BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA (GMP, BPM, PAF)

Dr. Pedro Alva Plasencia

CALIDAD Grado de adaptacin de un producto o servicio a las necesidades del consumidor.

CALIDAD
"Grado de adaptacin", todos los elementos que determinarn que el producto pueda llegar al consumidor, cumpliendo su funcin de uso, en el momento oportuno y al precio ms justo.

CALIDAD
Calidad est definida por las caractersticas de un producto para satisfacer una necesidad del consumidor.

CALIDAD
Totalidad de las caractersticas de una entidad que le confieren la aptitud para satisfacer las necesidades explcitas e implcitas. ISO 8402 - 1995

CALIDAD
Calidad debe definirse como: Sobrepasar las necesidades y las expectativas del cliente a lo largo de la vida del producto o servicio.
La Calidad debe mirarse como una filosofa orientada hacia el cliente.

CALIDAD
Nuevo significado de la Calidad: Hacer las cosas correctas, correctamente en cada paso del proceso hasta el cliente final, prevenir errores y hacerlo bien desde la primera vez.

FUERZAS COMPETITIVAS
GOBIERNO

ENTORNO NACIONAL
MERCADO CLIENTES SOCIAL TECNOLOGICO FINANCIERO

EMPRESA

MERCADO PROVEEDORES

LEGAL
COMPETENCIA

COMERCIAL ECONOMICO

ENTORNO INTERNACIONAL

FUERZAS COMPETITIVAS

Globalizacin de los mercados. Mayor competencia. La oferta y la demanda regulan los precios. Competencia libre y leal.

FUERZAS COMPETITIVAS

El gobierno debe normar y controlar, pero no intervenir. Desaparicin de las barreras y proteccionismo gubernamental. El gobierno debe proteger al consumidor y controlar a las empresas.

FUERZAS COMPETITIVAS Hay que competir con calidad, no solo con precios. Mejoramiento incesante en la calidad de los productos y servicios. Pensamiento empresarial en costos y calidad. Mejor manejo de los procesos.Mayor Productividad.

LOS 7 MANDAMIENTOS DE LA CALIDAD

1. La calidad debe ser un activo estratgico de la Organizacin. 2. La alta Direccin de la Organizacin debe establecer los objetivos de Calidad. 3. Educar, entrenar, reciclar y comprometer a todos los trabajadores. 4. Promover una cultura de Calidad. 5. Desterrar los Compartimentos Estancos 6. Todas las decisiones y acciones deben basarse en la satisfaccin del cliente. 7. Mantener permanentemente la idea de la calidad a travs del mejoramiento continuo e incesante.
European Foundation for Quality Management

CARACTERSTICAS DE LA CALIDAD DE MEDICAMENTOS

Eficacia. Seguridad. Concentracin de IFA (Ingrediente Farmacutico activo) Biodisponibilidad. Velocidad de disolucin de tabletas. Dureza de tabletas. Color de tabletas. Peso de tabletas. Viscosidad de una suspensin. Estabilidad.

CALIDAD TOTAL

Sistema efectivo de los esfuerzos de varios grupos en una organizacin para la integracin del desarrollo, del mantenimiento y la mejora de la calidad con el OBJETIVO de hacer posibles marketing, ingeniera, produccin, y servicio a satisfaccin total del consumidor y al nivel ms econmico.
Armand Feigenbaum

EL CIRCULO DEMING

P : PLAN (PLANEAR): establecer los planes. D: DO (HACER): llevar a cabo los planes. C: CHECK (VERIFICAR): verificar si los resultados concuerdan con lo planeado. A: ACT (ACTUAR): actuar para corregir los problemas encontrados, prever posibles problemas, mantener y mejorar.

Dr. Miyauchi

5W1H es una expresin comn para definir el proceso de planificacin, compuesto por 5W y 1H, que son los aspectos que debemos cubrir para tener una planificacin adecuada: What - Qu Who - Quin When - Cundo Why - Porqu Where - Dnde How - Cmo

 5M

es un ayuda memoria usado comnmente para recordar los factores de produccin: Materiales Mano de Obra Mtodos Mquinas Medio Ambiente.

EVOLUCION DE MODELOS DE GESTION DE LA CALIDAD

Control de calidad (Q.C.) basado en el cumplimiento de especificaciones. Se controla la calidad despus de fabricado. Detectar defectos. Aseguramiento de la calidad (Q.A.). Sistemas que garantizan que durante el proceso de manufactura van a cumplir con los requisitos de calidad. Prevenir defectos.

Calidad total (T.Q.). Conjunto de actividades extendidas a toda la organizacin que tienen como objetivo proporcionar productos o servicios que satisfacen plenamente a los clientes (internos y externos).

ADMINISTRACIN DE LA CALIDAD
Aspecto de la funcin administrativa que determina y pone en prctica la "poltica de la calidad", es decir la orientacin y las intenciones generales de un organismo en lo que respecta a la calidad, en la forma como lo expresan y lo autorizan las autoridades superiores de dicho organismo.

Elementos bsicos de la administracin de la calidad

- Infraestructura apropiada o "sistema de calidad" que abarque la estructura, procedimientos, procesos, y recursos; y - Acciones sistemticas necesarias para asegurar la confianza suficiente en que el producto (o servicio) satisface determinadas condiciones de calidad. Al conjunto de acciones se le denomina GARANTA DE LA CALIDAD.

