SISTEMAS DE COMUNICAO CELULAR

Sinapses
Possumos dois tipos bsicos de sinapses. As eltricas e as qumicas. As sinapses eltricas so sistemas de comunicao que se estabelecem atravs de junes comunicantes entre clulas vizinhas. As principais caractersticas deste sistema apresentar uma regio da clula com maior proximidade da membranas da clula vizinha (cerca de 3,5nm), sendo que nesta regio, h uma grande populao de canais inicos dependentes de voltagem. Geralmente este canais so para ctions (principalmente Na+ e Ca++) que a partir da despolarizao da membrana conseguem trafegar do meio mais concentrado para o meio menos concentrado, levando despolarizao da clula vizinha. importante destacar que junto com os ons podem passar molculas de pequeno peso molecular de uma clula para outra.

Figura transversal de uma juno aberta com seus canais comunicantes. As fotomicrografias indicadas por A e B no lado direito da figura mostram as sinapses eltricas e seus canais atravs de microscopia eletrnica

Para que ocorra uma sinapse qumica, o primeiro requisito a presena de um transmissor qumico (que ser liberado por uma clula denominada como pr-sinptica) e de um receptor para este transmissor (que estar na clula dita ps-sinptica). Existem vrios tipos de transmissores e vrios tipos de receptores. Estes receptores podem fazer parte da membrana das clulas (receptores de membrana), estar no citoplasma das clulas (receptores citoplasmticos) ou ainda no ncleo das mesmas (receptores nucleares). A ligao do transmissor com seu receptor depender de uma afinidade qumica que dever resultar na ligao do transmissor com seu receptor. Esta ligao poder acarretar modificaes de trs tipos: 1- modificaes na membrana (geralmente no potencial eltrico atravs da abertura ou fechamento de canais inicos; 2- modificaes citoplasmticas (geralmente atravs da ativao de molculas sinalizadoras ou enzimas que podem alterar o funcionamento ou o metabolismo celular); 3- modificaes nucleares (atravs da estimulao ou inibio de genes que resultar numa maior ou menor quantidade de enzimas, canais, bombas, ou seja qualquer tipo de protena que resulte da ativao/inibio daquele gene)

Um dos principais tipos de sinapses qumicas que temos so aquelas onde o transmissor atua em um receptor resultando na abertura ou fechamento de canais na membrana. Este modelo funciona de duas formas possveis: 1- o prprio canal possui um stio de ligao para um determinado transmissor. Ento, a ligao do transmissor ao canal promove sua abertura e o desligamento do transmissor de seu receptor promove o fechamento do canal. Um exemplo clssico deste tipo de receptor so os receptores nicotnicos de acetilcolina, presentes na juno neuromuscular e nos gnglios nervosos. 2- outra possibilidade um transmissor que se liga a um receptor que no est ligado diretamente a um canal inico e sim um est ligado a uma protena citoplasmtica conhecida como protena G. As protenas G so protenas ligadas a membrana que possuem trs subunidades (uma , outra e outra ). Geralmente as subunidades ajudam a ancorar a protena na membrana enquanto a fica conectada s outras duas. A subunidade apresenta ainda uma ligao com uma molcula de GDP (enquanto no h ligao do transmissor com o receptor). No entanto quando isso ocorre, ocorre uma mudana conformacional no receptor que se liga protena G, promovendo um perda de afinidade entre subunidade e GDP. Isso faz com que ela se desligue do GDP e interessantemente se ligue a um GTP. A ligao do GTP a subunidade , faz com que a mesma se desloque at um canal inico promovendo sua fosforilao e conseqentemente sua abertura. A fosforilao do canal converte o GTP, ligado subunidade em GDP fazendo-o voltar s subunidades . Para que ocorra o fechamento do canal necessrio que uma fosfatase (geralmente especfica) desfosforile o canal.

H outras situaes onde se faz necessrio uma amplificao do sinal. Nestes casos, a ligao do transmissor ao seu receptor, promove a formao de molculas sinalizadoras em forma de cascata de tal maneira que os sinais acabam se amplificando no citoplasma das clulas como indicado na figura 6-6.

Os segundos mensageiros
Um caso tpico de amplificao de sinais se d atravs da formao de segundos mensageiros. Um dos mais conhecidos sistemas de segundos mensageiros o do AMPc. O funcionamento desse sistema se d quando um transmissor se liga a um receptor que por sua vez ativa uma protena G (j explicada) que em vez de atuar em um canal inico, atua sobre uma enzima de membrana chamada de adenilil ciclase.. Esta enzima estando ativada, promove a quebra de vrios ATPs citoplasmticos em AMPcclico (AMPc). A formao do AMPc promove a ativao de enzimas citoplasmticas inativas que so ativadas por AMPc, conhecidas como Protena cinase A (PKA). A PKA uma enzima que tem vrios alvos, incluindo, canais inicos de membrana, enzimas citoplasmticas e protenas que so promotoras de transcrio de genes, conferindo a ela uma grande capacidade de alterar o funcionamento da clula, rgo, tecido ou sistema (Figura ao lado)

O clcio um importante on que se apresenta no LIC em concentraes muito baixas (cerca de 0,0001mEq/l). Isso ocorre, primeiro porque um on extremamente reativo e com grande afinidade por protenas gerando respostas celulares significativas e segundo que a partir disso se tornou um on chave (como um mensageiro) promovendo diversas funes celulares como as descritas na figura ao lado. Destaca-se que no meio extracelular e em organelas citoplasmticas este on se encontra em maiores concentraes e ento para que ocorra sua entrada na clula necessrio que se tenha um sinal que geralmente qumico (como um transmissor que ativa um canal de clcio) ou eltrico (como um canal dependente de voltagem para clcio)

Outro sistema envolvendo segundos mensageiros muito comum em nosso organismo o da Fosfolipase C. Seu funcionamento depende da ativao de um receptor por um transmissor e, uma vez isso ocorrendo, atravs de uma protena G, haver a ativao de uma enzima chamada de Fosfolipase C. A fosfolipase C ativada, atua sobre um fosfolipdio de membrana conhecido como fosfatidil inositol (PIP2). A atuao da enzima sobre o PIP2, promove a quebra da ligao entre o lipdio e o inositol (carboidrato). Esta quebra resulta na liberao do inositol na forma de inositol trifosfato (IP3) que por sua vez atuar como um segundo mensageiro, se ligando em receptores de IP3 presentes no retculo endoplasmtico, promovendo a abertura e conseqentemente liberao de clcio do retculo. O clcio, como j visto, pode atuar como um importante sinalizador promovendo alteraes nas respostas celulares. Alm disso o resduo lipdico da membrana chamado de diacilglicerol (DAG) interage com a protena cinase C (enzima ativada pelo clcio) que, com sua poro citoplasmtica da membrana fosforila protenas citoplasmticas para iniciar um sistema de sinalizao celular.

Resumo dos sistemas de transduo de sinais