-Lactmicos

Santiago Lombardi Bouza II Ctedra de Farmacologa Free Powerpoint UBA Templates

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Conceptos Generales
Los antibiticos betalactmicos constituyen la familia ms numerosa de antimicrobianos y la ms utilizada en la prctica clnica. Se trata de antibiticos de accin bactericida lenta con actividad dependiente del tiempo, que en general tienen buena distribucin y escasa toxicidad Son clasificados como Clase B en el embarazo, y representan, por tanto, el grupo de antibiticos ms seguro durante la gestacin .
Algunas modificaciones de la molcula original han dado lugar a compuestos con mayor espectro antimicrobiano, pero la progresiva aparicin de resistencias limita su uso emprico y su eficacia en determinadas situaciones. Aun as, la penicilina contina siendo el tratamiento de eleccin en un buen nmero de infecciones. Las cefalosporinas tienen un gran abanico de indicaciones. Los carbapenemos se usan en infecciones nosocomiales y en infecciones causadas por bacterias multirresistentes, y los inhibidores de las betalactamasas permiten recuperar el espectro de actividad de las penicilinas a las que acompaan cuando la resistencia est causada porTemplates la produccin de betalactamasas. Free Powerpoint

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ANTIBITICOS

Inhibidores de S! de pared -lactmicos

Glicopptidos VANCOMICINA

PENICILINAS
Naturales
Aminopenicilinas Ureidopenicilinas

G/V
Ampicilina / Amoxicilina Piperacilina

TEICOPLANINA

CEFALOSPORINAS 1 3
4

Cefalotina / Cefalexina Ceftriaxona / Ceftazidima

Cefepime Imipenem / Meropenem Aztreonam Powerpoint Templates Ac.Free Clavulnico/Sulbactam/Tazobactam Page 3

CARBAPENEMOS MONOBACTAMOS INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS

Estructura qumica de los -Lactmicos

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Un poco de historia

28 de septiembre de 1928: Alexander Fleming regresa de vacaciones y para su

sorpresa

25 de noviembre de 1930: C.G. Paine logra su primera cura a partir de un

filtrado de penicilina, utilizndolo en el tto. de una conjuntivitis neonatal.

12 de febrero de 1941: Es tratado el primer ser humano con penicilina purificada.

1948: Es aislada la primera cefalosporina de cepas del hongo Cephalosporium acremonium, de una alcantarilla en Cerdea por el italiano G. Brotzu 1959: Se descubre que el epmero D() de la aminopenicilina con un grupo fenil es el ms activo de los derivados sintetizados. Se lo llama ampicilina 1985: El uso de Imipenem/cilastatina es aprobado por la FDA 1986: El uso de Aztreonam es aprobado por la FDA Free Powerpoint Templates

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Un poco de fisiologa bacteriana

Etapas de la Sntesis de la Pared Celular

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Mecanismos de accin de los -Lactmicos

Muerte mediada por Lisis
La pared bacteriana se sita por fuera de la membrana citoplsmica y est compuesta por una protena llamada peptidoglucano (a.k.a murena) que le da su estabilidad mecnica rgida. La ltima fase de la sntesis de la pared consiste en la formacin de los tetrapptidos a partir de los pentapptidos, para lo que se necesita la accin de enzimas localizadas en ese espacio periplsmico, llamadas Transpeptidasas. El anillo betalactmico presenta una similitud estructural con la regin del pentapptido al que se unen estas enzimas, por lo que es capaz de unirse a ellas de forma covalente e impedir as la formacin de la pared celular . Es por eso que estas enzimas se llaman tambin PBP (penicillin binding protein ).

