Villalpando B JM Demencias. En D'Hyver e y Gutirrez-Robledo LM. Geriatra.
Mxico: Editorial El Manual Moderno; 2006 p. 371-390
Juan Manue/ Villa/panda Berumen GENERALIDADES La poblacin mundial est envejeciendo; se estima que para el ao 2050 el porcentaje de individuos de la tercera edad aumentar de 8 a 21 %, Y en Mxico uno de cada cuatro ciudadanos ser mayor de 65 aos. Si bien las demencias no se presentan en forma exclusiva en la poblacin geritrica, su prevalencia aumenta de manera considerable con la edad. A los 65 aos, alrededor de 1 % de la poblacin la presenta- r, y se duplicar su prevalencia cada cinco aos, por lo que a los 80 aos alrededor de 30% de los ancianos se vern afectados, y para la dcima dcada estas cifras superarn 50%. Su presencia se ha relacionado con un mayor grado de de- pendencia funcional un mayor riesgo de institucionalizacin, un mayor consumo de recursos y una reduccin significati- va en la calidad y expectativa de vida. A nivel mundial, y tambin en Mxico, se estima que alrededor de 9% de los adultos mayores padecen alguna forma de deterioro cognitivo y que no siempre reciben una oportuna atencin, una realidad actual de la salud mental de los ancianos en nuestro pas. CONCEPTO DE DEMENCIA La demencia es un sndrome adquirido, caracterizado por el deterioro significativo en las funciones cognoscitivas de un sujeto con respecto a su nivel previo de desempeo y resul- tando en un deterioro en su funcionalidad. La definicin operativa dada por el DSM-IV la define como: "El desarrollo de mltiples dficit cognitivos, manifes- tado por un deterioro prominente y precoz en la memoria aunado a la presencia de al menosuno de los siguientes da- tos: afasia, apraxia, agnosia o alteracin en las funciones ejecutivas. Estos dficit no deben presentarse en forma ex- clusiva durante un estado de delirium, y deben ser lo bastante Demencias graves como para provocar un deterioro significativo en sus actividades sociales y laborales, siendo esto un deterioro con respecto al nivel previo de actividad". Esta definicin ha sido ampliamente criticada, pues se basa en los signos y sintomas de la enfermedad de Alzheimer, dndole un peso mayor al dficit de memoria con respecto a otros dominios cognitivos, situacin que no siempre se observa en una demencia debida a otras causas. DEMENCIAS DEGENERATIVAS Y NO DEGENERATIVAS La demencia no es un diagnstico como tal. Existen ms de 70 causas que ocasionan la presencia de un sndrome de- mencial, mismas que pueden clasificarse de diversas mane- ras. Sin embargo, una de las maneras ms sencillas y tiles de hacerlo es dividirlas en aquellas causadas por una enfer- medad originada y 'exclusiva del sistema nervioso central, llamadas demencias neurodegenerativas y aquellas que son consecuencia de enfermedades que si bien tienen manifes- taciones. a nivel no son debidas "a un problema pri- mario a este nivel, las demencias no degenerativas (cuadro 37-1). Las principales demencias neurodegenerativas son la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad por cuerpos de Lewy, la degeneracin lobar frontotemporal y otras taupatas, las atrofias lobares, la enfermedad de Parkinson, la parlisis supranuclear progresiva/la degeneracin corticobasal,la atrs>- fia multisistmica, la enfermedad por cuerpos argiroflicos y la corea de Huntington, entre otras. Hay una gran canti- dad de demencias de tipo no degenerativo, mismas que pueden agruparse en los siguientes subgrupos: enfermeda- des. cerebrova$culares, toxicometablicas, infecciosas, relacio- nadas con priones, neurogenticas, desmielinizantes, neopla- sias, demencias postraumticas, la hidrocefalia normotensa y los padecimientos psiquitricos. 372 Geriatra (Capitulo 37) Cuadro 37- 1. Demencias degenerativas y no degenerativas Demencias degenerativas Enfermedad de Alzheimer por cuerpos de Lewy . Degeneracin lobar fronto-temporal Enfermedad de Parkinson Parlisis supranuclear progresiva Degeneracin crtico-basal Atrofia multisistmica Otras tauopatas Enfermedad de Huntington Enfermedad por cuerpos argiroflicos DEMENCIAS MS FRECUENTES EN LOS ANCIANOS En el anciano las tres primeras causas de demencia son la enfermedad de Alzheimer el deterioro cognitivo vascular y demenci a con cuerpos de Lewy que en conjunto expli can alrededor de 70 a 80% de todos los casos. Ms de 60% de los pacientes aosos con demencia tienen una enfermedad de Alzheimer (EA) . Despus de sta, la demencia con cuer- pos de Lewy es la segunda causa ms frecuente de origen neurodegenerativo que segn resultados de autopsias est presente en un l Oa 15% de los sujet os aosos con demen- cia seguida por la demencia frontotemporal. La segunda causa ms frecuente de demencia en general, y la ms fre- cuente de tipo no degenerativo, es el deterioro cognitivo "ascular, cuya frecuencia osci la entre 25 y 30% de todas las demencias en el adul to mayor. Demencias no degenerativas Enfermedades cerebro-vasculares in"fecciones Meningitis (tuberculosis) Encefalitis (VHS; VIH, Lyme, etc.) Leucoencefalopata multifocal progresiva Neurosfi lis Enfermedad de Whipple Priones Enfermedad de Creulzfeldt-Jakob Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob variante Sndrome de Gerstmann-Straussler-Scheinker Insomnio fami li ar fatal Txico-metablicas Por drogas o alcohol Por agentes industriales o metales pesados Por monxido de carbono Alteraciones hidroelectrol iticas Hipoxia/isquemia Hipoglicemia Deficiencias nutricias (vitamina 8t. vitamina 8 12 ) Enfermedades autoinmunes (lupus, Sj6gren, sarcoidosis) Enfermedades tiroideas, renales, pulmonares, hepticas, etc. Neurogenticas Ataxias espinocerebelosas Atrofia dentato-rubro-palidal Enfermedad de Hall ervorden-Spatz Gangl iosidosis Enfermedad de Kuf (Iipofuscinosis) Enfermedad de Joseph-Machado Enfermedad de Lafora Encefalopatias mitocondriales Porfirias Degeneraciones hepato-lenticular Oesmelinizantes Esclerosis mltiple Neoplsicas Sndromes paraneoplsicos Efectos directos de lesiones primarias o metastsicas Postraumaticas Hematoma subdural Demencia pugilstica Otras Hidrocefalia normotensa Enfermedades psiquitricas (depresin, etc.) ENFERMEDAD DE ALZHElMER Es la demencia neurodegenerativa primaria ms fTecuente t y la principal causa de demencia a nivel mundial; entre 60 a 70% de todas las demencias se deben a una enfermedad de Alzheimer (EA) . Su prevalencia general en mayores de 65 aos que viven en comunidad oscila entre 6 y 10%, misma que va de 1 % a los 60 aos y aumenta en forma exponencial cada cinco aos hasta alcanzar 35 a 40% en mayores de 85 aos. La mayora de los casos son de aparicin tarda - des- pus de los 60 ail 0s- y sin antecedentes famili ares impor- tantes de la misma enfermedad. es decir, son casos de EA ll amados espordicos. Sin embargo, alrededor de 10% tie- nen un inicio temprano (por lo comn despus de los 40, pero antes de los 60 aos), adems de una importante his- toria familiar de varios parientes de primer grado y de dife- rentes generaciones con EA; esta minora de los casos suele deberse a mutaciones genticas especficas que ll evan al desarroll o de la enfermedad, catalogada como EA familiar.
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Q .- En la actualidad se conocen tres genes diferentes cuyas mutaciones explican algunos de los casos de EA familiar y tienen un patrn de herencia autosmico dominante. La mutacin ms frecuente, que explica 6% de los 'casos de EA, se localiza a nivel del gen que codifica a la presenilina 1 en el cromosoma 14. Una segunda mutacin que origina EA se presenta en gen que codifica a la presenilina 2 en el cromosoma 1; esta mutacin explica a menos de 0.1 % de los casos de Alzheimer. Hasta el momento no se conoce con exactitud la funcin de estos genes, pero parecen estar relacionados con las secretasas, enzimas que participan en e! metabolismo de la proteina precursora de amiloide (PPA), proteina clave en la fisiopatologia de la enfermedad de Alzheimer (ver ms adelante). La tercera mutacin conoci- da hasta el momento se encuentra en el cromosoma 21, a nivel del gen que codifica a la PPA y explica alrededor de 0.4% de los casos de EA. Existe, sin embargo, un buen nmero de pacientes que tienen historia familiar positiva para EA sin presentar una franca herencia mendeliana de la misma ni alguna de las mutaciones antes mencionadas. En estos casos dicha asocia- cin podra deberse a la interaccin de otros genes y factores de riesgo que incrementen las probabilidades de presentar esta demencia sin ser propiamente factores causales. Factores de riesgo Dentro de los principales factores de riesgo para la EA es- pordica existen: Edad avanzada: la prevalencia de la EA se duplica cada cinco aos a partir de los 60 aos de edad, y su inci- dencia aumenta de manera progresiva y exponencial despus de los 75 aos. Apoe4: la apolipoporoteina E es una protena que in- terviene en el transporte de lpidos y desempea un papel importante a nivel cerebral. Todo individuo tie- ne dos copias de la misma que pueden ser de tres iso formas diferentes cada una codificada por un alelo distinto en el brazo largo de! cromosoma 19: E2, d o 84. El alelo ms frecuente en la poblacin abierta es el 83 (70 a 80%), seguido por el 84 (10 a 20%) y el E2 (2 a 8%), pero el alelo Ap08-4 se encuentra sobrerrepre- sentado en los pacientes con Alzheimer; este alelo au- menta la vulnerabilidad del individuo de desarrollar una EA sin ser un factor causal como tal. Cuando una de las dos Ap08 del sujeto es 84 (heterocigoto), el ries- go de EA se incrementa al doble, pero si ambas son 84 (bomocigoto), el riesgo es 10 veces mayor al de la po- blacin normal; adems se asocia con un inicio ms temprano de la EA espordica y con una evolucin ms rpida con respecto a los sujetos con esta demen- cia, pero sin E4. No se conoce el motivo por el cual la ApOE-4 incrementa el riesgo de una EA, pero se sugie- re que podra ac:tuar como una "chaperona", permitiendo al p-amiloide adoptar su estructura p-ple- gada (ver adelante). Historia familiar de Alzheimer: hay un incremento dos a cuatro veces mayor de desarrollar Alzheimer en aque- llos sujetos con familiares en primer grado que tienen EA espordico. Demencias 373 Historia de traumatismo craneoenceflico: algunos es- tudios sugieren que el haber presentado un trauma cra- neal significativo favorece el depsito de p-amiloide en las reas corticales expuestas a dicho traumatismo. Escolaridad baja: un nivel educativo bajo se asocia con un incremento en el riesgo de desarrollar EA, al pare- cer porque una alt a escolaridad o desempeo laboral de alta demanda incrementa la reserva cognitiva, ya sea por un aumento en las conexiones sinpticas o por un mayor desarrollo de estrategias cognitivas que pu dieran compensar y no hacer evidentes alteraciones cog- noscitivas incipientes. Factores de riesgo se ha demostrado que estos factores incrementan el riesgo de desarrollar EA, independientemente de la probabilidad de pre- sentar eventos vasculares cerebrales, como lo son la hi- pertensin arterial, diabetes mellitus, hipercolestero- lemia, hiperhomocisteinemia, tabaquismo y obesidad. Otros factores: diversos estudios han identificado va- rios factores de riesgo para la enfermedad de Alzheimer, como el gnero femenino, un bajo coeficiente intelec- tual, capacidad lingstica y los escasos lazos sociales. Fisiopatologa Como se ha mencionado antes, la protena precursora del amiloide y su producto de degradacin, el p-amiloide (PA), tienen un papel central en la fisiopatogenia de la EA. sta es la idea central detrs de la teora de la cascada amiloidea, que sugiere que la produccin y acumulacin anormal del pA es la lesin inicial y desencadenante de la enfermedad de Alzheimer. El pptido pA proviene de una proteina trans- membranalllamada proteina precursora del amiloide (PPA). sta es sintetizada en el citoplasma de la neurona y se mue- ve a lo largo del axn, pudiendo intervenir en el transporte axonal, si bien su funcin es an mal conocida. Hay tres tipos de enzimas que metabolizan a la PPA, la a, j3 y y secretasas (figura 37-1). En el metabolismo normal de la PPA, la a-secretasa corta o diva a esta protena a la mitad de su regin trans- membranal dentro de lo que seria la porcin pA, evitando que se forme el j3-amiloide; en el cerebro suele haber muy poco pA y no se deposita. A diferencia de lo que sucede normalmente, en la EA se forma pA cuando la PPA es metabolizada por una va alterna a la de la a-secretasa, lla- mada la va de la B-secretasa; en sta, la PPA es clivada, no por la a sino por la B-secretasa, creando un fragmento peptidico de 40 o 42 aminocidos llamado j3A. Estos oligmeros de pA adquieren una conformacin tridimen- sional p-plegada, volvindose insolubles y depositndose fuera de las neuro"nas a nivel cortical. Dichos depsitos pue- den afectar la funcin y sobrevida neuronal, ya sea por un efecto citotxico directo, al incrementar la formacin de radicales libres Y: el estrs oxidativo a nivel local, por activa- cin microglial O alterando la homeostasis del calcio intra- neuronal al activar enzimas lticas. Desde el punto de vista histolgico, existen dos tipos de lesiones tipicas en la enfermedad de Alzheimer: las pla- cas seniles y la patologia neurofibrilar. a) Placas seniles: son lesiones extraneuronales dadas por el depsito de pA. Hay tres tipos de placas seniles: las , )'1 374 Geriatra (Captulo 37) _D_ / Va de la ex secretasa (no amiloidognica) Neuritas distrficas (patologa neurofibrilar) Citoplasma "neuronal / y secretasa a secretasa / PPA
