Oxitcicos

Carmine Pascuzzo Lima La oxitocina es el mediador ms importante durante el trabajo de parto, por lo que puede considerarse como el oxitcico por excelencia; sin embargo, como se explica ms adelante, existen otros agentes que tambin pueden aumentar la motilidad uterina. OXITOCINA Es un pptido sintetizado en los ncleos supraptico y paraventricular del hipotlamo, siendo almacenado y luego liberado de la neurohipfisis. Su composicin aminoaclica es la siguiente: CisTir-Ile-Gln-Asn-Cis-Pro-Leu-Gli, teniendo un puente disulfuro entre los residuos de cistena; la oxitocina tiene una relacin estructural estrecha con la arginina- vasopresina, una hormona antidiurtica de la que difiere en solo dos residuos de aminocidos. Tiene sus propios receptores, a travs de los cuales media aumento del influjo de calcio extracelular y de la liberacin del mismo desde el RSP. Aunque por mucho tiempo se crey lo contrario, este pptido no est involucrado en el inicio del trabajo de parto, aunque su administracin exgena puede desencadenarlo; la liberacin fisiolgica de la oxitocina, comienza, al parecer, tras ciertos estmulos particulares, como la estimulacin del cuello uterino y/o de los pezones. Durante el embarazo, el tero tiene muy poca sensibilidad a la oxitocina, empezando a aumentar desde la semana 20 de gestacin. La oxitocina produce una contraccin que mimifica de manera excelente a la que se produce en el trabajo de parto espontneo: Con un aumento del tono y la frecuencia de las contracciones, pero sin modificaciones importantes de la intensidad. Se ha demostrado la existencia de un solo gen para los receptores de oxitocina, a pesar de que los hay tanto en el tero como en otros tejidos (incluyendo el Sistema Nervioso Central); puede considerarse a este receptor como no-selectivo, porque el mismo tambin es capaz de ligar vasopresina con la misma afinidad que a la oxitocina. En cuanto a la transduccin de la seal, los receptores de oxitocina estn ligados a protena G, primariamente acoplados por protenas G(q) a la fosfolipasa C; este receptor parece estar modulado alostricamente por magnesio y por colesterol.

Aparte del tero y el Sistema Nervioso Central, se ha demostrado la presencia de receptores de oxitocina en otros tejidos perifricos como por ejemplo el rin, el coazn, el timo, el pncreas y el tejido adiposo. Farmacocintica de la Oxitocina Debido a su carcter peptdico, la administracin por va oral resulta ser intil, por la rpida destruccin gstrica que sobreviene. As pues, se deben utilizar las vas parenterales: Intravenosa, intramuscular e intranasal. Tiene una vida media bastante corta, que vara entre unos 5 y 12 minutos (como pptido libre), por lo que la infusin intravenosa continua es una de las maneras ms prcticas y comunes de administracin. Sufre inactivacin heptica y renal. Usos de la Oxitocina Induccin del trabajo de parto trmino: De eleccin, puesto que, como ya se dijo, mimifica el trabajo espontneo. Por su falta de accin en los inicios del embarazo, no se recomienda para inducir el aborto en los primeros trimestres. Aceleracin del trabajo de parto Disminucin de atona postparto: luego del parto, el tero, con una desproporcin continente/contenido intensa tiende a la lasitud, lo que favorece la hemorragia desde la superficie de implantacin previa de la placenta; la oxitocina es capaz de inducir una contraccin uterina que colapsa esos pequeos vasos sangrantes (generalmente arteriolas, vnulas y capilares). Promocin de la Eyeccin Lctea: dado que puede inducir contraccin de los msculos en el sistema de conduccin/eyeccin (mioepiteli) de la mama. Para este uso, se prefiere la administracin intranasal, generalmente en sprays. Reacciones Adversas de la Oxitocina Ninguna de importancia a dosis adecuadas, pero a dosis demasiado altas puede asociarse a: o Intoxicacin Acuosa: por su parecido estructural con la Hormona antidiurtica. Esto puede ocasionar Convulsiones-Coma y hasta la muerte. o Hiperestimulacin Uterina (puede llevar a posible ruptura) o Efectos Cardiovasculares (Hipotensin - taquicardia refleja) o Complicaciones fetales (alteracin del riego sanguneo)

Precauciones: o Preferible la administracin por medio del uso de bombas de infusin o Se debe realizar un dosaje cuidadosamente controlado hasta el logro del efecto ptimo o Se deben reducir las dosis ante el progreso del parto, para impedir la sobrestimulacin por efectos aditivos de la oxitocina administrada y la endgena.

PROSTAGLANDINAS Son autacoides lipdicos, de 20 tomos de carbono, derivados del cido araquidnico, con un puente covalente entre los tomos 8 y12, formando un anillo ciclopentnico (en el esquema, la dinoprostona). Entre sus acciones, se encuentran la promocin de liberacin del calcio desde el RSP y la disminucin de AMPc. Poseen accin

durante todo el embarazo, pero, como todos los

procesos procontracturantes, la misma se incrementa con el progreso de la gestacin. Aparentemente, el aspecto ms importante de su intervencin en el proceso de inicio del trabajo de parto tiene que ver con su accin maduradora cervical: este proceso implica una dilatacin del cuello, con disminucin del espesor del mismo, en el proceso que se conoce como borramiento (ver esquema). Este proceso puede desencadenar reflejamente la liberacin de la oxitocina y la contraccin inducida por la misma favorece a su vez que la maduracin se acelere, por lo que son eventos que tienden a automantenerse. Se cree que este proceso tenga que ver con un favorecimiento de la colagenlisis Farmacocintica Por su carcter lipdico, las prostaglandinas, luego de varios pasos especficos se insertan en las vas de la Beta y Omega-oxidacin, generando derivados capaces de ingresar a las vas metablicas generales del organismo (Acetil-CoA, por ejemplo). Presentan rpida inactivacin gastrointestinal, por lo que se prefiere la administracin por la va parenteral y, muy especialmente la local, que es la de eleccin (intravaginal - intracervical - extraovular - intraamnitica). Hay preparados modificados que pueden ser administrados por va oral. Ante la administracin local, la vida media efectiva es de 30 a 60 minutos.

