Factoring PAF en la anafilaxia

La anafilaxia ha sido reconocido por ms de 100 aos, pero sigue siendo una condicin que es difcil de predecir, diagnosticar y tratar. Generalmente se define como una reaccin alrgica grave que es de aparicin rpida y puede causar la muerte, 1 anafilaxia y su potencial de que se produzca puede ser de gran preocupacin para los pacientes y los mdicos. Para agravar este problema en los Estados Unidos y otras sociedades industrializadas es el aumento de la incidencia de las alergias alimentarias, que son la causa principal de los casos de anafilaxia reportados en los departamentos de emergencia de los hospitales, donde hay aproximadamente 30.000 reacciones y 200 muertes por anafilaxia cada ao. 2 La alarmante naturaleza de la anafilaxia y las limitaciones de combustible de atencin actual una necesidad crtica para la comprensin de la inmunologa bsica y fisiopatologa de la anafilaxia y para el desarrollo de estrategias ms sofisticadas para su diagnstico y tratamiento. Los mediadores de reacciones anafilcticas son un foco de estudio actual, ya que potencialmente se pueden utilizar como biomarcadores en el diagnstico y la determinacin del riesgo de reacciones y tambin son objetivos potenciales para el tratamiento. Los desencadenantes comunes de la anafilaxia son los alimentos (sobre todo los cacahuetes, las nueces, el pescado y los mariscos), venenos de insectos, medicamentos como los antibiticos -lactmicos, y el ltex de caucho natural. La exposicin a estos antgenos conduce a la activacin del receptor de IgE en los mastocitos o basfilos, y en los mastocitos, la activacin induce la liberacin de mediadores preformados como la histamina, triptasa, quimasa y, as como la sntesis de los cisteinil leucotrienos, prostaglandina D 2 , factor activador de plaquetas (PAF), y citoquinas tales como el

factor de necrosis tumoral (TNF-) ( Figura 1 FIGURA 1

FIGURA 1. LOS MEDIADORES DE LA ANAFILAXIA.

LA ACTIVACIN DEL RECEPTOR DE IGE EN LOS MASTOCITOS INDUCE LA LIBERACIN DE MEDIADORES PREFORMADOS COMO LA HISTAMINA Y DIVERSAS PROTEASAS, AS COMO LA SNTESIS DE MEDIADORES LIPDICOS Y CITOCINAS. TNF- DENOTA EL FACTOR DE NECROSIS TUMORAL , Y EL FACTOR GM-CSF DE GRANULOCITOSMACRFAGOS ESTIMULANTE DE COLONIAS.

Los mediadores de la anafilaxia.). 3 Mediciones de histamina en plasma y las concentraciones de

triptasa srica han sido evaluadas por su capacidad para confirmar la anafilaxia . Sin embargo, ambas medidas estn limitados por su baja sensibilidad. Adems, las concentraciones de triptasa srica rara vez son elevados durante reacciones anafilcticas a los alimentos, incluso despus de los desafos alimentarios supervisados por mdicos en los que se obtienen muestras de sangre para la medicin de la triptasa puntualmente a la aparicin de los sntomas. 4 El PAF es un mediador proinflamatorio fosfolpido que se secreta por los mastocitos, monocitos y macrfagos tisulares fijos. En condiciones normales, el PAF puede estimular una variedad de respuestas, incluyendo la fagocitosis, la exocitosis, la agregacin, la proliferacin, y la adhesin en las clulas endoteliales y varios tipos de leucocitos. Cuando secretada durante una reaccin patolgica, el PAF puede dar lugar a broncoconstriccin, hipotensin, y la permeabilidad vascular, lo cual puede resultar en edema pulmonar y la funcin cardaca y renal. PAF es inactivada por escisin enzimtica a travs de la actividad de PAF acetilhidrolasa. En modelos animales, la inactivacin del PAF por PAF acetilhidrolasa o antagonistas de los receptores de PAF protege contra la anafilaxia, 5 y gen knockout proporciona proteccin contra la anafilaxia fatal. 6 Un estudio de dos partes por Vadas y sus colegas en este nmero de la Revista provee evidencia que sugiere que la concentracin de PAF se relaciona con la gravedad de la anafilaxia provocada por los alimentos, medicamentos y picaduras de insectos. 7 En la primera parte del estudio, un estudio prospectivo anlisis en adolescentes y adultos se llev a cabo en las que el PAF y las concentraciones de PAF acetilhidrolasa se midieron contra la gravedad anafilaxia en 41 pacientes con anafilaxia y 23 voluntarios sanos. El aumento de las concentraciones de PAF correlacionados con una mayor gravedad anafilctico, y la disminucin de las concentraciones de PAF acetilhidrolasa se observan con frecuencia en los pacientes con sntomas severos. La segunda parte del estudio fue una investigacin retrospectiva de la actividad PAF acetilhidrolasa en nueve nios y adultos jvenes con anafilaxia man fatal. PAF niveles acetilhidrolasa en las nueve personas que murieron fueron comparados con los niveles en cinco grupos de comparacin. Los niveles sricos de PAF acetilhidrolasa en pacientes con anafilaxia fatal fueron significativamente inferiores a los de los pacientes de control, lo que sugiere que el fracaso de la PAF acetilhidrolasa para inactivar el PAF puede contribuir a un aumento en la gravedad anafilctico. Los resultados podran tener implicaciones a largo plazo en el desarrollo de ensayos de biomarcadores para el diagnstico de la incidencia y el riesgo de anafilaxis. Actualmente, el diagnstico de la anafilaxia se basa principalmente en la historia clnica y las pruebas de laboratorio de soporte. Los pacientes pueden tener urticaria, picazn, enrojecimiento, hinchazn, dificultad para respirar, hipotensin o sntomas gastrointestinales. La anafilaxia puede ser difcil de reconocer, ya que, aunque la mayora de los casos se trata de sntomas de la piel, no todos lo hacen, especialmente en pacientes con sntomas que amenazan la vida-, 4 y los pacientes pueden