Va de la IS secretasa /'
Membrana celular / ' Holigmero PA y secretasa Ji secretasa Fi gura 37-1 . Hiptesis de la cascada amiloidea: formacin del beta amiloide (PPA: protena precursora del amiloide; f3A: beta amiloide). pla"cas difusas, que son lesiones tempranas ca racteri- zadas tan slo por el depsito del J3A de 42 aminoci- dos que an no se ha organizado; las placas neurticas, que son lesiones esfricas de 50 a 200 micras cuyo ncleo est dado por depsitos focales de J3A de 40 aminocidos y que se encuentra rodeado por una co- rona de neuritas distrncas, en particular axones, al - terados por la patologa neurofibrilar. Tambin son lesiones ricas en colesterol y ApOE, y en la periferia hay astrocitos reactivos, microglia activada, a -I -anti- tripsina, a -2-macroglobulina, interleuci nas 1 y 6, y componentes tempranos del compl emento, testigos todos de la presencia de un proceso inflamatorio. El ltimo tipo de placa es una lesin vieja o placa que- mada, en la cual slo se ve un ncleo denso de BA. Las placas senil es se distribuyen de manera difusa en toda la corteza cerebral. b) Patologa neurofibril ar: consiste en el acmulo intra- neuronal de fibras anormales formadas por fil amen- tos helicoidales pareados compuestos principalmen- te por protena compuestos principalmente por protena (Tau) hiperfosfori lada. Hay tres siti os dife- rentes en los que localiza la patologa neurofibrilar, a manera de maraas u ovi llos neurofibrilares en el cuer- po de la neurona, como fibras tortuosas en las dendritas distrficas de dich as neuronas, y en los axones __ distrfcos que forman la corona de la placa neurtica. La patologa neuroflbrilar aparece y se extiende de manera ordenada y sistemtica, y su presencia en dis- tintas reas corticales correlaciona bien con la presen- cia de las diferentes alteraci ones cognoscitivas de la EA. En estadios tempranos y cuando el paciente an est asintomtico, se observan ya lesiones neurofibri- lares a nivel de la cort eza entorrina y la regin hipocmpica de los temporales internos; su presenci a se da despus en regiones corticales y sub cort ical es cercanas al sistema lmbico ya afectado; despus pro- gresan a las cortezas asociativas, comenzando por el neocrtex temporal inferior y anterior, para despus darse en la corteza temporal superior, parietal y prefrontal, tendi endo a respetar las cortezas motoras y sensoriales primarias. El dao producido por las placas seniles y la pato- loga neurofibrl ar ll eva finalmente a la prdida neuronal. Una manifestacin temprana de est as alte- raciones es la prdida de la densidad sinpti ca, vista de manera principal en las regiones donde hay placas neurt icas. De forma ms tarda se da la perdida neuronal, sobre todo en regiones con alta densidad de patolog a neurofibrilar, y se traducen mi croscpica- ment e en la presencia de atrofi a, que en un inicio se __ :-.. e en las regiones temporales internas; luego predo- 1).5 rt-._ mina ya en las cortezas parietotemporales y en forma tarda se observa ya una atrofia cortical generali zada. Adems de las alteraciones estructurales mencionadas, existe tambin una importante modifi cacin a nivel de l a neuro- transmisin cerebral. En particular, el sistema colinrgico se ve muy reducido por la afeccin precoz del ncleo basalis de Meynert, principal sitio de produccin de acetilcolina. La acetilcolina se ha relacionado con los procesos de apren- di zaje y de atencin sostenida y el grado de dficit de dicho neurotransmisor se correlaciona con el grado de dfi cit cognitivo en la EA. Tambin se ve una reduccin de alrede- dor de 50% de la funcin de los sistemas serotoninrgicos, noradrenrgicos, GABA-rgicos y glutamatrgicos. Cuadro clnico Cl nicamente, la EA se caracteriza por ser una demencia de inicio insidioso y evolucin progresiva. Para su mejor estu- dio, pueden separarse las alteraciones cognoscitivas con base en los dominios afectados en este padecimiento: Memoria: los problemas de memoria son en forma t- picamente el primer sntoma de la EA. Los pacientes pierden objetos, repiten preguntas, olvidan nombres y citas, entre otras cosas, llegando ello a interferir con sus acti vidades de la vida diaria. Estos problemas se dan tanto para la informacin verbal como para la no verbal y predominan los olvidos de recuerdos recien- tes/ mientras que la memoria de hechos remotos est mejor conservada. La memorizacin de nueva infor- macin es deficitaria debido a un dficit en el almace- namiento o consolidacin de la misma. La memoria a corto plazo, es decir, aquella memoria de capacidad y duracin limitada que mantiene informacin slo du- rante el tiempo suficiente para utilizarla (p. ej., leer un nmero telefnico y marcarlo) est bastante conserva- da, y l a memoria de procedimient os motrices sobreaprendidos se mantiene hasta muy avanzada l a enfermedad. Lenguaje: conforme progresa la enfermedad los pro- blemas de lenguaje van cambiando. Las manifestacio- nes iniciales, que suelen verse desde etapas tempranas de la EA, son de una afasia anmica; los pacientes no encuentran las palabras para nombrar objetos, entre otras cosas, a pesar de conservar el conocimiento sobre los mismos. Utilizan circunloquios, pal abras vagas ("este", "eso", "esa cosa") o describen los objetos en lu- gar de nombrarlos a manera de compensacin. Ms adelante se observan ya manifestaciones de una afasia transcortical con problemas de comprensin agrega- dos a la anomia adems de alteraciones en la semntica y gramtica; la escritura est ms afectada que la lectu- ra, pero la repeticin est bien conservada. En forma tard a se observa ya una afasia global con una descom- posiCin total d"l lenguaje oral y escrito; los pacientes tienen problemas incluso para comprender las frases ms elementales. El desenlace final es el mutismo. Capacidades gestuales: son poco evidentes a inicios de la enfermedad a menos que se busquen de manera intencionada, pero poco a poco se hacen ms eviden- Demencias 375 tes. Se observa una apraxia ideomotriz, con problemas para l1evar a cabo gestos encaminados hacia una activi- dad a consecuencia de una prdida de la representa- cin motriz del gesto/ aunque pueden reconocer el mis- mo. En forma tarda se pi erde incluso la concepcin misma del gesto de utili zacin de un objeto dado, es decir, una apraxia ideatoria. Estos problemas llevan a la larga a comprometer seriamente la independencia del sujeto. Tambin se da una apraxia visuoconstructiva, bien evidenciada ante la incapacidad para copiar dibujos. Problemas visuoespaciales: implica la dificultad o im- posibilidad de darse cuenta del espacio. Esto lleva a una desorientacin temporoespacial precoz y, asocia- da a los problemas de memoria, conduce a que los pa- cientes se pi erdan en lugares poco familiares al inicio y en etapas avanzadas, incluso en espacios bien conoci- dos, como su vivienda. Se observan tambin proble- mas para manipular mentalmente dicha informacin espacial, por lo que la copia de dibujos se vuelve deficitaria; la escritura puede verse afectada, y la lec- tura de un plano se vuelve impOSible, entre otras cosas. Agnosias: se presenta en forma tard a en algunos pa- cientes y se manifiesta como la imposibilidad para re- conocer obj etos/ imgenes, rostros, etctera.: Funciones ejecutivas: al inicio slo hay alteraciones muy sutiles; es ms evidente en estadio moderado. Se manifiesta por un si ndrome disejecutivo; problemas de la abstraccin, juicio y razonamiento. Llega incluso a afectar la autopercepcin y la conciencia de estar en- fermos. Estos pacientes cursan a menudo con problemas psicocom- portamentales. Entre 60 y 88% los presentarn durante el curso de su enfermedad, siendo ms frecuentes en estadios moderados y avanzados. Son el result ado de cambios neurobiolgicos en reas especficas del sistema nervioso central, favorecidos por una predisposicin gentica y si- tuaciones del medio ambiente. A diferencia de las altera- ciones psiquitricas de origen idiomtico, pueden presen- tarse varios de estos problemas de manera simultnea; adems, su intensidad flucta a lo largo del tiempo y tien- den a reincidir. Se asocian con un incremento en el deterio- ro cognitivo; disminuyen de manera importante la calidad de vida del paciente; aumentan las posibilidades de que se lastime; incrementan el uso de medicamentos psicotrpi- cos y el riesgo de institucionalizacin. Se han relacionado con la aparicin de sobrecarga y sntomas depresivos en el cuidador. Estos sntomas pueden agruparse en cinco gran- des grupos: 1. Cambios en la personalidad: l a apata es el sntoma psicocqmportamental ms frecuente en la EA, manifes- tada como una falta de motivacin del sujeto, indiferencia y reduccin en la capacidad para iniciar por s mismo actividades o acciones especficas; a diferencia de un es- ; tado depresivo, no hay .tristeza o un "'sufrimiento moral asociado; se le ha relacionado con un hipometabolismo en la corteza cingular anterior. Un sntoma frecuente y muy incipiente es el retraimi ento social y conforme se . ve afectada la corteza prefrontal se puede ver tambin una conducta impulsiva y desinhibida. ) b. 376 Geriatra 2. Cambios en el afecto: aunque la depresin mayor no es muy frecuente, pueden presentarse snton1as depresivos en 25 a 50% de los suj etos con EA a lo largo de la enfer- meda,d. Su presenci a se ha relaci onado con la aparicin. de agitacin y agresividad en estadios ms avanzados, pero en algunos casos puede ser un sntoma muy de la EA, existiendo dudas con respecto a si la depresin de ini cio tardo es un factor de riesgo para desarrollar Alzheimer o si es una manifestacin incipiente de la mis- ma. Se puede observar tambi n un comportamiento disfrico, pero la mana como tal es muy poco frecuente y su aparicin debe llevar a considerar la posibilidad de una etiolog a diferente para el sndrome demenci al. 3. Psicosis: entre 30 y 60% de los pacientes cursarn con algn sntoma de este grupo. Incluyen las ideas delirantes que suel en ser poco elaboradas, fluctuantes, enquistadas y con frecuencia en relacin con persecucin, dao} celos o robo. Pueden ocurrir alucinaciones de predominio vi- suat de corta duracin y que provocan poca ansiedad, o presentarse ideas vagas como el sentir que hay alguien ms en el cuarto o viviendo en su casa. Tambin se dan problemas de identifi cacin errnea tanto de lugares, como la sensacin de que su casa no es realmente su casa sino otro sitio, como de personas, como creer que los per- sonajes vistos en la t elevisin estn presentes en l a habitacin, hasta un verdadero sndrome de Capgras, en el cual los pacientes creen que las personas que les son familiares han sido reemplazadas por impostores. 4. Agitacin/agresin: se ve en algn momento en 50 a 70% de los pacientes con EA, usualmente en estadios moderados a avanzados. Este grupo abarca todas las acti - vidades y comportami entos verbales o motrices que sean napropiados y no resulten de una necesidad real o esta- do confusional del paciente. Hay cuatro tipos: la conducta no agrE;siva verbal como vocalizaciones, gritos, habla in- cesante o repetici ones continuas; la conducta agresiva verbal como amenazas o groseras; la conducta no agresi - va motriz como acciones repetitivas, oposicin al cuidado, deambulacin sin rumbo o seguimiento incesante del cui- dador; y la conduct a agresiva motriz, como golpes, mordeduras o araazos. 