METABOLISMO CATABOLISMO Y ANABOLISMO Las reacciones metablicas se dividen en dos grandes tipos: el catabolismo, que son todas las

reacciones en las que un compuesto es degradado y el anabolismo, cuyo propsito es sintetizar molculas. El catabolismo parte de molculas complejas y produce compuestos sencillos, el anabolismo se inicia con estructuras sencillas y termina con molculas complejas. Figuras 7.1 y 7.2. Una molcula compleja tiene un grado elevado de orden y por lo tanto contiene un nivel alto de energa potencial, que se libera cuando el compuesto es degradado en substancias ms sencillas, durante la ocurrencia de las reacciones catablicas. El catabolismo es exergnico. Los productos resultantes del catabolismo son ms estables que los compuestos que les dieron origen. En contraste, las molculas complejas, obtenidas durante el anabolismo, tienen ms energa que los compuestos que les dieron origen, por lo que el anabolismo no puede ocurrir sin una fuente de energa, o sea que el catabolismo es endergnico y por lo tanto los productos que se obtienen durante el anabolismo son ms inestables que los que les dieron origen. De hecho, las reacciones catablicas son las que proporcionan la energa necesaria para que ocurra el anabolismo, es decir, la biosntesis. METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS
CATABOLISMO: Se denomina catabolismo al conjunto de reacciones de degradacin de molculas orgnicas complejas. Las reacciones catablicas tienen lugar en todos los organismos, auttrofos y hetertrofos, y su finalidad es obtener energa til para la clula. Dicha energa se encuentra contenida en los enlaces de las molculas que se oxidan. En las oxidaciones consecutivas, los electrones van dirigindose a niveles energticos cada vez menores. La energa que estos van perdiendo es utilizada por la clula para la formacin de enlaces fosfato ricos en energa presentes en la molcula de ATP. Las clulas sintetizan ATP mediante dos mecanismos bsicos: la fosforilacin a nivel de sustrato y la fosforilacin oxidativa (asociada a un gradiente quimiosmtico Las oxidaciones se caracterizan porque en ellas se producen los siguientes procesos: Ganancia de tomos de oxgeno Prdida de tomos de hidrgeno Prdida de electrones Las oxidaciones se dan siempre asociadas a reducciones. El compuesto que se oxida cede el H y/o los electrones a otro que se reduce captndolos. En el catabolismo los tomos de H perdidos por una molcula al oxidarse son captados por los transportadores de hidrgeno (NAD+, NADP+, FAD). Posteriormente estos los cedern al compuesto que se reduce

Oxidacin de los compuestos biolgicos

La oxidacin de los compuestos biolgicos se puede realizar de dos formas distintas: Mediante la fermentacin. Consiste en una oxidacin incompleta de los compuestos orgnicos en la que el aceptor final de electrones es otro compuesto orgnico. El ATP se forma por fosforilacin a nivel de sustrato. Tiene lugar en el citoplasma

Mediante la respiracin celular. Proceso de oxidacin completa de los compuestos orgnicos en el cual el aceptor final de electrones es un compuesto inorgnico. Si es el oxgeno molecular se denomina Respiracin aerobia, si es cualquier otro, respiracin anaerobia. El ATP se forma por fosforilacin oxidativa. Tiene lugar en las mitocondrias En el catabolismo de glcidos podemos distinguir 3 etapas: 1. Degradacin de polisacridos para obtener glucosa Polisacridos 2. Degradacin de glucosa a cido pirvico Glucosa
GLUCOLISIS

Glucosa

cido Pirvico

3.

Degradacin del acido pirvico por cualquiera de las dos vas siguientes

A.- Piruvato

FERMENTACIN AL COHOLICA

Etanol

FERMENTACIN

LCTICA

Acido Lctico CO2 + H2O

B- Piruvato
C. KREBS CADENA RESPIRATORIA

Degradacin de polisacridos para obtener glucosa

Plantas Almidn (Glucosa)n + Pi

Fosforilasa del almidn

(Glucosa)n-1 + Glucosa 1-P

Glucosa 1-P

Glucosa 6-P Intermediario Glucolisis

Animales

Glucgeno (Glucosa)n + Pi

Glucgeno Fosforilasa

(Glucosa)n-1 + Glucosa 1-P

GLUCOGENOLISIS Glucosa 6-P Intermediario Glucolisis Disacridos

HIDRLISIS

Monosacridos

Algunos monosacridos no son intermediarios de la glucolisis y otros s, por tanto, aquellos deben ser primeramente transformados en estos. Son intermediarios: glucosa, fructosa, dihidroxiacetona y gliceraldehdo.
DIGESTION Y ABSORCION DE LOS CARBOHIDRATOS Los carbohidratos constituyen el 60% de los alimentos ingeridos por los carnvoros y herbvoros. El constituyente mas importante es el almidn, esta ppresente en los tuberculos, cereales y otros vegetales. El glucgeno es otro polisacrido que se ingiere en pequea cantidad con los alimentos de origen animal.

