigacin clnica reciente, llevada a cabo por el Dr. Jill James, muestra que despus de
la suplementacin de TMG (y cido folnico), la razn de glutatin reducido a oxidado mejora
menos del oxidado y ms de la forma reducida activa.
3
Esto indica que la TMG est ayudando
a disminuir el congestionamiento de trnsito en la metilacin de la metionina, conforme
incrementan los niveles de metionina, SAM y glutatin.
Respuestas Adversas a la TMG?
Tambin est utilizando taurina? Si no, comience la prueba de nuevo, pero despus de que
haya utilizado la taurina durante una semana o ms, y contine con la taurina, mientras que
utiliza la TMG. Est utilizando la betana-HCl? No lo haga, es demasiado cida. El nombre y
los sinnimos de lo que debera estar usando son: trimetilglicina, betana, betana glicina,
oxineurina, y licina. Lo que no debiera estar utilizando es: hidrocloruro de betana, betana HCl,
pluchina o hidrocloruro de trimetilglicina.
Debido a que la TMG se convierte en DMG y la DMG necesita directamente del tetrahidrofolato
y de la vitamina B
12
indirectamente, puede que la TMG no sea benfica, sin la suplementacin
del folato (o cido folnico) y la vitamina B
12
. Los ensayos de suplementos le mostrarn esto, y
existen algunas pistas en los anlisis o en las pruebas de laboratorio vea la seccin
correspondiente.
Por favor, refirase atrs, al diagrama de la seccin acerca de la TMG. La TMG empuja a la
homocistena en metionina y no en cistationina, cistena, glutatin, etc. Muchos autistas
muestran un nivel marginal o subnormal de cistena en el plasma sanguneo, en el anlisis de
aminocidos. Primero, la suplementacin de la TMG mejora la metionina y trabaja en contra de
436
la formacin de cistena; esto lo dicta la qumica. Eventualmente, sin embargo, los niveles de
cistena deben mejorar como lo hacen los niveles de GSH, segn los hallazgos clnicos.
3
Puede
tomar horas o das para que se aligere el congestionamiento de trnsito en la metilacin de la
metionina. As, no comience con altas dosis de TMG, porque existe un aspecto de empeorar
antes de mejorar en esta bioqumica para algunos individuos.
Referencias - TMG
1. Sandu C, P Nick et al. "Association of betaine-homocysteine S-methyltransferase with
microtubules" Biol.Chem.381 no.7 (2000) p 619-622.
2. Werbach MR Nutritional Influences on Illness 2
nd
Ed, Third Line Press, Tarzana CA (1993) p.87.
3. James SJ "Increased oxidative stress and impaired methylation capacity in children with autism:
metabolic biomarkers and genetic predisposition" Proceedings, Fall DAN! 2004 Conference, Los
Angeles (2004) 143-150.
DMG o TMG con FOLATO y VITAMINA B
12
: Creando Opciones
- La DMG y la TMG trabajan sinrgicamente con el folato y la vitamina B
12
en
diferentes formas; las necesidades dependen del individuo.
- Los resultados de las pruebas de laboratorio pueden proporcionar claves
para elegir entre DMG o TMG, y tambin para folato y B
12
.
- Cuando se encuentre indeciso, elija primero ensayos con la DMG.
- Los resultados reales de las pruebas son los factores decisivos.
Como se describi en los textos previos para la DMG y la TMG, la metilacin del folato es una
de las funciones ms importantes de estos nutrientes. El cido flico o folato (el cual se
convierte en tetrahidrofolato, THF, en las clulas) es un nutriente acompaante para la DMG y
la TMG. Existen, sin embargo, algunos individuos, una subcategora minoritaria de autistas,
quienes reaccionan adversamente al cido flico suplementario. En consecuencia, algunos
proveedores nutricionales proporcionan DMG y TMG con y sin folato y vitamina B
12
. Y
recientemente, las combinaciones de cido folnico, metilcobalamina y DMG o TMG, se
encuentran disponibles. Ocasionalmente, la B
12
es necesaria para aligerar los cuellos de botella
en el metabolismo del folato, llamados trampas del folato. Si su metabolismo se encuentra
trabajando adecuadamente, la B
12
puede ser metilada por el folato metilado, y la
metilcobalamina resultante puede entonces agregar el metilo a la homocistena, para formar
metionina. La actividad de la metilcobalamina es la ruta principal para que la homocistena se
convierta en metionina. La ruta de la TMG DMG, en tanto que esencial para la formacin de
la DMG, es considerada una productora menor de homocistena, en comparacin con la
metilcobalamina.
Indicaciones de que la DMG simple puede ser benfica
Si ha efectuado algunas pruebas de laboratorio para evaluar el estado nutricional o fisiolgico,
puede que haya obtenido resultados que son consistentes con un beneficio esperado de la
SECCIN
437
DMG. Los resultados de las pruebas de laboratorio considerados como consistentes con los
beneficios aportados por la DMG son:
- Un anlisis de aminocidos con baja cistena, o cist(e)ina. La adenosilhomocistena y la
homocistena no se encuentran elevadas.
- Un anlisis de aminocidos mostrando una elevada histidina.
- Un anlisis de vitaminas mostrando un folato elevado (en el suero sanguneo).
- Reaccin adversa y empeoramieno del comportamiento, tras los suplementos de cido
flico o metilcobalamina.
La nica preocupacin nutricional con la DMG simple y la TMG es un bajo cido flico. Cuando
la DMG se descompone y entrega sus partes metilo, el cuerpo necesita del folato como un
aceptor. En la ausencia del folato, la DMG puede producir formaldehdo. As, asegrese que el
cido flico es adecuado, cuanto utilice la DMG.
Indicaciones de que la TMG simple puede ser benfica
Si ha efectuado algunas pruebas de laboratorio para evaluar el estado nutricional, puede que
haya obtenido resultados que son consistentes con un beneficio esperado de la TMG. Los
resultados de las pruebas de laboratorio, consideradas como consistentes con los beneficios
aportados por la TMG son:
- Un anlisis de aminocidos con elevada adenosilhomocistena u homocistena,
homocistina, u homocist(e)ina.
- Un anlisis de aminocidos mostrando una deficiencia de metionina y/o SAM.
- Un anlisis de vitaminas mostrando un folato elevado (usualmente las formas totales del
folato en sangre entera o en suero sanguneo).
- Reaccin adversa y empeoramiento del comportamiento, tras la administracin de
suplementos de cido flico o metilcobalamina.
No he incluido una baja cistina o baja cisterna, como indicadores de necesidad de TMG. Eso es
porque la metilacin de la TMG de la homocistena causa que la formacin de cistena sea
evitada. Sin embargo, los niveles de cistena y glutatin pueden mejorar, despus de unos
pocos das de usar la TMG, si es capaz de aligerar el congestionamiento de trnsito existente
en el ciclo de la metilacin de la metionina.
Indicaciones de que la DMG con Folato y Vitamina B
12
puede ser benfica
Si ha efectuado algunas pruebas de laboratorio, puede que haya obtenido resultados que son
consistentes con los beneficios esperados de la DMG ms folato y B
12
, como suplementos
nutricionales. Los resultados de las pruebas de laboratorio, considerados como consistentes
con la necesidad de estos suplementos, son:
- Un anlisis de aminocidos con baja cistena, cistina o cist(e)ina y con baja o baja
normal metionina.
- La adenosilhomocistena y la homocistena no se encuentran elevadas.
438
- Un anlisis vitamnico indicando un folato bajo.
- Anlisis metablico mostrando elevado "FIGLU" [cido formiminoglutmico] o elevado
"AMM" [cido metilmalnico].
- Un anlisis de cabello de los elementos mostrando cobalto deficiente. (El cobalto es el
elemento que activa la vitamina B
12
, cobalamina).
Indicaciones de que la TMG con Folato y Vitamina B
12
puede ser benfica
Si ha efectuado algunas pruebas de laboratorio, puede que haya obtenido resultados que son
consistentes con los beneficios esperados de la TMG ms folato y B
12
, como suplementos
nutricionales. Los resultados de las pruebas de laboratorio, considerados como consistentes
con la necesidad de estos suplementos, son:
- Un anlisis de aminocidos con elevada adenosilhomocistena, homocistena,
homocistina, u homocist(e)ina.
- Un anlisis de aminocidos mostrando deficiencia de metionina y/o de SAM.
- Anlisis metablico o un anlisis de cidos orgnicos mostrando elevado FIGLU en
orina, o AMM en orina.
- Un anlisis de vitaminas indicando un folato bajo.
- Un anlisis de cabello de los elementos mostrando un cobalto deficiente.
MATRIZ DE OPCIN DMG-TMG
DMG DMG +
Folato* +
B
12
*
TMG TMG +
Folato* +
B
12
*
Desarrollo empobrecido del lenguaje x x x x
Contacto visual escaso x x x x
Hiperactividad x x
Cistina o cistena baja x x
Adenosilhomocistena alta x x
Homocistena alta x x
Metionina y/o SAM baja x x
Histidina alta x
Folato alto x x
Reacciona al folato x x
Folato bajo x x
FIGLU alto en orina** x x
Empeora con aplicacin de B
12
x x
Cobalto bajo por anlisis de cabello de
elementos
x x
AMM alto en orina x x
Glutatin bajo x x
Sume todas las x que aplican. Cualquiera que sea el producto que obtenga el mayor nmero
de x es su primera opcin. Si obtiene menos de tres x, para cada uno de los cuatro
productos posibles, entonces no es probable que ninguno de los cuatro sea de mayor beneficio.
SECCIN
439
Si obtiene un empate entre DMG y DMG + Folato+ B
12
, haga de la DMG su primera opcin. Si
obtiene un empate entre la TMG y la TMG + Folato + B
12
, elija TMG. Si obtiene un empate
entre la DMG y la TMG, elija la DMG. Sin embargo, ninguna frmula es infalible. El producto
correcto es aqul con el cual el individuo autista funciona mejor. Observe que la DMG simple
tiene el menor porcentaje de respuestas adversas, 7%, en tanto que la TMG tiene el doble.
* La nueva generacin de estos suplementos utiliza el cido folnico y la metilcobalamina.
** Los trastornos en la sntesis de purina o las trampas poco comunes de folato pueden causar que el
FIGLU se encuentre elevado, sin importar las formas de folato/B
12
suplementarias.
CREATINA
- La creatina, como fosfocreatina, lleva energa necesaria para los procesos
de comunicacin celular.
- El 70% de la actividad de metilacin de la SAM es la formacin de creatina,
a partir del guanidinoacetato.
- Un importante subgrupo de autistas presenta creatina baja, o sntomas
consistentes con esto.
- Los errores metablicos estn documentados para la deficiencia de
creatina y para su transporte. Un lenguaje expresivo deficiente y otros
rasgos autistas se presentan en tales casos.
La creatina es un aminocido que se encuentra involucrado en la transferencia de energa, no
slo en el tejido muscular, sino tambin en el cerebro. En estos tejidos, la creatina acta como
un transportador de fosfato. A un nivel molecular, el fosfato es la moneda de la energa en los
tejidos corporales. El agregar fosfato a una molcula requiere de un suministro de energa, y la
liberacin subsecuente del fosfato tambin libera esta energa qumica. El fosfato transportado
por la creatina permite que las reacciones de transferencia de energa ocurran cuando el aporte
de energa se encuentra separado espacialmente de las sustancias o de las clulas que lo
necesitan. Un ejemplo es la energizacin del ADP a ATP, para que el ATP + GDP ADP +
GTP pueda ocurrir. Esta reaccin transfiere la energa del ATP al GDP, re-energizndolo. Y el
GTP es lo que las protenas G requieren para la transmisin de mensajes en la interfase
citosol/membrana celular. Si consideramos esta qumica, estamos, a la vez, considerando un
problema que puede ser central al rasgo del dficit en el lenguaje expresivo en el autismo. De
hecho, uno de los principales objetivos del bucle y del reciclaje de la metionina (en donde
ocurre la liberacin del grupo metilo, seguido por una remetilacin de homocistena, para
obtener de nuevo metionina) es proporcionar una adecuada creatina. El dficit de creatina
puede coincidir y ser la causa del dficit en el lenguaje expresivo.
Acerca de la Creatina
La creatina es sintetizada, al utilizar tres aminocidos, la arginina (la cual, usualmente, es la
limitante o la menos abundante), la glicina, y la S-adenosilmetionina (SAM). En algunos
autistas, sospechamos que la metilacin por la SAM se encuentra restringiendo la sntesis de la
creatina. Esto puede ocurrir cuando la adenosina y/o la adenosilhomocistena son excesivas, y
el folato como 5-metilTHF se encuentra deficiente, la metilcobalamina es deficiente, o el estrs
oxidante o la toxicidad bloquean la participacin de la cobalamina en la actividad de la
metionina sintetasa. Cmo trabaja todo esto? Comencemos por cmo se forma la creatina.
440
Principalmente en los riones, el pncreas y el hgado, la glicina se combina con la arginina,
para formar ornitina y guanidinoacetato. La enzima que promueve este primer paso de la
sntesis de creatina es la arginina-glicina amidinotransferasa (AGAT). Una menor actividad de
la AGAT, pero significativa, existe en otros tejidos, incluyendo el corazn, el cerebro y los
pulmones. Normalmente, el paso de la AGAT es el paso que limita la tasa para la sntesis de
creatina.
Arginina Ornitina
+ +
Glicina
AGAT
Guanidinoacetato
(El Guanidinoacetateo tambin es llamado guanidoacetato o glicoamina en varios textos).
Algo de este guanidinoacetato es transportado por la sangre, al hgado y al pncreas, en donde
el segundo paso de la sntesis de la creatina ocurre en su mayor parte. Este paso es la
metilacin por la SAM, utilizando la enzima S-adenosilmetionina-guanidinoacetato
metiltransferasa, la GAMT. Alrededor del 70% de la labor de la SAM es metilar el
guadininoacetato, para formar creatina y SAH (S-adenosilhomocistena).
1
SAM + Guanidinoacetato SAH + Creatina
GAMT
Adems del hgado y el pncreas, algo de la actividad de la GAMT est presente en el cerebro
(neuronas), en los ovarios y en el tejido epitelial del epiddimo (en la parte posterior de los
testculos). Pero esta reaccin se torna ms lenta cuando se acumula la SAH, S-
adenosilhomocistena. Y se acumular en las clulas en donde el procesamiento de la
adenosina se encuentre deteriorado. Esto es porque la SAH tiene que liberar su adenosina,
para convertirse en homocistena, la siguiente sustancia en el metabolismo de la metionina.
SAH + H
2
O
Adenosina + Homocistena
hidrolasa
Esta reaccin es "reversible," pero de hecho favorece a la SAH. Si la adenosina se acumula, la
reaccin sufre un retroceso hacia la SAH, lo cual impide el paso de la GAMT y reduce la
formacin de creatina. De los captulos anteriores, la adenosina se puede acumular por varias
razones, y lo hace en el 20% de los autistas, segn las pruebas analticas.
Despus de que la creatina es formada, puede convertirse en un acarreador de energa al
aadir fosfato, el cual adquiere del ATP, utilizando la enzima creatinakinasa, CK. El fosfato de
creatina entonces entrega fosfatos de alta energa en otro lugar, en donde otro reservorio de
ADP lo necesita. Esto es un camino relativamente eficiente y rpido, para estimular al ADP
distante. En el msculo, un paso de transferencia de energa, no enzimtico, produce la
energa mecnica (contraccin muscular) a partir de la energa qumica, y en el proceso, forma
algo de creatinina, a partir de la creatina. La formacin de la creatinina, a partir de la creatina es
espontnea (no enzimtica) e irreversible. Bajo condiciones fisiolgicas normales, alrededor del
1% de creatina y cerca del 2 al 3% de la fosfocreatina se pierden en creatinina al da.
2
Creatina fosfato fosfato inorgnico (Fi) + creatinina + H
2
O
Msculo
SECCIN
441
La creatinina es un producto final de desecho de la energa y del metabolismo del aminocido.
Se excreta en la orina. Y es por ello, que una produccin nueva de creatina diaria se requiere.
La vasta mayora de la creatina no se deperdicia como creatinina; es reciclada, conforme
participa en el transporte del fosfato (energa) o el proceso de acarreo. Este proceso ayuda en
el aporte de energa qumica para la actina o miosina en el msculo.
3
Creatina + ATP Creatina fosfato + ADP
Creatinakinasa, CK
Creatina fosfato + ADP Creatina + ATP
CK
en miosina
ATP ADP + Fi + contraccin muscular
ATPasa
2 ADP ATP + AMP
adenilatokinasa
Grandes cantidades significativas de creatina y creatina fosfato ("fosfocreatina") se encuentran
normalmente en el tejido cerebral, en donde no existe actividad de miosina, ni actina, y no hay
msculo.
1
Mucho del consumo de energa del cerebro es para los procesos de comunicacin.