tener diversos sntomas entre episodios. La anafilaxis es tambin difcil de reconocer si se activa por un nuevo agente, es el primer episodio de una persona, o se produce en un paciente poco comunicativo, tal como un beb. Los sntomas tambin se pueden resolver o enmascarados por los medicamentos por los pacientes presentes en el tratamiento del tiempo. Evaluacin de riesgos estandarizados para las reacciones no existe, y los pacientes con sensibilidad confirmada a ciertos desencadenantes se aconsej para evitarlos y para tratarse a s mismos con epinefrina debera producirse una exposicin. Biomarcadores sensibles y especficos de la anafilaxia y la evolucin de la anafilaxia se podran utilizar para establecer la presencia de la enfermedad o la probabilidad de su ocurrencia futura. 1 Adems de PAF, los mediadores de los mastocitos que se han correlacionado con la anafilaxia y podran incluirse en un biomarcador Panel incluyen histamina, triptasa, quimasa y A3 carboxipeptidasa mastocitos. Las estrategias para el tratamiento de la anafilaxia se basan en la experiencia clnica. La epinefrina se utiliza ampliamente para el tratamiento de la anafilaxia aguda, pero hay datos limitados sobre la dosificacin adecuada, el calendario, o de la administracin repetida. H 1 - y H 2 antihistamnicos, corticosteroides o ambos tambin son de uso frecuente en el tratamiento de la anafilaxia, pero hay pocos datos que definen su eficacia. Se necesitan ensayos prospectivos y controlados, para evaluar las estrategias de tratamiento, aunque estas pruebas son difciles de realizar, debido a la naturaleza espordica de inicio y la posible gravedad de las reacciones anafilcticas. El efecto del tratamiento sobre los niveles de los mediadores se mantiene tambin a ser investigado. Las alergias alimentarias, que afectan a ms de 12 millones de personas en los Estados Unidos, 8presentan quiz la mayor urgencia en la investigacin relacionada con la anafilaxia. En los ltimos 10 aos, la prevalencia de las alergias alimentarias en los Estados Unidos se ha duplicado a ms de 4% de la poblacin total y el 6% de los nios menores de 3 aos. 8 Puesto que sabemos tan poco, tenemos la investigacin tanto bsica como clnica en relacin con los mecanismos, el diagnstico, tratamiento y prevencin de las alergias alimenticias y anafilaxia relacionada.Bsqueda de biomarcadores adicionales de la enfermedad y el desarrollo de las pruebas genticas para la prediccin de la enfermedad, su gravedad y la respuesta al tratamiento debe ser una prioridad. Con una mayor comprensin de los mecanismos implicados en la anafilaxia, podemos esperar que cierto grado de certeza puede ser proporcionada hacia la gestin de una condicin tan incierto.