Sin la pared, la bacteria queda expuesta al medio y muere debido a cambios en la presin onctica.
La lisis bacteriana a su vez, se debe a la accin de autolisinas o muren hidrolasas. Existe un delicado balance entre la accin de las transpeptidasas y la de las muren hidrolasas. Ests ltimas deben estar estrictamente reguladas o podran conducir a la autolisis bacteriana. Al parecer, los B-lactmicos tendran un efecto disruptivo sobre este balance. Free Powerpoint Templates

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Mecanismos de accin de los -Lactmicos

Muerte mediada por Lisis

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Mecanismos de accin de los -Lactmicos

Muerte mediada por mecanismos no-lticos
Lisis y muerte bacteriana son eventos distinguibles uno del otro. Una hiptesis para el mecanismo no-ltico de la penicilina es aquel que involucra la presencia de protenas formadoras de poros, que contribuyen a la penetracin de las autolisinas en la pared bacteriana. Se cree que en presencia de penicilina, dichas protenas provocaran un colapso del potencial de membrana. Esto ocurrira incluso en una clula intacta, mismo en ausencia de autolisinas.

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Cambio de Paradigma?

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Mecanismos de Resistencia
H. Influenzae K.Pneumoniae Produccin de Bacteroides fragilis betalactamasas Pseudomonas spp S. aureus

Modificacin del sitio diana en las PBP

S. pneumoniae S. aureus resistente a meticilina Enterococcus faecium

Incapacidad para penetrar en el sitio de accin y bombas de Free Powerpoint Templates expulsin

P.Aeruginosa E.Coli N.Gonorrhoeae

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Mecanismos de Resistencia
Produccin de betalactamasas.
Son enzimas que hidrolizan el anillo betalactmico. Representan el principal mecanismo de resistencia frente a los betalactmicos, especialmente en gram negativos (aunque tambin pueden producirlas gram positivos y anaerobios).

Su produccin puede estar mediada por plsmidos o puede estar cromosmicamente

codificada.

Modificacin de la diana en las PBP.

Consiste en alteraciones de las PBP (mutaciones, hiperexpresin y modificacin de la afinidad) que dificultan la unin del betalactmico a la protena, disminuyendo su actividad. Es el mecanismo principal de resistencia a betalactmicos de los gram positivos.

Incapacidad para penetrar en el sitio de accin.

Presencia de membrana externa en gram negativos.
Ausencia de porinas de alta permeabilidad Bombas de flujo de salida

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Mecanismos de Resistencia
Clasificacin de Betalactamasas
CODIFICACIN: PLASMDICA O CROMOSMICA SINTESIS: CONSTITUTIVAS O INDUCIBLES

LOCALIZACIN: EXOENZIMAS (GRAM+) O INTRACELULARES (GRAM -)

TIPOS: Las enzimas que hidrolizan las penicilinas se denominan penicilinasas, as como las
que hidrolizan las cefalosporinas se llaman celafosporinasas, y las enzimas que tienen la capacidad de hidrolizar ambos tipos de -lactmicos se clasifican en -lactamasas de amplio espectro

CLASIFICACIN DE BUSH (1995)

Grupo 1 Grupo 2

CEFALOSPORINASAS que no son adecuadamente inhibidas por el cido

clavulnico.
PENICILINASAS, CEFALOSPORINASAS Y CARBAPENEMASAS que generalmente

son inhibidas por inhibidores de beta-lactamasas como el cido clavulnico, sulbactam y tazobactam. Grupo 3
METALO-BETA-LACTAMASAS que hidrolizan penicilinas, cefalosporinas, y

carbapenems que son inhibidas por EDTA y no por inhibidores estructuralmente relacionados a los beta-lactmicos. Grupo 4
PENICILINASAS que no son inhibidas adecuadamente por el cido clavulnico

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-lactamasas de Espectro Extendido (BLEE)

Las BLEE son enzimas producidas por enterobacterias que hidrolizan los antibiticos betalactmicos, incluyendo los que contienen el grupo oximino, como las cefalosporinas de tercera y cuarta generacin, y el aztreonam.
Estas enzimas derivan por mutacin de las betalactamasas de amplio espectro presentes en la mayor parte de enterobacterias y se encuentran con mayor frecuencia en

KLEBSIELLA PNEUMONIAE y en ESCHERICHIA COLI.

