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Das Cholesterin (auch Cholesterol) ist ein in allen tierischen Zellen vorkommender Naturstoff.

Der Name leitet sich vom griechischen chole Galle und stereos fest ab, da es bereits im 18. Jahrhundert in Gallensteinen gefunden wurde.

Funktion [Bearbeiten]
Cholesterin ist ein lebenswichtiges Sterol und ein wichtiger Bestandteil der Plasmamembran. Es erhht die Stabilitt der Membran und trgt gemeinsam mit Proteinen dazu bei, Signalstoffe in die Zellmembran einzuschleusen und wieder hinauszubefrdern. Der menschliche Krper enthlt etwa 140 g Cholesterin. Da es in Wasser nicht lslich ist, befinden sich ber 95 % des Cholesterins innerhalb der Zellen. Um Cholesterin mit dem Blut transportieren zu knnen, wird es an Lipoproteine gebunden. Diese knnen von unterschiedlicher Dichte sein und werden nach ihrem Verhalten beim Zentrifugieren bzw. bei der Elektrophorese unterteilt in Chylomikronen, VLDL, IDL, LDL, HDL und Lipoprotein (a).

Nummerierung der Kohlenstoffatome und Bezeichnung der Ringe im Steroid-Gerst, das auch dem Cholesterin zugrunde liegt. Cholesterin dient im Krper unter anderem als Vorstufe fr Steroidhormone und Gallensuren. Fr die Bildung von Hormonen wandelt das CholesterinSeitenkettentrennungsenzym Cholesterin zu Pregnenolon um. Dieses ist die Ausgangsverbindung, aus der der Krper die Geschlechtshormone Testosteron, stradiol und Progesteron und Nebennierenhormone (Corticoide) wie Cortisol und Aldosteron aufbaut. Auch Gallensuren wie Cholsure und Glykocholsure basieren auf der Ausgangssubstanz Cholesterin.[2] Ein Zwischenprodukt der Cholesterinbiosynthese, das 7-Dehydrocholesterin, ist das Provitamin zur Bildung von Vitamin D durch UV-Licht. Neue Forschungen zeigen zudem, dass der Krper Cholesterin zur Biosynthese herzwirksamer Glykoside nutzt. Welche Bedeutung diese endogen synthetisierten Glykoside haben, ist noch weitgehend unbekannt. Aufgrund von Sedimentfunden mit chemischen Cholesterin-Verwandten (Sterolen) wird von einigen Forschern angenommen, dass das Cholesterinmolekl, sofern es nie anders als in belebter Materie auftrat, evolutionsgeschichtlich sehr alt sein msse.[3] Die Biosynthese des Molekls knne allerdings erst funktionieren, seitdem Sauerstoff in der Atmosphre vorhanden sei. In Bakterien und den Membranen von Mitochondrien finde sich aus diesem Grund kaum Cholesterin; Pflanzen und Pilze enthalten ebenfalls kein Cholesterin, dafr aber andere, strukturell hnliche Sterole.

Chemische Einordnung [Bearbeiten]

Cholesterin ist ein polyzyklischer Alkohol. Herkmmlich wird es als zur Gruppe der Sterine (Sterole) gehrendes Steroid zu den Lipiden gerechnet. Entgegen einer verbreiteten Verwechslung ist es jedoch kein Fett, selbst die Einordnung als Lipid ist nicht zwingend.

Physiologie [Bearbeiten]
Cholesterin ist ein fr Menschen und Tiere lebenswichtiges Zoosterin. Beim Menschen wird Cholesterin zum Groteil (90 %) im Krper selbst hergestellt (synthetisiert), beim Erwachsenen in einer Menge von 1 bis 2 g pro Tag, und nur zu einem kleinen Teil mit der Nahrung aufgenommen. Die Cholesterinresorption liegt im Durchschnitt bei 0,1 bis 0,3 g pro Tag und kann hchstens auf 0,5 g pro Tag gesteigert werden. Das entspricht 30 bis 60 % des in der Nahrung enthaltenen Cholesterins. Alle Tiere synthetisieren Cholesterin. Ausgehend von "aktivierter Essigsure", dem Acetyl-CoA, wird ber Mevalonsure in vier Schritten Isopentenyldiphosphat erzeugt. Weitere drei Reaktionsschritte fhren zum Squalen. Nach dem Ringschluss zum Lanosterin folgen etwa ein Dutzend enzymatischer Reaktionen, die auch parallel verlaufen knnen, bis schlielich Cholesterin entstanden ist. Dieser letzte Abschnitt ist nicht in allen Einzelheiten bekannt, die beteiligten Enzyme sind jedoch identifiziert.[4] Cholesterin wird ber die Leber ausgeschieden, indem es in Form von Gallensuren ber die Gallenwege in den Darm sezerniert wird (etwa 500 mg pro Tag). Gallensuren sind fr die Resorption wasserunlslicher Nahrungsbestandteile, also auch von Cholesterin, erforderlich. Cholesterin wird durch Gallensuren emulgiert und im Dnndarm resorbiert. Da etwa 90 % der Gallensuren wieder aufgenommen werden, ist die Ausscheidung von Cholesterin entsprechend ineffektiv. Durch Medikamente wie Colestyramin, die Gallensuren binden und damit ihre Wiederaufnahme erschweren, kann die Cholesterinausscheidung gesteigert werden. Allerdings wird dann die Senkung des Cholesterinspiegels durch Zunahme der LDL-Rezeptordichte auf Leberzellen und die damit gesteigerte Cholesterinaufnahme aus dem Blut in die Leber, teilweise auch durch eine vermehrte Neusynthese, ausgeglichen.[5]

Biosynthese [Bearbeiten]
Die Biosynthese des Cholesterins, die insbesondere durch Arbeiten von Konrad Bloch, Feodor Lynen, George Joseph Popjk und John W. Cornforth aufgeklrt wurde, geht von den Endprodukten des Mevalonatbiosyntheseweges, von Dimethylallylpyrophosphat und von Isopentenylpyrophosphat aus und bentigt 13 weitere Reaktionen. Beim Menschen sind die Leber und die Darmschleimhaut die Hauptorte der Cholesterinsynthese. Hauptartikel: Cholesterinbiosynthese

Regulation [Bearbeiten]

Das Gleichgewicht zwischen bentigtem, selbst produziertem und ber die Nahrung aufgenommenem Cholesterin wird ber vielfltige Mechanismen aufrechterhalten. Als wichtig kann dabei die Hemmung der HMG-CoA-Reduktase, des wichtigsten Enzyms der Cholesterinbiosynthese, durch Cholesterin gelten (noch strker wird die HMG-CoAReduktase durch Lanosterol, eine Vorstufe von Cholesterin, gehemmt). Damit hemmen Produkte dieses Stoffwechselwegs (Cholesterinsynthese) ihr Enzym; dies ist ein typisches Beispiel negativer Rckkopplung. Auerdem verkrzt sich die Halbwertszeit der HMG-CoA-Reduktase bei erhhtem Lanosterolspiegel stark, da sie dann vermehrt an Insigs (insulininduzierte Gene) bindet, was schlielich zu ihrem Abbau im Proteasom fhrt. Es gibt noch viele andere, weniger direkte Regulationsmechanismen, die auf transkriptioneller Ebene ablaufen. Hier sind die Proteine SCAP, Insig-1 und -2 wichtig, die in Anwesenheit von Cholesterin, fr das sie eine Bindungsstelle besitzen, ber die proteolytische Aktivierung von SREBPs die Aktivitt einer greren Anzahl Gene regulieren. Auch Insulin spielt hier eine Rolle, da es u. a. die Transkription von SREBP1c steigert. Die HMG-CoA-Reduktase, das Schlsselenzym der Cholesterinbiosynthese, kann spezifisch und effektiv durch verschiedene Substanzen gehemmt werden (beispielsweise Statine, die als HMG-CoA-Reduktase-Hemmer eine bestimmte Klasse von Medikamenten darstellen). ber den LDL-Rezeptor wird die Aufnahme in die Zelle aktiviert. Die Hhe des Cholesterinspiegels hngt vor allem von der krpereigenen Produktion ab und erst in zweiter Linie von der Zufuhr ber die Nahrung. Daneben gibt es eine Vielzahl genetisch bedingter Hypercholesterinmien. Auch als Folge anderer Erkrankungen kann der Cholesterinspiegel erhht sein (beispielsweise durch Hypothyreose, Niereninsuffizienz oder metabolisches Syndrom).

Cholesterintransport (Lipoproteine) [Bearbeiten]


Da Cholesterin in Wasser unlslich ist, erfolgt der Transport im Blutplasma zusammen mit anderen lipophilen Substanzen wie Phospholipiden, Triglyceriden oder Fettsuren, mit Hilfe von Transportvesikeln, den Lipoproteinen. Das ber die Nahrung zugefhrte Cholesterin sowie Triglyceride werden nach der Resorption aus dem Darm von den Chylomikronen aufgenommen und von dort in die Gewebe transportiert. Lipoproteine verschiedener Dichte (VLDL, IDL und LDL) transportieren selbst hergestelltes und aufgenommenes Cholesterin von der Leber zu den Geweben. HDL nehmen Cholesterin aus den Geweben auf und bringen es zur Leber zurck (reverser Cholesterintransport). Das Cholesterin in den Lipoproteinen ist berwiegend mit Fettsuren verestert. Das Spektrum dieser Fettsuren ist in starkem Mae durch die mit der Nahrung aufgenommenen Triglyceride zu beeinflussen. Dies zeigen insbesondere Studien an Bevlkerungsgruppen mit speziellen Ernhrungsformen wie z. B. Vegetarier und Veganer.[6]

Fr den Abbau des LDL-Cholesterins im Blut gibt es im menschlichen Krper zwei voneinander unabhngige Wege, den LDL-Rezeptorweg und den sogenannten Scavenger-Pathway. Der grte Teil, ca. 65 % des LDL-Cholesterins im Plasma, wird ber LDL-Rezeptoren verstoffwechselt. LDL-Rezeptoren findet man in allen Zelltypen der Arterien und in Hepatozyten (Leberzellen). Neben dem LDL-Rezeptorweg werden circa 15 % des LDL-Cholesterins im Plasma ber den sogenannten Scavenger Pathway in den Blutgefen abgebaut. Als Scavenger-Zellen werden die Makrophagen bezeichnet. Sie besitzen sogenannte Scavenger-Rezeptoren, ber die chemisch modifizierte (oxidierte) LDL ungehemmt und konzentrationsunabhngig aufgenommen und gespeichert werden knnen. Zusammenfassend lassen sich drei verschiedene Wege beschreiben, die das Cholesterin (unabhngig ob ber die Nahrung oder selbst synthetisiert) im Organismus nimmt: 1. Ausscheidung in die Galle und damit in einen enterohepatischen Kreislauf (Leber Galle Darm Blut ber die Venae portae Leber). 2. Umwandlung zu Gallensuren, die an den Darm abgegeben werden. 3. Abgabe ins Blut in Form von Lipoproteinen (VLDL LDL HDL) zur Synthese von Steroiden und Bildung von Membranen in anderen Organen.

Blutspiegel [Bearbeiten]
Der durchschnittliche Gesamtcholesterinspiegel wie auch die LDL- und HDL-Spiegel der gesunden Normalbevlkerung sind von Land zu Land verschieden und darber hinaus alters- und geschlechtsabhngig. Eine Korrelation zwischen den Blutcholesterin-Werten und dem Body-Mass-Index besteht nicht.

Gesamtcholesterinspiegel [Bearbeiten]

Durchschnittlicher Gesamtcholesterinspiegel von erwachsenen Deutschen mittleren Alters (Daten von 2816 Teilnehmern einer von den Krankenkassen kostenlos angebotenen Gesundheitsvorsorgeuntersuchung[7])

Generell nimmt der Gesamtcholesterinspiegel mit dem Alter deutlich zu. In der Regel ist er bei jungen Frauen etwas niedriger als bei jungen Mnnern. Mit zunehmendem Alter gleicht sich dieser Unterschied jedoch aus, und ltere Frauen haben schlielich im Mittel einen hheren Cholesterinspiegel als ltere Mnner. Einen Sonderfall stellt die Schwangerschaft dar, in der der Gesamtcholesterinspiegel im Normalfall deutlich erhht ist. Der durchschnittliche Gesamtcholesterinspiegel der Altersgruppe zwischen 35 und 65 Jahren in Deutschland liegt bei etwa 236 mg/dl (entspricht 6,1 mmol/l), die Standardabweichung bei 46 mg/dl. Das bedeutet nherungsweise, dass etwa zwei Drittel der deutschen Bevlkerung in dieser Altersgruppe einen Gesamtcholesterinwert im Bereich zwischen 190 mg/dl und 280 mg/dl aufweisen, und je ein Sechstel der Deutschen in dieser Altersgruppe Werte oberhalb beziehungsweise unterhalb dieses Bereichs. In manchen Teilen Chinas liegt der durchschnittliche Cholesterinwert bei 94 mg/dl mit Normwerten zwischen 70 mg/dl und 170 mg/dl[8], wobei die geringeren Cholesterinwerte mit einer geringeren Wahrscheinlichkeit an Herz- und Krebserkrankungen korrelieren[8].

LDL-Cholesterinspiegel [Bearbeiten]
Hauptartikel: Low Density Lipoprotein Der LDL-Cholesterinspiegel unterliegt einer hnlichen alters- und geschlechtsabhngigen Verteilung. Auch hier ist der altersabhngige Anstieg bei den Frauen deutlich strker ausgeprgt als bei den Mnnern. Der Mittelwert der Altersgruppe zwischen 35 und 65 Jahren liegt dabei bei den deutschen Frauen bei 164 mg/dl (Standardabweichung 44 mg/dl), bei den Mnnern bei 168 mg/dl (43 mg/dl).

HDL-Cholesterinspiegel [Bearbeiten]
Hauptartikel: High Density Lipoprotein Der durchschnittliche HDL-Spiegel unterscheidet sich strker zwischen den beiden Geschlechtern, wobei Frauen im mittleren Alter einen hheren HDL-Spiegel aufweisen als Mnner. Die Altersabhngigkeit zeigt sich hier bei beiden Geschlechtern in einem Absinken ab einem Alter von etwa 55 Jahren. Der durchschnittliche HDL-Spiegel bei den deutschen Frauen in der Altersgruppe zwischen 35 und 65 Jahren liegt bei 45 mg/dl (12 mg/dl), bei den Mnnern bei 37 mg/dl (11 mg/dl).

