APC

Fabrication de cytostatiques Questionnaire

FABRICATION de CYTOSTATIQUES Questionnaire/Check-list

Version franaise: 31 mai 2008

Version allemande approuve lors de lassemble gnrale de l'APC du 30 nov. 2007

Association des pharmaciens cantonaux Fabrication de cytostatiques Questionnaire/Check-list

Avant-propos concernant la 1re version Depuis le 1er juillet 2005, les rgles de Bonnes Pratique de Fabrication (BPF) de mdicaments en petites quantits sont en vigueur. Elles ont t compltes par lannexe "cytostatiques" le 1er juillet 2006. Elles font partie de la Pharmacopoea Helvetica (chapitre 20.1, 20.2, 21.2 et 21.2) et sont, de fait, obligatoires. Ainsi, les exigences concernant la fabrication de cytostatiques produits en isolateurs ou dans un poste de scurit biologique, surtout dans le milieu hospitalier, reposent sur une base lgale solide et doivent tre suivies. Comme pour toute rglementation, il subsiste une marge dinterprtation lors de leur application. Pour cette raison, et pour que les inspections dans ce domaine se droulent de manire plus homogne, transparente et rationnelle, l'association des pharmaciens cantonaux (APC) a mis sur pied un groupe de travail avec la collaboration de la GSASA pour tablir une check-list. Cette dernire doit servir doutil non seulement pour les inspecteurs, mais aussi pour les entreprises inspectes pour la prparation dune inspection et pour l'autocontrle. De plus, la check-list contient des recommandations figurant dans la publication de la SUVA Scurit dans lemploi des cytostatiques sur la protection des personnes et des travailleurs ainsi que des indications concernant llimination des dchets dans le respect des dispositions lgales et environnementales. Le groupe de travail tait compos des personnes suivantes: Dr. Samuel Steiner, pharmacien cantonal BE (chef de projet) Dr. Elisabeth Grimm Bttig, pharmacienne cantonale AG Dr. Hans-Martin Grnig, pharmacien cantonal BL/pharmacien dhpital, Hpital Cantonal de Bruderholz Dr. Farshid Sadeghipour, pharmacien d'hpital, Hpitaux Universitaires de Genve Katharina Schnbucher Seitz, Pharmacienne cantonale-adjointe BE Le groupe de travail a commenc ses travaux le 26 mars 2007 et s'est runi six reprises pour laborer le questionnaire. Un projet a t prsent le 14 novembre 2007 lassemble gnrale de la GSASA. L'association des pharmaciens cantonaux a approuv la check-list le 30 novembre 2007. Elle a t immdiatement mise disposition des milieux concerns. Elle pourra faire l'objet de mises jour ultrieures en fonction des remarques constructives manant des milieux intresss et des expriences acquises. La check-list est valable pour la fabrication des cytostatiques en petites quantits. Selon la rglementation des BPF en petites quantits, la fabrication comprend toutes les oprations concernant lachat des matires premires et des articles de conditionnement, la production, le contrle de la qualit, la libration, le stockage et la livraison des mdicaments ainsi que les contrles correspondants. Les rgles de la Pharmacope distinguent la fabrication extemporane (ad-hoc) de la fabrication par lots (Defektur). La fabrication se distingue de la confection (cf dfinition Ph. Helv. 10, 20.1.B).

1. Version

31. Oktober 2007

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Association des pharmaciens cantonaux Fabrication de cytostatiques Questionnaire/Check-list

Littrature 1. 2.
3.

Pharmacopoea Helvetica 10. Ausgabe, 2006, Kapitel 20.1, 20.2, 21.1, 21.2 Diedrich, Reinhard, Selbstinspektion, Fragebogen zur Zytostatikaherstellung in Apotheken, 2001, Govi Verlag Sicherer Umgang mit Zytostatika, SUVA, 6. Auflage Juni 2004,
www.suva.ch/home/suvapro/arbeitsmedizin/arbeitsmedizin_informationsmittel_publikationen.htm

4. 5. 6. 7. 8. 9.

Bundesamt fr Umwelt, Wald und Landschaft, Entsorgung von medizinischen Abfllen, Bern 2004,
www.bafu.admin.ch/publikationen/index.html?action=show_publ&lang=D&id_thema=4&series=VU&nr_publ=3010

EN 12469:2000 Sicherheitswerkbank Abschlussbericht Arbeitsgruppe Zytostatika 22. 9. 04 ,S. Weber Brunner, Swissmedic Institute fr Applied Healthcare Sciences, Qualittsstandards fr den pharmazeutischonkologischen Service (QuapoS 3), Onkopress, Januar 2003 ESOP (European Society of Oncology Pharmacy) www.esop.eu Barth, Jrgen, Zytostatika-Herstellung in der Apotheke, Deutscher Apotheker Verlag Stuttgart, 2003