Esto incluye la transduccin de seales entre las neuronas (procesos sinpticos); la
transduccin, a travs de las membranas neuronales, y los procesos de soporte de los cambios
qumicos, al interior de las clulas cerebrales. La energa es transferida, cambiada en su forma
y consumida para percibir, pensar y responder.
Nuestros cerebros no tienen virtualmente ningn tipo de reserva de energa, para operar estos
procesos qumicos y electroqumicos. Unos cuantos minutos sin oxgeno o nutricin, por parte
del resto del cuerpo, causa un cese en el procesamiento sensorial y en las respuestas. El
sistema de entrega de energa justo a tiempo, operada por la creatina fosfato, ayuda a
mantener el suministro a las protenas G, con GTP listo para usarse. Las protenas G se
encuentran en la membrana lpida (pared celular), unidas a las protenas receptoras, y regulan
la transmisin de los mensajes entrantes. Para activarse en la transduccin de seales, el
nucletido de guanosina tiene que estar en la configuracin de GTP. La parte GTP de una
protena G es degradada a GDP, por la porcin GTPasa del receptor, conforme la seal es
transmitida. La degradacin de la GTP GDP proporciona la energa para empujar la seal
del receptor en la membrana celular, a la siguiente porcin del sistema de procesamiento de
seales. Una vez que la GTP ha sido cambiada a GDP, ese receptor en particular de la
protena G, no puede transmitir otra seal, hasta que se da otro incremento de energa
qumica.
4
Ese incremento proviene del reemplazo del ADP gastado, con un nuevo GTP, y el
GDP utilizado tiene que ser rejuvenecido para ser reutilizado. El rejuvenecimiento proviene del
ATP que obtuvo su tercer P de la creatina fosfato.
ATP + GDP ADP + GTP
Nuclesido difosfato kinasa
Para que la comunicacin celular sea eficiente, debe existir un suministro adecuado e
inmediato de ATP. Los procesos de comunicacin se vern inhibidos si el ADP o el GDP se
acumulan. La transferencia de energa, de la forma qumica a la elctrica (y a la mecnica)
442
tambin requiere que se genere una respuesta, una vez que la red neuronal del cerebro ha
decidido emitir una. Esto tambin requiere del transporte de fosfatos.
Adems de los dos pasos enzimticos de la formacin de creatina, la AGAT y la GAMT, otro
proceso molecular es crucial para el suministro de creatina y fosfato. Ese proceso se logra por
el transportador de creatina (TRCR, o TCR en algunos textos). El transporte intercelular de
creatina es necesario para que sea obtenida de los lugares en donde se ensambla a los
lugares en donde se usa. Al momento de este escrito, la configuracin exacta del sistema
transportador de creatina an no ha sido descrita. Se sospecha que consiste de un polipptido
(ADNc, compuesto por 635 aminocidos) y 12 protenas transmembrana asociadas.
5
Dos iones
de sodio (Na
+
) son transportados por cada molcula de creatina. Los transportadores de Na
+
,
como el de la creatina, tambin transportan GABA, serotonina, dopamina y otras
catecolaminas, y taurina.
5
Los errores metablicos documentados se encuentran asociados en los tres procesos de
formacin y entrega de creatina, con el gen TRCR, la AGAT y la GAMT. Y todos estos defectos
producen un retraso en el desarrollo del habla, falta de lenguaje expresivo, y algunas veces
otros rasgos autistas.
6,7,8,9
El Uso de la Creatina en el Autismo
Si resulta de tanta importancia para los procesos neuronales coordinados, para la percepcin
celular y las respuestas, y el lenguaje, entonces por qu no utilizar la creatina antes? Puede
hacerlo, los clnicos me han dicho que tal vez uno de cada diez autistas tenga una respuesta
benfica fantstica con la creatina oral. Pero, pueden existir algunos topes, en el trayecto de la
creatina. En algunos, contrario a la qumica que se ha explicado arriba, existe una elevada
creatina, de acuerdo con el anlisis del suero sanguneo, as como respuestas adversas a los
suplementos de creatina. Un posible problema es la toxicidad, tal como la del mercurio, la cual
puede detener a la creatinakinasa en la realizacin de su trabajo de cargar el camin de
creatina con fosfato. La fosforilacin de la creatina se ve inhibida por el mercurio.
10
Otro
problema puede ser una interferencia adquirida con el sistema transportador de creatina. As, si
usted utiliza la creatina en forma temprana, y no funciona, no debe descartar la opcin en forma
permanente. Pudiera trabajar despus, cuando pueda ser transportada y fosforilada mejor.
Otra tctica es proporcionar guanidinoacetato (GA) con creatina. Los doctores Alan Goldblatt y
Marvin Boris, han reportado en las reuniones de expertos de DAN! que las pruebas de
laboratorio han mostrado que el GA se encuentra deficiente en muchos autistas, que tambin
son deficientes en creatina. Ellos han utilizado suplementos de 200 mg de GA, dos veces al
da, (junto con creatina suplementaria) con buenos resultados.
Cantidades teraputicas, relativamente altas de creatina oral, son necesarias para ser
efectivas. Los clnicos de DAN! han utilizado cantidades entre los rangos de 300 a 1000 mg/kg
de peso corporal por da, en dosis divididas. Von Figura, Hanefeld et al., declaran que, de 350 a
2000 mg/kg son teraputicos, en la deficiencia de GAMT y que 20,000 mg/d (en adultos?) no
produjeron efectos secundarios severos.
11
Debido a que se requieren grandes cantidades para
ganar respuestas benficas, asegrese de obtener este suplemento de un proveedor
recomendado. Las pequeas concentraciones de impurezas pueden sumarse cuando se
utilizan grandes cantidades.
Existen algunas indicaciones analticas y rasgos fsicos que pueden ser pistas para la
insuficiencia de la creatina:
SECCIN
443
1. Hipotona, baja masa muscular, y una condicin de "beb flojo" son todos
consistentes con una creatina inadecuada. Sin embargo, una
creatina/fosfocreatina deficiente puede ocurrir cuando el desarrollo muscular y la
funcin parecen normales.
2. Creatina en suero sanguneo deficiente.
3. Creatinina en orina deficiente (la limpieza est bien, pero las cantidades en la
orina y en la sangre se encuentran por debajo de lo normal). Preocpese por
concentraciones de creatinina en orina, por debajo de los 300 mg/litro.
4. Guanidinoacetato anormal (elevado o bajo) en el suero de la sangre.
5. Ornitina elevada o beta-alanina por el anlisis de aminocidos. Ambos interfieren
con la formacin del guanidinoacetato.
Aqu hay algunos niveles normales que yo he encontrado en la literatura. Mientras su laboratorio
debe contar con sus propios rangos de referencia, no esperara que tales rangos fuesen
enormemente diferentes de estos lineamientos:
- La creatina normal en plasma o en suero es reportada en un rango de 25 a 125
micromoles por litro (M/l).
12
- Con un peso molecular de 131, una creatina normal en suero o en plasma tambin
estara en 3.28 a 16.4 miligramos por litro (mg/l).
- La creatina normal en orina es:
13
Edades 1-5 aos, 4-8 mg/kg/24 hrs
Edades 6-12 aos, 2.5-5 mg/kg/24 hrs
Adolescentes/adultos, 2.5-3.5 mg/kg/24 hrs, y tpicamente las mujeres excretan ms
creatina que los hombres.
- La creatina normal en plasma/suero es:
14
Edades 1-5 aos, 0.3-0.7 mg/dl (y 0.3 es preocupante)
Edades 6-12 aos, 0.5-1.1 mg/dl
Adolescentes/adultos, 0.7-1.5 mg/dl
- La creatinina normal en orina es:
15
Edades 1-5 aos, 12-18 mg/kg/24 hrs 30-80 mg/dl
Edades 6-12 aos, 15-22 mg/kg/24 hrs 40-120 mg/dl
Adolescentes/adultos, 20-30 mg/kg/24 hrs 50-160 mg/dl, y los hombres tpicamente
excretan ms creatinina que las mujeres.
- Guanidinoacetato normal es:
16
Plasma/suero, 0.52-1.14 M/l
Orina, 63-429 M/l
Lquido cefalorraqudeo, 0.023-0.087 M/l
Respuesta adversa a la Creatina?
Es material puro? Lo adquiri en la tienda de productos naturales en donde los
fisicoculturistas lo compran y lo usan llevando carretillas completas? Este tipo puede que no
sea lo suficientemente puro para un nio autista, cuya capacidad de desintoxicacin se
encuentra limitada.
Se encuentra desintoxicando (movilizando) el mercurio, al mismo tiempo que se encuentra
utilizando la creatina? Si as es, la fosforilacin, va la creatinakinasa no va a ser su mejor
opcin.
444
Mida la creatina en sangre y encuentre si se encuentra elevada.Y, si puede, mdala en la orina
tambin. Elevada puede tambin significar que el sistema transportador de creatina se
encuentra deteriorado o defectuoso. En tanto que los defectos en el TRCR (el gen
transportador) se han considerado raros, la investigacin clnica reciente trae esta rareza a
ser cuestionable.
17
Puede ser, incluso un defecto muy comn.
Referencias Creatina
1. Von Figura K, Hanefeld F et al. "Guanidinoacetate Methyltransferase Deficiency" Chapter 84 in
Scriver et al., eds., The Metabolic and Molecular Gases of Inherited Disease 8
th
Ed., McGraw-Hill
(2001) 1903.
2. Wyss M and Kaddurah-Daouk R "Creatine and Creatinine Metabolism" Physiological Reviews 80
no.3 (2000) 1113-1114.
3. Martin DW "Contractile & Structural Proteins" Chapt. 34 in Martin DW, Mayes PA et al. eds.,
Harper's Review of Biochemistry 20
th
ed, Lange Medical Publications (1985) 488.
4. Granner DK "Hormone Action" Chapter 44 in Murray RK, Granner DK et al. Harper's Biochemistry
25
th
ed., (2000) 541-544.
5. Von Figura K, Hanefeld F et al., op.cit. 1901.
6. Von Figura K, Hanefeld F et al., ibid 1898.
7. Salomons GS, van Dooren SJM et al. "X-linked creatine transporter (SLC6A8) defect: a new
creatine deficiency syndrome" Am.J.Human Genetics 68 (2001) 1497-1500.
8. Salomons GS, van Dooren SJM et al. "X-linked creatine transporter defect: an overview" J.
Inherited Metabolic Disorders 26 (2003) 309-318.
9. Item CB, Stckler-Ipsiroglu S et al. "Arginine: Glycine Amidinotransferase Deficiency: The third
inborn error of creatine metabolism in humans" Am.J.Human Genetics 69 (2001) 1127-1133.
10. Private communication from Professor Boyd Haley, Chairman, Chemistry Dept., U. of Kentucky.
11. Von Figura K, Hanefeld F et al., op.cit. 1904.
12. Salomons GS, van Dooren SJM et al. (2003) op.cit. 315.
13. Krupp MA, Tierney LM et al. Physicians' Handbook 20
th
d, LMP (1982) 201.
14. Composite of several references: Von Figura K, Hanefeld F. op.cit. 1899; Krupp MA, Tierney LM et
al. Physicians' Handbook 20
th
ed, LMP (1982) 202; Jacobs DS, Kasten BL Laboratory Test
Handbook 2
nd
ed, Lexi-Comp (1990) 171.
15. Composite of several references: Von Figura K, Hanefeld F op.cit. 1899; Krupp MA, Tierney LM et
al. Physicians' Handbook 20
th
ed, LMP (1982) 201; Jacobs DS, Kasten BL et al. Laboratory Test
Handbook 2
nd
ed, Lexi-Comp (1990) 169.
16. Von Figura K, Hanefeld et al. op.cit. 1899.
17. Salomons GS, van Dooren SJM op.cit. 309.
SECCIN
445
AMINOCIDOS
- Muchos autistas tratados y no tratados presentan deficiencias de los
aminocidos esenciales.
- Los suplementos de aminocidos no debieran ser utilizados, hasta
efectuar una intervencin en la dieta, y que la digestin y la disbiosis
hayan sido abordadas.
- Un anlisis de aminocidos es una gua para la suplementacin. Las
farmacias que elaboran compuestos pueden proveer un producto
diseado, de acuerdo con el anlisis.
Cuando los humanos comen protenas vegetales o animales, nuestros procesos digestivos
descomponen estas protenas en pedazos ms pequeos, unidades de aminocidos de forma
libre, o pptidos de cadena muy corta (dos tres aminocidos an conectados). Estas
molculas ms pequeas pueden ser absorbidas, a travs de las clulas de la mucosa del
intestino delgado. Los pptidos de cadena corta absorbidos son an mayormente digeridos por
las enzimas peptidasas en la sangre, el hgado, los riones y otros rganos. El objetivo es
formar un reservorio de aminocidos de forma libre que puede ser reensamblado en las
secuencias especficas, para formar protenas humanas, pptidos y algunos productos muy
especializados. Entre los productos especializados formados a partir de uno o ms
aminocidos se encuentran: creatina, serotonina, melatonina, catecolaminas adrenales,
glutatin, melaninas (compuestos bioqumicos que dan color al tejido), porfirinas, purinas y
pirimidinas (y sus formas nucletido y nuclesido).
1
Los nucletidos son las molculas que
participan en la funcin celular y en el procesamiento de la informacin. Los aminocidos son
utilizados para construir enzimas, anticuerpos, inmunoglobulinas y hormonas, y ellos ayudan a
operar la qumica de la desintoxicacin. La desintoxicacin es el proceso de limpieza del
cuerpo, deshacerse de sustancias no deseadas, tal vez incluso dainas. Los aminocidos se
combinan o se conjugan con sustancias txicas, se deshacen del exceso de nitrgeno en forma
de urea, y forman sales biliares, a partir del colesterol, utilizando a los aminocidos glicina o
taurina. La bilis y la orina son los dos fludos ms importantes que acarrean a los txicos fuera
del cuerpo.
Obviamente, cuando no funciona bien la digestin, el suministro de aminocidos puede
encontrarse insuficiente, y los procesos que dependen de ellos, tambin pueden sufrir
consecuencias. Mi experiencia es que una mala digestin de protenas puede ser evaluada con
gran precisin, a travs del anlisis de aminocidos. Los resultados de las pruebas que
muestran un decremento de esenciales, y un aumento de pptidos de la dieta (usualmente,
anserina y carnosina en orina) son evidencia analtica de una proteolisis digestiva incompleta
mala digestin. Esto puede ocurrir con trastornos gstricos, tal como una insuficiencia de
acidez gstrica, o, como se hipotetiza que sucede en algunos tipos de autismo, una funcin
pancretica insuficiente. Con una mala absorcin, algunos de los nutrientes dietticos
necesarios, incluyendo a los aminocidos, son llevados hacia el intestino grueso y pueden
perderse en las heces. Se sugiere una mala absorcin, con muy bajos niveles de treonina,
junto con bajos niveles de esenciales, en tanto que los pptidos de la dieta pueden encontrarse
en lmites normales. La treonina es un aminocido esencial y es el ms lento al cruzar la luz del
intestino delgado hacia el portal de la sangre.
2
Los aminocidos nutricionalmente esenciales son:
446
Leucina, Isoleucina y Valina: son aminocidos esenciales de cadena ramificada, necesarios
para la formacin del colgeno tisular. Se les llama de cadena ramificada porque la cadena de
carbonos en cada uno tiene ramas o dientes. La asimilacin de stos depende de las
peptidasas pancreticas o de las mucosas, enzimas digestivas que trabajan en el intestino
delgado. En el autismo, los niveles de leucina, isoleucina y valina pueden encontrarse bajas, si
la funcin de la peptidasa se encuentra dbil. Las deficiencias de leucina, isoleucina y/o valina
no son tpicas en el autismo, pero parecen ocurrir en uno de cada tres o cuatro autistas, segn
los anlisis de aminocidos en orina.
Metionina: trae a los grupos sulfuro y metilo al cuerpo, hace la metilacin cuando se convierte
en SAM, y es el precursor esencial de la cistena y la taurina. La asimilacin de metionina es
en alguna forma, dependiente de un cido estomacal adecuado y de la conversin del
pepsingeno en pepsina. Sin embargo, una acidez estomacal insuficiente y una pepsina
inadecuada no se reportan como comunes en el autismo. An antes de las intervenciones, la
metionina se encuentra baja en casi la mitad de los nios autistas, de acuerdo al anlisis del
plasma. Esto se adjudica a un reciclado deficiente de homocistena para formar metionina, va
la metionina sintetasa.
Fenilalanina: es el precursor de la tirosina, la cual forma las catecolaminas adrenales, y la
parte de la tiroglobulina a la cual el yodo se une para formar las hormonas tiroideas. La
fenilalanina se encuentra baja en algunos nios autistas. Sin embargo, se encuentra elevada
en PKU o fenilcetonuria, que puede estar presente en el autismo. Actualmente, la PKU se
encuentra rara vez como una condicin no tratada.