Quotienten [Bearbeiten]
Auf Grundlage der vorgenannten Parameter werden gelegentlich Quotienten aus diesen Werten bestimmt. Der Mittelwert des Quotienten aus LDL- und HDL-Spiegel liegt fr die deutschen Frauen zwischen 35 und 65 Jahren bei 3,9 (1,6), bei den Mnnern bei 4,9 (1,9). Die entsprechenden Durchschnittswerte fr den Quotienten aus dem Gesamtcholesterin- und dem HDL-Spiegel liegen fr die Frauen bei 5,7 (2,1), fr die Mnner bei 7,0 (2,3).

Messung und Labor-Referenzwerte [Bearbeiten]


Die Bestimmung der Konzentration von Cholesterin im Blut in medizinischen Routinelabors gehrt heute zu den Bestimmungsmethoden, die in Deutschland ringversuchspflichtig sind. Ein Ringversuch ist die externe Qualittskontrolle von Laborparametern, die von der Bundesrztekammer kontrolliert und zertifiziert wird. An die so genannten Richtlinien der Bundesrztekammer (RiLiBK) muss sich jedes Labor in Deutschland halten. Der Referenzbereich (oftmals irrefhrend als Normalwert bezeichnet) ist vom Messgert und der Methode abhngig. Fr die Bestimmung von Cholesterin werden in Deutschland in den meisten Labors Gerte von Roche Diagnostics (frher Boehringer Mannheim) verwendet. Auf dem Modell Hitachi wird als Referenzwert fr das Gesamtcholesterin 110230 mg/dl angegeben. Beim neueren Gert Modular wird als Referenzbereich <240 mg/dl angegeben. Die Referenzbereiche wurden in den letzten Jahren mehrfach nach oben korrigiert. Um eine Verflschung der Ergebnisse auszuschlieen, wird die Bestimmung hufig erst 12 bis 16 Stunden nach der letzten Mahlzeit durchgefhrt. Lange Zeit wurde im Labor nur das Gesamtcholesterin bestimmt, da die direkte Messung der verschiedenen Lipoproteine nicht mglich bzw. sehr aufwendig war. Das hat sich mittlerweile gendert. Das LDL-Cholesterin wird nicht direkt bestimmt, sondern aus den direkt gemessenen Werten fr Gesamtcholesterin, Triglyceride und HDL nach Friedewald et al.[9] abgeschtzt als Gesamtcholesterin minus HDL-Cholesterin minus ein Fnftel des Triglyceridwertes (alle Angaben in mg/dl). Diese Methode kann nicht angewendet werden fr Triglyzeridwerte ber 400 mg/dl oder bei Vorliegen einer Chylomikronmie. Verschiedene Korrekturfaktoren sind vorgeschlagen worden, um die Przision dieser Abschtzung zu erhhen, jedoch sind sie bisher nicht in die klinische Praxis eingegangen. Der Referenzbereich fr den LDL-Cholesterinspiegel wird fr Frauen und Mnner zwischen 70 und 180 mg/dl angegeben.

Einheiten und Umrechnung [Bearbeiten]


In Westdeutschland wird fr die Angabe der Konzentration von Cholesterin im Blut hufig die Einheit mg/dl (Milligramm pro Deziliter) verwendet. In Ostdeutschland wird dagegen wie im angelschsischen Sprachraum berwiegend die Einheit mmol/l (Millimol pro Liter, vergleiche Milli und Mol) benutzt. Fr Cholesterin (nicht jedoch fr Triglyceride oder andere Stoffe) gilt der folgende Zusammenhang zwischen diesen Maeinheiten: 1 mg/dl = 0,02586 mmol/l 1 mmol/l = 38,67 mg/dl Beispiel: 236 mg/dl = 236 0,02586 mmol/l = 6,10 mmol/l 6,10 mmol/l = 6,10 38,67 mg/dl = 236 mg/dl

Fr Triglyceride gelten die folgenden Umrechnungsformeln: 1 mg/dl = 0,0113 mmol/l 1 mmol/l = 88,57 mg/dl

Erkrankungen [Bearbeiten]
Zu den bekannten Erkrankungen im Zusammenhang mit Cholesterin gehren die familire Hypercholesterinmie und Gallensteine (Gallenkonkrement).

Familire Hypercholesterinmie [Bearbeiten]


Es gibt erbliche Strungen des Cholesterinstoffwechsels (familire Hypercholesterinmie), die unabhngig von der Nahrungsaufnahme zu stark erhhten Cholesterinwerten im Blut fhren. Bei einer der bekannten Formen der Hypercholesterinmie sind die LDL-Rezeptoren nur unvollstndig ausgebildet oder fehlen ganz. Heterozygote Trger dieser Erbfaktoren sind berdurchschnittlich hufig schon in jngeren Jahren von Herzinfarkten und anderen Gefkrankheiten betroffen. Gem einer Untersuchung aus dem Jahre 1991 gilt dies nicht mehr fr ltere Personen. Hier geht die Mortalitt sogar deutlich zurck und liegt nur bei 44 % gegenber dem Standard.
[10]

Die Prvalenz der hufigsten monogenetischen Hypercholesterinmie, der sogenannten autosomal dominanten familiren Hypercholesterinmie, liegt bei ca 1:500. Allerdings scheint es im Verlauf der letzten 200 Jahre eine bedeutende Variabilitt in der Hufigkeit von Symptomen bei Betroffenen gegeben zu haben, was auf eine Interaktion einer vernderten Umwelt (beispielsweise Ernhrung, Lebensstil) mit dem Genotyp hindeutet [11] .

Gallensteine [Bearbeiten]
Cholesterin wird mit der Gallensure im Darm vom Krper aufgenommen. Dabei wird Cholesterin emulgiert und im Dnndarm resorbiert. Die Lslichkeit von Cholesterin in der Gesamtgalle liegt bei 0,26 %. Bei einer Vernderung der Zusammensetzung der Galle kommt es zur Bildung von Cholesterinsteinen. 80 % der Gallensteine sind cholesterinreich und 50 % reine Cholesterinsteine. Die Bildung von Gallensteinen erfolgt nur in der Gallenblase.

Weitere Krankheitsformen [Bearbeiten]


Weniger bekannte Erkrankungen sind zum Beispiel die Cholesterinspeicherkrankheit (Xanthomatose oder Hand-Schller-Christian-Syndrom), bei der Cholesterin krankhaft unter anderem in der Haut gespeichert wird.

Mit einer Hufigkeit von ca. 1:60.000 kommt in Europa das Smith-Lemli-Opitz-Syndrom (SLO) vor. Grund fr die Erkrankung mit SLO-Syndrom ist ein Defekt des letzten Enzyms des Cholesterin-Biosynthesewegs, der 7-Dehydrocholesterin-Reduktase. Das klinische Bild ist gekennzeichnet durch geistige Retardierung, Wachstumsprobleme, Entwicklungsstrungen und Gesichtsvernderungen. Weiterhin ist eine Hypocholesterinmie bekannt, bei der der Cholesterinspiegel unter 130 mg/dl im Blut vorliegt. Dies tritt vor allem bei Leberschdigung wie einer Leberzirrhose[12], der genetisch bedingten Tangier-Krankheit[13] und bei Manganmangel[14] auf. Dabei kann unter anderem das Vitamin E nicht mehr an seine entsprechenden Zielorte transportiert werden.

Cholesterin und die Koronare Herzkrankheit (KHK) [Bearbeiten]


Herz-Kreislauferkrankungen, dabei insbesondere die koronare Herzkrankheit (KHK), lsten mit steigendem Lebensstandard im 20. Jahrhundert in den westlichen Industrienationen die Infektionskrankheiten als hufigste Todesursache ab. In den 1950er-Jahren fand die Hypothese des amerikanischen Ernhrungsforschers Ancel Keys groe Beachtung, diese Entwicklung sei zustzlich dadurch begnstigt, dass der steigende Wohlstand mit einer zu fetthaltigen Ernhrung einhergehe. Insbesondere fhre eine cholesterinreiche Ernhrung (in erster Linie Fleisch, Hhnerei, Milch, Butter und andere Milchprodukte) zu einem erhhten Cholesterinspiegel. Der erhhte Cholesterinspiegel wiederum fhre zu Arteriosklerose, welche die hufigste Ursache von Herzinfarkten ist. Die Aufnahme von cholesterinhaltiger Nahrung sei somit eine von vielen Ursachen fr einen Herzinfarkt. Diese These ist umstritten. Siehe dazu den Abschnitt Kritik.

Bedeutung der Hypothese [Bearbeiten]


Die Hypothese, cholesterinreiche Ernhrung und ein hoher Blut-Cholesterinspiegel spielten eine urschliche Rolle bei der Entstehung von Herzinfarkten, hat in den vergangenen Jahrzehnten im wissenschaftlichen Umfeld wie in der ffentlichen Wahrnehmung groe Verbreitung gefunden. Sie bildet heute in der medizinischen Praxis ein wesentliches Element der Vorbeugung von Herzinfarkten. Sie fhrte insbesondere in den USA, aber auch in Europa zur Verbreitung knstlich cholesterinreduzierter oder cholesterinfreier Lebensmittel (beispielsweise Margarine), und darber hinaus zu einer routinemigen Verschreibung von Medikamenten zur Senkung des Cholesterinspiegels. Cholesterinsenker stellen heute das weltweit umsatzstrkste Segment des Pharmamarktes dar. Im Jahre 2004 wurden mit Cholesterinsenkern weltweit Umstze von 27 Milliarden US-Dollar erzielt, bei einer Wachstumsrate von 10,9 %. Umsatzstrkstes Medikament ist Atorvastatin (Lipitor, Sortis) des US-Herstellers Pfizer, welches 2005 einen Umsatz von weltweit 12,2 Milliarden US-Dollar erzielte.[15] Dieses Medikament spielt allerdings auf dem deutschen Markt heute keine wesentliche Rolle mehr, seit die Krankenkassen eine Festbetragsregelung fr Statine eingefhrt haben.

Weltweit nehmen etwa 25 Millionen Menschen regelmig cholesterinsenkende Prparate ein.

Empirisch gewonnene Hinweise [Bearbeiten]


Die Cholesterin-Hypothese sttzt sich ausschlielich auf empirisch gewonnene Hinweise. Es konnte jedoch bisher kein biologischer Mechanismus nachgewiesen werden, der ber das Cholesterin bzw. einen erhhter Cholesterinspiegel zur Plaquebildung fhrt.

Bei Hasen und anderen berwiegend vegetarisch lebenden Tieren fhrt im Tierversuch die Verabreichung einer stark cholesterinhaltigen Nahrung (Milch, Eigelb) zur Entwicklung einer Arteriosklerose. Diese Beobachtung wurde erstmals 1908 von dem russischen Wissenschaftler Alexander Ignatowski verffentlicht. Umstritten ist allerdings die bertragbarkeit dieser Ergebnisse auf den Menschen, da dessen natrlicher Regelmechanismus fr die Hhe des Cholesterinspiegels die Aufnahme von Cholesterin ber die Nahrung nahezu vollstndig kompensiert. Daher wurden spter hnliche Untersuchungen an Schweinen vorgenommen, welche eine 70%-ige Homologie zum Menschen aufweisen, beziehungsweise auch an Affen, mit hnlichen Ergebnissen wie bei den Hasen. Bei einzelnen der untersuchten Affenarten (wie die Schweine meist Allesfresser mit berwiegend vegetarischer Ernhrung) fand man allerdings starke individuelle Unterschiede auch innerhalb einer Art. Bei einzelnen Individuen lsst sich der Cholesterinspiegel demnach durch die Ernhrung beeinflussen (hyperresponders), bei anderen nicht (hypo-responders). Cholesterin ist ein wesentlicher Bestandteil der arteriosklerotischen Plaques. Dies wurde 1910 vom deutschen Chemiker und spteren Nobelpreistrger Adolf Windaus nachgewiesen. Ancel Keys verffentlichte in den 1950er Jahren aufsehenerregende vergleichende Studien von sechs bzw. sieben Lndern, in denen er fr diese Lnder lnderbergreifend eine Korrelation zwischen der KHK-Rate (Erkrankung der Herzkranzgefe) und dem Anteil tierischer Fette in der Ernhrung zeigte. Insbesondere in Japan zeigte sich eine niedrige KHK-Rate bei gleichzeitig geringem Anteil tierischer Fette in der Nahrung, in den USA zeigte sich das Gegenteil. Spter wurde ihm allerdings zum Vorwurf gemacht, dass er gezielt nur diejenigen der zu diesem Zeitpunkt verffentlichten Lnder-Datenstze prsentiert htte, die die von ihm postulierte Korrelation zu untersttzen scheinen. Andere Studien, welche die KHK-Rate von eingewanderten Japanern in den USA untersuchten, konstatierten eine Angleichung der niedrigeren japanischen an die USA-KHK-Rate. Dies knnte wiederum fr ernhrungsbedingte Faktoren sprechen, wre aber auch durch andere Faktoren erklrbar, die mit dem Lebensstil zusammenhngen. Kritiker stellen darber hinaus die in beiden Fllen vorausgesetzte Vergleichbarkeit der von verschiedenen Lndern verffentlichten Todesursachen in Frage, da bei der Feststellung der Todesursache auch kulturelle Faktoren eine Rolle spielten. Bei jngeren Mnnern bis zum Alter von etwa 45 Jahren geht ein hoher Gesamtbzw. LDL-Cholesterinspiegel mit einem erhhten Auftreten von KHK-