Vue densemble de lindex 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. Systme dassurance-qualit/Organisation Personnel Locaux et quipements Documents Production Contrle de la qualit Fabrication en sous-traitance Rclamations Auto-inspection Mesures durgence

1. Version

31. Oktober 2007

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Inspection de la fabrication des cytostatiques

Version: 31 mai 2008 No Question oui non
voir remarques

Rfrences

Remarques

1. Systme dassurance qualit/organisation

1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 Est-ce que lentreprise un concept concernant la fabrication de cytostatiques? Existe-t-il un systme dassurance-qualit? Ce dernier est-il document? Est-ce que le systme dassurance-qualit est rgulirement soumis une valuation de son efficacit et de son adquation? Est-ce quune analyse de risque pour la fabrication aseptique de cytostatiques a t effectue? Dans quels endroits dans linstitution (pharmacie/units de soins, etc.), y at-il de la fabrication/reconstitution de cytostatiques? ___________________________________________________________ Existe-il un listing des produits fabriqus? 20.1.1.1 20.1.1.1 20.1.1.2 20.2.5.10

1.7

2. Personnel
2.1 2.2 2.3 Est-ce que tout le personnel est familiaris avec les principes du systme dassurance-qualit? Est-ce que le personnel qualifi est en nombre suffisant? Est-ce que les tches et les domaines de responsabilit des membres du 20.1.2.1 20.1.2.2 20.1.2.2

Les numros de rfrences se reportent au chapitre correspondant de la Pharmacopoea Helvetica, 10 dition (Ph. Helv. 10). = Recommandation du groupe de travail bas sur la littrature = Question informative

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No

Question personnel sont dtaills par crit (cahier de charge) et les responsabilits, les comptences et les tches inhrentes aux remplacements clairement dfinies?

oui

non

voir remarques

Rfrences

Remarques

2.4

Est-ce que les femmes enceintes et celles qui allaitent, ainsi que les adolescents sont exclus de la fabrication de cytostatiques et du nettoyage de la zone de production? Est-ce que les femmes en ge de procrer sont rendues attentives quelles doivent informer immdiatement leur suprieur en cas de grossesse suspecte ou confirme? Est-ce que durant la fabrication et le nettoyage, seul le nombre indispensable de personnel est prsent dans les locaux de fabrication? Formation

21.2.2.2

2.5

SUVA (4.5)

2.6

21.2.2.2

2.7

Est-ce que tous les collaborateurs savent identifier les mdicaments cytostatiques et quelles sont les mesures de protection appliquer? Est-ce que le personnel impliqu dans la fabrication aseptique de cytostatiques (personnel de fabrication, de nettoyage et de transport) a reu une formation spcifique et suffisante, constitue dune formation initiale et de formations continues rptes? Est-ce que cette formation est documente? Est-ce que le nouveau personnel destin la fabrication de cytostatiques a d effectuer une simulation des processus de fabrication avec du milieu de culture strile (qualification initiale : trois essais conscutifs sans aucune contamination visible lors de la lecture? Est-ce que les collaborateurs initialement qualifis effectuent une requalification au moins une fois par an? Est-ce quune requalification est effectue lorsque des indices dmontrent une pratique non conforme des techniques de travail en milieu aseptique?

SUVA (4.5) Art. 6 VUV (SR 832.20) 20.2.2.3

2.8

2.9 2.10

20.1.4.9 20.2.2.3 21.2.2.3 20.2.2.3 20.2.2.3

2.11 2.12

Page 5 de 25

No 2.13

Question Est-ce que le personnel charg du nettoyage a galement t form? Est-ce que cette formation comprend les particularits des cytostatiques, les principes de la fabrication aseptique et les exigences qui en rsultent pour le personnel de nettoyage en ce qui concerne son comportement et la manipulation du contenu? Est-ce que le personnel charg du transport a t instruit en ce qui concerne les particularits des cytostatiques et les mesures de prcaution qui en rsultent lors de leur manipulation? Hygine

oui

non

voir remarques

Rfrences 20.2.2.3

Remarques

2.14

20.2.2.3

2.15 2.16 2.17 2.18

Est-ce que des directives relatives lhygine et la tenue vestimentaire du personnel adaptes aux travaux effectuer ont t tablies? Est-ce que les collaborateurs sont instruits sur les directives relatives lhygine? Est-ce quune procdure dcrit quil est interdit de manger, de boire et de fumer dans tous les locaux lis la fabrication des cytostatiques? Est-ce que les collaborateurs informent leur responsable en cas de maladies infectieuses ou de lsions cutanes sur des parties du corps non couvertes? Existe-t-il une procdure ce sujet? Est-ce que les mesures dhygine exiges par la qualit sont prvues? La zone de fabrication n'est accessible quavec des vtements lavs, puis striliss ou dsinfects. Habillement adquat manches longues resserres aux poignets Des chaussures adquates Une coiffe recouvrant entirement les cheveux et le cas chant la barbe Des gants de protection striles appropris aux cytostatiques Un masque de protection (si ncessaire ) Lavage et dsinfection hyginique des mains Changement quotidien des vtements destins la zone de fabrication
Page 6 de 25