UTILIZACION DE LA GLUCOSA. SINTESIS Y DEGRADACION DEL GLUCOGENO DEGRADACION DEL GLUCOGENO: GLUCOGENOLISIS La glucogenlisis es un proceso catablico llevado a cabo en el citosol que consiste en la remocin de un monmero de glucosa de un glucgeno mediante fosforlisis para producir glucosa 1 fosfato, que despus se convertir en glucosa 6 fosfato, el segundo paso de la gluclisis. Es antagnica de la glucognesis. Estimulada por el glucagn en el hgado, epinefrina (adrenalina) en el msculo e inhibida por la insulina. La degradacin a glucosa disponible metablicamente (glc-6-P) precisa de la accin combinada de tres enzimas diferentes: 1) Glucgeno fosforilasa 2) Enzima desramificante del glucgeno 3) Fosfoglucomutasa 1) Glucgeno fosforilasa Cataliza la denominada escisin fosforoltica, que consiste en la salida secuencial de restos de glucosa desde el extremo no reductor, segn la reaccin: (glucosa)n + Pi <---------------> (glucosa)n-1 + glucosa-1-P Esta reaccin es muy ventajosa para la clula, en comparacin con una de hidrlisis. La enzima posee PLP como coenzima, que interviene en el mecanismo de catlisis. 2) Enzima desramificante del glucgeno La glucgeno fosforilasa no puede escidir los enlaces O-glicosdicos en a(1-6). La enzima desramificante del glucgeno posee dos actividades: a(1-4) glucosil transfersica que TRANSFIERE cada unidad de trisacrido al extremo no reductor, y a(1-6) glicosidsica que HIDROLIZA el resto de glucosa unido en a(1-6).

3) Fosfoglucomutasa Se encarga de transformar la glucosa-1-P en glucosa-6-P. Esta reaccin, perfectamente reversible, transcurre mediante un mecanismo en el que se origina glucosa-1,6-bis-fosfato. glucosa-1-P <---------------> glucosa-6-P En el musculo, la G6P se incorpora a la glucolisis para la produccin de energa. En el hgado existe otra enzima muy importante, la glucosa-6-fosfatasa, necesaria para que pueda cumplir su funcin de proveedor de glucosa a otros tejidos liberndola a la sangre. El musculo carce de esta enzima de ah que no pueda liberar glucosa a la sangre. Puesto que la degradacin del glucgeno libera glucosa fosforilada, la entrada de esta glucosa en la via glucolitica supone el ahorro del primer ATP de la glucolisis. Por lo tanto el rendimiento energtico de la glucolisis a partir de glucosa fosforilada, procedente de la degradacin del glucgeno es de 3 ATP glucosa-6-P + H2O ---------------> glucosa + Pi En los animales, las grasas constituyen la reserva energtica mas importante del organismo. Sin embargo almacenan tambin el glucgeno, debido a que: a) los musculos movilizan mas rpidamente el glucgeno que la grasa. b) en condiciones de carencia de oxigeno la grasas no pueden ser utilizadas como fuente de energa. c) los animales no pueden convertir los acidos grasos en glucosa, con el fin de mantener el nivel adecuado de glucosa en sangre, para su uso en clulas tales como las del cerebro, los glbulos rojos, etc. En condiciones normales el cerebro utiliza solamente la glucosa como fuente de energa, ya que los cidos grasos no pueden traspasar la barrera hematoencefalica. Los glbulos rojos humanos que carecen de mitocondrias y las clulas que tiene pocas mitocondrias dependen tambin de la glucosa para obtener ATP. SINTESIS DE GLUCOGENO: GLUCOGENESIS La glucognesis, o tambin conocida por glucogenogenesis es la ruta anablica por la que tiene lugar la sntesis de glucgeno (tambin llamado glicgeno) a partir de un precursor ms simple, la glucosa-6-fosfato. Se lleva a cabo principalmente en el hgado, y en menor medida en el msculo, es activado por insulina en respuesta a los altos niveles de glucosa, que pueden ser (por ejemplo) posteriores a la ingesta de alimentos con carbohidratos. Se forma por la incorporacin repetida de unidades de glucosa, la que llega en forma de UDPGlucosa a un partidor de glucgeno preexistente que consiste en la protena glucogenina, formada por 2 cadenas, que al autoglicosilarse puede unir cada una de sus cadenas a un octmero de glucosas. Para que la glucosa-6-fosfato pueda unirse a la UDP requiere de la participacin de dos enzimas, la primera, fosfoglucomutasa, modifica la posicin del fosfato a glucosa-1-fosfato. La glucosa-1-fosfato es el precurso para la sntesis de glucgeno pero tambien es el producto de su degradacin. La sintesis de glucgeno requiere de aporte energtico. El dador de glucosa para la snteis de glucgeno es la UDP-glucosa donde el residuo glucosilo est activado para su transferencia, por su combinacin con un compuesto de alta energa como el UTP.