Erkrankungen einher und stellt dabei neben den weiteren bekannten Risikofaktoren einen eigenstndigen Risikofaktor dar. Das bedeutet, dass sich diese Korrelation nicht allein durch die Korrelation des Cholesterinspiegels mit anderen bekannten KHK-Risikofaktoren erklren lsst. Weitere bekannte Risikofaktoren sind Lebensalter, Geschlecht, positive Familienanamnese (d. h. Auftreten von Herzinfarkt in der nheren Verwandtschaft), Rauchen, Diabetes mellitus, Bluthochdruck, bergewicht und Bewegungsmangel. Fr jngere wie ltere Frauen und fr ltere Mnner stellt ein hoher Cholesterinspiegel allerdings entgegen der weit verbreiteten Meinung keinen Risikofaktor fr KHKErkrankungen dar. Patienten mit familirer Hypercholesterinmie haben aufgrund eines erblichen Gendefekts einen sehr hohen Cholesterinspiegel (oft 400 mg/dl und mehr), und in jungen Jahren ein gegenber der Normalbevlkerung um ein Vielfaches gesteigertes KHK-Risiko. Durch die Vergabe verschiedener Lipidsenker konnte die Lebenserwartung dieser Patienten erhht werden. Das KHK-Risiko dieser Patienten normalisiert sich allerdings in einem Alter ab etwa 55 Jahren.[16] In zahlreichen Studien wurde demonstriert, dass die Einnahme von Medikamenten zur Cholesterinsenkung insbesondere bei mnnlichen KHKHochrisikopatienten zu einem Rckgang des Herzinfarktrisikos fhren kann, der allerdings in aller Regel durch eine Zunahme anderer Todesursachen kompensiert wurde. In den vergangenen Jahren konnte mit der Medikamentengruppe der Statine in einzelnen Studien erstmals auch ein geringer lebensverlngernder Nutzen der Einnahme eines Cholesterinsenkungs-Prparats demonstriert werden. Dieser zeigte sich allerdings nur in einem Teil der durchgefhrten Studien und nur bei mnnlichen KHK-Hochrisikopatienten mittleren Alters. Menschen mit einer bestimmten Variante im Gen fr den Low-DensityLipoprotein(LDL-)Rezeptor haben ein Leben lang niedrigere Cholesterinspiegel im Blut. Das Herzinfarkt-Risiko ist bei diesen Menschen um 23 % vermindert. Der LDL-Rezeptor bindet allerdings nicht nur LDL, sondern auch mehrere andere Proteine, so dass der Zusammenhang durch diesen Fakt noch nicht hergestellt ist.
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Die Rolle von High Density Lipoprotein und Low Density Lipoprotein [Bearbeiten]
Die ursprngliche Hypothese, ein erhhter Cholesterinspiegel sei kausal verantwortlich fr die koronare Herzerkrankung, wird in jngerer Zeit meist in etwas modifizierter Form vertreten. Unterschieden wird nun zwischen HDL- und LDL-Cholesterin, wobei ein hoher HDL-Cholesterinspiegel als gnstig, ein hoher LDL-Spiegel dagegen als weniger gnstig angesehen wird. Entsprechend dieser Vorstellung wird HDL populrwissenschaftlich als gutes Cholesterin bezeichnet, LDL als schlechtes oder bses Cholesterin. Diese Vorstellung sttzt sich im Wesentlichen auf folgende Beobachtungen:

HDL dient dem Transport von Cholesterin vom Gewebe zur Leber, LDL dient dem Transport in umgekehrter Richtung. Auf Grundlage dieser Erkenntnis wird

vermutet, dass ein hoher HDL-Spiegel und ein niedriger LDL-Spiegel dazu fhren, dass im Verhltnis mehr Cholesterin von den Gefen zur Leber transportiert wird und sich deshalb weniger arteriosklerotische Plaques bilden knnen. Das Verhltnis von HDL und LDL korreliert noch strker als der Gesamtcholesterinspiegel mit den bekannten Risikofaktoren fr Arteriosklerose, wie Alter, Geschlecht, Rauchen, bergewicht und Bewegungsmangel. Betrachtet man also lediglich die HDL- und LDL-Spiegel, ohne eine Normierung bezglich der bekannten Risikofaktoren vorzunehmen, so zeigt sich der vermutete Zusammenhang sehr deutlich. Allerdings ergibt sich nach dem Herausrechnen dieser Korrelationen keine hhere prognostische Kraft fr das KHK-Risiko als beim Gesamtcholesterinspiegel. In wissenschaftlichen Untersuchungen der letzten 2030 Jahre hat man festgestellt, dass die arteriosklerotischen Plaques berwiegend aus chemisch modifizierten (oxidiertem) LDL-Cholesterin entstehen (siehe auch Lipoproteininduced atherosclerosis Hypothese unter Arteriosklerose).

Zielwerte und Richtlinien [Bearbeiten]


Die Hypothese, Cholesterin sei kausal verantwortlich fr Herzinfarkte, fhrte bereits in den 1960er Jahren zu einer breit angelegten ffentlichen Informationskampagne in den USA, um die Bevlkerung vor den mglichen Gefahren eines hohen Cholesterinspiegels zu warnen. Im Jahre 1984 warnte das amerikanische Nachrichtenmagazin Time in einer Titelgeschichte vor dem Verzehr von Eiern und Wurst. Im Jahre 1985 wurde zur Ausweitung dieser Kampagne durch die American Heart Association (AHA, Amerikanischer Kardiologenverband) das National Cholesterol Education Program (NCEP, Nationales Cholesterin-Erziehungsprogramm) ins Leben gerufen. Das NCEP gibt seit seiner Grndung regelmig Empfehlungen heraus, an denen sich die Behandlung von Patienten mit hohem Cholesterinspiegel orientieren soll. In Deutschland ist die Deutsche Gesellschaft fr Kardiologie (DGK) die entsprechende Fachgesellschaft, die eigene Zielwerte heraus gibt, die aber in der Regel den amerikanischen Werten sehr hnlich sind. Eine vergleichbare Rolle wie das NCEP bernimmt in Deutschland die industrienahe Lipid-Liga. Die grundlegenden Richtlinien der NCEP III, denen sich die europischen und deutschen Gesellschaften angeschlossen haben, unterscheiden drei gestaffelte Risikogruppen. Zur Gruppe 1 zhlen alle Patienten, die bereits eine KHK entwickelt haben oder ein vergleichbares Risiko aufweisen (dazu zhlt z. B. auch eine Diabeteserkrankung). Diese Patienten haben ein 10-Jahres-Risiko fr ein kardiales Ereignis von >20 %. Zur Gruppe 2 zhlen die Patienten, die mindestens zwei Risikofaktoren aufweisen, zur Gruppe 3 die Patienten, die weniger als zwei Risikofaktoren aufweisen.[18] Patienten der Gruppe 1 sollten bei LDL-Werten ber 100 mg/dl Lebensstilnderungen vornehmen (Ernhrung etc.), bei Werten ber 130 mg/dl eine medikamentse Therapie beginnen. Ziel sollte fr sie sein, LDL-Werte unter 100 mg/dl zu erreichen.

Patienten der Gruppe 2 sollten bei LDL-Werten ber 130 mg/dl Lebensstilnderungen vornehmen, bei Werten ber 130 mg/dl oder 160 mg/dl (abhngig von der spezifischen Risikoberechnung) eine medikamentse Therapie beginnen. Ziel sollte sein, LDL-Werte unter 130 mg/dl zu erreichen. Patienten der Gruppe 3 sollten bei LDL-Werten ber 160 mg/dl eine Lebensstilnderung vornehmen und eine medikamentse Therapie erwgen, ab 190 mg/dl wird eine medikamentse Therapie dringend empfohlen. Als Risikofaktoren gelten:

Rauchen erhhter Blutdruck (ber 140/90 mmHg oder eine aktuelle hypertensive Behandlung) niedriges HDL-Cholesterin (<40 mg/dl) KHK-Erkrankungen in der Familie (bei mnnlichen Verwandten ersten Grades unter 55 Jahren oder weiblichen Verwandten ersten Grades unter 65 Jahren) Alter (Mnner ber 45, Frauen ber 55 Jahre)

Als Lebensstilnderungen werden empfohlen:


Reduktion der verzehrten gesttigten Fettsuren (<7 % der Gesamtkalorien) und Cholesterins Nichtmedikamentse Therapieoptionen zur LDL-Senkung (z. B. pflanzliche Sterole (2 g/Tag) etc.) Gewichtsreduktion Erhhte krperliche Bettigung

Die Anwendung dieser Zielwerte wird von den deutschen Fachgesellschaften der Kardiologen und Internisten untersttzt und befrwortet.[19]

Kritik [Bearbeiten]
Die Forderung, ein (LDL-)Cholesterinspiegel oberhalb der publizierten Zielwerte msse gegebenenfalls durch Ernhrungsumstellung und/oder eine medikamentse Therapie abgesenkt werden, war und ist umstritten. Im Folgenden werden die wichtigsten Kritikpunkte aufgefhrt: Zweifel an der Kausalkette Ernhrung Cholesterin KHK-Erkrankung [Bearbeiten] Die auf der Cholesterinhypothese beruhenden Empfehlungen fhren hufig dazu, dass sich gesunde Menschen prophylaktisch einer risikobehafteten, medikamentsen Therapie unterziehen oder ihre Ernhrung umstellen. Auf Basis der umfangreichen Studienlage zu dieser Fragestellung wird zunehmend angezweifelt, dass ein auslsender, kausaler Zusammenhang zwischen dem Cholesterinspiegel und der KHK besteht.

Beim Menschen ist ein Zusammenhang zwischen Ernhrung und Cholesterinspiegel nur schwach ausgeprgt (siehe auch Abschnitt Einfluss der Ernhrung auf den Cholesterinspiegel. Die Empfehlungen zur Ernhrungsumstellung seien daher meist zum Scheitern verurteilt. Cholesterin ist Bestandteil der Zellmembran und eine der hufigsten im Krper vorkommenden Substanzen. Sie spielt, wie die unten aufgefhrten Beispiele zeigen, unter anderem fr den Gehirnstoffwechsel eine wichtige Rolle - weshalb der Krper sich auch nicht auf die Zufuhr von auen verlsst, sondern den Spiegel selbst reguliert. Welche Nebenfolgen man mit medikamentsen Eingriffen in diesen Mechanismus auslst, ist kaum abzusehen. Ein hoher (LDL-)Cholesterinspiegel korreliert nur bei Mnnern bis 45 Jahren mit der Anzahl der KHK-Erkrankungen. Aus einer bloen Korrelation lasse sich aber noch nicht einmal bei dieser Bevlkerungsgruppe auf eine Kausalitt schlieen. Wahrscheinlicher sei vielmehr eine gemeinsame Ursache fr den Anstieg des Cholesterinspiegels und des KHK-Risikos. Unter anderem wird vermutet, Cholesterinablagerungen in den Arterien knnten eine Reparaturmanahme sein, mit der der Krper auf geschdigte Blutgefe reagiert. Unterdrckt man diese Reparaturmanahme durch Reduzierung des freien Cholesterins, dann mag dies in Extremfllen die Infarktgefahr reduzieren, aber nur um den Preis anderer, womglich grerer Schden etwa eines erhhten Krebsrisikos (s. unten). Dazu passt der nchste Kritikpunkt: Ein hoher (LDL-)Cholesterinspiegel ist statistisch zumindest bei lteren Menschen nicht mit einer Verkrzung der Lebenserwartung verknpft.[20][21] Das Senken des Infarktrisikos wird also, so es berhaupt stattfindet, durch das Ansteigen anderer tdlicher Krankheiten jedenfalls wieder ausgeglichen. Wre ein hoher Serum-(LDL)-Cholesterinspiegel ein Auslser fr Arteriosklerose, so msste sich in pathologischen Untersuchungen an verstorbenen Patienten eine deutliche Korrelation zwischen dem (LDL-)Cholesterinspiegel und dem Grad der arteriosklerotischen Vernderungen der Gefe zeigen. Dieser Zusammenhang msste sich sogar weitaus deutlicher zeigen, als eine etwaige Korrelation mit der KHK-Rate, da nur ein Teil der Herzinfarkte durch Arteriosklerose ausgelst wird. Eine 1998 verffentlichte Analyse aller vorliegenden Autopsiestudien zu dieser Fragestellung kommt jedoch auch unter Bercksichtigung der methodischen Schwchen der Untersuchungen zur einzig mglichen Schlussfolgerung, dass es keine signifikante Beziehung zwischen Serum-Cholesterin und Atherogenese gibt.[22] Die grte jemals durchgefhrte Ernhrungs-Interventionsstudie, die Anfang 2006 verffentlicht wurde, zeigte keinerlei Vorteile einer fettarmen Ernhrung. Weder das Risiko fr Herz-Kreislauferkrankungen, noch das Risiko fr Schlaganfall, noch das Risiko fr verschiedene Krebserkrankungen konnte durch die Ernhrungsumstellung (weniger Fett, mehr Obst und Gemse) reduziert werden. An der Studie nahmen fast 50.000 Frauen im Alter zwischen 50 und 79 Jahren teil, die ber einen Zeitraum von etwa 8 Jahren beobachtet wurden. Der LDL-Cholesterinspiegel der Studienteilnehmer reduzierte sich durch die Ernhrungsumstellung nur marginal um durchschnittlich 2,7 mg/dl (0,07 mmol/l).
[23]

Kritische Bewertung von Nutzen und Risiko einer medikamentsen Cholesterinsenkung [Bearbeiten]