20.1.2.4 20.1.2.4 20.2.2.4 20.1.2.4

2.19

20.2.2.4

No

Question Changement de la coiffe et du masque aprs chaque session de travail

oui

non

voir remarques

Rfrences

Remarques

2.20

Est-ce que le lavage des mains se fait avec du savon liquide et essuiemains usage unique ou au moyen dun autre procd permettant dviter une contamination des mains au moment du lavage et du schage? Est-ce quune dsinfection des mains est effectue aprs le lavage hyginique des mains? Est-ce que les bijoux et les montres sont ts avant le lavage des mains? Est-ce quune procdure dcrit la frquence des changements des vtements spciaux et des gants (et la dure maximale)? Est-ce que le changement de gants en cas de contamination directe ou de dchirure est dcrit dans une procdure?

20.1.2.4

2.21 2.22 2.23 2.24

20.2.2.4 20.2.2.4 20.2.2.4 20.2.2.4

3. Locaux et quipements
Locaux 3.1 3.2 3.3 3.4 Est-ce que le genre de produits pouvant tre fabriqu dans les diverses zones ddies a t dtermin? Existe-t-il un plan actuel des zones de fabrication et des quipements quelles contiennent? Est-ce que la salle est emmnage de la mme manire lors de linspection que lors de la qualification? Est-ce que la construction et linstallation de la salle ont t effectues conformment aux recommandations des BPF? Surfaces apparentes lisses, impermables et sans fissures; faciles nettoyer et dsinfecter Pas de recoins difficiles nettoyer Saillies, tagres, placards et quipements rduits au minimum Portes sans anfractuosits difficiles nettoyer (pas de portes coulissantes) Faux plafond scell (pas de contamination provenant de lespace
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20.2.3.1 20.1.3.2 20.1.3.1/ 20.2.3.1/ 20.1.3.2/ 20.2.3.3.3

No

Question suprieur) Canalisations et gaines installes de faon ne pas crer de surfaces difficiles nettoyer Ni coulement ni vier dans les zones de classe A et B Dans les zones de classe infrieure, le reflux doit tre vit (coulements au sol munis de clapet de trop plein ou de fermeture) La surface des sols est sans rainures

oui

non

voir remarques

Rfrences

Remarques

3.5 3.6 3.7 3.8 3.9 3.10

Est-ce que le risque derreur, de contact avec des impurets (ex : contamination croise, accumulation de poussire et de salet) a t minimis? Existe-t-il des mesures adquates pour empcher lentre dinsectes ou dautres animaux dans les zones de fabrication? Est-ce que les zones de fabrication sont spares des zones accessibles au public? Est-ce que la zone de fabrication est spare des autres zones de travail? Est-ce que les zones de fabrication sont bien claires? Est-ce que l'ouverture des fentres est condamne? Cest garanti par: des mesures techniques une procdure Accs

20.1.3.2 20.1.3.2 20.1.3.3 20.2.3.3.3 20.1.3.3 20.2.3.3.3

3.11

Est-ce que laccs aux zones ddies aux cytostatiques est rserv uniquement aux personnes autorises? Cest garanti par: des mesures techniques, clef, etc. une procdure Est-ce quil y a des panneaux de mise en garde et de signalisation affichs distinctement lentre? Est-ce que les portes sont fermes durant la production?
Page 8 de 25

20.2.3.3.3

3.12 3.13

21.2.3.3.3 20.2.3.3.3

No

Question Cest garanti par: des mesures techniques, panneau ou une lampe de signalisation, etc. une procdure

oui

non

voir remarques

Rfrences 21.2.3.3.3

Remarques

3.14 3.15 3.16 3.17 3.18 3.19 3.20 3.21

Est-ce que laccs la zone de fabrication ce fait par un sas? Est-ce quune dsinfection hyginique des mains est effectue dans le sas? Est-ce que les vtements destins la zone de fabrication sont revtus dans le sas? Existe-t-il un sas matriel? Est-ce que le sas matriel et le sas personne sont spars? Est-il garanti que les diffrentes portes du sas ne peuvent tre ouvertes en mme temps? Existe-t-il dans la zone de fabrication, respectivement dans le sas, des armoires appropries pour lusage multiple de certains vtements? Existe-t-il dans la zone de fabrication, respectivement dans le sas, des poubelles appropries? Qualit de la zone atmosphre contrle (ZAC)

20.2.3.3.3 20.2.3.3.3 20.2.3.3.3 20.2.3.3.3 20.2.3.3.3 20.2.3.3.3 20.2.3.3.3 20.1.3.2

3.22 3.23

Est-ce que les zones atmosphre contrle (ZAC) sont classifies en fonction de lvaluation du risque? Quelle est la classe des ZAC ncessaire? B C (ncessaire lors de fabrication ayant un risque lev, ex. utilisation des reliquats) D (ncessaire lors de fabrication ayant un risque bas) non connu Quelle est la classe des ZAC atteinte/exploite?