Triptofano: es el precursor de la serotonina y la melatonina. El triptofano puede estar bajo en
sangre en algunos autistas, si ocurre mala digestin o mala absorcin. En tales casos, el
triptofano puede ser convertido en cido indolilpropinico por las bacterias del intestino. ste,
es absorbido hacia el torrente sanguneo y convertido en cido inolilacrlico en los tejidos
corporales. El cido indolilacrlico es un cido orgnico txico. Es desintoxicado, al combinarse
con glicina para formar indolilacriloilglicina, "IAG". La investigacin reciente sobre el IAG
sugiere que puede tambin ser formado cuando el metabolismo interno del triptofano se
encuentra perturbado.
3
Si esto ocurre, el triptofano en el plasma o en la orina puede ser
elevado en vez de depletado. Ocasionalmente, el triptofano es utilizado para formar cantidades
excesivas de serotonina en los tejidos abdominales, y la disponibilidad del triptofano (a ser
convertido en serotonina) puede entonces verse limitado en el SNC [Sistema Nervioso Central].
La serotonina producida en los tejidos abdominales acta como un vasoconstrictor. Disminuye
el flujo sanguneo capilar en la mucosa intestinal y restringe la reabsorcin de toxinas (de la
disbiosis) o de los pptidos y de las partes no digeridas de alimento (de la mala digestin). Si la
serotonina se encuentra baja en el SNC, las consecuencias pueden ser una baja melatonina y
patrones de sueo alterados, as como una incrementada sensibilidad a la luz y al sonido. Una
serotonina elevada en sangre ocurre, segn los reportes, en cerca del 25% de los autistas,
4
pero esta estadstica precede al notable incremento de la ocurrencia del autismo, a partir de
1980.
Lisina: es un componente importante de la protena muscular. Es el punto de unin de las
enzimas aminotransferasas (transaminasas), entre la enzima y la coenzima, piridoxal 5-
fosfato. La lisina se encuentra comnmente deficiente en los autistas antes de la intervencin
en la dieta.
Treonina: es el precursor esencial de la serina y la glicina. Es uno de los pocos aminocidos
que permiten la formacin de glicoprotenas la unin de un carbohidrato o azcar a una
SECCIN
447
protena. Las membranas celulares contienen glicoprotenas como lo hacen las sustancias del
grupo sanguneo, los compuestos que hacen a estos tipos sanguneos diferentes. Las
inmunoglobulinas, el interfern, y las sustancias de reconocimiento clula-clula incluyen a las
glicoprotenas. Estas estructuras son esenciales para una funcin inmune adecuada. La
treonina en sangre, o en orina se encuentra a menudo baja, en los sndromes mdicamente
definidos de mala absorcin, pero es ocasionalmente encontrada baja en el autismo.
Histidina: es el precursor de la hormona histamina. Poco antes de 1985, este aminocido era
considerado esencial, slo en los bebs. Ahora se le considera esencial para los adultos
tambin.
4
La histidina es usualmente proporcionada por un dipptido de la dieta que es
digerido, ya sea en el intestino delgado o internamente la carnosina. La anserina, un pptido
hermano, contiene histidina metilada, y puede que podamos derivar histidina de esa fuente o
puede que no. La histidina es muy importante en el autismo. Alguna porcin de ella es
procesada para formar el FIGLU (cido formiminoglutmico). El FIGLU se combina con el
tetrahidrofolato para formar 5-formimino-tetrahidrofolato. ste, eventualmente es cambiado a
formas folato que se requieren para la sntesis de purina (10-formilTHF y 5,10-metenilTHF).
Una condicin de enfermedad poco frecuente, la histidinemia (con histidinuria) puede
caracterizar algunos rasgos similares a los autistas.
5
Cistena puede ser considerada como no esencial, o como un aminocido condicionalmente
esencial, ya que mucho de su requerimiento puede ser proporcionado por la metionina. Segn
mis propios estimados, cerca del 50% al 65% de la cistena, normalmente proviene de la
metionina. El resto proviene de fuentes alimenticias directas (cistina + cistena + otras formas
relacionadas). La cistena es el aminocido limitante de la tasa para la formacin del glutatin;
constribuye significativamente (dependiendo de la dieta) para la sntesis de la taurina, y es la
fuente principal de sulfato para la sulfacin. La cistena se encuentra baja o deficiente, de
acuerdo con el anlisis de aminocidos, en muchos autistas.
6,7,8
El Uso de los Aminocidos en el Autismo
Tras leer lo anterior, se entiende por qu usted debiera suplementar aminocidos, tan pronto
como encuentre algunos, pero mientras se encuentra realizando una intervencin en la dieta.
NO LO HAGA! Djeme explocarle el por qu.
- La cistina, cistena y la N-acetilcistena (NAC) son medios de cultivo para el gnero
de la cndida de la levadura.
9
Tambin, la suplementacin de cistina o cistena o
NAC movilizar txicos (tales como el mercurio) de los sitios secuestrados al interior
de las clulas. Pero esta movilizacin no necesariamente causar la desintoxicacin
y puede empeorar la extensin de la contaminacin. Espere hasta que el tracto
gastrointestinal se encuentre saludable y funcional, espere hasta que el metabolismo
sea mejorado, especialmente el del glutatin, y espere hasta que el estrs oxidante
haya sido aliviado.
- La glutamina, cuando es mal absorbida y masticada por la flora bacterial disbitica
produce cido succnico.
10
La mayora de las elevaciones de cido succnico,
encontrados en el anlisis de cidos orgnicos de la orina de los autistas proviene de la
glutamina y se resuelven cuando la funcin digestiva se ve normalizada. El cido
succnico puede tener efectos txicos cuando no se encuentra en los compartimientos
celulares en donde se supone debe estar.
448
- Como se mencion previamente, el triptofano puede convertirse en cido
indolilpropinico, cido indolilacrlico (bastante txico) y despus, en IAG (una forma
desintoxicada).
11
- La clostridia ingiriendo fenilalanina, tirosina y triptofano produce cido
hidroxifenilpropinico (AHFP) el cual, cuando se hidroxila en el hgado, se convierte en la
forma dihidroxilo, (ADHFP). A partir de estos mismos aminocidos, la clostridia tambin
produce muchas sustancias de diversas toxicidades: para-cresol, cido fenilactico,
cido fenilctico, fenol, indol, cido indoleactico, y cido indolpropinico.
12
Si su actitud ahora ha cambiado y se pregunta, "Por qu alguna vez dara aminocidos a un
autista?, entonces he tenido xito, al izar las banderolas de advertencia. Los suplementos de
aminocidos pueden ser muy benficos en muchos casos de autismo. Pero no deben ser
utilizados, hasta despus de que los asuntos intestinales se hayan abordado exitosamente.
Los aminocidos de forma libre son muy fcilmente tomados por los tejidos de las mucosas de
nuestro tracto digestivo y debieran ser absorbidos, antes de que alcancen la porcin inferior del
intestino delgado.
En el 2002, hice un cuestionario sobre 60 anlisis de aminocidos en orina en nios autistas,
en las edades de 3 a 9 aos. Estos pequeos (47 hombres, 14 mujeres) haban cursado
ensayos de dietas, y muchos se encontraban con dietas especiales. Haban sido tratados con
fungicidas y antibacterianos y reciban suplementos probiticos. Sin embargo, slo unos
cuantos reportaron recibir enzimas digestivas, lo cual ayuda definitivamente en la digestin de
las protenas y a la adecuacin de los aminocidos. Esto es lo que encontr. (Se excluye a la
cistena porque la orina no es una buena muestra para evaluar su adecuacin).
Deficiencias en
Taurina o desecho de taurina 62%
Lisina 59%
Fenilalanina 54%
Metionina 51%
Tirosina 38%
Leucina 36%
Glutamina 33%
Valina 30%
Asparagina 26%
Las deficiencias pudieron haber resultado de las dietas especiales, pero es ms probable, que
hayan persistido an antes de la intervencin. Esto es apoyado por muchos otros anlisis de
aminocidos realizados anteriormente al tratamiento, que he observado por aos. Los anlisis
pre-tratamiento muestran tantas o ms deficiencias. Recuerde, cambiar la dieta y matar flora no
amigable son procedimientos de limpieza, no necesariamente reparan las disfunciones
digestivas que pueden haber sido condiciones preexistentes, y tampoco aseguran la
adecuacin nutricional.
Varias mezclas de aminocidos esenciales y de protena se encuentran disponibles OTC [Over
the Counter, de venta libre, por sus siglas en ingls] y de fuentes de compaas de productos
nutricionales. Una mezcla nica que iguala los requerimientos promedio de los autistas (como
yo los determin) se encuentra disponible de los laboratorios Kirkman del Lago Oswego,
Oregon.
SECCIN
449
El modo ms preciso para aprender cules son los aminocidos requeridos por un individuo, y
cunto, es efectuar un anlisis de aminocidos. Soy parcial al de orina de 24 horas (no al de la
tasa para la creatinina) porque nos cuenta una historia de 24 horas. El de plasma es bueno,
pero es una prueba de ayuno que es como una foto de lo que est circulando en la sangre. La
orina muestra lo que queda despus de un da entero de actividades fisiolgicas. Si no queda
mucho, entonces se requiere ms. Cuando se utiliza la orina para juzgar el estado de los
aminocidos, la limpieza renal tambin debiera ser evaluada por su mdico. l o ella pueden
evaluar esto, a partir de una prueba simple de qumica sangunea. Fuertemente recomiendo no
racionalizar los niveles de orina de los analitos de 24 horas para la creatinina ya que ambas,
tanto la creatina como la creatinina se encuentran a menudo deficientes en los autistas. Al
dividir un nivel bajo de aminocidos entre un nivel bajo de creatinina, nos proporciona un
resultado de falsa normalidad.
Los reportes de aminocidos pueden venir con un programa de suplementos. Si no, el mdico o
los padres requerirn consultar a un nutrilogo para obtener una gua acerca de la
suplementacin. El programa de suplementos de un reporte del laboratorio puede ser llenado por
una farmacia que elabore compuestos, al recibir una prescripcin mdica anexada a la pgina del
programa de suplementos. Algunas farmacias que elaboran compuestos son:
Apothecary, Bethesda MD, 800-869-9160, fax 301-493-4671
ApotheCure, Dallas TX, 800-969-6601, fax 800-687-5252
College Pharmacy, Colorado Springs, CO, 800-888-9858, fax 800-556-5893
Creative Compounds, Wilsonville, OR, 877-585-6111, fax 503-570-2831
Falls Pharmacy, Snoqualmie, WA, 877-392-7948, fax 425-888-6870
Hopewell Pharmacy, Hopewell NJ, 800-792-6670, fax 800-417-3864
Key Pharmacy, Kent, WA, 800-878-1322, fax 206-878-1114
Lee Silsby Pharmacy, Cleveland OH, 800-918-8831, fax 216-321-4303
University Pharmacy, Troy MI, 248-267-5002, fax 248-267-5003
Wellness, Birmingham AL, 800-227-2627, fax 205-369-0302
La taurina, por lo general, no se considera para ser corregida por los programas de
suplementos, a menos que se basen en los niveles de plasma sanguneo. En la orina, una
elevada taurina (cuando no es suplementada) casi siempre significa un desperdicio urinario y
se requiere de la misma. (Vea el captulo anterior acerca de la taurina).
No contamos con estadsticas de las respuestas de los padres para el uso de aminocidos por
los autistas (no se incluy en la publicacin 34 del IIA).
RESPUESTAS ADVERSAS A LOS SUPLEMENTOS DE AMINOCIDOS?
Con respuestas adversas, la primera preocupacin debiera ser: An se encuentra presente la
disbiosis intestinal? La mayora de las veces, so es el problema. Fuertemente recomiendo
tomar suplementos naturales tipo herbales, fungicidas-antilevaduras, toda vez que la cistina, la
NAC o an el glutatin sean utilizadas en forma oral.
La siguiente preocupacin es el trnsito rpido en el tracto gastrointestinal, el cual puede ser
coincidente con diarrea o heces demasiado sueltas. Si eso no es disbiosis, entonces por lo
general es, usualmente, significa intolerancia o reactividad a cierto alimento o medicamento. El
problema es que el trnsito rpido puede estar permitiendo que los aminocidos alcancen el
intestino grueso (en donde residen muchas bacterias). Si eso es lo que est sucediendo,
450
entonces no proporcione suplementos de aminocidos, lo mismo para el caso contrario, la
constipacin. Los aminocidos pueden empeorar las cosas, si existe constipacin.
Asegrese de que existe adecuacin de vitamina B y tambin suplementos adecuados de
minerales, especialmente magnesio y zinc. Estos son necesarios para el metabolismo de los
aminocidos.
Los mdicos estn advertidos de que algunas condiciones metablicas, poco frecuentes, tienen
contraindicaciones para la suplementacin de aminocidos. Algunas de stas son:
- Hiperamonemia no proporcione aminocidos, hasta que la condicin se comprenda en
su totalidad, entonces tal vez, ninguno, o slo algunos seleccionados.
- Falla renal (falla la limpieza del rin), no administre aminocidos si ste es el caso.
- Histidinemia evite la histidina.
- Cistinuria evite la cistina, cistena, NAC y limite el glutatin, mida el plasma sanguneo,
para evaluar el estado de la lisina, la arginina y la ornitina.
- Intolerancia proteica lisinrica evite la lisina.
- La metionina y la SAM, son a menudo, pobremente toleradas en el autismo, sin importar
los niveles en sangre o en orina.
- Sndrome de Hartnup evite el triptofano.
- Hiperfenilalaninuria evite la fenilalanina, determine si la tirosina es necesaria.
- Tirosinemia evite la tirosina.
- Excesos de aminocidos de cadena ramificada evite la leucina, la isoleucina y la
valina, al menos hasta que las razones bioqumicas sean comprendidas.
Referencias - Aminocidos
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by Clostridia" Arch Microbiol 107 no.3 (1976) 283-288.
SUPLEMENTOS NUTRICIONALES CON LOS CUALES HAY QUE TENER CUIDADO
Hay siete suplementos que pueden proporcionar beneficios significativos para algunos, pero
que han producido empeoramiento tambin en muchos. Recomiendo precaucin y una
cuidadosa observacin si stos se prueban. Estos siete son:
- Metionina, el aminocido esencial que trae los grupos sulfuro y metilo al cuerpo.
- SAM o S-adenosilmetionina, la forma activa metilante de la metionina.
- Folato, la vitamina que procesa los grupos monocarbono en formas utilizables, como el
metilo.
- N-acetilcistena, una forma ms estable de cistena, que puede ayudar en el suministro
del glutatin.
- Carnosina, un dipptido que puede ayudar en los ataques, cuando stos son el
problema.
- cido lipico, un cofactor reductor y desintoxicante (algunas veces llamado vitamina).
- Glutatin, un factor reductor y desintoxicante conocido por encontrarse subnormal en
muchos autistas.
METIONINA Y S-ADENOSILMETIONINA (SAM)
- Los suplementos de metionina y de SAM dificultan tanto como ayudan.
- Si desea intentar metionina, utilice slo L-metionina pura. No utilice D,L
metionina.
- Existe un resultado negativo para uno de cada cinco autistas, tras la
suplementacin de SAM y no hay un efecto benfico discernible para
otros tres de cada cinco.
La forma activa donadora del grupo metilo de la metionina tiene una adenosina unida a su
tomo de sulfuro y se le ha llamado tambin SAM o SAMe." Para convertirse en SAM, la
metionina adquiere su adenosina del adenosin trifosfato, ATP, dejando a los fosfatos atrs. La
SAM entonces tiene que encontrar un hogar para su metilo. Un gran hogar en necesidad de
metilos es el guanidinoacetato; cuando es metilado se convierte en creatina. Si el
guanidinoacetato se encuentra bajo, entonces SAM, se encuentra atorado, y todo el proceso se
torna ms lento. Despues de que la SAM es capaz de donar su metilo, ya no es ms SAM, es S-
adenosilhomocistena, o SAH. Entonces SAH necesita dividirse en dos porciones, adenosina y
homocistena. Pero la SAH no puede dividirse si existe demasiado de cualquiera de estas dos
porciones en el medio. Un destino para la homocistena es la enzima metionina sintetasa, la
452
cual tendra su cobalamina cargada con un grupo metilo. Si as es, la cobalamina dona su
metilo para la homocistena, el cual la cambia a metionina. Entonces la 5-metiltetrahidrofolato
recarga la cobalamina con un nuevo grupo metilo, dejndola lista para la siguiente ronda.
La adenosina tambin necesita un lugar a dnde ir. Un lugar, es la adenosina desaminasa, en
donde pierde su grupo amino y se convierte en inosina. Pero para hacer esto, la adenosina
desaminasa necesita su protena de ligadura, y esa protena es nuestra vieja amiga la DPPA o
CD26. La otra posibilidad para la adenosina, es el fosfato y la energa para rehacer nucletidos
de adenosin fosfato, AMP, ADP, y ATP. Si todo va bien, tenemos un proceso cclico continuo,
que constantemente est metilando cosas y reciclando aminocidos, para formar metionina y
SAM.