Die Ergebnisse von Studien zur medikamentsen Senkung des Cholesterinspiegels rechtfertigen nach Ansicht von Kritikern keineswegs den breiten Einsatz dieser Medikamente. In einer Vielzahl von Studien sei zwar ein Nachweis erbracht worden, dass sich mit diesen Medikamenten effektiv eine Absenkung des Cholesterinspiegels erzielen lasse. Die Erfolge im Hinblick auf einen echten Patientennutzen, insbesondere eine lebensverlngernde Wirkung, seien jedoch gering. Siehe auch: Risikoreduktion durch die Gabe von Statinen Die Fokussierung auf die Hhe des Cholesterinspiegels und auf das KHK-Risiko fhre dazu, dass solche Cholesterin-Senkungs-Studien von den Autoren selbst dann noch als Erfolg dargestellt wrden, wenn es, wie in einzelnen Studien geschehen, in der Behandlungsgruppe zu einem erheblichen und statistisch signifikanten Anstieg von Krebserkrankungen und Todesfllen gekommen sei. Der Nutzen von Statinen bei der Reduktion des Herzinfarktrisikos insbesondere von mnnlichen KHK-Hochrisikopatienten sei auch durch andere Wirkmechanismen erklrlich als durch die Absenkung des Cholesterinspiegels. Dafr spreche auch, dass der Ausgangs-Cholesterinspiegel fr den Erfolg einer Statin-Behandlung keine Rolle spielt. Statine haben im Vergleich zu anderen Gruppen von Lipid-Senkern relativ seltene, aber u. U. schwerste Nebenwirkungen, teilweise mit tdlichen Folgen. Die medikamentse Absenkung des Cholesterinspiegels im ersten Schwangerschaftsdrittel, z. B. mit Statinen, fhrt mit hoher Wahrscheinlichkeit zu schwersten Fehlbildungen in der Ausbildung des zentralen Nervensystems und der Gliedmaen des Kindes, vergleichbar mit Schdigungen durch Thalidomid. Eine Verschreibung von Cholesterinsenkern in der Schwangerschaft ist deshalb kontraindiziert. Kritiker bemngeln, dass eine Verschreibung an junge Frauen bei Sicherstellung einer zuverlssigen Verhtung dennoch zulssig ist, was dazu gefhrt hat, dass zahlreiche entsprechende Flle in der medizinischen Literatur dokumentiert sind.[24] Der LDL-Cholesterinspiegel korreliert mit der Gedchtnisleistung und mit anderen kognitiven Funktionen. Eine Absenkung des LDL-Cholesterinspiegels fhrt zu einem signifikanten Rckgang von Gedchtnisleistung und Aufmerksamkeit. Als mgliche Erklrung fr diesen in verschiedenen Studien beobachteten Effekt kommt die Tatsache in Frage, dass Cholesterin bekanntermaen bei der Ausbildung von Synapsen im Gehirn eine wesentliche Rolle spielt. Die Ausbildung von Synapsen ist wiederum von wesentlicher Bedeutung beim Lernen und bei der Funktion des Gedchtnisses. Bekannt ist auch, dass sich der Cholesterinspiegel bei Gabe von Statinen nicht nur im Blut, sondern auch im Gehirn deutlich absenkt. In diesem Zusammenhang ist es bemerkenswert, dass in der medizinischen Literatur zahlreiche Flle von totalem Gedchtnisverlust im direkten Zusammenhang mit der Einnahme von cholesterinsenkenden Prparaten dokumentiert sind.[25]

Mglicher Einfluss wirtschaftlicher Faktoren auf Forschung, Fachgesellschaften und verffentlichte Meinung [Bearbeiten]

Folgt man den Richtlinien und Zielwerten, so handelt es sich bei dem berwiegenden Teil der erwachsenen Bevlkerung um behandlungsbedrftige KHK-Risikopatienten. So sollte etwa ein gesunder 40-jhriger deutscher Mann mit normalem Blutdruck, der nie geraucht hat und keine KHK-Erkrankungen in der Verwandtschaft hat, mit fr seine Altersgruppe durchschnittlichen LDL- und HDL-Werten (168 mg/dl bzw. 37 mg/dl), entsprechend den Richtlinien bereits eine medikamentse Therapie in Erwgung ziehen. Erreicht er mit diesen durchschnittlichen HDL- und LDL-Werten das Alter von 45 Jahren, so gehrt er bereits in die Risikoklasse 2, in der er entsprechend den Richtlinien bereits mittels einer medikamentsen Therapie seinen LDL-Spiegel auf 130 mg/dl absenken sollte. Erreicht er ein durchschnittliches Lebensalter, so ist damit zu rechnen, dass er etwa 35 Jahre lang regelmig Medikamente zur Cholesterinsenkung einnehmen wird. Demgegenber liegt bis heute keine einzige Studie vor, die fr diesen Patienten auch nur einen geringfgigen Nutzen einer Cholesterinsenkungstherapie zeigen wrde. Kritiker sehen in diesen Richtlinien daher in erster Linie ein Instrument zur Steigerung der Umstze der pharmazeutischen Industrie. Die berwiegende Zahl der Forscher im Bereich Cholesterin und KHKErkrankungen, darunter auch die Autoren der NCEP-Richtlinien und die Vorstnde der deutschen DGFF (Lipid-Liga), seien in einem hohen Mae finanziell von Frdermitteln der Pharma-Industrie abhngig oder profitierten sogar persnlich von Beratungs- und Vortragshonoraren oder Aktienoptionen dieser Firmen, fr die wiederum die Medikamente zur Cholesterinsenkung der grte Umsatztrger sind. Folgen dieser Abhngigkeit seien: o Die Tatsache, dass ein hoher Cholesterinspiegel, anders als vielfach suggeriert, statistisch nicht mit einer Verkrzung der Lebenserwartung verknpft ist, wrde in der kardiologischen Fachwelt weitgehend ignoriert. o Gleiches gelte fr Hinweise auf die Bedeutung des Cholesterinspiegels fr die Gedchtnisleistung und Aufmerksamkeit sowie fr Hinweise darauf, dass niedrige Cholesterinspiegel einen Risikofaktor fr verschiedene Krebserkrankungen darstellen. o Wissenschaftliche Studien, die einen Zusammenhang zwischen KHKErkrankungen und Cholesterin zu belegen scheinen, werden sechsmal hufiger zitiert als Studien, deren Ergebnisse zu dieser Hypothese eher im Widerspruch stehen, obwohl sich die Gesamtzahl der verffentlichten Studien insgesamt in der Waage hlt. o Ergebnisse von Studien, die fr die Hersteller der CholesterinsenkungsPrparate ungnstig verlaufen seien, wrden zum Teil nicht vollstndig verffentlicht, so etwa im Fall der EXCEL-Studie. o Die wissenschaftliche Qualitt der fast ausschlielich von Herstellern finanzierten Medikamentenstudien zum Thema Cholesterinsenkung wird in Frage gestellt. So bezeichnete etwa im Jahr 2005 das deutsche Institut fr Qualitt und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen die

wissenschaftliche Qualitt der vorliegenden Statin-Studien generell als mangelhaft. Besonders die als einer der wichtigsten Belege fr den Nutzen einer Statin-Behandlung angefhrte 4S-Studie steht methodisch erheblich in der Kritik. Der hohe Grad der Finanzierung durch Mittel der Pharmaindustrie betrifft einen Groteil der gesamten medizinischen Forschung und Entwicklung zu. Auch universitre Institute finanzieren ihre Forschungsarbeit hufig durch Drittmittel. Einfluss auf die ffentliche Meinung und die Verordnungspraxis von Medikamenten, versucht die Pharamaindustrie auch durch sogenannte Meinungsbildner zu gewinnen, die Beratungs- und Vortragshonoraren erhalten. Nach einer Untersuchung aus dem Jahr 2001 werden etwa 3 % des Marketingbudgets der Pharmaindustrie im Falle von cholesterinsenkenden Prparaten entsprche dieser Anteil jhrlich einem dreistelligen Euro-Millionenbetrag in Form von substanziellen Zuwendungen an eine relativ kleine Gruppe von meist international, national oder regional bekannten Professoren ausgeschttet. Es besteht in Deutschland keine Verpflichtung diese finanziellen Verflechtungen transparent zu machen. Seit Januar 2006 fordert das Deutsche rzteblatt allerdings seine Autoren auf, solche Abhngigkeiten bekanntzugeben und zu verffentlichen, entsprechend den Gepflogenheiten in internationalen Fachpublikationen. In einer im Jahre 2005 verffentlichten Studie kritisiert der deutsche Zweig der internationalen AntiKorruptions-Organisation Transparency International sowohl die Abhngigkeit der medizinischen Forschung von der Pharma-Industrie als auch die nach seiner Ansicht alltgliche Praxis der Pharmaindustrie, sich medizinische Meinungsbildner zu kaufen, und spricht in diesem Zusammenhang von einer strukturellen Korruption.

Die Vorsitzende des Verbandes deutscher Medizinjournalisten (VDMJ) hlt es fr eine gngige Praxis, dass auch Medizinjournalisten von der Pharmaindustrie fr ihre Artikel bezahlt werden. Das enorme wirtschaftliche Gewicht von Cholesterinsenkungsprparaten fr die Pharma-Industrie fhrt nach Ansicht von Kritikern gerade aus diesem Grunde zu einer ebenso hufigen wie unkritischen Thematisierung von Cholesterin und Cholesterinsenkern in Publikumsmedien. Die Abhngigkeit der meisten an medizinische Praktiker (niedergelassene rzte oder Krankenhausrzte) gerichteten medizinischen Publikationen (z. B. rzteZeitung, Medical Tribune, Der Internist) vom Werbebudget der groen Pharmakonzerne verhindere eine kritische Auseinandersetzung mit dem Thema in solchen Zeitschriften. Die Redaktion der Fachpublikation BDI aktuell des Berufsverbandes deutscher Internisten (BDI) fhrt einen kritischen Artikel zum Thema Cholesterinsenkung mit den Worten ein: und kommt zu Schlussfolgerungen, die Deutschland-weit kein Anzeigen-finanziertes medizinisches Blatt zu drucken bereit wre.[26] Apotheken partizipieren in Deutschland mit einer Gewinnspanne von 3 % und einem Festzuschlag von 5,80 Euro (8,10 Euro abzglich eines Kassenrabatts von 2,30 Euro) pro Packung an den Medikamentenumstzen. Wie fr die Pharmaindustrie stellen Cholesterinsenker daher auch fr Apotheken einen Hauptumsatztrger dar. Gleichzeitig spielen Apothekerfunktionre und Apotheker eine wesentliche Rolle bei der Aufrechterhaltung der ffentlichen

Aufmerksamkeit fr das Thema Cholesterinspiegel-Messung und -Senkung. So treten etwa Funktionre von Apothekerkammern oder Apothekerverbnden in Gesundheitssendungen als Cholesterin-Experten auf oder verffentlichen Ratgeber zum Thema Cholesterinsenkung. Zahlreiche Apotheken wirken bei dem von der Lipid-Liga veranstalteten Tag des Cholesterins mit. Darber hinaus wird das Thema in den in Apotheken ausliegenden kostenlosen Publikationen regelmig im Sinne der Cholesterin-KHK-Hypothese aufgegriffen. Kritiker stellen angesichts der klaren Interessenkollision in Frage, ob bei diesem Engagement ausschlielich das Patientenwohl im Vordergrund steht.[27][28][29] Auf politischer Ebene spielen industrienahe Denkfabriken wie das Stockholm Network eine groe Rolle bei der Verbreitung der Botschaft, dass Cholesterinsenkung notwendig und ntzlich sei. So verffentlichte das Stockholm Network mit seiner Unterorganisation Centre for the New Europe (CNE) im Jahre 2006 eine Studie mit dem Titel Cholesterin: Die Bedeutung des Nicht-genug-Tuns fr das staatliche Handeln (Cholesterol: The Public Policy Implications of Not Doing Enough) und prophezeit eine Gesundheitskrise bis 2020, falls die gegenwrtige Praxis des Cholesterin-Managements nicht im Sinne einer verstrkten Anwendung von Cholesterinsenkungsprparaten gendert wrde. Zu den Grndern des Stockholm Network gehrt Pfizer-Vorstand Michael W. Hodin; im Vorstand des CNE sitzt darber hinaus Catherine Windels, die gleichzeitig als Director of International Affairs fr Pfizer ttig ist. Berichten zufolge erhlt das CNE ber 50 % seiner Finanzierung alleine von Pfizer, dessen Hauptumsatztrger der Cholesterinsenker Lipitor/Sortis ist, daneben soll auch der Pharmakonzern Merck Sharp & Dohme (MSD), Hersteller der Cholesterinsenker Zocor und Ezetrol (Ezetimib), zur Finanzierung der Organisation beitragen. Zocor ist mit 4,4 Milliarden Dollar Jahresumsatz (2005) Hauptumsatztrger von MSD. Der genannte Bericht selbst wurde nach Angaben des Stockholm Network durch die Pharmakonzerne MSD und Schering Plough Corporation finanziert; letzterer vermarktet Ezetrol gemeinsam mit MSD.[30][31][32]
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Cholesterin und Schlaganfallrisiko [Bearbeiten]


Ein hoher Cholesterinspiegel wird hufig als Risikofaktor fr Schlaganflle dargestellt. Die industrienahe Lipid-Liga bezeichnet Cholesterin als einen der wichtigsten Risikofaktoren fr Schlaganflle[36], und gelegentlich wird Cholesterin sogar als der wichtigste Risikofaktor[37] fr Schlaganflle dargestellt, und eine Senkung des Cholesterinspiegels wird als Vorbeugemanahme empfohlen. Tatschlich existiert nach Studienlage kein Zusammenhang zwischen dem Cholesterinspiegel und dem Schlaganfallrisiko, der diese Behauptung rechtfertigen wrde, und eine mgliche Rolle des Serum-Cholesterins bei der Entstehung von Schlaganfllen und ein Nutzen von cholesterinsenkenden Medikamenten ist umstritten.[38]

Serum-Cholesterinspiegel und Schlaganfallrisiko [Bearbeiten]

In der Framingham-Studie, der grten zu dieser Fragestellung vorliegenden Kohortenstudie, findet sich keinerlei Korrelation zwischen dem Cholesterinspiegel und dem Schlaganfallrisiko.[39] Auch eine Metaanalyse von 45 Kohortenstudien mit insgesamt 450.000 beobachteten Individuen und ber 13.000 beobachteten Schlaganfllen ergab keinerlei Korrelation zwischen dem Cholesterinspiegel und dem Schlaganfallrisiko. Allenfalls bei unter 45jhrigen Patienten besteht mglicherweise eine leichte positive Korrelation.[40] Andere Studien zeigen bei jungen Frauen ebenfalls eine positive Korrelation zwischen dem (in diesem Alter allerdings absolut gesehen sehr geringen) Schlaganfallrisiko und dem Cholesterinspiegel, whrend bei lteren Frauen ab dem 50. Lebensjahr das Schlaganfallrisiko mit steigendem Cholesterinspiegel sogar sinkt.[41] Unterscheidet man zwischen den unterschiedlichen Arten von Schlaganfllen, so sind niedrige Cholesterinspiegel mit einem leicht erhhten Risiko fr hmorrhagische Schlaganflle verbunden, whrend hohe Cholesterinspiegel mit einem leicht erhhten Risiko fr ischmische Schlaganflle einhergehen.[42]

Cholesterinsenkende Medikamente und ihr Einfluss auf das SchlaganfallRisiko [Bearbeiten]


Bis heute liegt keine randomisierte Studie vor, die dafr angelegt war, den Einfluss von Cholesterinsenkung auf das Schlaganfallrisiko zu untersuchen. Allerdings knnen die vorliegenden Cholesterinsenkungs-Studien zur KHK-Prvention, meist mit KHKHochrisikopatienten (i. d. R. mit vorangegangenem Herzinfarkt oder Diabetes) als Probanden, als Grundlage fr entsprechende Auswertungen herangezogen werden. In einer im Jahr 2003 verffentlichten Meta-Analyse von 38 zufllig ausgewhlten Cholesterinsenkungs-Studien mit unterschiedlichen Prparaten zeigte sich in der Behandlungsgruppe eine zwar geringe aber statistisch signifikante relative Reduzierung der Schlaganfall-Hufigkeit um 17 Prozent, gleichzeitig jedoch eine nicht signifikante Zunahme der tdlichen Schlaganflle um 9 Prozent.[43] Statine sind dabei die einzige Wirkstoffgruppe, die zu einer statistisch signifikanten Reduzierung des Schlaganfallsrisikos fhrt. Mglicherweise ist hierfr allerdings die geringe aber statistisch signifikant nachgewiesene blutdrucksenkende Wirkung von Statinen verantwortlich; Bluthochdruck gilt als wichtiger Schlaganfall-Risikofaktor.[44] In der einzigen vorliegenden randomisierten Cholesterinsenkungsstudie mit lteren Patienten (PROSPER) zeigte sich ebenfalls ein Rckgang nichttdlicher ischmischer Schlaganflle bei einer gleichzeitigen Zunahme tdlicher Schlaganflle. In der im Jahre 2005 verffentlichten 4D-Studie mit unter Typ2-Diabetes leidenden Dialysepatienten kam es zu einer statistisch signifikanten Verdopplung der tdlichen Schlaganflle in der mit Statinen behandelten Gruppe (siehe Abschnitt Studien).