La Glucosa se convierte en glucosa-6-fosfato mediante una reaccin irreversible catalizada por la glucoquinasa o hexoquinasa dependiendo del tedijo en cuestin.

glucosa + ATP glucosa-6-P + ADP

Glucosa-6-fosfato se convierte en glucosa-1-fosfato por la accin de la Fosfoglucomutasa, mediante la formacin obligada de un compuesto intermediario, glucosa-1,6-bifosfato. glucosa-6-P glucosa-1-P

Glucosa-1-fosfato se convierte en UDP-glucosa por la accin de la UDP-glucosa pirofosforilasa (llamada tambien Uridyl Transferasa). glucosa-1-P + UTP UDP-glucosa + PPi

Las moleculas de glucosa son acopladas en cadena por la glucogeno sintasa, este paso debe realizarse sobre un primer preexistente de glucogeno que contiene una pequea proteina llamada glucogenina. Las ramificaciones son producidas por la enzima ramificante, la cual transfiere un fragmento de 6 a 8 unidades del extremo no reductor y lo une a una glucosa por un enlace -1,6. Esto posibilita que ambas cadenas puedan continuar alargandose mediante uniones -1,4 de glucosas hasta poder producir nuevas ramificaciones.

La glucolisis
Durante la gluclisis se obtiene un rendimiento neto de dos molculas de ATP y dos molculas de DADH; el ATP puede ser usado como fuente de energa para realizar trabajo metablico, mientras que el NADH puede tener diferentes destinos. Puede usarse como fuente de poder reductor en reacciones anablicas; si hay oxgeno, puede oxidarse en la cadena respiratoria, obtenindose tres ATPs; si no hay oxgeno, se usa para reducir el piruvato a lactato (fermentacin lctica, o a CO 2 y etanol (fermentacin alcohlica), sin obtencin adicional de energa. Las funciones de la gluclisis son:
1. La generacin de molculas de alta energa (ATP y NADH) como fuente de energa celular en procesos de respiracin aerbica (presencia de oxigeno) y fermentacin (ausencia de oxgeno). 2. La generacin de piruvato que pasar al ciclo de Krebs, como parte de la respiracin aerbica. 3. La produccin de intermediarios de 6 y 3 carbonos que pueden ser utilizados en otros procesos celulares.

En eucariotas y procariotas, la gluclisis ocurre en el citosol de la clula. En clulas vegetales, algunas de las reacciones glucolticas se encuentran tambin en el ciclo de Calvin, que ocurre dentro de los cloroplastos. La amplia conservacin de esta va incluye los organismos filogenticamente ms antiguos, y por esto se considera una de las vas metablicas ms antiguas.[2] Tanto si la oxidacin se realiza por respiracin como por fermentacin (etapa 2.3), la degradacin inicial de la glucosa se realiza mediante un proceso denominado glucolisis que tiene lugar en el citoplasma. Es un conjunto de reacciones que rinde dos molculas de piruvato por cada molcula de glucosa de partida. Tiene las siguientes caractersticas: o No requiere O2 o El rendimiento energtico es escaso (2 ATP) o Consta de 10 reacciones catalizadas por 10 enzimas o Todos los intermediarios son fosforilados excepto la glucosa (metabolito inicial) y el pirvico (metabolito final) que son los nicos capaces de atravesar las membranas celulares

o La fosforilacin es a nivel de sustrato. El proceso se realiza en dos fases: A.- Fase preparatoria: Consta de 5 etapas en las que se consumen dos molculas de ATP. 1. La glucosa es fosforilada a glucosa 6 fosfato con consumo de una molcula de ATP
ATP ADP

Glucosa
Hexoquinasa

Glucosa 6-P

La hexoquinasa es un enzima regulador o alostrico que se inhibe por el producto (la glucosa 6-P). 2. La glucosa 6 fosfato se isomeriza a fructosa 6 fosfato Glucosa 6-P Fructosa 6-P
Isomerasa

3. Con gasto de otro ATP, la fructsa 6 P se fosforila a fructosa 1,6 difosfato. ATP ADP

Fructosa 6-P
Fosfofructoquinasa

Fructosa 16 di-P

La fosfofructoquinasa es un enzima regulador o alostrico, de manera que la fosforilacin de la fructosa 6-P es el punto de control glucoltico ms importante. El enzima no se inhibe por el producto de la reaccin, pero s por el producto final (ATP), el ADP y el AMP son moduladores positivos.
4. Hidrlisis de fructosa 1,6 difosfato en dos compuestos de tres tomos de C, la Dihidroxiacetona fosfato (DHA-P) y el Gliceraldehdo 3 fosfato (GA3P) Fructosa 1,6-diP
Aldolasa

DHA-P + GA3P

5. Isomerizacin de la Dihidroxiacetona fosfato (DHA-P) y el Gliceraldehdo 3 fosfato (GA3P) DHA-P

Isomerasa

GA3P

Slo esta molcula (GA3P) puede seguir la ruta glucoltica, por ello la DHAP se isomeriza a GA3P, a partir de esta etapa, los siguientes pasos se multiplican por dos.
B.- Fase de beneficio: Consta de otras 5 etapas, en las que se recogen los beneficios de 4 molculas de ATP que se forman por un proceso de fosforilacin a nivel de sustrato 6. El gliceraldehdo 3 fosfato, mediante una oxidacin y fosforilacin, se convierte en 1,3 difosfoglicerato. Esta etapa es bsica y la primera en la que la clula obtiene energa. Parte de esta energa se conserva en el grupo fosfato del carbono1 del 1,3 difosfoglicerato; y por otra parte en el poder reductor en forma de NADH+H+ que se genera en este paso.