ATP P + Fi
Met SAM
THF DMG
MS metilacin
Cbl BHMT
5MeTHF TMG
Hci SAH
Serina
P5P
Cistationina adenosina
ADA
inosina
P5P
Cistena GSH
SAM = S-adenosilmetioinina
MS = Metionina sintetasa
Cbl = cobalamina
P5P = piridoxal 5-fosfato
Bajo circunstancias normales, la suplementacin de metionina o SAM, probablemente mejora
los procesos de arriba e incrementa las tasas de metilacin si los tejidos lo necesitan. Pero
para muchos autistas, la qumica es cualquier cosa menos normal. Con las variaciones en tipo
y grado, en los trastornos en el espectro del autismo, tenemos:
- Insuficiente guanidinoacetato (poco usual, pero ocurre).
- Exceso de creatina (poco usual, pero causado por los defectos del transportador o por
la inhibicin por mercurio de la creatinakinasa).
- Exceso de adenosina (causas mltiples, 20% o ms en la poblacin de autistas
analizados- Dr. Jill James).
- Exceso de adenosilhomocistena (tambin alrededor del 20% de la poblacin con TEA).
- Dficit de homocistena (an se est cuantificando, tal vez el 40 el 50% de la
poblacin con TEA).
SECCIN
453
- Dficit de metilcobalamina (una mayora de la poblacin con TEA, las causas incluyen
inhibiciones txicas, estrs oxidante y un suministro reducido de 5-MeTHF).
- El estrs oxidante y la inflamacin, que resultan en una reduccin propositiva de la
metilacin de la Hci, probablemente con el objetivo de desviar a la Hci para formar
cistena (ocurrencia relativamente desconocida, pero se sospecha como altamente
probable).
- Cintica por debajo de lo normal de la Hci cistena (la cistena se encuentra baja en
el plasma sanguneo en cerca del 60% de la poblacin con TEA). La fosforilacin del
piridoxal y la piridoxina es muy lenta en los autistas Dr. Tapan Audhya.
En resumen, en el autismo, este proceso cclico presenta mltiples problemas que
causan las tasas de restricciones y el coongestionamiento. Las molculas no fluyen
libremente, se encuentran atrapadas en los cuellos de botella de trnsito. Con muchos
autistas, los suplementos de SAM o metionina pueden ser comparados con agregar ms
autos al congestionamiento vehicular. El trnsito no va ms rpido, slo hay ms
trnsito.
No contamos con estadsticas de las respuestas de los padres sobre la metionina en el IIA.
Contamos con ellas para la SAM, y no son muy buenas. La SAM tiene casi el porcentaje ms
elevado de empeoramiento (alrededor del 15%) de todos los suplementos nutricionales.
Tambin, tiene la calificacin ms baja de mejora de todos los conteos de los suplementos
nutricionales, slo el 19%.
4
SAM Conteo de Respuestas de los padres, n= 62
Mejoria en el
comportamiento o en los
rasgos
19%
No hay efecto discernible
66%
Empeoramiento del
comportamiento o de los rasgos
15%
El uso de la Metionina o SAM en el Autismo
Algunas compaas de suministros nutricionales proporcionan la forma sinttica D,L-
metionina. Absolutamente, y sin lugar a dudas, sin excepcin, jams utilice esta forma
de metionina como un suplemento nutricional para el autismo. Utilice slo la L-metionina
natural. El uso de la D,L-metionina causar oxidacin, formando el sulfxido de
metionina por el peroxinitrito,
5
y la metionina, en ambas configuraciones D- y L- sern
desechadas en la orina porque la forma D- no puede ser eficientemente procesada o
racemizada (cambiada a forma L-).
6,7,8
Administrar D,L-metionina es como agregar a un
conductor ebrio al congestionamiento de trnsito.
Las cantidades de L-metionina que pueden ser benficas son de 10 a 20 mg/kg de peso
corporal, administrada en dosis divididas, no excediendo los 2000 mg/da en total. La metionina
es usualmente proporcionada en cpsulas o en tabletas de 500 mg, y 500 mg es la cantidad
mxima por da que debe ser utilizada sobre una base de prueba. Con los nios pequeos,
utilice menos (para el periodo de prueba), abra la cpsula o parta la tableta a la mitad. (Utilice
cerca de 250 mg/d para nios menores a los 5 aos de edad).
Tanto la metionina como la SAM son absorbidos en la sangre desde el intestino delgado. No se
sabe que ninguna provoque un sobrecrecimiento de levaduras u hongos o disbiosis bacterial,
454
as que puede probar con ellas en cualquier momento, despus de haber ayudado a que la
nutricin de soporte sea la adecuada; especialmente B
6
, magnesio, B
12
, y tal vez folato.
La SAM necesita estar elaborada con una capa entrica, para protegerla de un desensamblaje
por el cido estomacal; de aqu que la mayora de los suplementos de SAM sean tabletas.
stas no trabajarn, si el pncreas funciona deficientemente, o si la secrecin de bicarbonato
hacia el intestino delgado tambin se encuentra deficiente. Cuando esta parte de la digestin
trabaja bien, como se supone que debiera hacerlo, las concentraciones de SAM se elevarn
hacia sus mximos en sangre, despus de 3 a 5 horas tras haber ingerido la tableta.
9
La SAM
usualmente es proporcionada en cantidades de 200-mg 500-mg (por tableta) y las dosis
efectivas son de 5 a 15 mg/kg de peso corporal, por da. Las medidas de seguridad para las
dosis superiores a los 1600 mg/d no se encuentran documentadas.
10
Haga la prueba inicial con
slo 500 mg. (Romper la tableta de SAM a la mitad para obtener una dosis ms pequea
significa que ya no se encuentra protegida por la capa entrica, as que no lo haga).
Referencias Metionina y SAM
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Metabolic Basis of Inherited Disease 5
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Ed Lea & Febiger (994) 3,4.
7. Mudd HS and Levy HL, op.cit. 527.
8. Pangborn JB, observacin personal de numerosos anlisis de aminocidos en orina de 24
horas de autistas, a los que se loes dio intencionalmente o no, D,L-metionina. En el autismo, el
fastidio, la irritabilidad y la hiperactividad se incrementaron con su uso. La D-metionina, y el
sulfxido de metionina (si son medidas) se encuentran a niveles excesivos (en comparacin
con los rangos de referencia) cuando se usa la forma D.
9. PDR for Nutritional Supplements, Thompson PDR, 1
st
Ed. (2001) 441.
10. PDR for Nutritional Supplements ibid. 413.
SECCIN
455
FOLATO
- El folato es un acarreador de piezas monocarbono, las cuales son
utilizadas para ensamblar o alterar nucletidos, y el folato trae metilos a la
cobalamina, para ser utilizados en la metionina sintetasa.
- Cuando la utilizacin de estas piezas monocarbono se ve impedida, el
folato puede ser atrapado y puede acumularse en una forma, en tanto que
otra es depletada.
- Para el autismo, el cido folnico (5-formiltetrahidrofolato) es la forma de
suplemento ms verstil; el cido flico ordinario no es tolerado por
algunos.
El nombre folato proviene del latn folium de hoja, y el cido flico viene de los vegetales de
hojas, tales como la espinaca y el perejil, pero tambin proviene de las carnes, los granos y los
frijoles. Muchos diferentes tipos de levadura y algunas bacterias pueden sintetizarlo tambin.
1
Acerca del Folato
El folato existe en la naturaleza con diversas cantidades de cido glutmico ligado a l. La
vitamina es definida pteracilmonoglutamato, o folato, con slo una molcula de cido glutmico
unida, y eso es lo que se llama el cido flico o folacina.
2
Hace dcadas, las variadas uniones
de cido glutmico causaron confusin acerca de lo que era la vitamina. El triglutamato era el
factor de fermentacin, el heptaglutamato era un tipo con orgenes en la levadura. Se le ha
llamado vitamina Bc, vitamina M, y factor antianemia.
Para ser utilizado por el cuerpo, todos los glutamatos, excepto uno, deben ser desensamblados
(en forma enzimtica), y debe de ser qumicamente reducido por la adicin de tomos de
hidrgeno. La forma coenzima reducida de la vitamina B
3
puede lograr esto.
2
Folato + NADPH + H
+
H
2
folato + NADP
+
H
2
folato + NADPH + H
+
H
4
folato + NADP
+
H
4
folato es el tetrahidrofolato, abreviado como THF H
4
F. El folato de la dieta es intil para
nosotros sin esta reduccin por la forma coenzima de la niacina; ambas, tanto la NADH y la
NADPH pueden lograr esto.
Una vez que tenemos H
4
folato o THF, contamos con un camin molecular que puede adquirir,
cargar y donar piezas qumicas que se encuentran compuestas de un solo carbono (siempre),
algo de hidrgeno, y tal vez un oxgeno y un tomo de nitrgeno. El THF puede acarrear
grupos metilo, -CH
3
; metileno, =CH
2
; formil -CHO, formimino -CH=NH y metenil -CH=. Y el THF
puede tambin servir como una plataforma para intercambiar estas piezas monocarbono.
Ahora, para qu sirve todo este transporte qumico y los cambios que ocurren en l?
- Como 5-metilTHF, el folato proporciona un grupo metilo a la cobalamina para formar
metilcobalamina. Va la metionina sintetasa, la metilcobalamina metila la homocistena
para (re) hacer metionina.
456
- Como 5,10-metilenoTHF, el folato es un cofactor para transformar el nucletido de
pirimidina desoxiuridina en desoxitimidina (como monofosfatos). La deficiencia de esta
forma folato se considera como una causa posible del sndrome de la X frgil.
3
- Como 5-formiminoTHF, el folato maneja lo que el aminocido histidina ha
proporcionado, y permite que sea transformado en la forma 5,10-metenil.
- Como 5,10-metenillTHF, el folato proporciona un grupo carbono reactivo para la sntesis
de los nuclesidos de purina, tales como la adenosina y la guanosina.
- Y, el 5,10-metenilTHF puede permitir al grupo metenil convertirse en 10-formilTHF, y
eso tambin es utilizado para la formacin de los nuclesidos de purina.
As, el folato es una de las vitaminas que es absolutamente necesaria para la operacin del
ciclo de la metilacin de la metionina. Tambin, se le requiere para la formacin de las
molculas que transfieren energa para las funciones de percepcin y respuesta celular. Un
mapa de las rutas sobre cmo las formas del folato se relacionan y cmo interactan con la
vitamina B
12
(cobalamina) es provisto abajo. Necesitamos esto para entender qu es lo que a
menudo sucede incorrectamente en el autismo, y por qu es que varias formas del folato
pueden ayudar o dificultar la condicin.
Breve Mapa de las Rutas de la Qumica del Folato
Transferencia de piezas Histidina
Monocarbono a partir de la DMG
Serina, sarcosina, glicina
Metabolismo de metenil
Metileno la pirimidina formil
SECCIN
457
Hci cido folnico Sntesis de purina
El Uso del Folato en el Autismo
Conozco tres formas de folato que pueden ser utilizadas nutricional o teraputicamente:
1. El folato o folacina es la forma de las tiendas naturistas y la forma preferencial de los
suplementos nutricionales usuales encontrada en los multivitamnicos. El tipo que tiene un
glutamato unido, el cual tiene que ser reducido por la NADH o NADPH para formar THF.
2. FolaPro, el cual es provisto por Metagenics, Inc, y es 5-metilTHF.
3. El cido folnico, que es el 5-formilTHF, estabilizado como sal de calcio, y se encuentra
disponible en forma inyectable (bajo prescripcin) y en forma oral como cpsulas o
tabletas (de venta libre).
Section 1.02 En dcadas recientes, la IDR, el valor diario para esta vitamina ha sido
declarado en forma inconsistente, y esto ha sido una fuente de confusin para muchos
de aquellos preocupados con la nutricin. Yendo hacia 1970 y 1980, la IDR, (ingesta
diaria recomendada), era de 400 microgramos (400mcg) por da, para un adulto.
4
Esta era
la etiqueta de la FDA IDR para el producto alimenticio, y permanece as, en nuestro das,
como el Valor Diario en las etiquetas. Sin embargo, en 1989, la Mesa de Alimentos y
Nutricin del Consejo Nacional de Investigacin, modific su enunciado con respecto a
los niveles de IDR a ser: 200mcg/d para hombres adultos mayores de 10 aos; 180 mcg/d
para mujeres adultas; 80 mcg/d para nios en edades de 4 a 6 aos y 100 mcg/d para
nios en edades de 7 a 10 aos.
5
Estos niveles se encuentran en el libro de los
farmacuticos Drug Facts and Comparisons
6
, as como tambin en la 10 edicin del
libro de CNI-IDR. La reconsideracin y la realizacin de que enfermedades metablicas
(defectos en los tubos neurales, homocistinuria) pueden deberse a la inadecuacin en
los fenotipos humanos, provoc que la Mesa de Alimentos y Nutricin (ahora bajo el
auspicio del Institudo de Medicina) nos dice que volvamos a los 400 mcg/d como Ingesta
Diaria Recomendada, IDR. As, el IM y el CNI han modificado su declaracin y nos dicen
que la necesidad de folato en el adulto es de 400 mcg/d.
7
Los problemas con el metabolismo del folato o la B
12
pueden causar o contribuir al
congestionamiento de trnsito que se encuentra a menudo presente en el autismo. Algunas veces,
estos problemas son referidos como trampas de folato o trampas de metilo, lugares en donde una
forma de folato se acumula, debido a la dificultad con un proceso enzimtico. Por lo general, la
trampa de folato se refiere a la acumulacin del 5,10-metilenoTHF, debido a la debilidad de la
enzima reductasa que se supone debe cambiar esta forma a 5-metilTHF. La enzima dbil es la
metileno-tetrahidrofolato reductasa, MTHFR. El gen de la MTHFR tiene variantes, y los portadores
humanos de las variantes pueden tener actividades de MTHFR, que se encuentran lo
suficientemente bajas como para contribuir con la homocisteinemia. La homocisteinemia es rara en
el autismo por dos razones. Primera, en muchos, existe un cuello de botella corriente arriba en la
adenosina y en la adenosilhomocistena que estrangula la formacin de homocistena. Segunda,
cuando el 5,10-metileno THF se acumula, tiende a dirigir la conversin de la glicina a serina.
5,10-MeTHF THF
458
glicina serina
Esto, a su vez, conduce cualquier cantidad de homocistena que se encuentre presente hacia
cistationina (especialmente porque usualmente estamos dando dosis significativas de vitamina
B
6
):
P5P
Homocistena + serina cistationina
Cis beta sintetasa
En el autismo, pueden existir al menos, dos trampas de folato ms. Una, se espera que ocurra
cuando la cobalamina es oxidada y el glutatin es insuficiente, lo cual puede resultar en que la
metionina sintetasa tenga una actividad disminuida. Una consecuencia es un elevado 5-
metilTHF porque no hay un hogar para todos los metilos que se encuentran disponibles
(asumiendo que la MTHFR produce cantidades normales o casi normales de 5-metilTHF). Otra
trampa ocurre si el metabolismo de la purina se encuentra deteriorado. Esto podra atrapar el
folato como 10-formilTHF y tal vez como 5,10-metenilTHF. Refirindonos al mapa de las rutas
del folato, un marcador para esto podra ser un elevado FIGLU frente a un adecuado folato y
B
12.
Suplementar folato en ese caso, podra, muy posiblemente, conducir al FIGLU hacia
niveles ms altos, como lo hara la suplementacin de histidina. De hecho, el Dr. Sidney Baker
ha tenido varios pacientes autistas en donde suplementos de todo tipo de folato simplemente
incrementaron las excreciones de FIGLU en orina.
La forma suplementaria ms verstil es el cido folnico, porque ya se encuentra reducida, ya
cuenta con un fragmento monocarbono a bordo, y puede ser transformado en cualquier otra
forma (excepto formimino, el cual no es una forma final, de cualquier manera).
8
El 5-MetilTHF
es una forma de uso final, y puede ser una forma irreversible. Una vez que nuestros tejidos
forman 5-metilTHF, no hay regreso; es una calle de una sola va. El 5-MetilTHF tiene que
hallarse con la cobalamina reducida para deshacerse de su metilo. Eso es adecuado, si la
cobalamina y la metionina sintetasa estn listas para movilizarse. Desafortunadamente, a
menudo, no lo estn en el autismo, y esa es la razn por la cual el Dr. Neubrander y otros estn
teniendo tales xitos con metilcobalamina inyectada. Que el trnsito metablico se encuentra
justo en un punto de estrangulamiento (o un callejn sin salida) es confirmado por el hecho de
que el mdico (o los padres) tienen que inyectar continuamente metilcobalamina, diariamente,
o tal vez, 3 veces por semana para ganar o mantener las mejoras.