ELEMENTOS DE LA GARANTA DE LA CALIDAD

ESTRUCTURA ORGATIZATIVA

PROCEDIMIENTOS

PROCESOS

Conjunto de instrucciones para realizar operaciones (ejemplo limpieza de equipos)

Conjunto de actividades enlazadas entre s que, partiendo de uno o ms inputs (entradas) los transforma, generando un output (resultado).

GARANTA DE LA CALIDAD
Conjunto de medidas adoptadas con el fin de asegurar que los productos farmacuticos sean de la calidad necesaria para el uso al que estn destinados. Por tanto, la garanta de la calidad incorpora las BPM (PAF) y otros factores, incluyendo al diseo y la elaboracin del producto.

El sistema de garanta de la calidad debe asegurar que:

Los productos farmacuticos estn diseados y elaborados segn las PAF y otros cdigos relacionados, (PAL) y (PCA). Las operaciones de produccin y control estn claramente especificadas por escrito segn las PAF; Las responsabilidades gerenciales estn claramente especificadas en las descripciones de trabajo;
Laboratorio Prctica Clnica Adecuada

Prctica Adecuada de

El sistema de garanta de la calidad debe asegurar que:

Se tomen las medidas necesarias para la fabricacin, provisin, y uso de materia prima y de envasado adecuados; Se efecten todos los controles necesarios de las materias primas, productos intermedios, y productos a granel, y otros controles, calibraciones, y comprobaciones durante el procesado;

El sistema de garanta de la calidad debe asegurar que:

El producto acabado sea procesado y controlado correctamente y de acuerdo con los procedimientos definidos; Los productos farmacuticos no sean vendidos ni suministrados antes de que las personas autorizadas hayan certificado que han sido fabricados y controlados en concordancia con los requisitos correspondientes;

El sistema de garanta de la calidad debe asegurar que:

Los productos farmacuticos sean almacenados por el fabricante, distribuidos, y subsiguientemente manejados para que la calidad se mantenga durante todo el perodo de actividad de dichos productos. Se establezca un procedimiento de autoinspeccin y/o de auditoria de la calidad, mediante el cual se evale regularmente la eficacia y aplicabilidad del sistema de garanta de la calidad.

LAS BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA

Medidas que cada establecimiento farmacutico debe poner en prctica, para garantizar la calidad de su produccin, debiendo dictar todas las disposiciones necesarias para asegurar que los medicamentos fabricados ofrezcan la calidad que corresponde al uso a que se destinan (FDA,1962), (OMS, 1969-1983).

TODO PARA ASEGURAR:

P ureza I dentidad E ficacia S eguridad

DEFINICIN BPM DIGEMID

Conjunto de normas mnimas para la correcta fabricacin de productos Farmacuticos, y establecen los estndares que deben ser observados por la industria farmacutica para la fabricacin de sus productos, de manera que puedan satisfacer los criterios de calidad requeridos, a fin de cautelar la salud de la poblacin usuaria.

BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA (BPM)

Las BPM exponen lo que se debe hacer, pero no el cmo hacerlo.

BPM requieren que el manufacturero, procesador o empacador de medicamentos, tomen pasos proactivos para asegurar que su producto es seguro, puro y efectivo.
BPM ayudan a ofrecer un producto enteramente SEGURO, EFICAZ perfectamente IDENTIFICADO y altamente PURO.

MEDICAMENTOS EFICACES, SEGUROS Y ECONMICOS

Normas de calidad adecuadas Condiciones exigidas Para su comercializacin

Aseguran Productos uniformes y controlados

BPM

Disminuir riesgos que no pueden evitarse con control de calidad Contaminacin Cruzada Contaminantes imprevistos Confusin (etiquetas Equivocadas)

HISTORIA

1736 (U.S.A.)se reglament en Virginia la venta de frmacos. 1813 (U.S.A.) se regul la distribucin y suministro de vacunas. 1902 (U.S.A.)muerte nios antitoxinas difteria y ttanos. 1906 rgano de control -FOOD AND DRUG ADMINISTRATION (FDA). 1938 intoxicacin grave elixir sulfanilamida: Roosevelt acta: regulacin estricta medicamentos. 1962, primeras GOOD MANUFACTURING PRACTICE (GMP). 1962 Talidomida. 1967 OMS Normas de Correcta Fabricacin, las cules se fueron reformadas en los aos 1969, 1972, 1975 y 1983. En los Estados Unidos, un medicamento no elaborado de acuerdo a las GMP es considerado adulterado

CASOS DE FALLAS A LAS BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA

Producto Elixir de sulfanilamida Tabletas de vitaminas y minerales peditricas. Suspensin anticida de venta libre. Causa del Problema Reemplazo en el sistema solvente de la glicerina por etilen licol. Efecto del Problema Murieron 107 personas intoxicadas. Ao 1937 Pas USA

Contaminacin cruzada con Aparicin de estrgenos por limpieza caracteres sexuales defectuosa del equipo. secundarios. Contaminacin con ampicilina por manufactura simultnea de productos con ampicilina y otros medicamentos. Muerte de la persona implicada la cual era alrgica a los productos penicilnicos.

1958

USA

1960

USA

Producto
Tabletas de isoniazida para nios.

Causa del Problema

Contaminacin con dietilestilbestrol por empelo de los mismos equipos para la manufactura y mala limpieza. Contaminacin de materia prima con Salmonella, ms de 30 milloesde bacterias por gramo.

