TOSFERINA

Dr. Jos Molina Lpez joseml@unam.mx Departamento de Microbiologa y Parasitologa, Facultad de Medicina, UNAM. Introduccin. Bordetella pertussis (B. pertussis) es el agente etiolgico de la tos ferina, enfermedad prevenible por vacunacin, que infecta exclusivamente al humano y se localiza en las vas area superiores. Pertenece al gnero Bordetella y fue aislada por primera vez en cultivo puro en 1906 por Bordet y Gengou. Otras especies de importancia mdica son B. parapertussis y B. bronchiseptica. Los miembros del gnero Bordetella son cocobacilos gramnegativos, con un tamao promedio de 0.5 m de dimetro por 2 m de longitud, se pueden observar como bacterias aisladas o en pares. Algunos son mviles, con flagelos pertricos. Son bacterias aerobias estrictas con un metabolismo respiratorio. Requieren nicotinamida y aminocidos (cidos glutmico y asprtico, prolina, alanina, cistena y serina). Crecen bien en el medios de cultivo llamado Bordet-Gengou (BG) es un medio de gelosa que contiene extracto de papa glicerolado y 10% de sangre de carnero. Factores de patogenicidad: La infeccin por B. pertussis inicia con la adherencia a las clulas epiteliales ciliadas del aparato respiratorio, produciendo un dao tisular localizado. B. pertussis se localiza nicamente en los cilios del epitelio que recubre nasofaringe, trquea y bronquios (Figura 1). En el mecanismo de patogenicidad de B. pertussis interviene una serie de factores de virulencia, entre ellos varias toxinas, aglutingenos, hemaglutinina filamentosa y pertactina. Toxina pertussis (TP) es una toxina conformada por cinco subunidades (S1 a S5) y es una toxina del tipo A-B (acting-binding) clsica, en la cual la subunidad S1 es la porcin activa y las subunidades S2-S5 son la encargadas de unirse con los receptores en las clulas blanco. Una vez que la toxina pertussis (PT) se une a la membrana, la subunidad txica (S1) se inserta y cataliza la 5ADP ribosilacin de una protena de membrana, esta protena es parte del complejo regulador de nucletidos de guanina llamado GI y esta relacionada con el control de la adenilato ciclasa intracelular. La PT ADP-ribosila la subunidad alfa de la protena G trimrica y un residuo de cistena, localizado en la regin terminal carboxilo, as se desacopla la seal de transduccin durante la sntesis de protenas. PT cataliza la hidrlisis del NAD-ADP-ribosa nicotinamida. El dominio A contiene esta actividad en S1. Al ser ribosilada por efecto de la toxina impide su funcin reguladora y acumula AMPc intracelular (Figura 2). Hemaglutinina filamentosa. B. pertussis tienen la capacidad de adherirse a los cilios del epitelio respiratorio. El mecanismo de adherencia se relaciona con una protena denominada hemaglutinina filamentosa la cual es capaz de aglutinar diversos tipos de eritrocitos. Esta protena contiene una secuencia denominada RGD (Arg-Gly-Asp) que facilita la unin a las integrinas sulfatadas de las membranas de las clulas respiratorias ciliadas (Figura 2). Adenilato ciclasa extra-citoplasmtica. Esta protena es un toxina que se activa en la clula blanco de mamferos por la calmodulina intracelular y cataliza la conversin del adenosin trifosfato (ATP) endgeno a AMP cclico en las clulas eucariontes. La toxina adenilato ciclasa inhibe tambin la quimiotaxis, la fagocitosis y la destruccin mediada por leucocitos. Citotoxina traqueal. Es un monmero de peptidoglucano de la pared celular, que tiene afinidad por las clulas epiteliales ciliadas. A bajas concentraciones produce cilio-estasis y a concentraciones elevadas provoca extrusin de las clulas ciliadas. La citotoxina traqueal interfiere de forma especfica en la sntesis de DNA, por lo que impide la regeneracin de las clulas daadas (Figura 2).