5. Alteraciones en conductas elementales: los trastornos del sueo se ven, en 40% de los casos, como una somno- lencia diurna o una perturbacin del sueo nocturno, Esto puede asociarse a una inversin o desintegraci n del ci- clo sueo-vigilia. Pueden presentarse tambin cambios en el apetito, como la aparicin de anorexia que con fre- cuencia lleva a una prdida de peso, o el cambio de gusto hacia un tipo de alimentos particular, a menudo de sabor dulce. Algunos paci entes cursan con al teraciones en la conducta sexual, con frecuencia una reduccin en la libido y la actividad sexual, y si bien pueden cursar con hiper- sexualidad, sta es rara en la EA. Exploracin fsica (Capitulo 37) cional (gegenhaltel1), rueda dentada, mioclonas, etc., sin ha- ber un verdadero sndrome parkinsnico. Tambi n se ve tar- damente la reaparidn de reflejos primitivos, incontinen- cia urinaria Q fecal y crisis convulsivas tnico-clnicas generalizadas. Se 'distinguen tres estadios progresivos en la evolucin de la EA: : Estadio leve: por lo comn corresponde a una califica- cin en la prueba de Folstein (MMSE por sus siglas en ingls) de 24 a 19 puntos aproximadamente. Predomi - nan los probl emas cognitivos, siendo ms evidentes tos trastornos de la memoria, lenguaje y orientacin; hay pocos problemas conductu.ales, por lo regular depre- sin o apata, y la funci onalidad comienza a verse re- ducida. Estadio moderado: en estos pacientes la puntuacin de la prueba de Folstein suele ser de entre 18 y 10 puntos. Los problemas cognitivos son muy evidentes, presen- t ndose un verdadero sndrome afaso-apraxo-agnsico, adems de la amnesia; los problemas conductuales au- mentan en frecuencia cada vez ms; la funcionalidad est ms y ms comprometida y el deterioro es ms rpido que en el estadio precedente. Estadio avanzado: la puntuacin de la prueba de Folstein es ya menor a !O puntos y los pacientes ti enen probl e- mas cognitivos severos, haciendo prcticamente impo- sible la evaluacin de los mismos; los problemas con- ductuales son va riabl es y son funcionalment e dependientes incluso para llevar a cabo las actividades bsicas de autocuidado. Se ven signos neurolgicos, ll e- gando incluso a presentarse problemas para la deglu- cin; la movi lidad se va reduciendo y el desenlace final es de una rigidez en flexi n asociada a un estado de mutismo. La sobrevida promedio de un paciente con EA desde su di agnstico temprano es de 8 a 10 aos (con extremos de 2 a 20 aos de duracin). Las principales causas de mortali- dad se deben a compl icaciones de una inmovilizacin prolongada como desnutricin, deshidratacin, neumona, infecciones o sepsis. No exist en estudios diagnsticos precisos para esta en- fermedad, por lo que su identificacin es en esencia clnica y apoyada en estudios de imagen. En 1984 la NINCDS- ADRDA propuso una serie de criterios diagnsticos que se han vuelto el estndar de oro para este propsito. Cuando son aplicados por personal experimentado, ]a sensibilidad de los mismos es de hasta 65% y la especifi cidad de 75%. Sin embargo, los criterios mismos sealan que el diagnsti- co defi nitivo de una EA no puede hacerse sino con confirmacin histopatolgica y clnicamente slo puede hacerse diagnstico de una EA probable ante un cuadro tpico o EA posible en cuadros ms atpicos (cuadro 37-2). El diagnsti co clinico de la enfermedad de Alzheimer se apoya principalmente en est udios de imagen estructural o funcional del cerebro. En los estudios estructurales, como La exploracin f sica y neurolgica es poco reveladora, con- la t omografa computada o resonancia magntica nuclear, trari o a lo que se ve en otros tipos de demencias, Algunos se observa precozmente una atrofia bilateral y progresiva a signos neurolgicos pueden evidenciarse en estadios avan- nivel de las regiones temporales internas, en especial la for- zados de la EA, principalmente debidos a cambi os en el macin hipocampica; posteriormente se observa ya una tono muscular; hay hipertonas, paratonas, ri gidez oposi- atrofia corti cal generalizada progresiva y difusa, pero que I 1 ---
Cuadro 37-2. Criterios diagnsticos de la NINCDS-ADRDA para la enfermedad de Alzheimer Enfermedad de Alzheimer definitiva Criterios clnicos de una enfermedad de Alzheimer probable Evidencia histopatolgica por biopsia o autopsia de cambios com- patibles con una EA Enfermedad de Alzheimer probable Demencia documentada por examen clnico, evaluacin cognos- citiva (MMSE, Blessed) y corroborada con posterioridad con las pruebas neuropsicologas apropiadas Dficit en dos o ms reas cognoscitivas Deterioro progresivo de la memoria y otras funciones cogniti vas Ausencia de problemas del alerta concomitantes Inicio ent re los 40 y 90 aos, con mayor frecuencia despus de los 65 aos. Ausencia de otras causas sistmicas o neurolgicas que puedan explicar, directa o indi rectamente, las alteraciones progresi- vas de la memoria y cognicin El diagnstico de una enfermedad de Alzheimer probable se basa en: Deterioro progresivo de funciones especficas como el len- guaje (afasia), habilidades motrices (apraxia). la percep- cin (agnosia) Afeccin de las actividades de la vida diaria-Histori a familiar de problemas similares, en especial con confirmacin histolgica Resultados de exmenes paraclnicos: lquido cefalorraqudeo normal segn estudios convencionales, electroencefalo- grama normal o con alteraciones inespecficas, atrofia ce- rebral en imagen que sea progresiva en estudios consecu- tivos Otras manifestaciones clnicas compatibles con el diagnstico de una enfermedad de Alzheimer, despus de la exclusin de otras causas de demencia: Periodos de meseta en la progresin de la enfermedad Sntomas asociados de depresin, insomnio, incontinencia, delirium, ilusiones, alucinaciones, exacerbacin brutal de manifestaciones verbales, emocionales o fsicas, proble- mas sexuales, prdida de peso Otras alteraciones neurolgicas, en especial en estadios avan- zados de la enfermedad (hipertona, mioclonfas, proble- mas de la marcha ... ) Crisis epilpticas en estadi os avanzados de la demencia- Tomografa computarizada de crneo normal para la edad del paciente Elementos que van en contra del diagnstico de una enfermedad de Alzheimer probable: Inicio sbito Hall azgos neurolgicos focales Signos neurolgicos focales (hemiparesia, dficit sensitivo, dfi cit de campos visuales) o problemas de coordinacin de inicio sbito en la evolucin de la enfermedad Crisis epilpticas o probl emas de la marcha desde el inicio de la enfermedad Enfermedad de Alzheimer posible El diagnstico de una enfermedad de Alzheimer posible puede darse en presencia de: Formas clnicas de inicio, presentacin o evolucin atpica ante la ausencia de otras causas conocidas de demencia La coexistencia de un segundo padecimiento sistmico o neurolgico que pudiera ocasionar una demencia, pero que no se considera como causal de la .mi sma En situaciones de investi gacin clnica, ante la presencia de un dficit cognitivo aislado de agravacin progresiva y en ausencia de otra causa identificable . Demencias 377 minucin del flujo sangui neo cerebral, en un inicio a nivel cingular posterior y despus temporal interna bilateral, y posteriormente una hipoperfusin cortical generali zada, pero de predominio parietotemporal bilateral. Los niveles bajos de f3-amiloide y muy elevados de proteina T en li qui- do cefalorraqudeo parecen tener una buena sensibilidad y especificidad para apoyar el diagnstico de la EA, pero su determinacin se hace slo en algunos laboratorios muy especializados, es poco accesible en nuestro medio y an no est estandarizado. La bsqueda de Apoe-4 no se reco- mi enda, ya que es slo un factor predisponente y su presencia no agrega mayor certeza al diagnstico clnico ni tiene valor pronstico. Manejo farmacolgico En la actualidad no existe ningn tratamiento que preven- ga, elimine o revierta los efectos de la EA. Adems de las medidas de cuidado general y el manejo no farmacolgico, existen dos clases de medicamentos que han mostrado su utilidad en e! tratamiento sintomtico del Alzheimer: los inhibido res de la acetilcolinesterasa y los antagonistas de los receptores N-metil-D-aspartato (ver apartado corres- pondiente ms adelantel .Ambos grupos de mediCamentos han demostrado una eficacia modesta pero significativa al reducir la velocidad e intensidad de! deterioro cognitivo y la aparicin de sntomas psicocomportamentales o su in- tensidad; adems, su uso retrasa el momento en que el paciente sea asilado y reduce la sobrecarga de! cuidador. Su efecto se pierde ante la suspensin de los frmacos. La vita- mina E es un medicamento de utilidad potencial en la EA; unos cuantos estudios sugieren su utilidad a una dosis de 2 000 UI al dia al retrasar la aparicin de desenlaces adver- sos, aunque otros ensayos clnicos han revelado resultados encontrados y se requiere mayor informacin antes de po- derse recomendar su uso cotidiano; el autor de este captulo no la utiliza de manera rutinaria y nunca como monoterapia; sin embargo, la vitamina E suele ser bien tolerada y la com- binacin con inhibido res de acetilcolinesterasa es segura. Otros medicamentos, como los esteroides y los antiinfla- matorios no esteroideos, ya sean no selectivos o selectivos para COX-2 y los estrgenos, no han mostrado ser eficaces para el manejo de la EA en estudios controlados y su uso no se aconseja. La utilidad del ginkgo biloba es difcil de sustentarse ante resultados encontrados de diversas publi- caciones cientficas, por lo que no hay informacin suficiente para poder recomendar su uso. Manejo de los problemas psico-compartamentales El manejo inicial de estos trastornos debe iniciarse descar- t ando problem:as concomitantes que pudieran haberle desencadenado p favorecido, incluyendo dolor, impactacin fecal, dficit sensorial, .depresin, medicamentos y enfer- medades agudas en general. Es esenci al identificar l a naturaleza, intensidad, frecuencia, factores precipitantes y consecuencias de los sntomas psicocomportamentales; ade- predomina a nivel parietotemporal. En estudios funciona- ms, es importante conocer el riesgo o incomodidad que les de imagen cerebral, como el PET o SPECT, se observa, esta conducta pudiera ocasionar al paciente y a aquellos a ya sea una reduccin en el consumo de glucosa o una dis- su alrededor. Lo anterior permitir descartar causas trata- ---- I ~ : S 378 Geriatria bIes que hayan llevado a la aparicin de los problemas no cognitivos; establecer metas especficas sobre su manejo} o incluso determinar si es necesario o no tratarlos. . Se recomienda iniciar con medidas no farmac()lgicas", que incluyen el"identificar y corregir las' causas precipitan- tes, el llevar a cabo intervenciones ambientales como controlar la luz, el soni do, la temperatura o el grado de esti- mulacin sensorial en el curso del da, el favorecer actividades sociales o grupales, el tratar de mantener la privacidad del paciente en momentos especficos como el bao, pero sin ponerle en riesgo, o el modifi car la vivienda para hacerla ms segura al paciente. Otro tipo de medidas incluyen alguna"s de intervencin conductual, como el edu- car a los cuidadores sobre la enfermedad, sus problemas y cuidados para reducir ansiedad y optimizar la atencin del paciente; el sugerir medidas de distraccin para evitar enfrentamientos o evitar entrar en conflicto con el paci en- te, hasta el reforzamiento de conductas adecuadas o el establecer rutinas fijas que permitan al paciente habituarse al cuidado necesario. Es importante t ener siempre en mente que estos pro- blemas no cognitivos pueden ser secundarios a problemas fsicos (fro, dolor, enfermedad, etc); pueden estar asocia- dos con actividades o situaciones especificas que puedan remediarse o modificarse; pueden ser consecuencia de una depresin o deliri os paranoides y mejorar al controlar los mismos; o pueden ser problemas intrnsecos a la enferme- dad y, segn la intensidad y repercusiones del problema, pueden llegar o no a requerir atencin. El manej o farmacolgico, en caso de requerirse, siem- pre tiene que ir aunado a las medidas de atencin no farmacolgicas. Antes de tratar, es importante considerar que muchos snt omas remiten en pocas semanas y podran no ameritar el uso de medicamentos, o requerirlos slo por periodos cortos. Dentro de las cuidados generales que de- ben tenerse estn el iniciar a dosis bajas y aumentar de manera progresiva en un lapso variable (por lo comn tres a siete das) hasta ll egar a la mnima dosis efectiva del fr- maco; el vigilar estrechamente la aparicin de efectos secundarios como sedacin, confusin, hipotensin, extra- piramidalismo o mayor deterioro cogniti vo, entre muchos otros; evitar interacciones farmacolgicas indeseabl es, re- valorar con frecuencia la posibilidad de descontinuar su uso e identificar el sntoma especfico a tratar, estableciendo metas claras y alcanzables para su control, resolucin o re- duccin en intensidad. Hay cuatro t ipos de frmacos que se han utilizado para el manejo farmacolgico de los sntomas psicocomporta- mentales, aunque su eficacia y utilidad t eraputica est n apoyadas en pocos estudios a nivel de la literatura mundial. Los inhibido res de recaptura de serotonina son medicamen- tos bien tolerados y utilizados con frecuencia tanto para el manejo de los sntomas depresivos! como para tratar agit a- cin, desinhibici n o ansiedad que pudi era o no relacionar- se a una depresin. Algunos anticonvulsivant es, corno el cido valproico, la carbamacepina y la gabapentina, se utili- zan como moduladores del nimo para cont rolar agitacin y agresin, con resultados buenos pero variables. Los neu- rolpticos son el grupo de medicamentos ms estudiado para el control de la ansiedad, agitacin y sntomas psicticos, aunque sus efectos secundarios requieren de gran cuidado (Capitulo 37) en su uso; de requerirse, se prefieren neurolpticos atpicos como la quetiapina, que se asocia a mayor sedacin, o la . risperidona, que se relaciona con mayor extrapiramidalis- roo. . _ Los medicamentos usados para el control sintomtico de los problemas cognitivos de la EA, como la memantina y los inhibidores de la acetilcolinesterasa, se han asociado con una discreta pero significativa reduccin en la inciden- cia de los sntomas psico-conductuales y pueden ayudar a reducir la intensidad