Cholesterin und Krebserkrankungen [Bearbeiten]

Serum-Cholesterinspiegel und Krebsrisiko [Bearbeiten]


Bei Krebserkrankung ist der Cholesterinspiegel zum Beispiel bei an Brustkrebs erkrankten Frauen im Vergleich zu Gesunden erhht.[45][46] Bei fortschreitendem Leberkrebs wird die Cholesterinbildung eingeschrnkt und als Folge sinkt auch der Serum-Cholesterinspiegel.

Cholesterinsenkende Medikamente und ihr Einfluss auf das Krebsrisiko [Bearbeiten]


Von besonderer Bedeutung ist darber hinaus die Fragestellung, ob eine Cholesterinsenkung eine prventive Wirkung gegenber bestimmten Krebserkrankungen hat, oder ob diese die Entstehung von Krebserkrankungen sogar begnstigt. Erhhung des Krebsrisikos [Bearbeiten] Eine im Juli 2007 verffentlichte Metaanalyse von prospektiven Cholesterinsenkungsstudien ergab eine signifikante Korrelation des Krebsrisikos mit der Einnahme von Statinen. Je niedriger die erzielten LDL-Cholesterinwerte, desto hher war der Anteil der Patienten, die an Krebs erkrankten. Innerhalb einer Beobachtungsdauer zwischen einem und fnf Jahren wurde in der Gruppe der Patienten mit den niedrigsten erzielten LDL-Cholesterinspiegeln etwa eine zustzliche Krebserkrankung auf 1000 Patienten beobachtet.[47] In der 1996 verffentlichten CARE-Studie[48] hatte sich ein hochsignifikanter Anstieg der Brustkrebsflle in der mit Pravastatin behandelten Gruppe gezeigt (von 1 auf 12). In der 2002 verffentlichten PROSPER-Studie[49] mit einem im Vergleich zu anderen StatinStudien vergleichsweise hohen mittleren Alter (und damit Krebsrisiko) der Probanden fand sich ein statistisch signifikanter Anstieg von Krebserkrankungen in der mit Pravastatin behandelten Gruppe. Auch in der 4S- und HPS-Studie zeigte sich jeweils ein (nicht signifikanter) Anstieg von Krebserkrankungen in der mit Simvastatin behandelten Gruppe.[50] Senkung des Krebsrisikos [Bearbeiten] In den letzten Jahren fand auf der Grundlage verschiedener Fall-Kontroll-Studien die gegenteilige Hypothese groe Beachtung, Statine htten mglicherweise gegen verschiedene Krebserkrankungen (u. a. Prostata-Karzinom[51], Kolorektales Karzinom[52], Brustkrebs[53], Nierenkrebs[54]) sogar eine vorbeugende Wirkung. Grundlage fr die zum Teil euphorische Medienberichterstattung war folgende Beobachtung: Unter denjenigen Patienten, die die jeweilige Krebserkrankung entwickelt hatten, war der Anteil der Patienten, die Cholesterinsenker eingenommen hatten niedriger, als in einer Vergleichsgruppe ohne Krebserkrankung. Solche nicht randomisierten Fall-Kontroll-Studien sind allerdings statistisch nur begrenzt aussagekrftig[55], und erlauben insbesondere keinerlei Aussage ber Ursache-

Wirkungsbeziehungen (siehe auch Fall-Kontroll-Studie). Der hier beobachtete Effekt kann beispielsweise auch darauf beruhen, dass Patienten mit hohem Cholesterinspiegel, die bekanntermaen eine niedrigere Krebsrate haben, hufiger Cholesterinsenker verschrieben bekommen. Bei dieser Verschreibungspraxis wrde sich auch bei einem vllig wirkungsfreien Medikament ergeben, dass diejenigen Patienten, die das Medikament einnehmen, eine niedrigere Krebsrate aufweisen. Kein Einfluss auf Krebsrisiko [Bearbeiten] Die Fragestellung, ob Statine eine prventive Wirkung gegen das Kolorektal-Karzinom haben, wurde in einer 2006 verffentlichten Analyse einer groen Kohortenstudie geprft. Es fand sich jedoch eine nicht signifikante Erhhung des Krebsrisikos bei der Patientengruppe, die mit cholesterinsenkenden Mitteln behandelt worden war.[56] Eine im gleichen Jahr erschienene Meta-Analyse der zahlreichen Statin-Studien kommt gleichfalls zu dem Schluss, dass eine Cholesterinsenkung mit Statinen eindeutig keine prventive Wirkung gegenber Krebserkrankungen hat, weder auf die Gesamtheit aller Krebserkrankungen noch auf einzelne Krebsarten, die Entstehung von Krebs jedoch auch nicht statistisch signifikant begnstigt.[57] Die eindeutig negativen Ergebnisse der beiden letztgenannten Studien lassen weitere Studien zu der erhofften krebsprventiven Wirkung von Cholesterinsenkungsprparaten nach Einschtzung von Experten nicht sinnvoll erscheinen.[58]

Cholesterin und Ernhrung [Bearbeiten]

Das Hhnerei wird wegen des hohen Cholesteringehalts im Eigelb hufig als Cholesterinbombe angeprangert. Nach einer Diagnose eines hohen Cholesterinspiegels wird in der Regel als erste Manahme eine fettmodifizierte und cholesterinarme Ernhrung empfohlen. Diese Empfehlung ist allerdings umstritten. Eine umfassende Darstellung zu dieser Frage wurde vom Institut fr Sozialmedizin und Epidemiologie des Bundesgesundheitsamts verffentlicht.[59]

Empfehlung bei hohem Cholesterinspiegel [Bearbeiten]


Gem den Empfehlungen der DGFF (Lipid-Liga) sollten hierbei folgende Punkte bei der Nahrungsaufnahme bedacht werden: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Wenig fettes Fleisch, Innereien, Wurstwaren, Kse und Eigelb Fettarme Zubereitung Wenig tierische Lebensmittel Mehrmals am Tag frisches Obst und Gemse Verwendung von Pflanzenl Verzicht auf Alkohol Ausreichend Bewegung

Einfluss der Ernhrung auf den Cholesterinspiegel [Bearbeiten]


Kritiker halten dagegen, dass der Einfluss einer kurzfristigen Nahrungsumstellung auf den Cholesterinspiegel nur gering ist, da die Nahrungsaufnahme nur ein geringer Anteil bei der Bildung von Cholesterin ist. Eine prospektive Studie, die Verbundstudie Ernhrungserhebung und Risikofaktoren Analytik (VERA, von 1985 bis 1988 mit 25.000 Teilnehmern) ergab, dass auch bei verschiedenen Mengen von gesttigten, aber auch ungesttigten Fettsuren sowohl die HDL- als auch die LDL-Werte sich, wenn berhaupt, nur minimal nderten. Dagegen wird wiederum eingewendet, die Zusammensetzung des LDLs werde ignoriert: es gebe Hinweise, dass es einen Unterschied machen wrde, mit welchen Fettsuren (berwiegend ungesttigt wie bei Veganern versus berwiegend gesttigte) das Lipoprotein LDL bestckt sei. Die Oxidierbarkeit des LDLs, und damit eine potenzielle Schdigung der Gefe, hnge von den transportierten Fettsuren ab, und hier wrden die ungesttigten Fettsuren besser abschneiden - besonders in Verbindung mit Vitamin E, welches ebenfalls in den LDL-Moleklen im Blut transportiert wird. Selbst wenn sich diese Zusammenhnge besttigen sollten, bleibt unbewiesen, dass der Anteil ungesttigter Fette an der Nahrung seinerseits Einfluss auf die Zusammensetzung des LDLs hat, und welche ungesttigten Fettsuren dabei welche Wirkung haben. Allerdings lsst sich durch eine langfristige drastische Verringerung der Fettzufuhr, z. B. durch einen verlngerten Fastentest, auch der Cholesterinspiegel senken. Bei Vegetariern und Veganern werden verringerte Cholesterinspiegel beobachtet, deren Ursache allerdings nicht geklrt ist: sie knnen auf ihrer geringen Cholesterinaufnahme mit der Nahrung beruhen, aber auch Nebeneffekt einer insgesamt gesundheitsbewussteren Lebensweise sein. Dafr spricht, dass man (gegenber US-Amerikanern) deutlich verringerte Cholesterinwerte auch in Gruppen gefunden hat, die sich fast ausschlielich von Milch und Fleisch ernhren (belegt fr Massai-Angehrige und von SamburuMnner).

Einfluss der Ernhrung auf den Cholesterinspiegel durch Prostaglandine [Bearbeiten]

Neben der umstrittenen These des Einflusses von direkter Aufnahme von Cholesterin in der Nahrung besteht auch ein Einfluss der Ernhrung auf die Cholesterinsynthese durch die Beeinflussung der Synthese von Prostaglandinen. Prostaglandine sind Gewebshormone, die unter Anderem die Synthese von Cholesterin steuern, wobei ein Prostaglandin in die eine Richtung wirkt (etwa das cholesterinsenkende Serie-1 PGE1) und ein anderes gegenstzlich (hier Serie-2 PGE2). Die Bildung von Serie-1 oder Serie-2 Prostaglandinen wiederum wird durch das Verhltnis von mehrfach ungesttigten Fettsuren (omega-3 zu omega-6) in der Nahrung beeinflusst.[60][61] Prostaglandine steuern auer der Cholesterinsynthese auch andere Faktoren der Entstehung von Arteriosklerose, so z. B. Lipoprotein(A) und Entzndungsparameter. Die Ernhrungsempfehlungen, um die Prostaglandine gnstig zur Cholesterinsenkung zu beeinflussen, wren etwa:

Generelle Erhhung des Anteils an Omega-3-len (Rapsl, Leinl, Walnussl), Erhhung des Verhltnisses von Omega-3-len zu Omega-6-len,[62] direkte Aufnahme von langkettigen Omega-3-Fettsuren (Fischl).[63]

Cholesterin und Schwangerschaft [Bearbeiten]


Niedrige Cholesterinspiegel der werdenden Mutter (Gesamtcholesterin unter 160 mg/dl) sind ein Risikofaktor fr Frhgeburt und niedriges Geburtsgewicht.[64]

Cholesterin und Muttermilch [Bearbeiten]


Muttermilch enthlt einen sehr hohen Anteil an Cholesterin (ca. 25 mg / 100 g, Kuhmilch enthlt nur ca. 12 mg / 100 g). Es wird vermutet, dass der hhere Cholesterinanteil der Muttermilch dafr verantwortlich sein knnte, dass gestillte Kinder spter im Mittel einen hheren IQ entwickeln, auch weil bekannt ist, dass Cholesterin beim Aufbau des Gehirns und Nervensystems eine wesentliche Rolle spielt. Babynahrungshersteller verzichten auf die Anreicherung von Muttermilch-Ersatz mit Cholesterin, vermutlich weil sie wegen negativer Assoziationen der Verbraucher mit diesem Stoff mit Absatzproblemen rechnen mssten.