7. El 1,3 difosfoglicerato cede un grupo fosfato al ADP formandose ATP y 3-fosfoglicerato. 8. El grupo fosfato pasa del C3 al C2. 9. Por deshidratacin se forma fosfoenol piruvato con un doble enlace. 10. El fosfato es transferido al ADP formndose otra molcula de ATP y piruvato.

As, en la glucolisis se consumen dos ATP y se obtienen 4 ATP ms 2 NADH+H+; y el balance global es: Glucosa + 2 ADP + 2Pi + 2 NAD+ 2 piruvato + 2 ATP+ 2NADH+H++H2O

Destino del piruvato y el NADH+H+ El piruvato se encuentra al final de la glucolisis en una encrucijada metablica en la que su destino depende del tipo de clula y de la disponibilidad de oxgeno. En condiciones anaerobias, el piruvato sigue la va de las fermentaciones reducindose, con consumo de NADH+H+, a otros compuestos orgnicos como el etanol o el lactato. En condiciones aerobias, el piruvato entra en las mitocondrias y es oxidada completamente a CO2 y H2O, a travs del Ciclo de Krebs y la cadena respiratoria Por otra parte, el NADH+H+ formado en el citosol, no puede atravesar directamente la membrana mitocondrial interna, pero los electrones pueden incorporarse a la cadena respiratoria mitocondrial por rutas indirectas llamadas lanzaderas de sustrato. Se conocen dos tipos: o LANZADERA DEL GLICEROL FOSFATO. Los electrones del NADH+H+ citoslico pasan al FADH2 mitocondrial, con lo que la cadena respiratoria slo rendir 2 ATP Se encuentra por ejemplo en clulas del cerebro y del msculo esqueltico

o LANZADERA MALATO-ASPARTATO. Los electrones del NADH+H+ citoslico pasan al NADH + H+ mitocondrial, con lo que la cadena respiratoria rendir 3 ATP Se encuentra por ejemplo en clulas del corazn y del hgado.

Fermentaciones
Las fermentaciones son procesos catablicos en los que el aceptor fina de electrones es un compuesto orgnico. El resultado es una oxidacin incompleta del alimento LAs fermentaciones son procesos anaerobios en los que el rendimiento energtico es muy bajo, as en la fermentacin de la glucosa se obtienen slo 2 ATP frente a los 3 que se pueden llegar a obtener mediante la respiracin celular. Los combustibles de las fermentaciones son normalmente azcares (especialmente glucosa) aunque tambin pueden usarse otros compuestos orgnicos como aminocidos, cidos orgnicos, etc. Dependiendo del producto final de las fermentaciones se pueden distinguir varios tipos: Fermentacin alcohlica Mediante la fermentacin alcohlica la glucosa se transforma en 2 molculas de etanol y 2 de CO2, produciendo 2 ATP. Se inicia con la glucolisis que forma 2 molculas de piruvato. El piruvato se descarboxila y pasa a acetaldehdo que se reduce mediante el NADH + H+ generado en la glucolisis, formando etanol. La fermentacin alcohlica es realizada por levaduras del gnero de bebidas alcohlicas. Ela fermentacin del pan tambin se emplean levaduras del mismo gnero aunque en este caso lo importante no es el etanol (que es poco y se elimina durante la coccin), sino el CO 2 que esponja la masa. Fermentacin lctica

Consiste en la formacin de lactato a partir de lactosa. En primer lugar la lactosa se hidroliza en glucosa y galactosa; y esta ltima se isomeriza a glucosa, con lo que el resultado son dos molculas de glucosa. Se produce la glucolisis y se forman dos molculas de pirvico por cada glucosa. Finalmente el pirvico se reduce a lactato, consumiendo el NADH producido en la glucolisis. Como en el caso anterior, el rendimiento energtico es de 2 ATp por cada glucosa (4 ATP por cada lactosa) Los microorganismos que realizan la fermentacin lctica son bacterias como las del gnero Lactobacillus, que tienen importantes aplicaciones industriales para la obtencin de derivados lcteos como la mantequilla, el yogur, la cuajada o el queso. La fermentacin lctica tambin ocurre, cuando falta oxgeno, en clulas animales como las del msculo estriado. Transformacin del piruvato en acetilcoenzima A El piruvato formado en la glucolisis pasa, por transporte facilitado, a la matriz mitocondrial, donde se convierte en acetil-CoA mediante un proceso de oxidacin y descarboxilacin en el que interviene el complejo multienzimtico piruvato deshidrogenasa. El grupo carboxilo se desprende formando CO2, y queda un grupo acetilo de dos carbonos que se une al CoA y se oxida, al tiempo que el NAD+ se reduce a NADH + H+. Esta reaccin es irreversible y dirige al piruvato hacia su oxidacin final en el ciclo de Krebs

Ciclo de Krebs
Es la ruta oxidativa final de la glucosa y de la mayora de los combustibles metablicos. Su funcin es oxidar el grupo acetilo del Acetil CoA a CO2, al mismo tiempo que se reducen los transportadores de electrones NAD+ y FAD, NADH + H+ y FADH2.