Preparados PGE2: (dinoprostona): tiene un efecto que depende del momento fisiolgico de la mujer efecto relajante en tero no grvido y efecto contracturante despus del segundo trimestre del embarazo PGF2: tiene un efecto contracturante en la musculatura lisa uterina Alfa-15- metil PGF2 : (carboprost) derivado sinttico, vida media larga Misoprostol: derivado sinttico de la PGE1, utilizado por va oral para el tratamiento de la lcera pptica. Tiene una vida media de 30-60 minutos (concentracin plasmtica pico: 30 minutos). Usos Induccin de aborto teraputico en el segundo trimestre o antes: de eleccin para este uso teraputico, porque, como ya se dijo, el tero es refractario a la oxitocina en este perodo Control de Hemorragia postparto (PGF2 ), por las mismas razones explicada para la oxitocina

Reacciones Adversas Poco importantes a dosis correctamente empleadas Trastornos gastrointestinales: diarrea, reflujo biliar, nuseas, vmitos. Broncospasmo, por su efecto en la musculatura lisa Fiebre (por accin en los centros hipotalmico termorregulatorios) Alteraciones de la Presin Arterial.

ALCALOIDES DEL ERGOT Compuestos derivados del Claviceps purpurea, hongo conocido tambin como cornezuelo del centeno. En general, se trata de agonistas parciales 1 , qumicamente clasificables as: Amidas simples: ergonovina (efecto agonista predominante) Derivados peptdicos: ergotamina (agonistas y antagonistas en la misma proporcin) Agentes Semisintticos: De los cuales el prototipo es la dihidroergotamina

Producen contracciones uterinas irregulares, de gran intensidad, con aumento del tono, por eso, no son de eleccin para inducir el trabajo de parto. Dependiendo de la accin predominante sobre los receptores alfa, sus acciones pueden ser: Vasoconstricci n Centrales: o Emetizante o Depresin simptica o Cefalea, vrtigo, confusin Farmacocintica Pueden administrarse tanto por va oral como parenteral (va intramuscular y va intravenosa) para la prevencin de la atona postparto se prefiere el inicio de tratamiento intramuscular, con terapia de mantenimiento oral por breve lapso. El efecto dura de 4 a 6 horas. Usos Clnicos Son los frmacos de eleccin en la Prevencin de Atona Uterina y Control de Hemorragia Reacciones Adversas Vasospasmo Nuseas y Vmitos Hipertensin Arterial Cefalea

M IFEPRISTONA Es un compuesto esteroidal, agonista parcial dbil de la progesterona interfiere, pues, con la formacin del cuerpo lteo y la ulterior prosecucin del embarazo. Es activa por va oral, con buena biodisponibilidad; su vida media es larga (20-40h). Tiene metabolitos metilados de actividad baja. Dada la especificidad de su accin, sus usos principales son los siguientes: Induccin del aborto del I trimestre; anticonceptivo y como Pldora de la maana siguiente (impide la prosecucin del embarazo una vez dada la fecundacin). SOLUCIONES HIPERTNICAS Usadas antiguamente para la induccin del aborto del segundo trimestre (y en la actualidad para abortos ilegales). Se podan usar soluciones salinas o de urea.

BIBLIOGRAFA Fitzgerald PA. 2001. Hypothalamic and Pituitary Hormones. En: Katzung BG, ed. Basic & Clinical Pharmacology. 8th edition. LANGE. New York, USA. pp: 625-43. Gimpl G, Fahrenholz F. 2001. The Oxytocin Receptor System: Structure, Function, and Regulation. Physiol Rev; 81(2): 629-83. Guariglia D, Fuenmayor J. 2001. Mecanismo y Asistencia del Parto Normal. en: Ziguelboim I, Guariglia D, ed. Clnica Obsttrica 2 Edicin, p. 263 - 78. DISINLIMED, Caracas. Ivell R, Kimura T, Muller D, Augustin K, Abend N, Bathgate R, Telgmann R, Balvers M, Tillmann G, Fuchs AR. 2001. The structure and regulation of the oxytocin receptor. Exp Physiol; 86:28996. Kiss A, Mikkelsen JD. 2005. Oxytocin: Anatomy and Functional Assignments. A Minireview. Endocrine Regulations; 39:97-105. Parker KL, Schimmer BP. 2001. Pituitary Hormones and their Hypothalamic Releasing Factors. En: Hardman JG, Limbird LE, ed. Goodman & Gilmans The Pharmacological Basis of Therapeutic, p. 1541-62. 10th edition. McGraw-Hill. USA. pp: 3-29. Si ese otro nio viene, ya yo no sera su nio? Frances Hodgson Burnet (El Pequeo Lord)