de las alucinaciones, delirios, desinhi- bicin, apata y ansiedad. Hay diversos frmacos que pue- den ser de utilidad en situaciones especficas, como el uso de medroxiprogesterona en cas>, de hipersexualidad, y otros que son desaconsejados, como las benzodiacepinas, dado su potencial de agravar los problemas cognitivos; favorecer confusin y cadas. Se recomienda al lector consultar tex- tos especficos en la materia en caso de requerir informa- cin a mayor profundidad. DEMENCIA CON CUERPOS DE lEWY Es la segunda demencia neurodegenerativa ms frecuente que se presenta en el anciano; se estima que entre 15 y 20% de las demencias en la poblacin adulta mayor se deben a esta enfermedad. Su prevalencia aumenta con la edad, siendo de 0.7% a los 65 aos y alrededor de 5% a los 85 aos. Es una demencia neurodegenerativa primaria de inicio insi- dioso y evolucin progresiva, ms frecuente en hombres que en muj eres, cuya edad de inicio suele oscilar entre los 50 y 83 aos y cuya sobrevida promedio es de siete a ocho aos, similar a la de la enfermedad de Alzheimer. La de- mencia con cuerpos de Lewy (DCCL) se caracteriza por ser un sndrome demencial asociado a parkinsonismo y por la presencia de cuerpos de Lewy en neuropatologa. Esta entidad comparte muchas caractersticas clnicas y patol- gicas con la demencia asociada a la enfermedad de Parkinson, aunque se consideran como dos sndromes clnicos diferen- tes. Si bien existen raros casos descritos de DCCL de herencia autosmica domi nante asociada a mutaciones en el gen de la a -sinucleina a nivel del cromosoma 4, en la gran mayora de los casos no se ha identificado alguna alte- racin cromosmica relacionada con el desarrollo de este padecimiento. Hallazgos neuropatolgicos En la actualidad no exist en criterios neuropatolgicos pre- cisos para el diagnstico de esta enfermedad. Desde el pun- to de vista histolgico, no es posible en la actualidad di stin- guir entre una DCCL y una demencia asociada a la enfermedad de Parkinson. La presencia de cuerpos de Lewy es un criterio necesario, pero stos pueden observarse en otros padecimientos clinicamente diferentes de la DCCL, desde la enfermedad de Parkinson o la parlisis supranucl ear progresiva hasta la enfermedad de Alzheimer. Los cuerpos de Le\vy son inclusiones neuronales citoplasmticas com- puestas por neurofilamentos proteicos anormalment e fosforilados, de manera predominante de a-sinuclena, aun- que la ubi quitina y T se hall an tambin presentes. La a- sinuclena es una prot ena sinpt ica involucrada en la for-
I .. ! macin de vesculas y su acmulo anormal, quiz secunda- rio a un incremento anormal en su produccin, procesa- miento anormal por el sistema proteosmico o frmacin de complejos insolubles, lleva a su acmulo a nivel cere- bral. ste es uno de los problemas centrales de la DCCL, y que provoca alteraciones sinpticas y neurotoxicidad En la enfermedad de Parkinson los cuerpos de Lewy se ven de manera predominante en los ncleos del tallo cere- bral, en especial en la sustancia nigra y llevan a prdida de neuronas a ese nivel y a las alteraciones del movimiento tipicas de esa enfermedad. Por otro lado, en la DCCL, los cuerpos de Lewy se hallan tambin en las estructuras neo corticales y paralimbicas. Con base en su distribucin, hay tres tipos histolgicos de DCCL: el tipo A, en el cual la distribucin de los cuerpos de Lewy es difusa y se ve tanto en tallo como a nivel cortical; el tipo B, llamado lmbico o h ansicional, donde los cuerpos de Lewy predominan en estructuras paralmbicas, y el tipo C, donde los cuerpos de Lewy predominan en el tallo. Otro hallazgo histolgico ca- racterstico de la DCCL es la presencia de neuritas de Lewy en la corteza transentorrna, la regin hipocmpica, el n- cleo basal de Meynert y la sustancia nigra. stas son dege- neraciones neurticas inmunoereactivas a la a-sinuclena y a la ubiquitina} y su presencia y densidad parece correlacio- narse mejor con el grado del dficit cognitivo y los snto- mas neuropsiquitricos que los cuerpos de Lewy. Adems, un buen nmero de pacientes con DCCL pre- sentan cambios histopatolgicos tipo Alzheimer} en particu- lar placas seniles difusas o neurticas; las maraas neurofi - brilares suelen ser relativamente escasas y su densidad ayuda al diagnstico diferencial entre estas dos entidades. Mien- tras ms importante sea la presencia de cambios patolgi- cos tipo Alzheimer en los pacientes con DCCL} ms se ase- mejar el cuadro clnico a un Alzheimer} agravando tanto la severidad de la demencia como su velocidad de progresin. Con respecto a las alteraciones a nivel de la neurotransmi- sin} existe una extensa reduccin en la acetilcolina a nivel neocortical, adems de cambios variables en los sistemas serotoninrgicos, dopaminrgicos y noradrenrgicos. Hallazgos clnicos Los hall azgos clnicos de la DCCL se presentan de manera insidiosa y su evolucin es lentamente progresiva. La sobrevida de los pacientes con esta enfermedad es similar a la de los pacientes con enfermedad de Alzheimer, con un promedio de ocho aos. Los signos y sintomas de la de- mencia por cuerpos de Lewy pueden agruparse en cinco diferentes categoras: a) Manifestaciones cognitivas: suelen ser l as manifesta- ciones iniciales de la enfermedad en la mayoria de los casos. Se presentan como un sndrome frontal cognitivo, adems de alteraciones muy importantes aten!==ionales y.en la funcin visuoespacial .. La memo- ria episdica se encuentra tambin afectada} pero suele no ser tan grave} ni de aparicin tan temprana} ade- ms de que tienen menos problemas de denominacin y en las pruebas formales de evaluacin de la memo- ria tienen un mejor reconocimiento. Dicho patrn de mejor desempeo en memoria y peor desempeo Demencias 379 visuoespacial que en la enfermedad de Alzheimer, ayuda a diferenciar a estas dos enfermedades, aunque conforme avanzan y el deterioro cogniti vo se vuelve ya global, es ms dificil diferenciar una de otra. Los problemas prxicos son menos importantes o de in- tensidad similar que en el Alzheimer, pero estn en un segundo plano con respecto a las otras manifesta- ciones ya descritas. Otra manifestacin frecuente e importante dentro del cuadro clinico de la DCCL es la presencia de fluctuaciones} evidentes a lo largo de minutos, horas o das} que pueden manifestarse como variaciones en las capaGidades atencionales, cogniti- vas o en el estado de alerta del paciente. b) Manifestaciones neuropsquitricas: se caracterizan principalmente por la aparicin temprana de alucina- ciones visuales} presentes en 40 a 75% de los casos. stas suelen ser frecuentes, bien formadas, vvidas y recurrentes} por lo general objetos animados tridimen- sionales mudos. La respuesta de los sujetos a estos fenmenos alucinatorios suele ser variable, desde un estado de indiferencia hasta el miedo intenso. Otras alteraciones incluyen la apata} la ansiedad o la pre- sencia de ideas delirantes, y puede presentarse un estado depresivo hasta en 40% de los casos .. e) Manfestaciones motoras: la presencia de un sndro- me extrapiramidal de aparicin simultnea o dentro de los doce meses previos o posteriores al surgimien- to del deterioro cognitivo apoya fuertemente la presencia de una demencia con cuerpos de Si existe mas de un ao entre la aparicin de estos dos componentes, el diagnstico de una DCCL es dificil de sostenerse, El sndrome extrapiramidal suele ser de predominio axial y con inestabilidad postural, y suele ser de tipo sndrome acinetorrgido; el temblor de reposo es menos frcuente. El parkinsonismo sue- le ser bilateral y simtrico, su severidad puede ser en algunos casos tan importante como la de una enfer- medad de Parki nson y se observa una menor sensibilidad a l-dopa. Al momento del diagnstico, alrededor de 50% de los pacientes tienen manifesta- ciones motoras, y hasta 75% lo desarrollarn durante el curso de la enfermedad. d) Trastorno del sueo: hasta 50% de los pacientes con DCCL pueden cursar con una alteracin del compor- tamiento durante el sueo MOR. sta es una parasomnia caracterizada por sueos vvidos, dram- ticos y atemorizantes, acompaados de comportamien- tos motores simples o complejos. Esto se debe ala prdida intermitente de la atona muscular de la fase MOR} originando una actividad motriz que puede ser brusca y llegar a lastimar al paciente o a quien duer- . me a su lado. Este tipo de conducta motora durante el sueo es caracterstica de la DCCL y puede incluso llegar a presagiar su desarrollo en pacientes con un deterioro cognitivo leve que presenten dicha parasornnia. Sin embargo, no es patognomnico de esta demencia pues otras sinucleinopatas, como la en- fermedad de Parkinson o la atrofia multisistmica, pue- den presentar tambin este trastorno de sueo. e) Manifestaciones autonmicas: los pacientes con DCCL presentan con mayor frecuencia problemas de 1 3<> 380 Geriatria hipotensin ortostatica o hipersensibilidad del seno carotideo que la poblacin general. Por ello, la histo- ria de cadas frecuentes desde etapas tempranas de un slJ.droroe demencial podra orientar hacia esta en-. . fermedad. Otra quacterstica de particular importancia de esta de- mencia es la hipersensibilidad a neurolpticos que se ob- serva en 40 a 50% de los sujetos con DCCL y puede mani- festarse con sedacin, un estado confusional, un incremento irreversible en la severidad del parkinsonismo, la aparicin de un sndrome neurolptico maligno y hasta un incremento en la mortalidad tres veces mayor que en aquellos pacien- tes no expuestos a neurolpticos. La reaccin de hipersen- sibilidad puede ser inmediata o presentarse dentro de las primeras dos semanas de exposicin al frmaco o de un incremento en su posologa. Dicha reaccin no se asocia con la dosis del medicamento y si bien fue inicialmente descrita con el uso de neurolpticos convencionales y ha sido asociada con un bloqueo agudo de los receptores do- paminrgicos D2, tambin puede presentarse con los nue- vos medicamentos neurolpticos atpicos. Por ello, el uso de neurolpticos prefiere evitarse en pacientes con DCCL o sospecha de esta demencia, y en caso necesario debe em- plearse con extremo cuidado, prefiriendo neurolpticos atpicos a la menor dosis necesaria y de preferencia con una vigilancia intrahospitalaria. Estudios Los estudios de imagen pueden asistir en el diagnstico de la demencia por cuerpos de Lewy. En resonancia magnti- ca, los hallazgos son inespecficos, con una atrofia generali- zada, aunque de menor grado a nivel de la regin temporal interna que en la enfermedad de Alzheimer. En PET y SPECT se observa, al igual que en el A1zheimer, un hipo- metabolismo parietotemporal, pero adems se identifica un hipometabolismo bilateral de la corteza occipital que res- peta la corteza visual primaria, pero involucra las cortezas de asociacin, hallazgo propio a la DCCL. En el SPECT dopaminrgico se observa prdida del transport ador de do- pamina en el ncleo caudado y el putamen. Para asistir en la identificacin de esta entidad, el Con- senso para la Demencia con Cuerpos de Lewy public los criterios clnicos de diagnstico para esta entidad (cuadro 37-3). Son mas especficos que sensibles, pero ambos son muy variables segn la serie consultada (40 a 96% y 64 a 90% respectivamente), debido en buena medida a la falta de criterios histopatolgicos definidos para la DCCL, la pre- sencia de cuerpos de Lewy en patologas diferentes a esta demencia y la dificultad para identificar de manera objeti- va la presencia de las fluctuaciones, uno de los hallazgos clnicos claves. Sin embargo, la aplicacin de estos criterios (Captulo 37) Cuadro 37- 3. Gua para el diagnstico clnico de la demencia con cuerpos de Lewy (OCCL) Manifestaciones centrales Del"erioro cognitivo progresivo lo bastante importante como para interferir con su funcionalidad normal, social o laboral-Dficit de memoria no necesariamente desde etapas tempranas. pero evidente a lo largo de la enfermedad Deficit en atencin, habilidades ejecutivas y visuoespaciales que son de especial importancia Manifestaciones cardinales (Dos o ms son necesarias para una diagnstico de DCCL pro- bable, al menos una para el diagnstico de DCCL posible) Fluctuaciones cognitivas, con variaciones importantes en la aten- cin y estado de alerta Alucinaciones visuales recurrentes, tpicamente bien formadas, detalladas Parkinsonismo de aparicin espontnea Manifestaciones de apoyo Cadas recurrentes Sncope Prdida transitoria de la conciencia Sensibilidad a neurolpticos Delirios sistematizados Alucinaciones en otras modalidades sensoriales Trastorno de conducta del sueo MOA Depresin Manifestaciones que hacen menos probable el diagnstico de DCCL Historia de EVC Cualquier otro padecimiento fsico o cerebral que interfiera con el desempeo cognitivo Manejo El manejo farmacolgico de la DCCL es en esencia a base de inhibidores de la acetilcolinesterasa., cuya respuesta pa- rece ser tan buena como en la enfermedad de Alzheimer. Son en particular tiles para el manejo de la apata, las fluc- tuaciones, los trastornos del sueo, la ansiedad y los fenmenos alucinatorios, sin exacerbar el parkinsonismo, por lo que deben considerarse como medicamentos de pri- mera lnea para el manejo de estas manifestaciones. Los trastornos de conducta del sueo REM pueden tambin verse mejorados con el tratamiento con inhibidores de acetilcolinesterasa, y en caso de no controlarse por comple- to, el c10nacepam nocturno puede ser de utilidad. Por ltimo, si bien la respuesta del parkinsonismo a levodopa es menor a la vista en la enfermedad de Parkinson, una prueba tera- putica con este medicamento a la mnima dosis efectiva puede ser de utilidad para intentar reducir o controlar la sintomatologa motora. DEMENCIA FRONTOTEMPORAL de consenso constituye hoy en dia como la mejor forma La degeneracin lobar frontotemporal (DLFT) abarca a un para llegar al diagnstico racional de esta demencia. espectro de padecimientos demenciales asociados con una El diagnstico diferencial de esta entidad es principal- degeneracin no Alzheimer de los lbulos frontales, tem- mente con respecto de la enfermedad de Alzheimer, la porales anteriores o ambos. De ellos, la demencia enfermedad de Parkinson u otros trastornos del movimien- frontotemporal o variante frontal de la DLFT es la tercera to que pueden cursar con problemas cognitivos, y el estado demencia neurodegenerativa ms frecuente en los adultos de deliriu/1l, __ n .. ,a)'ores, despus de la enfermedad de Alzheimer y la de- rt .. T
