BIOQUMICA CELULAR

Primer Semestre 2012

Ctedra: Giugliana Campos A. Prctico: G1: Sra. Javiera Norambuena G2: Sr. Marcelo Sandoval

Inicio de prcticos
Prctico: G1: Sra. Javiera Norambuena: Mircoles 14 y 21/03: 14:30 horas G2: Sr. Marcelo Sandoval Mircoles 14 y 21/03: 16:00 horas

Semana 3 en adelante (del 26/03): G1 y G2: 14:30 17:20, alternos semana por medio

AGUA: Propiedades y Rol metablico

Funciones del agua

Soporte o medio donde ocurren las reacciones metablicas Amortiguador trmico Medio de transporte de sustancias Lubricante, amortiguadora del roce entre rganos Favorece la circulacin y turgencia Da flexibilidad y elasticidad a los tejidos Reactivo en reacciones del metabolismo, aportando protones o hidroxilos al medio.

Propiedades fisicoqumicas del agua

1. La molcula de agua tiene un marcado carcter dipolar. 2. Amplio margen de temperaturas en que permanece en fase lquida (0 100C). 3. Presenta una variacin anmala en su densidad respecto de la temperatura. 4. Es el lquido que ms sustancias disuelve: disolvente universal. 5. Posee un elevado calor especfico. 6. Posee una elevada fuerza de cohesin entre sus molculas. 7. Posee una elevada fuerza de adhesin.

Factores que influyen en el porcentaje de agua corporal

Edad: Recin nacido: 76% - Anciano: 51% Constitucin: Obesos < % agua que un individuo normal de igual sexo y estatura (msculo tiene 75% agua; tejido adiposo tiene 10% de agua) Sexo: mujer adulta tiene >% grasa que un hombre de misma edad y estatura tiene menos % agua

Se acepta que un individuo adulto y sano tiene un agua corporal de ~60% de su peso corporal (40% intracelular, 20% extracelular).

Ejemplo: si un adulto tiene 15% de su peso como grasa, entonces, si pesa 70 k: 10,5 k correspondern a lpidos y 42 k correspondern a agua. Lpidos: retienen 10% agua 10,5 k de lpidos retienen 10% agua

1,05 L agua.
42 + 1,05 = 43,05 L 61,5 % de agua

Si la persona pesa, en cambio, 100 k tiene un sobrepeso de 30 k 30 k de grasa 3 k de agua.

Por tanto, la persona no tendr 42 L de agua corporal, sino (70 x 0,6) + (30 x 0,1) = 42 + 3 = 45 L ~ 45% agua

Este razonamiento es fundamental cuando, en las salas de ciruga se debe mantener el balance hdrico de una persona con sobrepeso u obesa

Propiedades del agua

FRMULA MASA MOLECULAR COLOR SABOR OLOR DENSIDAD (a 4 C y 1 atm de Presin) PUNTO DE FUSIN PUNTO DE EBULLICIN CALOR ESPECFICO CALOR LATENTE DE FUSIN CALOR LATENTE DE EVAPORACIN TENSIN SUPERFICIAL (a 20 C) VISCOSIDAD DINMICA (a 20 C) H2O 18 g incolora inspida inodora 1 g/cm3 0 C 100 C 4,186 Joule/g * C 79 kcal/dm3 547 kcal/dm3 72,76 dyn/cm 0,01 g/cm3

Comparando parmetros del agua vs otras sustancias

Estructura y geometra del agua: Dipolo

El oxgeno es ms electronegativo (3,5) que el hidrgeno (2,1) y atrae con ms fuerza a los electrones de cada enlace resultado final: un enlace covalente polar.

La distribucin asimtrica de sus electrones (+)

Orbitales 1s del hidrgeno H

Molcula polar o dipolo.

Zona de densidad de carga positiva

H

104,5 O

Orbitales sp3 del hidrgeno

(-)
Zona de densidad de carga negativa

(+) (-)

Zona de densidad de carga positiva: los ncleos estn parcialmente desprovistos de los electrones

Zona de densidad de carga negativa debida electrones no compartidos

Como resultado de estas zonas positivas y negativas, cada molcula de agua puede formar PUENTES DE HIDRGENO con otras cuatro molculas de agua

PUENTES DE HIDRGENO: resultan de la atraccin elctrica dbil entre el extremo positivo de una molcula y el extremo negativo de otra

Puentes o enlaces de hidrgeno

Puentes de hidrgeno y solubilidad

Enlaces qumicos e interacciones

Propiedades del agua:

1. Solvatacin: Accin disolvente. El agua es el disolvente universal. Propiedad ms importante para la vida: se debe a su capacidad para formar puentes de hidrgeno con otras sustancias con carga inica.
Esta propiedad permite que el agua constituya: o el medio donde ocurren las reacciones del metabolismo o Sistemas de transporte

Disolvente universal : Efecto sobre el NaCl

H O

2. Tensin superficial

O H O H O H H H

H H O H

3. Fuerza de cohesin
Los puentes de hidrgeno mantienen las molculas de agua fuertemente unidas, formando una estructura compacta que la convierte en un lquido que casi no se puede comprimir

4. Elevada fuerza de adhesin.

Resulta de la accin de los puentes de hidrgeno y es responsable (junto con la cohesin) del llamado fenmeno de la capilaridad. A este fenmeno se debe en parte la ascensin de la savia bruta desde las races hasta las hojas, a travs de los vasos leosos.