El ciclo de Krebs consta de una serie de ocho reacciones catalizadas enzimticamente que se realizan en la matriz mitocondrial. La reaccin global es la siguiente:

Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + H2O

2 CO2 + 3 NADH+ 3H+ + FADH2 + GTP + CoA-SH

En cada vuelta del ciclo: Entra un grupo acetilo (2 carbonos) que es oxidado completamente, por lo que salen del ciclo 2 molculas de CO2. Tres molculas de NAD+ son reducidas a NADH + H+ Una molcula de FAD es reducida a FADH2. Se forma una molcula de GTP (equivalente al ATP) A continuacin el FADH2 y el NADH+H+, se oxidan mediante la cadena de transporte electrnico mitocondrial generando ATP.

Cadena respiratoria y fosforilacin oxidativa

La mayor parte de la energa producida por la combustin de una molcula de glucosa se localiza en las molculas con poder reductor, tanto en la gucolisis como en el ciclo de Krebs. En la cadena respiratoria los electrones circulan desde el NADH (con potencial redox electronegativo) hasta el O2 (con potencial redox muy electropositivo), por tanto, los electrones circulan cuesta abajo liberando una energa que, segn la hiptesis quimiosmtica de Mitchell se emplea en bombear H+ en contra de gradiente electroqumico. Posteriormente, estos H+ pasan hacia la matriz mitocondrial a travs de la ATPasa de membrana liberando una energa que se usa en la sntesis de ATP (fosforilacin oxidativa).
Ciclo complejos de En la cadena respiratoria existen tres enzimticos principales: Krebs Complejo NADH deshidrogenasa Complejo citocromo b-1 Complejo citocromo oxidasa

No se conoce el nmero exacto de H+ que son necesarios para la sntesis de 1 ATP, pero e acepta que 3 H+ impulsados por la ATPasa= 1 ATP Tambin se admite que cada par de electrones del NADH+H+ que recorren la cadena respiratoria suministran energa para la sntesis de 3 ATP 1 NADH + H+ = 3 ATP Sin embargo el FADH2 que se incorpora al segundo transportador, rendir solo 2 ATP 1 FADH2 = 2 ATP

VIA DE LA PENTOSA FOSFATO

En las reacciones de gluclisis, la glucosa es degradada en las clulas con dos propsitos fundamentales: la obtencin de energa en forma de ATP y la produccin de esqueletos hidrocarbonados, que sern usados en la sntesis de muy diversos compuestos orgnicos. La degradacin de la glucosa usando la va de las pentosas tiene otros fines, los cuales a continuacin se listan: Producir NADPH citoplasmtico, a partir de NADP++, el cual va a ser usado en diversas reacciones biosintticas, como, por ejemplo, en la sntesis de los cidos grasos. El NADPH tiene una estructura casi igual al NADH, del cual se obtiene agregndole un grupo fosfato. Los electrones que acarrea esta molcula no pasan a la cadena respiratoria, son usados en las reacciones de biosntesis que ocurren en el citoplasma. Sintetizar pentosas a partir de hexosas. Hay varias pentosas de gran importancia bioqumica, como la ribosa y uno de sus derivados: la desoxiribosa. La primera forma parte de los cidos ribonucleicos y de varias vitaminas, la segunda, forma parte del cido desoxiribonucleico. Tambin es usada para degradar pentosas. Por ltimo, la va es usada, parcialmente modificada, por los vegetales en la reaccin obscura de la fotosntesis para producir glucosa a partir de bixido de carbono. El sitio en donde se efecta la va del fosfogluconato es en el citoplasma de las clulas. A diferencia de la gluclisis, la va de las pentosas no ocurre en todas las clulas, ocurre solamente en determinados tejidos especializados como el hgado o la glndula mamaria que la requieren para producir NADPH que se usa en la sntesis de cidos grasos. En el msculo prcticamente no existe esta ruta. REACCIONES DE LA VADE LAS PENTOSAS REACCION 1: Conversin de la glucosa en glucosa 6 - fosfato. Esta reaccin es la misma que inicia la gluclisis. REACCION 2: Transformacin de la glucosa - 6 -fosfato en 6 - fosfogluconato. En esta reaccin se aprecia una de las funciones de la va: la produccin de NADPH. REACCION 3: Conversin de la molcula de 6 - fosfoglucono - d - lactona en 6 - fosfogluconato REACCION 4: Formacin de ribulosa - 5 - fosfato a partir de 6 - fosfogluconato En la reaccin se produce una molcula ms de NADH y adems CO2.