Cholesterin, Psyche und Gedchtnis [Bearbeiten]


Cholesterin und Gewaltbereitschaft [Bearbeiten]
In einer im Jahre 2005 verffentlichten Studie zeigte sich ein statistisch signifikanter Zusammenhang zwischen einem niedrigen Gesamtcholesterinspiegel bei Kindern und Schulverweisen. Kinder und Jugendliche mit einem Gesamtcholesterinspiegel unterhalb des 25 Perzentils (<145 mg/dl) hatten eine fast dreifach erhhte Wahrscheinlichkeit, in ihrer Schullaufbahn von der Schule verwiesen worden zu sein. Dies wird von den Autoren als weiterer Hinweis dafr gewertet, dass niedrige Cholesterinspiegel mit einer erhhten Aggressivitt im Zusammenhang stehen.[65]

Cholesterin und Depressionen [Bearbeiten]

Niedrige Cholesterinspiegel haben sich in verschiedenen Studien als Risikofaktor fr das Auftreten von Depressionen herausgestellt. So zeigte sich beispielsweise bei jungen, gesunden Frauen mit einem Gesamtcholesterinspiegel unterhalb von 4,14mmol/l (160 mg/dl) ein etwa doppelt so hohes Risiko fr das Auftreten von Depressionen wie bei Frauen mit mittlerem bis hohem Cholesterinspiegel.[66] Auch die Einnahme von cholesterinsenkenden Medikamenten begnstigt offenbar die Entstehung von Depressionen. So zeigte sich in einer Studie an 234 lteren, depressiven Patienten, dass diejenigen Patienten, die Cholesterinsenker einnahmen, ein statistisch signifikant um fast 80 % erhhtes relatives Risiko fr das Auftreten eines Rckfalls hatten als Patienten ohne diese Medikation.[67] In einer placebokontrollierten Studie an ber 70-jhrigen Patienten zeigte sich, dass die Stimmungslage der Patienten in der mit einem Cholesterinsenker behandelten Patientengruppe statistisch signifikant negativ beeintrchtigt war.[68] Von mglichen positiven Auswirkungen der Statin-Einnahme auf die Psyche berichtet eine Kohortenstudie, in der Patienten, die ber den Zeitraum von vier Jahren ununterbrochen Statine eingenommen hatten, mit solchen Patienten verglichen wurden, die gar nicht oder nur mit Unterbrechungen Statine eingenommen hatten. In der ersten Gruppe zeigte sich eine reduzierte Prvalenz von Depressionen, die jedoch nicht mit dem Ma der Cholesterinsenkung in Zusammenhang stand.[69] Die Aussagekraft dieser Studie ist jedoch dadurch beeintrchtigt, dass Patienten, die zum Beispiel wegen mglicher Nebenwirkungen der Medikamenteneinnahme aus der Studie ausschieden, in der Auswertung nicht bercksichtigt werden konnten.

Cholesterin und Gedchtnis [Bearbeiten]


In verschiedenen Studien wurde der Einfluss einer Cholesterinsenkung auf die Gedchtnisleistung untersucht. In einer im Jahr 2000 verffentlichten Studie an 192 gesunden Erwachsenen zeigte sich, dass sowohl die Gedchtnisleistung als auch die Aufmerksamkeit der Probanden in der mit dem Cholesterinsenker Lovastatin behandelten Gruppe signifikant schlechter ausfiel als in der Kontrollgruppe. Der Leistungsunterschied war signifikant verknpft mit den absoluten LDL-Cholesterinwerten nach der Behandlung, d. h. niedrigere Cholesterinwerte gingen mit einer schlechteren Gedchtnisleistung einher. Auch in einer an 326 Frauen mittleren Alters durchgefhrten und 2003 verffentlichten Studie zeigte sich eine lineare Korrelation der Gedchtnisleistung mit dem LDL-Cholesterinspiegel. In einem im Jahr 2003 verffentlichten bersichtsartikel werden 60 Flle von totalem Gedchtnisverlust im Zusammenhang mit einer Statin-Behandlung beschrieben. Nach Absetzen der Statin-Behandlung verschwanden in etwas weniger als der Hlfte der dokumentierten Flle die Gedchtnisstrungen ganz oder teilweise.[70]

Cholesterinsenkung und Albtrume [Bearbeiten]

Niedrige Serum-Cholesterinspiegel stehen offenbar mit dem Auftreten von nchtlichen Albtrumen in Verbindung.[71] Darber hinaus gibt es einzelne Fallberichte, in denen ein direkter Zusammenhang zwischen der Einnahme von Cholesterinsenkern und dem Auftreten von Albtrumen beschrieben wurde.[72]

Arzneimittel [Bearbeiten]
Die ersten Mittel zur Senkung des Cholesterinspiegels waren Gallensureaustauscherharze (Cholestipol). Spter kamen dann Fibrate sowie Nikotinsureprparate und deren Derivate auf den Markt. Heute werden in diesem Indikationsbereich fast nur noch Statine und Cholesterinwiederaufnahmehemmer eingesetzt, in Einzelfllen noch Fibrate.

Fibrate [Bearbeiten]
Hauptartikel: Fibrate Derzeit sind die Wirkstoffe Bezafibrat, Fenofibrat und Gemfibrozil im Einsatz. Fibrate zeichnen sich durch eine gute Triglyceridsenkung aus und werden heute deshalb vor allem bei Diabetikern eingesetzt.

Statine [Bearbeiten]
Hauptartikel: Statine Als die zur Zeit wirksamsten Medikamente zur Senkung des Cholesterinspiegels gelten Statine. Sie gehren zur Gruppe der HMG-CoA-Reduktase-Hemmer (CSE-Hemmer), da sie das Schlsselenzym der Cholesterinsynthese in der Zelle, die -Hydroxy-methylglutaryl-Coenzym-A-Reduktase hemmen. Als Folge stellt die Zelle bentigtes Cholesterin nicht mehr selbst her, sondern nimmt Cholesterin aus dem Blut, ber LDLRezeptoren, auf.

Ezetimib [Bearbeiten]
Hauptartikel: Ezetimib Der relativ neuartige Wirkstoff Ezetimib ist ein im Darm wirkender, selektiver Cholesterinwiederaufnahmehemmer, der gezielt das Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1)Protein blockiert. NPC1-L1 sitzt in der Membran von Entherozyten der Dnndarmwand und ist fr die Aufnahme von Cholesterin und Phytosterolen aus dem Darm zustndig. Studien, welche die Wirkung von Ezetimib zur Prvention der Komplikationen von Atherosklerose belegen, sind noch nicht abgeschlossen

Studien [Bearbeiten]

In zahlreichen Studien wurde die Auswirkung des Cholesterinspiegels auf die Inzidenz von Herz-Kreislauferkrankungen untersucht, aber auch andere Fragestellungen im Zusammenhang mit dem Cholesterinspiegel. Die Vielzahl der Studien macht das Heranziehen einzelner Studien zur Begrndung eines Effekts grundstzlich problematisch, da die Durchfhrung mehrerer Studien zur Beantwortung der gleichen Fragestellung die vermeintliche statistische Signifikanz einer einzelnen Studie auer Kraft setzen kann. So gengen im Mittel zwanzig fr sich betrachtet methodisch korrekt angelegte Studien, um einen nicht vorhandenen Effekt einmal statistisch signifikant nachzuweisen. Metastudien gewinnen daher im Zusammenhang mit der CholesterinThematik ein besonderes Gewicht. Auch diese sind jedoch durch den sogenannten Publikationsbias beeinflusst.

Framingham-Studie [Bearbeiten]
Eine der wegweisenden Studien auf dem Gebiet der Untersuchung von KHKRisikofaktoren war die Framingham-Studie, die heute als die wichtigste epidemiologische Studie der USA gilt. Sie untersuchte 6000 Personen zweier Generationen in Framingham/Massachusetts. ber die Framingham-Studie wurden bis zum heutigen Tag ber 1000 wissenschaftliche Publikationen erstellt. Im Rahmen dieser Studie wurden unter anderem nachgewiesen, dass Rauchen und bergewicht wichtige KHK-Risikofaktoren sind. Es ergab sich darber hinaus, dass bei Mnnern im Alter von 30 bis 59 Jahren das Auftreten von KHK entsprechend dem Cholesteringehalt im Blut erhht ist. Bei Mnnern in den Dreiigern wiesen die Personen mit dem hchsten Gesamtcholesteringehalt im Blut ein viermal hheres Risiko auf als diejenigen mit dem geringsten Cholesterin. Fr Frauen und fr Personen ber 50 Jahre zeigte sich kein solcher Zusammenhang. Eine Prfung der Framingham-Studie im Jahre 1987 zeigte, dass bei Personen ber 50 eine Absenkung des Cholesterinspiegels um 1 mg/dl zu einer Steigerung der Gesamttodesrate von 11 % und zu einer Steigerung der Todesrate durch Herzkrankheiten um 14 % fhrte.[73]

Metastudien [Bearbeiten]
Das American National Heart, Lung and Blood-Institute fhrte Metastudien zum gesundheitlichen Nutzen der Cholesterinsenkung durch. 19 Studien wurden analysiert. Untersucht wurden 650.000 Menschen und 70.000 Todesflle: Geringe Cholesterinspiegel gehen nicht mit einer allgemeinen Erhhung der Lebenserwartung einher, sondern beziehen sich nur auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen, sie erhhen das Risiko von Schlaganfllen und das Krebsrisiko. Allerdings ist immer noch umstritten, wo hier Ursache und Wirkung liegen; zum Zeitpunkt der Messung knnten niedrige wie auch hohe Cholesterinspiegel auch durch (noch nicht diagnostizierte) Krankheiten im Anfangsstadium verursacht sein. Als gesichert gilt, dass sehr hohe, sehr niedrige und fallende Cholesterinspiegel mit einer erhhten Mortalitt verbunden sind, wobei unklar bleibt, ob das Cholesterin Ursache oder eben nur Indiz eines verschlechterten Gesundheitszustandes ist.[74][75]

CARE [Bearbeiten]

Die CARE-Studie ( Cholesterol And Recurrent Event Study) mit Patienten mit 3 bis 20 Monaten zurckliegenden Herzinfarkt zeigte als Folge einer LDL-Cholesterinsenkung zwischen 115 und 174 mg/dl eine statistisch nicht signifikante Reduktion von Reinfarktraten und der Frequenz des Koronartods (von 5,7 % in der Kontrollgruppe auf 4,6 % in der Behandlungsgruppe nach fnf Jahren). Der Rckgang der KHK-Toten wurde allerdings durch eine Zunahme anderer Todesursachen in der Behandlungsgruppe ausgeglichen. Bei den nicht-tdlichen Herzinfarkten und bei der Zahl der Schlaganflle zeigten sich Vorteile in der Behandlungsgruppe.

EXCEL [Bearbeiten]
Die erste Statin-Studie begann 1990 unter dem Namen Expanded Clinical Evaluation of Lovastatin (EXCEL). An der Studie nahmen 8245 Personen mit moderat erhhtem Cholesterinspiegel teil. Die drei Behandlungsgruppen erhielten Lovastatin in unterschiedlichen Dosierungen, die Kontrollgruppe von 1.650 Patienten erhielt ein Placebo. In einer 1991 verffentlichten ersten Auswertung der Studie zeigte sich ein Anstieg der Sterblichkeit von 0,2 % in der Kontrollgruppe auf 0,5 % im Mittel der drei Behandlungsgruppen, der grenzwertig statistisch signifikant war. ber den weiteren Verlauf der Mortalitt in dieser Studie wurden vom Lovastatin-Hersteller MSD Sharp & Dohme keine Zahlen verffentlicht.

4S [Bearbeiten]
Die Scandinavian Simvastatin Survival Study wird kurz als 4S-Studie bezeichnet. Innerhalb der ersten 5 Behandlungsjahre wurden unter den beteiligten 4444 Patienten mit mindestens sechs Monate zurckliegenden Herzinfarkt oder stabilen Angina Pectoris in der Vorgeschichte die LDL-Cholesterinspiegel um durchschnittlich 35 % gesenkt und die HDL-Cholesterinspiegel um durchschnittlich 8 % gesteigert. Im gleichen Zeitraum wurde die KHK-Mortalitt von 8,5 % auf 5,0 % gesenkt, die Rate definitiver Herzinfarkte reduzierte sich von 12,1 % auf 7,4 %. An dieser Studie gibt es erhebliche methodische Kritik, z. B. vom anzeigenfreien ArzneiTelegramm zur Bewertung von Medikamenten. Die Altersverteilung von Simvastatinund Placebogruppe war aus den verffentlichten Daten nicht entnehmbar, gleichzeitig traten typische altersabhngige Krankheiten in der Placebogruppe deutlich hufiger auf. Eine Standardisierung fr andere gleichzeitig eingenommene Medikamente, wie z. B. Aspirin, wurde nicht vorgenommen. Darber hinaus war das KHK-Risikoprofil der Kontrollgruppe deutlich ungnstiger. Und schlielich erschien es verdchtig, dass in einer angeblichen Doppelblindstudie bei den Patienten der Simvastatin-Gruppe die Dosis nach einem halben Jahr verdoppelt wurde, bei denen der Cholesterinspiegel nicht gesunken war. Die Autoren mussten spter einrumen, dass das Patientenkollektiv nicht vollstndig randomisiert war.[76][77] Dennoch besttigt das Arzneitelegramm im Jahr 2004, dass die 4S-Studie erstmals den Nachweis erbrachte, dass mnnliche Patienten mit Herzinfarkt oder stabiler Angina Pectoris in der Vorgeschichte von einer medikamentsen Cholesterinsenkung im Sinne

einer Lebensverlngerung profitieren knnten. Dieses Ergebnis sei inzwischen durch zwei weitere Studien (HPS und LIPID) besttigt worden. Das Fachblatt rt jedoch vom Einsatz von Statinen bei Frauen und bei ber 70-Jhrigen ohne arteriosklerotische Erkrankung ab.[78]

PROCAM [Bearbeiten]
Die PROCAM-Studie ( Prospective Cardiovascular Mnster Study) begann 1979 in Mnster und untersuchte fast 50.000 Angehrige von Firmen und Mitarbeitern des ffentlichen Dienstes. Sie ergab Hinweise, dass nicht nur die Hhe des Gesamtcholesterins sondern auch das Verhltnis der verschiedenen Cholesterinfraktionen (LDL, HDL, Triglyceride) fr die KHK-Risikobetrachtung ausschlaggebend sein knnte. Auf Basis der Studie wurden Risikorechner fr Herzinfarkt und Schlaganfall entwickelt.

LIPID [Bearbeiten]
Die LIPID-Studie ( Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic DiseaseStudy ) zeigte an fast 10.000 Probanden mit mindestens 3 bis 36 Monate zurckliegenden Herzinfarkt oder Krankenhausentlassung nach instabiler Angina Pectoris mit Gesamtcholesterinwerten ab 155 mg/dl und durchschnittlichen LDL-Cholesterinwerten von 150 mg/dl, dass das LDL um durchschnittlich 25 % strker als unter Placebo gesenkt und das HDL um 5 % angehoben wurde. Dabei wurde die Gesamtsterblichkeit von 14 % auf 11 % gesenkt, die KHK-Sterblichkeit von 8,3 % auf 6,2 %. Die Wirkung hing dabei nicht vom anfnglichen Gesamt- oder LDL-Cholesterinspiegel ab. Auch andere Todesursachen, wie Krebs und Selbstmord, nahmen in der Behandlungsgruppe ab. Damit wird von Kritikern die Vergleichbarkeit der beiden Gruppen in Frage gestellt. Anders als blich sind entsprechende Durchschnittswerte der Studie nicht zu entnehmen.