5. Gran calor especfico

El agua puede absorber grandes cantidades de "calor" que utiliza para romper los puentes de Hidrogeno, por lo que la temperatura se eleva muy lentamente. En los organismos vivos, esto permite que el citoplasma acuoso sirva de proteccin ante los cambios de temperatura.

6. Elevado calor de vaporizacin

1.

Para evaporar el agua, primero hay que romper los Puentes de Hidrogeno y posteriormente entregar a las molculas de agua la suficiente energa cintica para pasar de la fase lquida a la gaseosa. Para evaporar un gramo de agua se precisan 540 caloras, a una temperatura de 20C.

2.

Resumiendo

Las propiedades del agua son consecuencia de su arquitectura molecular Esta estructura es la responsable de la "aptitud" del agua para desempear su papel en los sistemas vivos

El agua como solvente

El agua disuelve biomolculas polares o inicas: hidroflicas Tiene una habilidad de solvatacin inica alta

Compuestos no polares no son muy solubles en agua: HIDROFBICOS. Algunas sustancias presentan extremos polares y no polares: anfiflicos Un extremo tiende a disolverse en solventes polares y los otros en solventes no polares.

Las molculas anfiflicas tienden a organizarse formando una micela.

Reacciones en que participa el agua:

autoionizacin pK, pKw, pKa titulaciones tampones

AGUA: Propiedades y Rol metablico

Caso clnico: Rol del balance cido base

Caso clnico: Rol del balance cido base

Definir: Acidosis respiratoria, Acidosis metablica, Alcalosis respiratoria, Alcalosis metablica, Exceso de base

Qu causa alteraciones en el nivel de pH en pacientes?

Antecedentes cido-Base
Definicin de Lewis: base: grupos moleculares con pares (nuclefilos) ceden electrones electrnicos libres

cido: grupos moleculares con afinidad hacia pares electrnicos libres (electrfilos) aceptan electrones Definicin de Bronsted y Lowry: cido: especie qumica que tiende a ceder protones; base: especie qumica que tiende a aceptar protones HA + H2O H3O+ + A-

Constante de equilibrio (Keq)

Una reaccin en equilibrio: A + B C + D , donde Keq= [C] [D] [A] [B]
En una disolucin de un cido en agua hay disociacin y, en equilibrio, Keq= Constante de disociacin de los cidos (Ka): HA + H2O H3O+ + A- , donde Ka= [A-] [H3O+]

[HA] [H2O]

Constante de disociacin de los cidos (Ka)

La fuerza de un cido est relacionada con su constante de disociacin (Ka).

Parmetros de comparacin [H30+] =1 K < 1: cidos dbiles K > 1: cidos fuertes

Autoionizacin del agua

La molcula de agua es un anftero
(puede actuar tanto como cido o como base).

Autoionizacin del Agua

O H H O H H O H -

+ H

H O H

Agua molecular (H2O )

iones hidroxilo (OH-)

protones hidratados (H3O+ )

El grado de ionizacin del agua en el equilibrio es pequeo: a 25 C, slo 2 de cada 109 molculas estn ionizadas.

Autoionizacin del agua

O H H O H H O H -

+ H

H O H

Las molculas de agua interactan entre s.

Autoionizacin del agua

Por qu estudiamos la autoionizacin del agua y la escala de pH?

El producto inico del agua es la base para la escala de pH
Los organismos vivos no soportan variaciones del pH mayores de unas dcimas de unidad. Por eso han evolucionado sistemas de tampn o buffer, que mantienen el pH constante.

Equilibrio, producto inico del agua y pH

Keq= [OH-] [H3O+] [H2O] Keq= [OH-] [H3O+] 55,5

La concentracin del H2O es constante e igual a 55,5 M

Keq x 55,5 = [OH-] [H3O+] = Kw = 1014

Kw = Producto inico del agua

La escala de pH
La concentracin de hidrogeniones y de hidroxilos es la misma (constante inica). Sorensen expres dichas concentraciones utilizando logaritmos, y defini el pH como el logaritmo del inverso multiplicativo de la concentracin de hidrogeniones.