REACCION 5: Isomerizacin de la ribulosa - 5 - fosfato en ribosa - 5 - fosfato REACCION 6: Isomerizacin de la ribulosa - 5 - fosfato en xilulosa - 5 - fosfato. Con este conjunto de reacciones se logra degradar el equivalente de una molcula de glucosa hasta CO2. Unos hidrgenos han quedado en el NADPH, que adems porta pares de electrones, y otros, desprovistos de stas partculas, se convierten en protones. Esta degradacin de una molcula de glucosa no se ve a simple vista, por esto se hace referencia "al equivalente de una molcula de glucosa" y no se dice "una molcula de glucosa". Esta es la razn por la que en los esquemas se ha partido de seis molculas de glucosa y no de una. Veamos esta situacin con mayor detalle, . 6 GLUCOSA + 6ATP + 12 NADP+ + 6H2O-------6 ADP + 2 RIBOSA - 5 - FOSFATO + 6CO2 + 12NADPH + 12 H+ + 4 XILULOSA - 5 - FOSFATO REACCION 7: PRIMERA REACCION CATALIZADA POR LA TRANSCETOLASA La transcetolasa es una transferasa. Pasa dos carbonos de la xilulosa - 5 - fosfato hacia la ribosa 5 fosfato; la primera se transforma en gliceraldehido - 3 - fosfato, un intermediario de tres carbonos que tambin se produce en la gluclisis, y la otra molcula se convierte en el azcar fosforilado, de siete carbonos: sedoheptulosa - 7 - fosfato. En este punto la gluclisis y la va de las pentosas se juntan, ya que producen molculas iguales, que pueden seguir cualquiera de los dos caminos. REACCION 8: REACCION CATALIZADA POR LA TRANSALDOLASA Una molcula de sedoheptulosa - 7 - fosfato (7 carbonos) y otra de gliceraldehido - 3 - fosfato (3 carbonos) para producir el compuesto de seis carbonos, que ya conocemos: la fructosa - 6 - fosfato y adems, otro de cuatro carbonos: la eritrosa - 4 - fosfato. Para hacerlo, transfiere tres carbonos de la heptosa hacia la triosa. REACCION 9: SEGUNDA REACCION CATALIZADA POR LA TRANSCETOLASA Reaccionan una molcula de xilulosa - 5 - fosfato y una de eritrosa - 4 - fosfato para producir dos intermediarios de la gluclisis: fructosa - 6 - fosfato y gliceraldehido - 3 - fosfato. REACCION 10: Conversin del gliceraldehido - 3 - fosfato en fosfato de dihidroxiacetona. En este momento, una de las molculas de gliceraldehido - 3 - fosfato, que se produjo en la reaccin anterior, es convertida a su ismero fosfato de dihidroxiacetona. La enzima que cataliza esta reaccin es la triosa fosfato isomerasa, que pertenece a la va de la gluclisis. REACCION 11: Unin de una molcula de gliceraldehido - 3 - fosfato con fosfato de dihidroxiacetona para producir fructosa - 1,6 - difosfato. Esta reaccin es catalizada por la aldolasa, que pertenece tambin a la va glucoltica. La enzima une una molcula de gliceraldehido - 3 - fosfato con una de fosfato de dihidroxiacetona, para producir una hexosa: la fructosa - 1,6 - difosfato. REACCION 12: Hidrlisis del fosfato unido a la posicin uno de la fructosa - 1,6 - difosfato para producir fructosa - 6 - fosfato. REACCION 13: Conversin de la fructosa - 6 fosfato en glucosa - 6 - fosfato. Esta reaccin la cataliza la enzima de la glucolisis conocida como glucosa - fosfato - isomerasa. REACCION 14: Hidrlisis del fosfato unido al carbono 6 de la glucosa - 6 - fosfato para producir glucosa. Con esta reaccin se cierra el ciclo, ya que al hidrolizar el fosfato de la glucosa - 6 - fosfato se produce glucosa y Pi. Se parti de seis molculas de glucosa y se regeneraron cinco; la restante fue convertida a CO2. Dentro de las clulas hay un flujo continuo de materia. En las reacciones que se han considerado se muestra la forma en que algunos intermediarios de una va, pueden ser tomados por otro(s) caminos metablicos, para producir muy diversos compuestos. La va de las pentosas sintetiza molculas de cinco carbonos, las cuales pueden ser convertidas nuevamente a hexosas, auxilindose de las