20.2.3.3.2 20.2.3.3.2

3.24

20.2.3.3.2

Page 9 de 25

No

Question B C D non connue

oui

non

voir remarques

Rfrences

Remarques

3.25

Est-ce que les ZAC sont classes selon lannexe 1 des guides BPF du PIC/S respectivement de lEU en fonction du nombre de particules dans lair et de la contamination microbiologique (monitoring de base)? Est-ce que les conditions environnantes (nombre de particules dans lair et contamination microbienne) sont contrles rgulirement selon un plan prtabli?

20.2.3.3.2

3.26

20.2.3.3.2

3.27

Parmi les contrles suivants, lesquels sont effectus rgulirement? Nombre de particules dans lair Arobiocontamination Surfaces de lenvironnement Surface de contact des oprateurs (doigts, vtements, y compris les gants) Plaques de sdimentation Autres: __________________________________________________

21.2.3.3.2

3.28 3.29 3.30

Est-ce que les intervalles entre les contrles sont fixs en fonction du volume de production? Est-ce que des seuils dalarme et des mesures correctives ont t fixs pour les diffrentes mesures effectues? Est-ce que les paramtres physiques (temprature, pression) de lenvironnement (ZAC) et des postes de scurit biologique/isolateurs sont contrls? Est-ce que les rsultats obtenus lors des contrles de lenvironnement

20.2.3.3.2 20.2.3.3.2 21.2.3.3.2

3.31

20.2.3.3.2

Page 10 de 25

No

Question sont documents et examins pour garantir le respect des valeurs limites?

oui

non

voir remarques

Rfrences

Remarques

3.32 3.33

Est-ce que les mesures correctives prendre en cas de dpassement des valeurs limites fixes sont dcrites dans des procdures crites? Quelle est la date du dernier contrle? ___________________________________________________________ Equipements: poste de scurit biologique et isolateurs

20.2.3.3.2

3.34

Existe-t-il un poste de scurit biologique (PSB)? PSB appropri pour cytostatique, type H selon EN 12469 (DIN 12980) PSB microbiologique, selon DIN 12950 partie 10 (valable pour la fabrication aseptique de cytostatique dj utilis avant le 1 juillet 2006) Autre type de PSB (GS-GES-04; DIN 12950 partie 1-4) Isolateur pression positive Isolateur pression ngative Glove-Box (que pour les capsules) Type dquipement disponible: ___________________________________________________________

20.2.3.3.1 21.2.3.3.1

3.35

Par qui le PSB pour cytostatiques ou lisolateur a-t-il t install? ___________________________________________________________

3.36 3.37 3.38 3.39

Est-ce que le PSB pour cytostatiques ou lisolateur a t qualifi selon 20.1.5.4? Est-ce que la documentation concernant la qualification de lquipement est disponible? Est-ce que le PSB pour cytostatiques ou lisolateur est utilis et entretenu selon les normes? Est-ce que le fonctionnement du PSB ou de l'isolateur est contrl au minimum une fois par an par des personnes comptentes?

20.2.3.3.1 20.2.3.3.1 20.2.3.3.1 20.2.3.3.1

Page 11 de 25

No 3.40

Question Existe-t-il un contrat de maintenance? Si oui, avec qui: _____________________________________________

oui

non

voir remarques

Rfrences

Remarques

3.41

Est-ce que tous les documents des quipements (modes demploi, attestations de contrles, etc.) sont conservs (au moins 5 ans aprs la mise hors service)? Existe-t-il un log-book pour la maintenance et les rparations du PSB pour cytostatiques ou lisolateur (quoi quand comment par qui)? Est-ce que le PSB pour cytostatiques ou lisolateur fonctionne et est utilis selon les normes? Quel est le type de fonctionnement? le flux fonctionne en permanence le flux est enclench ________ minutes avant la fabrication Est-il possible de confiner lair vici de lisolateur ou du PSB en cas de panne du systme de lair (sous- ou surpression), par exemple laide dun systme de vanne ou de clapet install entre le filtre de sortie et lextraction de lair, et pouvant tre ferm dans les deux sens? Est-ce quil existe des systmes dalarme en cas d'incident? Est-ce quils fonctionnent lors de linspection? Est-ce quil est clairement mentionn dans un document (procdure ou affichage sur le PSB) quil ne faut pas utiliser un PSB dfectueux? Pour les isolateurs pression positive, existe-t-il des mesures adquates pour protger le personnel et lenvironnement d'une contamination par des cytostatiques en cas dincident (ex : rupture de limpermabilit de lisolateur)? Lesquels? __________________________________________________ ___________________________________________________________

