FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

Temario
1. Origen y maduracin de linfocitos T y B: Adquisicin del TCR y BCR 2. TCR y complejo de reconocimiento del antgeno por linfocitos T 3. BCR y complejo de reconocimiento del antgeno por linfocitos B 4. Genes diversidad del repertorio del receptor TCR y BCR 5. Resumen

Sesin 4:

Reconocimiento de patgenos en el sistema inmune adaptativo

Miguel Marzal Inmunologa Bsica 2013 II

Maduracin de LT en el TIMO
Inmaduros maduros
(TCR2)

rganos linfoides centrales

rganos linfoides perifricos

Sangre

Sangre Linfa

Ganglios linfticos Bazo MALT SALT

(TCR2)

(TCR1)

LNKT (Nuocitos, Linfocitos Ti

Seleccin positiva/negativa de LT
+ +

Maduracin de LB en Mdula sea

pro-B pre-B LB inmaduro
Expresin de receptores antignicos completos
Baja afinidad por Ag. propios

LB maduro

Ausencia de receptores antignicos

Expresin de receptores antignicos incompletos

+
Seleccin Positiva

Alta afinidad por Ag. propios

Seleccin positiva y negativa

Seleccin Negativa

Co-receptor Complejo TCR - CD3 TCR CD4 CD8

CD3

CD3

Complejo de Reconocimiento del Antgeno

TCR

Molculas CD3

- -

Molculas Co-receptoras

CD4

CD8

Tipo y forma de antgenos reconocidos por LT TCR (TCR2)

Ag proteicos (pptidos)

Reconocimiento de Ag por Linfocitos T y NKT

Linfocitos T (TCR-1) Estructura 10 % cadenas de tipo Linfocitos NKT 5% cadenas de tipo Ag. no proteicos: Glicolpidos Asociado a molculas like MHC (CD1)

Tipos de Ag que Ag proteicos y no reconocen proteicos Forma de reconocimiento Independiente de MHC

Complejo BCR

Complejo BCR

Sealizacin intracelular del complejo BCR

Unin del Ag e intercruzamiento del BCR

Otros co-receptores para la activacin de LB

Activacin del complemento

Fosforilacin de Tirosinas

Reconocimiento por clulas B

Intermediarios bioqumicos

Enzimas activas Factores de transcripcin

Seales intracelulares del complejo BCR y CR2

Estructura de la Inmunoglobulina
Cadena Ligera Cadena Pesada

Fab VH

Fab
(antibody binding fraction) VL CL VH CH1
Visagra

CH1 VL CL Fc CH2 CH3 Bendtzen, 1999

Fc
(cristalizable fraction)

CH2 CH3

Regiones hipervariables (CDR)

Regiones determinantes de complementaridad

IgG

IgD

IgE

CDR1 CDR2 CDR3

IgA

IgM

Tipo y forma de antgenos reconocidos por BCR

Th B

CARACTERISTICAS Naturaleza Qumica

Antgeno Timo-dependiente Protenas

Antgeno Timo-independiente Antgenos polimricos: polisacridos, glicolpidos, cidos nucleicos NO IgG (IgG2)

Caractersticas de la Respuesta de Anticuerpos Cambio de Isotipo Lpidos Polisacridos Ac nucleicos Protenas Maduracin de la Afinidad Respuesta 2ria (Clulas de Memoria) Induce Hipersensibilidad Retardada IgM SI IgG, IgA, IgE SI SI SI IgM

NO (muy poco) Solo con algunos antgenos NO

Genes de la diversidad
L V D J C

ADN germinal

TCR

ADN reordenado

RNA transcrito primario ARN mensajero (ARNm) Polipptido inmaduro Polipptido maduro Molcula de Ig ensamblada

Mecanismos de diversidad en los receptores BCR y TCR

Nmero de genes V Nmero de genes D Nmero de genes J

BCR

TCR

RESUMEN

Gracias