Efecto del Problema

Aparicin de caracteres secundarios en 8 nios menores de 6 aos. 244 pacientes afectados de samonellosis, algunos muy graves y varios hospitalizados. Elevacin de los niveles sanguneos, intoxicacin masiva y ms de 100 muertos. 113 reportes positivos de contaminacin con salmonella que perteneca a 44 serotipos diferentes en polvo de tiroides, pacreatina, polvo de hgado, extracto de pituitaria, extracto de corteza adrenal entre otros.

Ao
1962

Pas
USA

Tabletas de tiroides.

1966

SUECIA

Cpsulas de 100mg de fenitona.

Substitucin del diluente sulfato de calcio por lactosa.

1967

AUSTRALIA

Materias primas de origen animal o vegetal.

Investigaciones de oficio de la FDA por denuncias formuladas por los mdicos y pacientes que se haban visto afectados por infecciones causadas por medicamentos.

1966

USA

Producto Tabletas de 0.25mg de digoxina.

Causa del Problema Cambio de mtodo de incorporacin de digoxina.

Efecto del Problema Elevacin de los niveles sanguneos, intoxicacin masiva, algunas muertes. Un paciente perdi la vista y otros sufrieron graves lesiones en los ojos que comprometieron seriamente la visin.

Ao 1968

Pas USA

Ungento oftlmico antnfeccioso, contaminado con pseudomonas.

No se preserv el producto pues no se consider necesario por llevar dos antibiticos de amplio espectro y un esteroide y adems por contener un bajo porcentaje de agua. La solucin empleada en la unidad de neonatos de uno de los centros hospitalarios ms grandes contena miles de microrganismos especialmente serratias y seudomonas. Manufactura en condiciones inadecuadas y por personal no preparado para esta actividad.

1968

EUROPA

Solucin de hexaclorofeno para lavado de recin nacidos.

Estado crtico de 13 recin nacidos infectados con Pseudomonas aeruginosa.

1968

USA

Solucin humedecedora para lentes de contacto.

Brote de conjuntivitis hemorrgica en ms de 40 usuarios.

1988

EUROPA

Producto Soluciones dextrosalinas de gran volumen.

Causa del Problema Malas condiciones sanitarias del laboratorio fabricante y deficiente procedimiento de manufactura. Malos procedimientos de manufactura controles inexistentes, equipos y procedimientos no validados.

Efecto del Problema Varios pacientes muertos en un centro hospitalario.

Ao 1990

Pas COLOMBIA

Soluciones dextrosalinas de gran volumen.

Devoluciones del producto y quejas presentadas ante las autoridades sanitarias por los centros hospitalarios de la regin.

1990

COLOMBIA

Producto diurtico.

Error en dispensacin de materia prima. Se requera un producto a base de hidroclorotiacida 25 mg (diurtico) y fue dispensada plorclorperacina (antidepresivo que acta en dosis de 5 mg). Reemplazo en el sistema solvente de la glicerina por etilenglicol. 36 nios en grave estado de intoxicacin, de 64 casos reportados. 46 muertos

1996

PERU

Jarabe de acetaminofn

1996

REPUBLICA DOMINICANA

Jarabe

Contaminacin Etilenglicol. (ubicacin 50 tambores De glicerina)

2006

PANAM

MANUAL DE BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACUTICOS

TITULO PRIMERO
De la Administracin de la Calidad en la Industria Farmacutica: Fundamentos y Elementos Esenciales:
CAPITULO I Garanta de la Calidad CAPTULO II Buenas Prcticas de Manufactura de Productos Farmacuticos (BPM)

CAPTULO III Control de Calidad

CAPTULO IV Saneamiento e Higiene CAPTULO V Validacin Validacin del Proceso

MANUAL DE BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACUTICOS

TITULO PRIMERO
CAPTULO VI Quejas: CAPTULO VII Retiro de un Producto CAPTULO VIII Produccin y Anlisis por Contrato - Generalidades. - El Contratante. - El Contratista. - El Contrato.

MANUAL DE BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACUTICOS TITULO PRIMERO CAPTULO IX Autoinspeccin y Auditoras de Calidad. - Puntos de Autoinspeccin. - Equipo para la Autoinspeccin. - Frecuencia de la Autoinspeccin. - Informe de la Autoinspeccin. - Seguimiento. - Auditora de la Calidad. - Auditora de los Proveedores. CAPTULO X Personal. - Generalidades. - Personal Clave. - Capacitacin. - Higiene del Personal.

MANUAL DE BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACUTICOS

TITULO PRIMERO CAPTULO XI Instalaciones. - Generalidades. - Areas Auxiliares. - Areas de Almacenamiento. - Areas de Pesada. - Areas de Produccin. - Areas de Control de Calidad. CAPTULO XII Equipos.

MANUAL DE BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACUTICOS TITULO PRIMERO CAPTULO XIII Materiales. - Generalidades. - Materias Primas. - Materiales de Empaque. - Materiales Intermedios y a Granel. - Productos Terminados. - Materiales Rechazados y Recuperados. - Productos Retirados. - Productos Devueltos. - Reactivos y Medios de Cultivo. - Patrones de Referencia. - Materiales Desechados. -Materiales Diversos. CAPTULO XIV Documentacin. - Generalidades. - Documentos Exigidos.