20.2.3.3.1

3.42

20.1.4.9

3.43 3.44

20.2.3.3.1 21.2.3.3.1

3.45

20.2.3.3.3

3.46 3.47 3.48 3.49

20.2.3.3.2 20.1.3.7 21.2.3.3.1

Page 12 de 25

No

Question Matriel

oui

non

voir remarques

Rfrences

Remarques

3.50 3.51 3.52 3.53 3.54 3.55 3.56 3.57 3.58 3.59

Est-ce que le matriel de fabrication ncessaire est disposition (y compris le matriel ncessaire pour llimination)? Est-ce quil est correctement entretenu et nettoy? Est-ce quil est conu de faon permettre un nettoyage facile et fond? Est-ce quil est conserv au propre, au sec et labri de la poussire? Est-ce quil est garanti que le matriel de lavage et de nettoyage ne reprsente pas une source de contamination? Est-ce que le matriel de mesure, de pese, denregistrement et de contrle prsente la prcision ncessaire? Est-il calibr? Est-ce qu'un contrle priodique du fonctionnement et de l'talonnage est effectu intervalles appropris? Est-ce que les protocoles de ces contrles sont conservs? Est-ce que le matriel dfectueux est retir des zones de production et de contrle, ou pour le moins a t clairement tiquet comme tel? Nettoyage

20.1.3.7 20.1.3.7 20.1.3.7 20.1.3.7 20.1.3.7 20.1.3.7 20.1.3.7 20.1.3.7 20.1.3.7 20.1.3.7

3.60 3.61

Est-ce quun nettoyage fond est possible? Qui est comptent pour le nettoyage/dsinfection? ___________________________________________________________

20.2.3.3.3 20.1.2.1

3.62 3.63

Est-ce que les procds de nettoyage et de dsinfection sont dfinis dans une procdure opratoire standardise? Est-ce que toutes les zones sont nettoyes et dsinfectes rgulirement selon un plan de nettoyage et de dsinfection consign par crit?

20.2.3.2 20.2.3.2

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No 3.64

Question Est-ce que les plans comprennent une liste des produits de nettoyage et de dsinfection utiliss, les concentrations exiges et les vtements de protection utiliser? Est-ce que des vtements de protection suivants sont prvus pour le nettoyage : Habit de protection impermable Lunettes avec protection latrale Masque de protection, au moins P2, idalement P3 Manchettes usage unique Gants de protection appropris pour cytostatiques Est-ce que les endroits critiques sont nettoys et dsinfects par les oprateurs de la fabrication? Est-ce que les nettoyages et les dsinfections effectus sont documents? Est-ce que le nettoyage est contrl: microbiologiquement chimiquement mise en vidence des rsidus par des procds analytiques?

oui

non

voir remarques

Rfrences 20.2.3.2

Remarques

3.65

3.66 3.67 3.68

20.2.3.2 20.2.3.2

Ventilation 3.69 Quel est le type de ventilation mis en place : Evacuation de lair vers lextrieur par le toit Recirculation de lair 3 Dbit de lair sortant (donne du fabricant) [m /h]: ______________ Taux du renouvellement dair en fonction du volume de la salle: ________________________________________________________ Est-ce que le systme en place empche que lair vici aille dans la

Page 14 de 25

No

Question ventilation?

oui

non

voir remarques

Rfrences

Remarques

3.70 3.71

Est-ce que lair entrant est filtr? Quels sont les filtres installs? ___________________________________________________________

20.2.3.3.3

3.72

Quand ont-ils t changs pour la dernire fois? ___________________________________________________________

3.73 3.74

Est-ce que les diffrences de pression entre les locaux sont mesures, exploites et documentes? Quelles sont les diffrences de pression entre les locaux (Plan?) Zone de prparation logistique: __________________________________ Sas: _______________________________________________________ Zone de fabrication: ___________________________________________ Autres zones: ________________________________________________ Pression du local de rfrence pour les diffrences de pressions relatives: ___________________________________________________________ Est-ce que lair entrant est climatis? Est-ce que les conditions environnant la fabrication aseptique sont contrles rgulirement selon un plan prtabli? Est-ce que les rsultats sont documents? Est-ce que lapport supplmentaire dair ou de source chaude est interdit? Zone de stockage

20.2.3.3.3

3.75 3.76 3.77 3.78

21.2.3.3.2 20.2.3.3.2

3.79 3.80

Est-ce que les cytostatiques sont stocks sparment et signals de manire adquate? Est-ce que les zones de stockage sont conues ou quipes et contrles de faon garantir le respect des conditions de stockage requises?
Page 15 de 25