los BGN con BLEE tienen una amplia distribucin mundial, aunque con grandes diferencias segn las reas geogrficas. El mayor porcentaje corresponde a Amrica Latina, con el 45% de las cepas de K. pneumoniae-BLEE. Las cepas de K. pneumoniae-BLEE, de comportamiento epidmico, son responsables de infecciones nosocomiales graves, habitualmente en pacientes crticos, con presin antibitica significativa, cursando muchas veces con bacteriemia. Presentan multirresistencia con ms frecuencia que otros BGN Las cepas de E. coli BLEE se distribuyen en forma de casos espordicos. Suelen producir infecciones de menor gravedad, por ejemplo, del tracto urinario (ITU) observadas en pacientes ambulatorios. Son tambin causa (aunque menos frecuente) de infeccin Free Powerpoint Templates nosocomial. Muestran una menor corresistencia con otros grupos de antibiticos. Page 14

-lactamasas de Espectro Extendido (BLEE)

Tratamiento de las infecciones por microorganismos productores de BLEE INFECCIONES GRAVES: Los datos disponibles sitan a los CARBAPENEMOS
como los frmacos ms fiables para el tratamiento emprico. Sin embargo, dado el riesgo que puede conllevar el aumento en su consumo , es imprescindible seleccionar adecuadamente a los pacientes y valorar las estrategias que puedan evitar su sobreutilizacin, como el uso de aminoglucsidos en pacientes seleccionados hasta conocer la sensibilidad y la posibilidad de desescalada a frmacos de menor espectro una vez conocida la sensibilidad del microorganismo.

INFECCIONES URINARIAS NO COMPLICADAS: La FOSFOMICINA

parece la mejor opcin. Mientras las precauciones de contacto, la vigilancia activa en reas de riesgo y la reduccin del consumo de oximino-betalactmicos son las medidas de control recomendadas en los casos de enterobacterias productoras de BLEE epidmicas, no hay evidencia de que la instauracin de precauciones de contacto en los casos hospitalizados Free Powerpoint Templates por E. coli productora de BLEE sean efectivas.

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En los ltimos aos estamos asistiendo a un cambio dramtico en la epidemiologa de las BLEE, asociado a la diseminacin de la familia CTXM, sobre todo en cepas de E. coli. Este fenmeno, que a diferencia del anterior es de origen comunitario, se est diseminando por todo el mundo con una velocidad y una intensidad dramticas.

Actualmente se considera que los CARBAPENEMOS son el tratamiento de eleccin para las infecciones graves por microorganismos productores de BLEE. Sin embargo, la diseminacin de los microorganismos productores de carbapenemasa (principalmente a causa de un deficiente control de infecciones) amenaza la utilidad a largo plazo de esta clase de frmacos

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Farmaconictica
LAS PROPIEDADES FARMACOCINTICAS DE LOS BETALACTMICOS VARAN SEGN LOS
COMPUESTOS

ABSORCIN: Las sustancias nativas se absorben poco o nada por va digestiva, mientras que la absorcin de algunos derivados sintticos y semisintticos (como la amoxicilina o las cefalosporinas orales) es mejor.
VIDA MEDIA: salvo excepciones, es corta, por lo que en general deben administrarse varias veces al da. UNIN A PROTENAS: Muy variable (del 15 a prcticamente el 100%). DISTRIBUCIN CORPORAL: Amplia, con concentraciones sricas y tisulares adecuadas en la mayora de los tejidos atraviesan sin problemas la barrera placentaria, pero no penetran bien ni en el sistema nervioso central no inflamado ni en el ojo. Cuando hay inflamacin menngea ,la penetracin a travs de la BHE aumenta de 3 a 10 veces, lo que permite concentraciones teraputicas en algunos de ellos (ceftriaxona, ceftazidima). Al tratarse de sustancias poco lipoflicas, su penetracin intracelular es escasa: por tanto son antibiticos poco tiles en el tratamiento de las infecciones intracelulares. METABOLISMO: es casi nulo. Se mantienen en forma activa hasta su ELIMINACIN RENAL mediante filtrado glomerular y secrecin tubular. En algunos preparados, como la Free Powerpoint Templates cefoperazona o la ceftriaxona, predomina la excrecin por va biliar. Page 17