Toxina dermonecrtica. Es una toxina termolbil y se considera contribuye a la destruccin tisular localizada en la infeccin en el humano, aunque son necesarios otros estudios para confirmar su papel en el mecanismo de patogenicidad de B. pertussis. Pertactina. Es una protena que es producida por todas las especies de Bordetella. Presenta dominios RGD lo que la relaciona con la adherencia del microorganismo al epitelio respiratorio. Lipopolisacrido. El lipopolisacrido de B. pertussis tiene las mismas actividades biolgicas que el de otras bacterias gramnegativas como: pirogenicidad, toxicidad e induccin inespecfica de interfern. Esta compuesto de dos lpidos llamados A y X y dos cadenas de oligosacridos. La fraccin X posee la actividad clsica de las endotoxinas, el lpido A tiene menor pirogenicidad pero es un potente coadyuvante y estimula la produccin de interleucina 1. Patogenia. B. pertussis posee un marcado tropismo por los cilios del tracto respiratorio y se multiplica en la mucosa. Normalmente la bacteria entra por va area, es atrapada por el mucus y posteriormente los fragmentos de mucina que contienen bacterias son eliminados por las clulas ciliadas. La colonizacin del epitelio respiratorio persiste por varias semanas y est asociada con cilio-estasis y dao localizado en el epitelio y en el tejido subyacente mesenquimatoso. Bordetella acta unindose preferentemente a las clulas ciliadas y multiplicndose en su superficie, produciendo finalmente la muerte de stas, debido a la produccin de sus compuestos txicos. Los efectos sistmicos son producidos por toxinas liberadas cuando la bacteria se multiplica en el tracto respiratorio. La unin de la toxina pertussis a neutrfilos polimorfonucleares (PMN) aumenta la cantidad de CR3 en la superficie de PMN; as TP y FHA actan en conjunto estimulando la fagocitosis de B. pertussis. Cuadro clnico. La tos ferina es una enfermedad exclusiva del hombre que presenta una tasa de ataque mayor al 90% entre individuos no inmunizados. A pesar de ser una enfermedad de la niez, la infeccin por B. pertussis puede presentarse en cualquier edad, aun cuando no son los mismos sntomas. El cuadro clnico tpico se observa en nios menores de 12 aos pero mayores de tres meses. La tos ferina clsica se puede dividir en tres estadios segn los signos y sntomas. Despus del periodo de incubacin que oscila de una a dos semanas, hay una fase denominada catarral de comienzo insidioso seguido de la fase paroxstica y finalmente la fase de convalecencia. - Catarral (Primera fase). Dura de una a dos semanas y en ese estadio los pacientes son ms contagiosos. Los signos y sntomas son inespecficos, por lo que es difcil diferenciarla de una infeccin leve del tracto respiratorio superior e incluso de un resfriado comn. Debido a ello es poco frecuente el diagnstico temprano y las manifestaciones ms comunes comprenden rinorrea, estornudos, a veces fiebre leve y tos ocasional, que gradualmente se va volviendo severa. - Paroxstica (Segunda fase). Tiene una duracin de tres a seis semanas y los cultivos tomados durante este periodo por lo general son positivos. Los sntomas incluyen progresin de la tos, que es paroxstica, emetizante y cianozante (seguida de esfuerzo respiratorio prolongado y un sonido agudo caracterstico). La tos suele ser provocada por esfuerzos mnimos, como comer, rer o cambiar de posicin, y en los menores de 1 ao puede acompaarse de dificultad respiratoria, cianosis y apnea. - Convalecencia (Tercera fase). Puede durar de dos a tres semanas hasta varios meses. Las manifestaciones clnicas disminuyen de manera gradual y la tos va desapareciendo, aunque puede haber recurrencia de paroxismos leves e infecciones respiratorias repetitivas incluso meses despus del episodio agudo de tos ferina. Se presentan otras infecciones bacterianas secundarias con frecuencia, como neumona y otitis media, en especial en los menores de seis meses. Otras complicaciones de importancia que en ocasiones se asocian a tos ferina en las dos ltimas