Los niveles de cido flico en sangre, a menudo se encuentran elevados en los individuos
autistas no tratados. Eso ha sido interpretado para decir que el folato no es necesario, y que
algunos han construido al folato excesivo como causa del autismo. Con nuestras actividades de
investigacin clnica en DAN!, hemos aprendido que la situacin no es tan simple. Mientras que
una forma de folato se encuentra en exceso, tal vez provocando que el nivel total de folato en el
suero sanguneo se encuentre por encima de los rangos de referencia de los laboratorios,
formas especficas de folato pueden encontrarse bajas. Esta observacin se basa en los
reportes clnicos acerca de la suplementacin o la inyeccin de cido folnico o
metilcobalamina. Este problema con formas especficas del folato tambin es consistente con el
42% de 4918 autistas que mejoraron con DMG y con DMG ms metilcobalamina, ms cido
folnico (una forma suplementaria que ha sido ampliamente utilizada).
Mi experiencia es que la DMG o la TMG con folato, como cido folnico, o cido folnico por
separado, tal vez adjunto a metilcobalamina inyectada, cuenta con la mejor oportunidad para
SECCIN
459
funcionar en el autismo. Puede intentar el 5-meTHF, FolaPro, si cuenta con alguna razn
para pensar que la cobalamina, el glutatin, la metionina sintetasa y la metionina sintetasa
reductasa se encuentran en niveles adecuados y cooperan entre ellas. Si no, ni el 5-metilTHF,
ni el folato ordinario es probable que sean benficos.
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N-ACETILCISTENA
- El uso de la NAC puede incrementar los niveles de glutatin, pero tambien
puede fomentar disbiosis por levaduras.
- La NAC, por s misma no es un desintoxicante seguro ni eficiente para
txicos tales como el mercurio.
La cistena reducida y muy reactiva no es un nutriente fcil de fabricar, empacar, tolerar o de
utilizar correctamente. En cierta forma, es ms estable, tolerable y til en la forma llamada
NAC, N-acetilcistena.
Acerca de la NAC
La N-acetilcistena es la forma reducida de la cistina, con un grupo acetilo (COCH
3
), unido al
nitrgeno de lo que de otra forma sera su grupo amino.
1
La NAC tiene una historia de uso
teraputico de 30 aos como un expectorante, en la prctica veterinaria, y como un antdoto
contra el envenenamiento en humanos por acetaminofn.
1
Como suplemento nutricional, la
NAC es un antioxidante, que protege en contra de los radicales hidroxilos, hidrgeno, perxido,
in superxido, y el cido hipoclrico (presente en los blanqueadores conteniendo el in
hipoclorito, el cual es generado en los humanos en los leucocitos).
2
La NAC puede incrementar
los niveles celulares de glutatin,
3
y el glutatin puede entonces ayudar con la desintoxicacin, en
la sntesis de leucotrienos, en el transporte de aminocidos, y en la proteccin de las enzimas y
de los metabolitos que acarrean sulfuro.
4
460
La NAC ha sido puesta a la venta en las tiendas de suplementos nutricionales como uno de
ellos, por lo general, en cspsulas o tabletas conteniendo 200, 250 500 mg. Adems, a
menudo se le incluye en mezclas de antioxidantes o en productos combinados que
proporcionan otros agentes reductores o antioxidantes como la vitamina C, la vitamina E, la
taurina y/o el extracto de semilla de uva.
El Uso de la NAC en el Autismo
La N-acetilcistena ha sido utilizada con el objetivo de incrementar las cantidades de glutatin
hacia niveles ms normales, y algunos han buscado utilizarla directamente, como un agente
desintoxicante. En tanto que a menudo resulta benfica, se han encontrado dos problemas
distintos en forma frecuente con su uso. El primero es la promocin de una disbiosis por
levadura. Yo reconozco y acepto los hallazgos de Horvath, Buie, y Rosseneu, acerca de que el
sobrecrecimiento de levadura no es ms frecuente en los autistas no tratados que en los
controles comparados.
5,6,7
Pero despus de unas pocas semanas de cistina oral o de NAC (
del cido alfa-lipico), esta situacin se transforma en una muy distinta. La cistina es un medio
de cultivo para el gnero de la cndida de la levadura.
8
La cistina es dos cistenas unidas por
una ligadura sulfuro-sulfuro, as la cistina es cistena oxidada. Al interior de los organismos, la
cistina (Cis
2
) reacciona con el glutatin (GSH), el cual rompe (para poderlo usar), mismo que
tiene que ser re-sintetizado).
9
Cis
2
+ GSH gama-glutamilcistina + cisteinilglicina
O, al interior de una clula
10
:
Cis
2
+ GSH GS-Cis + Cis
Esto aporta al organismo (incluyendo las clulas humanas) el acceso a la cistena. En esta
forma, la cistina, la cistena, y en algn grado, el GSH pueden alimentar el crecimiento de las
levaduras. Aparentemente, la NAC tambin lo nutre, porque los anlisis de heces en los
autistas que reciben ese suplemento, tpicamente muestran candidiasis, si no se toman fuertes
medidas anti-levaduras. Estas medidas incluyen suplementos diarios de nutrientes tales como
el cido caprlico, extracto de hoja de oliva, organo, ajo y/o extracto de sello de oro [Hydrastis
canadiensis L.]. El uso regular de los probiticos tambin ayuda. Una o dos veces por semana,
se puede requerir del Saccharomyces boulardii, y pueden tambin requerirse fungicidas
medicinales para un rescate peridico de la situacin. Este es el problema nmero uno con el
uso de la NAC.
El problema nmero dos es una unin descontrolada y movimiento de txicos, que tienen una
alta afinidad por el sulfuro, y por ende, por la cistena. Una de las ms elevadas afinidades
conocidas, y la nmero uno en mi lista, es sa del ion bivalente del mercurio, Hg
++
(mercrico).
11
Cuando la suficiente cistena encuentra algunos Hg
++
, virtualmente todos los Hg
++
se tornan altamente atrados hacia la cistena:
Cis + Cis + Hg++ CisHgCis
Los qumicos miden qu tan completa es una reaccin, al racionalizar la cantidad del producto
(CysHgCys) con respecto a la cantidad restante del reactante (Cis + Cis + Hg
++
), despus de
que han estado en contacto por un largo tiempo ("en equilibrio"). En este caso, no toma mucho
tiempo, usualmente sucede slo en segundos, para que todos los Hg
++
se dirijan hacia la
SECCIN
461
cistena prxima, si existe lo suficiente de ella. La constante de equilibrio, la razn de CisHgCis
(Cis + Cis + Hg
++
), es 10, seguido por 43 ceros. Nada es perfecto, pero esta reaccin llega
tan cerca como la qumica puede medirlo.
Ahora, nos hemos desecho del mercurio o no es as? Quien dice que la cistena (o la NAC en
ese sentido) escoltar al mercurio fuera del cuerpo? Nadie no hay referencia de ello, ningn
estudio de toxicologa, ninguna evidencia clnica de ello. Si la cistena pudiera hacer esto (como lo
hace el glutatin), entonces no habra necesidad para [antdotos] BAL [British Anti-Lewisite
(Dimercaprol)], DMSA [cido meso-2,3-dimercato-succnico o Succimer], DMPS [cido 2,3-
dimercapto-1-propano-sulfnico, etc. De hecho, la NAC, la cistina y la cistena no se desintoxican
por s mismas. Pero pueden mover el mercurio, tal vez slo diseminando la contaminacin, y su
uso puede hacer que el secuestro del mercurio sea ms difcil de deshacer. Toma otra molcula
similar a la cistena para atrapar al mercurio y desecharlo, transportndolo hacia la orina o la bilis
razn por la cual, el cuerpo cuenta con el glutatin, y motivo por el cual, su mdico utiliza DMSA o
DMPS. l o ella pueden desear utilizar la Nac junto con estos agentes. Pero no utilice NAC o cistina
por s mismas para desintoxicar; no funcionan as. Cuando se les utiliza como suplementos
nutricionales, espere hasta que las pruebas de desintoxicacin le prueben que el exceso de
mercurio no es un problema.
Referencias - NAC
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5. Horvath K, Papadimitriou JC et al. "Gastrointestinal abnormalities in children with autistic disorder"
J.Pediatrics 135 no.5 (1999) 559-563.
6. Buie T, Statement at DAN! Think Tank, New Orleans, January 2004; Dr. Timothy Buie is a
practicing gastroenterologist at Massachusetts General Children's Hospital with extensive
experience in examining autistic patients.
7. Rosseneu SLM, van Saene HFK et al. "Anaerobic throat and gut flora in children with autistic
spectrum disorder and gastrointestinal symptoms" Proceedings (Syllabus) Spring DAN 2000
Conference, Washington DC 101-105.
8. Griffin DH Fungal Physiology John Wiley & Sons (1981) 124.
9. Meister A and Larsson A Chapter 31 in Scriver et al. Eds. The Metabolic Basis of Inherited Disease
6
th
Ed McGraw-Hill (1989) 855-856.
10. Gahl WA Renlund M and Thoene JG, Chapter 107 in Scriver et al. Eds. ibid. 2621.
11. Chaberek S and Martell AE Organic Sequestering Agents John Wiley & Sons (1959) 548.
462
CIDO LIPICO
- El cido lipico se requiere para la operacin del ciclo del cido ctrico y el
catabolismo de los aminocidos esenciales de cadena ramificada; es un
poderoso antioxidante, un agente desintoxicante eficiente para los
elementos txicos afines al sulfuro, y puede ayudar en la desintoxicacin
del mercurio cuando la DMPS o la DMSA son utilizadas.
- Desafortunadamente, el cido lipico a menudo fomenta severas
infecciones intestinales por levaduras en los autistas, a pesar de las
medidas anti-levaduras que se tomen.
El cido lipico o cido alfa-lipico es un cofactor esencial para el metabolismo humano, y no es
una vitamina verdadera. No tiene un valor diario o IDR. Eso es debido a que se considera siendo
elaborado en las cantidades adecuadas, en forma endgena, aunque se desconoce con exactitud
cmo.
1
Es necesario para el metabolismo de la energa porque la operacin del ciclo del cido
ctrico depende de l, y se le requiere para el catabolismo de los aminocidos de cadena
ramificada, la leucina, la isoleucina y la valina.
Acerca del cido Lipico
La estructura qumica de este cofactor se asemeja a lo que podra resultar si cruzramos
DMSA con un cido graso de cadena corta. Tiene ocho tomos de carbono, un grupo cido
orgnico (-COOH o carboxilo) en un extremo, y dos tomos de sulfuro en el otro extremo y es
tambin hidrosoluble. El cido lipico viene en dos versiones; reducida, con el sulfuro como
sulfhidrilos (-SH), y oxidado, con los hidrgenos sulfhirilos reemplazados por una unin
bisulfuro (-S-S-). Un nombre qumico descriptivo para l, es cido 6,8-ditio-octanico.
CH
2
-CH
2
-CH-(CH
2
)
4
-COOH CH
2
-CH
2
-CH-(CH
2
)
4
-COOH
SH SH SS
Forma Reducida Forma Oxidada
Ambas formas funcionan directamente como cofactores, actuando para ayudar a la tiamina
difosfato, la forma activa de la vitamina B
1
, en los complejos enzimticos de la
"deshidrogenasa" que se utilizan para procesar el piruvato en acetil coezima A y cido alfa-
ketoglutrico en succinil CoA, para su uso en el ciclo del cido ctrico.
2
Adems de ser un
cofactor enzimtico, el cido alfa-lipico reducido es un poderoso antioxidante. Puede destruir y
neutralizar los radicales hidroxilo, peroxinitrito, hipoclorito y perxido de hidrgeno.
3
Y, la forma
reducida puede ser un quelador o agente del complejo para los metales que tengan afinidad
por el sulfuro, tales como el arsnico y el mercurio. De hecho, el lipoato en el complejo
enzimtico piruvato deshidrogenasa, es un blanco molecular tanto para el arsnico como para
el mercurio.
4
Cuando acta como un cofactor, el cido lipico oxidado desplaza a la tiamina para su unin
temporal con el piruvato (o alfa-ketoglutarato), y un instante despus, es desplazado, en su
forma reducida, por la coenzima A (CoA). El cido lipico reducido (HS-L-SH) puede entonces
reducir (activar) la forma coenzima de la riboflavina, FAD [flavn adenin dinucletido], y eso, a
su vez, puede reducir (activar) la forma coenzima de la niacina, NAD [nicotinamida adenn
SECCIN
463
dinucletido]. En esta forma, el cido lipico reducido cuenta con capacidades qumicas
reductoras y antioxidantes considerables.
Uso del cido Lipico por la Piruvato deshidrogenasa
Tiamina
cido pirvico acetil CoA
Piruvato deshidrogenasa
El Uso del cido Lipico en el Autismo
El cido lipico ha sido utilizado como un suplemento nutricional para los autistas que
presentan un elevado piruvato, a quienes se les considera tener estrs oxidante, y a quienes
tienen una carga incrementada corporal de mercurio en conjunto con otros agentes quelantes
(usualmente DMSA). En el consenso con respecto a la posicin del grupo, en relacin con la
desintoxicacin del mercurio de DAN!, de mayo del 2001, se incluy al cido lipico como un
nutriente de ayuda para la DMSA y la remocin del mercurio. Desde ese entonces, un
problema inesperado ha ocurrido muy frecuentemente. El nuevo documento sobre la posicin
de DAN! en el 2005, sobre la desintoxicacin, incluye al cido lipico como una sustancia de la
cual hay que cuidarse (como lo hacemos nosotros). Como la cistina, el cido lipico oral
promueve el crecimiento de levaduras y hongos en el tracto intestinal especialmente, parece,
en muchos autistas. Es tan potente en lograrlo, que las medidas anti-levadura (cido caprlico,
herbales, an con Saccharomyces boulardii en forma peridica) no pueden detenerlo. As, en
tanto que es un gran antioxidante y un buen co-desintoxicante, los problemas resultantes de
levadura intestinal a menudo lo tornan ms molesto que valioso. Como la cistina y la cistena,
las formas oxidadas y reducidas no hacen ninguna diferencia en este sentido. Las levaduras
las adoran!
464
El cido lipico o cido alfa-lipico es proporcionado en cpsulas de gelatina o en tabletas,
usualmente conteniendo cantidades de 50 100 300 mg. Todas estas cantidades y ms, han
sido utilizadas como suplementos diarios para el autismo, sin reportar otros problemas fuera del
sobrecrecimiento de levaduras en el intestino. La hipoglicemia, baja azcar en sangre, es una
posible contraindicacin para el cido lipico, ya que tiende a disminuir los niveles de glucosa
en sangre.
Referencias cido Lipico
1. Hendler SS and Rorvik D Eds, PDR for Nutritional Supplements, 1
st
Ed, Thompson PDR,
Montvale NJ (2001) 17.
2. Murray RK, Granner DK et al. Harper's Biochemistry 25
th
Ed Appleton & Lange (2000) 184-5,
195-196
3. Hendler SS and Rorvik D, op.cit. 18.
4. Murray RK, Granner DK et al. op.cit. 197.
GLUTATIN
- El glutatin, GSH, participa en el control del estrs oxidante, la
desintoxicacin, la respuesta inmune, en el metabolismo de la insulina y la
glucosa; en el transporte de nutrientes y como mediador de la inflamacin.
- En el autismo, la cantidad de GSH es reducida y la tasa de glutatin
oxidado a reducido es elevada.
- Respuestas adversas ocasionales han ocurrido con GSH inyectado u oral.
- La investigacin clnica ha mostrado una mejora significativa en la razn
de glutatin reducido/oxidado cuando la TMG y el cido folnico son
utilizados.
En las ltimas dos dcadas y media, el tripptido natural, glutatin, se ha convertido en uno de
los temas ms populares para estudio clnico con ms de 63,500 citas enlistadas en "PubMed."
El glutatin influye en la desintoxicacin, equilibrio oxidante/antioxidante, respuesta inmune, en
el metabolismo de la insulina y la glucosa; en el transporte de nutrientes entre las membranas,
y en la mediacin de la inflamacin, va los leucotrienos.
1,2
Se requiere para el metabolismo de
la vitamina B
12
(vea la discusin sobre la vitamina B
12
). Frecuentemente, el glutatin ha sido
encontrado debajo de los lmites normales en sangre o en los eritrocitos de los autistas, y
demasiado de l se encuentra en su forma inactiva, oxidada.
Acerca del Glutatin
El glutatin activo, reducido, GSH, es un tripptido compuesto de cido glutmico, cistena y
glicina, y en su parte cisteinil (en la parte media) carga un grupo sulfhidrilo muy reactivo SH.
La sntesis de GSH es dependiente del magnesio; la deficiencia del magnesio obstaculiza la
formacin de GSH.