MANUAL DE BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACUTICOS

TTULO SEGUNDO De las Buenas Prcticas de Produccin y de Control de Calidad CAPTULO XV Buenas Prcticas de Produccin. - Generalidades. - Prevencin de la Contaminacin Cruzada y Bacteriana en la Produccin. - Operaciones de Proceso, Productos Intermedios y en Granel. - Operaciones de Empacado. CAPTULO XVI Buenas Prcticas de Control de Calidad.- Control de Materias Primas, de Productos Intermedios, en Granel y Terminados. - Requisitos Exigidos en las Pruebas. - Revisin de los Registros de Produccin. - Estudios de Estabilidad.

ORGANIZACIN Y PERSONAL

Responsabilidad y autoridad para aprobar o rechazar los productos medicamentosos, as como a sus componentes, envases, cierres, materiales en proceso, material de empaque y etiquetado. Adems de procesos y procedimientos.

ORGANIGRAMA BASICO (ejemplo)

PRODUCCION LOGISTICA DIRECCION TECNICA INVESTIGACION Y DESARROLLO MANTENIMIENTO ALMACENES ASEGURAM. DE LA CALIDAD

CONTROL DE CALIDAD

ORGANIGRAMA TECNICO DIRECCION TECNICA

GERENCIA GENERAL DIRECCION TECNICA

GERENCIA DE ASEGURAMIENTO Y CONTROL DE CALIDAD ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD CONTROL FISICOQUIMICO CONTROL MICROBIOLOGICO CONTROL DE MATERIAS PRIMAS CONTROL DE PROCESOS Y MAT. DE EMPAQUE COMITE DE VALIDACIONES ESTABILIDADES QUEJAS Y RECLAMOS

GERENCIA DE INVESTIGACION Y DESARROLLO INVESTIGACION Y DESARROLLO ASUNTOS REGULATORIOS

JEFATURA DE PRODUCCION

JEFATURA DE ALMACENES

SECCION
SOLIDOS SECCION LIQUIDOS

ALMACEN MATERIA PRIMA ALMACEN DE PROD TERMINADO ALMACEN MAT ENV. Y EMPAQUE ALMACEN DE DEVOLUCIONES

SECCION SEMISOLIDOS
SECCION ESTERILES SECCION BETALACTAMICOS

SECCION
EMPAQUE SECCION ESPECIALES

MEDIFARMA S.A.

ORGANIZACIN Y PERSONAL

Calificacin del personal Responsabilidades del personal El personal deber tener una higiene personal adecuada, para evitar contaminacin cruzada y microbiolgica. No podr llevar uas largas, ni joyas o maquillaje. Se deber llevar una ropa adecuada en el rea de fabricacin y envase, a la que acceder cambindose en un vestuario. Consultores

PERSONAL: ENTRENAMIENTO
El entrenamiento del personal es un
punto bsico en la obtencin de la CALIDAD buscada, pues de nada sirve tener buenos equipos y maquinarias, instalaciones y procedimientos, si el personal no est debidamente formado, capacitado y entrenado.

EDIFICIOS Y SERVICIOS
Diseo y lineamientos de construccin. Iluminacin (intensidad luminosa normal 30 50 candelas-pies. 100 candelas inspeccin de inyectables) Ventilacin, aire filtrado, aire fro y caliente (sistema crtico). rea tipo 10 0000 necesita un flujo de aire para proveer 20 cambios por hora y presin positiva diferencial entre reas.

TPICOS ACABADOS
Paredes
Almacn Dispensatorio Produccin de slidos Produccin de lquidos Empaque de slidos Epoxi, abobedado Epoxi, abobedado Epoxi, abobedado Pintado

Pisos
Concreto endurecido sellado Epoxi o terrazio in situ abobedado Epoxi o terrazio in situ abobedado Epoxi o terrazio in situ abobedado Concreto sellado, terrazo entejado o vinlico

Techos
Abobedados, epoxi Abobedados, epoxi Abobedados, epoxi Abobedados, epoxi Techo suspendido

Empaque de lquidos no estriles

Laboratorio

Epoxi, abobedado
Epoxi

Epoxi o terrazio in situ, Abobedados, epoxi abobedado

Terrazo entejado o cubierta epoxi Techo suspendido

EDIFICIOS Y SERVICIOS
Caeras Alcantarillado

y Desechos Servicios de lavado y recusado Sanitizacin (saneamiento) Mantenimiento. Mantener las reas de produccin o almacenamiento en buen estado (no grietas).

PROGRAMA DE MANTENIMIENTO PREVENTIVO

(Mquinas y Equipos No Crticos)
N 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 CODIGO MAQ-01 MAQ-02 MAQ-03 MAQ-04 MAQ-05 MAQ-06 MAQ-07 MAQ-08 MAQ-09 MAQ-10 MAQ-11 MAQ-13 MAQUINA / EQUIPO FAJA TRANSPORTADORA AGITADOR MAGNETICO TANQUE PARA JARABES MESA DE BANDA AGITADOR LUSTRADORA DE CAPSULAS ENZUNCHADORA VIBRADOR DE TAMICES PAILA DE VAPOR MOLINO COLECTOR DE POLVO GRANULADOR E F M A M J J A S O N D OBS