Farmacodinamia
Los betalactmicos son antibiticos de actividad BACTERICIDA lenta y dependiente del TIEMPO

Tienen un efecto postantibitico frente a gram positivos de tan slo 2h, y mucho menor frente a gram negativos, con excepcin de los carbapenemos en las infecciones por P.aeruginosa . Esta caracterstica, junto con la corta semivida de eliminacin, condiciona su posologa, lo que hace que se precise su ADMINISTRACIN VARIAS VECES AL DA.
Ejercen su accin mientras el microorganismo est en fase de crecimiento: su actividad bactericida es menor en el tratamiento de abscesos. En infecciones con gran inculo bacteriano (p.ej. una neumona nosocomial por BGN),el efecto de los betalactmicos puede ser inferior y adems es ms fcil la seleccin de mutantes resistentes. La COMBINACIN DE PENICILINAS Y AMINOGLUCSIDOS es sinrgica in vitro frente a gram positivos (estafilococos, estreptococos, enterococos) y a gram negativos (especialmente P.aeruginosa). Adems, diversos estudios in vitro apoyan la teora de que el tratamiento combinado disminuye la seleccin de mutantes resistentes. stas son las bases tericas del uso del tratamiento combinado en situaciones clnicas concretas; aunque algunas de ellas estn bien establecidas, como la ENDOCARDITIS, otras son ms controvertidas, como el tratamiento del sujeto con sepsis grave o la neutropenia febril.

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Efectos adversos por hipersensibilidad

Efectos Adversos
HOSPITALIZADOS.

LA PENICILINA ES EL FRMACO QUE MS FRECUENTEMENTE CAUSA FENMENOS DE ALERGIA, Y ESTE ANTECEDENTE EST PRESENTE EN HASTA EL 10% DE LOS SUJETOS
PRDIDA DE INMUNOGENICIDAD: Con el tiempo, slo el 10%de los sujetos con historia de alergia a la penicilina tienen reacciones alrgicas cuando se vuelven a exponer a la misma CLASIFICACIN EN FUNCIN DEL MECANISMO Y DE LA CRONOLOGA a) Reacciones mediadas por la inmunoglobulina E
Suelen ser inmediatas (por lo general, en los primeros 15 min) Se puede manifestar como urticaria, rubor brusco intenso o prurito (y no otros tipos de lesiones cutneas), angioedema, edema larngeo, hipotensin, arritmia cardaca, etc Este tipo de reaccin precisa sensibilizacin (exposicin) previa al frmaco. La posibilidad de presentar este tipo de reaccin alrgica se detecta mediante pruebas de sensibilidad cutnea, que determinan la presencia de anticuerpos anti-IgE. Se presentan a partir delas 72h de la administracin del frmaco. Pueden estar mediadas por anticuerpos , inmunocomplejos (ENFERMEDAD DEL SUERO), o mecanismos desconocidos (ERITEMA MULTIFORME, ERITEMA FIJO MEDICAMENTOSO, SNDROME DE STEVENS-JOHNSON ) Free Powerpoint Este tipo de reacciones no se pueden prever con laTemplates realizacin de pruebas de sensibilidad Page cutnea.

b) Reacciones mediadas por otros mecanismos.

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Sndrome de Stevens - Johnson