3
El grupo sulfhidrilo puede intercambiar su hidrgeno por una unin o
conexin con tomos o molculas con afinidad para el sulfuro. Las uniones se forman con otros
compuestos sulfuro, tales como la cistena (separando a la cistina en algn grado), o consigo
SECCIN
465
mismo para formar GSSG, mientras libera dos hidrgenos y acta como un agente reductor
qumico. La reduccin del perxido de hidrgeno es un ejemplo:
H
2
O
2
+ 2 GSH 2H
2
0 + GSSG
GPx
La enzima que promueve esta reaccin, GPx, es la glutatin peroxidasa. La versin de la GPx
de las clulas rojas sanguneas necesita selenio para su actividad cataltica. Este mecanismo
tambin trabaja para proteger los lpidos o cidos grasos de la oxidacin.
4
Una vez que el
GSSG es formado, debe ser rescatado de su estado oxidado y vuelto a reducir para su forma
GSH activa. La enzima que promueve esto es la glutatin reductasa, GR. Aunque el reactante
reductor preferencial es la NADPH, tambin la NADH puede hacer esto.
5
GSSG + NADPH + H
+
2GSH + NADP
+
GR
Los estudios indican que los mamferos saludables (incluyendo a los humanos), mantienen, al
menos, el 98% del glutatin intracelular como GSH, y al menos, el 90% de glutatin extracelular
tambin como GSH.
6,7,8,9
El estrs oxidante tiende a incrementar la proporcin de glutatin
oxidado, GSSG.
10,11,12,13
El suministro de NADPH para la reduccin del GSSG proviene
principalmente de la glucosa 6-fosfato deshidrogenasa en una parte del metabolismo de la
glucosa en el humano conocida como la va de la hexosa monofosfato."
NADP+ NADPH+H
+
Glucosa 6-P 6-fosfogluconato
deshidrogenasa
La NADPH tambin es proporcionada por otros procesos, incluyendo el ciclo del cido ctrico
(malato a oxalacetato) ms la translocacin protnica de la transhidrogenasa
14
y la gliclisis de
la glucosa o fructosa a piruvato (gliceraldehdo a bifosfoglicerato).
15
Todos stos, son procesos
del metabolismo de la energa y los carbohidratos, y son cruciales en el suministro del GSH.
Adems del trabajo antioxidante, el GSH une elementos, que de otra forma se uniran e
inactivaran a las protenas, hormonas y enzimas que contienen sulfuro. Los metales que se
unen al GSH, burdamente en forma decreciente por su afinidad son: mercurio (Hg
++
), hierro
libre (Fe
+++
), cadmio, nquel, cobre, plomo, cobalto, zinc, y selenio.
16
Se reporta que el mercurio
es escoltado hacia fuera de las clulas por el GSH.
17,18
Por aos, una controversia ha surgido con respecto a si el glutatin oral es benfico o no. Mi
opinin es un s definitivo, para la mayora de los individuos. Existen excepciones, algunos son
autistas. El GSH de la dieta es absorbido en el torrente sanguneo desde la luz del intestino
delgado; la mayora de la absorcin ocurre en el yeyuno.
19,20,21,22
No todo el GSH de la dieta,
en forma oral, es digerido. La investigacin ha demostrado que la absorcin directa del GSH de
la dieta, intacta, intestinal, ocurre tambin como absorcin, va la hidrlisis parcial, seguida por
una resntesis en las clulas.
19,,21,22,23,24
La habilidad del GSH para sobrevivir en cantidades
significativas a la actividad normal de la peptidasa digestiva se atribuye a la estructura pptida
inusual del GSH, la cual presenta cistena dirigida hacia el grupo gama, en vez del grupo alfa
carboxil del cido glutmico.
1,13,19
El uso del GSH oral como un suplemento nutricional ha sido
explcitamente mencionado por autoridades dirigentes acerca del GSH.
13,19,20,25,26
Si el GSH de
la dieta es insuficiente, el estrs oxidativo, la toxicidad y el dao celular pueden ocurrir en las
clulas de las mucosas en el intestino delgado.
22,23,25
466
El Uso del Glutatin en el Autismo
La sustancia que tpicamente limita la cantidad de GSH que puede ser sintetizada en las
clulas es la cistena.
27
La cistena y el GSH a menudo se encuentran por debajo de lo normal
en el autismo y la razn de GSSG a GSH es demasiado elevada (tpico del estrs
oxidante).
28,29,30
En esta forma, existe una necesidad irrefutable para el GSH en muchos
autistas. Sin embargo, varios problemas, algunos de ellos incluso bastante severos, han sido
reportados con el uso del GSH suplementario.
Primero, con el tiempo, algunos han desarrollado un sobrecrecimiento de levadura con GSH
oral. Ni tantos ni tan severamente como ocurre con el cido lipico, pero ha sido un molesto
efecto secundario. Por supuesto, esto no ocurre con la administracin intravenosa o
subcutnea, ofrecida por algunas farmacias o clnicos.
Segundo, en unos pocos casos, han habido algunas muy rpidas respuestas muy adversas a la
administracin intravenosa del GSH, incluyendo unos pocos casos de ataques. Tambin, unos
cuantos problemas en el comportamiento, probablemente no relacionados con la levadura, han
ocurrido con el GSH oral. Las razones bioqumicas o las bases fisiolgicas para estos
problemas permanecen en la especulacin. Una especulacin es que en realidad no existe
suficiente NADPH para reciclar GSSG en GSH. Despus de que el GSH infusionado ha sido
utilizado, lo cual puede ocurrir en minutos o en unas cuantas horas, existe ms GSSG y an
menos NADPH. Si esto es lo que ocurre, entonces ms terapia de correccin sera una
estrategia nutricional para producir ms NADPH; los suplementos de malato de magnesio
podran lograr esto. Y una segunda especulacin es que el GSH, del exterior de una clula no
hace exactamente lo que hace el GSH, al interior de una clula cuando se trata del transporte
de mercurio. El GSH, al interior de la clula jala el mercucio y otros txicos afuera de ella. Si
algo del GSH adicional externo se descompone en cistena o piezas de cisteinil, y existen
txicos presentes fuera de una clula, algo de ello es jalado hacia adentro? Si existe mercurio
o existen txicos en la mucosa intestinal, algunos de ellos son jalados hacia adentro por el
GSH oral? Por ltimo, la insulina fue disminuida hacia niveles crticos, en los muy pocos
individuos con severas respuestas negativas hacia el GSH intravenoso? Estas malas
experiencias ocasionales y desconocimientos hacen del GSH un suplemento nutricional con el
cual debe uno tener cuidado con respecto al autismo.
Un estudio presentado por Jill James, durante la conferencia de DAN!, en octubre del 2004,
mostr los efectos clnicos benficos de la betana (TMG) y el cido folnico.
30
Estos
suplementos incrementaron la cistena y los niveles de GSH y decrementaron la razn
GSSG/GSH significativamente en un periodo de tres meses de intervencin, con 20 nios
autistas. El GSH total fue elevado en promedio un 25% de las lneas base y la razn
GSSG/GSH fue disminuida a la mitad, utilizando suplementos diarios de betana (1000 mg) y
cido folnico (800 microgramos). As, en el autismo, atacar el problema bioqumico del
deterioro de la metilacin alcanza otro resultado deseado mejores niveles de glutatin sin
tener que perder el glutatin en s. Para m, ste es otro ejemplo de que la intervencin
biomdica ataca los bloqueos de las rutas que han estrangulado la metilacin y la qumica del
tiol (sulfuro) en muchos autistas.
Referencias Glutatin
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302.
SECCIN
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metabolic biomarkers and genetic predisposition" Fall DAN! Conference, Los Angeles CAN
(October 2004) 143-160
CARNOSINA
- La carnosina es un pptido de la dieta que contiene histidina y beta-
alanina. Se encuentra presente en las carnes y el pescado.
- Existen reportes clnicos verdicos de que la carnosina reduce los ataques
y mejora el habla, as como otros rasgos autistas.
- Los problemas con su uso han ocurrido, y existen varios aspectos de
preocupacin para el uso de la carnosina en el autismo.
La carnosina es un dipptido natural que tiene como fuentes la carne y el pescado. Con los
aos, ha sido nutricional y teraputicamente utilizada para el mejoramiento de la masa
muscular y el alivio de la distrofia muscular. Recientemente, ha sido utilizada cnicamente, con
algn xito, en el alivio de los rasgos autistas en nios dentro del espectro del autismo.
Acerca de la Carnosina
La carnosina es un dipptido -beta-alanil-L-histidina y la parte beta-alanil es el aminocido
inusual, beta-alanina (no alanina, como puede ser incorrectamente enunciado en las
descripciones comerciales). La L-alfa-alanina normal es una protena formadora de
aminocidos que derivamos de la protena de la dieta. La alanina en la carnosina es diferente
en su estructura qumica, no participa en la formacin de protenas, y puede interferir con el
transporte de la membrana de otros aminocidos, principalmente la taurina
1
. La carnosina es
similar a un pptido ligeramente ms grande, la homocarnosina, y ambos pueden ser
sintetizados en las clulas gliales cerebrales.
2
Ambos cuentan con funciones de
neurotransmisores, pero la homocarnosina es 100 veces ms prevaleciente en el cerebro
humano que la carnosina. La homocarnosina, cuando es desensamblada (hidrolizada), produce
histidina y cido gama-aminobutrico (GABA). El GABA en el cerebro o en el SNC puede tener
acciones en contra de los ataques.
SECCIN
469
El Uso de la Carnosina en el Autismo
Notando los efectos benficos adscritos a la homocarnosina, el Dr. Michael Chez et al.,
intentaron el uso teraputico de la L-carnosina en un grupo de nios autistas, en un estudio con
control-placebo. Reportaron mejoras en la socializacin, en la comunicacin y en el
comportamiento.
3
Cuando le pregunt al Dr. Chez acerca de los tipos de individuos autistas con
los que tuvieron el mayor xito con el uso de la carnosina, me contest que los individuos con
ataques haban mostrado los beneficios ms significativos.
4
Tambin debo publicar que un nmero de padres de nios autistas me han contactado por
respuestas muy adversas con la carnosina. Sin embargo, ninguno de estos reportes (para m)
involucr pacientes con ataques. Un nio se torn severamente hiperactivo, y la hiperactividad
dur unos das, despus de que la carnosina fue descontinuada. Dos se volvieron agresivos y
destructivos, y varios tuvieron lapsos profundos de aislamiento e incomunicacin, mientras
tomaban carnosina. Qu es lo que est pasando?
La carnosina de la dieta proviene de la res, el cerdo, el atn, el salmn y tal vez, tambin de
otras carnes de animales y pescados. Hace aos, el Dr. William Philpott correlacion niveles
elevados de carnosina en sangre o en orina y una dieta con alimentos con carnosina con el
inicio de trastornos en el comportamiento y el habla, en nios con sensibilidades hacia el
ambiente. Estos nios no desensamblaban la suficiente carnosina de la dieta, y estaba siendo
absorbida directamente en su sangre en cantidades excesivas.
5
De acuerdo con otros estudios,
la carnosina elevada y la deficiencia de la carnosinasa, no parece ser coincidente con los
trastornos neurolgicos.
6
Los niveles de carnosina deben ser equilibrados, y la enzima que
desensambla la carnosina en histidin y beta-alanina, es una protena dependiente del zinc,
llamada carnosinasa. Obviamente, la carnosinasa es dbil en la deficiencia del zinc. Muchos
autistas se reportan bajos en zinc, y los suplementos de zinc oral pueden o no, ser efectivos
para rectificar una deficiencia funcional de zinc. Mi experiencia es que la carnosina est
elevada, segn los anlisis de aminocidos, en alrededor del 20% de la poblacin autista. As,
el problema del manejo de la carnosina puede que est arreglado para una subcategora de la
poblacin autista. La carnosina oral estara entonces contraindicada. Probablemente, un
anlisis de aminocidos en orina de 24 horas es la prueba ms indicativa de ello.
La siguiente condicin que debiera ser eliminada o corregida, antes de utilizar la carnosina es
la razn excesiva de cobre/zinc. La carnosina es un quelador de cobre,
7,8
y el cobre se
encuentra casi invariablemente en la dieta, especialmente en las carnes, los mariscos, las
legumbres, los championes, los cereales de grano entero, las nueces y el chocolate.
9
Los
utensilios de cocina de cobre y algunas veces, las tuberas de cobre pueden agregar ms. Si el
cobre se encuentra ah, la carnosina lo lleva hacia el portal sanguneo desde el tracto
gastrointestinal, especialmente cuando el sulfuro, la cistena y la metalotioneina son deficientes.
Las tioneinas, actuando en la mucosa intestinal, debieran recolectar el exceso de cobre, ya que
tienen una afinidad ms alta para l, que la mayora de los componentes de los alimentos. Sin
embargo, una actividad de tioneinas deficiente y un exceso de reabsorcin de cobre ya ha sido
reportado en el autismo por el Dr. William Walsh.
10
Cuando este mecanismo de proteccin del
cobre no es adecuado, la carnosina oral podra empeorar el desequilibrio cobre/zinc, sin
importar si el zinc es proporcionado o no.
A continuacin, vienen dos problemas con la beta-alanina que pueden ser derivados de la
carnosina por la carnosinasa. Primero, la beta-alanina compite con la taurina para su
conservacin en los tbulos renales.
1
Una beta-alanina elevada causa un desperdicio urinario
de taurina y eso, a su vez, puede provocar un desperdicio de magnesio en orina.
11
As, si la
470
carnosina suplementaria es utilizada, un anlisis de aminocidos durante el periodo de uso es
una sabia inversin. Si la taurina se encuentra elevada en la orina y la taurina no est siendo
suplementada, entonces est siendo desperdiciada, especialmente si la beta-alanina tambin
se encuentra elevada. En ese caso, existe un 99% de probabilidad de que la disfuncin del
magnesio ocurrir, a menos de que sea tambin suplementado (junto con la taurina). Y por
cierto, con slo suplementar taurina (en vez de carnosina) puede aliviar los ataques en muchos
casos.
El segundo problema con la beta-alanina es la interferencia con la formacin del
guanidinoacetato, el precursor de la creatina.
12
Si la creatina se encuentra baja, segn el
anlisis sanguneo, entonces el suplementarla podra ser el curso de accin ms benfico. La
deficiencia del guanidinoacetato es un trastorno que provoca ataques, que tambin puede
presentar deficiencia en el habla y retraso mental.
13,14
En resumen, la carnosina es ms benfica para los individuos con trastornos en el espectro del
autismo, si tambin presentan ataques. Pero puede que desee ocasionalmente monitorear, con
pruebas de laboratorio, algunos de los metabolitos y nutrientes que podran encontrarse
afectados con el tiempo. Y, debe tener cuidado con el uso de la carnosina, si:
- La carnosina ya se encuentra elevada, segn el anlisis de aminocidos en la orina.
- La taurina se est desperdiciando va orina, tambin segn el anlisis de aminocidos.
- La taurina se encuentra baja en sangre, segn anlisis de aminocidos en plasma.
- La razn en sangre Cu/Zn es excesiva o el zinc se encuentra deficiente.
- La creatina se encuentra deficiente en sangre.
La carnosina se encuentra disponible en las casas de suplementos nutricionales, en cpsulas
de gelatina, regularmente, conteniendo cantidades de 200-mg. La mayora ha reportado
beneficios, al tomar de tres a seis cpsulas por da (600 a 1200 mg). Los nutrientes de soporte
seran zinc, magnesio, taurina y vitamina B
6
. La vitamina B
6
ayuda a disminuir la beta-alanina
por transaminacin.
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SECCIN
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of creatine metabolism" J. Inherited Metab Dis 26 no.2 (2003) 299-308.
OTROS PRODUCTOS NUTRICIONALES QUE PUEDEN SER BENFICOS
Carbn Activado:
Fue mencionado en conexin con el tratamiento de la disbiosis intestinal. Se proporciona en
cpsulas de gelatina, y cuando el carbn es liberado en el tracto gastrointestinal, absorbe y
adsorbe toxinas y sustancias voltiles (adherentes a la superficie). No lo use al mismo tiempo
que los medicamentos o suplementos nutricionales. Una a tres cpsulas por da, entre los
alimentos, y por separado de los suplementos/medicamentos puede disminuir los sntomas de
extincin. Las heces se oscurecern con su uso. No me han reportado reacciones adversas
durante su uso.
cido alfa-ketoglutrico o Alfa-ketoglutarato
ste es un metabolito natural, formado en el ciclo del cido ctrico al interior de las clulas, y se
disemina casi en todos los tejidos corporales. Equilibra el metabolismo de los aminocidos,
ayuda a la formacin de carnitina y glutamina, y lo ms importante, amarra al amoniaco. El
alfa-ketoglutarato ampla el sistema natural del cuerpo de amortiguacin para el amoniaco, y
puede ser muy benfico para aquellos con amoniaco elevado, lo que, en el autismo, es
usualmente un signo de disbiosis bacterial. Un pH elevado en heces es consistente con un
exceso de amoniaco en el intestino y puede indicar la necesidad de un anlisis de amoniaco en
sangre. Tambin consistente con el exceso de amoniaco es un elevado cido hiprico y con un
cido benzico bajo en un anlisis de cidos orgnicos en orina, y elevada glutamina en el
anlisis de aminocidos en orina o en plasma. El cido alfa-ketoglutrico es un cido orgnico
de estructura -keto, y los suplementos debieran tenerlo en su forma amortiguada, para que no
sea demasiado cido cuando se le utilice. Las cantidades efectivas varan con los niveles de
amoniaco, pero a menudo se encuentran en el rango de los 15 a 60 mg/kg de peso corporal por
da, en dosis divididas, con los alimentos. Usualmente, viene en la presentacin de cpsulas de
gelatina conteniendo 300 mg. Las nicas instancias de problemas que yo conozco han sido por
productos con un alfa-ketoglutarato inadecuadamente amortiguados. Los adultos han
consumido tanto como 6000 mg/d (20 cpsulas) de alfa-ketoglutarato, adecuadamente
472
formulado con slo inquietud e hiperactividad como efectos colaterales. Este bioqumico natural
tambin es un antdoto, en caso de exposicin a aminas txicas y a cianuro.