21.2.3.4 20.1.3.4

No 3.81 3.82

Question Est-ce que ces contrles sont documents? Est-ce que tous les ustensiles et les contenants finaux sont conservs propres et labri de la poussire?

oui

non

voir remarques

Rfrences 20.1.3.4 20.1.3.7

Remarques

4. Documentation
4.1 4.2 4.3 4.4 4.5 4.6 Est-ce que tous les vnements significatifs ayant trait la qualit des produits ont t documents? Est-ce que toutes les dviations par rapport aux recommandations BPF en petites quantits sont motives et documentes? Est-ce que les documents sont rdigs clairement, sans faute et tenus jour? Sont-ils approuvs, signs et dats par le responsable technique? Est-ce que les copies sont tablies de manire exclure toute faute de transcription? Est-ce que les documents permettent de retracer intgralement le droulement des oprations effectues au cours de la fabrication dun mdicament? Est-ce que chaque correction apporte un document est signe et date? La correction permet-elle une lecture de la mention originale? Le motif de la correction est-il consign par crit? Est-ce que les protocoles sont conservs au moins un an aprs la date de premption du produit fini concern? Est-ce que les documents dcrivant les spcifications et les procdures de fabrication sont conservs au moins cinq ans aprs leur chance? Est-ce que les ordonnances mdicales et autres instructions thrapeutiques utilises dans le cadre de la fabrication extemporane sont conserves selon les dispositions lgales cantonales correspondantes? En cas de support lectronique: est-ce que le systme assure une
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20.1.4.2 20.1.4.2 20.1.4.2 20.1.4.2 20.1.4.2 20.1.4.2

4.7

20.1.4.2

4.8 4.9 4.10

20.1.4.2 20.1.4.2 20.1.4.2

4.11

20.1.4.1

No

Question protection contre les modifications non autorises et que les donnes demeurent lisibles pendant toute la dure de conservation exige pour les documents?

oui

non

voir remarques

Rfrences

Remarques

4.12 4.13

Existe-t-il des procdures de production? Contenu des procdures de production: Nom du produit Description de la forme pharmaceutique et du dosage Nature et quantit des matires premires utilises Rendement final attendu Procdures dtailles pour chaque tape de la prparation Procdures pour les contrles en cours de prparations et les valeurs limites Si ncessaire, exigences concernant le stockage et les mesures de prcaution Est-ce quil est garantit que la procdure de production est mis jour (change control) lorsque les informations/donnes professionnelles dun produit impliqu dans la production subit des changements? Est-ce que les comptes rendus de production finaliss contiennent les informations suivantes: Nom, prnom du patient Dnomination du produit Indications qualitatives et quantitatives sur les matires premires et le matriel utiliss Description des formes pharmaceutiques utilises (nom, forme pharmaceutique, dosage, quantit, y compris numro du lot, date dexpiration) Forme de dispensation Numro de lordonnancier Date et heure de la fabrication Procdure pour le stockage Dure dutilisation et date dexpiration Protocole de pese
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20.2.4.4 20.1.4.4

4.14

20.2.4.4

4.15

20.1.4.6

No

Question Exemplaire de ltiquette utilise Protocole de contrle comprenant les relevs des contrles des lots en cours de fabrication et sur les produits finis avec les rsultats respectifs. Nom et signature de la personne ayant effectue la fabrication Libration, visa du pharmacien responsable Calculs Mode opratoire Matriel utilis Mesures de prcaution

oui

non

voir remarques

Rfrences

Remarques

5. Production
5.1 Combien de prparations individualises sont produites en moyenne par anne? ___________________________________________________________ Existe-t-il un programme informatique spcifique pour la fabrication des cytostatiques? Si oui lequel (nom, version)?_________________________ ___________ Est-il scuris et valid? Est-il reli avec un programme informatique de prescription? Est-ce que toutes les mesures techniques et organisationnelles ncessaires sont prises pour viter toute confusion? Est-ce que les produits et le matriel sont protgs chaque tape de la production des contaminations microbiennes et dautres souillures? Est-ce que tous les produits sont clairement tiquets chaque tape de la production? Comment les ordonnances parviennent-elles la pharmacie? par le patient par fax autre: _________________________________
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5.2