X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X

X X

X X X

PROGRAMA DE MANTENIMIENTO PREVENTIVO

(Mquinas y Equipos Crticos)
N 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 CODIGO MAQ-01 MAQ-02 MAQ-03 MAQ-04 MAQ-05 MAQ-06 MAQ-07 MAQ-08 MAQ-09 MAQ-10 MAQ-11 MAQ-13 MAQ-15 MAQ-16 MAQ-17 MAQ-18 MAQ-19 MAQUINA / EQUIPO BLISTERA LOTIZADORA DOBLADORA DE FOLLETOS. FOLIADORA IMPRESORA DE FOLIOS HORNO LAVADORA DE AMPOLLAS AUTOCLAVE ENV. DE AMPOLLAS FLUJO LAMINAR MARMITA TANQUE REACTOR HOMOGENIZADOR BOMBA FILTRO LAVADORA DE FRASCOS SELLADORA ETIQUETADORA E F M A M J J A S O N D OBS

X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X

X X X

X X

X X X X X

EQUIPAMIENTO
Diseo,

tamao y localizacin de los equipos. Construccin de los equipos Equipamiento automtico, mecnico y electrnico Filtros: 1, 2 y 3 (Sistema crtico)

EQUIPAMIENTO

Mantenimiento y limpieza de los Equipos. Calcular niveles para cada material que estn bajo el rango del efecto teraputico. 1/1000 1/10000 de la mnima dosis teraputica del producto A presente en la mxima dosis del producto B. Retirar detergente hasta 10 ppm; adems de residuos visibles.

CONTROL DE COMPONENTES, CIERRES Y ENVASES DE PRODUCTOS MEDICAMENTOSOS

Recepcin y almacenamiento de componentes, envases y cierres no ensayados; Ensayo, aprobacin o rechazo; Usos; Reensayos; Componentes, envases y cierres rechazados.

PROCESOS DE PRODUCCIN Y CONTROL

Procedimientos

escritos;

desviaciones; Cargado de componentes; Clculo de rendimiento; Identificacin del equipamiento;

PROCESOS DE PRODUCCIN Y CONTROL

Muestreo

y ensayo de materiales y productos medicamentosos en proceso; Tiempos limitantes para la produccin; Control de contaminacin bacteriana; Reprocesamiento.

CONTROL DE EMPAQUE Y ETIQUETADO

Examen

de los materiales y criterios de uso; Texto del impreso de las etiquetas; Operaciones de empaque y etiquetado;

CONTROL DE EMPAQUE Y ETIQUETADO

Requisitos

para cierre de envases

multidosis; Inspeccin de los productos medicamentosos; Datos de expiracin.

TENENCIA Y DISTRIBUCIN
Procedimientos

de almacenaje (FIFO y FEFO): T, HR, Luz.

Procedimientos

de distribucin.

CONTROLES PARA LABORATORIO

Requerimientos

generales; Ensayos y liberacin para distribucin; Ensayo de estabilidad;

CONTROLES PARA LABORATORIO

Requisitos

de ensayos

especiales; Reserva de muestras; Laboratorio de animales; Contaminacin de penicilinas.

Autoinspeccin y Auditoras de Calidad

Principio: La autoinspeccin tiene por objeto evaluar el cumplimiento, por parte del fabricante de las PAF tanto de produccin como en Control de Calidad. Se debe realizar en perodos regulares. Tambin se puede realizar en ocasiones especiales como por ejemplo cuando se debe retirar un producto del mercado. Debe realizarse de acuerdo a procedimientos escritos normalizados.

Auditora de la Calidad

Se recomienda completar la autoinspeccin con una auditora de calidad, que consiste en un examen y evaluacin del sistema de calidad (o de una parte de l) con el propsito de mejorarlo. Por lo general sta se encarga a especialistas independientes (ajenos a la compaa). Esta auditora puede extenderse a los contratistas si los hay.

Buenas Prcticas Manufactura

No es suficiente parecerlo
No es suficiente serlo

HAY QUE DEMOSTRARLO PARA VALORIZARLO

DOCUMENTACION

Toda documentacin debe ser: permanente legible exacta puntual completa

ESTRUCTURA DE LA DOCUMENTACION DEL SISTEMA DE CALIDAD

DIGA LO QUE HACE, HAGA LO QUE DICE DOCUMENTE LO QUE DICE Y REGISTRE LO QUE HACE

Documentacin
OBJETIVOS Definir especificaciones de materiales y mtodos Asegurar que todo el personal involucrado sepa lo que tiene que hacer y en qu momento Asegurar que todas las personas autorizadas posean toda la informacin necesaria para decidir la venta de un lote Proporcionar a la auditora los medios necesarios para investigar historia de un lote sospechoso.

Caractersticas de un documento
1. Aprobados, firmados y fechados por

personas autorizadas 2. Deben tener un ttulo y un propsito 3. Deben revisarse regularmente 4. Cuando se les deban ingresar datos, stos deben ser claros, legibles e indelebles

Manual de Calidad:
Manual de calidad (Cmo participarn, Quin lo usar). lo lograr, Quines

Documento que proporciona informacin coherente, interna y externamente, acerca del sistema de gestin de la calidad de la organizacin; tales documentos se denominan manuales de calidad.
El Manual de Calidad plasma la poltica de calidad, los objetivos de calidad, la visin y misin de la empresa, y hace referencia a los procedimientos e instrucciones.