Dermatosis reactiva del gnero de las necrosis epidrmicas agudas diseminadas. Se habla de SSJ cuando se compromete menos del 10 % de la superficie corporal. Es un proceso agudo poco frecuente con una morbimortalidad prxima al 20 %. Puede afectar a sujetos de todas las edades aunque es ms frecuente en nios y adultos jvenes. Clnicamente se caracteriza por la aparicin de fiebre elevada, dolor ocular, artralgias, odinofagia y malestar general. Todos estos sntomas pueden preceder a las manifestaciones cutneas de 1 a 10 das. La caracterstica fundamental del cuadro son las LESIONES CUTNEAS, mculas de color prpura de bordes mal definidos sobre piel eritematosa o lesiones en diana atpicas, dolorosas, ampollosas o necrticas y eritema perilesional. Uno de los signos ms precoces es la estomatitis. La afectacin de la, mucosa oral, conjuntival, nasal, genital y anorrectal es muy caracterstica. El signo de Nikolsky es (+). Dto. diferencial: Eritema multiforme, Sme. de la piel escaldada, Enf. de Kawasaki, y eritrodermia. ES IMPRESCINDIBLE EL ALTO NDICE DE SOSPECHA. AUN CUANDO HAYA UNA LATENCIA PROLONGADA ENTRE LA INTRODUCCIN DEL FRMACO Y LA APARICIN DE LOS SNTOMAS, QUE EN ESTOS CASOS ES MUY COMN. Es esencial la identificacin de los frmacos causantes del cuadro para poder retirarlos precozmente, as como el tratamiento de las infecciones precipitantes. Si la afectacin de la superficie corporal es muy importante, se debe indicar el ingreso a UTI. Free Powerpoint Templates La reexposicin del paciente al posible agente est contraindicada. Page 20

Eritema multiforme

Enfermedad del suero

Eritema fijo medicamentoso

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Sndrome de Page 21 Stevens-Johnson

Efectos Adversos
Reactividad cruzada
TODOS LOS BETALACTMICOS, DESDE LA PENICILINA HASTA EL CIDO CLAVULNICO O LOS CARBAPENEMOS PUEDEN SER CAUSA DE REACCIN ALRGICA.
Administracin de una cefalosporina a alrgicos a penicilina En el caso de alergia inmediata, la reactividad cruzada (RC) entre penicilinas y cefalosporinas es del 10%. La RC con cefalosporinas de primera generacin (cefazolina, cefadroxilo, cefalexina) est bien documentada. Es ms rara con las cefalosporinas de 2da, 3ra y 4ta generacin. En cambio, cuando la penicilina y la cefalosporina comparten una cadena lateral similar, la RC llega al 30% En las reacciones alrgicas no inmediatas, la RC entre penicilinas y cefalosporinas e incluso con otras penicilinas con cadena lateral diferente es infrecuente. Las cefalosporinas con menor RC con penicilinas son: Ceftriaxona- Cefotaxima- Cefuroxima- Cefixima- Ceftazidima Las asociaciones penicilina-cefalosporina con RC debida a cadena lateral constatadas son: Amoxicilina: Cefalexina/cefadroxilo, Ampicilina: Cefalexina-cefaclor Bencilpenicilina: Cefalotina. Administracin de un carbapenemos y monobactamos a alrgicos a penicilina Existe un 0,9% de RC entre penicilinas e imipenem en pacientes con alergia IgE-mediada a penicilina (6) y del 1% entre penicilinas y meropenem . Los monobactamos tienen una reactividad cruzada muy dbil y son, en general, bien tolerados por alrgicos a penicilina . Hay que tener en cuenta, Templates sin embargo, que la RC es mayor entre Free Powerpoint Page 22 aztreonam y ceftazidima.

LAS INFECCIONES EN LAS QUE LA PENICILINA ES LA NICA POSIBILIDAD DE TRATAMIENTO SON:

SIFILIS CONGENITA/NEONATAL, NEUROSIFILIS SIFILIS EN PACIENTES HIV (+)

La desensibilizacin est contraindicada en pacientes que presentan antecedentes de sndrome de Free Powerpoint Templates Page 23 Stevens-Johnson

Efectos Adversos
Efectos adversos no mediados por hipersensibilidad
LOS BETALACTMICOS SON FRMACOS EN GENERAL BIEN TOLERADOS, YA QUE EJERCEN SU ACCIN SOBRE UN SUSTRATO QUE NO COMPARTE CON LAS CLULAS EUCARIOTAS, POR LO QUE GENERAN POCA TOXICIDAD DIRECTA. Accin irritativa sobre el lugar de administracin. Dolor con la inyeccin intramuscular (tpico de los preparados inyectables de bencilpenicilina) o flebitis.

