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ANSWER 1 OF 58 COPYRIGHT 1992 DPA/FIZ KA 92(6):5574 PATDPA ED 920206 EW 9206 DE4125193.8 UP 920206 (A1) Pro-Urokinasederivate Brandazza, Anna (*IT Rivolta d adda, Cremona) Lansen, Jaqueline (*IT San Vittore Olona, Mailand/Milano) Orsini, Gaetano (*IT Gallarate, Varese) Sarmientos, Paolo (*IT Mailand/Milano)

PA PAC PAN PAT AG

Farmitalia Carlo Erba S.r.l. (*IT Mailand/Milano) 3536807 IT (CORP) Juristische Person Eitle, W. 'Dipl.Ing.' (8000 Muenchen) Hoffmann, K. 'Dipl.Ing. Dr.rer.nat.' (8000 Muenchen) Lehn, W. 'Dipl.Ing.' (8000 Muenchen) Fuechsle, K. 'Dipl.Ing.' (8000 Muenchen) Hansen, B. 'Dipl.Chem. Dr.rer.nat.' (8000 Muenchen) Brauns, H. 'Dipl.Chem. Dr.rer.nat.' (8000 Muenchen) Goerg, K. 'Dipl.Ing.' (8000 Muenchen) Kohlmann, K. 'Dipl.Ing.' (8000 Muenchen) Ritter und Edler von Fischern, B. 'Dipl.Ing.' (8000 Muenchen) Kolb, H. 'Dipl.Chem. Dr.rer.nat., Pat.Anwaelte' (8000 Muenchen) Nette, A. 'Rechtsanw.' (8000 Muenchen) EXF 41 Anorganische Chemie, Lebensmittel SO Patentblatt 112 (1992) Heft 06, DE A1 Offenl.-Schrift, 1. Veroeff. Textseiten 19; Blattzahl 12; Zeichnungsseiten 4; Filmlochkarten 3 DT P LA German NTE 900802: FPRD (32) Erstes Prioritaetsdatum 910730: ADP (22) Anmeldetag d. DE-Patentanm. 920206: AO (43) Offenlegungstag der DE-Anmeldung (OS) NTL 920206: AO (43) Offenlegungstag der DE-Anmeldung (OS) PIT OS DE Offenlegungsschrift, 1. Veroeff. PI DE 4125193 A1 920206 AO (10) 1.Publ./ DE-Schrift AI DE 91-4125193 A 910730 ADP (22) DE-Patentanmeldung PRAI IT 90-21178 A 900802 CP (32) Unionsprioritaet FI FIA DE 91-4125193 A 910730 ADP (22) DE4125193 FIP DE 4125193 A1 920206 AO (43) DE-Offenlegung IC ICM (ID4) C07K015-04 (511) IPC-Hauptklasse ICS (NI4) C12N015-31 (512) IPC-Nebenklasse (NI4) C12N015-74 (512) IPC-Nebenklasse (NI4) C12N001-21 (512) IPC-Nebenklasse (ID2) A61K037-02 (512) IPC-Nebenklasse AB (A1) Es werden Derivate des humanen fibrinolytischen Enzyms pro-Urokinase und ihrer Analoge zusammen mit einem Verfahren zu ihrer Herstellung durch rekombinante DNA-Techniken beschrieben. Diese Derivate zeigen bessere enzymatische und fibrinolytische Eigenschaften als natuerliche pro-Urokinase und erlauben so eine verbesserte thrombolytische Behandlung. Sie sind charakterisiert durch negativ geladene Reste an den Stellen der pro-Urokinase, die potentiell verantwortlich fuer die Wechselwirkung mit plasmatischen Inhibitoren ist; die Anwesenheit der negativen Ladung verleiht eine groessere Widerstandsfaehigkeit gegen diese Inhibitoren. Diese pro-Urokinasederivate koennen Modifikationen entweder der humanen pro-Urokinase selbst oder ihrer Analoge sein, wie die Deletions, Insertions oder Inversionsmutanten der menschlichen pro-Urokinase oder der entsprechenden Enzyme, die aus anderen Arten als dem

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Menschen bzw. aus Saeugern im allgemeinen erhalten wurden. ANALOG; ANWESENHEIT; ART; ARTEN; BEHANDELN; BEHANDLUNG; BESCHREIBEN; CHARAKTERISIEREN; DELETION; DERIVARE; DERIVAT; DERIVAZIONE; EIGENSCHAFT; ENZYM; ENZYMATISCH; ERHALTEN; ERLAUBEN; FAEHIGKEIT; FIBRINOLYTISCH; GROESSER; HERSTELLUNG; HUMAN; INHIBITOR; INSERTION; INVERSION; INVERSIONSMUTANT; KOMBINANT; LADEN; LADUNG; MENSCH; MENSCHLICH; MODIFIKATION; MODIFIZIEREN; MODIFIZIERUNG; MUTANT; NATUERLICH; NEGATIV; NEGATIVE; PLASMA; PLASMATISCH; POTENTIELL; REKOMBINANT; REKOMBINANTE; REST; RESTER; SAEUGER; STELLE; STELLEN; TECHNIK; TECHNIKUM; THROMBOLYTISCH; TISCH; UROKINASE; UROKINASEDERIVAT; VERANTWORTLICH; VERBESSERN; VERBESSERUNG; VERFAHREN; VERLEIHEN; WECHSELWIRKUNG; WIDERSTAND; WIDERSTANDSFAEHIGKEIT; ZEIGEN INC; PAC; PAN; AG; EXF; AB; ICS; ICS; PAS; PAT ANSWER 2 OF 58 COPYRIGHT 1992 DPA/FIZ KA 92(3):5577 PATDPA ED 920116 EW 9203 DE4122688.7 UP 920116 (A1) Amidierte fibrinolytische Enzyme und ihre Vorlaeufer und Verfahren zu ihrer Herstellung Gozzini, Luigia (*IT Mailand/Milano) Visco, Carlo (*IT Mailand/Milano) Perego, Rita (*IT Mailand/Milano) Roncucci, Romeo (*IT Mailand/Milano) Sarmientos, Paolo (*IT Mailand/Milano)