Bacopa
Un producto herbal de la medicina ayurvdica, la Bacopa ayuda en las funciones cognitivas y
puede mejorar el habla y las habilidades de comunicacin. Usualmente proporcionado como
una extracto de las hojas de la planta (la Bacopa monnieri) junto con hojas cultivadas 100 mg
ms del extracto, ms 300 400 mg de material de hoja por cpsula. El Dr. Robert
Elghammer, de Danville, Illinois, ha reportado muy buenos resultados para la Bacopa, sin
efectos colaterales detrimentales. La dosis usual es dos o tres cpsulas por da, tomada con los
alimentos. Trabaja mejor en las etapas tardas de la intervencin, despus de que los
problemas intestinales y de la dieta han sido abordados.
Biotina
Esta seccin sobre la biotina es una contribucin de Susan Costen Owens
Algunas experiencias comunes en las vidas de los nios con autismo pueden predisponerlos a
la deficiencia de biotina. Los cientficos han aprendido que una porcin de la biotina que
usamos proviene de la flora intestinal, y no de los alimentos en nuestras dietas, pero
desafortunadamente, nadie ha cuantificado la cantidad de biotina que nuestra flora produce.
Los cientficos an no han determinado cules son los microbios ms directamente
responsables de formar la biotina que necesitamos, pero saben que la muy abundante e-coli es
uno de los productores de biotina.
1
Adicionalmente, la inadecuacin de la vitamina B
6
, la cual
es vista a menudo en el autismo, puede hacer difcil que la flora produzca la biotina.
2
Tambin,
debido a que los nios con autismo, frecuentemente tienen problemas de disbiosis y diarrea,
los microbios intestinales pueden no ser capaces de producir suficiente biotina de los
alimentos. El tiempo reducido en el trnsito puede tambin dificultar que las clulas intestinales
absorban la adecuada biotina de los alimentos o de la flora. Este problema de absorcin
reducida tambin sera compartido por otras vitaminas y minerales.
Los antibiticos que son frecuentemente utilizados pueden matar algo de los microbios
productores de biotina. Entre estos antibiticos se encuentra el comnmente utilizado en
pediatra, la amoxilina, cuya dosis ha sido incrementada de 20 mg/kg/da a 90 mg/kg/da en la
ltima dcada o dos. Tambin, la penicilina que es administrada para el PANDAS [Trastornos
Neouropsiquitricos Autoinmunes Peditricos asociados con Infeccin de Estreptocosos], una
condicin que parece ser ms prevaleciente de lo que uno pudiera esperar en el autismo,
tambin es un depletor de biotina. Otros antibiticos que pueden matar organismos que forman
la biotina son las drogas sulfas, macrlidos, quinolonas, y los derivados de la tetraciclina.
Algunas drogas anti-epilpticas tambin son depletores de biotina, tales como los derivados de
la hidantona y la fenitona.
3
La utilidad de la biotina puede verse comprometida, si la enzima que remueve la biotina de las
protenas y la recicla, llamada biotinidasa, no est funcionando correctamente.
4
(Para probar la
biotinidasa, ver la referencia 5, citada al final de este captulo). Los errores congnitos en los
genes que forman la biotinidasa han sido asociados con el autismo. Por ejemplo, uno de los
nios de una familia, cuya deficiencia de biotinidasa no fue descubierta, y por ende, no tratada,
desarroll autismo, pero cuando su hermano menor fue encontrado como deficiente en
SECCIN
473
biotinidasa en el monitoreo neonatal, fue tratado con biotina y ste, no desarroll autismo.
6
La
deficiencia de biotinidasa es corregida con altas dosis de biotina: an tan altas como 10-40 mg/da.
4
En forma importante, se ha encontrado la misma protena en la biotinidasa que en la
lipoamidasa, la cual desempea una funcin similar para el cido lipico.
7
Por esa razn, y
debido a que las dos vitaminas tambin comparten el transporte de la membrana con el cido
pantotnico, el estado del cido lipico tambin debiera ser verificado en cuaquiera en quien se
sospeche la deficiencia de la biotinidasa. Tambin puede ser de inters que la biotinidasa
ayuda a liberar las protenas ancladas GPI
8
en la superficie de la clula, y la biotina tiene un rol
nuevo, caracterizado por modificar los histones en los ncleos, proporcionando una regulacin
gentica.
9
La actividad de la biotinidasa puede verse seriamente depletada por el medicamento,
frecuentemente utilizado como anti-epilptico, el depakote o el cido valprico.
10
No sera sabio
prescribir esta droga para los ataques, sin primero checar el estado de la biotina y la
biotinidasa, ya que la deficiencia de la biotina en s misma puede causar ataques. Los
problemas en el hgado pueden comprometer la actividad de la biotinidasa, as que las enzimas
hepticas elevadas debieran resultar sospechosas.
11
El magnesio es importante para la actividad de la biotinidasa.
12
Eso significa que las personas
con bajo magnesio pueden ser ms proclives a ver signos de deficiencia de biotina. Igualmente,
los suplementos de altas dosis de biotina pueden traer signos de deficiencia de magnesio, tal
como el inicio de tics o contracciones en las piernas que se resuelven con un suplemento de
magnesio.
13
Algunos nios tambin desarrollan problemas de sueo con dosis ms altas de
biotina, y esto puede estar relacionado con el uso de la biotinidasa sobre el magnesio.
14
Existen muchos nutrientes y algunas drogas que pueden compartir el transporte con biotina, as
que dosis altas desproporcionadas pueden interferir con el trnsito de la biotina. Entre esas
vitaminas se encuentran: el cido lipico, el cido pantotnico, la tiamina; y entre las drogas, se
encuentran los salicilatos y otros sustratos del transportador monocarboxilado.
15,16,17
Con la
competencia por el transportador, los niveles en sangre podran incluso incrementarse, en tanto
que la actividad de la biotina se vera reducida.
La biotina es utilizada a una tasa mucho ms alta, toda vez que existe proliferacin celular,
18
lo
cual es importante cuando se consideran los efectos y los requerimientos de los eventos
inmunolgicos.
19
Esto puede explicar por qu los signos de deficiencia de biotina aparecen por
primera vez, cuando un nio ha estado enfermo, o ha sido vacunado, o ha cursado por un
tiempo de rpido crecimiento. La eosinofilia tambin se encuentra asociada con la deficiencia
de la biotina.
20
La falta de biotina involucionar al timo, un cambio que puede ser asociado con
riesgo de reacciones auntoinmunes.
21,22
La proliferacin celular escalonada del embarazo puede explicar por qu la def iciencia de la
biotina puede comenzar en el tero. La deficiencia de la biotina es bastante comn durante el
embarazo, pero es rara vez analizada. An una deficiencia marginal en la madre puede daar
al feto y llevar hacia defectos de nacimiento o a muerte fetal.
23
Por esa razn, cualquier historia
de prdida letal es una parte importante de la historia de la madre y su estado de biotina
debiera ser monitoreada para futuros embarazos. Los reportes anecdticos sugieren que las
contracciones de las piernas pueden ocurrir en algunas madres que han mostrado deficiencia
de biotina en el embarazo, y algunos nios que han desarrollado signos clnicos de deficiencia
de biotina, se resolvieron con suplementos de biotina (incluyendo la prdida de cabello) y que
de hecho nacieron con mucho cabello en toda la cabeza! (poco comn).
474
Las enzimas carboxilasas necesitan biotina para funcionar, as que la prueba ms
prevaleciente para la biotina ha sido el aumento de compuestos que se elevan cuando las
carboxilasas no se encuentran funcionando en forma adecuada. Estos compuestos que
debieran ser reportados en las pruebas de cidos orgnicos son: cido hidroxi-isovalrico,
cido hidroxipropinico, metilcrotonilglicina y cido metilctrico.
24
El cido lctico tambin tiende
a encontrarse elevado. An cuando estas pruebas son tiles para detectar algunos tipos de
deficiencia de biotina, existen serias condiciones neurolgicas que responden a la biotina, que
no se acompaan por resultados anormales en estas pruebas.
25
Esto puede ser debido al
hecho de que diferentes rganos almacenan biotina y son repletados a diferentes tasas y bajo
diferentes condiciones. Esto parece ser un aspecto mayor en los ganglios basales.
17
Si un grupo de signos clnicos de deficiencia de biotina se encuentran presentes, puede
efectuarse una prueba de suplementos de biotina, an cuando el conjunto de cidos orgnicos
relacionados con la botina se encuentren normales. En algunas de las condiciones, la
respuesta a la biotina se reporta en la literatura, la dosis efectiva fue extremadamente elevada
y una prueba usando slo el IDT no habra producido resultados. Por esa razn, por favor
refirase a la literatura para una gua sobre dosis elevadas relacionadas con sntomas
particulares, y para saber que algunos nios han tenido aspectos relacionados con los ganglios
basales, tales como el TOC, el cual mejora con una terapia de altas dosis de biotina, pero para
otros, estos aspectos empeoraron o aparecieron inicialmente con altas dosis de biotina. La
mayora de las negativas reportadas aparecieron despus de que la dosis subi a 10 mg./da.
Los signos clnicos de la biotina y/o la deficiencia de biotinidasa
3,4,26
incluyen:
Retraso en el desarrollo
Hipotona
Ictericia
Ataques
Ataxia
Prdida de la audicin
Neuropata
Problemas respiratorios
Diarrea secretoria
Rash cutneo y eccema
Prdida de cabello
Disfuncin inmune
Candidiasis mucocutnea
Acidosis metablica
Acidosis keto-lctica
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26. http://www.mericon-industries.com/biotin3.htm.
L-Carnitina
Esta es una molcula transportadora natural que acarrea los cidos grasos hacia la mitocondria
celular, para que los cidos grasos puedan ser metabolizados o descompuestos en pedazos de
acetil-CoA. La mayor parte de acetil CoA, se dirige hacia el ciclo del cido ctrico, lo cual
proporciona hidrgeno, bicarbonato, y energa para la sntesis de ATP. La L-carnitina ha sido
utilizada con gran ventaja, cuando en el autismo, a nivel molecular, se involucran disfunciones
mitocondriales. Los marcadores analticos y diagnsticos para el requerimiento de carnitina
incluyen bajos niveles de carnitina en sangre, altos niveles de cidos grasos poco usuales, en
orina o en sangre (atpico, subico, octenediico), elevados triglicridos en sangre, miopata y
fatiga crnica. Relativamente grandes cantidades de L-carnitina son necesarias
teraputicamente, usualmente de 25 a 100 mg/kg de peso corporal, por da, en dosis divididas.
Nunca utilice la D,L-carnitina. La forma D- de hecho inhibe la funcin de la carnitina. Por lo
general, la carnitina es vendida en una forma estabilizada pero altamente bioaccesible, la
acetil-L-carnitina, la cual est bien para usarse en el autismo. Este suplemento puede ser
intentado en cualquier momento durante el curso de las intervenciones biomdicas, inclusive en
las fases tempranas, pero trabaja mejor despus de la intervencin en la dieta y en la
resolucin de los aspectos gastrointestinales.
Calostro
Este es un lquido natural producido en las glndulas mamarias de los mamferos, incluidos los
humanos. Su secrecin precede a la de la leche para la alimentacin del beb, y contiene
inmunofactores, nutrientes esenciales y factores de crecimiento. El calostro comercial que
puede comprar en las tiendas de suplementos nutricionales proviene de la lecha de vaca. As,
si necesita de una dieta libre de casena para un autista, pregunte por un certificado del
anlisis, en donde se declare que el calostro tiene un contenido de casena indetectable.
Tambin, las vacas debieran ser orgnicas. Ningn perticida o herbicida debe ser utilizado en
lo que comen, ni debern recibir ni hormonas o antibiticos, en sus dietas. No creo que exista
ningn remedio benfico que el calostro proporcione para el autismo, pero puede actuar como
2
un impulsor del sistema inmune para todos los nios con debilidad inmunolgica o
desregulacin. Parece ser ms til en combatir la gripe comn o los virus del resfriado, pero no
resuelve el problema intrincado del sarampin que muchos autistas padecen. Cerca de una
cucharadita o dos al da, se dice ser efectiva para el soporte inmune.
CoQ
10
La Coenzima Q
10
es una molcula natural que ocurre en las mitocondrias de las clulas. Realiza
su trabajo despus de que la L-carnitina ha entregado los cidos grasos, despus de que han
sido convertidos en combustible qumico (acetil CoA). Mientras que el combustible est siendo
consumido por el ciclo del cido ctrico, se producen los protones (H+). Al mismo tiempo, los
electrones tienen que ser movilizados y entonces combinados con protones en una forma
bioqumica que produce la energa qumica (ATP). La CoQ
10
es una forma de coenzima Q o
"ubiquinona" que permite al electrn y a la transferencia de energa qumica suceder. Ya que
algunos tipos de autismo presentan dficit de energa en un nivel celular, los suplementos de
CoQ
10
pueden ser tiles. Las cantidades que se reportan como benficas son de 3 a 6 mg/kg de
peso corporal por da. La CoQ
10
es fcilmente oxidada (es un agente reductor cuando se le
expone ante los oxidantes), as que no deje el frasco abierto, mantngalo lejos de la luz solar, y
adminstrela al mismo tiempo que la vitamina C y/o E.
Inositol
Alguna vez fue considerado como una vitamina, el inositol puede ser formado en los tejidos
corporales, a partir de los azcares de la dieta, una vez que se convierten en glucosa-6-fosfato.
El inositol tambin est presente en la dieta, proveniente del pescado, la carne, el pollo y los
productos lcteos. Los granos de los cereales y las nueces son una fuente de inositol
completamente fosforilado, el cual llamamos fitato. El inositol simple tambin es conocido como
mioinositol, y el fitato es hexafosfato de mioinositol. El mioinositol es un anillo de 6 carbonos,
sin dobles ligaduras, y existe un hidrgeno y un hidroxilo (OH), unidos a cada uno de los seis
carbonos.
Existen varias formas de suplementos nutricionales del inositol: el mioinositol (por lo general, en
las frmulas del complejo de la vitamina B), hexafosfato de mioinositol (menos deseable, ya
que es un quelador del hierro +2, calcio, zinc y cobre), fosfatidilinositol (el cual puede
encontrarse en las frmulas de colina o fosfatidilcolina) y el hexanicotinato de inositol (un
suplemento con una generalmente elevada dosis de niacina). Algo del hexafosfato de
mioinositol es desfosforilado en el intestino delgado de la zona ciliada de la mucosa por la
fitasa, y es adicionado al mioinositol de la dieta para su absorcin. Cuando eso sucede, sin
embargo, los iones cercanos de elementos (minerales), pueden formarse como fosfatos
insolubles. Las sales metlicas de los fosfatos insolubles como el fosfato de zinc, no son
bioaccesibles y se pierden en las heces.
3
Un importante uso teraputico de esta qumica es el alivio de comportamientos obsesivo-
compulsivos, o el trastorno obsesivo compulsivo (TOC), (Fux, Levine et al Am.J. Psychiatry 153
no.9 [1996] p 1219-21). Los estudios iniciales por Fux et al., utilizaron enormes dosis de
inositol, pero estudios posteriores indicaron que cantidades menores, tales como 2000 mg/d
(adultos), son efectivas para aliviar el TOC en algunos individuos. Debido a que una fraccin
significativa de la poblacin autista presenta comportamientos obsesivo-compulsivos, algunos
padres y mdicos han intentado el inositol de algunas tiendas de suplementos nutricionales. La
evidencia y los testimonios son que puede resultar benfico, y no he recibido ninguna noticia de
reacciones adversas con su uso. La gua de referencia farmacutica para los Suplementos
Nutricionales (Thomson, 2000 p.223) declara: "No se observan efectos adversos
significativos con el uso de una dosis diaria de 8.8 gramos de hexafosfato de inositol tomado
durante varios meses.