fases son de tipo neurolgico, tales como convulsiones o encefalopata, tanto por la hipoxemia o por los efectos de la toxina pertussi. Adems, el esfuerzo provocado por la tos puede desencadenar hemorragias sub-conjuntivales, petequias en la parte superior del trax, hematomas sub-durales, hernias inguinales o umbilicales, prolapso rectal, enfisema subcutneo, fracturas costales o neumotrax. Epidemiologa. La tos ferina es una padecimiento infeccioso altamente contagioso causado por las toxinas de B. pertussis una vez que ha infectado el epitelio ciliado respiratorio de un individuo susceptible. Esta enfermedad se ha manifestado en forma endmica en comunidades muy pobladas, en forma epidmica intermitente. La transmisibilidad vara entre un 30 y 90 por ciento. Es posible que la tos ferina siga siendo endmica en los pases del tercer mundo por persistir las condiciones de miseria. Diagnstico. El diagnstico de la tos ferina se basa, en las manifestaciones clnicas. El mejor mtodo diagnstico es la identificacin de B. pertussis en el cultivo de secreciones nasofarngeas, que se obtienen mediante procedimientos de toma de exudado o por aspiracin. El cultivo debe hacerse en el medio apropiado BG incubarse siete das y requiere de un proceso especial de incubacin en ambiente hmedo, en el medio enriquecido y selectivo BG; algunos adicionan antibitico tipo penicilina o cefalexina para evitar el crecimiento de otros microorganismos. Resulta errneo esperar los resultados del cultivo para establecer el diagnstico de la enfermedad y con el diagnstico clnico se deben instaurar las medidas teraputicas convenientes. El cultivo se toma antes de administrar antibiticos y de preferencia al final del periodo catarral porque se torna negativo rpidamente. Por lo general, la sensibilidad de la prueba es mayor si se obtiene la secrecin en la etapa catarral o al inicio de la paroxstica. La probabilidad de aislar al microorganismo es menor si el paciente ha sido vacunado, si ha recibido antibiticos recientemente o si se obtienen las muestras de secreciones tres semanas despus del comienzo de los sntomas. El diagnostico molecular de la tosferina se fundamente en la utilizacin de la reaccin en cadena de la polimerasa (PCR) que es una tcnica rpida, sensible y especfica que ha sido de gran utilidad en el diagnstico de B. pertussis. Respecto a los sitios blancos en el DNA que se utilizan para la amplificacin, las ms utilizadas son: una secuencia de insercin altamente repetida ISI 481; una secuencia de la regin promotora de la toxina pertusis; el gen de la adenilato ciclasa y parte del gen de la porina 2. Tratamiento. El tratamiento antibitico de primera eleccin sigue siendo eritromicina durante 14 das, aunque en la actualidad se emplean con xito esquemas acortados, de siete das. Otros antibiticos efectivos para eliminar la bacteria, son claritromicina y azitromicina. En caso de resistencia o intolerancia a macrlidos, la opcin ms conveniente es trimetoprim-sulfametoxazol. Los nios con tos paroxstica severa asociada con cianosis o apnea requieren hospitalizacin inmediata y en muchos casos son necesarias la incubacin y la ventilacin mecnica asistida. Tras superar la emergencia y ante la mejora sintomtica, con tolerancia adecuada de la va oral, puede continuarse el manejo extra-hospitalario. Prevencin y control. Para evitar brotes epidmicos, es esencial la prevencin del contagio de los contactos directos de un paciente con tos ferina. Todas las personas en contacto con un caso ndice deben recibir tratamiento profilctico con eritromicina durante 14 das, independientemente de su edad y su estado inmunitario (en caso de intolerancia a este antibitico, puede utilizarse azitromicina, claritromicina o trimetoprim-sulfametoxazol). La principal estrategia preventiva es la vacunacin de los nios menores de siete aos, de preferencia con el preparado inmunitario que contiene la vacuna acelular contra pertusssis, con especial cuidado en el cumplimiento completo del esquema de tres dosis inciales el sexto mes de

vida y dos refuerzos, uno entre los 12 y los 18 meses, y otro entre los 4 y los 6 aos de edad. Debido al incremento en la incidencia de la infeccin en adolescentes y adultos, la Organizacin Mundial de la Salud recomienda reemplazar el esfuerzo de difteria y ttanos (Td) que se aplica a los adolescentes por un refuerzo combinado de difteria, ttanos y pertussis acelular (DtaP) e incluso est planteada la conveniencia de aplicar un refuerzo a los adultos.