enzimas de la va glucoltica funcionando en sentido inverso de como trabajan en la degradacin de la glucosa. Pero los intermediarios de sta o cualquier otra va no necesariamente tienen que regresar; pueden ser tomados por otras enzimas y ser derivados hacia la formacin de otros compuestos. Todo esto depende de las condiciones fisiolgicas prevalecientes en un momento dado. GUCONEOGENESIS La gluconeognesis es la sntesis de glucosa a partir de precursores no carbohidratos. Esta va metablica es muy importante porque el cerebro y los eritrocitos dependen casi exclusivamente de la glucosa como fuente de energa. Todo el organismo humano requiere 160grs diarios d glucosa; de estos, 120grs son consumidos por el cerebro y 20grs permanecen en los fluidos corporales. La glucosa disponible a partir del glucgeno heptico es de aproximadamente 140grs. de modo que las reservas directas de la glucosa son suficientes para satisfacer las necesidades de alrededor de un da, por lo cual, en periodos ms prolongados de ayudo o inanicin, la glucosa debe ser formada a partir de precursores no carbohidratos para asegurar la sobrevivencia. La gluconeognesis es tambin importante durante el ejercicio intenso. Los precursores no carbohidratos que pueden convertirse en glucosa son los productos de la glucolisis, piruvato y lactato, los intermediarios del acido ctrico y la mayor parte de los aminocidos. Todas esas sustancias, sin embargo, deben ser convertidas en oxalacetato, material con el que se inicia el proceso gluconeognico. Los nicos aminocidos que no pueden ser convertidos en oxalacetato en los tejidos animales son la leucina y lisina porque sus productos de degradacin rinden solo acetil-CoA. En las plantas, sin embargo, el ciclo del glioxilato genera oxalacetato a partir del acetil-CoA, de modo que los lpidos pueden servir como fuente carbono para sntesis de azucares. El glicerol proveniente de la hidrlisis de los triglicridos es convertido en glucosa transformndose previamente en dihidroxiacetona fosfato, un intermediario de la glucolisis. Los cidos grasos no son precursores de la glucosa porque generan acetil-CoA a partir del cual no puede sintetizarse oxalacetato. El mayor sitio de la gluconeognesis es el hgado. El rin es responsable del 10% de este proceso en el cerebro y el corazn hay una gluconeognesis muy pequea. La gluconeognesis en el hgado y el rin mantienen el nivel constante de glucosa en sangre para que el cerebro, eritrocitos y msculos puedan extraer suficiente glucosa para sus necesidades metablicas. Etapas de la va gluconeognica La gluconeognesis utiliza las enzimas de la va glucoltica con excepcin de tres: la exoquinasa, la fosfofructoquinasa y la piruvato quinasa que ocurren con gran prdida de energa libre haciendo de estas etapas esencialmente irreversibles. De modo que estas reacciones deben ser reemplazadas en el proceso de la gluconeognesis por otras reacciones que permitan que la sntesis de la glucosa sea termodinmicamente favorable. Las etapas de la gluconeognesis que rompen las etapas irreversibles de la gluclisis son: La formacin de fosfoenolpiruvato a partir del piruvato por la va del oxalacetato La formacin de fosfoenolpiruvato (PEP) a partir del piruvato, por la reaccin inversa de la piruvato quinasa es un proceso endergnico y, por ende, requiere de suministro de energa libre. Esto se realiza primero convirtiendo el piruvato en oxalacetato. El oxalacetato es un intermediario de alta energa cuya descarboxilacin exergnica proporciona la energa libre necesaria para la sntesis de PEP. Este proceso requiere la participacin de dos enzimas: a) piruvato carboxilasa: que cataliza la carboxilacin de piruvato a oxalacetato a expensas de un ATP. Piruvato + CO2 + ATP + H2O oxalacetato + ADP + Pi + 2H

La piruvato carboxilasa descubierta por Utter en 1959 tiene como grupo prosttico la biotina (B8) que sirve para transportar el CO2 activado. La biotina consiste en un anillo imidazolina fusionado a un anillo tetrahidrotiofeno y un valerianato como cadena lateral. El (N1) del grupo uredo de la biotina es el sitio de carboxilacin. La biotina se une covalentemente con la enzima por un grupo amida entre el grupo carboxilo del valerianato lateral y el grupo E-amino de un resido lisina de la enzima. El anillo de la biotina est al extremo de un largo brazo flexible parecido al acido lipoico de la deshidrogenasa pirvica.

La reaccin de la piruvato carboxilasa ocurre en dos etapas. 1) La biotina es carboxilada a nivel tomo de N (1) por el ion bicarbonato a expensas de la hidrlisis correspondiente de ATP a ADP y Pi. 2) El grupo carboxilo activado es transferido de la carboxibiotina al piruvato para formar oxalacetato.

La sntesis de oxalacetato es una reaccin anaertica que incrementa la actividad del ciclo del acido ctrico. La acumulacin de acetil-CoA es una indicacin de la necesidad de ms oxalacetato. El acetil-CoA es un poderoso activador alostrico de la piruvato carboxilasa. Esta enzima es inactiva si no est ligada al acetil-CoA. Sin embargo si en ciclo del acido ctrico es inhibido por el ATP y el NADH, cuya presencia en altas concentraciones indica que est satisfecha la demanda de la fosforilacin oxidativa, el oxalacetato va hacia la gluconeognesis. Por el contrario, cuando hay deficiencia de ATP, el oxalacetato se condensa con el acetil-CoA para ingresar al ciclo del acido ctrico. El oxalacetato es un intermediario estequiomtrico de la gluconeognesis y un intermediario cataltico del ciclo del acido ctrico.

