CARRERA: MEDICINA

CTEDRA: BIOQUMICA

TEMA II: PROTENAS CON ACTIVIDAD BIOLGICA: MODULO TERICO PRCTICO PROTENAS TRANSPORTADORAS DE OXGENO Objetivos:
Relacionar funciones de la sangre con el rol de la Hemoglobina (HB) Describir las bases moleculares que justifican la curva de saturacin de la hemoglobina Explicar la funcin de la HB como buffer y como transportadora de CO2 Describir los modelos que explican el comportamiento de la HB como una protena alostrica Interpretar las curvas de saturacin de la HB en presencia y ausencia de moduladores Reconocer las diferencias entre curvas de saturacin de la Hemoglobina y de la Mioglobina (MG) y relacionarlas con la estructura proteica. Relacionar curvas de saturacin de la HB y de la MG con la de enzimas micaelianas y alostricas Describir el efecto Bhor. Explicar la interaccin del monxido de carbono (CO) con la HB.

PARA EL DESARROLLO DE LA CLASE PRCTICA: Revisar previamente el trabajo correspondiente de Introduccin a la Qumica de los sistemas Biolgicos.

BIBLIOGRAFA Blanco, A., QUMICA BIOLGICA. Editorial el Ateneo 2000. Devlin, T., BIOQUMICA. Tercera edicin. Editorial Revert S.A. Barcelona. 1999. Lehninger,A. ., BIOQUMICA. Segunda edicin. Ediciones Omega S.A. Barcelona.1995. Murray, Robert et al., BIOQUMICA DE HARPER, Vigsima edicin. Editorial El manual moderno S.A. Bogot. 1997. Stryer L. BIOQUMICA Editorial Revert S.A. (1995). Voet &Voet., BIOQUMICA Ediciones Omega 1992.

CARRERA: MEDICINA Cuestionario Gua 2 Tema II

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PROTENAS TRANSPORTADORAS DE OXGENO 1) Las funciones de la sangre incluyen: I) regulacin metablica II) regulacin fsica y qumica III) regulacin de los mecanismos de defensa. a) Explique el concepto de regulacin b) Cuales de las funciones de la sangre se asocian con el rol de la HB? Justifique. 2) La Hemoglobina (HB) y la Mioglobina (MG) son protenas conjugadas que se unen reversiblemente al oxgeno. a) Indique la localizacin tisular de cada una. b) En base a las curvas de saturacin por el ligando compare la p50 de cada una y relacione con su funcin. c) Considere las formas de las curvas de actividad enzimtica A (enzima micaeliana) y B (enzima alostrica) y compare con las curvas de saturacin de HB y MG.

A B

3) Indique V (verdadero) o F (falso) al lado de cada tem: La mayora de las enzimas alostericas son oligomricas: consisten en varias subunidades de protmeros. La HB es una protena oligomrica. La unin de una molcula de ligando a un protmero de la HB afecta la unin de las siguientes (efecto homotrpico). La curva de saturacin de la HB muestra la existencia de cooperativismo positivo a diferencia de la curva (B) de una enzima alostrica. La MG tiene una menor afinidad por el oxgeno que la hemoglobina. A 10 Torrs ms del 85% de la Mioglobina se ha oxigenado, mientras que se ha formado menos del 5 % de oxi Hb. La MG no sera til como transportador de oxgeno en la sangre El oxgeno ejerce un efecto alostrico homotrpico en el caso de Mioglobina.

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4) Ya en 1921, se conoca el hecho de que la HB de los eritrocitos no tiene la misma afinidad por el oxgeno que la HB en solucin, por lo que se sospechaba de la presencia de una sustancia intracelular que la afectara. En 1967, se demostr que se trataba del BPG (2,3-bifosfoglicerato). En base a los datos de la siguiente tabla explique la accin de este compuesto. BPG Ausencia Presencia p50 de la HB (torr) 1 26

5) Existen consecuencias de inters clnico relacionadas con la funcin del BPG. Complete las aseveraciones siguientes que se relacionan con dichas consecuencias: a. Si . la [BPG] , disminuye la afinidad de la HB por el O2 por lo que se favorece la liberacin de O2 en los tejidos, mecanismo de adaptacin que se establece en condiciones de hipoxia. b. A medida que transcurre el tiempo de almacenamiento de la sangre para transfusiones disminuye la [BPG]. por lo que la HB de los hemates transfundidos O2 con la eficiencia necesaria y el paciente puede padecer hipoxia. c. La HB F (fetal) se une con menor fuerza al BPG que la HB A, por lo que presenta una . afinidad por el O2, favorecindose as la transferencia de sangre de la placenta al feto. 6) Complete la Tabla indicando las probables variaciones (aumento o disminucin) de los parmetros pH y CO2 en relacin al metabolismo normal y relacione con el efecto Bohr.

Parmetros PH [CO2] p50 de la HB

Tejido con metabolismo normal 7,6 40 torr 26

Tejido con metabolismo rpido

7) La afinidad del CO con la HB es 200 veces mayor que la del O2. Una persona que se expone al CO a una [0.1%] en el aire inspirado durante 1 hora muere debido a la ocupacin de la de los centros del Hemo de la HB por el CO. Sin embargo, otra persona (no expuesta al CO en el aire inspirado) cuyo porcentaje de HB queda disminuida a la mitad por anemia, puede ir a su trabajo sin mayores problemas. Cul es la razn de esta aparente paradoja? (Note que la cantidad de sitios posibles de unin del O2 a la Hb son iguales para el O2 y el CO). 8) La HB como sistema buffer. La HB, adems de transportar O2 y el 13% del CO2 como carbaminoHb, tiene un rol fundamental en regular la [H+] producidos por el transporte de CO2 que se muestra en la figura. a. En qu grupos ionizables reside el poder tamponante de la HB?

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b. Cmo se explica este poder, si se sabe que una protena no puede ser tan buen amortiguador como sus aminocidos libres a concentraciones molares equivalentes? Justifique. 9) Analice la figura y complete el siguiente prrafo: a. La presin parcial del CO2 es ....................en los tejidos metabolizantes que en el plasma, por lo que difunde ................ los capilares sanguneos y de all a los eritrocitos. b. La anhidrasa carbnica cataliza la conversin de ................................................................ ...................................................................... c. Los H+ generados se combinan con la HbO2 para dar ...........................que se disocia en .................................................. d. La presin parcial de O2 es ...................en eritrocitos que en los tejidos, por lo que el O2 difunde desde ............................................................................................... e. La posicin de equilibrio de la Hb oxgeno se afecta por............................................ f. En los pulmones los procesos son ........................respecto a los tejidos. g. El CO2 total contenido en la sangre es la suma del CO2 disuelto, el transportado como carbamino HB y el .............

DPG HEMOGLOBINA La hemoglobina presenta un comportamiento alostrico. El 2,3 bifosfoglicerato (BPG) reduce hasta 28 veces la afinidad de la hemoglobina por el oxgeno, lo cual es esencial para favorecer la liberacin del oxgeno de la hemoglobina en los capilares de los tejidos. Curiosamente el BPG se relaciona tambin con: a) la transferencia de oxgeno desde la circulacin materna a la fetal, b) la adaptacin a las alturas. Se sabe que el BPG se une en la cavidad central de la desoxihemoglobina y forma puentes salinos. La expulsin del BPG se produce durante la transformacin de la forma T a la R lo cual estrecha la cavidad central.