I menda con cuerpos de Lewy. A pesar de ello, es considera- da en general como una demencia del presenio, siendo su inicio usualmente entre los 45 y 65 aos y, si bien el caso de inicio ms tardo registrado se present a los 76 aos, su aparicin es excepcional despus de los 70 aos. Su inci- dencia es similar en hombres y mujeres, y existe un Demencias 381 individuos con OFT se halla la coexistencia de una enfer- medad de motoneurona, por lo que esta asociacin debe buscarse en todos los pacientes. Hallazgos clnicos importante componente gentico, documentndose una Desde el punto de vista clnico, la DFT se caracteriza por historia positiva en familiares de primer grado de hasta 50%. un sndrome frontal cognitivo-conductual de aparicin in- En su mayora, sta es una agregacin familiar sidiosa y evolucin progresiva. Los cambios conductuales inespecifica (riesgo relativo: 3.5, l e 95% 2.4-5.2), pero se son los hallazgos ms sobresalientes a lo largo de su espec- han descrito al menos 32 mutaciones en el gen que codifica tro clnico; suelen aparecer precozmente y dificultan su a la proteina T en el cromosoma 17 (17q 21 -22) que cons- diferenciacin con problemas psiquitricos. Los cambios en tituyen 13.6% de todas las OFf familiares y cuyo patrn de conducta se han relacionado con una degeneracin tem- herencia es autonmico dominante. Sin embargo, la mayo- prana de la regin orbitofrontal del lbulo frontal, ra de las OFT son de carcter espordico, al parecer involucrada en la empata, la evaluacin de las consecuen- originadas por cambios post-transcripcionales de la prote- cias de l as acciones y la regulacin de la conducta na T. Esta proteina pertenece a la familia de las MAP socialmente apropiada. Por ello, la sintomatologia conduc- (protenas asociadas a los microtbulos, por sus siglas en tual en la OFf se caracteriza por una prdida de la inhibicin ingls) y participa en la regulacin de la polimerizacin y de conductas sobreaprendidas, una dificultad para modular ensamble de las sub unidades de tubulina para formar el comportamiento con base a las demandas sociales o am- microtbulos, por lo que es esencial para determinar la iden- bientales del momento, y problemas para analizar las tidad, estabilidad y funcin axonal. La protena T estabiliza consecuencias de dichas acciones. Estas conductas anorma- a los microtbulos, pero tiene la capacidad de desprender- les son un cambio drstico con respecto a la personalidad se de la tubulina cuando est fosforilada, confiriendo al axn premrbida del paciente, llevando a los familiares con fre- una capacidad de "inestabilidad dinmica" esencial para la cuencia a decir que ste "ya no es quien era antes". Entre morfognesis neural, la divisin celular, el mantenimiento los problemas conductuales de la OFf se observan la falta de la integridad neuronal y el transporte axonal. de conformidad con los convencionalismos sociales; la pr- Las mutaciones del gen que le codifica llevan a una dida de la empatia; conductas impulsivas o in apropiadas; produccin excesiva y anormal de T, alterando esta inesta- acciones fsicas o verbales compulsivas, repetitivas o perse- bilidad dinmica y afectando el transporte axonal; en esos verantes y estereotipadas; glotoneria, cambios en hbitos casos se intenta reducir la cantidad de T asociada a los de alimentacin o gusto desmedido por los alimentos dul- microtbulos al aumentar su fosforilacin, pero esta sobre- ces, y la hiperoralidad o tendencia a introducir en la boca produccin compensatoria de cinasas provoca una objetos diferentes al alimento. Hay prdida de la esponta- hiperfosforilacin de T que termina por afectar la integri- neidad, inercia, rigidez mental e inflexibilidad; prdida del dad del microtbulo y lleva a una disfuncin neuronal. alio y reduccin en la higiene. Puede presentarse una con- Los cambios de esta enfermedad a nivel cerebral se ducta sexual inapropiada o prdida de la libido. Adems, manifiestan como una atrofia bilateral de los lbulos fron- estos pacientes tienen un insight mnimo o ausente, mani- tales y temporales anteriores y degeneracin del cuerpo festado tanto por una falta de preocupacin por las estriado. Histolgicamente, existen tres distintos patrones consecuencias de sus acciones como por una falta de con- que se asocian a la OFf aunque todos tienen la misma dis- ciencia de la enfermedad, conocida como anosognosia. Por tribucin cortical frontal y temporal. El ms frecuente es esto ltimo es esencial tener una entrevista con su cuida- un patrn inespecfico caracterizado por microvacuollzacin dor primario o familiares cercanos que permita obtener y espongiosis por encogimiento de cuerpos n e ~ r a l e s y informacin sobre la conducta del paciente. La prdida de dendritas, en especial en las capas corticales II y I1I, llevan- inhibicin normalmente ejercida por el lbulo frontal lleva do a una prdida neural. En 25% de los casos hay un patrn tambin a una adherencia excesiva a los estmulos exter- tipo Pick, con gliosis con o sin neuronas acromticas nos, por lo que objetos y acciones cercanas al paciente balonizadas, prdida neuronal, microvaculizacin escasa y desencadenan acciones y conductas apropiadas para dichos difusa, y cuerpos de inclusin de Pick, que son inclusiones estmulos, aunque stas sean contextualmente in apropiadas. citoplasrnticas argirfilas constituidas por la agregacin de Esto se traduce en la aparicin de conductas de prensin, la protena T hiperfosforilada; como solo una minora de utilizacin espontnea de objetos cercanos o imitacin de esos pacientes tienen cambios histolgicos tipo Pick, se pre- acciones llevadas a cabo por otras personas en la cercana fiere el trmino de "demencia frontotemporal" al de del paciente. "enfermedad de Pick", que no es un diagnstico que pueda Las alteraciones cognitivas de la demenciaJrontotem- darse clnicamente. El ltimo patrn es an menos frecuente! poral"se deben principalmente a la presencia de la enfer- visto en 15% de lo c.asos, y es un patrn tipo enfermedad medad a nivel de.la regin dorsolateral de l a. corteza de motoneurona; en estos casos, adems de" los hallazgos prefrontal involucrada en las funciones ejecutivas. Estas l- inespecficos, se observa degeneracin de los ncleos de los timas confieren al individuo la capacidad de planear, adap- pares craneales bulbares y clulas de astas anteriores, ade- tar y llevar a cabo comportamientos y acciones voluntarias ms de inclusiones ubiquitina positivas "en las capas II, III, complejas dirigidas hacia una meta especfica. Alteracio- V, tallo y astas anteriores e hipopigmentacin y prdida nes a este nivelllevan por tanto, a la aparicin de un sn- neural en sustancia nigra. Por ello, en una minora de los drome disejecutivo o "frontal", caracterizado por proble- --- 132. 382 Ceriatria mas para la el aboracin, planificacin, programacin, orga- nizacin y control de acciones, y una prdida de la inhibi- . cin de conductas sobreaprendidas; los pacientes tienen t am- bin atencionales de y juicio. Este "sndrome frontal es la manifestacin cognitiva ms impor- 'tante y predominante durante todo el curso de la enferme- dad, y si bien es de aparicin temprana, en etapas muy inci- pientes puede no ser evidente y ser opacado por los sntomas conductuales. Puede tambin haber problemas de memo- -ria! observndose una amnesia "frontal", dada por un dfi- cit en la recuperacin de informacin aprendida. Las alteraciones del lenguaje se limitan en esencia a una reduccin en la produccin espontnea y la tendencia a dar respuestas concretas, si bien la competencia lingsti- ca est relativamente bien conservada; ms adelante se puede observar una reduccin en los temas de conversacin, ll e- gando a ser repetitivos y perseverantes; pueden presentarse en forma tarda ecolalia y estereotipias verbales como el uso repetido de un sonido, palabra o frase, para terminar en un estado de mutismo. Las habilidades visuoperceptivas y la orientacin espacial estn conserv-adas; estos pacientes suelen no perderse ni desorientarse. Las escalas globales como el MMSE se mantienen en rangos normales durante un buen ti empo y se modifican poco en los primeros aos; en forma tarda la evaluacin cognitiva puede ser imposi- ble por la presencia de perseveraciones, impul sividad, distractibilidad, o falta de inters en el examen. El examen fi sico y neurolgico suele ser normal duran- te mucho tiempo. En etapas tempranas slo se observan reflejos primitivos (prensin, chupeteo, peribucal, exten- sin plantar) y ms tarde se pueden observar signos extra- piramidales y en forma ocasional piramidales. No se obser- van mioclonas ni ataxia. Pueden presentarse alteraciones vegetativas como: hipotensin, tensin arterial lbil o sn- cope. Las. crisis convulsivas son excepcionales. Algunos ca- sos de OFf se asocian con enfermedad de motoneurona, con amiotrofia di stal, probl emas de deglucin, etc. Un ha- ll azgo temprano y relativamente frecuente es la inconti- nencia urinaria y/o feLal. Clnicamente, se pueden distinguir tres subtipos de OFf: 1. Desinhibido: en estos pacientes la degeneracin es de predominio orbitofrontal y temporal anterior. Se carac- terizan por ser hiperactivos, inquietos, inatentos, fcil- mente distrables y poco productivos. Hay una gran desin- hibicin, labilidad emocional y emociones fatuas. 2. Aptico: en estos casos la degeneracin es ms extensa y se exti ende a la corteza prefrontal dorsolateral. Los suj e- tos se encuentran apticos, desmotivados, "seudo-depri- midos" y muy perseverantes. Hay una gran inercia con- ductual, economa en las acciones que llevan a cabo y una reduccin en las actividades autogeneradas. 3_ Estereotpico: la degeneracin es estos casos se ve tanto en ganglios basales como de manera difusa en toda la corteza frontotemporal. Predominan los comportamien- tos repetitivos, ritualsticos e idiosincrsicos, y puede haber rit uales personales compul sivos sin ansiedad y sin sensacin de desahogo al completarse. Los signos extra- piramidales tempranos son frec uentes. (Captulo 37) El curso de la enfermedad es lentamente progresivo y la sobrevida promedio de los pacientes es de alrededor de ocho aos (rango: 2 a 20 aos). Pueden distinguirse tres estadios de la enfermedad: Estadio 1 (1 a 3 aos de evolucin) : se observa prdida de la empata y despreocupacin por las consecuen- cias de sus acciones. El juicio se ve alterado; existe una de planeacin y .abstraccin. La memoria est relativamente bien conservada y la funcin visuoespacial intacta. A nivel del lenguaje hay circun- locuciones y una produccin reducida. La motricidad suele ser normal. Estadio 2 (3 a 6 aos de evolucin]: el juicio y la funcin ejecutiva estn an ms deteriorados. La memoria co- mienza a verse afectada por problemas en la recuperacin de la informacin almacenada. El len- guaje es an ms reducido y concreto, y pueden darse estereotipias verbales. Los problemas conductuales son ms evidentes y la motricidad es an relativamente normal. Estadio 3 (6 a 12 aos de evolucin) : hay un dficit cognitivo global. El lenguaje est an ms deteriora- do y puede ser incomprensible por la presencia de estereotipias, ecolalia y perseveraciones, o bien llegar al mutismo. Se observan datos de un sndrome extra- piramidal, o signos mixtos piramidales y extrapirami- dales. El desenlace final es de un mutismo acintico y rigidez en cuadriflexin. DIAGNSTICO CLNICO Para facilitar el diagnstico clnico de la O Ff se establecie- ron en 1998 los llamados Criterios de Consenso (cuadro 37-4), cuya sensibilidad es de 85% y su especificidad de 97%. El diagnstico clnico se ve apoyado por estudios de imagen como la resonancia magntica nuclear, donde se ob- serva una atrofia focal y relativamente simtrica de los l- bul os frontales y temporales anteriores con respecto al res- to del cerebro, o estudios de imagen funcional como el SPECT o PET, que muestran hi pocaptacin del radiofr- maco de manera focal en la regin frontotemporal. El elec- troencefalograma es normal. El diagnstico diferenci al debe hacerse con otras con- diciones que causen dficit progresivo en cogni cin y conducta como la enfermedad vascular cerebral, la enfer- medad de Parkinson, la corea de Huntington, el hipotiroi- dismo, el neuro-SIOA, el abuso crnico de alcohol y la en- fe rmedad de Alzheimer. En particular, al ini cio del padecimiento el diagnstico diferencial con enfermedades psiquitricas es muy importante, como sera una depresin atpi ca de inicio tardo, la esquizofrenia, un trastorno de la personalidad o un trastorno obsesivo-compulsivo. Manejo En cuanto al manejo de la mi sma, el tratamiento farmaco- lgico es muy limitado, de tipo sintomtico y de eficacia relativa. En la OFf no hay dficit colinrgico, por lo que los inhibidores de acetilcolinesterasa no son de utilidad. Por otro lado, hay una prdida de receptores serotoninrgicos ----