EPIGLOTITIS AGUDA
Dra. Teresa Uribarren Berrueta Departamento de Microbiologa y Parasitologa, Facultad de Medicina, UNAM. berrueta@unam.mx La epiglotitis aguda de origen infeccioso es es un proceso que se presenta de manera rara, severo, de evolucin corta, progresiva y constituye una urgencia mdica. Se puede observar a cualquier edad, aunque en los diversos estudios se ha considerado una enfermedad de mayor presencia en nios. Sin embargo, la epidemiologa de la enfermedad invasiva debida a H. influenzae ha cambiado en la actualidad debido a los programas de vacunacin. La epiglotitis aguda debida a este patgeno ha disminuido radicalmente; no obstante, es necesario que el mdico la conozca, ya que se ha presentado en nios previamente vacunados. (Rogers et al., 2010). Agentes etiolgicos: Haemophilus influenzae b, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. La enfermedad tambin puede ser de origen viral o mixto. Se caracteriza por inflamacin aguda y edema de la epiglotis y estructuras supraglticas, con obstruccin respiratoria; sin diagnstico y tratamiento oportunos, tiene una mortalidad de hasta el 80%. Presenta un inicio habitualmente sbito, de progreso rpido, con fiebre elevada, faringitis, dolor a la deglucin (disfagia), voz apagada, estridores inspiratorios, disnea, cianosis, secrecin oral abundante y postura inclinada hacia adelante con cuello erecto en el intento por respirar. Es importante mencionar que los signos y sntomas varan con la edad. Diagnstico. Se basa principalmente en el cuadro clnico, radiologa ("signo del pulgar") y el examen fsico. Es necesaria la exploracin cuidadosa del rea orofarngea y suprafarngea y la visualizacin directa de la epiglotis eritematosa y con otros datos de inflamacin severa. Debido al riesgo de obstruccin area, la laringoscopa debe realizarse por personal experto, con el equipo para asegurar la va area. Los cultivos de sangre y tejido epigltico se solicitan una vez asegurada una va rea permeable. Cabe sealar que los signos y sntomas en el adulto pueden ser semejante a los que se presentan en la infancia o ser inespecficos. Diagnstico diferencial con patologas que produzcan disnea de tipo obstructivo, entre ellos, la ingesta de custicos, edema de glotis, CRUP, abceso periamigdalino o retrofarngeo, aspiracin de cuerpos extraos, crisis asmtica. Tratamiento. Recordar que: Disnea y signos de asfixia (cianosis labial y de extremidades, con taquicardia y

sudoracin), palidez importante de tegumentos y ritmo respiratorio irregular, con o sin trastornos de la conciencia: hospitalizacin inmediata. En el tratamiento de la epiglotitis es fundamental mantener una va area permeable y la administracin de antibiticos. En algunos reportes se sugiere el empleo de esteroides.