Fuente: ISO 9000:2000

Documentos
Frmulas maestras Registros Procedimientos

Operativos

Documentos
Bitcora

o libro diario de operaciones (registro escrito de las acciones que se llevaron a cabo en cierto trabajo o tarea. Esta bitcora incluye todos los sucesos que tuvieron lugar durante la realizacin de dicha tarea, las fallas que se produjeron, los cambios que se introdujeron y los costos que ocasionaron) Etiquetas

ESTRUCTURA DOCUMENTARIA DEL SISTEMA DE CALIDAD

MANUAL DE LA CALIDAD

PROCEDIMIENTOS

INSTRUCCIONES

REGISTROS OTROS DOCUMENTOS ORIGEN INTERNO ORIGEN EXTERNO

Contenidos de una frmula maestra

Nombre del producto y cdigo Descripcin de la forma farmacutica, potencia y tamao de lote c) Materias primas, cantidad d) Rendimiento esperado, con lmites e) Indicacin del rea de procesado y equipos f) Mtodos (o referencia) g) Instrucciones de los pasos a seguir h) Instrucciones referidas a controles en proceso con sus lmites i) Normas para almacenamiento, etiquetado, etc j) Precauciones especiales
a) b)

Documento que indica cmo realizar los diferentes procesos: Recepcin de materias primas Almacenaje Fabricacin Muestreo Control Envasado Uso de instrumentos y equipos Sistema de numeracin de lotes Limpieza de reas y equipos Autorizacin para la venta de un lote

Procedimientos Operativos estandarizados Protocolos (POES) (Ingls - SOP)

TIPOS DE POEs
Por lo general se dividen segn su alcance como: 1.- GENERALES.- Aquellos que describen procesos que involucran varias operaciones unitarias y que generalmente son aplicables a varios departamentos de la organizacin. 2.- ESPECIFICOS.- Aquellos que describen una sola operacin unitaria y que, por lo general, son aplicables a un solo departamento o un grupo de departamentos. Actualmente tambin se les conoce como Instrucciones debido a la influencia de la ISO 9000.

(1) PARTE IDENTIFICATIVA DEL POE

PROCEDIMIENTO OPERATIVO ESTANDAR

TITULO
EMISION SUSTITUYE A

NMERO HOJA: DE:

DEPARTAMENTO

REVISION N

COPIA N

EMITIDO POR

VERIFICADO POR

APROBADO POR

FECHA PROXIMA REVISION

(2) PARTE DESCRIPTIVA DEL POE

OBJETIVO ALCANCE RESPONSABILIDADES FRECUENCIA PROCEDIMIENTO FORMATOS DE REGISTRO REFERENCIAS RAZON DEL CAMBIO El fin que se desea alcanzar con la elaboracin del procedim iento. Es la am plitud que tiene el procedim iento: Departam entos, m quinas, instalaciones, personas Aquellos que deben conocer, cum plir y supervisar lo que est descrito. Intervalos de tiem po de aplicacin, tom ando en cuenta las norm as legales y posibilidades reales del laboratorio. Descripcin del proceso con toda clase de detalles y norm as pero en un lenguaje claro y com prensible. Se incluyen las tablas de registro de datos que se utilizarn durante las labores cotidianas. Si es aplicable se detallan las fuentes bibliogrficas y norm as que se utilizaron para la elaboracin del docum ento. Si no es la prim era edicin, se explicar brevem ente el m otivo por el cual se em iti una nueva edicin.

PR OC ED IM IEN T O OPER A T IV O EST A N D A R T IT U LO: EM ISION EM IT ID O POR SU ST IT U Y E A V ER IF IC A D O POR R EV ISION N

N M ER O HOJA : D E: D EPA R T A M EN T O: C OPIA N F EC HA PR OX IM A R EV ISION

A PR OB A D O POR

(2)

P A R T E
D E S C R I P T I V A

1. OBJETIVO.2. ALCANCE.-

3. RESPONSABILIDADES.-

4. FRECUENCIA.-

5. PROCEDIMIENTO.-

6. FORMATOS DE REGISTRO.-

7. REFERENCIAS.-

8. RAZON DEL CAMBIO.-

NORMAS GENERALES QUE REGULAN UN POE

ESTRUCTURA

Todo POE tiene 2 partes bien definidas: a) Parte Identificativa.- Identifica claramente el procedimiento y brinda otros datos bsicos, lo que llamamos Encabezado y/o Pie de Pgina. b) Parte Descriptiva.- Describe completamente un proceso, con toda clase de detalles y atendiendo a una norma o sistema bsicamente igual para todos los procedimientos.

PROCEDIMIENTO DE OPERACIN NORMALIZADO

Procedimiento

escrito autorizado que contiene instrucciones para realizar operaciones que no necesariamente son especficas para un producto o material determinado, sino de naturaleza ms general (por ejemplo: manejo, mantenimiento, y limpieza de equipos; comprobacin; limpieza de instalaciones, y control ambiental; muestreo, e inspeccin).

PROCEDIMIENTO DE OPERACIN NORMALIZADO

Algunos

procedimientos de esta naturaleza pueden utilizarse como complemento de la documentacin especfica para un producto, sea sta una documentacin maestra o referente a la produccin de lotes.

NORMAS GENERALES QUE REGULAN UN POE

EMISION Y DISTRIBUCION

- Aprobado el POE debe ser distribuido a los departamentos y secciones implicados en la ejecucin o control del mismo. - El POE original debe ser archivado en el Dpto. de Aseguramiento de la Calidad, y las copias distribuidas llevarn un sello y firma que indica que es una copia controlada. - Al POE original se le anexa un registro de control de copias donde se indica el destino de cada copia.

Procedimiento Operativo Estandarizado

Compresin Versin:............. Reemplaza a versin:.................. Nombre del producto: Paracetamol 100 mg
Elaborado por: Revisado por: Autorizado por:

Fecha:

Fecha:

Fecha:

N de orden de fabricacin:..................................