" ';; . Cuadro 37-4. Criterios del consenso para el diagnstico clnico de la demencia frontotempo,al (OFT) Perfil clnico: caractersticas clnicas diagnsticas Los cambios en el carcter y la conducta social desordenada son las caractersticas dominantes al inicio y a todo lo largo del curso de la enfermedad Las funciones instrumentales de percepcin, habilidades espacia- les, praxis y memoria estn intactas o relativamente bien con- servadas Caractersticas diagnsticas centrales a) Inicio insidioso y progresin gradual b) Deterioro temprano de la conducta social interpersonal e) Deterioro temprano en la regulacin de la conducta personal d) Aplanamiento emocional e) Prdida temprana del insight Caractersticas diagnsticas de apoyo a) Desorden conductual i) Deterioro en higiene personal y alio ii) Rigidez mental e inflexibilidad iii) Distractibilidad e impersistencia iv} Hiperoralidad y cambios dietticos v) Conducta estereotipada y perseverante vi) Conducta de utilizacin b) Desorden del habla y lenguaje i} Produccin alterada del habla: econmica y no espontnea, habla incesante ii) Habla estereotipada iii) Ecolalia iv) Perseveracin v) Mutismo c) Signos ffsicos i) Reflejos primitivos ii) Incontinencia iii) Acinesia, rigidez, temblor Iv) Hipotensin y tensin arterial lbil d) Investigaciones i) Neuropsicologa: sndrome frontal significativo en ausencia de amnesia, afasia o alteracin visuoperceptiva importante ii) EEG convencional normal iii) Imagen cerebral con atrofia frontal y/o temporal anterior pre- dominante Caractersticas de apoyo a) Inicio antes de los 65 aos; historia positiva en familiar de primer grado b) Parlisis bulbar, debilidad muscular y atrofia, fasciculaciones Demencias 383 en las cortezas frontales y temporales, y cambios en los sis- temas dopaminrgicos, monoaminrgicos y serotoninrgi- COSo Con base en 10 anterior, y si bien hay pocos estudios hasta el momento, se ha documentado que los agentes se- rotoninrgicos mejoran los problemas conductuales, en es- peciallos inhibidores de recaptura de serotonina como la paroxetina. La trazodona es uno de los agentes ms estu- diados, y ha mostrado un beneficio significativo en el con- trol de la irritabilidad, agresin, sntomas depresivos y tras- tornos de la alimentacin. Sus efectos secundarios principales son la fatiga, el mareo y la hipotensin, y no se recomienda el uso de la trazodona en presencia de conduc- tas de des inhibicin sexual. Ei uso de neurolpticos se re- serva como ltimo recurso. La asociacin de la OFf con esclerosis lateral amiotr- fica es poco frecuente, pero bien conocida y relacionada con alteraciones en el cromosoma 9. Clnicamente, la de- mencia es indistinguible de una OFT "pura", a la cual se agregan signos y sntomas de una enfermedad de motoneu- rona l como fasciculaciones musculares extensas, hiperre- flexia, debilidad y atrofia muscular, ausencia de espasticidad y parlisis bulbar con disartria, tos ineficaz y trastorno de la deglucin. Los estudios electrofisiolgicos son indicativos de una enfermedad de asta anterior. La demencia avanza con mayor rapidez y precede a la amiotrofla, y la muerte es debida a parlisis bulbar dentro de los tres primeros aos del diagnstico" DEMENCIA VASCULAR Es un sndrome clnicopatolgico complejo de deterioro cognitivo causado por una enfermedad vascular cerebral (EVC) isqumica o hemorrgica, o por lesiones cerebrales de origen hipxico-isqumico. La prevalencia de la demen- cia vascular (OY) es de 1.2% a 4"2% en sujetos mayores de 65 aos y explica de 25 a 30% de todos los casos de demen- cia en el paciente anciano, siendo la segunda causa ms frecuente despus de la enfermedad de Alzheimer y la pri- mera causa de demencia de origen no degenerativo. Oespus de una EVC sintomtica, la tercera parte de los sujetos pre- sentarn una demencia vascular antes de cumplido un ao del evento, pero incluso las lesiones vasculares silentes de- Caractersticas de exclusin tectadas por resonancia magntica incrementan el riesgo a) Histricas y clnicas de demencia en el anciano a ms del doble. i) Inicio abrupto con eventos ictales Recientemente se ha propuesto desechar el trmino ii) Traumatismo craneoenceflico asociado al inicio "demencia vascular", sustituyndolo por "deterioro cognitivo ii) Amnesia temprana y grave l l iv) Desorientacin espacial vascular" (OCV), que abarcar tanto a a OV como a os v) Habla festinante y logoclnica problemas cognitivos de origen vascular que, a pesar de ser vi) Mioclonas serios y con- una importante repercusin en el paciente, no vii) Debilidad corticospinal llenan los criterios necesarios para considerarse como una viii) Ataxia cerebelosa demencia. Esto se debe a que la definicin de demencia, ix) Coreoatetosis b) Paraclnicas basada en buena medida en los sntomas de la enfermedad i) Imagen cerebral: dficit predominante; lesiones de Alzheimer, requiere la existencia de un problema de me- multif.ocales maria ,que .no siempre est presente en '-estos pacientes. ii) Exmenes de laboratorio indicando afectacin cerebral de en- Adems, se teme que esperar a que un paciente llene los fermedades inflamatorias o metablicas como esclerosis ml- .. d d "t d "d tOfO t d l tiple, SIDA, sfilis y encefalitis herptica crIterIos e emenCla an es e 1 en 1 lCar y a en er e pro- Caractersticas relativas de exclusin blema retrasara la implementacin oportuna de aquellas a) Historia tpica de alcoholismo crnico medidas de prevencin secundaria que pudieran modificar b} Hipertensin sostenida el curso de la enfermedad o incluso evitar su progresin _C,;.)_H_is_t_o_ria_d_e_e_n_fe_,_m_e_d_a_d_v_a_s_c_u_la_,.;;(p_"_e.;.i",;.' _a_n9;;.i_n_a;., una demencia. 13 y 384 Ceriatria El estudio de! DCV es complejo, ya que los diferentes padecimientos vasculares que le ocasionan (hemorrgicos, isqumicos o de hipoperfusin y anoxia) pueden tener fac- 'tores predisponentes y desenlaces diferentes, y, porque ',el cuadro clnico puede variar segn el nmero, localizacin y/o extensin de las lesiones. Adems, la presencia de un EVC no implica necesariamente que el mismo haya oca- sionado o incluso contribuido a la demencia; la duracin de la misma, los signos concomitantes de una enfermedad vascular cerebral y los hallazgos de imagenologa cerebral deben ser considerados en forma cuidadosa, Existen mu- chas maneras de clasificar al DCV, una de las cuales se presenta en e! cuadro 37-5. Etiopatogenia Las principales causas de DCV se explican con brevedad a continuacin. Demencia multiinfarto: es una causa poco frecuente de DCV en el anciano con respecto a la demencia vascular isqumica subcortical y la demencia mixta. Implica la presencia de infartos mltiples de gran ta- mao a nivel cortical. Demencia vascular isqumica subcortical (DVIS): es quiz el padecimiento vascular ms frecuente que oca- siona demencia; es responsable de hasta dos terceras partes de! DCV en los ancianos. Se debe a lesiones de pequeos vasos a nivel de la sustancia blanca e incor- pora a la antes llamada enfermedad de Binswanger y e! estado lacunar. Estas lesiones pueden ser predominan- temente pequeos infartos mltiples menores a 15 mm de dimetro a nivel de globo plido, ncleo caudado, tlamo, cpsula interna, corona radiada y sustancia blan- ca frontal (tipo lacunar) o una leucoaraioss periven- tricular extensa y profunda que llega a abarcar la cp- sula interna, corona radiada o centro semi oval anteriores (tipo Binswanger) debida a infartos incompletos por Cuadro 37-5. Clasificacin y causas principales del deterioro cognitivo vascular Demencia vascular de grandes vasos Demencia multiinfarto Demencia por infartos estratgicos Demencia vascular de pequeos vasos (lesiones subcorticales) Demencia vascular isqumica subcortical CADASIL Demencia vascular de pequeos vasos (lesiones crtico-sub- cort icales) Angiopatfa arteriolosclertica e hipertensiva Angiopata cerebral amiloidea Otras formas hereditarias Oclusiones venosas Demencia vascular por arleriopatas especificas Demencia vascular por hi poperfusin Demencia vascular hemorrgica Demencia mixta: vascular y enfermedad de Alzheimer Deterioro cogniti vo leve de origen vascul ar (Captulo 37) isquemia crnica difusa de la sustancia blanca y da axonal. . Estas lesiones coexisten con frecuencia e interrum-- pen los circuitos subcortico-frontales dando las manL- festaciones clnicas de la enfermedad. Sin embargo, no todas las lesiones isqumicas de sustancia blanca se asocian con DVIS; hasta 70% de los pacientes a los 70 aos tendrn lesiones isqumicas de este tipo. El n- mero y/o de las mismas necesario para cau:' sar demencia est an por identificarse con precisin; algunos estudios indican que aquellas lesiones que en conjunto afecten a ms de una cuarta parte de la sus- tancia blanca son suficientes para una demencia, mien- tras que otros sugieren que lesiones que abarquen un rea mayor a 10 cm 2 ) o 4% del volumen intracraneal total, son significativas. An aS,lesiones no tan impor- tantes como para ocasionar DVIS se han asociado con depresin y dficit motor sutil, como trastornos de la marcha de tipo frontal y prdida del reflejO postural. Demencia por infartos estratgicos: un infarto nico y de poca extensin puede originar una demencia vascular cuando se localiza en algn rea crtica fun- cional del cerebro) como el giro angular) tlamo, prosencfalo basal, ncleo caudado, giro angular iz- quierdo, giro cingular anterior, rodill a de la cpsula in- terna, etc. Sus caractersticas clnicas varan segn la localizacin de! infarto. Demencia mixta: es una causa frecuente y subestima- da de demencia en los ancianos. La prevalencia de esta asociacin entre enfermedad de Alzheimer y DCV os- cil a entre 7.4% y 35%, pero es difcil de identificar, dada la ausencia de criterios diagnsticos especficos para la misma. CADASIL: su nombre significa arteriopata cerebral autonmica dominante con infartos subcorticales y leu- coencefalopata (por sus siglas en ingls). Es una enfer- medad hereditaria debida a mutaciones en e! gen NOTCH 3 del cromosoma 19 y que ocasiona una arteriopata no amiloidea de pequeos vasos. Su mani- festacin clnica ms frecuente es la de una enferme- dad vascular cerebral precoz en sus portadores, tanto ataques isqumicos transitorios como EVC a una edad promedio de inicio a los 45 aos, con o sin un deterio- ro cognitivo vascular asociado. Tambin puede mani- festarse como migraas con aura y en algunos casos como epilepsia. Angiopata cerebral amiloidea: es un trmino que abarca un nmero de enfermedades genticas de transmisin autonmica dominante caracterizadas por el depsito de amiloide en los vasos cerebrales corticales y leptomeninges; se manifiesta con hemorragias cerebra- les mltiples y EVC isqumicos de repeticin. Hallazgos clnicos El cuadro clnico del DCV vara segn e! nmero y exten- sin de las lesiones. En forma clsica se asocia con un inicio abrupto y una evolucin escalonada o no progresiva en pa- cientes con eventos cerebrovasculares previos o anteceden- tes personal es de factores de riesgo vascular como hiper- tensin, tabaquismo, enfermedad coronaria, diabetes 13 S""" , mellitus, hipercolesterolemia y enfermedad carotdea oclu- si va, Suelen estar presentes francos signos focales neurol- gicos de aparicin abrupta, y en ocasiones signos piramidales o extrapiramidales. El dficit cognitivo es variable y puede ser especfico al sitio del infarto; suele afectar funciones mentales superiores a manera de un sndrome demencial "cortical" con signos variablemente presentes de apraxia, afasia, agnosia etc, al igual que inestabilidad emocional, prdida de la iniciativa o depresin en el aspecto no cognitivo; debe existir en estos casos una asociacin tem- poral entre el EVC y la aparicin del dficit cognitivo, por lo comn no mayor a los tres meses. Sin embargo, el cuadro clnico ms homogneo y frecuente es distinto y se observa en la demencia vascular isqumica subcorticaL En estos casos el inicio puede ser insidioso