OTITIS Y SINUSITIS
Dra. Teresa Uribarren Berrueta Departamento de Microbiologa y Parasitologa, Facultad de Medicina, UNAM berrueta@unam.mx OTITIS MEDIA AGUDA Se considera una de las enfermedades infecciosas ms frecuentes en el nio y uno de los principales motivos de consulta peditrica. Se estima que ms del 80% de los nios presentarn un episodio de otitis media aguda antes de los 3 aos de edad y que el 40% desarrollar 6 o ms recurrencias hacia los 7 aos. En pases en desarrollo se identifican con mucha mayor frecuencia complicaciones y secuelas, tales como la prdida de la audicin debida a una otitis media crnica supurativa. A este respecto, la OMS estima que 65 - 330 milones de individuos desarrollarn otitis supurativa y 60% de ellos sufrirn de un dficit auditivo. Tambin estima que ocurrirn 51 000 muertes/ao de menores de 5 aos por complicaciones de la otitis media aguda, principalmente debidas a infeccin intracraneal. (Vergison et al., 2010). SINUSITIS Inflamacin de la mucosa o del hueso subyacente de uno o ms de los senos paranasales o simplemente presencia de derrame en su interior, de etiologa multifactorial y con creciente resistencia a los antibiticos. Es una causa frecuente de solicitud de asistencia mdica. Los senos paranasales (maxilar, etmoidal, frontal y esfenoidal) son cuatro pares de cavidades areas simtricas cubiertas por epitelio columnar ciliado seudoestratificado. Se encuentran interconectadas por aperturas tubulares. Las tres primeras confluyen en el complejo osteomeatal, rea de drenaje, cuyo bloqueo o inflamacin, una consecuencia frecuente de cuadros infecciosos respiratorios altos, entre ellos el resfriado comn, da lugar a la sinusitis de origen viral y bacteriano agudos. Se considera una sinusitis crnica al proceso inflamatorio que se prolonga ms all de 12 semanas a pesar del tratamiento mdico. Estan involucrados en su desarrollo alteraciones anatmicas, exposicin a alergnos e irritantes, trastornos en la funcin mucociliar, inmunodeficiencias, infecciones virales, bacterianas y fngicas.

TUBERCULOSIS
Dra. Teresa Uribarren Berrueta Depto. Microbiologa y Parasitologa, Facultad de Medicina, UNAM berrueta@unam.mx Introduccin. La tuberculosis es una enfermedad infecciosa crnica, causada por Mycobacterium tuberculosis, bacilos aerbicos, intracelulares, por micobacterias zoonticas, la de mayor relevancia M. bovis, y otras micobacterias atpicas. Se caracteriza fundamentalmente por la formacin de granulomas en

los tejidos. (Muller et al., 2013). Aunque se trata principalmente de una enfermedad pulmonar (85%), afecta tambin a otros rganos y tejidos. Puede ser mortal si el paciente no recibe el tratamiento adecuado. Existen reportes de muerte ocasionada por cepas multidrogoresistentes. Epidemiologa. La tuberculosis es una enfermedad infecciosa crnica, de incidencia creciente a nivel mundial. Representa un severo problema de salud pblica. Se estiman 8.8. millones de casos nuevos, 13% de ello coinfectados con HIV, una incidencia promedio a nivel global de 128/100 000 pacientes/ao. Asimismo, se contemplan 1.5 millones de muertes por tuberculosis en el ao 2010 (Global tuberculosis WHO Report 2012). El principal agente causal de la tuberculosis en el humano en M. tuberculosis. En el ganado bovino, el agente causal es M. bovis, y en menor proporcin, M caprae. La transmisin zoontica de estos patgenos ocurre principalmente por el contacto estrecho con el ganado y el consumo de productos de estos animales, tales como leche no pasteurizada. A nivel mundial, la mayor parte de los casos de tuberculosis zoontica se deben a M. bovis, y el ganado es el principal reservorio. Los individuos inmunodeprimidos son altamente susceptibles. La epidemiologa de la enfermedad ha cambiado radicalmente en aos recientes, principalmente (pero no exclusivamente) en zonas geogrficas marginadas de Africa, Asia y Amrica, despus de la aparicin del SIDA, el descuido de los programas antituberculosis y la resistencia creciente de Mycobacterium ante los frmacos de eleccin. Otros factores de riesgo asociados son la diabetes mellitus, desnutricin, y terapias inmunosupresivas. Tambin se han sugerido factores genticos y ambientales como causa del desarrollo de la enfermedad. La Norma Oficial Mexicana para la prevencin y control de la tuberculosis en la atencin primaria a la salud (NOM-006-SSA2-1993) 6 considera como grupos de riesgo a: Menores de 5 aos, diabticos, personas con antecedentes de haber consumido medicamentos inmunosupresores, embarazadas y personas con VIH+/SIDA.