La Dra. Miriam Jang, quien practica en California, ha utilizado ampliamente el inositol tanto para
el TOC como para las conductas agresivas en los nios y adultos, dentro del espectro del
autismo. Ella encuentra que dosis ms bajas a menudo son efectivas para los comportamientos
obsesivo-compulsivos, pero que dosis ms elevadas, hasta de 10 gramos/da, pueden ser
necesarias para aliviar conductas agresivas, destructivas, especialmente en adultos. La Dra.
Jang tambin reporta que el inositol, administrado en polvo, es de sabor dulce y ella no est al
tanto de ningn efecto adverso. Reporta, de hecho, xito con inositol para un adulto de 25 aos
de edad, quien iba a ser hospitalizado debido al peligro de agredir fsicamente a otros en su
familia. Diez gramos de inositol por da aliviaron ese problema, y el individuo se torn ms
calmado, y un miembro ms seguro en la familia.
El inositol es un nutriente que merece ms estudio por los cientficos y los clnicos que tratan
con el autismo. Los xitos clnicos de la Dra. Jang indican que existe algo ms en el inositol,
que sus propiedades similares a las vitaminas. Sus beneficios estn probablemente asociados
con las interacciones que el inositol fosforilado tiene con la transmisin celular de mensajes y la
subsecuente fosforilacin de las protenas. No se conoce que el fosfato de inositol fosforile el
ADP para formar ATP (como puede hacerlo el fosfato de creatina), y no fosforila el GDP para
formar GTP (como puede hacerlo el ATP). En vez de ello, el inositol fosforilado se involucra
despus, como un segundo mensajero, operando internamente en la interfase de la
membrana celular y el citosol.
4
Mensajero externo
MEMBRANA CELULAR
Estimulacin hidrlisis diacilglicerol
CITOSOL Trifosfato de inositol
R- protena receptor
Protena G
Enzima C fosfolipasa
Fosfatidilinositol/ 4,5 difosfato
El inositol como fosfatidilinositol-4,5-difosfato es hidrolizado para formar diacilglicerol y trifosfato
de inositol (TPI) por la enzima fosfolipasa C, siguiendo una seal del receptor ms el sistema
de la protena G. El diacilglicerol permanece en la membrana celular y proporciona una seal
qumica para otra enzima, la protena C kinasa. El trifosfato de inositol abandona la membrana,
y se dirige hacia el citosol en donde puede liberar el calcio para iniciar una serie de respuestas
qumicas. Las investigaciones recientes muestran que puede proporcionar fosfato para la
fosforilacin de protenas. (York JD y Hunter T, Science 306 17 Dic. 2004, 2053-2055.)
5
El inositol no requerido es catabolizado hacia el cido D-glucurnico, el cual entonces puede
ser combinado con la uridina fosforilada, para formar el UDP glucuronato. Este puede ser
utilizado como un agente conjugante para la desintoxicacin de muchas sustancias
hidrofbicas y xenobiticas. El D-glucuronato tambin es procesado en D-xilulosa fosforilada, la
cual puede ser utilizada en la secuencia metablica, conocida como la va de la hexosa
monofosfato. Esta secuencia genera el NADPH, el cual es necesario para la regeneracin del
glutatin reducido, GSH, a parti de GSSG.
Malato de Magnesio
sta, es una forma sal del cido mlico, la cual participa en el ciclo del cido ctrico y en el
transporte del malato. En el ciclo del cido ctrico (en la mitocondria de la clula), el paso de
malato a oxalacetato genera hidrgeno para formar NADH. El malato acarrea hidrgeno y lo
dona en este paso metablico.
NAD+
NADH + H+
Malato oxalacetato
deshidrogenasa
El oxacaletato puede entonces ser transformado en alfa-ketoglutarato (un cambio que requiere
vitamina B
6
, como P5F) y alfa-ketoglutarato puede salir del mitocondrin y entrar al citosol. Ah,
es cambiado de nuevo a oxalacetato, y lo opuesto a la reaccin de arriba se lleva a cabo:
NADH+H+
NAD +
Oxalacetato malato
deshidrogenasa
El malato puede entonces regresar al mitocondrin. Esto puede parecer como un ciclo intil de
eventos, pero no lo es. Lo que est ocurriendo es un proceso de transporte que lleva hidrgeno
(capacidad qumica reductora) hacia la mitocondria por el malato.
Si proporcionamos malato como un suplemento nutricional, puede llegar al citosol de la clula
y entonces a la mitocondria. Esto preserva algo de NADH del citosol y proporciona hidrgeno
(capacidad antioxidante) a la mitocondria. Y esto debiera ayudar al extrs oxidante y a una
razn excesiva de GSSG/GSH, una condicin que se encuentra presente en muchos autistas.
En efecto, el cido mlico, en una forma segura, tal como el malato de magnesi o, es un
nutriente reductor o un suplemento antioxidante para la mitocondria de la clula. Cantidades
benficas, segn las experiencias testimoniales, de las que estoy al tanto, son 5 a 10 mg/kg
de peso corporal por da. El malato de magnesio puede ser dif cil de hallar en las tiendas de
suplementos nutricionales; ha sido utilizado para el alivio del sndrome de fatiga crnica. No
tengo conocimiento de problemas provocados por el uso del malato de magnesio, como
suplemento de primer orden, tal vez, junto con otras formas de magnesio y/o con vitamina C.
6
Selenio, Se
El elemento selenio es reconocido como activo, slo en dos procesos enzimticos en humanos:
1. La peroxidasa del glutatin (PxG). La PxG cataliza la reduccin de perxidos, para
formar agua. Al hacerlo, se produce el glutatin oxidado.
2. Al remover un tomo de yodo de la hormona tiroidea T
4,
, para producir T
3
, la cual es la
forma ms activa de las hormonas tiroideas.
En ambas enzimas, el selenio est ligado a un aminocido de estructura cisteinil,
selenocistena, la cual se encuentra en el sitio activo de la protena. Ahora entendemos que la
selenocistena acta como un aminocido individual cuando estas protenas enzimticas son
ensambladas; el selenio no es agregado despus. Obviamente, muchos procesos metablicos
importantes dependen del glutatin y de las funciones tiroideas, as que la deficiencia de
selenio puede tener serias consecuencias.
Hace veinte aos, investigu la actividad de la PxG en los autistas y la encontr por debajo de
lo normal; otros tambin encontraron esto. Mi primera respuesta fue buscar una deficiencia de
selenio. No la encontr en los anlisis de cabello, ni en los anlisis de las clulas rojas
sanguneas. Desde entonces, varias investigaciones realizadas por otros no han poducido
evidencia convincente de que el selenio se encuentre por debajo de lo normal en los autistas.
El selenio puede encontrarse deficiente en los individuos, con una ocurrencia que no es
notablemente diferente de la poblacin general. Sin embargo, poseemos evidencia de que la
actividad de la peroxidasa del glutatin se encuentra por debajo de lo normal en algunos
autistas. En consecuencia, es posible que la selenocistena se encuentre limitada en el
autismo. Tambin es posible que elementos txicos se unan a la selenocistena en la PxG; el
mercurio y la plata han sido reportados de hacerlo as.
El selenio tambin se une al sulfuro en los grupos sulfhidrilos, y se une a la cistena y al
glutatin, los cuales se encuentran tpicamente subnormales en los autistas. Tambin, el
selenio es desintoxicado por metilacin (subnormal en el autismo) y el selenio excesivo resulta
en un requerimiento incrementado para NADPH. Esto nos hace tener cuidado acerca de cunto
selenio pudiera un autista necesitar, si es que lo necesita. Si se administra demasiado selenio,
los principales agentes de unin, pueden no encontrarse en forma adecuada, y el NADPH
podra tornarse (ms) deficiente. Entonces, el selenio puede afectar al unirse con las molculas
incorrectas. Si muy poco selenio est presente, entonces cuando la bioqumica y la fisiologa
mejoren, podemos estar deficientes en selenocistena para la construccin de la enzima. Una
gua para la suplementacin de selenio puede ser un anlisis de elementos, y para este
elemento, el del cabello es un indicador preciso, aunque retardado. El Se en clulas rojas
sanguneas tambin es aceptable. El suero sanguneo, el plasma y la orina no son confiables
para el Se, ya que reflejan la ingesta diaria, mas no la retencin ni la utilizacin del mismo.
Aqu hay unas guas suplementarias para el selenio de la Mesa de Alimentos y Nutricin del
CNI de E.E.U.U.* El selenio, en estas o en cantidades similares puede ser utilizado como
suplemento de primer orden junto con la vitamina C y posiblemente vitamina E. Una forma
benfica es la selenometionina, y no nos preocupa la metionina a niveles de microgramos.
Edad (aos) Microgramos/da
1-3 20
4-6 20
7
7-10 30
Hombres 11-14 40
Hombres 15-18 50
Mujeres 11-14 45
Mujeres 15-18 50
* 10
th
Ed RDA, NRC, National Academy Press, 1989
En cierto sentido se pueden requerir mayores cantidades a las indicadas cuando el Se es
medido como deficiente, o cuando se presentan mala digestin o mala absorcin. Pero no es
una buena idea utilizar el doble de estas cantidades, a menos de contar con supervisin
mdica.
Silimarina (Cardo lechoso)
La silimarina es una mezcla de tres flavonoides derivados de las semillas de la planta del cardo
lechoso (Silybum marianum). La planta, a veces, es llamada ortiga lechosa, por su sabor
lechoso y pegajoso. La silimarina protege a las clulas del hgado de muchos qumicos
hepatotxicos, y existe considerable evidencia farmacolgica y clnica detrs de su uso para la
hepatitis y la cirrosis (Facts & Comparisons Review of Natural Products Monograph, Jan. 1997).
Protege en contra del dao heptico provocado por las medicinas, las drogas fenotiazinas, y
an del envenenamiento por el hongo Amanita. As, el extracto de cardo lechoso o silimarina,
es un excelente suplemento herbal para usarse cuando se lucha contra la disbiosis intestinal.
Las toxinas que escapan a la captura por el carbn activado pueden dirigirse a las clulas
blanco del hgado, y la silimarina puede contrarrestar estos efectos destructivos. Lo hace,
estimulando la sntesis de ARN y ADN en las clulas del hgado. Tambin, protege la
membrana celular externa la pared celular bloqueando ciertos sitios de unin de entrada que
las toxinas pudieran utilizar. El cardo lechoso/silmarina se encuentra disponible en cpsulas o
tabletas conteniendo semillas, extractos y algunas veces, combinaciones de ambos. Las
unidades de potencia pueden ser declaradas como miligramos de silibina (uno de los tres
flavonoides de la silimarina), o mg de silimarina. Las cantidades diarias en el rango de 5 a 10
mg/kg de peso corporal trabajan bien, pero pudieran requerirse ms- consulte a su mdico en
esto, durante los tratamientos para la disbiosis y durante la terapia de desintoxicacin, si los
qumicos orgnicos xenobiticos son un problema.
Vitamina E
La fuente natural de origen alimenticio de la vitamina E es una mezcla de tocoferoles, el ms
activo de ellos es el d-alfa-tocoferol (segn los procedimientos de ensayos de la farmacopedia
tradicional de los Estados Unidos). El d-alfa-tocoferol se ha convertido en la forma qumica que
se ha definido como vitamina E; otros tocoferoles no cuentan en lo que toca a los IDR o a los
valores diarios en las etiquetas de los productos. Los otros tocoferoles (beta, gama, delta) y los
tocotrienoles tambien poseen actividad de vitamina E y tienen capacidades antioxidantes
diferidas. Las actividades biolgicas de los diferentes tocoferoles an se encuentran en
exploracin. Algunas funciones documentadas son:
- Prevencin o reduccin de la oxidacin de los lpidos celulares y en el plasma
sanguneo, especialmente los cidos grasos polinsaturados.
- Reduccin o eliminacin de la fragilidad eritroctica y hemlisis.
- Preservacin de los bioqumicos activos portadores de sulfhidrilos, tales como la
cistena, el glutatin y muchas enzimas.
8
- Reduccin de la necrosis del tejido heptico en animales deficientes de
cistena/glutatin.
- Proteccin de los tejidos del ataque oxidante por el ozono o el xido nitroso.
- Reduccin de la susceptibilidad a enfermedades neuromusculares, particularmente en
los nios.
En tanto que no tenemos una deficiencia de vitamina E en los autistas como grupo, s tenemos
estrs oxidante con limitado glutatin y demasiado glutatin oxidado. Tenemos inflamacin y
parece que tenemos inhibicin inflamatoria de la funcin de la metilcobalamina para la
metionina sintetasa. As, el uso de la vitamina E como un antioxidante es una buena idea para
los autistas. Promuevo el uso de suplementos de vitamina E que incluyen tocoferoles
mezclados. Los antioxidantes naturales de origen alimenticio usualmente tienen unas formas
qumicas mltiples, pero similares y trabajan sinrgicamente, o en una forma complementaria.
Estar mejor utilizando tocoferol-vitamina E ms vitamina C, ms taurina, ms estrategias de
mejora del GSH, que si administrara megadosis de slo d-alfa-tocoferol.
La Mesa de Alimentos y Nutricin del CNI ha enlistado muy pequeos niveles de IDR de
vitamina E (d--tocoferol) para los nios, alrededor de 4 a 10 miligramos por da (10
th
Ed RDA,
NRC, National Academy Press, 1989). Estas pequeas cantidades no funcionarn en el
autismo.
Para sinttico, slido, acetato d,l--tocoferol, 1.0 mg = 1.0 UI.
Para natural, slido acetato d--tocoferol, 1.0 mg = 1.36 UI.
Para natural, lquido d--tocoferol, 1.0 mg = 1.49 UI.
Recomiendo seguir estos rangos de dosis para el d--tocoferol, y si es posible, incluya
tocoferoles adicionales tambin, usando un producto de tocoferol mixto. Cantidades ms altas
pueden ser benficas, pero busque supervisin mdica, antes de hacerlo. La vitamina E puede
ser utilizada como un suplemento de primer orden, junto con la vitamia C, para una proteccin
antioxidante adicional.
Edad (aos) UI/da
1-3 15-30
4-6 25-50
7-10 40-80
Hombres 11-14 50-100
Hombres 15-18 60-120
Mujeres 11-14 45-90
Mujeres 15-18 50-100
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th
Ed RDA, NRC, National Academy Press, 1989
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Ms de 400 pacientes con autismo se encuentran actualmente cursando un tratamiento para
remocin de metales pesados. Los pacientes son tratados slo con DMSA, a dosis de 10
mg/kg/dosis, 3 veces al da, por 3 das seguidos (una duracin menor al protocolo base para
disminuir los efectos colaterales) con 11 das de descanso, para permitir a los metales re-
equilibrarse. Despus de al menos 2 rondas de slo DMSA, el cido lipico antioxidante
(hipotetizado para remover los metales pesados en todo el sndrome Opitz G/BBB) se adiciona a
cada dosis de DMSA, a razn de 2-3mg/kg/dosis. En general, mejoras notables en el lenguaje,
habilidades de auto ayuda, la interaccin, y los rasgos centrales autistas no son vistos hasta que el
paciente ha cursado con DMSA con AL por 2 a 3 meses.
De los pacientes quienes han estado con DMSA/AL, durante al menos 4 meses, estos resultados
han sido notados sobre una evaluacin global general por los padres, maestros y mdicos: edad 1-5
aos(n=40): mejora marcada 35%, moderada 39%, ligera 15%, ninguna 11%; edad 6-12 aos
(n=25): marcada 4%, moderada 28%, ligera 52%, ninguna 16%; edad 13-17 (n=16): moderada 6%,
ligera 68%, ninguna 26%; edad 18+ (n=4): ligera 25%, ninguna 75%. Por ejemplo, un nio de 5 aos
5 meses calific en el rango promedio sobre una prueba de vocabulario expresivo 10/00 y a la edad
equivalente a los 8 aos 2 meses en 3/01 sin cambios en educacin o en la medicacin distintos al
comenzar con DMSA/AL.
La mayora de los nios excretan mercurio, plomo y otros metales, sugiriendo que pudiera existir un
problema generalizado con el metabolismo de los metales. Los efectos colaterales incluyen
aumentos transitorios en la hiperactividad, conductas de auto-estimulacin, y heces sueltas. Los
nios ms jvenes, en particular, responden bien a esta terapia con mejoras significativas en la
funcin.
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236. Al utilizar las grficas de crecimiento pre y post PSS, el Dr. Andrew J. Wakefield, ha encontrado que
algunos nios autistas no slo regresionan en el autismo, tras su primera dosis de PSS, sino que
tambin experimentan un retardo en la velocidad de crecimiento, durante los meses siguientes a la
PSS. El Dr. Wakefield present esta informacin al Instituto de Medicina y fue invitado a determinar
si un similar deterioro en la velocidad del crecimiento, inducido por la PSS, ocurra despus de recibir
el nio, su refuerzo de PSS. Una evaluacin posterior de las tablas de crecimiento en los nios
afectados indic que una segunda inhibicin ocurra siguiendo al refuerzo de la PSS. El Dr.
Wakefield tambin ha presentado un resumen de este material en la conferencia DAN!
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