Aula 22.10.

09 Neoglicognese Gliconeognese

Metabolismo de acares Viso Geral

Galactose Frutose
Gliclise Gliconeognese Glicogenlise

Glicognio Via das pentoses

Glicose

Glicognese

cido lctico
Fermentao

Piruvato Acetil-CoA

Etanol ADP + Pi ATP

Fosforilao oxidativa H+

Ciclo de Krebs

H+

e-

CO2 CO2

Gliconeognese

Gliconeognese

90% 10%

Gliconeognese
Gliconeognese:

Anabolismo de glicose (e outros acares)

Reaes reversveis podem ser utilizadas pelas duas vias

7 passos nas duas vias so comuns 7 passos da gliconeognese diferem dos 3 passos da gliclise (4 irreversveis e 3 reversveis)

Piruvato primeiramente carboxilado para oxaloacetato (mitocndria) Oxaloacetato reduzido a malato (mitocndria) Malato exportado para citossol Malato reoxidado para oxalacetato (citossol, rende 2 NADH citosslicos) Oxaloacetato descarboxilado para fosfoenolpiruvato (citossol) Frutose-1,6-bisfosfato desfosforilado para frutose-6-fosfato (hidrlise de fosforila) Glicose-6-fosfato desfosforilado para glicose (hidrlise de fosforila)

Gliconeognese mitocndria

1 passo: carboxilao do piruvato na mitocndria (pela piruvato carboxilase)

Reao irreversvel Primeira fosforilao do substrato balano de ATP = -2 (por glicose) ponto regulatrio da via

piruvato + ATP + HCO3- oxaloacetato + ADP + Pi

ATP ADP + Pi

HCO3-

Gliconeognese mitocndria citossol

2 passo: reduo de oxaloacetato para malato na mitocndria

Reao reversvel

3 passo: transporte de malato para citossol

Reao reversvel

4 passo: oxidao de malato para oxaloacetato

Reao reversvel Produo de NADH + H+ citosslicos que sero utilizados na reduo de 1,3-bisfosfoglicerato para D-gliceraldeido-3-fosfato

oxaloacetato malato (mit) malato (cit) oxaloacetato G 0 kJ/mol

NADH + H+ NAD+

O O

H2 C O

O OH

Malato desidrogenase

O O

H2 C OH

O OH

Gliconeognese citossol

5 passo: descarboxilao + fosforilao de oxaloacetato no citossol (pela PEP carboxiquinase)

Reao reversvel Segunda fosforilao do substrato balano de ATP = -4 (por glicose) ponto regulatrio da via

oxaloacetato + GTP fosfoenolpiruvato + CO2 + GDP

GTP GDP

O OH O O P O

O O

H2 C O

O OH
PEPCK

H2C

CO2

PEPCK = fosfo-enolpiruvato carboxiquinase

Gliconeognese citossol

11 passo: desfosforilao de frutose-1,6-bisfosfato (pela frutose-1,6-bisfostase)

Reao irreversvel ponto regulatrio da via

-D-Frutose-1,6-bisfosfato -D-Frutose-6-fosfato + Pi G = -16,7 kJ/mol

O O P O O HC
O P O Fructo-1,6O H C O O 2 2 -bisfosfatase 1 H HO H OH OH H

O O P O O H2C

O CH2OH H HO H OH OH H

Pi

Gliconeognese citossol

13 passo: desfosforilao de glicose-6-fosfato (pela glicose-6-fosfatase)

Reao irreversvel ponto regulatrio da via

-D-Glicose-6-fosfato -D-Glicose + Pi G = -16,3 kJ/mol

O P O O H2C O O H H H OH H OH OH H OH
Pi Glicose-6-fosfatase

CH2OH O H H H OH H OH OH H OH

Gliconeognese alternativas de produo de PEP

Gliconeognese necessita NADH no citossol

No citossol, [NADH]/[NAD+] 8 x 10-4 (pouco NADH) Na mitocndria, [NADH]/[NAD+] 10 (muito NADH)

1 alternativa da via ( esquerda):

Baixa concentrao de lactato NAD+ citosslico produzido pela oxidao de malato no citossol

2 alternativa da via ( direita):

Alta concentrao de lactato NAD+ citosslico produzido pela oxidao de lactato no citossol

Regulao de gliclise e gliconeognese

Vias opostas 3 passos nas vias diferem

Hexoquinase (gliclise) vs. G-6-fosfatase (gliconeognese) PFK1 (gliclise) vs. FBPase 1 (gliconeognese) Piruvato quinase (gliclise) vs. Piruvato carboxilase + PEPCK (gliconeognese)

Gliconeognese:
Anabolismo de glicose (e outros acares)

7 passos nas duas vias so em comum

Reaes reversveis podem ser utilizadas pelas duas vias Gliconeognese: 4 passos irreversveis e 3 reversveis
2 passos de fosforilao de metablitos 1 passo de reduo, 1passo de transporte e 1 passo de oxidao 2 passos de desfosforilao de metablitos

Hexoquinases

Hexoquinases I, II e III (msculos) tm alta afinidade a glicose e so inibidas por seu produto, glicose-6-fosfato. Estas hexoquinases so inibidas somente quando o msculo no precisa ATP nem glicognio ou NADPH. Hexoquinase IV (glicoquinase, fgado) tem KM = 100 mM (acima dos nveis de glicose no sangue) no inibida por seu produto, mas inibida por frutose-6-fosfato junto com uma protena reguladora especfica. A glicoquinase no funciona quando [glicose] < 5 mM.

PFK1 vs FBPase1: regulao intracelular

PFK1 bloqueada por ATP e citrato (sinais de altos recursos de energia na clula) e ativada por ADP ou AMP (sinais de baixos recursos de energia na clula). FPBase e inibida por AMP (sinais de baixos recursos de energia na clula).

PFK1 / FBPase1 vs. PFK2 / FBPase2 regulao extracelular/sistmica

Enzima PFK-2/FBPase-2 funciona como integrador de sinais hormonais (insulina / glucagon) via efeito de Frutose-2,6-BP nas enzimas PFK-1 e FBPase-1

Piruvato quinase
Piruvato quinase inibida alostericamente por ATP e acetil-CoA (sinais de altos recursos de energia na clula) .

Piruvato carboxilase

Piruvato carboxilase ativada alostericamente por acetil-CoA (sinal de altos recursos de energia na clula - estimula gliconeognese)

Regulao coordenada

Cooperao entre gliclise e gliconeognese coordenada; Uma via est relativamente inativa ao passo que a outra esteja em alta atividade; Modo especfico para cada tecido, a fim de assegurar que as necessidades energticas dependentes de glicose sejam alcanadas em todas as clulas.