5.3 5.4 5.5 5.6 5.7

20.1.5.4 20.1.5.2 20.1.5.2 20.1.5.2

No 5.8 5.9 5.10 5.11

Question Est-ce que la prescription mdicale doit tre retranscrite? Est-il garanti que la pharmacie obtienne une version actuelle du schma standard du plan de traitement du spcialiste? Est-ce quune validation de la prescription mdicale est effectu? Est-ce que la plausibilit (validation) comprend au moins les points suivants? Nom, Prnom, date de naissance et le cas chant le sexe du patient Poids, taille, surface corporelle du patient Donnes spcifiques du patient (ex : clearance) Le schma thrapeutique (y compris lindication) Le(s) cytostatique(s) prescrit(s) et dautres mdicaments prescrits dans le cadre du mme schma thrapeutique (genre et quantit) Le dosage standard et le dosage individuel qui en rsulte Calcul Les facteurs de correction pour les adaptations de dosage indiques Donnes sur le diluant (type et quantit) Compatibilit entre les diffrents constituants Type dadministration (bolus, perfusion courte ou perfusion), mode dadministration (ex : intra-thcal), systme dadministration, date, heure et dure de ladministration Existe-t-il un procd spcifique scuris pour ladministration intrathcale? Interactions avec dautres mdicaments prescrits Incompatibilits ventuelles entre les diffrents constituants Cycle et jour "J " du traitement

oui

non

voir remarques

Rfrences

Remarques

20.1.4.1 20.2.5.2 21.2.5.2

5.12 5.13 5.14

En cas de doute, y a t'il un entretien avec le mdecin prescripteur pour confirmer ou modifier la prescription? Est-ce que toutes les mesures techniques et organisationnelles ncessaires sont prises pour viter les contaminations croises? Est-ce que le processus de fabrication a t valid (ex : par des
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20.2.5.2 20.1.5.3 20.2.5.4

No

Question simulations avec un milieu de culture strile)?

oui

non

voir remarques

Rfrences

Remarques

5.15 5.16 5.17 5.18 5.19

Existe-t-il des justificatifs ce sujet? Est-ce que le processus de validation adquat est dtermin par crit pour chaque groupe de produit? Est-ce que tous les paramtres critiques du processus sont pris en considration lors de la simulation de ce dernier? Est-ce que la manipulation avec le milieu de culture est effectue la fin dune journe de travail? Quel est le milieu de culture utilis? Hydrolysat de casine et de soja selon Ph. Eur. Autre: ___________________________________________________

20.1.4.1 20.1.4.1 * 20.2.5.4 20.2.5.4

5.20 5.21 5.22

Est-ce que le nombre de prparations effectuer avec du milieu de culture par personne est en relation avec le volume de production? Est-ce que la validation initiale du processus comprend au moins trois essais-tests conscutifs? Est-ce que les rcipients remplis sont incubs au moins : - 14 jours 2025 C? OU - 7 jours 2025 C, suivi dune dure de minimum 14 jours une temprature plus leve, mais sans dpasser 35 C?

20.2.5.4 20.2.5.4 20.2.5.4

5.23

Qui dcide lors de lvaluation des rsultats? ___________________________________________________________

20.2.2.3

5.24

Est-ce que la procdure de fabrication est revalide au moins une fois par an ou en cas de modification importante? Est-ce que seuls des mdicaments prts lemploi destins ladministration parentrale et des solutions parentrales sont employs en tant que matires premires?
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20.2.5.4

5.25

20.2.5.5

No 5.26 5.27 5.28 5.29 5.30 5.31

Question Est-ce que les produits finis sont contrls et libres? Est-ce que les produits intermdiaires sont conservs dans des conditions appropries et tiquetes de manire prcise? Est-ce que du matriel strile usage unique est utilis de prfrence lors de la fabrication aseptique? Est-ce que les incompatibilits entre les mdicaments, les diluant et les contenants sont vrifies et documentes? Est-ce que chaque prparation est tiquete immdiatement la fin de sa fabrication? Est-ce que ltiquette contient les informations suivantes? Nom et adresse de la pharmacie ayant fabriqu le mdicament Nom, prnom, date de naissance du patient Nom et adresse du service demandeur (ex : cabinet mdical, unit de soins) Nom du ou des mdicament(s) Composition qualitative et quantitative de tous les principes actifs Contenu en masse ou en volume Mode dadministration Le cas chant, indications demploi Indications de stockage Date, si ncessaire, heure de fabrication Dlai dutilisation Autres indications assurant la qualit, ex : concernant le transport (chane du froid) Numro de lot Est-ce que le mode dadministration indiqu sur ltiquette est inscrit en entier (pas dabrviation)? Est-ce que ltanchit des rcipients a t tablie avec sret par une mthode approprie?