DISBACTERIOSIS: efecto secundario habitual , consistente en la colonizacin y superinfeccin

por parte de bacterias endgenas resistentes u hongos, que se puede manifestar en forma de trastornos digestivos (diarrea, flatulencia) o vaginales (candidiasis vaginal). Los trastornos disbacteriticos estn en relacin directa con la amplitud del espectro antibitico y con la dosis. COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA: Asociada al uso de ATB, principalmente Ampicilina/Amoxicilina, Cefalosporinas, Clindamicina y Quinolonas. Es la principal causa de diarrea asociada a ATB en Px hospitalizados. Convulsiones y crisis mioclnicas: si se utilizan dosis elevadas, especialmente en sujetos con alteracin de la funcin renal. El imipenem disminuye, adems, el umbral epileptgeno, por lo que es preferible evitarlo en sujetos con antecedentes o factores de riesgo de crisis convulsionantes.

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Penicilinas Naturales
Penicilina G (Bencilpenicilina)
Baja absorcin por va oral, por lo que se prefiere su administracin por va parenteral.

Presentaciones.
Sdica o Cristalina (Intravenosa) Accin rpida Benzatnica (Intramuscular) Preparados de depsito

Espectro til.
Cocos gram + : Estreptococos (S.pyogenes, S.pneumoniae, S,viridans) Bacilos gram + : Listeria, C.perfringens , C.diphteriae , B. anthracis Cocos gram : Neisseria ghonorhoeae y meningitidis Espiroquetas : Treponema pallidum, B.burgdorferi, L.interrogans

LAS PENICILINAS NATURALES SON MUY SENSIBLES A LA ACCIN DE LAS LACTAMASAS

Aplicaciones teraputicas.

PENICILINA SDICA (IV)

PENICILINA BENZATNICA (IM)

SFILIS con afectacin neurolgica

ENDOCARDITIS por COCOS GRAM (+) MENINGITIS NEUMO/MENINGOCCCICA GANGRENA GASEOSA (asoc. a clindamicina)

SFILIS (excluida la neurosfilis)

INF. INVASIVAS DE PIEL Y PB POR S.PYOGENES

(asoc. a clindamicina) Faringitis estreptoccica (monodosis) Profilaxis de fiebre reumtica Carbunco, leptospirosis, borreliosis, Recurrencias de fiebre reumtica Free Powerpoint Templates actinomicosis, difteria. Profilaxis de erisipela recurrente Page 25

Sfilis
LA PENICILINA G PARENTERAL ES LA DROGA DE ELECCIN EN TODAS LAS ETAPAS DE LA ENFERMEDAD. LAS PREPARACIONES (BENZATNICA O CRISTALINA) Y LA DURACIN DEL TRATAMIENTO VARAN SEGN LA ETAPA (TEMPRANA O TARDA) Y LAS MANIFESTACIONES CLNICAS DE LA ENFERMEDAD (QUE HAYA O NO ENFERMEDAD NEUROLGICA). LA EFICACIA ES MXIMA Y NO EXISTE RESISTENCIA. SFILIS PRIMARIA, SECUNDARIA Y LATENTE TEMPRANA: Penicilina G benzatnica 2.400.000 U, IM 3 dosis. SFILIS LATENTE TARDA (tiempo desconocido de duracin o se supone ms de un ao de duracin), Penicilina G benzatnica 2.400.000 U, IM semanal por 5 semanas NEUROSFILIS O ENFERMEDAD SIFILTICA OCULAR Penicilina G cristalina 18-24 millones de unidades/da, administradas 3-4 millones IV c/4hs. o en infusin continua durante 10-14 das Siempre se debe avisar al paciente la posibilidad de un FENMENO DE JARISCH-HERXHEIMER dentro de las 12 horas de aplicada la primera dosis (para evitar falsos diagnsticos de alergia al ATB).

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Penicilina V (Fenoximetilpenicilina)
Buena absorcin por va oral. Ms estable en medios cidos, con una BD oral del 60%. Los alimentos reducen en un 50% su absorcin intestinal. Alcanza menores concentraciones en tejidos, respecto de la penicilina G.

Penicilinas Naturales

Aplicaciones teraputicas.