Tamao de lote:.............g

Fecha inicio:.................. Fecha trmino:............... Vencimiento:..................

Lote estndar:................g
N de unidades:..............g

1. Etiquetar cubculo con la identificacin del producto

2. Verificar limpieza de los equipos

Operador:..................................................Hora:............... Mquina Hanseaten 40 R a) Etiqueta de equipo limpio: pegarla atrs y firmarla b) Cubculo limpio: Etiqueta, pegarla atrs de esta pgina y firmarla.

3. Verificar cuos (punzones) adecuados instalados a) Cuos de 6mm, planos: pegar etiqueta de instalacin atrs y firmarla

b) Mquina armada por:

-Nombre: -Firma:

-Fecha:
-Hora 4. Verificar identidad del granulado

a) Pegar etiqueta en la pgina de atrs y

b) Revisar visualmente si corresponde al granulado.

firmarla
aspecto del

5. Verificar peso del granulado, esto se debe hacer en presencia del Qumico Farmacutico responsable. El operador y el jefe deben firmar la etiqueta de peso y el documento de control correspondiente 6. Verificar tamizado del granulado a) Pegar etiqueta atrs de esta pgina y firmarla 7. Revisar potencia del granulado. La potencia debe estar entre 98 y 102 % de lo declarado. Si est fuera del margen consultar al Qumico Farmacutico responsable. Potencia:..........................Firma:.....................

8. El peso del comprimido debe estar entre 95 y 105 % de lo declarado: Peso terico del Comprimido: 323 mg Ajustar la mquina a 323 mg:
Ajuste de peso: Firma:

Mrgenes: 307 339 mg

Ajustar la dureza a 6-7:

Ajuste de dureza: Firma:

9. Iniciar grfica de control: hora.......................Firma:..................................

10. Proceso de compresin

a) Llenar la tolva con 15 kg de granulado b) Comprimir recibiendo en cuetes (depsitos) con

bolsa plstica, limpia y correctamente rotulados

Tara:...................... Peso neto:................... N anlisis:................. Envase.......de........

Producto:............................ Serie:.................................. Fecha vencimiento:...................... N orden fabricacin:...................

11. Revisar y completar los datos de la etiqueta de los cuetes

12. Finalmente completar el siguiente cuadro:

Tara (kg) Peso bruto (kg) Peso neto (kg)

Cuete 1
Cuete 2 Cuete 3 Cuete 4 Cuete 5

Peso neto final:........................kg

Observaciones: Nombre:...............................Firma:.............................

Fecha:..................................Hora:...............................
13. Clculo del rendimiento Peso neto total (a): Peso neto terico (b):

R = (a/b) X 100
Lmites: 98 102 %

Cualquier rendimiento fuera de lmite debe ser explicado por el operador responsable e investigado por el jefe de rea.
14. Revisin de proceso y documentacin conforme: Fecha:......................

Supervisor Nombre y firma

VB qumico Farmacutico Nombre y firma

SISTEMA DOCUMENTARIO
DOCUMENTOS GENERALES N Cdigo Ttulo 1 DG-001 Elaboracin y Emisin de Documentos 3 DG-002 Procedimiento de ingreso y salida a la Planta 4 DG-003 Manejo, clasificacion y eliminacin de desechos DIRECCIN TCNICA N Cdigo Ttulo 1 DT-001 Procedimiento para el control de cambios 2 DT-002 Procedimiento para la Inscripcin de productos en el Registro Sanitario 3 DT-003 Reinscripcin en el Reg. Sanit Prod. de marca, genrico y bajo licencia 4 DT-004 Retiro de productos del mercado ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD N Cdigo Ttulo 1 AC-001 Procedimiento de Auditoras Internas 2 AC-002 Buenas Prcticas de Documentacin 3 AC-003 Entrenamiento del Personal 4 AC-004 Actualizacion y modificacion de Documentos

SISTEMA DOCUMENTARIO
INVESTIGACIN Y DESARROLLO N Cdigo Ttulo 1 ID-001 Investigacin y desarrollo de productos 2 ID-002 Envio de Ensayos Pilotos para Anlisis de Control de Calidad CONTROL DE CALIDAD N Cdigo Ttulo 1 CC-001 Evaluacin de Productos no conformes 2 CC-002 Liberacin de Productos 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 CC-003 Almacenaje y Control de Muestras de Retencin de Productos Terminados CC-004 Fecha de Expira de Productos CC-005 Establecimiento de rangos de aceptacin en rendimientos en los procesos CC-006 CC-007 CC-008 CC-009 CC-010 CC-011 CC-012 Revisin anual por producto de lotes fabricados Inspeccion y Ensayo de los Materiales de Empaque Inspeccin, Muestreo y Evaluacin de Materias Primas Muestreo de Productos Intermedios y en proceso de fabricacin Recepcin y anlisis fisicoqumico de productos intermedios y terminados Muestreo de aguas industriales para anlisis de Control de Calidad Desarrollo de un Estudio de Estabilidad

SISTEMA DOCUMENTARIO
PRODUCCIN N Cdigo 1 PR-001 2 PR-002 3 PR-003 4 PR-004 5 PR-005 6 PR-006 7 PR-007 8 PR-008 ALMACENES N Cdigo 1 AL-001 2 AL-002 3 AL-003 4 AL-004 5 AL-005 6 AL-006 7 AL-007 8 AL-008 Ttulo Higiene Personal Manejo y Uso Adecuado del Uniforme en Planta Sistema de Numeracin de Lotes de fabricacin Plan general de limpieza y sanitizacin Emisin, Registro y Conciliacin de Ordenes de Produccin Acciones a tomar cuando se producen desviaciones Envio de productos y materiales para destruccin Ingreso y salida del personal de planta