y su evolucin progresiva y fluctuante en vez de abrupta y escalonada, y la relacin entre el evento vascular y la aparicin de la demencia no es clara. Clinicamente la DVIS se manifiesta como una de- mencia "suhcortical" caracterizada por un sndrome disejecutivo, inatencin y un lentificacin psi ca motriz y en el procesamiento de la informacin; la memoria suele estar menos afectada y los problemas suden ser "olvidos" por dificultades en recuperar la informacin aprendida y alma- cenada. En el aspecto no cognitivo, la depresin, apatia y labilidad emocional son frecuentes y pueden ser importan- tes. La exploracin neurolgica en estos casos revela prin- cipalmente signos sutiles como alteraciones en la marcha (" peti! pas"), asimetria de reflejos osteotendinosos, borramiento unilateral del surco nasogeniano o prdida de los reflejas posturales, entre otros. El estudio para clnico de eleccin es la imagen cere- bral, en particular la resonancia magntica nuclear por su mayor sensibilidad y resolucin para identificar lesiones cerebrales de pequeo tamao. Las lesiones de sustancia blanca (leucoaraiosis) se observan como reas hipodensas simtricas y bilaterales en la tomografia computada (TAC) y como hiperintensidades periventriculares o de la sustan- cia blanca profunda en las secuencias T2 o FLAIR de la resonancia magntica nuclear (IRM) . Las lacunas observa- das en imagen suelen ser lesiones de entre 3 y 20 mm de dimetro, hipodensas en TAC e hiperintensas en IRM (T2 o FLAIR) ; aquellas menores a 1 x 2 mm suelen ser espacios periventriculares alargados ms que infartos o la cunas. Para asistir en el diagnstico clnico se han ideado ml- tiples y diferentes criterios diagnsticos. Sin embargo, ninguno identifica todas las diferentes causas pOSibles de DCV y no han sido valorados en estudios prospectivos. Su sensibilidad y especificidad son variables y no son compa- rativas entre s. Los criterios diagnsticos robustos y utilizados a nivel internacional son los dados en 1993 por la NINDS-AIREN, cuya sensibilidad y especificidad van de 54 a 63% y de 80 a 94%, respectivamente, mismos que se reproducen en el cuadro 37-6. Una de sus limitantes prin- cipales es requerir una asociacin temporal entre el evento cerebrovascular y el desarrollo de la demencia. .' . Manejo Las medidas teraputicas ms importantes en este grupo de padecimientos son el control de los factores de riesgo vascular para evitar la progresin de la enfermedad y el de- Demencias 385 Cuadro 37-6. Criterios diagnsticos de demencia vascular de la NINDS-AIREN l. Presencia de una demencia, definida por una alteracin en la me- moria y al menos dos otros dominios cognitivos, lo bastante im- portante como para interierir con las actividades de la vida diaria 11. El diagnstico de demencia vascular probable requiere la presen- cia de todos los elementos siguientes: 1, Una enfermedad vascular cerebral con signos neurolgicos focales al examen y signos pertinentes de accidente vascular en la tomografa computarizada o imagen por resonancia mag- ntica 2. Una relacin causa-efecto entre la enfermedad vascular cere- bral y la demencia manifestada por: Inicio de la demencia dentro de los tres meses siguientes al EVC Deterioro brutal Una evolucin fluctuante y escalonada 111. El diagnstico de una demencia vascular posible puede ser evo- cado en presencia de una demencia y signos neurolgicos focales en caso de que: 1, Ningn examen neurorradiolgico est disponible 2. No exista una relacin temporal clara entre la enfermedad vascular cerebral y la demencia 3. El inicio haya sido insidioso y la evolucin fluctuante de los problemas cognit ivos en presencia de una enfermedad vascular cerebral conocida IV. Los elementos compatibles con el diagnstico de una demencia vascular probable son: 1. Alteracin precoz de la marcha (festinante, parkinsoniana) 2. Historia de inestabilidad postural o cadas frecuentes no pro- vocadas 3. Incontinencia urinaria precoz no explicada por problemas uro!gicos 4. Parli sis seudobulbar 5. Cambios en la personalidad y el humor, incontinencia emocional V. Los siguientes elementos van en contra de un diagnstico de de- mencia vascular: 1. Problemas precoces de la memoria y una evolucin progresi- va de Jos mismos y de otras funciones cognitivas en ausencia de signos neurolgicos focales y de lesiones vasculares cere- brales en la TAC e IAM sarrollo de nuevas EVC (prevencin secundaria) o incluso retrasar la aparicin de enfermedad vascular que lleve a un DCVo demencia vascular (prevencin primaria). stos de- ben llevarse a cabo en todo paciente en riesgo o con sospecha de ser portador de un deterioro cognitivo vascular, e inclu- so en pacientes con otras demencias para evitar la aparicin de una EVC que pudiera empeorar su estadio clinico y en- sombrecer an ms su pronstico. En cuanto al manejo sintomtico de una demencia vascular ya establecida, em- pieza a haber informacin cientfica que sugiere la utilidad de los inhibidores de acetilcolinesterasa y la memantina, ampli amente utilizados en la enfermedad de Alzheimer, dada la deficiencia de acetilcolina en los pacientes con le- siones de predominio subcortical y l a excitotoxicidad asociada al proceso de isquemia cerebral. Si existen algunos estudios que sugieren la utilidad de medicamentos como la pentoxifilioa, propentoxifilina., .piracetam y la nimodipina, no existe informacin suficiente como pa'ra dar recomendaciones sobre su uso y utilidad real en el manejo de la OVen la actualidad. En cuanto al pronstico de estos pacientes dada la co- morbilidad que a menudo existe en estos pacientes, su sobrevida promedio es de 6.7 aos, menor a la de la enfer- r I 386 Geriatria medad de A1zheimer. Las principales causas de mortalidad son la aparicin de nuevos eventos vasculares cerebrales o de enfermedad cardiaca. EVALUACiN DIAGNSTICA DE LAS DEMENCIAS bada a que la etiologa de un sndrome demencial puede ser muy variada, su evolucin, desenlace y manejo terapu- tico pueden ser muy distintos segn el caso. Por ello, un diagnstico preciso permitir pl anear de manera adecuada la atencin y cuidado del paciente, y prever sus necesidades a futuro. El diagnstico certero se vuelve en especial rele- vante si consideramos que hasta 13% de los pacientes pre- sentan una demencia potencialmente reversible, suscepti- ble a revertirse o de reducirse el dficit cognitivo asociado, al controlar su factor causal. Si bien slo la minoria de ellos realmente revierte en su totalidad ante la correccin de la causa, su evaluacin diagnstica es importante y requiere del anli sis cuidadoso de la historia del padecimiento, la bsqueda de factores de riesgo personales y familiares para su aparicin, el examen clnico del paciente; la identifica- cin y objetivizaci6n de los problemas cognitivos y sus re- percusiones funcionales; el uso de estudios de laboratorio y gabinete para corroborar una sospecha diagnstica y des- cartar posibilidades alternas, y la evaluacin del entorno fa- miliar y personal que pudieran favorecer o afectar de ma- nera adversa el cuidado del paciente. Por ello una evaluacin multidisciplinaria por personal mdico y paramdi co experimentado en estos padecimien- tos, es lo ideal. Las causas ms frecuentes de una "demencia reversible" son: frmacos, depresin, causas metablicas y sistmicas (di stiroidi smo, hi povitaminosis B 12 , alteraciones hidroelectroliticas, insuficiencia respiratoria, cardiaca o he- ptica, etc.), hidrocefalia, hematoma subdural y neoplasias. Es importante destacar la importancia de corroborar la veracidad de 10 referido por el paciente con su cuidador primario, dada la posibilidad de que detalles importantes hayan sido omitidos, minimizados u olvidados, dndole el peso apropiado a la informacin con base en lo referido, lo corroborado y lo observado durante la entrevista. Los dos problemas fundamentales ante la presencia de un paciente con deterioro cognitivo son el distinguir si existe o no una demencia, y el realizar el adecuado di agnstico diferencial entre los di ferentes subtipos de demencia, ade- ms de los antecedentes familiares y personales que indiquen la presencia de factores de ri esgo especfi cos para determi - nados tipos de demencias. Dentro del abordaje diagnstico exist en varios puntos a destacar que favorecern la evalua- ci n adecuada del problema y que se desc rib en a continuacin: FORMA DE PRESENTACIN El inicio sbito y agudo de un problema cognitivo general- mente permite exclui r un origen neurodegenerativo, mientras que un deterioro cognitivo de aparicin insidiosa lo sugiere. (Captulo 37) FORMA DE EVOLUCIN Una demencia lentamente progresiva sugiere un origen degenerativo, mientras que la ausencia de progresin del deterioro, la evolucin 'escalonada o la tendencia a la mejo- ra sugieren un probl ema de origen vascular. VELOCIDAD DE PROGRESIN YTIEMPO DE EVOLUCIN Las demencias de evolucin aguda, es decir, aquellas que progresan en das o semanas, y las subagudas, que progre- san en semanas a meses, sugieren un origen infeccioso, inflamatorio, metablico, medicamentoso/txico, o bien que son secundarias a lesiones vasculares, hematomas sub dura- les, hidrocefalia, neopl asias o enfermedades paraneoplsicas. Por otro lado las demencias lentamente progresivas, a lo largo de a aos, sugieren un origen neurodegenerativo. SNTOMAS INICIALES Son de una relevancia primordial, y en muchos casos pue- den orientar hacia distintos tipos de demencia, aunque en ningn momento deben ser tomados como nico criterio para el diagnstico. La presencia de probl emas de memoria episdica orienta, entre otras factores, una enfermedad de A1zheimer; los trastornos de lenguaje como sin tomas iniciales orientan a su vez a una afasia pro- gresiva primaria o una demencia semnti ca. Alteraciones no cognoscitivas como desinhibicin, prdida de los convencionalismos sociales y otros cambios radicales en la personalidad son sntomas de dao frontal y sugier.en una demencia frontotemporal, mient ras que la presenC1a tem- prana de alucinaciones visuales y flu ctuaciones en el desempeo cognitivo orienta hacia una demencia por cuer- pos de Lewy, etctera. PRESENCIA DE SIGNOS Y SNTOMAS NEUROLGlCOS ASOCIADOS Es de gran utilidad para asistir en la clasificacin de lade- mencia. La presencia de un sndrome extraplrarnldal contemporneo al deterioro cognitivo o que se presenta a menos de dos aos inicio del mismo, orienta hacia una de- mencia por cuerpos de Lewy, mi entras que la aparicin del deterioro a ms de dos aos del inici o de un sndrome parkinsoniano dopa-sensible, sugiere una demencia asocia- da a mal de Parkinson. Un sndrome extra pi ramidal de aparicin en fases tardias de la enfermedad de Alzheimer sugiere una mayor velocidad de progresin y se ha aSOCi ado a una menor sobrevida. Un sndrome parki nsoniano dopa- resistente asociado a deterioro cogniti vo de predominio frontosubcort ical sugiere Parki nson plus; la bsqueda de parlisis supranuc1ear de la mirada, datos de disautonon:ll a o un sndrome de la mano extranjera permitir su mejor tipificaci n. La presencia de francos signos de focalizacin sugiere una etiologa vascular, aunque si son progresivoS, el descartar una masa ocupativa es lo indicado. Dficit neuro- .!1 o; u