HPS [Bearbeiten]
In der englisch-skandinavischen Heart Protection Study lie sich an 20.536 Patienten mit koronarer Herzkrankheit oder anderen atherosklerotischen Erkrankungen oder Hypertonie etc. eine zwar geringe, aber signifikante Senkung der Gesamtsterblichkeit von 14,7 % in der Placebogruppe auf ca. 12,9 % in der behandelten Gruppe (mit Simvastatin) nachweisen[79][80]; d. h. rund 50 Personen mssen fnf Jahre behandelt werden, um einen Todesfall zu verhindern (NNT=56). Die zur Errechnung dieser Schlussfolgerung der Studie verwendeten statistischen Methoden sind nicht unumstritten.[81] Auch die Kosteneffizienz wurde, u. a. wegen der hohen Preise fr Simvastatin, in Frage gestellt. Allerdings hat sich die Grundlage dieser Berechnungen mit Einfhrung der SimvastatinGenerika 2003 verndert.[82] Ob der in der Studie erkennbare positive Effekt allein auf die cholesterinsenkende Wirkung oder auch auf andere Wirkmechanismen der Statine zurckzufhren ist, ist umstritten und Gegenstand aktueller Forschungsarbeit.[83]

4D [Bearbeiten]

In der 4D-Studie (Die Deutsche Diabetes Dialyse-Studie) wurde erstmals die Wirkung von Atorvastatin (Lipitor/Sortis) bei der Behandlung von Dialysepatienten mit Typ-2Diabetes untersucht, die ein sehr hohes kardiovaskulres Risiko haben. Die placebokontrollierte Studie umfasste 1.255 Patienten, die ber vier Jahre beobachtet wurden. In der Behandlungsgruppe wurde der LDL-Cholesterinspiegel im Mittel um 42 % reduziert. Es zeigte sich jedoch kein Vorteil bei den KHK-Todesfllen oder bei der Gesamtsterblichkeit. Stattdessen kam es in der Behandlungsgruppe zu einer statistisch signifikanten Verdopplung der Zahl der tdlichen Schlaganflle.[84]

Hu 1999 [Bearbeiten]
Hu et al. untersuchten 1999 in Ihrer Studie: A Prospective Study of Egg Consumption and Risk of Cardiovascular Disease in Men and Women mit ber 117.000 Probanden den vermuteten Zusammenhang zwischen Eiverzehr und KHK oder Schlaganfall. Ein erhhtes Risiko bei erhhtem Eikonsum konnte dabei nur fr Diabetiker festgestellt werden. Fr die Gesamtgruppe gab es keinen signifikanten Zusammenhang.[85]

Carotid Intima-Media Thickness [Bearbeiten]


Weingrtner et al. untersuchten 583 Angestellte des Universittsklinikums des Saarlandes ohne kardiovaskulre Erkrankungen, bzw. Lipid-senkende Medikamente bezglich Cholesterinhomostase (Cholesterinsynthese/Cholesterinresorption) und frher Atherosklerose. Daten dieser Studie zeigen, dass nicht nur Gesamtcholesterin und der Framingham-Risiko-Score, sondern auch Unterschiede in der Cholesterinhomostase direkt mit Carotis Intima-Media Dicke assoziiert sind.[86]

Zitate [Bearbeiten]

Achim Weizel, Vorsitzender der Lipid-Liga, in einer Stellungnahme zum Buch Die Krankheitserfinder Wie wir zu Patienten gemacht werden von Jrg Blech (im Jahre 2004):Tatsache ist, dass der Wert von 200 mg/dl Gesamtcholesterin nie als Grenze zwischen normal und pathologisch eingesetzt wurde. Es wird nur empfohlen bei einem Wert ber 200 mg/dl zustzlich das LDL- und HDLCholesterin im Blut zu bestimmen, da nur dann entschieden werden kann, ob pathologische Verhltnisse vorliegen. Bei normalen Relationen von LDLCholesterin/HDL-Cholesterin ist keine Behandlung ntig. Dies trifft vor allem fr die Mehrzahl der Frauen vor der Menopause zu, die ber ein hohes HDLCholesterin verfgen. Der Grenzwert von 200 mg/dl dient deshalb vor allem dazu, die Menschen herauszufinden, die nicht behandelt werden mssen. Nur eine kleine Zahl der Untersuchten muss dann einer Therapie (Ernhrungsumstellung, vermehrte krperliche Aktivitt, Medikamente) zugefhrt werden. Ancel Keys, Begrnder der Cholesterin-KHK-Hypothese (in der Zeitschrift Eating Well, Mrz/April 1997): Es gibt absolut keine Verbindung zwischen Cholesterin im Essen und Cholesterin im Blut. Keine. Und das haben wir schon immer gewusst.

Frank P. Meyer, ehemaliger Institutsdirektor der Klinischen Pharmakologie an der Otto-von-Guericke-Universitt in Magdeburg (im Jahre 2003): ber ein halbes Jahrhundert wurde uns von interessierter Seite (PharmaIndustrie, Lebensmittelindustrie, Verlage, Apotheker, rzte) die CholesterolLegende prsentiert. In 15 guten Studien wurde demonstriert, dass der Effekt der Lipidsenker hinsichtlich der Primrprvention gegen Null geht und im Hinblick auf die Sekundrprvention nur sehr marginal ist. In HPS (Heart Protection Study, 2002) wurde von den Autoren explizit auf die Bedeutungslosigkeit des Cholesterols verwiesen. Wie man aus der aktuellen Literatur entnehmen kann ([]), knnen Legenden jedoch sehr zhlebig sein. Wir sollten uns an den Ausspruch von H. Immich erinnern. Nicht Experten zhlen, sondern Fakten. Peter Sawicki, Leiter des Instituts fr Qualitt und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (in der Sddeutschen Zeitung vom 15. November 2005): Umstritten ist, ob und inwieweit die Senkung des LDL-Cholesterins den Gesundheitszustand positiv beeinflusst.[87]

Literatur [Bearbeiten]
Zur Biochemie und Physiologie Hans-Jrgen Holtmeier: Cholesterin, Zur Physiologie, Pathophysiologie und Klinik. Springer, Berlin 1996. ISBN 3-540-60671-8 (Umfassendes Buch) E. Buddecke: Grundriss der Biochemie. 5. Auflage. de Gruyter, Berlin 1977. ISBN 3-11-004796-9 Georg Lffler, Petro E. Petrides: Biochemie und Pathobiochemie. 8. Auflage. Springer, Heidelberg 2007. ISBN 3-540-32680-4 Zur Verteilung der Lipid-Werte in Deutschland Mustafa Kemal Porsch-zcrmez: Vergleichende Untersuchung der Lipidstoffwechselparameter zwischen 3564 jhrigen deutschen und in Deutschland lebenden trkischen Teilnehmern einer Gesundheitsvorsorgeuntersuchung (Check-up 35). Dissertation, Gieen 1997. Bcher von Vertretern der Cholesterin-KHK-Hypothese P. Schwandt, W. Richter, K. Parhofer: Handbuch der Fettstoffwechselstrungen. 2. Auflage. Schattauer, Stuttgart 2001, ISBN 3-7945-1977-9 (Die drei Herausgeber sind ehemalige Vorstnde der Lipid-Liga) Christiane Eckert-Lill: Kampf dem Cholesterin. 2. Aufl. Govi, Eschborn 2003. ISBN 3-7741-0990-7 (Die Autorin fungiert als Geschftsfhrerin Pharmazie der Bundesvereinigung der Apothekerverbnde, ABDA) Kritische Bcher zur Cholesterin-KHK-Hypothese Dieter Borgers, Michael Berger (Hrsg.): Cholesterin - Risiko fr Prvention und Gesundheitspolitik. Blackwell Wissenschaft, Berlin/Wien 1995, ISBN 3-89412212-9

Uffe Ravnskov, Udo Pollmer: Mythos Cholesterin. Hirzel, Stuttgart 2004. ISBN 3-7776-1181-6 Jrg Blech: Die Krankheitserfinder. Wie wir zu Patienten gemacht werden. S. Fischer, Frankfurt 2003, S.78 ff, ISBN 3-10-004410-X (u. a. zur wirtschaftlichen Ausnutzung der Cholesterinproblematik) Ray Moynihan, Alan Cassels: Selling sickness. How the world's biggest pharmaceutical companies are turning us all into patients. Nation Books, New York 2005. ISBN 1-56025-697-4 Walter Hartenbach: Die Cholesterin-Lge. Das Mrchen vom bsen Cholesterin. Herbig, Mnchen 2002. ISBN 3-7766-2277-6

Einzelnachweise [Bearbeiten]
1. a b c d e f g h Eintrag zu CAS-Nr. 57-88-5 in der GESTIS-Stoffdatenbank des IFA, abgerufen am 18. Februar 2009 (JavaScript erforderlich) 2. Voet & Voet, Biochemistry (second Edition), S. 694704, Verlag Wiley & Son's. 3. http://webdoc.sub.gwdg.de/univerlag/2006/systemerde_book.pdf 4. Jassal / reactome: Cholesterol biosynthesis 5. Jassal / reactome: Metabolism of bile acids and bile salts 6. H.-U. Melchert et al.: Fatty acid patterns in triglycerides, diglycerides, free fatty acids, cholesteryl esters and phosphatidylcholine in serum from vegetarians and non-vegetarians. Atherosclerosis, 1987;65(12):15966. PMID 3606730 7. Daten von 2816 Teilnehmern einer von den Krankenkassen kostenlos angebotenen Gesundheitsvorsorgeuntersuchung 8. a b Campbell, T. Colin; Thomas M. Campbell II: The China Study: The Most Comprehensive Study of Nutrition Ever Conducted and the Startling Implications for Diet, Weight Loss and Long-term Health. Perseus Distribution, 1. Juni 2006, ISBN 978-1932100662, S. 444. 9. Clin Chem, 1972, 18, 449502. 10. Risk of fatal coronary heart disease in familial hypercholesterolaemia. BMJ 1991 Oct 12; 303 (6807), 803806. 11. Sijbrands EJ, Westendorp RG, Defesche JC, de Meier PH, Smelt AH, Kastelein JJ: Mortality over two centuries in large pedigree with familial hypercholesterolaemia: family tree mortality study. BMJ 2001 Apr 28;322(7293), 10191023 12. Walter Siegenthaler: Siegenthalers Differentialdiagnose: Innere Krankheitenvom Symptom zur Diagnose. 19. Auflage, Georg Thieme Verlag, 2005, ISBN 978-3-13-344819-2, S. 1060. 13. Hamid A. Emminger, Thomas Kia: Exaplan: das Kompendium der klinischen Medizin, Band 2. 5. Auflage, Elsevier,Urban&FischerVerlag, 2007, ISBN 978-3437-42462-5, S. 958. 14. Walter Siegenthaler: Klinische Pathophysiologie. 9. Auflage, Georg Thieme Verlag, 2006, ISBN 978-3-13-449609-3, S. 218. 15. Pfizer gets sued over Celebrex; 27. Februar 2006.

16. Scientific steering committee on behalf of the Simon Broome Register group. Risk of fatal coronary heart disease in familial hypercholesterolaemia. Br Med J 1991; 303:893896. 17. hil: Vorwurf der Cholesterinlge entkrftet. In: Dtsch Arztebl. Nr. 105(36), 2008, S. A-1812 (Artikel). 18. ATP 3 Cholesterol Guidelines, NHLBI. Abgerufen am 18. November 2008. 19. DGFF (Lipid-Liga, Mrz 2005): Vereinheitlichung von Referenzwerten fr das Lipidprofil auf Laborberichten. Abgerufen am 18. November 2008. 20. Lack of Association Between Cholesterol and Coronary Heart Disease Mortality and Morbidity and All-Cause Mortality in Persons Older Than 70 Years, Harlan M. Krumholz et al, JAMA 1994;272(17):13351340. doi:10.1001/jama.1994.03520170045034 21. Why Eve Is Not Adam: Prospective Follow-Up in 149,650 Women and Men of Cholesterol and Other Risk Factors Related to Cardiovascular and All-Cause Mortality, Hanno Ulmer, Cecily Kelleher, Gnter Diem, Hans Concin. Journal of Women's Health. January 2004, 13(1): 41-53. doi:10.1089/154099904322836447; siehe dort Tabellen 4A und 4B. 22. Cholesterin ist fr die Atherosklerose ohne Bedeutung. Die Ergebnisse von Autopsien sttzen die Lipidhypothese nicht. Gebbers JO. Ars Medici. 1998;88:564-9 23. Low-Fat Dietary Pattern and Risk of Cardiovascular Disease. JAMA Vol. 295 No. 6 Feb. 2006 p655-666 24. Central nervous system and limb anomalies in case reports of first-trimester statin exposure. N Engl J Med. 2004 Apr 8;350(15):1579-82. 25. Cognitive impairment associated with atorvastatin and simvastatin. Pharmacotherapy. 2003 Dec;23(12):1663-7 26. Frank P. Meyer: Das Aus fr die Cholesterol-Legende. BDI-Aktuell 11.2002 S.14ff PDF 27. Bundesministerium fr Gesundheit: Das Glossar zur Gesundheitsreform. Arzneimittelpreisverordnung. Version vom 6. Januar 2008 im Web-Archiv 28. Friedemann Schmidt, Prsident der Schsischen Landesapothekerkammer als Cholesterinexperte in einer Meldung von pressrelations.de. Version vom 6. September 2007 im Web-Archiv 29. Christiane Eckert-Lill, Geschftsfhrerin Pharmazie der Bundesvereinigung der Apothekerverbnde, ABDA, als Autorin des Buches Kampf dem Cholesterin (siehe Literaturverzeichnis des Artikels) 30. http://www.presseportal.ch/de/story.htx?nr=100506733 http://www.corporatewatch.org.uk/?lid=2187 31. Covert industry funding fuels the expansion of radical rightwing EU think tanks 32. Centre for the New Europe - SourceWatch 33. Istituto Bruno Leoni - Ie wirtschaftlichen Freigeister stellen sich auf die Hinterbeine Link auf PDF 34. Big Pharma's favorite academics and opinion makers 35. Ezetrol(tm) with a Statin - Achieves Greater LDL Cholesterol Reduction Compared with Statin Therapy Alone 36. Presseerklrung der Lipid-Liga zum Tag des Cholesterins 2006