Etiologa. El gnero Mycobacterium, dentro de la familia Mycobacteriaceae, comprende a bacterias aerbicas grampositivas dbiles, cido alcohol resistentes, inmviles, no esporuladas. Se encuentra incluido en el orden de los Actinomycetales, con los gneros Nocardia y Corynebacterium, entre otros, con los comparte algunas caractersticas, tales como el tener un alto contenido genmico de GC (guanina+citocina) en DNA y el ser capaz de producir cidos miclicos como componentes principales de la pared celular. Legionella, Listeria y Mycobacterium. Excelente video de Nature. En YouTube. Si ingresan a pgina de inicio de ese sitio Web, buscar como "Legionella, Listeria and Mycobacterium (haciendo lo suyo)". M. tuberculosis, M. africanum y M. canetti son los miembros del complejo M. tuberculosis que infectan exclusivamente a humanos; por otra parte, M. bovis, M. marinum, M. microtii, M. avium, M. kansaii, y otros, con un rango de hospederos ms amplio, tambin constituyen un riesgo para el ser humano y se manifiestan como un cuadro de tuberculosis o lesiones de otro tipo, sobre todo a nivel de piel. Estructura. Mycobacterium tuberculosis es un bacilo aerobio obligado, sin movilidad, de crecimiento muy lento. No produce cpsula de polisacridos. Su envoltura celular es poco usual. Partiendo del interior hacia el exterior, presenta una membrana citoplsmica cubierta por una capa extensa de

peptidoglicanos unidos a polisacridos, los cuales se encuentran esterificados con los cidos miclicos (60% del peso de la pared celular), formados por lpidos libres, glucolpidos y peptidoglucolpidos; tal estructura, que le brinda una apariencia cerosa, le confiere una alta hidrofobicidad, resistencia a detergentes, a un buen nmero de antibiticos, a las tinciones habituales y le da afinidad por la tincin cido alcohol resistente de Ziehl Neelsen y Kinyoun. Por otra parte, las cadenas de pptidos son antgenos responsables, de manera importante, de la estimulacin de la respuesta inmune celular del hospedero (de hecho, se utilizan para preparar derivados proticos purificados - PPD - til como prueba de reactividad cutnea para evaluar la exposicin a M. tuberculosis).

Los cidos miclicos forman complejos con apariencia acordonada cuando se unen a carbohidratos. Los sulfolpidos presentes inhiben la fusin fago-lisosomal y a menudo se consideran indicadores de cepas virulentas. (Lippincott's Illustrated Reviews: Microbiology, 2007). La envoltura celular tambin incluye adhesinas y no contiene toxinas conocidas. Patogenia y respuesta inmune. La infeccin primaria ocurre habitualmente por inhalacin del microorganismo en aerosoles de una persona infectada. Las micobacterias son opsonizadas con molculas de complemento (C3b), inmunoglobulinas (IgG), protena de unin a manosas (MBP), y el factor surfactante A (SPA). Esto permite a la bacteria ingresar al macrfago de manera eficiente. La replicacin ocurre inicialmente en vas areas terminales dentro de clulas fagocticas(bronquiolos pequeos, alveolos - lesin primaria o tubrculo) . Los macrfagos los distribuyen a otras reas pulmonares y a ganglios linfticos regionales. En los pulmones, las clulas T activadas producen citocinas, tales como IFN-g y factor de necrosis tumoral alfa (TNFa). El IFN-g es esencial para la activacin de los macrfagos, que producen entonces xido ntrico (NO), que contribuye fundamentalmente en el control de la infeccin. Una vez que se monta una respuesta inmune celular, las bacterias disminuyen y se desarrollan granulomas. La caseificacin consiste en la licuefaccin de un tubrculo maduro, con la formacin de una cavidad en la que los bacilos se multiplican. Varios componentes de la pared celular de las micobacterias tienen actividad inmunomoduladora, entre ellos un glicolpido fenlico, mansidos de fosfatidil-inositol, la lipo-arabinomanana y lipoprotenas. Estas molculas son reconocidas por los receptores Toll-like (TLRs) y otros receptores innatos en macrfagos y clulas dendrticas, que activan tanto la respuesta inmune protectora como la respuesta patognica. Cuadro clnico. Alrededor del 10% de los individuos infectados desarrollan la enfermedad activa, la mayor parte en el transcurso de los dos primeros aos posteriores a la adquisicin de la infeccin. - Tuberculosis primaria: es la enfermedad de los sujetos que se infectan por primera vez. En general es leve y frecuentemente asintomtica. Se ubica generalmente en el aparato respiratorio inferior. Sus caractersticas principales son tos productiva crnica, fiebre en picos, sudoracin nocturna, decaimiento, anorexia y prdida de peso. El tubrculo puede sufrir fibrosis y calcificacin, aunque algunas bacterias no proliferativas pueden persistir. De manera alternativa, una lesin caseosa (en licuefaccin) puede abrirse y descargar su contenido, creando una cavidad que puede facilitar la dispersin, a travs de las vas linftica y hematgena a tejidos diversos: hgado, bazo, riones, hueso o meninges. Los signos y sntomas dependen del rgano o tejido afectado.