b) reaccin de la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa (PEPCK) La PEPCK cataliza la descarboxilacin del oxalacetato ayudada por el GTP para formar PEP y GDP. El CO2 que carboxila el piruvato para formar oxalacetato es eliminado en la formacin de PEP. De modo que el oxalacetato puede ser considerado como un piruvato activado por el CO2, y la

biotina como una facilitadora de esta activacin a expensas de la hidrlisis de ATP. En forma muy similar, el acetil-CoA es activado en la biosntesis de cidos grasos mediante tales procesos de carboxilacin y descarboxilacin. La gluconeognesis requiere transporte de metabolitos entre mitocondria y citosol. La formacin de oxalacetato a partir de piruvato o de intermediarios del ciclo del acido ctrico ocurre solo en la mitocondria, mientras que las otras enzimas gluconeogenicas son citolticas. La localizacin de la PEPCK vara segn las especies. En el hgado de rata y ratn esta casi exclusivamente localizada en el citosol, en el hgado de la paloma y conejo est en la mitocondria, y en el hombre, cuy, buey y oveja esta ms o menos igualmente distribuida en ambos compartimentos. Para que se opere la gluconeognesis, el oxalacetato debe salir de la mitocondria para su conversin en PEP o el PEP formado all debe salir al citosol. El PEP es transportado a travs de la membrana mitocondrial por protenas especficas, pero para el oxalacetato no hay tales sistemas de transporte, por lo cual necesita primero convertirse en aspartato o en malato, sustancias para las cuales si existen sistemas de transporte. La diferencia entre estas dos rutas esta en el transporte de equivalentes reducidos del NADH. En la ruta de la malato deshidrogenasa hay transporte de equivalentes reducidos de la mitocondria al citosol desde que utiliza el NADH mitocondrial y produce NADH citoslico. En la ruta de la aspartato aminotransferasa no interviene el NADH. El NADH se requiere en el citosol para la reaccin inversa de la gliceraldehdo 3- fosfato deshidrogenasa por lo cual la ruta a travs del malto es una necesidad. Cuando el precursor gluconeognico es el lactato, su oxidacin a piruvato genera NADH en el citosol, por lo que en este caso puede usarse cualquiera de las dos rutas de transporte. Las dos rutas pueden alterarse para constituir la lanzadera malato aspartato que transporta equivalentes reducidos del NADH a la mitocondria durante el metabolismo oxidativo. Las reacciones hidrolticas de la fructuosa biofosfatasa y la glucosa 6-fosfatasa Estas reacciones realizan, respectivamente, la hidrlisis de la fructuosa 6-fosfato y de la glucosa 6fosfato a glucosa libre en un proceso exergnico con liberacin de Pi. la glucosa 6-fosfatasa, presente en el hgado y los riones, permite a estos rganos suministrar glucosa a otros tejidos. Comparacin de los procesos globales de la gluclisis y la gluconeognesis Gluclisis Glucosa + 2NAD + 2ADP + 2Pi 2Piruvato + 2NADH + 4H + 2ATP + 2H2O Gluconeognesis 2Piruvato + 2NADH + 4H + 4ATP + 2GTP + 6H2O 6Pi Diferencia entre la glucolisis y la gluconeognesis: 2ATP + 2GTP + 4H2O 2ADP + 2GDP + 4Pi Regulacin de la gluconeognesis La gluclisis y la gluconeognesis controlan recprocamente para satisfacer las necesidades del organismo. En el estado alimentado en que aumenta la glucosa en sangre, el hgado sintetiza glucgeno, se activan la glucolisis y la piruvato deshidrogenasa degradndose la glucosa a acetilCoA para la biosntesis y almacenamiento de grasas. En el ayuno, el hgado mantiene el nivel de glucosa degradando el glucgeno e invirtiendo la glucolisis hacia la gluconeognesis. Cuando baja a glucosa en sangre incrementa la secrecin en glucagn, que a su vez incrementa el cAMP y la fosforilacin de las enzimas cAMP dependientes produciendo glucogenlisis, inhibicin de la glucolisis por fosforilacin de la piruvato quinasa y fundamentalmente por fosforilacin de la PFK-2 / FB Pasa-2 que al inhibir la PFK-2 y activar la FB Pasa-2 disminuye la F2, 6-P2, la cual es

Glucosa + 2NAD + 4ADP + 2GDP +

un activador de la PFK-1 y un inhibidor de FB Pasa-1. En consecuencia se inhibe la glucolisis y se incrementa la gluconeognesis.

Ciclo de cori La energa para la concentracin muscular proviene de la hidrlisis del ATP, el cual es regenerado por la fosforilacin oxidativa en los msculos rojos y por la glucolisis que rinde lactato en los msculos blancos. Las fibras musculares rojas tambin producen lactato cuando la demanda de ATP excede el flujo oxidativo. Tal ocurre en la contraccin muscular en que la produccin de piruvato por glucolisis excede su velocidad de oxidacin en el ciclo del acido ctrico y, adems, la formacin de NADH en la glucolisis excede la velocidad de su oxidacin en la cadena respiratoria. La continuidad de la glucolisis requiere disponibilidad del NAD+, con lo que se consigue con la reduccin de piruvato a lactato por la lactato deshidrogenasa. El lactato es un callejn sin salida en el metabolismo, su formacin desva parte de la carga metablica al hgado. La membrana plasmtica en la mayora de las clulas es muy permeable al lactato y piruvato. Ambas sustancias difunden desde el msculo esqueltico en concentracin hacia la sangre y son transportadas al hgado, donde el lactato es oxidado a piruvato favorecido por una relacin NADH / NAD baja. El piruvato es entonces convertido en glucosa, por la va gluconeognica, la que es vertida a la sangre para ser tomada por el msculo esqueltico. De este modo, por intermediacin de la sangre, el hgado y el msculo participan en un ciclo metablico conocido como ciclo de Cori.