37. MDR-Sendung Hauptsache gesund vom 1. Februar 2001 38. Piechowski-Jzwiak et. al.: Cholesterol as a Risk Factor for Stroke: The Fugitive? Stroke 2004;35, 1523. 39. W. P. Castelli, K. Anderson, P. W. Wilson, D. Levy: Lipids and risk of coronary heart disease. The Framingham Study. Ann Epidemiol. 1992;2, 2328. 40. Prospective Studies Collaboration. Cholesterol, diastolic blood pressure, and stroke: 13 000 strokes in 450 000 people in 45 prospective cohorts. Lancet. 1995;346, 16471653. 41. M. J. Emond, W. Zareba: Prognostic value of cholesterol in women of different ages. J Women Health 1997;6, 295307. 42. Iso H, Jacobs DR, Wentworth D, Neaton JD, Cohen JD. Serum cholesterol levels and six-year mortality from stroke in 350 977 men screened for the Multiple Risk Factors Interventional Trial. N Engl J Med. 1989; 320, 904910. 43. Corvol JC, Bouzamondo A, Sirol M, Hulot JS, Sanchez P, Lechat P. Differential effects of lipid-lowering therapies on stroke prevention: a metaanalysis of randomized trials. Arch Intern Med. 2003; 163, 669676. 44. Golomb BA, Ritchie JB, Criqui MH, Dimsdale JE. Statins lower blood pressure: results from the UCSD Statin Study. Circulation 2004; 110(Suppl III): III-402 (abstract 1904). 45. Lopez-Saez JB, Martinez-Rubio JA, Alvarez MM, Carrera CG, Dominguez Villar M, de Lomas Mier AG, Domnech C, Senra-Varela A: Metabolic Profile of Breast Cancer in a Population of Women in Southern Spain, in: Open Clin Cancer J. 2008 Jan 18;2:16; PMID 18665244. 46. Ray G, Husain SA: Role of lipids, lipoproteins and vitamins in women with breast cancer, in: Clin Biochem. 2001 Feb;34(1):7176; PMID 11239519. 47. The Times, 24. Juli 2007: Taking statins may increase cancer risk. 48. Sacks FM, Pfeffer MA, Moye LA, et al. for the Cholesterol and Recurrent Events Trial investigators. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. N Engl J Med 1996; 335, 10011009. 49. Shepherd J, Blauw GJ, Murphy MB, et al. Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease (PROSPER): a randomised controlled trial. Lancet 2002; 360, 16231630. 50. U. Ravnskov, Evidence that statin treatment causes cancer, Letter to the editor of Lancet, sent 10. December 2002 (unpublished). (abgerufen am 13. Mai 2006) 51. Elizabeth A. Platz, Cholesterol-lowering drugs including statins and the risk of prostate cancer in a large prospective cohort study, ASCO Annual Meeting 2005. 52. Jenny N. Poynter et.al, Statins and the Risk of Colorectal Cancer, N Engl J Med 2005; 353, 952954, Sep 1, 2005. 53. Kochhar R et al. Statins reduce breast cancer risk: a case control study in US female veterans. Abstract 514, ASCO Annual Meeting 2005. 54. Matthijs R. Graaf et. al., The Risk of Cancer in Users of Statins, Journal of Clinical Oncology, Vol 22, No 12 (June 15), 2004, 23882394. 55. Ann Arbor, Halbieren Statine das Darmkrebsrisiko? Deutsches rzteblatt, 26. Mai 2005.

56. Eric J. Jacobs et. al., Cholesterol-Lowering Drugs and Colorectal Cancer Incidence in a Large United States Cohort, Journal of the National Cancer Institute, Vol. 98, No. 1, 6972, 4. Januar 2006. 57. Krista M. Dale et. al, Statins and Cancer Risk, A Meta-analysis, JAMA. 2006;295, 7480. 58. Keine Krebsprvention durch Statine, aerzteblatt.de, 4. Januar 2006 (abgerufen am 15. Mai 2006) 59. Hans Ulrich Melchert u. Hans Hoffmeister: Rolle der Nahrungsfette und der Blutlipide in der multifaktoriellen Genese und in der Prvention kardiovaskulrer Krankheiten, D. Reimer Verlag, Berlin (1981), SozEp-Berichte ; 1981,5 http://dnb.info/810865866 60. Hu et al:Types of dietary fat and risk of coronary heart disease: a critical review J Am Coll Nutr. 2001 Feb;20(1):5-19. PMID 11293467. 61. Cheng Z et al. Effect of dietary polyunsaturated fatty acids on uterine prostaglandin synthesis in the cow. J Endocrinol. 2001 Dec;171(3):463-73. PMID 11739012. 62. Riediger et al: Low n-6:n-3 fatty acid ratio, with fish- or flaxseed oil, in a high fat diet improves plasma lipids and beneficially alters tissue fatty acid composition in mice. Eur J Nutr. 2008 Apr;47(3):153-60. Epub 2008 May 3 PMID 18454337. 63. Saremi A, Arora R The Utility of Omega-3 Fatty Acids in Cardiovascular Disease. PMID 19092647. 64. Los Angeles Times, 1. Oktober 2007: White moms with low cholesterol deliver preemies more 65. J. Zhang et al.: Association of serum cholesterol and history of school suspension among school-age children and adolescents in the United States. Am J Epidemiol. 161/7/2005. S. 691699; PMID 15781958. 66. Edward C. Suarez, Relations of Trait Depression and Anxiety to Low Lipid and Lipoprotein Concentrations in Healthy Young Adult Women, Psychosomatic Medicine 1999, 61, 273279. 67. Steffens DC, McQuoid DR, Krishnan KR, Cholesterol-lowering medication and relapse of depression, Psychopharmacol Bull. 2003;37(4), 9298 68. Knashawn Morales et. al., Simvastatin Causes Changes in Affective Processes in Elderly Volunteers, Journal of the American Geriatrics Society, Volume 54 Page 70 January 2006. 69. Young-Xu Y et. al., Long-term statin use and psychological well-being. J Am Coll Cardiol. 2003 Aug 20;42(4), 690697. 70. Wagstaff LR, Mitton MW, Arvik BM, Doraiswamy PM: Statin-associated memory loss: analysis of 60 case reports and review of the literature. In: Pharmacotherapy. 23, Nr. 7, Juli 2003, S. 87180. PMID 12885101. 71. M. Y. Agargun et. al., Nightmares and Serum Cholesterol Level: A Preliminary Report. The Canadian Journal of Psychiatry, May 2005. 72. P. H. Smak Gregoor, Atorvastatin may cause nightmares. BMJ 2006;332, 950. 73. K. M. Anderson, W. P. Castelli, D. Levy: Cholesterol and mortality. 30 years of follow-up from the Framingham study. In: JAMA. Band 257, Nummer 16, April 1987, S. 21762180, ISSN 0098-7484. PMID 3560398.

74. C. Iribarren, D. M. Reed u.a.: Low serum cholesterol and mortality. Which is the cause and which is the effect? In: Circulation. Band 92, Nummer 9, November 1995, S. 23962403, ISSN 0009-7322. PMID 7586337. 75. Y. M. Song, J. Sung, J. S. Kim: Which cholesterol level is related to the lowest mortality in a population with low mean cholesterol level: a 6.4-year follow-up study of 482,472 Korean men. In: American journal of epidemiology. Band 151, Nummer 8, April 2000, S. 739747, ISSN 0002-9262. PMID 10965970. 76. Grossman CM: Cholesterol reduction, heart disease, and mortality. In: Ann. Intern. Med.. 126, Nr. 8, April 1997, S. 661. PMID 9103139. 77. Arzneitelegramm H8, 86, 1995. H. A. Immich: Cholesterin und Koronarsklerose In: Versicherungsmedizin. Band 49, 1997, S. 8688. 78. Arzneitelegramm 2004 Jg. 35, Nr. 6 S. 56 79. http://www.infomed.org/screen/2002/m30.html 80. Heart Protection Study Collaborative Group: MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20 536 high-risk individuals: a randomised placebocontrolled trial. The Lancet Vol 360 July 6, 2002 81. Herzinfarkt Prophylaxe: berlegungen zur Statistik in der Heart Protection Study (HPS) 82. Heart Protection Study Collaborative Group: Cost-effectiveness of simvastatin in people at different levels of vascular disease risk: economic analysis of a randomised trial in 20 536 individuals. The Lancet, vol. 365 May 21, 2005. 83. vgl. z. B. http://www.aerzteblatt.de/pdf/101/13/a830.pdf 84. Christoph Wanner et. al., Atorvastatin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus Undergoing Hemodialysis. N Engl J Med 2005;353:238248, July 21, 2005. 85. Hu et al.: A Prospective Study of Egg Consumption and Risk of Cardiovascular Disease in Men and Women. JAMA 1999; 281, 13871394. 86. Weingrtner O, Pinsdorf T, Rogacev KS, Blmer L, Grenner Y, et al. (2010) The Relationships of Markers of Cholesterol Homeostasis with Carotid IntimaMedia Thickness. PLoS ONE 5(10): e13467. doi:10.1371/journal.pone.0013467 http://www.plosone.org/article/info%3Adoi %2F10.1371%2Fjournal.pone.0013467 87. Neue Studie Das Cholesterin-Rtsel, sueddeutsche.de, 15. November 2005.

Cholesterol

IUPAC name (3)-cholest-5-en-3-ol Other names (10R,13R)-10,13-dimethyl-17-(6-methylheptan-2-yl)-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1Hcyclopenta[a]phenanthren-3-ol Identifiers CAS number 57-88-5 PubChem 5997 ChemSpider 5775 UNII 97C5T2UQ7J KEGG D00040 ChEBI CHEBI:16113 ChEMBL CHEMBL112570 Jmol-3D images Image 1 SMILES

C[C@H](CCCC(C)C) [C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2CC=C4[C@@]3(CC[C@@H](C4)O)C)C InChI InChI=1S/C27H46O/c1-18(2)7-6-8-19(3)23-11-12-24-22-10-9-20-17-21(28)13-1526(20,4)25(22)14-16-27(23,24)5/h9,18-19,21-25,28H,6-8,10-17H2,15H3/t19-,21+,22+,23-,24+,25+,26+,27-/m1/s1 Key: HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N

InChI=1/C27H46O/c1-18(2)7-6-8-19(3)23-11-12-24-22-10-9-20-17-21(28)13-1526(20,4)25(22)14-16-27(23,24)5/h9,18-19,21-25,28H,6-8,10-17H2,15H3/t19-,21+,22+,23-,24+,25+,26+,27-/m1/s1 Key: HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFBB Properties Molecular formula C27H46O Molar mass 386.65 g/mol Appearance white crystalline powder[1] Density 1.052 g/cm3
Melting point 148150 C[1]

Boiling point

360 C (decomposes) 0.095 mg/L (30 C) soluble in acetone, benzene, chloroform, ethanol, ether, hexane, isopropyl Solubility myristate, methanol (verify) (what is: / ?) Except where noted otherwise, data are given for materials in their standard state (at 25 C, 100 kPa) Infobox references Solubility in water

Microscopic appearance of cholesterol crystals in water. Photo taken under polarized light. Cholesterol, from the Greek chole- (bile) and stereos (solid) followed by the chemical suffix -ol for an alcohol, is an organic chemical substance classified as a waxy steroid of fat. It is an essential structural component of mammalian cell membranes and is required to establish proper membrane permeability and fluidity. In addition, cholesterol is an important component for the manufacture of bile acids, steroid hormones, and vitamin D. Cholesterol is the principal sterol synthesized by animals; in vertebrates it is formed predominantly in the liver. Small quantities are synthesized in other eukaryotes such as plants and fungi. It is almost completely absent among prokaryotes, i.e. bacteria. Although cholesterol is important and necessary for human health, high levels of cholesterol in the blood have been linked to damage to arteries and cardiovascular disease.[2] Franois Poulletier de la Salle first identified cholesterol in solid form in gallstones, in 1769. However, it was only in 1815 that chemist Eugne Chevreul named the compound "cholesterine".[3] Mikroskopis penampilan kristal kolesterol dalam air. Foto diambil di bawah sinar terpolarisasi. Kolesterol, dari bahasa Yunani chole-(empedu) dan stereo (padat) diikuti dengan akhiranol kimia untuk alkohol, adalah zat kimia organik diklasifikasikan sebagai steroid lilin lemak. Ini adalah komponen struktural penting dari membran sel mamalia dan wajib membentuk permeabilitas membran yang tepat dan fluiditas. Selain itu, kolesterol merupakan komponen penting untuk pembuatan asam empedu, hormon steroid, dan vitamin D. Kolesterol adalah sterol utama disintesis oleh hewan, dalam vertebrata itu terbentuk terutama di hati. Jumlah kecil disintesis pada eukariota lainnya seperti tanaman

dan jamur. Hal ini hampir sama sekali tidak ada di antara prokariota, bakteri yaitu. Meskipun kolesterol adalah penting dan diperlukan untuk kesehatan manusia, tingginya tingkat kolesterol dalam darah telah dikaitkan dengan kerusakan arteri dan penyakit jantung. [2] Franois Poulletier de la Salle pertama kali diidentifikasi kolesterol dalam bentuk padat di batu empedu, pada tahun 1769. Namun, itu hanya pada tahun 1815 bahwa ahli kimia Eugne Chevreul bernama kompleks "cholesterine". [3] ^ a b "Safety (MSDS) data for cholesterol". http://physchem.ox.ac.uk/MSDS/CH/cholesterol.html. Retrieved 2007-10-20. ^ a b "High cholesterol levels by NHS". National Health Service. http://www.nhs.uk/conditions/cholesterol/Pages/Introduction.aspx. Retrieved 2010-0914. ^ Olson RE (February 1998). "Discovery of the lipoproteins, their role in fat transport and their significance as risk factors". J. Nutr. 128 (2 Suppl): 439S443S. PMID 9478044. http://jn.nutrition.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=9478044.