Si aplicamos log a la ecuacin del producto inico del agua, sta nos queda: -log(Kw) = -log[OH-] - log[H3O+] = -log(1014), [H3O+] = [ H+] -log(Kw) = -log[OH-] - log[H+] = -log(1014), -log = p pKw = p[OH-] + p[H+] = 14, donde

Por tanto, la escala de pH

Es una escala basada en logaritmos que determina los cambios debidos a la presencia de cidos o bases.

Al agregar un cido = el pH disminuye Cuando se agrega una base = el pH aumenta

Caf negro Jugo de tomate, Vino tinto Bebidas cola, Vinagre

Ejemplos de balance de protones

En la diarrea causada por rotavirus y E. coli toxicognico, pueden eliminarse de 15 a 30 mmol de HCO3- por litro de lquido diarreico tratamiento oral incluye 2,5 g/L de bicarbonato de Na (30 mmol/L de in carbonato).

Una diarrea severa, puede llevar al paciente a una

ACIDOSIS METABLICA

Ecuacin de Henderson-Hasselbach

En todas las condiciones mdicas donde disminuye la respiracin, la [H2CO3] plasmtica aumenta, el pH sanguneo baja. Ejemplo, insuficiencia respiratoria, paro cardiorespiratorio y asfixia. Por el contrario, en situaciones donde se aumenta la ventilacin, la [H2CO3] plasmtica disminuye, el pH sanguneo sube. Ejemplo, hiperventilacin en casos de histeria.

Casos clnicos: Rol del balance cido base

Tarea - Definir: Acidosis respiratoria, Acidosis metablica, Alcalosis respiratoria, Alcalosis metablica, Exceso de base
Acidemia y alcalemia: pH sanguneo fuera delos lmites normales: 7,36 7,44

Acidosis/Alcalosis RESPIRATORIA: debida a cambios en la funcin respiratoria, con aumento o disminucin de la PaCo2 y, por tanto, de H2CO3. Acidosis/Alcalosis METABLICA: debida a cambios en la concentracin plasmtica de [H+] originados por alteraciones no respiratorias o metablicas.
EXCESO/DFICIT DE BASE: Es la concentracin de base en sangre total valorable con un cido o una base fuerte hasta un pH de 7.4 a una pCO2 de 40 y a 37C. El valor numrico del exceso (o dficit) de base representa la cantidad terica de cido o base que habra que administrar para corregir una desviacin de pH. Rango de referencia: +2 / -2 mEq/L

En todas las condiciones mdicas donde disminuye la respiracin, la [H2CO3] plasmtica aumenta, el pH sanguneo baja. Ejemplo, insuficiencia respiratoria, paro cardiorespiratorio y asfixia. Por el contrario, en situaciones donde se aumenta la ventilacin, la [H2CO3] plasmtica disminuye, el pH sanguneo sube. Ejemplo, hiperventilacin en casos de histeria.

En la diarrea causada por rotavirus y E. coli toxicognico, pueden eliminarse de 15 a 30 mmol de HCO3- por litro de lquido diarreico tratamiento oral incluye 2,5 g/L de bicarbonato de Na (30 mmol/L de in carbonato).

Una diarrea severa, puede llevar al paciente a una ACIDOSIS

METABLICA

Ejemplo de balance de protones

Titulaciones
Titulacin: Mtodo analtico, basado en la medicin de volmenes
Si se conoce la concentracin del cido (base), se determina la concentracin de la base (cido). Si se conoce la concentracin de la base, se determina la concentracin del cido.

Sistemas de tampn o buffer

Tampn bicarbonato mantiene el pH en valores ~7.4 equilibrio entre el in bicarbonato y cido carbnico CO2 + H2O H2CO3

HCO3- + H+

[CO2]: regulado por la respiracin; [HCO3-]: regulado por la excrecin renal

Sistemas de tampn o buffer

Tampn de los fosfatos H3PO4
pKa1=2,21

H2PO4

pKa2=6,8

HPO42-

PO43-

pKa3=12,7

La segunda disociacin tiene un pKa adecuado al tamponamiento fisiolgico, pero su concentracin es relativamente baja.

Sistemas de tampn o buffer

Sistema de las protenas Las protenas tienen una gran cantidad de grupos disociables que contribuyen a su capacidad tampn. Las protenas ricas en el aminocido histidina son particularmente eficientes como tampones. Es un sistema de gran capacidad.

Marks Basis Medical Biochemistry. A clinical approac, 2nd Ed.

Consultar: Libros qumica para pH (Chang u otro) Lehninger u otro libro de bioqumica (como el McKee) para ejercicios clculo de pH y aplicacin de la ecuacin Henderson-Hasselbach