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Las demencias debidas a una afeccin predominante de las estructuras sub- corticales (lesiones que involucran ganglios basales, sustan- cia bl anca y tallo cerebral, o infartos lacunares mayores de 15 mm de localizacin en la corona radiada, tlamo, ganglios basales, cpsula interna y centros semiovales) se caracteri- zan por una lent ificacin psicomotriz, alteraciones conduc- tuales (irritabilidad, depresin, incontinencia. o labilidad emocional) , problemas de memoria episdica caracteriza- dos por un dfi cit en la recuperacin de la informacin aprend ida, probl emas atencionales y un sindrome disej ec utivo. Adems, su curso es fluctuante y suelen manifesarse temprano con signos neurolgicos asociados. Dentro de las etiologias ms importantes estn el deterioro cognitivo vascular subcortical, la enfermedad de Parkinson, la parlisis supranuclear progresiva, l a enfermedad de Huntington, la hidrocefalia a presin normal, etc. Por otro lado, las demencias corticales o de predominio cortical se caracterizan por la presencia de los dficit cognitivos clsi- cos como afasia, apraxia, agnosia, amnesia, problemas visuoespaciales, o disej ecutivos, etc., secundarios a altera- ciones del funcionamiento a nivel cortical. PRESENCIA DE UN DETERIORO FUNCIONAL Demencias 387 cin del resto de las funciones cognit ivas; la ausencia de det erioro en las actividades de la vida diaria y de un est ado demencial. Existen otras variantes menos frecuentes de DeL que se presentan como una afeccin locali zada de ot ros do- minios cognitivos y podran sealar la aparicin futura de un sndrome clnico diferente al Alzheimer, o presentar un DCL de mltiples sistemas. ante la presencia de un dficit en varias dominios cognitivos pero sin repercusin signifi- cativa en la funcionali dad. En todos estos casos, la vigilancia peridica es 10 indi cado, yen el caso de un DCL de origen vascular, el control intensivo de factores de riesgo para evi- tar la aparicin de nuevos eventos que pudieran llevar al paciente a una demencia. DIAGNSTICO DIFERENCIAL DELlRIUMY DEPRESiN Dentro de los diagnsticos diferenciales de un sindrome demencial, son en especial relevantes la depresin y el deli- numo La depresin puede coexistir con un proces demen- cial, pero podra ser maldiagnosticada en casos de una de- mencia con sntomas neuropsiqui tricos como la apata, o bi en, ante la de una demencia, dar signos y snto- mas sugerentes de la misma. A est e ltimo caso se le cono- ce como una seudodemencia. Suele deberse a problemas en la atencin y concentracin, llevando a fallas en el apren- dizaje y recuperacin del material memorizado. En este caso, al ceder el episodio depresivo los problemas cognitivos se revierten. Los pacientes con seudodemencia suelen tener quejas cognitivas importantes y de una evolucin relativa- mente rpida, llegando incluso a quejarse de la imposibili- dad para pensar o recordar, pero con una mnima repercu- sin en su desempeo objetivo o funcionalidad; en la evaluacin psicomtrica tienden a no completar tareas y darse por vencidos, y suelen tener una afeccin cognitiva fluctuante con dificultades important es para mantener la atencin. Ante la presencia de un estado depresivo con sn- tomas cognitivos, es conveniente corregirlo antes de asegu- ste es un criterio fundamental, pues ante su ausencia no rar si hayo no una demencia presente, sin olvidar que la puede sostenerse un diagnstico de demencia. El deterioro depresin misma puede ser un sntoma inicial de demencia funcional debe ser consecuencia de los problemas cogniti- y un factor de riesgo para su desarrollo. El estado de deli - vos e implica una reduccin con respecto al nivel usual de num imposibilita el realizar una evaluacin diagnstica de desempeo previo del paciente, lo bastante importante deterioro cognitivo, por lo que la misma deber esperar a la como para interferir con sus actividadeS laborales, sociales resolucin del cuadro agudo . . O su autonoma. La evaluacin de un paciente con demencia debe ser A la reduccin significativa en el desempeo cognitivo, multidisciplinaria e inicia desde el interrogatorio y explo- sin repercusin en la funcionalidad, se le conoce como de- racin f sica exhaustivos que deben incluir una exploracin terioro cognitivo leve (DeL). sta es considerada como un neurolgica y neuropsicologa. Los exmenes complemen- _ estado transicional entre el envejecimiento cognitivo nor- t arios son fundament ales para el diagnstico diferencial y mal y la demencia, si bien no todos los pacientes convertirn suelen incluir un perlil bioqumico (glucosa, urea, creatinina, E a. un estado demenciaL El deterioro cognitivo leve de tipo lpidos); pr.uebas de funcionamiento heptico y tiroideo, 1 mnsico progresa hacia una enfermedad de Alzheimer a un electrlitos sricos (sodio, potasio, calcio, fsforo), biometra e: , ritmo de 10 a 15% por ao. Los criterios operacionales para hemtica, niveles de vitamina B12: y folatos, al igual que en diagnosticar esta ltima son: una queja de memoria, corro- ocasiones estudios ms dirigidos como serologa para sfilis i borada por un informante; la presencia objetiva de una y VIH. Adems, un estudio de imagen es de gran importan- funcin mnsica deficiente, comparada con la esperada para da, de preferencia una IRM de crneo, para identificar o la edad y escolaridad del sujeto, existiendo una preser}vj!a=- - _ ..Jpatrones especifi cos de atrofia, infartos y causas especficas 388 Geriatria de la demencia, al igual que para profundizar en el diagns- tico diferencial de la misma. En caso necesario, ante una duda diagnstica, la solicitud de estudios ms especificos como la tomografia por emisin,de fotones nico. (SPECT) o la tomografia por emisin de positrones (PET) pueden dr mayor informacin para apoyar una sospecha diagns- tica. TRATAMIENTO SINTOMTICO lNHlBIDORES DE LA ACETILCOLlNESTERASA Este grupo de medicamentos son la base para el tratamien- to sintomtico en la enfermedad de Alzheimer y hasta hace un ao eran los nicos compuestos aprobados por la FOA con esta finalidad. Su utilidad se basa en que en la enferme- dad de Alzheimer hay una prdida neuronal a nivel del ncleo basal de Meynert, origen de las neuronas colinrgicas involucradas en memoria y cognicin. Esto ll eva a un incre- mento compensatorio transitorio en la actividad de la colinacetiltransferasa (ChAT) en etapas subclini cas y muy precoces de la enfermedad, para despus presentarse una reduccin en la misma, favoreciendo la aparicin de un fran- (Capitulo 37) Cuadro 37-7. Medicamentos inhibidores de la acetilcolinesterasa Donepecilo Rivas- Galan- tigmina lamina Absorcin afectada No SI Si por comida Unin a protenas 96% 40% Oa20% plasmticas Vida media plasmtica 70 a 80 h 2 h (pero la Sa7h inhibici n de AChF dura 8 h) Metabolismo por Citocromo No Citocromo citocromo P450 P4S0 P4S0 Inhibicin de la Reversible Seudo- Reversible acetilcolinesterasa reversible Dosis inicial 5 mg al da 3mg al da en 4 rng al da recomendada en una toma dos tomas en dos tomas Dosis usual Sa 10mgal 6a 12mgal 116 a 24 mg al recomendada da en una da en dos da en dos toma tomas tomas co dficit colinrgico a nivel presinptico. La "hiptesis colinrgica" propone que el deterioro cognitivo se reIacio- dosis-dependientes. Estos esquemas de dosificacin con in- na con el dficit central de la funcin colinrgica. Estos crementos mensuales reducen de manera importante la frmacos actan al aumentar la acetilcolina a nivel sinptico, apari cin de los efectos secundarios ms frecuentes: nu- mejorando as la transmisin colinrgica, pero sin modifi- sea, vmito y diarrea. Tambin puede presentarse una car el curso de la enfermedad. Su respuesta es discreta y se prdida de peso, por lo que se debe vigilar estrictamente de pierde ante su suspensin, tendiendo a estabi li zar o reduci r manera rutinaria, o bradicardia, y no se recomienda su uso la velocidad de progresin del deterioro cognitivo por tiem- rutinario ante frecuencias cardi acas menores a 55 por mi - po indefipido, mas no a mejorar o revertir los problemas nuto o ante la presencia de bloqueos auriculoventriculares. cognitivos ya establecidos. Diversos estudios sugieren que Otros efectos menos frecuentes incluyen sueos anorma- estos medicamentos pueden adems ayudar a disminuir en les, insomnio, fatiga, sncope y calambres musculares. El forma transitoria la progresin del deterioro funcional; a tratamiento combinado con dos o ms de estos frmacos reducir la frecuencia de aparicin de problemas conduc- no est indicado, pues no hay beneficio adicional y existe tuales y la sobrecarga del cuidador, adems de retrasar el un mayor riesgo de que se presenten efectos colaterales. Se momento de ingreso a un asilo o institucin. recomienda que los pacientes reciban el frmaco a la mxi- En la actualidad existen en el mercado tres diferentes ma dosis tolerada dentro de los mrgenes teraputicos medicamentos de esta clase, la ri vastigmina, el donepecilo durante al menos seis meses antes de considerar si ha habi- y la galant amina (cuadro 37-7), Si bien existen diferencias do o no una respuesta teraputica. En caso de falla menores en farmacocintica y farmacodinamia entre los di- teraputica, alergia o efectos adversos no controlables, puede ferentes inhibidores de la acetilcolinesterasa, los pocos intentarse cambiar a otro medicamento de la misma clase estudios y anlisis comparativos entre ellos no revelan dife- con la intencin de ver si existe mejor respuesta o toleran- rendas reales en cuanto a eficacia, seguridad o tolerancia. da al mismo. Una vez suspendido el frmaco inicial, se La dosis inicial de donepecilo es de 5 mg en una sola recomienda un inten'alo de cinco vidas medias del mismo toma diaria, que se incrementar a la dosis usual recornen- antes de iniciar el nuevo medicamento. La suspensin por dada de '10 rng en una sola toma al mes de su inicio. La ms de un mes no se recomienda, pues suele acompaarse rivastigmina se inicia a 1.5 mg cada 12 h, y aumenta de de un deterioro cognitivo que no se recupera ms que en manera mensual la dosis en 1.5 mg. cada 12 h hasta alcan- forma parcial al reinicio de la terapia anticolinestersica. zar la mnima dosis teraputica de 3 mg cada 12 h, o hasta Se recomienda iniciar t ratamiento con estos medica- 6 rng cada 12 h como dosis mxima recomendada. La mentas lo ms temprano posible en el curso de la galantamina se inicia a 4 mg cada 12 h, Y se incrementa a la enfermedad de Alzheimer, ya que permitir estabilizar o dosis usual de 8 mg cada 12 h al mes de su inicio, con reducir la velocidad de deterioro a partir de un nivel ms la opcin de aumentarla hasta una dosis mxima recomen- alto de funcionamiento; puesto que el efecto de estos fr- dada de 12 mg cada ) 2 h . Se recomiendan aumentos macos es sintomtico y no revierte las capacidades perdidas, progresivos hasta akanzar la posologa mxima tol erada o el tiempo perdido no se recupera. A pesar de ello, en la recomendada, )'a que sus efectos secundarios tienden a __ actualidad no existe informacin suficiente para recomen- .
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q dar su uso en estadios ms precoces de una enfermedad demencial como sera el deterioro cognitivo leve. Con res- pecto a la duracin del tratamiento, existen estudios controlados que muestran la eficacia de los inhibidores de acetilcolinesterasa hasta por tres aos de tratamiento con- tinuo y se ha mostrado su utilidad no slo en estadios leves a moderados de la enfermedad, sino tambin en estadios avanzados, por lo que la duracin recomendada del trata- miento es indefinida. Ni la presencia de una enfermedad avanzada contraindica su uso ni la progresin de la enfer- medad debe ll evar a la suspensin de un tratamiento anticolinestersico. En etapas inicial es de la enfermedad, la meta principal es el mantener la calidad de vida y reducir la velocidad de progresin del padecimiento, mientras que en etapas avanzadas del padecimiento, la meta principal es el alivio sintomtico. Si bien la indicacin inicial de estos medicamentos fue el manejo sintomtico de la enfermedad de Alzheimer, en la actualidad se reconoce que son de utilidad en el manejo sintomtico de cualquier demencia que curse con un dfi- cit colinrgico, como lo son la demencia con cuerpos de Lewy, la demencia asociada a la enfermedad de Parkinson y la demencia vascular. Los beneficios obtenidos en el trata- miento de las mismas tambin son discretos pero significativos y se pierden al suspenderse. MEMANTINA Su utilidad se basa en el concepto de la excitotoxicidad: en diversas enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer, los niveles de glutamato, principal neurotrans- LECTURAS RECOMENDADAS American Psychiatric Association Committee on nomenclature and statistics" Diagnostic and statistical manual on mental disorders, fourth edition (DSM IV). Diagnostic criteria. Was- hington DC, 1994. Amouyel P: Epidmio!ogie et facteurs de risque de la maladie d'Alzheimer. Rev Prat 1998;48:1879-1883. 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La memantina es un antagonista no competitivo del recep- tor NMDA de afinidad moderada, que permite modular la actividad del glutamato, actuando en contra de la sobreesti- mulacin que lleva a la excitotoxicidad sin afectar su fun- cin fisiolgica. Este medicamento ha mostrado ser seguro y tener dis- cretos beneficios en pacientes con enfermedad de Alzheimer moderada a avanzada, evidencindose un menor deterioro en funcionalidad y cognicin. Adems, es bien tolerado como tratamiento combinado con un inhibidor de acetilcolinesterasa a dosis usuales, mostrando en estos pacientes un menor deterioro en funcionalidad) leve mejo- ria en su desempeo cognitivo y menor frecuencia de nuevos sntomas conductuales con respecto a la monoterapia con inhibidor de acetiIcolinesterasa. El tratamiento se inicia con 5 mg al dia, dosis que se incrementa cada semana hasta 10 mg cada 12 h. Sus efectos secundarios ms frecuentes, pre- sentes en menos de 10% de los sujetos tratados, son cefalea, mareo y constipacin. Este medicamento ha sido "aprobado por la FDA para el tratamiento sintomtico en la enferme- dad de Alzheimer moderada a avanzada, aunque algunos estudios refieren su utilidad en pacientes con enfermedad de Alzheimer en estadio leve y en la demencia vascular, en especial de tipo microvascular. Al igual que con los inhibi- dores de acetilcolinesterasa, el beneficio teraputico obtenido con este medicamento es modesto. eurnmings JL, Vinters HV el al.: Alzheimer's disease: etiologies, pathophysiology, cognitive reserve, and treatment opportu- nities. Neurology '1998; 51 (suppl. I ):s2-s 17. eurnmings lL: Drug therapy: Alzheimer's disease. N Engl J of Medicine 2004;351 :56-67. Davies P, Maloney AJ: Selective 10ss of central cholinergic neurons in Alzheimer's disease. 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