oui

non

voir remarques

Rfrences 20.1.5.5 20.1.5.6 20.2.5.6 21.2.4.4 20.1.5.8 21.2.5.8

Remarques

5.32

20.2.5.8

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No 5.33 5.34

Question Est-ce que les cytostatiques sont emballs individuellement dans un emballage tanche? Est-ce que les produits fabriqus sont identifis lisiblement, clairement et durablement? Est-ce que les rcipients de transport sont appropris? Incassables Impermables Scells Est-ce que le rcipient de transport est identifi de la manire suivante: Nom et adresse de la pharmacie ayant fabriqu le mdicament Nom et adresse du service demandeur (ex : cabinet mdical, unit de soins) Indication cytostatique et un logo appropri informant du danger Indication de stockage (ex : frigo) Indication sur le comportement adopter en cas dincident Existe-t-il un concept pour llimination des dchets? Est-ce que les dchets contamins sont collects dans des rcipients tanches usage unique? Est-ce que les rcipients destins contenir les dchets contamins sont identifis selon les rglementations fdrales et cantonales (dchets cytostatiques ; T, R45 est cancrigne)? Est-ce que le changement et llimination des filtres du PSB ou de lisolateur font l'objet de procdures prcises? Qui limine les filtres: ___________________________________________________________

oui

non

voir remarques

Rfrences 20.2.5.8 20.2.5.8

Remarques

5.35

20.2.5.8

5.36

21.2.5.8

5.37 5.38 5.39

20.2.5.9

5.40 5.41

6. Contrle de la qualit
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No 6.1 6.2 6.3

Question Est-ce que les exigences concernant le contrle de qualit sont excutes? Est-ce quelles sont effectues selon les exigences de la Pharmacope (y compris les rgles de BPF de mdicaments en petites quantits)? Existe-t-il des procdures appropries dcrivant le contrle de la qualit et de la libration? Ces dernires doivent au moins contenir les points suivants: Concordance entre les donnes du patient indiques sur ltiquette et la prescription mdicale. Concordance entre les donnes du mdicament indiques sur ltiquette, la prescription mdicale et le protocole de fabrication Diluant (nature, quantit et compatibilit) Contenant (compatibilit) Si ncessaire : joindre une tubulure compatible avec les produits utiliss et protgeant de la lumire si ncessaire Etiquetage complet Examens organoleptique du contenu (ex : couleur, limpidit, exempt de particule) Contenant intact Le cas chant: lanalyse

oui

non

voir remarques

Rfrences 20.1.6 20.1.6.2 20.1.6.5 20.1.4.6

Remarques

7. Fabrication en sous-traitance
7.1 Existe-t-il des fabrications en sous-traitance en tant que: mandant mandataire Est-ce que des contrats de sous-traitance sont tablis selon les exigences de la Pharmacope (y compris les rgles de BPF de mdicaments en petites quantits)? 20.1.7

7.2

8. Rclamations

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No 8.1

Question Est-ce que les rclamations sont examines et traites selon les exigences de la Pharmacope (y compris les rgles de BPF de mdicaments en petites quantits)?

oui

non

voir remarques

Rfrences 20.1.8

Remarques

9. Auto-inspection
9.1 Est-ce quune auto-inspection est effectue pour vrifier la conformit entre le systme dassurance-qualit mis en place, les BPF et la pratique? Est-elle documente? Frquence: _______________x/an 9.2 Est-ce que lauto-inspection est effectue de manire structure (procdure, check-list)? 20.1.9.1

10. Mesures durgence

10.1 10.2 10.3 10.4 Est-ce que des mesures durgence ont t dtermines? Est-ce quelles sont aussi affiches dans la zone de production? Est-ce que des sets de dcontamination (Spill Kits) sont disponibles? Ces derniers contiennent: Deux paires de gants adapts (en latex non poudrs dune paisseur dau minimum 0.2 mm ou en nitrile), Masque de protection respiratoire de degr de protection P3 Lunettes de protection Blouse tanche usage unique Sur-chaussures tanches Tissus absorbants et cellulose en quantit suffisante Instrument permettant de recueillir les clats de verre Balais et ramassoire Savon liquide et alcool pour le nettoyage Granuls absorbants pour les liquides
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SUVA (7) SUVA (7.3) SUVA (7.3)

No

Question Panneaux de signalisation/stylos indlbiles pour le marquage Rcipients tanches et rsistants pour les objets pointus ou coupants Rcipients tanches pour le recueil du matriel et des quipements de protection contamins par les cytostatiques.

oui

non

voir remarques

Rfrences

Remarques

10.5

O est localis le set de dcontamination? local de fabrication sas en dehors Existe-t-il une procdure qui dcrit la marche suivre en cas de dispersion accidentelle de cytostatiques? Est-ce que lensemble du personnel qui manipule des cytostatiques a t form sur le comportement adopter lors de casse/dispersion accidentelle de cytostatiques? Est-ce que le personnel qui effectue le transport et le personnel soignant connaissent le comportement adopter lors de casse/dispersion accidentelle de cytostatiques lors du transport ou de ladministration? Est-ce que le personnel qui effectue les premiers secours (pompier, samaritains) est form sur le comportement adopter lors de casse/dispersion accidentelle de cytostatiques? Y a-t-il des sets de dcontamination disponibles en dehors de la pharmacie? Existe-t-il une procdure pour la dcontamination dune personne?

10.6 10.7

10.8

10.9

10.10 10.11

Lieu, Date, Signatures: ______________________________________________________________________________________________________________________________________

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