- Reactivacin de la tuberculosis: ocasionada habitualmente por la reactivacin de micobacterias latentes en una lesin primaria (con mayor frecuencia, de origen pulmonar). Diagnstico. - Historia clnica. - Prueba de tuberculina. Valoracin del PPD. - Baciloscopas: Examen microscpico para la deteccin de bacilos cido alcohol resistentes mediante la tincin de ZiehlNeelsen. Sencillo y de bajo costo. Presenta baja sensibilidad, ya que se requieren a l menos 5 000 bacilos/ml de esputo para que la microscopa resulte positiva; la sensibilidad es an menor en casos de tuberculosis extrapulmonar, cuando existe coinfeccin con HIV y cuando la infeccin es debida a micobacterias no tuberculosas. La microscopa de fluorescenca ofrece un 10% ms de sensibilidad y ms costosa. (WHO, 2010). - Los hallazgos ms frecuentes en telerradiografa torcica son: cavernas en lbulos superiores, condensaciones pulmonares, derrame pleural, imagen miliar, ensanchamiento mediastinal y cavernas en lbulos inferiores (frecuentes en inmunosuprimidos). SSA e INSP. Ver Tuberculosis en imgenes. Breves casos clnicos de Infecto.edu.uy. - Cultivo slido o lquido e identificacin de micobacterias. Aumenta la posibilidad de diagnstico en un 30 - 50% en relacin a las tcnicas de microscopa. Evidentemente es un mtodo ms complejo y requiere de medidas de bioseguridad. Pacientes que presenten dos series de tres baciloscopas negativas, sujetos con VIH/SIDA, pacientes con TB extrapulmonar, con fracaso al tratamiento, recada o segundo abandono al tratamiento. - Pruebas bioqumicas y moleculares. Pruebas de diagnstico rpido. - Pruebas de susceptibilidad a frmacos (DST - siglas en ingls) de 1a. y 2a. lnea. Tratamiento. Los frmacos de primera lnea son: izoniacida, rifampicina, etambutol, estreptomicina y pirazinamida. De acuerdo a los lineamientos contemplados por la OPS y la OMS, debe emplearse el Tratamiento Acortado Estrictamente Supervisado (TAES o DOTS.) La resistencia a drogas antituberculosas, la MDR (multi-frmaco-resistencia), inicialmente por tratamientos incompletos o inadecuados y que evolucion finalmente como mutaciones cromosmicas en genes blanco (resistencia a isoniacida, rifampicina y en menor proporcin al etambutol), representan un severo problema para el control de la tuberculosis. Bajo este rubro se contempla tambin la "tuberculosis extremadamente resistente" (XDR-TB - siglas en ingls), cuya magnitud se desconoce a nivel mundial y que se define como "la resistencia a rifampicina e isoniazida + cualquier quinolona + al menos un agente inyectable de segunda lnea, como capreomicina, amikacina, kanamicina". (OPS, 2006; WHO, 2009). La vacuna actual, Bacille CalmetteGurin (BCG) previene las complicaciones invasivas de la tuberculosis en la niez, tales como la enfermedad miliar, pero la proteccin que ofrece contra la enfermedad pulmonar del adulto es variable, lo cual refleja probablemente la capacidad inherente de las micobacterias patgenas para prevenir la respuesta efectiva del hospedero. Varias vacunas han mostrado resultados prometedores en modelos animales y algunas de ellas se encuentran en fase clnica.