FARINGITIS ESTREPTOCCICA / ESCARLATINA

Penicilina V durante 10 das

30 kg de peso 50.000 U/kg dos o tres veces al da > 30 kg de peso 500.000 U c/8 hs o 750.000 U c/12 hs.
Para los pacientes alrgicos a la penicilina est indicado el tratamiento con eritromicina LA AMOXICILINA, AMPICILINA Y COMBINACIONES CON INHIBIDORES DE B-LACTAMASAS NO HAN DEMOSTRADO MEJORES RESULTADOS, SON MS COSTOSOS Y SU ESPECTRO AMPLIADO FAVORECE LA APARICIN DE RESISTENCIA BACTERIANA PARA OTROS AGENTES.

ERISIPELA

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Inhibidores de B-Lactamasas
SON SUSTANCIAS CON UNA ESTRUCTURA B-LACTMICA DE ORIGEN NATURAL O SEMISINTTICO, CON ESCASA ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA Y CON UN AMPLIO Y
POTENTE ESPECTRO ANTIENZIMTICO PERMITEN, POR UNA PARTE, RECOBRAR LA EFICACIA DE LOS

ATB BETALACTMICOS Y,

POR OTRA, AMPLAN SU ESPECTRO DE ACCIN

Actan por dos mecanismos Fijacin irreversible al sitio cataltico de las b-lactamasas, previniendo la hidrlisis del anillo b-lactmico Fijacin directa a las PBP, incrementando la actividad antibacteriana de las penicilinas Son inhibidores potentes de la mayor parte de las betalactamasas plasdmdicas, y de algunas de las betalactamasas cromosmicas

COMBINACIONES Amoxicilina + Acido clavulnico Ampicilina + Sulbactam Piperacilina + Tazobactam Free Powerpoint Templates Page 28

Aminopenicilinas

(derivados semisintticos)

SE TRATA, PROBABLEMENTE, DEL GRUPO DE ANTIBITICOS BETALACTMICOS MS UTILIZADOS EN LA PRCTICA DIARIA, POR SU AMPLIO ESPECTRO DE ACCIN, SU AMPLIO MARGEN DE SEGURIDAD TERAPUTICA Y LA DIVERSIDAD DE FORMULACIONES COMERCIALIZADAS.
TANTO LA AMOXICILINA COMO LA AMPICILINA SE PUEDEN EMPLEAR POR VA ORAL O INTRAVENOSA, Y DE MANERA AISLADA O EN UNIN A INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS: AMOXICILINA CON CIDO CLAVULNICO O AMPICILINA CON SULBACTAM. AMPICILINA AMOXICILINA Bd oral: 60% Bd oral: 90% (no afectada por alimentos)

UAP: 20%
VM: 60-75 min Eliminacin Renal / Biliar Eliminacin Renal

Espectro til: MEJOR ACCIN CONTRA GRAM-NEGATIVOS. SIN IBL +IBL

H. influenzae Klebsiella, M.catarrhalis, SAMS, Enterobacterias: E. Coli, N.Ghonorrhoeae Salmonella, Enterobacterias productoras Shigella, Proteus mirabilis de b-lactamasas, Listeria monocytogenes ANAEROBIOS :B.fragilis, Free Powerpoint Templates Peptostreptococcus INACTIVAS contra: P.aeruginosa ,Legionella, Chlamydia, Mycoplasma. SAMR Page 29

AMPICILINA

APLICACIONES TERAPUTICAS

AMPICILINA - SULBACTAM
comorbilidades y/o > 65 aos
Px en UTI c/ bajor riesgo de PMR

Neumona en Px hospitalizados

Neumona en :Px hospitalizados +

Endocarditis Bacteriana por enterococo PR

o grupo HACEK. (asoc. a Gentamicina) Pielonefritis aguda complicada (asoc. a Gentamicina)

Enf. Inflamatoria Pelviana -moderada a severa(asoc. a doxiclina)

Infecciones por Listeria monocytogenes

(Meningitis en 3 meses o > 50 aos)