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Farmitalia Carlo Erba S.r.l. (*IT Mailand/Milano) 3536807 IT (CORP) Juristische Person Eitle, W. 'Dipl.Ing.' (8000 Muenchen) Hoffmann, K. 'Dipl.Ing. Dr.rer.nat.' (8000 Muenchen) Lehn, W. 'Dipl.Ing.' (8000 Muenchen) Fuechsle, K. 'Dipl.Ing.' (8000 Muenchen) Hansen, B. 'Dipl.Chem. Dr.rer.nat.' (8000 Muenchen) Brauns, H. 'Dipl.Chem. Dr.rer.nat.' (8000 Muenchen) Goerg, K. 'Dipl.Ing.' (8000 Muenchen) Kohlmann, K. 'Dipl.Ing.' (8000 Muenchen) Ritter und Edler von Fischern, B. 'Dipl.Ing.' (8000 Muenchen) Kolb, H. 'Dipl.Chem. Dr.rer.nat., Pat.Anwaelte' (8000 Muenchen) Nette, A. 'Rechtsanw.' (8000 Muenchen) EXF 41 Anorganische Chemie, Lebensmittel SO Patentblatt 112 (1992) Heft 03, DE A1 Offenl.-Schrift, 1. Veroeff. Textseiten 25; Blattzahl 18; Zeichnungsseiten 9; Filmlochkarten 5 DT P LA German NTE 900712: FPRD (32) Erstes Prioritaetsdatum 910709: ADP (22) Anmeldetag d. DE-Patentanm. 920116: AO (43) Offenlegungstag der DE-Anmeldung (OS) NTL 920116: AO (43) Offenlegungstag der DE-Anmeldung (OS) PIT OS DE Offenlegungsschrift, 1. Veroeff. PI DE 4122688 A1 920116 AO (10) 1.Publ./ DE-Schrift AI DE 91-4122688 A 910709 ADP (22) DE-Patentanmeldung PRAI GB 90-15369 A 900712 CP (32) Unionsprioritaet FI FIA DE 91-4122688 A 910709 ADP (22) DE4122688 FIP DE 4122688 A1 920116 AO (43) DE-Offenlegung IC ICM (ID3) C12N009-72 (511) IPC-Hauptklasse ICS (NI4) C12N015-66 (512) IPC-Nebenklasse

ICI AB

PST

FA

(NI4) C12N015-70 (512) IPC-Nebenklasse (NI4) C12N015-58 (512) IPC-Nebenklasse (NI4) C12N015-79 (512) IPC-Nebenklasse (NI4) C12N015-85 (512) IPC-Nebenklasse (ID3) C12N001-00 (512) IPC-Nebenklasse (NI4) C12N005-10 (512) IPC-Nebenklasse (NI4) C12N001-21 (512) IPC-Nebenklasse (ID3) A61K037-547 (512) IPC-Nebenklasse (STL) C12N001-21 C12R001:19 (A1) Amidierte fibrinolytische Enzyme, die COOH-terminal amidierte Derivate von menschlicher Pro-urokinase sind, werden zur Verfuegung gestellt. Diese Derivate haben die allgemeine Formel P-CONH<-2 , in der P einen Teil der menschlichen Pro-urokinase oder einer Modifikation davon darstellt. Vorlaeufer solcher Derivate mit der Formel P-Gly-Yn, in der Y ein basischer Aminosaeurerest und n 0 oder eine ganze Zahl von 1-4 ist, werden auch zur Verfuegung gestellt. AMIDIEREN; AMINOSAEURE; AMINOSAEUREREST; BASISCH; DARSTELLEN; DARSTELLUNG; DERIVARE; DERIVAT; DERIVAZIONE; ENZYM; FIBRINOLYTISCH; FORMEL; GESTELLEN; HERSTELLUNG; MENSCHLICH; MODIFIKATION; MODIFIZIEREN; MODIFIZIERUNG; REST; STELLEN; TERMINAL; UROKINASE; VERFAHREN; VERFUEGUNG; VORLAEUFER; ZAHL; ZAHLEN INC; PAC; PAN; AG; EXF; AB; ICI; ICS; PAS; PAT