Ttulo Almacenamiento de Materias Primas, Materiales y Productos Terminados Ingreso y salida del personal a los almacenes Traslado de materiales a la planta de produccin Traslado de Materias Primas a Central de Pesadas Recepcin de Insumos en Almacenes Recojo y/o recepcin de productos terminados Despacho de productos a las distribuidoras Destruccion de materias primas, materiales auxiliares y prod. Terminados

SISTEMA DOCUMENTARIO
ALMACN DE MATERIAS PRIMAS (AM)

N
1 2 3

Cdigo
AM-001 AM-002 AM-003 Limpieza en Central de Pesadas Despeje de las salas de pesadas

Ttulo
Recep. y Pesado de Mat. Primas en la Central de Pesadas

4
5 6 7 8

AM-004
AM-005 AM-006 AM-007 AM-008

Cambio de Uniformes en la Sala de Pesadas

Recepcin de Insumos en Almacenes Manejo correcto de Ord. de Prod., Tick. de Pesada y Hojas de Clculo Uso, calibracin y manrtenimiento de balanzas Control de Temperaturas en el almacn

ALMACN DE PRODUCTOS TERMINADOS (AP)

N
1 2 3 4 4 6 7

Cdigo
AP-001 AP-002 AP-003 AP-004 AP-005 AP-006 AP-007 Recojo y/o recepcin de productos terminados

Ttulo
Traslado de prod. term. aprob. en cuarentena a las areas de almacenamiento Limpieza del almacn de productos terminados Retiro de productos del almacn de productos terminados con fecha de vcto. prox Alm. de PT que por su naturaleza requieren condic. ambientales especiales Destruccion de materias primas, materiales auxiliares y prod. Terminados Control de temperatura y humedad relativa en el APT

SISTEMA DOCUMENTARIO
ALMACN DE DEVOLUCIONES (AD)

N
1 2 3 4

Cdigo
AD-001 AD-002 AD-003 AD-004 Aceptacin de devoluciones de productos

Ttulo
Devolucin de Prod. Terminados relacionados con la calidad Canjes de devoluciones Preparacin de notas de ingreso

5
6 7

AD-005
AD-006 AD-007

Preparacin de notas de salida

Destruccin de productos Limpieza del almacn de devoluciones

CENTRAL DE PESADAS (CP) N 1 2 3 4 5 6 7 8 Cdigo CP-001 CP-002 CP-003 CP-004 CP-005 CP-006 CP-007 CP-008 Manejo de la Balanza Traslado mat. prim. y/o mat. emp. a cent. de pesadas o planta de prod. Conteo de particulas en los filtros hepa de la sala de pesadas Registro de las rdenes de fabricacin Pesada de materias primas estriles y/o apirgenas Limpieza de la central de pesadas Limpieza de salas de pesada cuando se pesan hormonas: Corticoides o Esteroides Ttulo Manejo de la cabina para pesar hormonas: corticoides o esteroides

SISTEMA DOCUMENTARIO
MANTENIMIENTO N Cdigo Ttulo 1 MA-001 Programa general de mantenimiento 2 MA-002 Fumigacin 3 MA-003 Desratizacion 4 MA-004 Plan de limpieza y desinfeccin de areas adyacentes a planta 5 MA-005 Calificacin de la instalacin de equipos y accesorios 6 MA-006 Ingreso de herramientas a planta 7 MA-007 Ingreso y salida del personal de mantenimiento a planta COMIT DE VALIDACIONES N Cdigo Ttulo 1 VA-001 Plan maestro de validacin 2 VA-002 Validacin de los procesos de limpieza 3 VA-003 Validacin de los procesos de manufactura 4 VA-004 Calificacin de equipos 5 VA-005 Validacin de Tcnicas Analticas 6 VA-006 Validacion de sistemas apoyo crtico

SOPORTE DOCUMENTARIO

REGISTROS Y REPORTES
Requisitos

generales Limpieza de equipos y uso de registros Componentes, envases de productos medicamentosos, cierres y registros de etiquetado Produccin maestra y registro de controles

REGISTROS Y REPORTES
Revisin

del registro de produccin Registros (documentacin, protocolos) de laboratorio Registros de distribucin Archivo de quejas.

REGISTROS
Documentos que proporcionan evidencia objetiva de las actividades realizadas o de los resultados obtenidos.

Registros de Temperatura y HR. Control de pesos promedio. Control de Renovacin de aire. Control de Balanzas.

Registros de recepcin de productos.

Control de inventarios.
Rotacin de desinfectantes. Fumigacin y control de plagas.

RETORNO Y RECUPERACIN DE PRODUCTOS MEDICAMENTOSOS

Retorno

de productos medicamentosos Recuperacin de productos medicamentosos.

PRODUCCIN Y ANLISIS POR CONTRATATO Contratante Contratista - Contrato

BUENAS PRCTICAS DE LABORATORIO (GLP)

Sistemas

de organizacin y condiciones bajo los cuales los estudios se planifican, realizan, controlan, registran y presentan, para asegurar la calidad e integridad de todos los datos obtenidos durante un estudio, especialmente en ensayos toxicolgicos.