Gangrena de Fournier (+ Gentamicina)

Infecciones por Acinetobacter (X el Sulbactam)

Gangrena estreptoccica (+Clinda o Genta) Sepsis Neonatal ( +Gentamicina)

AMOXICILINA
Otitis media (S. Pneumoniae) Neumona en Px ambulatorios de bajo riesgo (65 aos, s/ comorbilidades)

AMOXICILINA-ACIDO CLAVULNICO
Otitis media, sinusitis (H. Influenzae, S.P, M.C) Infecciones Periamigdalinas/ retrofarngeas Infecciones Odontgenas Neumona en: Px ambulatorios + comorbilidades y/o > 65 aos Reagudizacin Free Powerpoint Templates de EPOC

Sepsis de la comunidad sin foco aparente

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Ureidopenicilinas
Piperacilina
SE COMERCIALIZA EXCLUSIVAMENTE ASOCIADO A UN INHIBIDOR DE BETALACTAMASAS: PIPERACILINA-TAZOBACTAM
Administracin: Excrecin Espectro til: Parenteral (IM o IV): Perfusin contnua (+) o intermitente Renal y Biliar
Smil amoxicilina - cido clavulnico ms

PSEUDOMONAS AERUGINOSA

EN ASOCIACIN CON TAZOBACTAM, ES LA PENICILINA CON MAYOR ESPECTRO.

APLICACIONES TERAPUTICAS
NEUMONA AGUDA DE LA COMUNIDAD GRAVE c/ Internacin en UTI + F. riesgo para P. Aeruginosa NEUMONA INTRAHOSPITALARIA c/ F. riesgo para P. Aeruginosa SEPSIS INTRAHOSPITALARIA: Foco abdominal: peritonitis secundarias (+ metronidazol) Foco piel y pb: herida quirrgica (+ clindamicina) INFECCIONES GRAVES DE PIEL Y PARTES BLANDAS: Pie diabtico Free Powerpoint Templates Page 31 Colangitis tras instrumentacin

No es exagerado afirmar que estamos reingresando en una era pre-antibitica, con numerosas infecciones nosocomiales provocadas por Gram (-) resistentes a todos los antimicrobianos conocidos

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Bibliografa consultada

Goodman & Gilman: Las bases farmacolgicas de la terapetica. Ao: 2006 - 11va edicin Antibiticos betalactmicos. Servicio de Enfermedades Infecciosas, Hospital Universitario de Bellvitge, Barcelona, Espaa. 2008 Elsevier Antibiticos betalactmicos I y II Unidad de Enfermedades Infecciosas. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid. How antibiotics kill bacteria: from targets to networks. NATuRe RevIeWS | Microbiology VOLUME 8 | JUNE 2010 A Common Mechanism of Cellular Death Induced by Bactericidal Antibiotics. September 2007 Sndrome de Stevens-Johnson: a propsito de un caso de fiebre y erupcin cutnea Complejo Hospitalario Universitario de Albacete, Albacete, Espaa septiembre de 2011 Consenso SADI-SATI-INE-ADECI. Gua para el manejo racional de la antibioticoterapia en la Unidad de Terapia Intensiva. Rev Panam Infectol 2008 Documento de Consenso (SEMES-SEMICYUC) Recomendaciones del manejo diagnsticoteraputico inicial y multidisciplinario de la sepsis grave en los Servicios de Urgencias Hospitalarios Hospital Universitario de Valme.Emergencias 2007;19:260-272 Consenso Argentino Intersociedades para el manejo de la infeccin del tracto urinario. Rev Panam Infectol 2007 CONSENSO DE ENDOCARDITIS INFECCIOSA. REV.ARGENTINA DE CARDIOLOGIA, 2002 PRIMER CONSENSO DE DIAGNOSTICO, TRATAMIENTO Y PREVENCION DE LAS ENFERMEDADES DE TRANSMISION SEXUAL COMISION DE SIDA Y ETS DE LA Free Powerpoint Templates Page 33 SOCIEDAD ARGENTINA DE INFECTOLOGIA 11 DE NOVIEMBRE 2011